Lurbinectedin

2025年3月24日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布，IBI354 (HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，HER2 ADC）治疗HER2表达的铂耐药的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的随机、对照、多中心III期临床研究（HeriCare-Ovarian01）完成中国首例受试者给药。 HeriCare-Ovarian01（NCT06834672）是中国首个针对HER2表达（IHC 1+，2+或3+）的铂耐药卵巢癌的III期临床研究。该研究将对照IBI354与研究者选择的化疗之间的有效性和安全性。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 此前，一项IBI354在晚期实体瘤受试者的多中心1/2期研究中，共入组87例铂耐药卵巢癌受试者，分别接受6~12mg/kg剂量，其中67例（67/87，77.0%）受试者既往接受过至少3种系统性抗肿瘤治疗方案。 截至2024年7月24日，总体客观缓解率（ORR）为40.2%，疾病控制率（DCR）为81.6%。 其中，在40例接受12mg/kg Q3W IBI354治疗的卵巢癌受试者中，ORR达到52.5%，DCR为90.0%； 在HER2 IHC 1+的27例接受12mg/kg Q3W的受试者中，ORR达到55.6%，DCR为88.9%。 截至数据截止日期，12mg/kg Q3W剂量组中位随访时间为6.5个月，无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）尚未成熟。该研究数据已在2024年ESMO大会公布。 同时在1/2期临床研究中（n=368），IBI354展示出优异的安全性信号。 剂量爬坡至18mg/kg, 未发生DLT事件。 三级及以上治疗相关不良事件（TRAE）的总体发生率为21.5%，导致剂量暂停的TRAE发生率为12.2%，导致剂量降低的TRAE发生率为2.4%，导致永久停药的TRAE总体发生率为1.6%，无导致死亡的TRAE。 最常见的TRAE是恶心、白细胞计数降低和贫血。间质性肺炎发生率仅为1.6%，且均为1级。 本项研究的主要研究者、重庆大学附属肿瘤医院周琦教授表示：“延长铂耐药卵巢癌的PFS和OS是亟待解决的临床问题。卵巢癌有反复复发的特点，最终导致铂耐药，非铂单药化疗是目前主要治疗措施，但疗效差，这是卵巢癌死亡率高的主要原因。HER2靶点作为一个成熟靶点，针对HER2的靶向治疗在乳腺癌和胃癌中已被证实具有较好的疗效。IBI354作为创新型抗HER2 ADC，在前期研究中看到其在HER2表达的铂耐药卵巢癌中表现出良好的抗肿瘤活性，尤其是针对HER2 表达较低（IHC 1+）的人群的疗效，与HER2表达较高人群的疗效相当，显示了IBI354独特的疗效，相较同类ADC常见或关注的毒性，具有更好的安全性，如间质性肺疾病、乏力、腹泻、脱发、眼毒性等，IBI354发生风险低。期待HeriCare-Ovarian01研究进展顺利，在3期研究获得积极的结果，希望IBI354可以为更多的不同程度HER2表达铂耐药卵巢癌患者带来生存获益。” 本项研究的主要合作研究者、浙江省肿瘤医院朱滔教授表示：“很高兴HeriCare-Ovarian01研究在我院完成首例入组。虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌，居妇科恶性肿瘤的第三位，但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居妇科癌症首位，是严重威胁妇女健康的恶性疾病。IBI354作为抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物（ADC），初步研究结果提示在HER2表达的铂耐药卵巢癌观察到了令人鼓舞的客观缓解率和疾病控制率。同时，IBI354治疗展现出明显优于其它ADC的优秀临床安全性和治疗耐受性。目前已有的临床数据提示IBI354在铂耐药卵巢癌人群具有良好的开发前景，期待IBI354在HeriCare-Ovarian01研究中取得成功，为铂耐药卵巢癌患者带来新的治疗选择。" 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“很高兴IBI354在HER2表达的铂耐药卵巢癌的临床III期研究完成首例受试者首次给药，也十分期待IBI354获得积极结果，为HER2表达的铂耐药卵巢癌患者提供更理想的治疗选择。ADC是信达生物战略布局的核心技术领域之一，我们结合世界领先的抗体工程和多套差异化的连接子-毒素（linker-payload）技术，打造了具有高度竞争力的创新型TOPO1i ADC技术平台SoloTx®。IBI354在前期研究中展现出了优异的安全和疗效数据，充分证明了信达生物ADC的平台价值与开发实力。我们将深度布局ADC和免疫治疗领域，着眼下一代创新，致力于为肿瘤患者带来更优的获益。” 关于卵巢癌 - 滑动查看更多介绍 - 卵巢癌（Ovarian Cancer, OC）是导致妇科癌症死亡的主要原因之一。根据国际癌症研究机构统计，2022年全球新发卵巢癌病例约为32.4万，死亡人数约20.6万[1]。中国新发约6.1万例，死亡人数约为3.3万例[2]。含铂化疗是进展期卵巢癌系统性治疗的首选。约70%的卵巢癌患者会在接受含铂化疗后复发，并最终发展为铂耐药[3]。铂耐药癌患者目前尚缺乏有效的治疗手段，现有证据为非铂单药化疗联合或不联合抗血管生成治疗，ORR仅约4-13.2%，中位总生存期（OS）仅约10.9-14个月[4-8]。铂耐药后卵巢癌缓存在巨大的未满足的临床需求，国内外指南中均推荐这部分患者参加临床试验。文献报道约38%的卵巢癌患者存在HER2表达[5]。目前国内尚无任何抗HER2治疗获批用于HER2表达的卵巢癌。 关于IBI354 - 滑动查看更多介绍 - IBI354是抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，基于信达生物拥有自主知识产权的创新ADC 技术平台。基于此ADC平台，信达生物正在推进多款自研ADC分子的临床试验研究，并展现出优异的安全性和疗效信号。 IBI354药物抗体比（DAR）值为8，能够携带更多的毒素载荷到达肿瘤细胞；ADC分子具有良好的亲水性和优异的体内PK表现；毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，展现出更好的旁观者效应；血浆中游离毒素小分子浓度极低，带来更低的脱靶毒性和更好的安全性。IBI354不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在HER2靶向治疗耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。 从临床迫切需求出发，除了已经开展的铂耐药卵巢癌III期研究（HeriCare-Ovarian01），信达生物将布局IBI354在多个实体瘤适应症进行开发。 关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有15个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®）和替妥尤单抗N01注射液（信必敏®）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，3个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有16个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。 声明： 1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）、塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发 。 参考文献 1.Bray, F., et al., Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2024. 74(3): p. 229-263. 2.Han, B., et al., Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent, 2024. 4(1): p. 47-53. 3.Armstrong, D.K., et al., NCCN Guidelines Insights: Ovarian Cancer, Version 1.2019. J Natl Compr Canc Netw, 2019. 17(8): p. 896-909. 4.Gaillard S, Oaknin A, Ray-Coquard I, et al. Lurbinectedin versus pegylated liposomal doxorubicin or topotecan in patients with platinum-resistant ovarian cancer: A multicenter, randomized, controlled, open-label phase 3 study (CORAIL). Gynecol Oncol. 2021;163(2):237-245. 5.Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: The AURELIA open-label randomized phase III trial [published correction appears in J Clin Oncol. 2014 Dec 10;32(35):4025]. J Clin Oncol. 2014;32(13):1302-1308. 6.Pujade-Lauraine E, Fujiwara K, Ledermann JA, et al. Avelumab alone or in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone in platinum-resistant or platinum-refractory ovarian cancer (JAVELIN Ovarian 200): an open-label, three-arm, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2021;22(7):1034-1046. 7.Cannistra SA. Evaluating new regimens in recurrent ovarian cancer: how much evidence is good enough?. J Clin Oncol. 2010;28(19):3101-3103. 8.Naumann RW, Coleman RL. Management strategies for recurrent platinum-resistant ovarian cancer. Drugs. 2011;71(11):1397-1412. 9.Yoon, J. and D.Y. Oh, HER2-targeted therapies beyond breast cancer - an update. Nat Rev Clin Oncol, 2024. 21(9): p. 675-700. 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。