T-MAXIMUM Biopharmaceuticals (Suzhou) Co., Ltd.

2024年10月28日，苏州近岸蛋白质科技股份有限公司（Novoprotein，以下简称“近岸蛋白”）与微光基因（苏州）有限公司（Lumiere Therapeutic，以下简称“微光基因”）签署战略合作协议，双方就高活性、低脱靶基因编辑工具enCas12Ultra相关专利和技术达成许可合作，近岸蛋白获得全球范围内enCas12Ultra基因编辑工具的GMP级和RUO级蛋白、mRNA的生产和市场推广销售许可。双方协商未来将推动更多编辑器工具的合作。 左、近岸蛋白董事长兼CEO朱化星博士；右、微光基因CEO胡洋博士 微光基因自主知识产权的enCas12Ultra蛋白是一种由单个crRNA介导的核酸内切酶，通过大肠杆菌（E. coli）表达纯化制得，能特异性识别并剪切基因上含有原间隔序列临近基序 PAM（5'-TTN）的双链DNA（dsDNA）靶标，使DNA双链断裂并生成黏性末端，适用于微生物、植物和动物基因的敲除及敲入。相较传统的Cas9蛋白和Cas12蛋白，enCas12Ultra蛋白具有广泛的PAM识别和高效的编辑效率，且相当或更低的脱靶效应。 微光基因以新型基因编辑工具和细胞基因治疗方法开发为支点，致力于新型基因编辑技术的研发与产业化，拥有自主知识产权的高活性、低脱靶基因编辑工具enCas12Ultra。近岸蛋白专注于底层创新，依托成熟的规模化GMP级生产平台，为生物医药行业提供临床级创新蛋白质工具。此次合作旨在共同推进基因编辑工具enCas12Ultra在T细胞、iPSC细胞、模式动物、类器官等基因编辑的商业化应用，全力支持客户项目的临床前研究、IND申报、临床开发、新药申请（BLA）及上市，为治疗提供全新的策略和希望，推动生物医药行业创新升级。 微光基因CEO胡洋博士表示： 我们很高兴与近岸蛋白达成合作。近岸蛋白基于成熟的规模化GMP级生产平台，已助力多个基因与细胞治疗项目获批中国和/或美国IND。微光基因自主知识产权的CRISPR/Cas编辑器及VLP递送系统，在细胞基因治疗领域上呈现出优秀的效率及优良的安全性。双方的合作将发挥协同效应，推动临床级基因编辑工具的商业化应用，为细胞与基因治疗的研发和产业化做出贡献。 近岸蛋白董事长兼CEO朱化星博士表示： 微光基因围绕罕见病、退行性病变等，开发的具有自主知识产权的基因编辑工具及递送系统，平台和技术的创新性为行业带来了更多的可能和想象空间。近岸蛋白致力于为生物医药行业提供创新型蛋白质工具，并协同产业上下游企业构建以应用需求为导向的技术创新体系，期待enCas12Ultra在基因与细胞治疗产品开发与商业化应用中的表现。 关于近岸蛋白 苏州近岸蛋白质科技股份有限公司（简称近岸蛋白，股票代码688137）深耕重组蛋白行业十余年，是一家专注于蛋白质技术与应用解决方案的高新技术企业，主营业务为生物药、体外诊断、mRNA疫苗药物、生命科学基础研究等领域的原料与技术解决方案，包括靶点及因子类蛋白、重组抗体、酶及试剂的研发、生产和销售及相关技术服务。公司在上海、苏州和菏泽建有研发、生产基地。 公司拥有上万种重组蛋白的开发经验，自主研发了蛋白设计与改造、蛋白生产和质量控制以及蛋白应用与评价等7大综合性技术平台，23项核心技术。公司以完善的技术体系和自产创新原料为基础，为生物医药行业提供从产品到技术创新及开发的一站式服务。 公司mRNA原料酶及试剂在国内市场处于领先地位，具备先进的mRNA原料酶规模化生产能力，产品质量达到国际先进水平。 近岸蛋白“专注底层创新，赋能生物医药行业”，以蛋白质工具和技术的创新推动生物医药行业创新升级，为高效改善人类的生命健康而不懈努力。 关于微光基因 微光基因2021年在苏州成立，以新型基因编辑工具和细胞基因治疗方法开发为支点，致力于新型基因编辑技术的研发与产业化。成立以来，微光基因团队已经在新型基因编辑工具及递送系统方面提交了二十余项发明专利，是国内极少数同时拥有Cas蛋白、碱基编辑器、表观编辑器和VLP递送系统基础知识产权的企业。 今年，微光基因科学团队自主研发的“工程化的腺苷脱氨酶及碱基编辑器”、“CRISPR-Cas系统及其应用”正式获得国家知识产权局（CNIPA）专利授权，并完成FTO评估，可在全球范围自由实施。目前已实现对多家细胞治疗领域企业的专利授权和技术应用。 关于同写意  同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。 尊享多重企业/机构会员特权  ● 分享庞大新药生态圈资源库； ● 同写意活动优享折扣； ● 会员专属坐席及专家交流机会； ● 同写意活动优先赞助权； ● 机构品牌活动策划与全方位推广； ● 秘书处一对一贴心服务。 入会请联系同写意秘书处  同写意创新链盟机构  （上下滑动查看更多） 国通新药 | 通瑞生物 | 科济药业丨立迪生物 | 森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 朗信生物 | 亦笙科技 | 中健云康 | 九州通 | 劲帆医药 | 沙砾生物 | 裕策生物 | 同立海源 | 药明生基 | 奥浦迈 | 原启生物 | 百力司康 | 宁丹新药 | 上海细胞治疗集团 | 滨会生物 | FTA | 派真生物 | 希济生物 | 优睿赛思 | 血霁生物 | 优睿生物 | 邦耀生物 | 华大基因 | 银诺生物 | 百林科医药 | 纳微科技 | 可瑞生物 | 夏尔巴生物 | 金斯瑞蓬勃生物 | 健元医药 | 星眸生物 | 格兰科医药 | 莱羡科学仪器 | 明度智云 | 玮驰仪器 | 康源久远 | 易慕峰 | 茂行生物 | 济民可信 | 欣协生物 | 泰楚生物 | 泰澧生物 | 谱新生物 | 思鹏生物 | 领诺医药 | 宜明生物 | 爱科瑞思 | 阿思科力 | 博格隆生物 | 百吉生物  | 迈邦生物 | 多宁生物 | 万邦医药 | ASCT | 为度生物 | 比邻星创投 | 赛桥生物 | 吉美瑞生 | 荣泽生物 | 科金生物 |  汉超医药 | 康日百奥 | 汉腾生物 | 力品药业 | 安必生 | 博瑞策生物 | 中盛溯源 | 深研生物 | 东方略 | 赛赋医药 | 克睿基因 | 安润医药 | 镁伽科技 | 科锐迈德 | 和元生物 | 申基生物 |楷拓生物| 森松生命科技 | 凯理斯 | 尚德药缘 |  晟国医药 | 健新原力 | 纽福斯 | 华东医药 | 士泽生物 | 影研医疗科技 | 新格元生物 | 依生生物 | 腾迈医药 | 汉欣医药 | 恒驭生物 | 盛诺基 | 序祯达生物 | 乐纯生物 | 速石科技 | 耀海生物 | 新合生物 | 华龛生物 | 恺佧生物 | 成都凡微析 | 正帆科技 | 大橡科技 | 博雅辑因 | 因美纳 | 博雅控股集团 | 近岸蛋白 | 依科赛生物 | 利穗科技 | 东南科仪 | 倍谙基 | 辉诺医药 | 圣诺制药 | 埃格林医药 | 科镁信 | 爱思益普 | 复星医药 | 齐鲁制药 | 捷思英达丨荣昌生物丨泽璟制药丨奕安济世丨礼新医药丨维立志博丨派格生物丨赛生药业丨呈源生物丨启德医药丨双运生物丨宝船生物丨曙方医药丨澳斯康生物丨普莱医药丨维健医药丨海昶生物丨征祥医药丨智核生物丨望石智慧丨博生吉医药丨南京诺丹丨四星玻璃丨艾米能斯丨霁因生物丨普瑞康生物丨映恩生物丨康哲生物丨霍德生物丨海慈药业丨沃生生物丨睿健医药丨矩阵元丨斯微生物丨则正医药丨预立创投丨东立创新丨博安生物丨伟德杰生物丨星奕昂生物丨耀乘健康科技丨琅钰集团丨康德弘翼 | 原力生命科学丨上海科洲丨特瑞思丨药源丨健艾仕生物丨冠科美博丨微境生物丨天境生物丨合源生物丨泛生子丨创胜集团丨加科思药业丨丹诺医药丨凌科药业丨偶领生物丨凯斯艾生物丨成都圣诺丨松禾资本丨清普生物丨和其瑞丨开拓药业丨科兴制药丨玉森新药丨水木未来丨分享投资丨植德律所丨奥来恩丨乐明药业丨东曜药业丨君圣泰丨海创药业丨天汇资本丨再鼎医药丨济煜医药丨百英生物丨基石药业丨君实生物丨Sirnaomics,Inc.丨亦诺微丨博腾股份丨思路迪诊断丨艾博生物丨普瑞金生物丨未知君生物丨尚健生物丨阿诺医药丨有临医药丨赛业生物丨睿智医药丨博济医药丨晶泰科技丨药明康德丨创志科技丨奥星集团丨苏雅医药丨科贝源丨合全药业丨以岭药业丨科睿唯安丨DRG丨博瑞医药丨丽珠医药丨信立泰药业丨步长制药丨华素制药丨众生药业丨上海医药丨高博医疗集团丨药渡丨君联资本丨集萃药康丨诺思格丨精鼎医药丨百利药业丨Pfizer CentreOne丨默克中国创新中心丨奥来恩丨瑞博生物丨新通药物丨广东中润丨医普科诺丨诺唯赞丨康利华丨国信医药丨昆翎丨博纳西亚丨缔脉丨一品红丨和泽医药丨博志研新丨凯莱英医药丨汉佛莱丨英派药业丨京卫制药丨海思科药业丨宏韧医药丨开心生活科技丨哈三联丨Premier Research丨宣泰医药丨先声药业丨海金格丨普瑞盛医药丨Informa丨科特勒丨谋思医药丨HLT丨莱佛士丨辉瑞丨科林利康丨冠科生物丨科文斯丨卫信康丨龙沙（Lonza）丨美迪西丨阳光诺和丨润东医药丨勃林格殷格翰（中国）丨艾苏莱生物丨领晟医疗丨驯鹿医疗丨燃石医学丨中肽生化丨鸿运华宁丨泰格医药丨易迪希丨希麦迪丨百奥赛图丨迪纳利丨青云瑞晶丨鼎丰生科资本丨中源协和丨维亚生物丨青松医药丨中科谱研丨长风药业丨艾欣达伟丨鼎康生物丨中晟全肽丨海步医药丨勤浩医药丨奥萨医药丨太美医疗科技丨生特瑞丨东富龙丨Cytiva丨优辰实验室丨苏桥生物丨君达合创丨澎立生物丨南京澳健丨南京科默丨东阳光丨亚盛医药丨杰克森实验室丨上海科州丨三优生物丨三迭纪丨泰诺麦博丨Cell Signaling Technology丨PPC佳生丨澳斯康丨先为达丨智享生物丨锐得麦丨宜明昂科丨明济生物丨英百瑞丨六合宁远丨天津天诚丨百拓生物丨星药科技丨亓上生物丨真实生物丨引光医药丨方达医药丨高博医疗集团丨赞荣医药丨国投创新丨药明生物丨康哲药业丨高特佳投资丨普瑞基准丨臻格生物丨微谱医药丨和玉资本 | 倚锋资本

9月底，药明康德举办了2024年度投资者开放日。对于投资人和分析师而言，这次备受关注的话题之一莫过于药明康德的客户忠诚度。 据了解，这次披露的客户增长相关数据有： 药明康德2024上半年全球活跃客户超过6000家，且仍在稳健增长，其中化学业务当前服务客户总数2477家，同比增长5%； 药明康德化学团队、生物学团队和临床前团队共同服务的客户收入高速增长，过去几年复合增长率达到96%； 2023上半年到2024上半年，上述三块业务在北美、欧洲、亚洲和其他地区的活跃客户分别增长了5.1%、7.5%和3.3%。 很多人会问，在今年这么特殊环境下，药明康德为什么还有那么多忠实的客户？ 有人说，因为药明康德是端到端一体化CRDMO模式，打通了新药研发全链条，无论是大型药企，还是小型新锐公司，都能依靠这种模式高效、高质量地把一款新药从药物发现做到上市，这种平台资源和能力放在全球都难找。对于生物技术公司而言，药明康德这样的服务就更为关键。 而这次，药明康德联席首席执行官杨青博士在投资者日上分享的一个故事，或许能从另一个视角告诉我们答案。 1 立志“让这类疾病不再难治”，却遇到燃眉之急 短短6周内，要快速合成超过240个复杂的化合物分子，完成全套的药性评价，接单后立即响应——这么庞大又紧急的任务，什么样的团队能完成？ 2024年春天，美国新锐生物技术平台公司Terran Biosciences（以下简称“Terran公司”）的创始人兼首席执行官（CEO）山姆·克拉克（Sam Clark）为这个问题愁坏了。 为了推进一个关键研发环节，他们必须马上完成上述全套流程。 他们首先在美国本地寻找CXO公司进行合作，得到的答复却都是：没有办法完成。 山姆·克拉克是一个迎难而上的创业者，更是一位有梦想的神经科学家。在遇到这个大难题之前，他已经克服了相当多的波折，是“让神经精神疾病不再难治”的梦想让他坚持到了今天。 他表示，这个梦想源于自己从小目睹身边的朋友和家人饱受双相情感障碍和阿尔茨海默病等严重神经精神疾病的折磨。在攻读医学博士的过程中，他逐渐意识到，这个领域长期以来严重缺乏新疗法，仍存在大量未满足的临床需求。为此，他不惜选择了一条挑战大、风险高的赛道——创立Terran Biosciences，致力于颠覆传统疗法，为神经和精神疾病患者开发变革性的新技术和新疗法。 近年来，随着神经科学前沿突破为疗法研发提供洞见，中枢神经系统（CNS）新药研发领域的热度逐渐回升。山姆·克拉克和他倾注心血的Terran公司也迎来了更多机遇。近几年，Terran公司已完成1亿美元的B轮融资，拥有庞大的psychedelic类神经精神药物研发项目，且多条CNS核心管线进入临床开发阶段，成了该领域的明星公司。 然而，在机遇的背后，随着项目不断推进，这次他们又面临一个大难题——需要在极短时间内完成一大批复杂分子的合成与药性测试，以支撑一个重要项目的可行性，这成了悬在Terran公司头上的一把剑。 如果做不到这件事，他们在这个项目上好不容易积累的心血恐怕都要付诸东流。 2 三地多部门接力奋战6周，“赛车”般的能力 危急关头，几经辗转后，Terran公司找到了药明康德。面对“几乎不可能完成的任务”，药明康德却果断应承下来。 用药明康德联席首席执行官陈民章博士的话说：“我们启动项目不需要等，因为我们具备各种能力和产能，无论是纵跨研发上下游环节、还是横跨多个技术方向，都可以整合、打通所有能力，所以执行项目特别快，这个产能和速度不是谁都能做到的。” 说干就干，药明康德化学业务平台研发化学服务部立即响应，迅速调集了来自3个运营基地、超过200名合成科学家，多条技术路线同时进行，密锣紧鼓地开展化合物的合成。在化学结构复杂性高、项目截止日期已预定的情况下，通过资源整合与跨运营基地协作，在极短的时间内就完成了所有分子的合成。 在合成工作启动时，药明康德测试事业部的药性评价部团队也同时开始配合响应，为无缝衔接做好了准备。 随着项目进入关键阶段，药明康德子公司合全药业也开始参与，为项目提供工艺放大服务，保证中间原料的供应。 虽然项目时间紧、难度大，对多地团队的协作沟通也是极高的挑战，但药明康德全都做到了，6周内完成超过240个复杂分子的合成和药性评价和测试。 今年6月，山姆·克拉克对药明康德由衷表示了感谢。在山姆·克拉克看来，药明康德的赋能平台好比一辆高性能、定制化的赛车，为Terran公司提供了高速度、高质量的服务，才让这个“大急事”得以顺利完成。 在接受行业知名媒体STAT news采访时，山姆·克拉克曾公开表示：“如果不是药明康德，我们不可能达到现在这样的新药研发速度。我们曾在多地进行考察，但没有任何一家公司可以在短时间内立即为我们组建一支200多名科学家的队伍来做一个新项目。” 3 “端到端”助力客户高效研发 这个成功案例，只是药明康德用一体化的CRDMO平台为客户赋能的一个缩影。 与业界大多数CXO公司相比，CRDMO包括从研究（R）、开发（D）、到生产（M）的全流程服务。这意味着，药明康德能从上至下打通产业全链条，实现“端到端”的助力，降低新药项目衔接的风险。 这一切的背后，是整个药明康德更系统的能力，也是二十多年如一日从优秀通往卓越的秘诀——紧跟新趋势，充分了解客户需求并快速建设前沿能力；一次次高效率、高质量的交付，赢得客户的广泛赞许；因此引流来更多项目和客户，又推动了药明康德把平台不断迭代、做大做强。 不仅如此，在CRDMO业务模式中，像Terran公司这样的早期研发阶段客户，还会沉淀转化为下游业务。2023年，药物发现和临床前研发服务为药明康德共提供了69%的新客户，而且不少是像Terran公司这样的优质新锐，其中28%的生物技术型公司客户在近5年新近融资。在如今的研发生态中，这样的新兴公司已经成为全产业创新药管线的重要来源，同时亟需多方位的赋能服务，正是药明康德长尾战略的关键客户群。 这是客户的高度信任与黏性的基石，也是药明康德跨越周期的实力。 早在创业之初，药明康德自己曾提出“让天下没有难做的药、难治的病”的愿景，也用实际行动证明了这一点。没错，对于各类生物医药创新者、创业者来说，尽快推进新药项目的研发、加速新药上市进程，才能立于不败之地；而对于全球病患、尤其是重疾患者而言，时间就是生命，有更多新药早日获批上市，才有更多机会改善生命质量、延长生存期。在这条路上，双方都希望走得更快、更高、更远，而药明康德无疑一直是值得信赖的强大助攻。正是有了这样的核心的竞争力，才让它在重压之下依然能“吸粉无数”、不负所托。 参考文献：（上下滑动查看更多） 1.Challenges in schizophrenia drug development: Sam Clark. Retrieved Sep 28，2024 from https://www.biopharma-reporter.com/Article/2024/08/06/challenges-in-schizophrenia-drug-development-sam-clark 2.At BIO, signs Congress’ tough stance on China is chilling biotech relationships. Retrieved Sep 28， 2024 from https://www.statnews.com/2024/06/06/bio-china-biosecure-act-biotech-tensions/ 3.Meet The Disruptors: Sam Clark Of Terran Biosciences On The Five Things You Need To Shake Up Your Industry. Retrieved Sep 28，2024 from https://medium.com/authority-magazine/meet-the-disruptors-sam-clark-of-terran-biosciences-on-the-five-things-you-need-to-shake-up-your-0ee7afd98a97 4.Terran Biosciences公司官网. Retrieved Sep 28，2024 from https://terranbiosciences.com/ 5.Terran Company Profile 2024: Valuation, Funding & Investors | PitchBook. Retrieved Sep 28，2024 from https://pitchbook.com/profiles/company/279714-43#funding 6.FDA Approves Drug with New Mechanism of Action for Treatment of Schizophrenia.Retrieved Sep 28，2024 from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia 7.Behind the rise BMS’ Cobenfy, the first new schizophrenia drug in decades | PharmaVoice. Retrieved Sep 28，2024 from https://www.pharmavoice.com/news/bms-karxt-schizophrenia-fda-karuna-miller/728227/ 8.TerXT: Combination of Xanomeline and Trospium Prodrugs for Schizophrenia. Retrieved Sep 28，2024 from https://www.psychiatrictimes.com/view/terxt-combination-of-xanomeline-and-trospium-prodrugs-for-schizophrenia 9.Terran Biosciences - BIO International Convention 2024. Retrieved Sep 28，2024 from https://convention.bio.org/sessions/terran-biosciences 10.In Depth - Pharma Technology Focus | Issue 147 | October 2024 . Retrieved Sep 28，2024 from https://pharma.nridigital.com/pharma_oct24/features_prodrugs-and-patents-enhancing-therapy-adherence-and-reducing-side-effe 11.Terran Biosciences prepares for trials of schizophrenia drug . Retrieved Sep 28，2024 from https://www.clinicaltrialsarena.com/news/terran-biosciences-trials-terxt-schizophrenia/?cf-view 12.W. Murray Spruill, (2005). Strategies for Extending the Life of Patents. BioPharm International, (18): 3. https://www.biopharminternational.com/view/strategies-extending-life-patents-alf3 13.Oronsky B, Caroen S, Brinkhaus F, Reid T, Stirn M, Kumar R. Patent and Marketing Exclusivities 101 for Drug Developers. Recent Pat Biotechnol. 2023;17(3):257-270. doi: 10.2174/1872208317666230111105223. 关于同写意  同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。 尊享多重企业/机构会员特权  ● 分享庞大新药生态圈资源库； ● 同写意活动优享折扣； ● 会员专属坐席及专家交流机会； ● 同写意活动优先赞助权； ● 机构品牌活动策划与全方位推广； ● 秘书处一对一贴心服务。 入会请联系同写意秘书处  同写意创新链盟机构  （上下滑动查看更多） 国通新药 | 通瑞生物 | 科济药业丨立迪生物 | 森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 朗信生物 | 亦笙科技 | 中健云康 | 九州通 | 劲帆医药 | 沙砾生物 | 裕策生物 | 同立海源 | 药明生基 | 奥浦迈 | 原启生物 | 百力司康 | 宁丹新药 | 上海细胞治疗集团 | 滨会生物 | FTA | 派真生物 | 希济生物 | 优睿赛思 | 血霁生物 | 优睿生物 | 邦耀生物 | 华大基因 | 银诺生物 | 百林科医药 | 纳微科技 | 可瑞生物 | 夏尔巴生物 | 金斯瑞蓬勃生物 | 健元医药 | 星眸生物 | 格兰科医药 | 莱羡科学仪器 | 明度智云 | 玮驰仪器 | 康源久远 | 易慕峰 | 茂行生物 | 济民可信 | 欣协生物 | 泰楚生物 | 泰澧生物 | 谱新生物 | 思鹏生物 | 领诺医药 | 宜明生物 | 爱科瑞思 | 阿思科力 | 博格隆生物 | 百吉生物  | 迈邦生物 | 多宁生物 | 万邦医药 | ASCT | 为度生物 | 比邻星创投 | 赛桥生物 | 吉美瑞生 | 荣泽生物 | 科金生物 |  汉超医药 | 康日百奥 | 汉腾生物 | 力品药业 | 安必生 | 博瑞策生物 | 中盛溯源 | 深研生物 | 东方略 | 赛赋医药 | 克睿基因 | 安润医药 | 镁伽科技 | 科锐迈德 | 和元生物 | 申基生物 |楷拓生物| 森松生命科技 | 凯理斯 | 尚德药缘 |  晟国医药 | 健新原力 | 纽福斯 | 华东医药 | 士泽生物 | 影研医疗科技 | 新格元生物 | 依生生物 | 腾迈医药 | 汉欣医药 | 恒驭生物 | 盛诺基 | 序祯达生物 | 乐纯生物 | 速石科技 | 耀海生物 | 新合生物 | 华龛生物 | 恺佧生物 | 成都凡微析 | 正帆科技 | 大橡科技 | 博雅辑因 | 因美纳 | 博雅控股集团 | 近岸蛋白 | 依科赛生物 | 利穗科技 | 东南科仪 | 倍谙基 | 辉诺医药 | 圣诺制药 | 埃格林医药 | 科镁信 | 爱思益普 | 复星医药 | 齐鲁制药 | 捷思英达丨荣昌生物丨泽璟制药丨奕安济世丨礼新医药丨维立志博丨派格生物丨赛生药业丨呈源生物丨启德医药丨双运生物丨宝船生物丨曙方医药丨澳斯康生物丨普莱医药丨维健医药丨海昶生物丨征祥医药丨智核生物丨望石智慧丨博生吉医药丨南京诺丹丨四星玻璃丨艾米能斯丨霁因生物丨普瑞康生物丨映恩生物丨康哲生物丨霍德生物丨海慈药业丨沃生生物丨睿健医药丨矩阵元丨斯微生物丨则正医药丨预立创投丨东立创新丨博安生物丨伟德杰生物丨星奕昂生物丨耀乘健康科技丨琅钰集团丨康德弘翼 | 原力生命科学丨上海科洲丨特瑞思丨药源丨健艾仕生物丨冠科美博丨微境生物丨天境生物丨合源生物丨泛生子丨创胜集团丨加科思药业丨丹诺医药丨凌科药业丨偶领生物丨凯斯艾生物丨成都圣诺丨松禾资本丨清普生物丨和其瑞丨开拓药业丨科兴制药丨玉森新药丨水木未来丨分享投资丨植德律所丨奥来恩丨乐明药业丨东曜药业丨君圣泰丨海创药业丨天汇资本丨再鼎医药丨济煜医药丨百英生物丨基石药业丨君实生物丨Sirnaomics,Inc.丨亦诺微丨博腾股份丨思路迪诊断丨艾博生物丨普瑞金生物丨未知君生物丨尚健生物丨阿诺医药丨有临医药丨赛业生物丨睿智医药丨博济医药丨晶泰科技丨药明康德丨创志科技丨奥星集团丨苏雅医药丨科贝源丨合全药业丨以岭药业丨科睿唯安丨DRG丨博瑞医药丨丽珠医药丨信立泰药业丨步长制药丨华素制药丨众生药业丨上海医药丨高博医疗集团丨药渡丨君联资本丨集萃药康丨诺思格丨精鼎医药丨百利药业丨Pfizer CentreOne丨默克中国创新中心丨奥来恩丨瑞博生物丨新通药物丨广东中润丨医普科诺丨诺唯赞丨康利华丨国信医药丨昆翎丨博纳西亚丨缔脉丨一品红丨和泽医药丨博志研新丨凯莱英医药丨汉佛莱丨英派药业丨京卫制药丨海思科药业丨宏韧医药丨开心生活科技丨哈三联丨Premier Research丨宣泰医药丨先声药业丨海金格丨普瑞盛医药丨Informa丨科特勒丨谋思医药丨HLT丨莱佛士丨辉瑞丨科林利康丨冠科生物丨科文斯丨卫信康丨龙沙（Lonza）丨美迪西丨阳光诺和丨润东医药丨勃林格殷格翰（中国）丨艾苏莱生物丨领晟医疗丨驯鹿医疗丨燃石医学丨中肽生化丨鸿运华宁丨泰格医药丨易迪希丨希麦迪丨百奥赛图丨迪纳利丨青云瑞晶丨鼎丰生科资本丨中源协和丨维亚生物丨青松医药丨中科谱研丨长风药业丨艾欣达伟丨鼎康生物丨中晟全肽丨海步医药丨勤浩医药丨奥萨医药丨太美医疗科技丨生特瑞丨东富龙丨Cytiva丨优辰实验室丨苏桥生物丨君达合创丨澎立生物丨南京澳健丨南京科默丨东阳光丨亚盛医药丨杰克森实验室丨上海科州丨三优生物丨三迭纪丨泰诺麦博丨Cell Signaling Technology丨PPC佳生丨澳斯康丨先为达丨智享生物丨锐得麦丨宜明昂科丨明济生物丨英百瑞丨六合宁远丨天津天诚丨百拓生物丨星药科技丨亓上生物丨真实生物丨引光医药丨方达医药丨高博医疗集团丨赞荣医药丨国投创新丨药明生物丨康哲药业丨高特佳投资丨普瑞基准丨臻格生物丨微谱医药丨和玉资本 | 倚锋资本

2021年8月，吉利德科学旗下公司Kite Pharma（下称“Kite”）和早期生物技术公司Appia Bio宣布达成一项合作和许可协议，以研发用于治疗血液恶性肿瘤的造血干细胞（HSC）衍生细胞疗法。合作将利用Appia Bio的“ACUA”同种异体细胞疗法技术平台，开发表达嵌合抗原受体的恒定自然杀伤T细胞（CAR-iNKT）疗法。 根据协议条款，Appia Bio将负责利用Kite提供的CAR进行两个HSC衍生CAR-iNKT候选疗法的临床前和早期临床研究。Appia Bio将获得总额高达8.75亿美元的预付款、股权投资，以及额外的里程碑付款和分级版税。而Kite将负责确定的候选产品的后续开发、生产和商业化。 Kite为全球CAR-T细胞疗法的先行者，其动向一定程度上也能反应CAR-T细胞疗法的未来发展趋势，而同种异体CAR-T（或称通用型CAR-T）正是未来细胞疗法的重要发展方向。 01 批量化生产，攻破制备痛点 深得Kite垂青的通用型CAR-T疗法公司Appia Bio于2020 年在加利福尼亚州洛杉矶成立。当地时间2021年5月11日，Appia Bio完成5200万美元A轮融资，正式走出隐匿模式。该轮融资由8VC牵头，8VC的合伙人Francisco Gimenez博士和8VC的负责人David Moskowitz博士也加入了公司董事会。此外，加州理工学院博士的David Baltimore博士被任命为董事会主席。 Appia由诺贝尔奖获得者和加州理工学院前院长David Baltimore博士共同创立，包括南加州大学（USC）化学工程与材料科学与生物医学工程教授Wang Pin博士、加州大学洛杉矶分校微生物学，免疫学和分子遗传学副教授Lili Yang博士。其中，Lili Yang博士带来了关键技术：如何从单次造血干细胞中收获大量的iNKT细胞，由此，Appia Bio可以从单个供体来源制造大量的治疗性细胞以治疗多位患者。 提及通用型CAR-T疗法的开发，就不能绕过现有自体CAR-T疗法的局限性。 首先，CAR-T疗法价格昂贵。以诺华的CAR-T细胞治疗技术为例，一次治疗费用为47.5万美元，折合人民币约330万元；国内方面，中国复星凯特生物科技有限公司引入的阿基仑赛注射液零售价为120万元/袋。 尽管随着越来越多的CAR-T药品面市以及标准化、规模化的生产，免疫细胞治疗费用也有望降低，但个性化的细胞治疗产品仍需要耗时的制造程序，依赖于离体基因转移方案。评估患者条件并完成外周血抽血后，后续流程还包括离T细胞、改造T细胞（即将T细胞改造为CAR-T细胞）、分离扩增CAR-T细胞、回输、监控反应等。这种复杂的制造过程导致成本高居不下。 另一方面，目前自体CAR-T细胞疗法为定制化生产（以患者自体血液中T细胞为材料），从收集患者T细胞到CAR-T细胞到成功制备大概要经历2-3周，有错过患者最佳治疗时期的风险。因此，研究者开始考虑同种异体CAR-T细胞，即通用型CAR-T（UCAR-T）。通用型CAR-T最大的优势就是可以提前制备，当患者有需要时可以及时使用，极大地降低了金钱成本和时间成本。 通用型CAR-T的优势在于使得原本昂贵的定制产品可以“批量化生产”，进而分摊成本，降低价格同时缩短治疗时间。具体而言，先从健康供体内获得T细胞，对其进行基因编辑改造，再采用液氮等手段长期保存成品。 Appia Bio的特殊之处在于从造血干细胞开始利用iNKT细胞。通过公司的ACUA（Appia Cells Used for Allogeneic）技术平台，不仅可以可以产生大量的iNKT细胞，还支持以可拓展的、完全离体的方式进行生产，且无需基因编辑或纯化步骤。该平台为Appia Bio的通用型CAR-T疗法实现工业化、商业化提供了潜在的支持。 02 iNKT细胞的扩增 前文提到，Lili Yang博士带来了Appia Bio核心技术，即扩增iNKT细胞。 iNKT（恒定自然杀伤T细胞）属于NKT（异源性自然杀伤T细胞）细胞群，具有T细胞和 NK细胞（自然杀伤细胞）的特性，有助于衔接先天和适应性免疫反应。NKT细胞于1986年被发现，在很长时间里并没有得到重视，直到近些年因NKT细胞的独特性才被重视。 iNKT细胞是CD1d限制性T淋巴细胞，它利用不变的T细胞受体（TCR）α 链和有限的TCR β 链库来识别特定的脂质抗原。研究发现它们对脂质抗原刺激反应迅速（数几分钟内），根据刺激分泌不同类型的细胞因子。iNKT细胞是最早对致病性刺激作出反应的细胞类型之一，其细胞因子的产生有助于确定免疫反应的进程。 此外，iNKT细胞在抗肿瘤免疫过程中发挥调节作用，被激活后可通过分泌细胞因子，活化其它免疫细胞参与先天性免疫和获得性免疫。此外，由于独特的抗原识别方式，iNKT细胞不会引发移植物抗宿主病，因而在近期的研究中被作为癌症免疫治疗的潜在靶点。 与常规T细胞一样，iNKT细胞在胸腺中发育。在人外周血中，iNKT细胞占循环T细胞的约 1%，而在人体脂肪组织中，可多至约10-25%。在人体肝脏中，iNKT细胞则非常少见，非恒定或多样化NKT（dNKT）细胞在人肝脏中占主导地位。与人体脂肪组织中的情况一样，小鼠脂肪组织中 iNKT 细胞的占比约为10-25%。 因此，像传统的CAR-T疗法一样，从患者体内分离iNKT细胞生成CAR-iNKT细胞疗法面临很大挑战。 为此，Lili Yang博士带领团队开发出了一种新的临床指导方法，旨在设计更强大的iNKT细胞的免疫细胞，用于通用型细胞治疗肿瘤。相关研究结果于2024年5月发表在Nature Biotechnology期刊上，论文标题为“Generation of allogeneic CAR-NKT cells from hematopoietic stem and progenitor cells using a clinically guided culture method”。 更早之前，即2021年，在Appia Bio成立不久后，Lili Yang博士团队就公布了一种利用造血干细胞生产大量iNKT细胞的方法。然而，由于这种制备方式需要使用三维胸腺类器官和支持细胞，给生产和监管环节带来了挑战，临床应用一度受阻。如今，随着论文的发布，团队展示了一项新技术，在无饲养细胞和无血清条件下，利用造血干细胞产生大量iNKT细胞，避免了类器官方式等在生产和监管环节的顾虑。 团队从15份代表不同遗传背景的捐献者脐带血样本中分离出造血干细胞，它们可以自我复制并产生各种血细胞和免疫细胞。据估计，一次脐带血捐献可产生1000到10000剂量的治疗药物，因此非常适用于通用型细胞治疗这种“现货型”免疫疗法。随后，团队为iNKT细胞配备了嵌合抗原受体（CAR），以便免疫细胞识别并杀死特定类型的癌症，靶向治疗包括血癌和实体瘤在内的七种癌症。 论文指出，由此产生的CAR-iNKT细胞对所有七种癌症都显示出了强大的抗肿瘤功效，这表明它们有望治疗多种癌症。随后在多发性骨髓瘤模型中，团队展示了CAR-iNKT细胞阻止肿瘤生长的能力，且不会引起供体细胞移植到患者体内时可能出现的并发症。 团队认为，以iNKT细胞为基础的通用型细胞治疗，不仅有望成为肿瘤治疗的手段，还会成为理想手段。关键在于，现有的大多细胞疗法会产生移植物抗宿主病，而临床前研究中显示，异体CAR-iNKT细胞暂且不会有移植物抗宿主病的风险。不过论文也指出，疗法必须根据患者的具体情况来设计并优化。 03 联手吉利德，API-192已有进展 当前，Appia Bio凭借其ACUA技术平台，利用嵌合抗原受体（CAR）和T细胞受体（TCR）基因工程的淋巴细胞发育生物学，从造血干细胞生成CAR-iNKT细胞。根据已有研究，采用造血干细胞生产iNKT细胞的生产量可以达到万亿级，且实现了99%以上的HSC-iNKT细胞表现为CD4-CD8+/-（CD8 SP/DN）表型，基本不包含内源性人类iNKT细胞中存在的CD4+CD8-(CD4 SP)群体，而目前多篇文献已经报道CD8 SP/DN人类iNKT细胞被认为是iNKT亚群中抗肿瘤活性最强的亚群，是癌症免疫治疗的理想选择。 Appia Bio的在研管线针对适应症包括自免疾病、多发性骨髓瘤和实体瘤，目前自免疾病相关管线进展最快。 值得一提的是，2023年12月，Appia Bio在第65届美国血液学会年会暨博览会上展示了和吉利德旗下Kite合作许可协议中第一个开发的候选品API-192的数据。API-192由Appia Bio专有的ACUA平台开发，是一种同类首创的现通用型CAR-NKT细胞疗法，表达靶向两种常见B细胞抗原CD19和CD20的双嵌合抗原受体（CAR），并载有可溶性IL-15以改善扩增和持久性。 此外，MiNK Therapeutics、Athenex均有iNKT疗法管线在研。其中Athenex曾收购通用型CAR-NKT细胞免疫疗法公司Kuur Therapeutics，后者的CAR-NKT产品有三款，分别为KUR501、KUR502和KUR503，其中进展最快的KUR501和KUR502已进入临床阶段。 MiNK Therapeutics拥有新型工程化iNKT细胞疗法和双特异性iNKT细胞接合器（cell engagers）平台，针对肿瘤和自免疾病布局管线，适应症包括实体瘤、复发或难治性多发性骨髓瘤、移植物抗宿主病（GvHD）、新冠肺炎继发的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。 虽然目前已有海外企业布局iNKT赛道，iNKT的相关研究也振奋人心，但iNKT行业整体还处于早期阶段，技术相对都不成熟，国内方面，厚朴生物科技及西安国际医学等企业在该领域有所布局，此外暂未看到企业公布通用型iNKT细胞疗法管线动态。 作为异体来源的通用型CAR-T细胞疗法依然面临免疫排斥、体内扩增不够等诸多问题。截至目前，未有一款通用型CAR-T细胞疗法产品上市，国内进展较快的企业北恒生物、亘喜生物、传奇生物和茂行生物等。因此，通用型CAR-iNKT治疗能否成为一众通用细胞疗法中的佼佼者或早一步实现弯道超车，还需等待进一步临床数据。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台