第四十六期｜全球药物研发进展一周速递

2023-08-21

交易

临床3期临床结果突破性疗法抗体药物偶联物申请上市

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.科伦博泰 TROP2-ADC TROP2-ADC疗法3期临床达主要终点，针对三阴性乳腺癌！8月14日，科伦博泰宣布，其靶向TROP2-ADC TROP2-ADC产品SKB264（MK-2870）用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的3期临床试验达到主要研究终点，即独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。在预先设定的期中分析中，与接受标准化疗的对照组相比，SKB264 （MK-2870）在无进展生存期方面有统计学上的显著改善。公开资料显示，SKB264是由科伦博泰研发的一款靶向TROP2的创新抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP-2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker连接着新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成。该产品采用专有毒素-连接子策略（Kthiol设计策略），该策略通过将新型不可逆的抗体偶联技术、pH敏感毒素释放机制和均匀加载DAR 7.4的中等活性毒素（新型拓扑异构酶I抑制剂）相结合，实现了ADC安全性和有效性的优化平衡。此前，SKB264已有3项适应症被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种，分别针对三阴性乳腺癌、EGFR突变非小细胞肺癌 EGFR突变非小细胞肺癌和HR 阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2阴性乳腺癌。本次达到主要终点的该试验是SKB264在中国的首个注册3期研究，为SKB264对比研究者选择方案用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的随机、对照、开放性、多中心3期临床试验。据悉，科伦博泰于近期召开了独立数据监查委员会（IDMC）会议，对SKB264的3期临床试验期中分析数据进行了审阅，IDMC决议表明该研究达到了主要研究终点独立评审委员（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。根据期中分析结果，科伦博泰计划就提交SKB264的新药申请（NDA）事宜与中国国家药监局药品审评中心（CDE）进行沟通。2.先声药业 CDK4/6抑制剂曲拉西利 CDK4/6抑制剂曲拉西利新适应症申报上市8月14日，G1 Therapeutics/先声药业注射用盐酸曲拉西利新适应症申报上市。曲拉西利是G1 Therapeutics开发的一款细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，在化疗导致的骨髓抑制适应症中为一款First-in-Class疗法。化疗药物可以杀伤快速分裂的肿瘤细胞，然而骨髓细胞由于同样具有活跃分裂的性质，也会受到化疗药物的影响。作为CDK4/6抑制剂，曲拉西利可以将骨髓中的造血干/祖细胞等暂时地阻滞在细胞周期的G1期，让细胞暂时停止分裂，从而免受化疗药物的杀伤。注射用盐酸曲拉西利（科赛拉®）是先声药业与G1 Therapeutics合作开发的全球首个在化疗前给药，拥有全系骨髓保护作用的创新药物，曾获得美国FDA突破性疗法认证，并于2021年2月在美国上市。2020年8月，先声药业与G1公司达成独家许可协议，获得科赛拉®在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益。2022年7月12日，曲拉西利获国家药监局附条件批准上市，获批适应症为“适用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率”。曲拉西利是全球首个且唯一具有全面骨髓保护功效的药物，是可以减少化疗导致的骨髓抑制（CIM）的一种全新疗法。根据G1 Therapeutics最新信息披露，曲拉西利一线治疗三阴性乳腺癌（TNBC）、联合TROP 2 ADC戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan-hziy）二线/三线治疗TNBC的III期研究预计于2024年Q1获得中期OS数据。3.远大医药 TLX591-CDx中国III期临床研究完成首例患者给药8月14日，远大医药发布公告表示，放射性核素偶联药物TLX591-CDx中国III期临床研究完成首例患者给药。该研究是一项单臂、开放标签的III期临床研究，拟在超过100例经前列腺癌根治术和/或根治性放疗后生化复发患者中使用TLX591-CDx并进行正电子发射断层成像/计算机断层扫描(PET/CT)或正电子发射断层成像/磁共振成像(PET/MRI)检测，以评估产品的诊断有效性，同时评估产品在中国人群中的安全性和耐受性。TLX591-CDx是一款全球创新、基于放射性核素-小分子偶联技术的靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的诊断型放射性药物，适用于转移性前列腺癌及复发性前列腺癌的诊断。TLX591-CDx中的靶向剂PSMA-11能以高亲和力的方式特异性结合在前列腺癌中高表达的PSMA上，具有可内化入细胞、生物学活性稳定、体内循环半衰期短以及对肿瘤实质的渗透性好且可被非靶向组织快速清除的五大特点。TLX591-CDx已于2021年11月在澳大利亚获批上市，同年12月在美国获批上市并在巴西获得特别授权准许于正式获批前销售，并于2022年10月在加拿大获批上市，该产品在英国和欧盟的上市申请也正在推进中。临床研究方面，TLX591-CDx于2022年2月在日本完成一项纳入10例受试者的I期试验，研究结果显示TLX591-CDx安全与耐受性良好，在所有受试者中均未观察到严重不良事件，全身和器官特异性辐射剂量测定以及药代动力学数据表明，日本人种和西方人种之间没有显著差异。本次TLX591-CDx国内III期临床试验首例患者入组给药将进一步加速推进该产品在中国的上市进程。4.海思科小分子糖尿病新药获批临床8月14日，海思科发布公告称，其自主研发的小分子药物HSK34890片临床试验申请获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，同意开展用于治疗“2型糖尿病”的临床试验。2型糖尿病（T2DM）是一种慢性代谢疾病，患者的主要表现为对胰岛素产生抵抗现象，导致胰岛素的功能不能得到充分发挥。对于这些患者来说，单纯使用胰岛素不能很好地改善患者病情，因此他们需要其它类型的降糖药物来控制血糖水平。根据海思科公告，HSK34890是其自主研发的极具开发潜力的小分子药物，能以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，改善糖耐量，抑制胰高血糖素分泌，并能够延缓胃排空，抑制食欲及摄食，从而达到降低血糖的作用，拟用于2型糖尿病的治疗。临床前研究表明，HSK34890在体外具有良好的药理活性，将为2型糖尿病患者提供一种新的治疗选择，具有重要的临床和社会意义。公开资料显示，在糖尿病领域，海思科已经开发了多款创新产品。今年6月，该公司两款在研1类新药还亮相2023年美国糖尿病协会（ADA），分别为双周超长效DPP4抑制剂考格列汀（HSK-7653）口服制剂，以及治疗糖尿病周围神经痛药物（DPNP）的HSK16149胶囊，这两款新药分别就3期注册临床研究数据进行了口头发言。本次小分子1类新药HSK34890片获批临床，是海思科在糖尿病领域的又一进展。5.辉瑞 BCMA靶向双抗获FDA加速批准，近60%难治性癌症患者获得缓解8月15日，辉瑞（Pfizer）宣布，其靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的癌症免疫疗法Elrexfio（elranatamab）获得美国FDA的加速批准，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。这些患者已经接受过至少4种前期疗法，至少包括一种抗CD38抗体，一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂。多发性骨髓瘤主要影响骨髓内一种称之为浆细胞的细胞。当恶性增生时，这些浆细胞会扩散并取代骨髓内的正常细胞。多发性骨髓瘤是第二常见的血液肿瘤，在全球每10万人中有1.7人罹患此病。在2020年，全世界预估有17.6万人被诊断患有多发性骨髓瘤。虽然少数患者在确诊时并无明显症状，但大部分的病患会出现包含骨折、疼痛、低血红细胞值、疲劳、高钙值、肾脏问题、感染等情形，并为此就医而诊断患有多发性骨髓瘤。目前它仍然是一种无法治愈的血液癌症，几乎所有患者会出现复发并且需要接受后续治疗。随着疾病的进展，每次复发的侵袭性增强，而新疗法获得的缓解期逐渐缩短。B细胞成熟抗原是TNF受体超家族中的一员，主要表达在多发性骨髓瘤细胞系及多发性骨髓瘤患者的细胞中，且表达呈现出随着疾病的进展而增加的特点，因此成为了治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。Elranatamab是一款靶向B细胞成熟抗原的双特异性抗体。它的一端与BCMA相结合，另一端与T细胞表面的CD3受体结合，从而激活T细胞杀伤表达BCMA的癌细胞。它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。此次elranatamab的获批是基于2期临床试验MagnetisMM-3的积极结果。以elranatamab作为首次BCMA靶向疗法的患者客观缓解率高达58%，获得缓解的患者中84%在9个月时维持缓解。6.长效神经调节剂Daxxify再获FDA批准，在中国已提交新药申请8月15日，Revance Therapeutics公司宣布，美国FDA已批准Daxxify（A型肉毒杆菌毒素）扩展适应症，用于治疗颈部肌张力障碍。新闻稿指出，这是Daxxify首个获得FDA批准的治疗适应症（therapeutic indication）。颈部肌张力障碍是一种慢性、致残的疾病，患者颈部肌肉非自主地收缩，导致头和颈部的异常动作、疼痛和尴尬的姿势。神经调节剂被认为是这种病状的首选治疗方法。2017年，美国FDA授予Daxxify孤儿药资格，用于治疗成人颈部肌张力障碍。Daxxify是一种基于Revance Therapeutics的专有技术平台开发的下一代、长效神经调节剂，药物活性成分为A型肉毒杆菌毒素。该产品通过阻断神经冲动，暂时抑制肌肉运动。Daxxify的制剂中不含有人血来源的物质或动物来源的蛋白，可以在无需冷藏的条件下保持两年稳定性。它在2022年9月首次获FDA批准，用于暂时改善成人的眉间皱纹。美国批准Daxxify用于治疗成人颈部肌张力障碍是基于3期临床研发项目中产生的数据。该项目包括382名患者和1240次治疗。在关键性ASPEN临床研究中，Daxxify在两个剂量组，即125U和250U，都显示良好的效力和安全性。在两个剂量组的中位疗效持续时间分别为24.0和20.3周。值得一提的是，2018年12月，复星医药控股子公司复星医药产业与Revance Therapeutics签署许可协议，获得Daxxify在中国大陆、香港及澳门地区的独家使用、进口、销售及其他商业化（不包括制造）等权利许可。今年，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，Revance Therapeutics和复星医药联合申报了注射用A型肉毒毒素的新药上市申请，并获得受理。7.恒瑞/璎黎药业 PI3Kδ抑制剂林普利塞 PI3Kδ抑制剂林普利塞新适应症拟优先审评8月15日，CDE官网显示，上海璎黎药业研发的PI3Kδ抑制剂林普利塞片 PI3Kδ抑制剂林普利塞片新适应症拟纳入优先审评，用于既往接受过一线充分治疗的复发和/或难治性外周T/NK细胞淋巴瘤复发和/或难治性外周T/NK细胞淋巴瘤成人患者。林普利塞是璎黎药业自主研发并拥有知识产权的1类创新药，是新一代磷脂酰肌醇3-激酶-δ（PI3Kδ）小分子抑制剂。2022年11月，林普利塞首次获得药监局批准上市，用于治疗既往接受过二线或以上全身系统治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）患者。2021年2月，恒瑞医药与璎黎药业签订战略合作协议，恒瑞医药将对璎黎药业进行2000万美金股权投资，璎黎药业授予恒瑞针对林普利司在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。国内PI3Kδ小分子抑制剂竞争格局方面，除林普利塞外，石药集团从Verastem引进的度维利塞已于2022年3月获批上市，适应症为治疗既往至少经过两次系统治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）；拜耳的可泮利塞也于2023年5月获批上市，适应症同样为R/R FL。值得注意的是，正大天晴在研的PI3Kδ抑制剂的TQB3525、信达生物从Incyte引进的PI3Kδ抑制剂帕萨利司（parsaclisib）PI3Kδ抑制剂帕萨利司（parsaclisib）也已经申报上市，未来该赛道的竞争将会更加激烈。8.东阳光药业在研丙肝1类新药英强布韦片上市申请获受理8月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，东阳光旗下宜昌东阳光长江药业递交的英强布韦片的上市申请已获得受理。公开资料显示，英强布韦是一款在研1类新药，拟开发与安泰他韦联合用于丙肝的治疗，其中安泰他韦的上市申请已于8月初获CDE受理。丙型肝炎病毒（HCV）是一种常见的血源性病原体，其主要感染部位是肝脏。一经感染，HCV可能引发急性或慢性肝炎，并增加感染者发展为肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌（肝癌）的风险。据世界卫生组织（WHO）统计，全球范围内大约有5800万HCV感染者，每年约有10万例新增感染病例。仅在2019年，便有多达29万人死于HCV引发的丙型肝炎。丙肝患者仍存在未满足的临床需求。抗感染是东阳光的主要研究领域之一。在丙肝领域，2020年12月，该公司开发的1类新药磷酸依米他韦胶囊已获得中国国家药监局获批上市，与索磷布韦片联合用于治疗成人基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎患者。磷酸依米他韦是一种丙肝病毒非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂。此外，该公司还开发了在研1类新药安泰他韦和英强布韦片。中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示信息显示，东阳光已经完成了一项评价磷酸安泰他韦胶囊联合英强布韦片治疗成人慢性丙型肝炎的2/3期临床研究。该试验在中国58家医疗机构开展，主要研究者为北京清华长庚医院主任医师魏来博士，入组了500多例患者。根据公示信息，这项2/3期临床试验以治疗结束后12周时实现持续病毒学应答的受试者百分比（SVR12）为衡量指标，旨在评价和验证磷酸安泰他韦胶囊联合英强布韦片治疗成人各基因型慢性丙型肝炎的疗效。9.FDA批准HEPZATO KI用于成人转移性葡萄膜黑色素瘤，首款肝定向疗法！8月14日，纽约一家专注于治疗原发性和转移性肝癌的介入肿瘤公司Delcath Systems, Inc公司宣布，美国FDA批准 HEPZATO KIT KIT ™（melphalan/肝脏给药系统）用于成人转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）的肝脏定向治疗，转移性葡萄膜黑色素瘤具有不可切除的肝转移，影响小于50%的肝脏，并且没有肝外疾病，或肝外疾病仅限于骨、淋巴结、皮下组织或肺，可切除或放疗。预计今年第四季度推出商业化产品。mUM是一种罕见的侵袭性转移癌，在美国的发病率约为每年1000例。90%的mUM涉及肝脏，肝衰竭通常是死亡的原因。国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐对患有肝转移的mUM患者进行肝脏定向治疗。HEPZATO KIT KIT是FDA批准的唯一一种针对肝脏的治疗方法，用于治疗mUM和经皮肝灌注（PHP），HEPZATO KIT KIT已经包括在NCCN治疗指南中。HEPZATO KIT KIT的批准主要基于FOCUS研究（NCT02678572）结果，这是一项3期、单组、多中心、开放性研究，在PHP手术期间通过肝脏输送系统（HDS）给药HEPZATO（melphalan）。91名患者每6至8周接受一次治疗，最多6次治疗。主要疗效终点是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。数据显示，ORR为36.3% （95% CI: 26.4,47.0），中位DoR为14个月（95% CI: 8.3,17.7）。在接受治疗的患者中观察到的疾病控制率（DCR）为73.6% （95% CI: 63.3,82.3），其中有7例完全缓解（7.7%），26例部分缓解（28.6%）。10.抗体寡核苷酸偶联物新药获FDA孤儿药认定，针对DMD8月15日，Avidity Biosciences宣布，旗下在研抗体寡核苷酸偶联物（AOC）AOC 1044用于治疗44号外显子跳跃突变的杜氏肌营养不良症（DMD）适应症获得了美国FDA授予的孤儿药资格认定。2023年4月，该疗法已获FDA快速通道指定。DMD是一种罕见的遗传性疾病，其特征为肌营养不良蛋白缺乏而导致的进行性肌肉损伤和无力，通常发生在幼儿时期。据统计，DMD男婴发病率为1/5000~1/3500。全球大约有13.6万例DMD患者。中国是DMD患者人数最多的国家之一，每年有400-500例DMD患儿出生，累计患者多达7-8万人。目前暂无针对DMD44号外显子跳跃疗法被批准上市。AOC 1044是一款在研AOC疗法，由靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的单抗、linker以及靶向外显子44的治疗性寡核苷酸磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO）组成，旨在将PMO递送至骨骼肌和心脏组织，通过特异性跃过外显子44，促使患有DMD44病人产生部分功能性抗肌萎缩蛋白。目前，AOC 1044用于DMD44的临床试验正处于I/II期阶段。Avidity预计2023年Q4公布EXPLORE44研究中健康受试者部分结果。11.山德士阿柏西普生物类似药III期研究成功，即将申报上市8月15日，Sandoz宣布阿柏西普生物类似药用于新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的III期Mylight研究取得积极结果，达到了主要疗效终点，与原研阿柏西普（Eylea）无临床意义的差异。Mylight（NCT04864834）研究结果显示出阿柏西普生物类似药aflibercept与Eylea第8周最佳矫正视力（BCVA）较基线平均变化的治疗具有等效性，且安全性、免疫原性以及药代动力学结果均证实两种产品之间没有临床意义的差异。阿柏西普（Eylea）于2011年11月首次获FDA批准上市，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），而后适应症又陆续扩展至视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿和糖尿病视网膜病变等，该产品化合物专利2023年到期。Sandoz表示，预计未来几个月在美国和欧盟递交阿柏西普生物类似药上市申请，有望为nAMD患者带来新的可负担治疗选择。年龄相关性黄斑变性是发达地区50岁以上常见的致盲眼病。随着社会的老龄化，发病率增高，分为两型：湿性(渗出性、新生血管性)；以及干性(萎缩性、非新生血管性)。新生血管性 AMD (nAMD) 以脉络膜新生血管 (CNV) 为特征，可导致视网膜渗出、黄斑下出血和视网膜下纤维化瘢痕形成，占 AMD 严重视力丧失的近 90%。血管内皮生长因子 (VEGF) 已被证明在促进 CNV 中起关键作用，因此有助于 nAMD 发病机制。靶向 VEGF 彻底改变了当前针对 nAMD 的抗血管生成干预措施。阿柏西普是一种全人类的重组融合蛋白，由VEGF受体1的第二免疫球蛋白（Ig）结合域和VEGF受体2的第三Ig结合域组成，与人类IgG1的Fc区融合。阿柏西普的一个特点是，它对VEGF显示出非常高的亲和力，亲和力（Kd）达到0.5pM，强于雷珠单抗、贝伐单抗以及自身VEGF受体。这意味着阿柏西普即使在低浓度下也能有效阻断VEGF，因此有着更长的作用时间，从而可以延长给药间隔。12.艾伏尼布新适应症上市申请获FDA优先审评，基石药业拥有中国权益8月15日，施维雅宣布TIBSOVO（ivosidenib，艾伏尼布）治疗IDH1突变的复发或难治性（R/R）骨髓增生异常综合征（MDS）新适应症上市申请获得FDA受理并被授予优先审评资格。如若顺利获批，ivosidenib将成为首款用于治疗IDH1突变MDS的靶向治疗药物。Ivosidenib是首个精准靶向IDH1突变的口服小分子抑制剂。2018年7月，FDA根据AG120-C-001研究的积极结果，批准ivosidenib治疗携带IDH1突变的复发/难治性急性髓系白血病（AML）IDH1突变的复发/难治性急性髓系白血病（AML）成人患者，成为全球第一个获批的IDH1抑制剂。该研究纳入了179例IDH1突变的复发/难治性AML患者，以每日500mg Ivosidenib的起始剂量口服给药。在主要的疗效评估人群（125例）中，Ivosidenib单药治疗的CR+CRh率为30.4%，CR率为21.6%，总缓解率为41.6%，CR+CRh的中位持续时间为8.2个月。在基线时依赖红细胞和/或血小板输注的84名患者中，29名（35%）在基线后56天可不依赖输血。本次新适应症的上市申请是基于ivosidenib在IDH1突变的R/R MDS患者中的关键I期开放标签研究的积极结果。研究显示，ivosidenib的疗效显著，患者的完全缓解率（CR）为38.9%，客观缓解率（ORR）为83.3%；此外，ivosidenib治疗的安全性良好。值得一提的是，基石药业已获得施维雅授权，拥有在中国大陆、香港、台湾及澳门地区在内的大中华地区以及新加坡地区开发与商业化ivosidenib的独家权益。13.治疗阿尔兹海默症，鼻内CD3抗体获FDA批准临床8月15日，Tiziana宣布其阿尔兹海默症药物foralumab获FDA批准临床。foralumab是唯一的全人源CD3单克隆抗体。同时采用鼻腔局部给药，鼻内给药毒性最小，保证安全性的同时可局部诱导调节性T细胞，然后迁移到大脑以抑制脑部炎症。此前在健康志愿者进行的安全性研究显示，安全性良好，所有剂量都无副作用。foralumab主要通过抑制大脑中小胶质细胞激活起作用，可以针对阿尔茨海默病的根本病理，解决神经炎症问题，神经炎症是由β淀粉样蛋白引发的小胶质细胞的激活引起的。预计将于2024年启动临床。而目前获批的AD药物就是针对β淀粉样蛋白，因此Tiana创始人Gabriele Cerrone还表示希望推进评估 foralumab 与 FDA 批准疗法联用治疗阿尔茨海默病的效果。除了AD适应症，foralumab还在进行针对SPMS，ALS和长新冠等疾病的研究。Tiziana 认为，许多炎症性中枢神经系统疾病病理可以通过鼻腔给药 foralumab 得到改善。鼻腔给药 foralumab 对调节性 T 细胞有抗炎作用，能够研究多种 CNS 炎症病理学适应症，包括多发性硬化症 (MS) 和肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。Tiziana 对于 foralumab 的差异化设计有两方面，全人源和局部给药。对于鼻腔局部给药的设计，Tiziana 认为是这一种非常有针对性、干净的递送方式，可以在体内看到抗体的效果，而无需抗体本身遍布全身。14.创新抗生素组合获FDA优先审评资格，云顶新耀拥有大中华区开发权益8月16日，Venatorx Pharmaceuticals宣布，美国FDA已接受该公司的头孢吡肟/他尼硼巴坦的新药上市申请（NDA）并授予其优先审评资格，预计将于2024年2月22日前做出审评决定。头孢吡肟/他尼硼巴坦是一种β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂（BL/BLI）抗菌药物，用于治疗成年患者的复杂性尿路感染（cUTI），包括肾盂肾炎。复杂性尿路感染是指从膀胱上行的尿路感染，伴有发烧、寒战、腰肋疼痛、背痛和/或肋椎角疼痛或触痛等局部或全身体征及症状，易感因素通常为泌尿系统存在功能或解剖学异常或需要导管导尿。由复杂性尿路感染引发的菌血症，可导致重大合并症以及死亡。头孢吡肟是第四代头孢菌素，是一种广泛使用的β-内酰胺抗生素，在对抗敏感革兰氏阴性和革兰氏阳性菌方面已有二十多年的应用历史，临床安全性和有效性均已得到证实。他尼硼巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂，与头孢吡肟联用，可能为难治性耐药革兰氏阴性菌引起的严重细菌感染患者提供一种潜在的治疗选择。这一组合已被美国FDA授予合格传染病产品（QIDP）和快速通道资格。值得一提的是，中国的云顶新耀公司已与Venatorx达成研发合作，共同开发这款创新疗法。这一NDA是基于关键性3期临床试验CERTAIN-1的结果，该研究评估了头孢吡肟/他尼硼巴坦与美罗培南在成人复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）中的疗效和安全性。在微生物学意向治疗（microITT）人群中，头孢吡肟/他尼硼巴坦在微生物学和临床复合成功率的主要疗效终点上优于美罗培南。头孢吡肟/他尼硼巴坦耐受性良好，未发现新的安全性信号。15.首个国产PCSK-9抑制剂！信达生物降脂新药托莱西单抗获批上市8月16日，信达生物自主研发的PCSK-9抑制剂托莱西单抗注射液 PCSK-9抑制剂托莱西单抗注射液（研发代号：IBI306）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常。托莱西单抗成为国内首款获批的自主研发的重组全人源抗PCSK-9单克隆抗体。心血管疾病是当前中国首要死亡原因，而高胆固醇血症是导致心血管疾病最重要的危险因素之一。中国成人血脂异常防治指南推荐使用他汀类药物治疗作为血脂控制的基石，但因为多种原因，大部分高胆固醇血症患者，尤其是具有高危和极高危心血管危险因素的患者在他汀类药物的治疗下依然无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的目标值，往往需要启动与非他汀类药物的联合治疗。近年来，PCSK9抑制剂已表现出显著的降脂疗效，为这些患者提供了新的治疗选择。托莱西单抗能特异性结合PCSK-9分子，通过减少PCSK-9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，进而促进LDL-C在肝脏内的降解，降低血浆中LDL-C，治疗高脂血症，降低心血管疾病风险。此次批准是基于托莱西单抗三项III期临床试验（CREDIT-1、CREDIT-2和CREDIT-4）的研究结果：与安慰剂相比，托莱西单抗可降低LDL-C水平约57%~65%，且可维持长期治疗疗效；此外，托莱西单抗还可明显降低总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B及脂蛋白a水平。托莱西单抗的降脂达标率高，可长间隔给药（每6周一次），整体安全性良好，有望成为原发性高胆固醇血症和混合型血脂患者的强效治疗手段。16.Wugen“现货型”自然杀伤细胞疗法挺进人体临床试验8月16日，Wugen公司宣布，在研同种异体细胞疗法WU-NK-101在治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者的首个人体临床试验中完成第一例患者给药。WU-NK-101是该公司的主打记忆天然杀伤（NK）细胞疗法。该公司同时宣布美国FDA已授予WU-NK-101用于治疗AML的孤儿药资格。WU-NK-101是一种创新免疫疗法，利用记忆NK细胞的力量来治疗液体和实体肿瘤。记忆NK细胞是功能强劲、持久的免疫细胞，表现出增强的抗肿瘤活性和细胞因子诱导的记忆样表型。这种细胞群体具有优越的表型、增殖能力和代谢适应性，使其更适合癌症治疗。WU-NK-101目前正在开发用于治疗AML。Wugen计划启动WU-NK-101与cetuximab联用治疗实体肿瘤的研究。迄今为止，WU-NK-101的研究已经在多种肿瘤模型中显示出令人满意的体内活性，保留了在肿瘤微环境中的抗癌活性，对免疫抑制的抵抗力，以及与检查点抑制剂联用后的增强活性。该项1期临床试验是一项全球性、开放标签、剂量递增和队列扩展研究，在复发/难治性AML患者中评估WU-NK-101的安全性和耐受性，并确定2期临床试验的推荐剂量。它将评估WU-NK-101的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和初步的抗白血病活性。17.新一代TKI瑞普替尼治疗肺癌中位PFS达35.7个月！8月16日，再鼎医药合作伙伴百时美施贵宝公布了TRIDENT-1注册性研究的最新结果，该研究证明新一代TKI瑞普替尼在ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺（NSCLC）癌 ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺（NSCLC）癌患者中继续表现出高应答率和持久应答，中位无进展生存期（PFS）达35.7个月。该研究的更新结果将在2023年世界肺癌大会（WCLC）上以口头报告的形式发表。值得注意的是，2023年6月，中国国家药监局（NMPA）已受理瑞普替尼治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的新药上市申请。瑞普替尼（repotrectinib）是靶向作用于包括NSCLC在内的晚期实体瘤 ROS1和NTRK致癌因子的新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。携带ROS1和NTRK基因融合的肿瘤患者在接受目前已获批准的靶向治疗后通常会出现耐药突变，这些突变限制了药物与靶点的结合，最终导致肿瘤进展。再鼎医药于2020年7月通过合作获得了瑞普替尼在大中华区的独家开发及商业化权。TRIDENT-1研究是一项评估瑞普替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌 ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的全球1/2期注册性研究。根据该研究结果，美国FDA受理了瑞普替尼治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的新药上市申请，并授予其优先审评资格。在此次更新的分析中，瑞普替尼继续证明对TKI初治患者和既往接受过一种TKI且未接受过化疗的患者在内的ROS1阳性NSCLC患者具有持久疗效，包括颅内活性。在中位随访时间为24个月的TKI初治患者（n=71）中，基于独立盲法中心评估（BICR）确认的客观缓解率（cORR）为79%，中位缓解持续时间（DOR）为34.1个月，中位PFS为35.7个月。在基线时可测量脑转移的患者（n=9）中，基于BICR的颅内ORR为89%，且缓解时间延长。18.治疗胃癌，易慕峰新一代CAR-T产品获FDA孤儿药资格8月16日，易慕峰宣布，其基于该公司合成性天然杀伤受体（SNR）技术平台研发的新一代自体CAR-T产品IMC008已获得美国FDA孤儿药资格，用于治疗胃癌患者。该SNR技术平台专为克服肿瘤异质性，有助于突破实体瘤治疗。公开资料显示，肿瘤抗原异质性一直是制约CAR-T在实体瘤中治疗效果的关键因素之一，而SNR平台通过双重识别及功能加强机制，不仅能靶向特定抗原，还能通过SNR受体拓展CAR-T细胞的抗原识别范围，有效解决了肿瘤抗原异质性所带来的挑战。同时，SNR信号还与CAR信号存在协同作用，进一步增强CAR-T细胞的记忆性T细胞比例，以及提高CAR-T细胞在动物体内的扩增和肿瘤浸润，加强清除抗原异质性肿瘤组织的能力。在动物肿瘤模型中，IMC008已展现出良好的安全性和对异质性肿瘤的清除能力。易慕峰在新闻稿表示，此次该产品获得孤儿药资格标志着该公司在致力于突破实体瘤方面的创新研发上取得了重要里程碑。该认定将为IMC008的研发、审批过程提供优先审评和其他激励政策支持，并将在一定程度上降低易慕峰研发成本和商业化风险，加速该公司向患者提供创新治疗方案的进程。19.益普生创新疗法Sohonos获FDA批准，治疗进行性肌肉骨化症8月17日，益普生（Ipsen）宣布美国FDA已批准Sohonos（palovarotene）上市，用于在进行性肌肉骨化症（FOP）患者中降低新骨化组织的产生。适用人群为FOP成人患者，8岁以上的女性儿童患者和10岁以上的男性儿童患者。新闻稿指出，Sohonos是FDA批准首个治疗FOP的药物。进行性肌肉骨化症的一个俗称是“石头人症”，意指随着疾病的发展，人会像石头一样无法活动。这一罕见病的主要症状是人体中原本柔软、有弹性的肌肉和结缔组织会在轻微受伤后就出现炎症，并且会变成骨骼，将原本可以自由活动的关节锁死在一个位置上。肘关节、膝关节的锁死会让患者手臂和腿永远固定在一个角度，颚骨关节的融合会影响他们进食和说话的能力，而胸腔肋骨周围组织的骨化会导致他们呼吸困难。对于这种罕见病患者来说，即便受到最精细的保护，骨化仍然会不断发生，最终他们的身体里会长出第二套骨骼。如果没有疾病改善治疗，目前的管理仅限于姑息治疗，最终，FOP患者的中位预期寿命将因呼吸问题和心肺功能衰竭缩短到56岁。Palovarotene是一种口服的选择性视黄酸受体γ（RARγ）激动剂。视黄酸受体γ是视黄素信号通路中骨骼发育和异位骨的重要调节因子。Palovarotene旨在介导视黄素信号传导途径中的受体、生长因子和蛋白质之间的相互作用，以减少新的异常骨骼的形成。它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格。此次获批是基于名为MOVE的3期临床试验结果，18个月的试验数据已经在Journal of Bone and Mineral Research期刊上发表。数据显示，与在标准护理外未接受其它治疗的患者历史数据相比，palovarotene组患者的异位骨化（heterotopic ossification）体积显著下降。20.覆盖全射血分数心衰患者，阿斯利康达格列净新适应症在华获批8月17日，阿斯利康达格列净（Forxiga）新适应症获国家药监局批准，用于射血分数保留的心衰（HFpEF）。此次获批意味着达格列净扩展适应症用于降低成人心衰患者心血管（CV）死亡、因心衰住院和心衰紧急就诊的风险。Forxiga此前已被批准用于成人射血分数降低型心衰（HFrEF）。此次批准是基于III期DELIVER试验的积极结果，DELIVER和III期DAPA-HF试验预先指定的汇总分析结果也确证了达格列净是首个在全射血分数范围内能够降低死亡率的心衰治疗药物。DELIVER研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入6263例患者，旨在评估达格列净减少HFpEF患者心血管（CV）死亡或心力衰竭（HF）恶化的疗效。主要复合终点为首次发生HF事件（因HF住院或紧急HF就诊）或CV死亡的时间。结果显示，中位随访2.3年期间，相比于安慰剂组（19.5%，610例），达格列净组（16.4%，512例）显著降低HF事件或CV死亡的发生（HR，0.82；95%置信区间，0.73-0.92；p<0.001）。该结果已于2022年8月27日发表在NEJM杂志和Nature Medicine杂志上。心力衰竭是一种长期的慢性疾病，会随着时间推移而恶化。心衰影响全球约6400万人，且发病率及死亡率极高。慢性心衰是导致65岁以上患者住院的主要原因，带来巨大的临床负担和经济负担。心衰根据左心室射血分数，即心脏每次收缩时从心脏泵出血液的百分比可分为：射血分数降低型心衰（LVEF≤40%）、射血分数轻度降低型心衰（LVEF在41%至49%之间）和射血分数保留型心衰（LVEF≥50%）。所有心衰患者中有约一半为射血分数轻度降低或保留型心衰，可选择的治疗方式很少。21.阿斯利康新一代BTK抑制剂阿可替尼片剂在华申报上市8月17日，CDE官网显示，阿斯利康Acalabrutinib Maleate片（阿可替尼马来酸盐片）上市申请获受理。阿可替尼是阿斯利康自主开发的第二代选择性BTK抑制剂，通过与BTK共价结合抑制其活性。在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖、转运、趋化和粘附所需的途径激活。2017年10月，阿可替尼胶囊首次在美国获批上市，用于先前至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，商品名为Calquence。2019年11月，阿可替尼胶囊扩大适应症至慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）。2022年8月，阿斯利康又在美国推出了阿可替尼片剂，用于已获批的所有适应症，包括MCL、CLL和SLL。2022年3月，阿可替尼胶囊在中国获批用于MCL，商品名为康可期。同年12月，阿可替尼第2项适应症在华申报上市，用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。目前，全球已有6款BTK抑制剂上市，除阿可替尼外，另外5款分别为伊布替尼（艾伯维/强生）、泽布替尼（百济神州）、奥布替尼（诺诚健华/渤健）和tirabrutinib（小野制药/吉利德）、pirtobrutinib（礼来，BTK C481S抑制剂）。22.Seagen HER2靶向疗法Tukysa 3期达终点8月17日，Seagen公司宣布，人表皮生长因子受体2（HER2）靶向疗法Tukysa（tucatinib）与HER2靶向抗体偶联药物Kadcyla HER2靶向抗体偶联药物Kadcyla联用，在3期临床试验HER2CLIMB-02中达到了无进展生存期的主要终点。试验中的患者患有不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌，并且之前接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗。HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌患者总数的1/5，这些肿瘤过度表达的HER2蛋白会促进癌细胞的生长。高达50%的转移性HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌女性患者最终会发生脑转移。Tukysa是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，可抑制HER2及HER3磷酸化，进而抑制下游MAPK和AKT信号通路和细胞生长（增殖），并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。对HER2具有高度特异性，但对同属人表皮生长因子受体家族的EGFR没有明显抑制作用。它已经获得FDA批准，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用，用于治疗手术无法切除或转移性经治晚期HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌成人患者；以及与HER2单克隆抗体trastuzumab联用，治疗RAS野生型，HER2阳性无法切除或转移性结直肠癌 RAS野生型，HER2阳性无法切除或转移性结直肠癌患者。这项随机双盲，含安慰剂对照的全球性3期临床试验在2019年启动，主要终点为无进展生存期（PFS）。总生存期，缓解持续时间，客观缓解率等指标为次要终点。目前总生存期数据尚未成熟。安全性方面，在组合疗法组更多患者由于不良事件中止接受治疗，不过未发现与组合疗法相关的新安全信号。23.首仿！科伦药业芦曲泊帕片仿制药上市申报获国家药监局受理8月17日，CDE官网显示，科伦药业的芦曲泊帕片上市申请已获国家药监局受理，这是国内首款申报上市的芦曲泊帕片仿制药。芦曲泊帕是一种口服小分子人血小板生成素受体激动剂，可促进内源性血小板生成，适用于计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病伴血小板减少症的成人患者。2019年6月，盐野义与亿腾医药达成合作，亿腾医药获得芦曲泊帕在中国大陆、香港和澳门地区的独家授权引进许可。2023年6月，芦曲泊帕获国家药监局批准上市。科伦药业的芦曲泊帕片已于今年7月完成了国内生物等效性试验。该研究考察了健康受试者在空腹及餐后条件下，单次口服由科伦药业生产的芦曲泊帕片（受试制剂，规格：3mg）或由盐野义的芦曲泊帕片（参比制剂，规格：3mg）的药动学特征、生物等效性及安全性。血小板减少症是慢性肝病 (CLD) 的常见并发症，可由多种机理引起，包括脾隔离症和血小板生成素减少。有证据表明，伴有血小板减少症的CLD患者每年的医疗费用是不伴有血小板减少症的CLD患者的三倍多。血小板减少症特别是严重血小板减少症可能会加重程序性或创伤性出血，此外，它还可能使常规诊断过程和患者护理显著复杂化，例如肝活检和肝硬化患者的医学指征或选择性手术治疗延迟或取消。中国约有1360万CLD成人患者，其中多数患者会接受选择性侵入性治疗。另一方面，由于患者在更高水平医疗护理中对于输血需求的不断增加，加之无偿献血的比例要低于欧洲、美国和日本，因此国内长期面临血液库存短缺的问题。另外，众所周知，采集的血液有较高的传播感染性疾病风险。在现在中国血液供应的大环境下，与输血小板相比，芦曲泊帕片无疑是一种更优的选择。24.EMA受理再生元CD3/CD20双抗odronextamab上市申请8月17日，再生元宣布欧洲药品管理局（EMA）已受理旗下双抗治疗CD3/CD20双抗odronextamab治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的上市许可申请（MAA），这些患者在至少接受过两次全身治疗后出现进展。Odronextamab是再生元利用其专有的VelocImmune技术和Veloci-Bi双特异性平台开发的一款CD3/CD20双抗。2020年4月，再鼎医药与再生元达成协议，以3000万美元的首付款获得该产品在中国的开发和商业化权益。MAA主要是基于odronextamab治疗FL和DLBCL的I期和关键II期试验（ELM-1和ELM-2）的数据结果。此前公布的ELM-2研究结果显示，在121例≥3线的DLBCL患者，90例符合有效性分析，随访17.1个月时ORR和CR分别为53%和37%，而且疗效持久性较好，9个月时持续CR率为73%。同样，在96例3线及以上FL患者中，85例患者评估的ORR和CR分别为82%和75%，两项研究结果也是被SVB证券的分析师认为均具有“竞争力”。目前，再生元正在进行一项III期临床开发计划，以进一步探索odronextamab在前线治疗和其他B-NHL中的应用，这也是淋巴瘤领域最大的临床计划之一。25.和黄医药 MET抑制剂赛沃替尼 MET抑制剂赛沃替尼新适应症拟纳入突破性治疗品种！8月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，和黄医药申报的沃利替尼片拟被纳入突破性治疗品种，针对的适应症为特定的胃癌或胃食道连接部腺癌患者。公开资料显示，这是和黄医药开发的MET抑制剂赛沃替尼 MET抑制剂赛沃替尼（沃利替尼为曾用名），此前已在中国获批治疗非小细胞肺癌。根据和黄医药公开资料，赛沃替尼（savolitinib）是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂，在晚期实体瘤中表现出临床活性。该药可阻断因突变(例如外显子14跳跃突变或其它点突变)、基因扩增或蛋白质过表达而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。2021年，赛沃替尼在中国获批上市，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。值得一提的是，和黄医药已与阿斯利康（AstraZeneca）达成合作，共同开发赛沃替尼并促进其商业化。目前，赛沃替尼正作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。本次拟纳入突破治疗的临床试验申请针对的适应症为：经过至少二线标准治疗失败的MET基因扩增的局部晚期或转移性胃癌 MET基因扩增的局部晚期或转移性胃癌或胃食道连接部腺癌。2023年4月，和黄医药宣布已启动赛沃替尼在中国用于治疗伴有MET扩增的胃癌 MET扩增的胃癌患者的2期临床试验。这是一项单臂、多中心、开放标签的2期注册研究，旨在评估赛沃替尼用于治疗伴有MET扩增的胃癌 MET扩增的胃癌和胃食管结合部（GEJ）腺癌的疗效、安全性和耐受性。研究的主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、各种不良事件的发生率等。研究认为，赛沃替尼单药治疗在MET扩增的胃食管结合部腺癌 MET扩增的胃食管结合部腺癌或胃癌患者中具有可管理的安全性，并显示出良好的疗效，尤其是在MET高表达的患者中。26.天境生物长效伊坦生长激素III期研究成功，拟明年申报上市8月17日，天境生物在公布2023年H1财报时透露，伊坦生长激素（eftansomatropin alfa，TJ101）对比Norditropin（诺泽）Norditropin（诺泽）治疗儿童生长激素缺乏症的III期研究达到非劣效性主要终点。天境生物计划在2024年提交伊坦生长激素的上市申请。伊坦生长激素是Genexine开发的一款长效生长激素，通过刺激肝脏中胰岛素样生长因子1（IGF-1）的产生，对各种细胞和组织发挥生长刺激作用。2015年10月，天士力子公司Tasgen（后来被天境生物收购）与Genexine达成协议，获得伊坦生长激素的中国权益。2021年11月，天境生物将该产品的商业化权益授权给济川药业。此次完成的III期研究（代号：CTJ101PGHD301）是一项开放标签、阳性药物对照的临床试验，共纳入336例3-10岁儿童生长激素缺乏症患者，旨在对比伊坦生长激素（1.2mg/kg，每周1次）和诺泽（0.034mg/kg，每天1次）的有效性和安全性。研究的主要终点为第52周受试者的年化身高生长速率（AHV）。结果显示，伊坦生长激素组患者的AHV为10.76厘米/年，Norditropin组患者的AHV为10.28厘米/年，达到非劣效性要求（P<0.0001)。安全性方面，伊坦生长激素耐受性良好，未见报告治疗相关不良事件导致的停药事件。目前，国内已有多款生长激素获批上市，包括尤得盼（LG Chem）、安苏萌（安科生物）、诺泽（诺和诺德）和金赛增（金赛药业）等。金赛增是一种聚乙二醇重组人生长激素，注射频率为每周1次。27.复宏汉霖抗PD-1单抗斯鲁利单抗 PD-1单抗斯鲁利单抗III期试验数据入选口头报告8月17日，复宏汉霖宣布，在9月即将召开的2023年世界肺癌大会（WCLC）上，研究人员将口头报告抗PD-1单抗斯鲁利单抗 PD-1单抗斯鲁利单抗联合化疗用于一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的注册性3期临床试验数据。该数据将由该研究的牵头主要研究者、上海市肺科医院周彩存教授进行报道。斯鲁利单抗（serplulimab）是复宏汉霖自主研发的一款抗PD-1单抗。自2022年3月正式获批上市以来，该药已在中国获批用于治疗3项适应症，包括微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），惠及逾34,000名癌症患者。根据复宏汉霖新闻稿，本次将在世界肺癌大会上报道的是一项名为ASTRUM-004的随机、双盲、国际多中心3期研究，旨在既往未接受治疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者中比较斯鲁利单抗联合化疗与化疗两组间临床疗效和安全性。该研究在中国、欧盟波兰、土耳其等全球多地开展，入组537例患者。研究的主要终点是独立放射学审评委员会（IRRC）根据RECIST 1.1版评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括其它疗效指标、安全性和生物标志物探索。研究数据显示：中位随访31.1个月，斯鲁利单抗联合化疗组的中位PFS为8.3个月（vs 对照组5.7个月），中位总生存期（OS）为22.7个月（vs 对照组18.2个月）。安全性方面，最常见的≥3级不良事件包括中性粒细胞计数下降、贫血、白细胞计数下降。最常见的免疫相关不良事件包括甲状腺功能减退、皮疹、免疫介导的肺病。研究认为，与与安慰剂组相比，斯鲁利单抗显著改善了既往未经治疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的生存期，且安全性可控，斯鲁利单抗联合化疗是这类患者人群的一种有前景的治疗选择。28.石药集团双特异性抗体IND申请获FDA批准8月17日，石药集团公告，其附属公司Novarock Biotherapeutics研发的CLDN6-CD137双特异性抗体药物NBL-028的IND申请已获美国FDA批准，可开展用于治疗包括但不限于睾丸癌、卵巢癌、非小细胞肺癌及子宫内膜癌等CLDN6表达晚期肿瘤的临床试验。公开信息显示，NBL-028是Novarock Biotherapeutics专有的T细胞衔接器平台NovaTE第一个进入临床阶段的项目。据悉，该平台是用于治疗癌症（特别是实体瘤）的下一代T细胞共激平台，经设计及优化可诱发持续性效应T细胞活化，解除肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制，同时可降低包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICAN）及肝毒性等的全身毒性风险。作为一款双特异性抗体在研新药，NBL-028可同时靶向全人源CLDN6和CD137。其中，Claudin 6是claudin家族的一种紧密连接蛋白，高水平表达于多种人类恶性肿瘤中，但在正常组织中几乎没有或没有表达。CD137（或4-1BB）是诱导共激受体，为肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的成员，在T细胞增殖、存活、细胞毒性活性、记忆形成及其他免疫细胞功能调节中发挥关键作用。而NBL-028的抗肿瘤作用机制在于，其在与TME中的肿瘤细胞表面CLDN6结合时，选择性地激活T细胞及其他免疫细胞中的CD137共激通路，从而达到选择性杀伤肿瘤细胞的作用。石药集团发布的新闻稿表示，NBL-028已在临床前研究中显示出卓越疗效与安全性。此次NBL-028在美国获批临床，意味着这款在研抗肿瘤新药迈入了新的研究阶段。我们期待这款双特异性抗体在接下来的临床研究中进展顺利，早日可以造福病患。29.康方 AK112 一线治疗 sq-NSCLC III 期临床完成首例给药8 月 18 日，康方宣布，其自主研发的双特异性抗体新药依沃西单抗（AK112，PD-1/VEGF 双抗）联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的注册性 III 期临床试验已完成首例患者给药。目前，AK112 针对这一适应症的国际多中心 III 期临床也在同步高效开展中。2020 年世界新发肺癌病人数超 220 万，中国新发病人数超过 81 万。全球晚期驱动基因阴性 sqNSCLC 超过 52 万，中国约 20 万，PD-(L)1 抑制剂联合化疗是目前包括美国和中国在内全球的标准治疗（SOC），但整体上预后仍有提升空间，存在巨大的未被满足的临床需求。AK112 是全球行业内首个进入 III 期临床研究的 PD-1/VEGF 双特异性抗体。AK112 是基于本公司独特的 Tetrabody 技术设计，可阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合，并同时阻断 VEGF 与 VEGF 受体的结合。PD -1 抗体与 VEGF 阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（非小细胞肺癌、肾细胞癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于 VEGF 和 PD-1 在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比 AK112 作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。目前 AK112 针对 NSCLC 在全球范围内，包括中国以及美欧等发达国家开展的与标准疗法 PD-(L)1 抑制剂联合化疗的头对头 III 期临床试验，体现了康方生物以临床价值为导向，不断追求依沃西「硬核」循证医学证据的决心和信心，也将有助于依沃西以最快速度实现在全球范围内的上市和商业化成功。合作动态1.超10亿美元！恒瑞 TSLP单抗授权出海8月14日，恒瑞医药发布公告，称其已与美国One Bio公司达成合作协议，将具有自主知识产权的1类新药SHR-1905注射液项目除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权益授权给One Bio。后者将支付2500万美元首付款和近期里程碑付款、10.25亿美元研发及销售里程碑款以及一定比例的销售分成。SHR-1905为恒瑞自主研发且具有知识产权的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体，可以阻断炎症细胞因子的释放，抑制下游炎症信号的传导，最终改善炎症状态并控制疾病进展。由于TSLP作用于炎症级联反应的早期上游，SHR-1905有潜力适用于广泛的重度哮喘，不受表型（嗜酸性或过敏等）以及生物标志物的限制，因此相较其他靶点药物具有更大的市场潜力。此外，基于差异化的分子设计，SHR-1905有望成为同类最佳（Best-in-class）。本次授权的具体许可范围为恒瑞将自主研发且具有知识产权的SHR-1905项目有偿许可给One Bio，OneBio将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化SHR-1905的独家权利。OneBio将支付首付款和近期里程碑总计2,500万美元，其中包括2,150万美元的首付款和为SHR-1905的首个海外临床II期试验提供一定数量的样品后获得的350万美元的近期里程碑付款。基于SHR-1905在美国、日本和约定的欧洲国家分别首次获批上市及实际年净销售额情况，One Bio将向恒瑞支付累计不超过10.25亿美元的研发及销售里程碑款。此外，One Bio将向恒瑞支付达到实际年净销售额两位数比例的销售提成。2.艾德生物与阿斯利康达成ADC伴随诊疗合作8月15日，艾德生物发布公告，已与阿斯利康签署了合作协议，其自主研发的人类10基因突变联合检测试剂盒（可逆末端终止测序法）将基于Enhertu药物开发伴随诊断用途，用以筛选HER2（ERBB2）突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。就在上月，艾德生物已与阿斯利康达成靶向药物伴随诊断合作，其自主研发的人类同源重组修复缺陷（HRD）检测产品将作为阿斯利康 PARP抑制剂利普卓（奥拉帕利）PARP抑制剂利普卓（奥拉帕利）卵巢癌适应症在中国的伴随诊断。ENHERTU于今年2月正式进入国内市场，单药适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌 HER2阳性成人乳腺癌患者。此前已在海外获批多项适应症。ENHERTU是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化。作为一款成功的HER2 ADC，ENHERTU自2019年上市以来，业绩不断狂飙，2022年销售额已达12.38亿美元，同比增长205%。本次公告显示，艾德生物聚焦肿瘤精准医疗领域，从TKIs靶向治疗、PARPi药物，到免疫治疗药物，再到ADC药物，均实现了伴随诊断产品的前瞻性布局和合规化应用，全面覆盖肺癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等实体瘤及白血病的伴随诊断需求。阿斯利康再次选择艾德生物作为其ADC药物在中国的伴随诊断合作伙伴，是对艾德品牌和产品的信任和肯定，有利于进一步增强艾德生物在肿瘤精准医疗市场的竞争力，对其未来的发展将产生积极影响。3.新锐达成合作，有望为脑肿瘤患者提供更多治疗选择近日，Day OneBiopharmaceuticals公司宣布与Sprint Bioscience就其牛痘相关激酶1（VRK1）项目达成全球独家许可协议和研究合作，以期为脑肿瘤患者提供更多治疗选择。VRK1是参与细胞分裂和DNA损伤修复调控的一个新靶点。在多种成人和儿童癌症中，VRK1的过度表达与预后不良有关，它已被确定为其旁系同源蛋白VRK2缺失型肿瘤 VRK2缺失型肿瘤的合成致死靶点。大多数高级别胶质瘤和高危神经母细胞瘤都通过启动子甲基化抑制了VRK2基因的表达，这为筛选出那些对于VRK1抑制敏感的肿瘤患者提供了一种切实的方法。Day One Biopharmaceuticals是一家处于临床阶段的生物医药公司，专注于儿童癌症疗法的研发。公司的主要候选药物tovorafenib是一种高选择性的口服II型泛RAF激酶抑制剂，它能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变的肿瘤的生长，并且具有大脑渗透性。Tovorafenib已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和罕见儿科疾病资格，用于治疗携带激活性RAF变异的儿科低级别胶质瘤。公司的产品管线还包括pimasertib，这是一种在研口服、高选择性MEK-1/-2小分子抑制剂。根据协议条款，Day One公司将向Sprint Bioscience支付300万美元的预付款，并报销Sprint Bioscience的临床前研发费用。在取得某些研究、开发、监管和商业成果之后，Sprint Bioscience将有资格获得高达约3.13亿美元的额外里程碑付款。Day One公司预计将在10月份完成提交其儿科抗癌药物tovorafenib的新药申请（NDA）。关于新药情报库由智慧芽生物医药团队于 2022 年初推出，凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验” 情报处理机制，新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系，覆盖超过4.5万+个靶点，7.3万+种新药，36.2万+个机构，80万+个临床试验，6000万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。智慧芽新药情报库致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务；新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com