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Clinical Study on Evaluation of Safety and Efficacy of Targeted IL-13 Rα2 or B7-H3 UCAR-T Cell Injection in Treatment of Advanced Glioma
The goal of this clinical trial is to estimate the safety, tolerance and initial efficacy of target IL-13Rα2 or B7-H3 UCAR-T cell injection in the treatment of patients with advanced glioma, as well as the pharmacokinetic characteristics of its metabolites after single and multiple administrations and the biomarkers related to efficacy, safety and drug metabolism.
100 项与 Suzhou Maoxing Biotechnology Co Ltd. 相关的临床结果
0 项与 Suzhou Maoxing Biotechnology Co Ltd. 相关的专利(医药)
众所周知,近年来基因治疗迅猛发展,已有数十款药物陆续上市。国内的研发管线也在爆发中,陆续有产品进入IND/BLA的审批阶段。FDA在药品审批时需要申请人提供基因治疗产品完整的CMC信息。CMC信息涵盖保障产品安全、鉴别、纯度、规格、效价这些质量属性。
我们发现临床研究的各个阶段都有可能因为CMC问题导致hold,BLA阶段也会因为CMC问题导致退审。例如在Zolgensma的 BLA中,一共收到了64份IR,其中CMC相关共有38份,涵盖生产工艺、分析方法、稳定性等各个方面。据了解全球范围内因为CMC问题被延迟审批的占比在80%左右。比例之高令人咋舌,也让行业从业人员愈发重视CMC。
然而中国的基因治疗行业发展还处于早期阶段,CMC人员缺乏专业的知识体系和经验,对技术和法规的把握都不够,给项目推进到商业化带来潜在巨大风险。为此,同写意联合基因治疗专业CDMO行诚生物赋能行业,推出【基因治疗CMC避坑指南】系列内容,旨在帮助行业人员系统学习CMC各个板块内容,快速补齐CMC短板,避免在CMC问题上踩坑走错路走弯路。
系列内容将分别从以下四个模块十个专题详细阐述:
基因治疗工艺开发
1.病毒载体的生产细胞选择及变更
2.病毒载体的生产上下游工艺的选择
3.质粒生产的污染及交叉污染风险解析
分析方法开发
4.rAAV载体的基因组滴度测定及方法变更
5.生物活性分析方法的建立,验证及变更
6.复制型腺相关病毒rcAAV的检测及验证
7.阶段性适应的检测方法的建立,验证及方法变更
质量控制和申报要求
8.阶段适应性的质量体系建立
9.基因治疗产品药学部分注册申报资料和技术要求
CDMO选择
10.基因治疗CDMO选择指南
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专题九
基因治疗产品药学部分注册申报资料和技术要求
随着基因治疗的迅猛发展,很多产品进入申报阶段。对于法规的了解和把握对注册申报的成功至关重要。
本期内容就将探讨基因治疗产品药学部分注册申报资料和技术要求。内容将从申报资料总体要求切入,详细介绍物料管理、生产工艺、质量控制和稳定性四个方面对基因治疗产品的研究要求。相信对大家会有帮助。
申报资料总体要求
基因治疗产品在中国按照治疗用生物制品进行管理,原国家食品药品监督管理总局于2018年1月发布《关于使用国际人用药品注册技术协调会二级指导原则的公告(2018年第10号),明确自2018月2月1日起,治疗用生物制品1类和预防用生物制品1类注册申请适用《M4:人用药物注册申请通用技术文档(CTD)》,为国内外生物制品注册申请申报资料提出了统一规范并与国际接轨的要求。
近年来,中国,美国和欧盟纷纷颁布了各项技术指南,旨在指导基因治疗产品申请人进行药学开发,制定适用于不同阶段的药学研究策略。
基因治疗产品注册申报药学技术开发指南
以下从物料管理、生产工艺、质量控制和稳定性四个方面对基因治疗产品的研究要求进行介绍。
1
物料管理
申报资料章节包括起始物料(3.2.S.2.3),包装材料和容器(3.2.S.6,3.2.P.7)、辅料(3.2.P.4)。
基因治疗产品的物料包括:起始原材料(如细胞基质、包装质粒、病毒种子批等)、生产过程使用或添加的物料(如培养基及其添加成分、核酸酶、纯化填料、缓冲盐、转染试剂等)、辅料,以及生产用耗材(如细胞培养袋、滤膜、深层滤器、储液袋、传输管路、暂存容器、包装材料等)等。
申报资料中必须提供生产中使用的所有材料的列表,包括材料的质量或级别的描述。可以用表格形式提供,包括物料的标识、供应商、级别、物料来源(例如动物、人、昆虫)以及生产工艺中使用每种物料的阶段(例如培养基、载体纯化)。包括细胞、细胞和病毒建库系统以及试剂等组件的信息;还包括与产品接触的原材料和设备,如培养袋、培养瓶、层析基质和管路。
申请人应建立物料质控程序,并在申报资料中提供证明性文件,证明用于生产的物料符合其预期用途的标准(例如检测结果、检验报告(COA)、说明书)。代表性样品的检验报告可在CTD的“附录-外源因子安全性评价(3.2.A.2)”章节提供。
使用基于风险的方法对起始物料进行分级管理,基于对产品及工艺的了解建立内控标准。依据法规:中国药典三部“生物制品生产用原材料及辅料质量控制”、USP通则<1043>、EP 5.2.12。
IND申报关键原料、辅料、药包材应满足申报市场药典要求,建立与IND及BLA阶段相适应的原辅料及包装材料质量管理策略:
• 早期临床:要建立初步的质量标准,常参考供应商的质量标准,可用COA来放行,需要进行检测和控制安全性项目。
• 确证性临床:需要建立相对完善的原辅料质量标准,该阶段可依据厂家COA和安全性项目、关键项目检测相结合的方式进行放行。
• 商业化阶段:生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当基于风险评估制定符合相应的质量标准,并按照质量标准进行全检及放行。
2
生产工艺
01
生产工艺描述和过程控制(3.2.S.2.2,3.2.P.3.3)
申报资料中应以典型批作为代表批次对生产工艺和过程控制进行描述,应包括工艺流程图和详细的工艺描述。如上游工艺(细胞培养、细胞扩增、转染,收获),下游工艺(纯化、灌装,暂存),制剂工艺(稀释,过滤,灌装,加塞,灯检)以及储存和运输。应明确标识所有工艺控制和过程检测(例如滴度、生物负荷、活力、杂质)以及可接受的操作参数(例如,工艺时间、温度范围、细胞传代次数、pH、CO2、溶解氧、葡萄糖)。
• 包含所有步骤和参数的工艺流程图。
• 应标识所有工艺参数以及中间体暂存时间。
• 整个细胞培养过程中载体序列的稳定性、细胞的最大传代数,生产结束细胞的遗传稳定性数据。
• 对于从细胞库产生的病毒载体,应对批收获细胞/收获液进行中控检测以证明不存在病毒性外源因子。
• 批次和规模的定义 。
02
关键步骤和中间体控制(3.2.S.2.4,3.2.P.3.4)
申报资料中描述生产工艺中关键步骤和中间体的控制。
一个完整的生产工艺应定义生产中间体,并提供中间体的质量控制信息。中间体可包括:来自收集或放置步骤的物料,例如暂存的原液收获物、浓缩液或纯化中间体(例如,柱组分或洗脱液),除菌过滤前的微生物负载。应控制和记录生产步骤的持续时间和放置时间,以利于建立工艺限度,并允许未来对每个步骤和放置时间进行验证,使其在拟定合格限度内,以支持上市许可申请。
03
工艺验证(3.2.S.2.5,3.2.P.3.5)
通常IND阶段不需要进行工艺验证,但是由于基因治疗产品的复杂性,产品性质受工艺变异影响较大,早期也应建立工艺的书面SOP和完善的质量体系,以确保生产控制和监督,有效控制产品工艺,防止微生物污染、交叉污染和产品混淆。
提交上市申请时,应采用商业化规模、代表性工艺和批次(至少连续3批),尽可能考察工艺最差条件开展工艺验证,以确认拟上市工艺的稳健性。上游培养工艺验证应关注细胞形态、生长特性、密度、活率、代谢情况、目的产物表达情况、体外细胞寿命限度等;纯化工艺验证应关注纯度、活性、收率、产品相关杂质和工艺相关杂质去除能力等;制剂工艺验证应关注原液冻融、混合、除菌过滤、无菌灌装等;还应提供中间体暂存、层析介质清洁/储存/再生和循环使用寿命验证、过滤器清洁/储存/寿命验证、一次性细胞培养袋/储液袋相容性评价、过滤器/管道提取物相容性评价、运输验证等。针对设立的病毒清除/灭活工艺单元,参考ICH Q5A的一般原则开展病毒清除/灭活验证研究。
04
工艺开发(3.2.S.2.6,3.2.P.2)
对于早期IND,毒理学批次的生产和检测与计划用于临床研究的材料之间可能存在差异。对于后期IND,生产工艺可能会发生变更,包括工艺开发,优化或在某些条件下可能存在返工步骤。在这种情况下,建议描述工艺差异如何影响产品安全性和活性,并在CTD的“批分析”章节中提供批分析信息。
如果发生了重大变更,需要进行可比性研究,以确定这些变更对产品的鉴别、纯度、效价和安全性的影响。可比性试验的程度将取决于生产变更、分析方法检测产品变化的能力和所处的临床开发阶段。对于首次人体试验,应评估毒理学批次和临床批次之间的任何差异对产品安全性的影响。对于后期研究,特别是旨在评估产品有效性的研究,应评估临床批次的差异对产品安全性和有效性的影响。
在上市申请申报资料中应明确从工艺开发开始至拟定的商业化工艺为止各个阶段的批次信息(批号、用途、规模或批量、生产设备、工艺路线、工艺参数、制剂处方、辅料、包装容器、生产地点与日期)以及主要变化,提供合理变更依据以及相关的支持性验证研究资料,包括各阶段生产工艺和产品质量的可比性研究资料,评价变更对产品质量的影响以及拟上市商业化工艺批次与关键临床批次工艺及产品之间的可比性/可代表性。
3
质量控制
01
结构鉴定(3.2.S.3.1)
应分别从基因组、结构蛋白和完整病毒颗粒等不同水平对基因治疗载体进行鉴别和结构研究。由于分析方法本身可能存在的局限性,可考虑同时采用原理互补的不同方法进行研究。常用表征项目和方法如下(以rAAV为例):
02
杂质研究(3.2.S.3.2)
基因治疗产品的工艺应能够去除工艺和产品相关杂质,对样品中(包括原液,中间体,成品)中残留杂质的水平进行检测。工艺相关杂质包括残留细胞蛋白、外源核酸序列、辅助病毒污染物(即感染性病毒、病毒DNA、病毒蛋白)和生产过程中使用的试剂和溶剂如果使用的细胞为肿瘤来源(例如Hela)或具有致瘤表型(例如HEK293、HEK293T)或其他可能引起特殊关注的特征,则可能需要限制特定残留DNA量,以确保产品安全性;产品相关杂质包括空壳病毒颗粒、病毒颗粒聚集体、可复制型腺相关病毒和产品相关片段(如衣壳蛋白片段)等。
03
质量标准(3.2.S.4.1,3.2.P.5.1)
以列表的方式提供质量标准,包括检验项目,分析方法,和接受限度。质量标准应涵盖理化性质、鉴别、生物活性,纯度,含量,相关杂质。
rAAV类产品质量标准常见包 括一般检查(如外观、可见异物、不溶性微粒、渗透压、pH值、装 量、粒径等)、鉴别(单链/自身互补型双链、基因组鉴别和衣壳蛋白鉴别)、活性、滴度(基因组滴度、感染滴度等)、比滴度、纯度、产品和工艺相关杂质、rcAAV、无菌、内毒素、关键辅料含量等。
04
质量标准制定依据(3.2.S.4.5,3.2.P.5.6)
IND阶段:由于产品批次有限,工艺不成熟,更多的是基于产品特性,同类产品经验以及毒理学批次数据。
临床研究阶段:可根据生产和临床经验,在整个产品开发阶段调整可接受标准。对于早期临床研究,用于表征生产批次的方法可能比后期研究中使用的方法更具变异性。对于后期研究,因其主要目的是确定产品有效性的相关数据,所以建议收紧可接受标准,以确保生产工艺的连续性。
BLA阶段:基于产品工艺特征,涵盖产品临床研究批次数据,确保上市后的安全有效性。资料中还需明确临床研究期间质量标准变更的情况,包括变更内容、变更原因、变更依据及比对研究资料;如果分析方法发生变更,应进行变更前后分析方法的桥接研究和比对研究。
05
分析方法验证(3.2.S.4.3,3.2.P.5.3)
IND申请阶段通常不需要分析方法验证,但申请人应证明检测方法可控。一般来说,应采用科学合理的分析方法评价指标(即检测应具有专属性、灵敏度和重现性,并包括适当的标准品)。建议使用药典方法,并在临床试验开始前确认对安全性相关检测方法进行确认。
为了确保基因治疗产品的安全性,在开始临床研究之前,还应确认用于确定剂量的试验(例如,通过ddPCR测定载体基因组滴度)。在IND递交资料中,应详细描述确认方案(例如,样品;标准品、阳性/阴性对照、参比批次和方法参数,如操作人员、试剂、设备、日期)和支持方法准确度、重现性、灵敏度和专属性的数据。
确保临床样品安全性的关键是用于临床前评价的剂量与用于临床研究的剂量可比。应使用相同的经确认的方法定量临床前和临床批次。为了支持临床试验阶段的变更研究,建议保留足够数量的临床前样品,以便使用相同的经确认的方法与变更后样品进行并行检测。
在开始支持上市许可的临床研究之前应该对剂量确认的检测方法进行全面验证。
RCR,RCA,rcAAV的检测也应在早期阶段满足方法灵敏度的要求。
申请人应在产品开发过程中对所有的分析方法进行阶段性评价,伴随临床开发计划制定方法验证计划,并在BLA提交前完成验证,BLA阶段提交验证总结和报告。
06
质量研究的代表性批次
根据研发的阶段或研究目的的不同,质量研究可选择相应工艺生产的代表性批次(如非临床研究批次、中试工艺批次、临床样品批次或商业化工艺验证批次等)和适当生产步骤的样品(如起始原材料、生产中间品、原液、制剂等)进行研究。临床申请阶段,质量研究一般提供毒理学研究批次和FIH的临床批次。上市申请阶段,质量研究一般应至少包含代表性临床样品批次和商业化工艺验证批次。原液和制剂之间若存在质量特性的差异,应分别取样进行分析。
4
稳定性
申请人应参照ICH Q5C,Q1A,《生物制品稳定性试验指导原则》进行基因治疗产品的稳定性试验方案设计。研究方案应根据产品自身的特点、临床用药方案等情况设定,研究项目一般包括长期稳定性、加速稳定性、影响因素/强降解研究、运输稳定性、使用稳定性等,研究条件应根据具体的贮存、运输和使用情况,以及相应条件下的研究目的确定。
研究考察的项目应全面、合理,尤其是对产品的稳定性变化趋势、安全性、有效性有重要指示意义的项目,检测方法应经过验证并能灵敏检测出产品的稳定性变化特征。
试验样品:原液或中间产物尽量采用与规模化生产时相同材质的容器。制剂应采用与规模化生产时相同的包材。不同批次的制剂应来自不同批次的原液。制剂应尽量使用临近有效期的原液,模拟生产过程中的最长贮存条件。原则上,不同生产规模、不同规格、不同包装容器或密闭系统的产品, 均应分别开展稳定性试验。
试验条件:稳定性考察条件的设置和研究时间的范围要充分考虑药品未来的贮藏、运输及其使用的整个过程。试验条件一般考虑:温度、湿度、光照、震动、氧化、酸碱和反复冻融等。
考察项目:稳定性试验的检测项目应涵盖那些在贮藏期间易变化的、可能影响产品质量(安全性、有效性)的内容。通常基因治疗产品的稳定性考察项目包括外观、可见异物、不溶性微粒、pH、粒径分析、电泳纯度、AUC、基因组滴度、衣壳滴度、生物活性、无菌检查等。稳定性考察项目应设置合理的限度,保证样品的安全性和有效性符合要求。
考察时间:试验前期可以每个月测定一次或有选择性的增加检测时间点,有了数据积累的经验后,可以按照生物制品稳定性试验指导原则中的要求开展。
长期稳定性试验应设定合理的试验时间点。如果产品的预定有效期在1 年或1 年以内, 稳定性试验原则上应在前3 个月每月试验1 次,以后每3 个月试验1 次。如果产品的预定有效期在1 年以上,稳定性试验原则上应在第1年每3 个月试验1 次,第2 年每6 个月试验1 次,以后每年试验1 次。在某些特殊的情况下, 可灵活地调整试验时间,例如基于初步的稳定性试验结果,可有针对性地对产品变化剧烈的时间段进行更密集的检测。
原则上,长期稳定性研究的总体时间应在拟定有效期的基础上延长至少六个月。
伴随临床试验的开展,申请人应逐步完善稳定性研究,相比于IND,BLA申报时还应完成以下稳定性试验:
• 运输稳定性
研究应验证在时间、温度和运输方式等最恶劣的运输条件下的温度控制和产品质量。生物制品通常要求冷链保存和运输,应对产品的运输条件进行相应的模拟试验。稳定性试验时,应充分地考虑运输路线、交通工具、运输距离、运输时间、装载模式、外界环境以及运输时可能遇到的最差条件。通过试验,应确认产品在运输过程中处于拟定的保存条件下可以保待产品的稳定性, 并评估产品在短暂地脱离拟定保存条件下对产品质量的影响。对于需要冷链运输的产品,应尽可能对产品脱离冷链的温度、次数、总时间等制定相应的要求。
• 相容性研究
可提取物和浸出物评估是对生产过程中使用的所有设备和部件以及所有容器包材的要求。对生产过程中使用的部件(如过滤器、管道和短期储存容器)进行可提取物和浸出物研究。一般来说,全面的风险评估可以帮助豁免对这些成分进行额外的研究。
原液和制剂都需要对包装材料进行可提取物和浸出物研究。可提取物研究应考虑生产过程中具有代表性的最坏情况溶剂。如果研究设计包含了到工艺和产品的最坏情况,申请人可以采用供应商的可提取物研究。并应在长期稳定性条件下进行可浸出物研究。
基因治疗CMC避坑指南系列文章
1.基因治疗CMC避坑指南|专题一:病毒载体的生产细胞选择及变更
2.基因治疗CMC避坑指南 | 专题二:病毒载体的生产上下游工艺的选择
3.基因治疗CMC避坑指南|专题三:质粒生产的污染及交叉污染风险解析
4.基因治疗CMC避坑指南|专题四: rAAV载体的基因组滴度测定及方法变更
5.基因治疗CMC避坑指南|专题五:生物活性分析方法的建立,验证及变更
6.基因治疗CMC避坑指南|专题六:复制型腺相关病毒rcAAV的检测及验证
7.基因治疗CMC避坑指南|专题七:阶段性适应的检测方法的建立,验证及方法变更
8.基因治疗CMC避坑指南|专题八:阶段适应性的质量体系建立
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肺癌是全球最高发瘤种,每年新发248万,中国年新发106万。EGFR突变是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的驱动基因突变之一,尤其在亚洲人群中,其发生率近50%。靶向治疗极大改善了EGFR突变NSCLC患者的预后, 然而,耐药问题不可避免,患者耐药后治疗总体疗效有限。在这样的背景下,广州医科大学附属第一医院何建行院长和梁文华教授团队协同艾博生物开展的EGFR肿瘤疫苗的研发与临床试验,为肺癌治疗带来了新的希望。
01
治疗性肿瘤疫苗的优势
治疗性肿瘤疫苗作为一种新兴的治疗手段,其优势在于能够识别携带靶抗原的肿瘤细胞,激活并训练患者自身的免疫系统,特异性地攻击这些肿瘤细胞,是克服耐药的一个新思路。与传统的化疗和靶向治疗相比,肿瘤疫苗具有更低的毒副作用,且有可能实现长期的免疫记忆,进而无需长时间持续给药。
02
EGFR突变mRNA肿瘤疫苗的研发思路
肿瘤特异性抗原(TSA)在肿瘤细胞中特异性表达,是理想的疫苗靶点。EGFR 突变为NSCLC驱动基因,在原发和继发耐药中持续存在,使其成为很好的抗原靶点。尽管一般认为EGFR 突变NSCLC 为“冷肿瘤”,但已报道的数据显示EGFR突变抗原能产生强烈的免疫原性反应,这为EGFR 肿瘤疫苗研发提供了基础。
ABO2013 为一款mRNA肿瘤疫苗,纳入了三个常见的EGFR突变(L858R、19del、T790M)作为靶抗原,利用AI算法预测可能的免疫原性肽段,并通过体外和体内实验验证了其免疫原性和肿瘤杀伤功能。
03
EGFR突变mRNA肿瘤疫苗的临床研究
何建行院长和梁文华教授团队与艾博生物合作开展的这项ABO2013 研究者发起的临床研究,展现出了令人鼓舞的初步临床效果。目前已完成5个单药剂量组和2个联合PD-1抑制剂剂量组的探索,总体安全性和耐受性良好,未发生剂量限制性毒性,且绝大部分不良事件为1-2级,无与疫苗相关的3级及以上不良事件。最常见的不良事件是发热,均为1级,且大部分都在1-2天内缓解。
在最新的临床研究中,一位69岁的男性NSCLC患者,携带EGFR L858R突变,三代TKI治疗后出现耐药。在接受ABO2013联合PD-1抑制剂治疗后,肿瘤评估达到了完全缓解,包括脑部病灶完全消失。 另一例64岁女性患者,同样携带EGFR L858R突变的NSCLC,在二线标准治疗失败后,接受了ABO2013单药治疗;肿瘤评估达到部分缓解。通过直接法ELISpot检测,两位患者均可检测到显著的特异T细胞的产生。这些结果不仅证实了疫苗的疗效,也展示了其在免疫激活方面的潜力,为EGFR肿瘤疫苗的临床应用提供了有力概念验证证据。
04
通用型肿瘤疫苗相比个性化疫苗的主要优势
1. 个性化疫苗需要较长的制备周期,晚期肿瘤患者难以长时间等待,通用型疫苗作为现货型疫苗,可及时给予患者治疗,避免病情延误;
2. 个性化肿瘤疫苗制备完成后,患者的肿瘤突变谱可能已发生变化,从而影响疗效;通用型疫苗采用驱动基因突变产生的抗原或肿瘤相关抗原,多在肿瘤进程中稳定存在;
3. 个性化肿瘤疫苗作为一种疗法,质量标准难控制,监管审批挑战大,通用型疫苗为一种产品, 可以按照正常的新药研发流程进行研发。
未来展望
随着临床研究的深入,EGFR肿瘤疫苗的潜力逐渐显现。未来,这种疫苗有望在肺癌的预防、术后复发延缓以及联合疗法提升晚期肺癌患者疗效中发挥重要作用。
目前,EGFR肿瘤疫苗仍处于概念验证阶段,有必要在更广泛的患者群体中进一步验证。展望未来,利用mRNA技术的快速迭代优势,扩展探索更多mRNA肿瘤疫苗,为更多肿瘤患者提供新的治疗希望。
来源:第八届全国核酸疫苗大会主题报告
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9月20日,北京东方略生物医药科技股份有限公司(下称“东方略”或“公司”)收到国家药品监督管理局下发的《药物临床试验批准通知书》,批准了公司研发的全球首款HPV治疗性疫苗VGX-3100,针对HPV-16/18相关肛门癌前病变的II期临床试验申请。这是VGX-3100在已获批宫颈癌前病变适应症之后的又一重要进展。
中国首款进入II期临床的肛门癌前病变特效药
在全球范围内,HPV(人乳头瘤病毒)导致的相关癌前病变均无有效治疗药物。HPV分为高危(可能引起癌症)和低危(一般引起良性病变)两类。HPV-16/18是高危类中最致命的,绝大多数HPV相关的癌症都由HPV-16/18导致,包括宫颈癌、肛门癌、外阴癌、阴道癌、头颈癌等。其中,肛门癌的发病率和死亡率在过去十余年呈现增长趋势,肛门癌前病变也越来越受到关注。
目前,肛门癌前病变的治疗手段主要是手术或消融治疗,约占所有治疗手段中的85.9%,但是复发率将近50%,而且由于疼痛、刺激、出血、纤维化瘢痕组织形成,具有健康组织切除导致肛门狭窄并最终需要直肠改道治疗的风险。
相比宫颈癌前病变,目前尚无广泛采纳用于筛查并充分诊断肛门癌前病变的方法,因此该疾病早期发现的可能性较小,病情跟踪困难,进一步增加肛门癌的发生率。《新英格兰医学杂志》最新发表的一项ANCHOR研究显示,及早对肛门癌前病变进行干预,可将肛门癌发生率降低57%。
图源:Palefsky, Joel M et al. “Treatment of Anal High-Grade Squamous Intraepithelial Lesions to Prevent Anal Cancer.” The New England Journal of Medicine vol. 386,24 (2022): 2273-2282.
据公开信息,国内目前尚无针对肛门癌前病变适应症的治疗药物进入临床阶段,东方略的VGX-3100成为国内首款进入II期临床试验的治疗药物。
HPV相关癌前病变的“全能型”治疗药物
VGX-3100是全球首款HPV治疗性疫苗,针对HPV-16/18持续感染导致的多种癌前病变。该药物经肌肉注射伴随电脉冲的独特给药方式,旨在通过诱导抗原特异性抗病毒细胞免疫反应,实现对相关癌前病变的治愈。
HPV相关癌前病变是一个全球性的重大公共卫生问题,HPV持续感染除导致肛门癌外,还可导致宫颈、外阴、阴道、头颈部等部位的恶性肿瘤,目前在中国HPV相关疾病患者近2000万。此次肛门癌前病变适应症的获批,标志着VGX-3100的临床应用范围进一步扩大,为更多癌前病变患者带来治愈希望。
值得一提的是,VGX-3100在境外肛门癌前病变患者中已完成的II期临床试验结果显示,经肌肉注射治疗后,在HPV-16/18单纯感染的患者中,组织病变转归率达到了60%以上,且安全性和耐受性良好。在HPV-16/18相关外阴癌前病变患者中,也显示了积极疗效。
目前,VGX-3100针对宫颈癌前病变的关键性III期临床研究正在顺利进行中,公司未来将进一步拓展针对外阴、阴道等癌前病变适应症,VGX-3100有望成为全球第一款针对HPV-16/18相关多种癌前病变的“全能型”治疗药物。
关于北京东方略
北京东方略生物医药科技股份有限公司由东方高圣联合上市公司金城医药、泰格医药、德展健康、晨兴资本等知名产业方共同发起,是一家专注于核酸和抗体创新药开发、解决中国高负担疾病和公共卫生重大需求的生物制药企业。
东方略通过自主研发,并与国内外顶尖的学术机构广泛合作,同时从全球引进临床前或临床阶段的产品,已建立起两大核心技术平台:全球领先DNA治疗性疫苗(药物)研发平台、国内首个IgM抗体预防药物平台。
东方略具有丰富的临床开发、医药法规及市场经验,在全球范围寻求针对肿瘤、感染性疾病等领域的FIC产品的孵化和临床开发合作,为中国广大患者带来全新的治疗选择!
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