Xcovery Holding, Inc.

刚刚，心脉医疗最新回复来了！ 本周一，继此前公开点名一心堂药业后，国家医保局又出手了，直接“点名”心脉医疗，背后原因直指医疗器械价格虚高。这一事件在本周备受关注。 对此，就在刚刚，心脉医疗发布公告回复称，已对国家医保局发布的公开问询函出具了《答复函》，公司决定将Castor支架等系列胸主支架产品终端价格调整为7万元左右或以下，降价幅度40%左右或以上。 与此同时，最新消息显示，FDA或限制PD-1用于胃食管癌，此次审查将涵盖BMS O药和伊匹木单抗，默沙东K药，以及百济神州替雷利珠单抗。 正逢2024 H1财报季，有人欢喜有人忧。“制药一哥”恒瑞终于扬眉吐气，2024上半年，除了营收净利双增，创新药收入占比也终于“过槛”，首次过半；押宝ADC赛道的CDMO药明合联和东曜药业，似乎都吃到了行业红利，其中药明合联净利同比增长175.5%，东曜药业也实现了上市以来首次盈利。 但业绩承压的药企不在少数，甚至部分发生了断崖式下跌：美迪西半年报首亏；长春高新2024H1净利润同比降两成；万泰生物2024H1净利同比下降84.7%…… 聚焦产品层面，本周则迎来不少好消息。中国首个KRAS G12C抑制剂——信达生物氟泽雷塞片获批上市，填补40年靶向治疗空白；战绩赫赫的“ADC贵族”DS8201再获突破性疗法认定，用于治疗激素受体（HR）阳性HER2低表达或HER2超低表达不可切除或转移性乳腺癌患者；此外，礼来重磅药物tirzepatide最新临床III期研究结果出炉，降低94%糖尿病进展风险…… 此外，还有哪些值得关注的大事呢？ 政策动态 医保局“点名”心脉医疗：8月19日，为规范经营者价格行为，维护正常价格秩序，防止利用流通环节过高费用进行不当营销、侵害患者和医保基金的合法权益，医保局对心脉医疗Castor支架终端定价超出必要范围的事实公开问询。由此，心脉医疗成为继一心堂药业之后国家医保局今年第二家公开点名的企业。 8月23日，心脉医疗发布公告称，已对国家医保局发布的公开问询函出具了《答复函》，对国家医保局问询的四个问题进行了回复，公司决定将Castor支架等系列胸主支架产品终端价格调整为7万元左右或以下，降价幅度40%左右或以上。 FDA 或限制 PD-1药物用于胃食管癌：8月23日，FDA在一份公开文件中表示，将于9月 26 日召开肿瘤药物咨询委员会 (ODAC )会议，考虑是否应根据肿瘤的PD-L1表达来限制检查点抑制剂在晚期胃癌和胃食管交界处 (GEJ) 腺癌以及食管鳞状细胞癌(ESCC)中的批准。此次审查将涵盖BMS纳武利尤单抗和伊匹木单抗，默沙东的帕博利珠单抗，以及百济神州的替雷利珠单抗。 联合采购办公室取消盐酸溴己新注射液中选企业中选资格：经国家组织药品联合采购办公室各成员单位集体审议，决定取消成都欣捷、仁合益康、广州一品红、石家庄四药4家盐酸溴己新注射液原中选企业的中选资格，将上述4家企业及上海旭东海普、江西亿友2家非中选企业列入“违规名单”。 江苏省药监局公开征求药品GMP管理程序意见：8月19日，江苏省药监局发布《江苏省药品生产质量管理规范符合性检查管理程序(试行)(征求意见稿)》，以规范药品生产质量管理规范符合性检查工作。 3家药品经营企业被暂停销售：广东省药品监督管理局发布《关于广东健尔康大药房连锁有限公司等3家药品经营企业采取暂停销售风险控制措施的通告》。通告显示，经监督检查，广东健尔康大药房连锁有限公司等 3 家药品经营企业的综合评定结论为不符合要求，存在药品质量安全隐患。根据《药品管理法》第九十九条及《药品检查管理办法（试行）》第六十一条规定，广东省药品监督管理局对 3 家企业采取暂停销售（配送）风险控制措施，并予以公布。在此次被暂停销售的连锁药房，规模最大的当属广州仁和堂药业连锁有限公司。 大型制药 阿斯利康IL-5Rα单抗获批上市：8月19日，据NMPA 官网，阿斯利康IL-5Rα单抗本瑞利珠获批上市，适应证为用于12岁及以上的重症嗜酸性粒细胞性哮喘患者的附加维持治疗。 强生双抗Rybrevant获批用于一线治疗肺癌：8月20日，强生宣布，美国FDA批准其双特异性抗体Rybrevant联合第三代EGF人-TKI药物Lazcluze，用于一线治疗经EGFR外显子19缺失或外显子21中L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。 礼来tirzepatide降低94%糖尿病进展风险：8月20日，礼来公布其重磅药物tirzepatide为期三年的SURMOUNT-1临床III期研究的积极顶线结果。分析显示，每周注射一次tirzepatide可使糖尿病前期的肥胖或超重成人进展为2型糖尿病的风险显著降低94%。 强生双抗Rybrevant获批用于线治疗肺癌：8月20日，强生宣布，美国FDA批准其双特异性抗体Rybrevant联合第三代EGF人-TKI药物Lazcluze，用于一线治疗经EGFR外显子19缺失或外显子21中L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。 第一三共DS8201再获突破性疗法认定：8月19日，第一三共宣布，DS8201获得美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗激素受体（HR）阳性HER2低表达或HER2超低表达不可切除或转移性乳腺癌患者，这些患者接受过两线内分泌疗法治疗其转移性疾病，或在接受一线内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂后6个月内或在接受内分泌辅助疗法后24个月内发生疾病进展。 百时美施贵宝CAR-T疗法新适应证监管申请获欧盟接受：百时美施贵宝宣布，欧洲药品管理局已完成其CAR-T细胞疗法Breyanzi新适应证申请的验证，将开始针对Breyanzi用以治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者的作用进行审查，这些患者已接受过两线或以上的全身治疗。 安斯泰来Nectin4 ADC中国获批上市：8月19日，安斯泰来Nectin-4 ADC新药维恩妥尤单抗获得NMPA批准上市，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。 默沙东退还科伦博泰CLND18.2 ADC权益：科伦药业更新了其控股子公司科伦博泰与默沙东相关合作项目的进展。值得注意的是，默沙东在行使独家选择权，向科伦博泰支付3750万美元，将一款针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤的创新双抗ADC SKB571收入囊中的同时，也将向科伦博泰退还Claudin18.2（CLDN18.2） ADC SKB315项目的开发、使用、制造及商业化的全球权益。 罗氏前BD负责人下一站确定：8月21日，BioMarin宣布Greg Friberg博士将于2024年9月30日接替Hank Fuchs博士任执行副总裁兼首席研发官，James Sabry博士将于2024年10月7日担任执行副总裁兼首席商务官。 正大天晴双抗ADC创新药启动乳腺癌III期临床：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，正大天晴启动了一项注射用TQB2102的III期临床研究，针对适应证为复发转移阶段未接受过化疗的HER2低表达的局部晚期或转移性乳腺癌受试者。该研究拟在中国125家研究中心入组542名受试者。公开资料显示，TQB2102是一种靶向HER2两个非重叠表位的抗体偶联药物（ADC）。 齐鲁制药帕尼单抗生物类似药申报上市：8月20日，CDE官网公示，齐鲁制药申报的帕尼单抗注射液生物类似药上市申请获得受理。帕尼单抗是一款靶向EGFR的单抗产品。 石药集团2024H1营收162.84 亿元：石药集团上半年收入为 162.84 亿元，同比增长 1.3%，研发费用25.42亿元，同期增长10.3%。 长春高新2024H1净利润同比降两成：上半年，公司实现营业收入66.39亿元，同比增长7.63%；归属于上市公司股东的净利润17.20亿元，同比减少20.40%；经营活动产生的现金流量净额为19.77亿元，同比减少2.24%。 恒瑞2024H1创新药收入占比过半：2024年上半年，恒瑞医药营业收入136.01亿元，同比增长21.78%，另实现创新药收入66.12亿元，对外许可收入1.6亿欧元，两项创新收入总和占总营收比重已过半。另外，有两起人事变动值得关注，蒋素梅、王洪森因个人原因申请辞去公司副总经理职务。 生物技术 万泰生物2024H1净利同比下降84.7%：8月22日晚间，万泰生物披露2024年半年报，H1公司实现营业收入13.66亿元，同比下降67.19%；实现归母净利润2.6亿元，同比下降84.7%。营业收入下降，主要由于该公司二价宫颈癌疫苗持续受九价宫颈癌疫苗 扩龄影响以及市场竞争、降库存等因素影响，销售收入较去年同期回落。 药明生物2024H1净利润同比减少33.9%：药明生物上半年营收85.74亿元，同比增长1%；净利14.99亿元，同比减少33.9%。 药明合联2024H1净利润增长175.5%：药明合联上半年实现营收16.65亿元，同比增长67.6%，净利润同比增长175.5%，至4.88亿元，经调整净利增长为5.34亿元，同比增长146.6%。 贝达药业通过美国FDA现场核查：8月20日，贝达药业公告，公司及Xcovery在美国FDA官网查询到以零缺陷通过了上述现场核查。这表明公司及Xcovery的质量体系符合美国FDA的要求。然而，通过PAI现场核查后，还需同步开展FDA CDER审评，审评通过、药品注册获批后方可在美国上市销售，短期内对公司经营业绩不会产生大的影响。 普众发现TF ADC药物达成海外授权：8月20日，普众发现和Adcendo ApS就代号为ADCE-T02（普众发现研发代号AMT-754）的一种新型、高度差异化的靶向组织因子（Anti-TF）的抗体偶联药物（ADC）达成许可协议，Adcendo将获得在大中华区以外的全球独家开发和商业化权利，而普众发现将保留在大中华地区（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）的开发和商业化权利。 信达生物氟泽雷塞片附条件获批上市：8月21日，信达生物KARS G12C抑制剂氟泽雷塞片附条件获批上市，适用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌成人患者。这是中国首个获批的KRAS G12C抑制剂，填补了国内KRAS G12C突变靶向治疗的空白，以其快速缓解、疗效持久、突破血脑屏障强效对抗脑内肿瘤、耐受性良好等特点，为患者提供了显著的生存期延长和生活质量提升的可能。 首款猴痘疫苗向欧盟递交监管申请：Bavarian Nordic宣布，已向欧洲药品管理局提交临床数据，以支持将Imvanex天花和猴痘疫苗的适应证扩大至12至17岁的青少年。根据新闻稿，MVA-BN是首个获得美国FDA和EMA批准的猴痘疫苗。 加科思终止SHP2抑制剂JAB-3068临床开发：8月21日，加科思发布一则2023中期报告及2023年度报告补充公告，披露“董事会已议决终止JAB-3068的临床开发”。JAB-3068是一款SHP2变构抑制剂，已推进至II期临床阶段。早在2023年7月，艾伯维基于资产组合与战略决策终止了与加科思就SHP2抑制剂JAB-3068和JAB-3312的合作。 成都生物制品研究所四价HPV疫苗拟纳入优先审评：8月22日，CDE官网最新公示，中国生物成都生物制品研究所四价重组人乳头瘤病毒疫苗（6，11，16，18型）的上市申请拟纳入优先审评，适用于预防因高危型HPV16、HPV18型所致宫颈癌、2级、3级宫颈上皮内瘤样病变 （CIN2/3）和原位腺癌、1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）以及HPV6型、HPV11型、HPV16型、HPV18型引起的感染。 金赛药业长效生长激素获批新适应证：8月19日，据NMPA官网，金赛药业的聚乙二醇重组人生长激素注射液获批新适应证，具体为用于性腺发育不全（特纳综合征）所致女孩的生长障碍。 资本市场 同源康医药港交所上市：8月20日，同源康医药在港交所正式上市。该公司专注于抗肿瘤小分子药物研发，致力于发现开发差异化靶向疗法并对其进行商业化以满足癌症治疗中亟待满足的医疗需求，是唯一一家研发针对CDK家族不同成员的多款候选药物的公司。 泽纳仕生物申请纳斯达克IPO：8月22日，泽纳仕生物纳斯达克IPO申请获得受理。泽纳仕生物成立于2021年，聚焦自免和炎症性疾病药物开发，核心管线从其他Biotech公司引进，首发管线为CD19/FcRIIb双功能抗体，已经进入IgG4-RD三期临床阶段，狼疮、多发性硬化、wAIHA处于二期临床阶段，后续管线还有CTLA-4融合蛋白、TNFα抗体、C1s抗体、IGF-1R抗体等。 一家biotech出售CRO业务：据外媒报道，生物制药公司Avantor Inc. 以6.5亿美元（46亿元人民币）的价格将CRO业务出售给私募股权公司Audax Private Equity。这笔交易预计将在今年第四季度完成。这笔交易涉及Avantor的临床服务业务，包括试剂盒、生物库和相关设备及辅助设备。Avantor的临床服务业务部门有800名员工。 国药上海分公司起诉达安基因：日前，据企查查消息，国药集团上海医疗器械有限公司因买卖合同纠纷起诉广州达安基因股份有限公司。 细胞治疗公司Avenge Bio倒闭：近日，生物技术公司Avenge Bio官网已标识着“公司永久关闭”字样。据报道，Avenge Bio已将其主要资产出售，停止了所有的业务。该公司成立于2019年，是一家专注于肿瘤学的生物技术公司，致力于通过其LOCOcyte™平台，开发基于细胞的免疫治疗产品，用于治疗难治性实体瘤。 强生78亿美元收购心房分流器：8月20日，强生宣布以78亿美元收购V-Wave，强生认为Ventura Interatrial Shunt有潜在临床价值，强生看中庞大心衰市场，预计带来商业回报，也刺激国内市场。V-Wave为心力衰竭患者开发植入技术，希望缓解症状，降低住院率，提高生活质量。预计今年年底收购完成。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

贝达药业股份有限公司成立于2003年，总部位于浙江杭州，是一家由海归高层次人才团队创办的、以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、市场销售于一体的高新制药企业。2016年11月7日，贝达药业在深圳证券交易所挂牌上市，股票代码：300558.SZ。 公司现有员工1700余人，组建了一支具有国际先进水平的生物创新药开发和产业化人才团队，包括数十位海归博士，其中国家领军人才7位，浙江省领军人才5位，在北京、杭州分别设有新药研发中心。 公司自主研发了中国第一个小分子靶向抗癌药——盐酸埃克替尼（商品名：凯美纳®），2011年6月获批上市。上市以来已经有60多万名肺癌患者服用，获得中国专利金奖，斩获中国工业大奖，荣获我国化学制药行业和浙江省企业界唯一的国家科技进步一等奖。 2020年11月，公司和控股子公司Xcovery共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的创新药——盐酸恩沙替尼胶囊（商品名：贝美纳®）正式获批上市，成为中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药，填补了同类药物国产空白。 2021年11月，公司与北京天广实生物技术股份有限公司合作开发的贝伐珠单抗注射液（商品名：贝安汀®）正式获批上市，获批适应症为转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。贝安汀®成为公司首个获批的大分子生物制品、第三个上市药物，同时也是浙江首个贝伐珠单抗生物类似药。 2023年5月，第三代EGFR-TKI甲磺酸贝福替尼胶囊（商品名：赛美纳®）获批上市，适应症为一代EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。赛美纳®是公司第四个获批上市药品，再次证明了贝达在靶向药研发上的实力。《柳叶刀•呼吸医学》在编者按中评价：赛美纳®作为EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的新候选药物，可作为中国患者新的用药选择。 2023年6月，公司拥有完全自主知识产权的创新药——伏罗尼布片（商品名：伏美纳®）获批上市，成为中国第一个用于治疗肾细胞癌的国产1类靶向新药。伏美纳与依维莫司联合，用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者，为国产创新药在肾癌领域的突破奠定了根基并具有里程碑式意义。 公司充分发挥科技创新主体作用，针对严重影响人类健康的重大疾病，持续增加新药研发投入，近三年研发投入比例平均在40%以上。目前公司在研创新药项目2项NDA申请获受理，23项进入临床试验，其中盐酸恩沙替尼美国申报上市已获FDA受理，有望成为首个由中国企业主导在全球上市的小分子肺癌靶向创新药。 公司积极响应国家号召，打造了生物医药创业创新平台——贝达梦工场，帮助更多科学家实现创业创新梦想。

由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2024年世界肺癌大会（WCLC）将于当地时间9月7-10日在美国圣迭戈举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，旨在提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。 近日，WCLC的官方网站公布了部分口头报告（Oral专场）和简短口头报告（Mini Oral专场）及IASLC-CSCO-CAALC联席会议部分的摘要标题。令人瞩目的是，众多由中国研究者主导的重要成果列入其中，这不仅是中国科研实力的展示，也是在国际舞台上传递中国科研好声音的绝佳机会。 据不完全统计，本次将有12家国内企业披露30余项相关产品的最新研究动态，具体信息统计如下： 1 恒瑞医药 （1）SHR-A1921 SHR-A1921是一款以TROP-2为靶点的抗体药物偶联物（ADC），其可与表达TROP-2的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，SHR-A1921具有明显的旁观者效应，可对靶细胞旁的TROP-2表达阴性的肿瘤细胞进行有效杀伤。2024年5月，该药物用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌适应症被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单。2024年3月，该药物同适应症曾获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格。 本次会议将披露该药物单药治疗小细胞肺癌的I 期试验最新研究数据。 （2）SHR-1701 SHR-1701是一款靶向PD-L1/转化生长因子-βII型受体（TGF-βRII）双抗，2020年11月，公司与韩国DONG-A ST公司（以下简称“东亚公司”）达成协议，以1.3927亿美元交易总额将SHR-1701项目许可给韩国东亚公司，同时获得韩国东亚公司的销售分成。韩国东亚公司将获得SHR-1701在韩国的独家临床开发、生产和市场销售的权利，被许可进行研发和销售SHR-1701用于所有人类疾病。 本次会议将披露SHR-1701联合氟唑帕利作为晚期肺鳞状细胞癌患者维持治疗的初步疗效和安全性数据。 （3）阿得贝利单抗+法米替尼 阿得贝利单抗是公司自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。该药物已于2023年获批上市，获批适应证为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。法米替尼作为一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制血管生成发挥抗肿瘤作用；在2024年欧洲肺癌大会（ELCC 2024）中，一项阿得贝利单抗联合法米替尼治疗PD-L1表达≥50%晚期NSCLC脑转移患者的研究显示，截至2023年10月31日，中位随访时间为29.4个月（范围6.5-33.3），没有因TRAEs导致的死亡。确认的ORR为92.9%（26/28; 95% CI 76.5-99.1），DCR为100%（28/28; 95% CI 87.7-100）。在有效缓解人群中，中位DoR为20.1个月（95% CI 7.7 -未达到 ；11/26应答持续）。中位PFS为17.9个月（95% CI 8.8-未达到）。中位OS未达到，2年OS率为64.3%（95% CI 43.8-78.9）。 本次会议，公司将披露阿得贝利单抗联合法米替尼用于广泛期小细胞肺癌后线治疗的2期试验初步疗效和安全性数据，并开展将阿得贝利单抗联合法米替尼和化疗一线治疗ES-SCLC的II期、单臂探索性研究。 （4）卡瑞利珠单抗 卡瑞利珠单抗是公司自主研发的另一款人源化PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力。目前，该药物已获批9项适应症，涵盖霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、非小细胞肺癌、食管鳞癌、鼻咽癌等适应症。 本次WCLC将披露新辅助卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合化疗治疗IIIA（N2）期NSCLC的疗效和安全性试验；联合化疗后同步放化疗治疗LD-SCLC的II期研究初步结果；以及联合白蛋白结合型紫杉醇和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的生物标志物分析；单药一线治疗NSCLC脑转移(CTONG 2003)的随机对照试验。 （5）HRS-4642 HRS-4642是公司自主研发的一种新型、长效、选择性KRAS G12D抑制剂，为脂质体剂型，能够特异性结合KRAS G12D，进而抑制下游MEK、ERK蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。该药物国内首个获批临床的KRAS G12D抑制剂。 1期临床数据显示，在1名非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受200mg治疗后出现部分缓解（PR）；11名患者（61.1%）出现病情稳定（SD），6名患者（33.3%）出现靶病变缩小，包括肺癌和结直肠癌。HRS-4642暴露量与半衰期约为40小时的剂量大致成比例。在安全性上，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。9例患者观察到3级以上不良事件（AE）；6例出现3级以上治疗相关AE，分别为高胆固醇血症、脂肪酶升高和贫血。AE的发生率没有观察到剂量依赖性趋势；在一名患者中观察到严重的药物相关不良事件（TRAEs）。 本次会议，公司将披露HRS-4642在KRASG12D突变型癌症中的抗肿瘤疗效及其与蛋白酶体抑制的潜在联合。 2 贝达药业 （1）恩沙替尼 恩沙替尼是拥有完全自主知识产权的全新化学结构、新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，是贝达药业和控股子公司Xcovery共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的创新药。该药物是中国首款用于治疗ALK 突变晚期NSCLC 的国产1 类新药，也是ALK 领域首款进入国家医保目录的国产创新药，也是首款申请用于ALK 阳性的NSCLC 术后靶向辅助治疗临床试验的国产药物。其二线适应症和一线适应症分别于2020 年和2022 年获批，并分别于2021年和2023年纳入国家医保目录，术后辅助治疗也已获批临床。 2024年8月，该药物辅助治疗非小细胞肺癌III期研究，已完成IB-IIIB期全部受试者入组，此研究旨在进一步扩大适应症患者群体范围和治疗深度。本次会议将进一步披露恩沙替尼一线治疗ALK 突变NSCLC的最新数据。 （2）埃克替尼 埃克替尼是第一代EGFR抑制剂，对于EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者，与吉非替尼具有相似的疗效，但在安全性方面具有显著的优势。EVIDENCE研究表明，埃克替尼术后辅助疗效明显优于标准辅助化疗，延长了患者的无病生存时间（DFS），且安全性更优。基于此临床注册研究，埃克替尼获批用于Ⅱ～ⅢA期EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗适应证，同时获得中国临床肿瘤学会（CSCO）指南Ⅰ级推荐，成为全球第1个获批术后辅助适应证并有指南推荐的第一代EGFR-TKI。该药物于2011 年获批上市用于NSCLC 患者二/三线治疗，2014 年获批一线治疗，2021年获批术后辅助治疗。 本次会议将进一步披露其与艾力斯开发的三代EGFR抑制剂伏美替尼，一线治疗L858R 和脑转移NSCLC患者的最新研究数据。 3 艾力斯：伏美替尼 伏美替尼是第三代EGFR-TKI，用于治疗既往经EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检验确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。EGFR 活化会激活下游多条信号通路，包括PI3K-Akt、MAPK-Erk 等，促使细胞增殖。当EGFR 活化异常时，会激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，从而诱发肿瘤形成。EGFR-TKI通过与ATP 竞争性结合EGFR，抑制酪氨酸激酶的活化，从而对EGFR 信号通路造成阻断作用，抑制肿瘤形成。 根据2024年6月披露的最新研究数据，该药物一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变晚期NSCLC的3期FURLONG研究的预设次要终点：在躯体功能，及多种症状包括恶心/呕吐，食欲丧失，腹泻，脱发和其他部位疼痛（胸部，手臂和肩膀部位以外的疼痛）均观察到具有统计学意义的显著优势。同时，伏美替尼一线治疗较吉非替尼显著延长患者躯体功能，认知功能，及多种症状，包括恶心/呕吐，食欲丧失，腹泻，气促，咳嗽，吞咽困难和脱发的至恶化时间。 本次会议将持续披露该药物在NSCLC适应症的探索情况。 4 百济神州：替雷利珠单抗+司曲替尼 替雷利珠单抗是一款人源化IgG4 抗PD-1单克隆抗体，对PD-1 具有高亲和力和结合特异性，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ 受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。作为我国最多适应证纳入医保的免疫治疗药物，在临床上应用广泛，除治疗晚期NSCLC外，对SCLC的治疗也有显著疗效。 一项替雷利珠单抗联合标准化疗与安慰剂联合标准化疗一线治疗ES-SCLC患者的Ⅲ期随机对照研究显示，替雷利珠单抗联合化疗组的mOS达到了15.5个月，为广泛期SCLC患者带来了显著的生存获益；3年OS率突破性地达到了25%（对照组：9%）；同时，替雷利珠单抗联合化疗组mPFS为4.8个月，显著降低疾病进展风险37%。1年的PFS率为21%，即超过五分之一的SCLC患者实现了一年内无进展，达到了对照组的4倍之多（对照组5%）。经确认的ORR达到了68%，近七成患者可以从替雷利珠单抗+化疗方案中获益，相比对照组有显著提升。 司曲替尼（Sitravatinib）是一种口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，可以靶向消除免疫抑制细胞，增加树突状细胞（DC）的抗原呈递能力，从而增强免疫系统的抗肿瘤效应，有望克服免疫治疗耐药。司曲替尼联合PD-1单抗有可能克服免疫治疗耐药，一项司曲替尼(SITRA)单药或联合替雷利珠单抗(TIS)治疗晚期HCC、胃癌（GC）及胃食管交界处癌(GEJC)的I/II期临床研究表明，入组的晚期HCC患者，司曲替尼单药治疗的ORR为25%（95.8%为经治患者，其中１例患者接受过免疫检查点抑制剂治疗），司曲替尼联合替雷利珠单抗治疗未接受过免疫治疗的经治患者的ORR为11.5%，ｍPFS为 6.8个月。 5 信达生物 （1）信迪利单抗 信迪利单抗是信达生物和礼来制药共同合作研发的PD-1抑制剂；作为一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，信迪利单抗能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。 目前，信迪利单抗已在中国、美国、欧洲等多个多家获批，用于包括淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管鳞癌、胃及胃食管交界处腺癌在内的多种适应症；其在中国获批的七项适应症全部纳入国家医保目录。 本次会议将进一步披露其中NSCLC适应症的探索应用。 （2）IBI351 IBI351（GFH925）是一种特异性共价不可逆的KRASG12C 抑制剂，作为一款高效口服新分子实体化合物，IBI351通过共价不可逆修饰KRASG12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平。2021年9月，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物作为独家合作伙伴获得GFH925（在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。 I期临床评估了在标准治疗失败或不耐受且具有KRASG12C突变的晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效，结果显示：在67例非小细胞肺癌疗效可评估人群中，客观缓解率（ORR）为61.2%，疾病控制率（DCR）为92.5%。绝大部分缓解患者仍在持续治疗中。600mg BID剂量组 (RP2D推荐剂量) 呈现更优的疗效，在30例可评估受试者中， ORR为66.7%(20/30)，其中确认的客观缓解率（cORR）为53.3%（16/30）。DCR为96.7%。mDOR尚未达到，6个月DOR率为74.5%（95% CI, 39.8-91.7）。mPFS为8.2个月，PFS事件数为46.7%（14/30），6个月和9个月无进展生存率分别为58.9%（95% CI, 39.0-74.3）和47.3%（95% CI, 26.1-65.8），中位随访时间8.1个月，数据尚未成熟。 （3）IBI363 IBI363是公司自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，具有同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，目前处于II期临床阶段。该药物的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。 在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，公司报告了IBI363治疗多种晚期实体瘤的临床数据，该药物表现出来跨癌种总有效性，特别是在非小细胞肺癌中：（1）接受了≥0.3mg/kg IBI363治疗的70例受试者（77%既往接受过2线或以上系统性治疗，仅1例患者未接受过免疫治疗）中，总体ORR为27.1%，DCR为72.9%。（2）接受≥0.3mg/kg IBI363的37例肺鳞癌受试者（其中36例既往接受过PD-(L)1治疗,1例既往接受过TCE治疗）中，13例患者获得PR，ORR达到35.1%，DCR为75.7%。截止日期时，中位随访时间为5.7个月，中位PFS为5.5个月（95% CI, 3.2-6.9），13例PR患者中有11例仍处于缓解状态。（3）接受3mg/kg IBI363的9例肺癌受试者（其中8例既往接受过PD-(L)1治疗，1例既往接受过TCE治疗）中，其中6例肺鳞癌及1例肺腺癌获得PR，ORR分别为100%和33.3%，DCR均为100%。 6 康方生物 （1）依沃西单抗 依沃西单抗（AK112）是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）的IgG1亚型人源化双特异性抗体，可同时与VEGF-A、PD-1结合，竞争性阻断VEGF-A、PD-1与其配体的相互作用，发挥抗肿瘤活性。该药物基于康方生物独特的Tetrabody技术设计，鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。 2024年5月，该药物获NMPA批准上市，通过联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的治疗。 2022年12月，公司以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予美国Summit公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家开发AK112的许可权，创下中国单个创新药物对外权益许可最高交易金额纪录。 该药物的适应症覆盖肺癌、消化道癌、乳腺癌、头颈癌、肝细胞癌、结直肠癌等多种癌症，且临床研究覆盖非小细胞肺癌全部人群。本次会议主要披露的该药物在NSCLC适应症的II期研究最新数据。 （2）卡度尼利单抗 卡度尼利单抗（AK104）通过Fc 段结构改造完全去除ADCC、ADCP 和CDC 效应，避免Fc 介导免疫细胞活化引起的效应T 细胞损耗和免疫不良反应，降低不良反应的发生。AK104 对表达有PD-1 和CTLA-4的肿瘤微环境而非正常外周血具有更高的亲和力并且发生四价结合，能够同时阻断PD-1 和CTLA-4两个免疫检查点通路。该药物于2022 年6 月29 日正式获批上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。卡度尼利单抗成为全球首款PD-1/CTLA-4 双抗也是首个获批上市的国产双抗，填补了中国晚期宫颈癌免疫药物治疗的空白。此外，2024年1月，卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的NDA已获CDE受理。 本次会议中，公司主要披露其在NSCLC 和胸膜间皮瘤中的II期研究最新数据。 7 翰森制药：阿美替尼 阿美替尼是首个中国原研三代EGFR-TKI类创新药，2020年3月，阿美替尼获批上市，用于既往经EGFR-TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者；2021年12月，阿美乐获批用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。2022年，阿美替尼在英国和欧洲的上市申请先后获得受理。 2024年7月，公司提交了阿美替尼的第三个适应症上市申请获NMPA受理，用于具有表皮生长因素受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。该上市申请基于HS-10296-302研究的临床试验数据，旨在评估甲磺酸阿美替尼对比安慰剂用于表皮生长因子受体敏感突变阳性Ⅱ-ⅢB期非小细胞肺癌辅助治疗的有效性和安全性。 本次会议主要披露辅助治疗NSCLC I-III、以及1L 治疗NSCLC 脑转移的最新研究情况。 8 先声药业：曲拉西利 曲拉西利是从G1 公司引进的CDK4/6抑制剂，先声拥有大中华地区（中国大陆，中国香港，中国澳门和中国台湾）所有适应症的开发和商业化的权益；分别于2021 年2 月11 日和2022 年7 月12 日，获FDA 和NMPA 批准上市，用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。 根据在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布的数据，中国广泛期小细胞肺癌患者在化疗前使用曲拉西利，显著提高了对化疗的耐受度；此外，曲拉西利配合化疗可以在数值上提高客观有效率（ORR，44.7% vs. 39.5%）、延长中位无进展生存期（mPFS，4.8个月vs. 4.3个月；HR, 0.86; 95% CI：0.53 -1.39)以及中位总生存期（mOS，12.0个月vs. 8.8个月; HR, 0.69; 95% CI: 0.40–1.22）等抗肿瘤疗效指标。 本次公司将在会议上，披露曲拉西利一线治疗肺鳞癌的II其研究最新进展。 9 荣昌生物：维迪西妥单抗 维迪西妥单抗是由公司研发的中国首个原创ADC，是我国首个获得美国 FDA、中国药监局突破性疗法双重认定的 ADC 药物。其胃癌、尿路上皮癌适应症分别于2021 年6 月、2021 年12 月获中国药监局批准上市销售，并分别于2022 年1 月、2023 年1 月进入国家医保目录。2021 年8 月，公司与Seagen就维迪西妥单抗的全球（亚太区除外）达成独家许可协议，首付款和里程碑付款高达26 亿美元，梯度销售提成从高个位数到百分之十五以上。 近期，该药物治疗HER2过表达和HER2低表达晚期乳腺癌的I/Ib期临床研究数据在《癌症研究》上发表，结果显示，在接受每两周一次2.0mg/kg维迪西妥单抗治疗的HER2过表达和HER2低表达患者中，经证实的客观缓解率（cORR）分别为42.9% 和33.3%，中位无进展生存期(PFS)分别为5.7个月和5.1个月。结论表明，无论是HER2过表达还是低表达的晚期乳腺癌患者，维迪西妥单抗均显示出良好的疗效和安全性。该适应症已于2021年6月获得NMPA授予的突破性疗法认定，计划近期向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交上市申请。 本次会议中，公司重点披露维迪西妥单抗单药，以及同替雷利珠单抗联用治疗NSCLC的最新动态。 10 和黄医药 （1）索凡替尼 索凡替尼是一种口服小分子抗血管生成及免疫调节激酶抑制剂，靶向VEGFR 及FGFR 抑制血管生成，同时靶向CSF-1R 调节肿瘤相关巨噬细胞，促进人体对肿瘤细胞的免疫应答。其独特的抗血管生成及免疫调节激酶特征可帮助改善PD-1 抗体的抗肿瘤活性。该药物于2020 年12月获中国药监局批准用于治疗非胰腺NET，于2021 年6 月21 日批准用于治疗晚期胰腺神经内分泌瘤（p-NET），现由公司自有的商业化团队销售。 除了单药治疗神经内分泌瘤(NET)患者的临床试验外，公司正在积极探索索凡替尼联合PD-1 单抗用于治疗神经内分泌癌(NEC)和部分实体瘤的应用方案。今年的ASCO GI上，公司更新了索凡替尼联合PD1单抗（特瑞普利单抗）和化疗一线治疗胰腺癌的临床数据，试验共入组了49名患者，其中ph1b入组了6名，索凡替尼的RP2D=200mg。在48名可评估的患者中（实验组28名，化疗对照组20名），ORR=53.6% vs 15.0%，mOS=15.57 vs 8.63 mo，mPFS=9.17 vs 6.3 mo，中位随访时间13.7个月。实验组最常见的不良反应为中性粒细胞计数减少（57.1%）、肝毒性（42.9%）、神经疾病（39.3%）；免疫相关的不良反应（irAEs）在5名患者中被观察到，包括4名患者有3级以上的肝毒性，1名患者有2级的肠炎。 本次会议将进一步披露该药物在远端转移小细胞肺癌的最新II 期研究情况。 （2）赛沃替尼 赛沃替尼（savolitinib）是一种强效、高选择性的口服MET 酪氨酸激酶抑制剂，在晚期实体瘤中表现出临床活性。该药可阻断因突变(例如外显子14 跳跃突变或其它点突变)、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET 受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。2021 年，赛沃替尼在中国获批上市，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET 外显子14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者。 此外，赛沃替尼和奥希替尼正在开展多项联用的临床试验，包括在中国和全球范围内开展的1L和2/3L EGFR突变且MET高度异常的非小细胞肺癌的关键临床，有望拓展广阔的EGFR突变肺癌市场。根据已经披露的临床数据，赛沃替尼联合奥希替尼在奥希替尼难治的EGFRm NSCLC患者（且伴随高MET异常水平）中（pts=108）取得了9.3个月的mDoR和7.1个月的mPFS；并且在基线未接受过化疗的患者中（pts=87）取得了9.6个月的mDoR和7.2个月的mPFS。 本次会议将进一步展示赛沃替尼、或与奥希替尼联用，在NSCLC适应症的最新研究情况。 11 君实生物：特瑞普利单抗 特瑞普利单抗是我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由公司发起的临床研究。正在进行或已完成的关键注册临床研究在多个瘤种范围内评估特瑞普利单抗的安全性及疗效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌及皮肤癌等。 在国内，特瑞普利单抗已获批10项适应症；2020年12月，特瑞普利单抗首次通过国家医保谈判，目前已有6项获批适应症纳入《国家医保目录（2023年）》，是目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗PD-1单抗药物。今日，公司提交了特瑞普利单抗的又新适应症上市申请，推测为一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤。 在国际化布局方面，特瑞普利单抗已作为首款鼻咽癌药物在美国获得批准，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。此外，该药物用于鼻咽癌、食管鳞癌的上市许可申请（MAA）获欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）分别受理；用于鼻咽癌的上市许可申请获澳大利亚药品管理局（TGA）和新加坡卫生科学局（HSA）受理。 本次会议将披露特瑞普利单抗在扩展期SCLC的最新研究进展。 12 科伦博泰：SKB264 SKB264 是中国首款国产TROP-2 ADC，拥有高DAR 值（7.4），毒素选择了新型波里替康衍生的拓扑异构酶I（TOPO1）抑制剂，具有中等的细胞毒性。专有的Kthiol 设计策略通过使用一种全新碳酸盐连接，利用酸性肿瘤微环境选择性地向肿瘤组织释放细胞毒性载荷。 目前，SKB264 已被CDE授予4项突破性疗法认定，分别用于晚期或转移性TNBC、晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)、晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)、以及晚期、复发或转移性PD-L1阴性三阴性乳腺癌(TNBC)。2023年12 月，SKB264 上市申请获受理并纳入优先审评审批，适应症为晚期三阴性乳腺癌（TNBC）。 本次会议将重点披露SKB264在NSCLC适应症的最新研究情况，此前，该药物治疗非小细胞肺癌的I/II 期数据显示：在EGFR 野生型亚组中，ORR 为26%，DCR 为89%，mPFS 为5.3 个月。在TKI 耐药EGFR 突变体NSCLC 亚组中ORR 为60%，DCR 为100%，mPFS 高达11.1个月，SKB264 治疗TKI 耐药EGFR 突变型NSCLC 的疗效尤其优异，且安全性良好未观察到副作用导致的停药和致死事件。 参考资料 1、各公司官网 2、兴业证券、中泰证券、浦银国际 3、医悦汇 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓