Real-world Clinical Outcomes of Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine Following Trastuzumab Deruxtecan for the Treatment of HER2-postive Metastatic Breast Cancer

A retrospective study of de-identified (to preserve patient privacy) patient information from the Flatiron Health Database to describe 3L and 4L real-world (rw) outcomes (e.g. time to next treatment, time to discontinuation, and overal survival) of the tucatinib-trastuzumab-capecitabine triplet therapy immediately following T-DXd therapy in patients diagnosed with HER2+ metastatic breast cancer (mBC) in the United States.

开始日期2025-05-07

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06686394

/ Recruiting临床1/2期

HERTHENA-Breast-01: A Phase 1b/2, Multicenter, Open-label, Dose-Finding Study to Evaluate the Safety and Antitumor Activity of Patritumab Deruxtecan in Participants With HER2 Positive Unresectable Locally Advanced Breast Cancer or Metastatic Breast Cancer

Researchers want to learn if patritumab deruxtecan (MK-1022) can treat certain breast cancers. The breast cancers being studied are HER2 positive unresectable locally advanced or metastatic (the cancer has spread to other parts of the body). The goals of this study are to learn:
* About the safety and how well people tolerate of patritumab deruxtecan
* How many people have the cancer respond (get smaller or go away) to treatment

开始日期2025-02-26

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

[+1]

NCT06439693

/ Recruiting临床2期IIT

A Single-Arm, Phase II Study of Sequential Therapy With Curative Intent in de Novo HER2+ Metastatic Breast Cancer: The SAPPHO Study

The purpose of this study is to test the safety and effectiveness of a sequence of drugs (a Taxane plus Trastuzumab plus Pertuzumab followed by Trastuzumab Deruxtecan, followed by Tucatinib plus Ado-Trastuzumab Emtansine (T-DM1), followed by Trastuzumab plus Pertuzumab plus Tucatinib) in HER2+ Breast Cancer. The study will help investigators understand whether first intensifying therapy for a specific period and then stopping treatment is safe and effective for participants.
The names of the study drugs involved in this study are:
* Paclitaxel (a type of anti-microtubule agent)
* Docetaxel (a type of anti-microtubule agent)
* Nab-Paclitaxel (a type of anti-microtubule agent)
* Trastuzumab (a type of IgG1 kappa monoclonal antibody)
* Pertuzumab (a type of monoclonal antibody)
* Trastuzumab Deruxtecan (a type of HER2-directed antibody drug conjugate)
* Tucatinib (Tyrosine Kinase HER2 Inhibitor)
* Ado-trastuzumab emtansine or T-DM1 (a type of HER2-targeted antibody-drug conjugate)

开始日期2024-08-08

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

100 项与妥卡替尼相关的临床结果

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100 项与妥卡替尼相关的转化医学

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100 项与妥卡替尼相关的专利（医药）

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354

项与妥卡替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·Current Neurology and Neuroscience Reports

Emerging Therapies for Brain Metastases in NSCLC, Breast Cancer, and Melanoma: A Critical Review

Review

作者: Gowda, Maya ; Camacho, Alejandra M ; Ranjan, Tulika ; Ahluwalia, Manmeet S ; Podder, Vivek

PURPOSE OF REVIEW:

Advancements in precision medicine have shifted the treatment paradigm of brain metastases (BM) from non-small cell lung cancer (NSCLC), breast cancer, and melanoma, especially through targeted therapies focused on specific molecular drivers. These novel agents have improved outcomes by overcoming challenges posed by the blood-brain barrier (BBB) and resistance mechanisms, enabling more effective treatment of BM.

RECENT FINDINGS:

In NSCLC, therapies such as osimertinib have improved efficacy in treating EGFR-mutant BM, with emerging combinations such as amivantamab and lazertinib offering promising alternatives for patients resistant to frontline therapies. In HER2-positive breast cancer, significant advancements with tucatinib and trastuzumab deruxtecan (T-DXd) have transformed the treatment landscape, achieving improved survival and intracranial control in patients with BM. Similarly, in triple-negative breast cancer (TNBC), novel therapies such as sacituzumab govitecan (SG) and datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) offer new hope for managing BM. For melanoma, the combination of immune checkpoint inhibitors such as nivolumab and ipilimumab has proven effective in enhancing survival for patients with BM, both in BRAF-mutant and wild-type cases. Developing targeted therapies penetrating the BBB has revolutionized BM treatment by targeting key drivers like EGFR, ALK, HER2, and BRAF. Despite improved survival, challenges persist, particularly for patients with resistant genetic alterations. Future research should optimise combination therapies, overcome resistance, and refine treatment sequencing. Continued emphasis on personalized, biomarker-driven approaches offers the potential to further improve outcomes, even for complex cases.

2025-10-01·Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry

Redefining Anthraquinone-based Anticancer Drug Design through Subtle Chemical Modifications

Article

作者: De, Utpal Chandra ; Mishra, Bijayashree ; Acharya, Pratap Chandra

Anthraquinones are well known for their wide spectrum of pharmacological properties. Anthraquinone antibiotics, such as doxorubicin, daunorubicin, epirubicin, and mitoxantrone, have long been used in the clinical management of various tumors. However, their use is limited due to their toxicity effects, especially cardiomyopathy, despite their pronounced therapeutic effects. In recent years, medicinal chemists have explored the possibility of modifying the anthraquinone ring appended with structurally diverse functionality in order to develop better chemotherapeutic agents with fewer adverse effects. The fused polycyclic structure of anthraquinone offers rigidity, planarity, and aromaticity, which helps in double helix DNA intercalation, disruption of G4 DNA, and inhibition of topoisomerase-II enzyme of cancer cells, making them suitable pharmacophore for anticancer drug discovery. Incorporation of suitable functional groups such as amino, hydroxyl, and their derivatives into anthraquinone rings can improve their interactions with biological targets involved in cancer progression. These subtle structural changes produce newer anthraquinone derivatives with improved anticancer properties, increased potency, selectivity, and reduced toxicity, and can overcome multi-drug resistance. On the other hand, the molecular hybrids of the anthraquinone derivatives have been reported to act on multiple targets in cancer cells, as seen in the case of clinical candidates like alectinib, midostaurin, tucatinib, belinostat, and dacinostat. Molecular hybrid has given a new direction for anticancer drug development, which can produce bifunctional drug candidates with reduced toxicity. This review summarizes different structural modifications that have been made to the anthraquinone ring in the last decade with the aim of bringing out potent yet toxicity-free anticancer agents.

2025-06-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Advances and challenges in targeted therapies for HER2-amplified colorectal cancer

Review

作者: Soulabaille, Audrey ; Lahlou, Widad ; Taieb, Julien ; Zaanan, Aziz ; Pizzamiglio, Margot ; Pilla, Lorenzo

Colorectal cancer is the third most common cancer in terms of incidence rate in adults and the second most common cause of cancer-related death in Europe. Despite an increase in overall survival throughout the years, the prognosis of metastatic colorectal cancer remains poor. Until recently, its treatment was based on the use of standard chemotherapy combined with, anti-epidermal growth factor receptor (for RAS wild-type tumors) or anti-vascular endothelial growth factor, or immunotherapy for tumors with mismatch repair deficiency. Over the last years, precision medicine has become a challenge in oncology and there has been an increasing development of biomarker-driven therapies for metastatic colorectal cancer leading to better outcomes for specific molecular subgroups of patients. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) amplification/overexpression has been identified in about 6 % of patients with RAS wild-type metastatic CRC and established as an important and drugable biomarker. Its prognostic and predictive implications are still debated but HER2 becoming a therapeutic target with promising results of anti-HER2 therapies for HER2-positive metastatic CRC. Multiple HER2-targeted regimens are now part of National Comprehensive Cancer Network and European Society for Medical Oncology guidelines with two recent Food and Drug Administration approvals for previously treated HER2-positive metastatic colorectal cancer for tucatinib (in combination with trastuzumab) and for trastuzumab-deruxtecan in patients with previously treated HER2-positive metastatic colorectal cancer. This review explores the prognostic and predictive value of HER2 as a biomarker in CRC, describing its molecular structure, the clinical characteristics of patients with HER2 alterations, diagnostic approaches and the most relevant clinical trials assessing its current and future role as a therapeutic target in metastatic colorectal cancer.

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项与妥卡替尼相关的新闻（医药）

2025-06-12

·漫游药化

学懂通路第一期：生长因子与受体酪氨酸激酶 (RTKs）

导读信号通路是研究药物作用机制的基础，全面学习和了解信号通路的组成是药学研究必不可少的一个环节。本期开始，我们将对18种重要的信号通路进行梳理。第一期我们首先讲解一种重要的酶联受体—RTKs及其与配体作用的通路。01分类受体酪氨酸激酶（RTKs）是最大的一类酶联受体，它既是生长因子的受体，也是能够催化下游靶蛋白磷酸化的酶。正常情况下，生长因子-RTKs介导的细胞信号通路参与正常细胞的生理功能；但是，肿瘤发生时能够促进肿瘤的发生发展。RTKs目前报道共有58种，可分为20个家族，包括大名鼎鼎的EGFR家族、PDGFR家族、VEGFR家族等。而目前发现的能够激活RTKs的生长因子则超过100种。（注：在这里我们将所有能够激活RTKs的统称为“生长因子”）。下表是RTKs的分类：图 1. RTKs共有20个家族02结构与功能所有的RTKs均由三个部分组成：含有配体（生长因子）结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏水α螺旋区以及含有酪氨酸蛋白激酶活性的胞内结构域（TK domain）。其中，RTKs的细胞外部分包含多种具有特定氨基酸序列(富半胱氨酸结构域、酸性结构域、免疫球蛋白样结构域等)的结构域。如下图所示：上方是不同RTK家族受体对应的配体，下方是每一个RTK家族受体的示意图。图 2. 不同家族RTK的结构简图RTKs的激活机制大致都是相同的：配体结合胞外结构域后，两个RTK分子首先在膜上发生二聚化。二聚化之前，RTK激酶催化位点封闭，无法接触ATP（下图a）；二聚化以后，ATP可以进入其中一分子RTK的催化位点（下图b），并发挥激酶活性催化另一分子RTK磷酸化。以EGF激活EGFR二聚化为例，具体过程见下图。图 3. 两分子RTK发生二聚化的过程；上图是TK 结构域附近的具体细节；下图是以EGFR为例的整体过程；RTK的酪氨酸残基磷酸化后，能够被下游含有SH2结构域或含有磷酸酪氨酸结合结构域（PTB 结构域）的下游蛋白识别。目前含有SH2结构域的下游蛋白已经鉴定超过100种，而带有PTB结构域的下游蛋白已经鉴定出35种。识别后，RTK再次发挥激酶作用，将自身的磷酸转移到这两类蛋白上，引起下游的细胞内效应（大多数情况下如此）。这种传递模式包括一些细胞内酪氨酸激酶（即：非受体型酪氨酸激酶），例如：SRC激酶、JAK 激酶；也包括一些酪氨酸磷酸酶，例如SHP1；还包括其他一些需要通过磷酸化发挥活性的蛋白，例如: 磷脂酶C γ(PLCγ)。比较特殊的是，有一类含有SH2 或 PTB结构域的蛋白识别RTK磷酸化酪氨酸后，不通过RTK磷酸化进一步传递信号，而是作为接头蛋白去偶联RTK和下游蛋白。例如：在RTK-Ras-MAPK信号转导途径中，Grb2（生长因子受体结合蛋白2）的作用就是作为接头蛋白偶联受体酪氨酸激酶和Ras蛋白。另一个例子则是PI3K 通路中的p85调节亚基。03以表皮生长因子受体（EGFR）家族为例EGFR家族受体激活与二聚化能够激活EGFR家族受体的生长因子目前发现共有11种：EGF、TGFα、amphiregulin (AREG)、epiregulin (EREG)、HBEGF ( heparin-binding EGF )、β-cellulin (BTC)、epigen/ epithelial mitogen (EPGN) 以及四种神经调节蛋白(NRG1-4)。其中，EGF的前体是长达1207个氨基酸、含有9个egf结构域的长链，该长链经金属蛋白酶（如：ADAM17）剪切加工后，最终形成成熟的、带有53个氨基酸的表皮生长因子（EGF）。其他生长因子虽然也是由前体加工而来，但是前体均只含一个egf结构域。图 4. EGFR家族RTKs与配体的作用模式图根据上图可以看出：11个配体分别与4个EGFR家族受体作用：EGFR(ERBB1)、HER2(ERBB2)、ERBB3、ERBB4。图a 是二聚化前的情况，每个受体对应下游蛋白也在图中标注出。值得注意的是， ERBB2（HER2）并没有相应的配体，因此它一般难以发生同源二聚化，我们称之为“deaf” 受体；而ERBB3则是有配体结合，但是并没有激酶活性，我们称之为“dumb”受体，因为它发生同源二聚化之后不能传递信号，只能与其他ERBB发生异源二聚化，并借助其他ERBB的激酶活性传递信号。当受体激活而二聚化后（图 b），共有10种二聚化模式。每一条通路的重要性采用“+”进行标记。在这里我们还要介绍一个现象: ERBB受体内化作用。受体在配体激活后，往往会加速细胞通过胞吞作用将其内化，并转运至溶酶体，最终导致细胞表面的受体在逐步减少。目前认为这一现象主要通过网格蛋白介导。EGFR家族RTK与肿瘤EGFR家族受体的异常激活与多种肿瘤相关，也是肿瘤药物研究的重要靶点。例如，EGFR（ERBB1）在多种上皮性肿瘤中异常表达；ERBB1（HER2）在15–25 % 的乳腺癌中高表达，靶向HER2是乳腺癌的一种有效治疗方式。目前经FDA 批准上市的涉及到EGFR家族受体靶点的药物有：tucatinib（HER2 阳性乳腺癌）、dacomitinib（非小细胞肺癌）、brigatinib（非小细胞肺癌）、neratinib（HER2 阳性乳腺癌）、osimertinib（非小细胞肺癌）、afatinib（非小细胞肺癌）、vandetanib（甲状腺癌）、lapatinib（乳腺癌）、dasatinib（CML）、erlotinib（非小细胞肺癌，胰腺癌）、gefitinib（非小细胞肺癌）。参考文献：[1] Robert, Jacques. Textbook of Cell Signalling in Cancer [M]. Springer International Publishing, 2015.[2] Wagener C , Stocking C , O. Müller. Cancer Signaling - From Molecular Biology to Targeted Therapy[M]. 2017.[3] Amanda H . Cancer cell signalling[M]. Wiley Blackwell, 2014.[4] 龙春庭，邵敏，陆小云．激酶小分子抑制剂研究进展．药学学报.免责声明：图片版权归原作者所有，侵权必删。预告第二期：其他家族的RTKs概述；第三期：MAPK通路；

2025-05-28

·ioncology

张剑教授：探索乳腺癌治疗新路径——中国HER2阳性乳腺癌治疗排兵布阵及科研新思考丨2025湘湖论坛

点击上方蓝字关注我们编者按：由中国科学院杭州医学研究所、浙江省抗癌协会、浙江长三角生物医药研究发展中心、浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤中心联合主办“2025杭州湘湖乳腺癌治疗理念前沿论坛”，于2025年5月16～18日在杭州召开。在HER2阳性分会场和IIT临床研究论坛上，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授分别带来了带来了“中国国情下的HER2阳性乳腺癌排兵布阵思考”和“科研思维指引下，从临床问题到科学研究的过程”的讲课。肿瘤瞭望特邀张剑教授就我国HER2阳性乳腺癌患者的治疗现状、新药研发与临床应用前景，以及科研经验心得进行深入介绍，以期为乳腺癌治疗领域提供新的思路和方向。01《肿瘤瞭望》：在HER2阳性分会场，您分享了“中国国情下的HER2阳性乳腺癌排兵布阵思考”的讲课。请根据讲课内容，为我们介绍一下我国HER2阳性乳腺癌患者的治疗现状。张剑教授复旦大学附属肿瘤医院我国HER2阳性乳腺癌的治疗主要关注两个方面，一是患者分层，二是药物排兵布阵。药物排兵布阵的前提是明确可用的药物种类。目前，可选的单抗类药物有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、伊尼妥单抗等；TKI类药物包括拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼、图卡替尼等；ADC类药物有T-DM1、T-DXd和SHR-A1811等。治疗分层涉及新辅助治疗阶段和辅助治疗阶段的药物选择。在辅助治疗阶段，还需考虑晚期一线、二线、三线治疗的药物选择。药物选择通常基于患者的HER2表达状态、既往治疗反应、经济承受能力和身体承受能力进行综合判断，同时还要兼顾患者的具体情况，如患者是否存在单纯脑转移、单纯肝转移或多处内脏转移等。新辅助和辅助治疗：目前，新辅助治疗的标准方案包括TCbHP、PCbHP或EC-THP。对于辅助治疗的高危患者（尤其是淋巴结阳性人群），常采用双靶治疗。对于特别高危的患者，在单靶治疗后，可根据ExteNET临床研究结果，使用TKI药物奈拉替尼进行强化治疗。对于新辅助治疗后未达到病理完全缓解（non-pCR）的患者，使用T-DM1取代曲帕双靶治疗也是一个重要选择。晚期治疗：在晚期一线治疗中，THP和THPy是均是IA类推荐方案。二线治疗可选方案包括T-DXd、T-DM1或吡咯替尼+卡培他滨。特别值得一提的是，基于DB-03研究结果，T-DXd现已纳入医保范围，成为1A类推荐药物。总体而言，现行的抗HER2治疗框架明确。然而，随着新的临床试验结果的披露和更好的临床研究数据的呈现，整体治疗格局如何变化，是我们将重点探讨的内容，也是未来药物排兵布阵的关键。02《肿瘤瞭望》：基于当前我国的国情，对于HER2阳性乳腺癌的新药研发与临床应用，您有哪些看法或建议？张剑教授复旦大学附属肿瘤医院在当前的形势下，针对HER2阳性乳腺癌患者的新药研发，有多种改进方式。首先，目前我们已开发出多种新型HER2抗体偶联药物（ADC），如SHR-A1811、ARX788，均已完成注册研究，正等待上市的过程中。不过，抗微管类新型ADC通常用于T-DXd治疗后的场景，对此我们必须认真对待。目前，越来越多的双特异性抗体ADC涌现，我国自主研发的一系列双抗ADC正在全国范围内开展相关研究。这些研究不仅针对HER2阳性乳腺癌患者，还在HER2低表达患者治疗中进行了有益的尝试。在HER2阳性乳腺癌治疗领域，一些新型的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）有可能改变当前的治疗现状，为患者提供低毒高效的方案。此外，在HER2阳性乳腺癌患者的治疗过程中，我们可能会采用不同机制的联合治疗策略。例如，探索靶向治疗联合免疫治疗的价值，以及联合化疗的价值。特别是在新辅助治疗阶段，我们仍在不断寻找更优的治疗策略，期望未来能实现更高的病理完全缓解（pCR）率，降低复发率。无论如何，在抗HER2治疗领域仍有许多未解之谜，需要我们未来进一步探索和解答。03《肿瘤瞭望》：在IIT临床研究论坛，您带来了“科研思维指引下，从临床问题到科学研究的过程”的讲课，能否为我们分享一些您的科研经验或心得？张剑教授复旦大学附属肿瘤医院其实每个人的科研经验都有所不同。IIT研究与RCT研究的侧重点不同，二者相互补充。IIT研究大多由申办方发起，主要聚焦于新方案以及新药上市等注册研究，申办方需要承担资金等压力。此外，注册研究还需要经过严格的统计学检验。不过，IIT研究作为探索性研究，在统计学方面可以适当放宽要求。例如，统计学家提到的p值，在IIT研究中调整为0.1也是可行的。适当调整样本量也是IIT研究的一个基本特点，从而能为更大规模的研究提供探索性依据。IIT研究的对象可以是某些特定人群甚至罕见病患者，因一些原因无法RCT研究的药物，我们可以进行相应的IIT研究设计。然而，IIT研究成功的关键要点有很多，其中最重要的就是创新。这种创新可以是大的突破，也可以是小的改进，但绝不能没有创新。因为开展临床研究肯定能够为临床实践带来一定的启示或指导，哪怕是否定某种治疗措施，也是有一定意义的。此外，IIT研究需要有严谨的临床设计。我们可以参考PICOS原则，明确研究人群、干预措施、对照设置、时间框架，并让统计师介入，加强质量控制。只有通过这样的原则来设计IIT研究，才能确保开展的临床研究工作不会白费。但无论如何，IIT研究在国内未来一定会受到越来越多群体的关注。我也希望通过中国研究者自己的声音和成果，来改变指南，进而影响全球。张剑教授复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师、博导、一期临床试验病房主任复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委长江学术带乳腺联盟 YBCSG主委上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会副主委国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委CSCO 肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委中国康复医学会肿瘤康复专业委员会常委CSCO 乳腺癌专家委员会委员中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员上海“医苑新星”杰青人才获得者获2023 十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖《Diseases ＆ Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编第一/共一/通讯SCI论文80余篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res、J Hematol Oncol、STTT、ACS Nano等）（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床结果临床1期

2025-05-26

·ioncology

2025 ESMO BC丨HER2阳性转移性乳腺癌患者治疗进展

编者按：在2025年ESMO BC年会上，多项关于HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者治疗的研究成果成为了焦点，为这一领域带来了新的治疗理念和希望。其中，一项回顾性队列分析揭示了图卡替尼与新型抗体药物偶联物（ADC）治疗顺序对疗效的显著影响，为临床治疗策略的制定提供了有力依据。此外，针对HER2突变型转移性乳腺癌患者以及HER2阳性脑转移患者的研究，不仅提出了创新的治疗方案，并揭示了影响脑转移患者长期生存的关键因素。这些研究不仅拓宽了我们对HER2阳性MBC患者治疗的认识边界，更为未来个体化、精准化治疗策略的制定奠定了坚实基础。HER2阳性转移性乳腺癌中HER2靶向治疗的序贯应用的顺序：图卡替尼方案在新型ADC治疗之前或之后使用的疗效优化转移性乳腺癌（MBC）患者的序贯治疗方案至关重要。然而，在一线治疗（紫杉烷类、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）之后，图卡替尼联合卡培他滨方案与T-DXd治疗方案的最优序贯方式尚不明确，目前尚无随机III期研究来确定最佳序贯方案。2025年ESMO BC年会上一项研究（摘要号：337P）比较了不同序贯治疗方案的临床疗效[1]。本研究由美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心学者发起，他们应用一个大型的单机构数据库数据，对2020年4月至2023年3月期间接受图卡替尼方案或T-DXd治疗的HER2阳性MBC患者开展了回顾性队列研究。对89例女性MBC患者的数据进行了回顾性分析，比较了两组人群的治疗疗效：一组是先接受图卡替尼治疗，后接受T-DXd治疗的患者（n=44）；另一组是先接受德曲妥珠单抗治疗，后接受图卡替尼治疗的患者（n=45）。主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）：OS从最早开始治疗的时间算起，直至患者死亡或最后一次随访。对每种治疗方案的PFS进行序贯评估。对于在图卡替尼之前接受T-DXd治疗的患者，PFS1定义为从开始T-DXd治疗到疾病进展、死亡或最后一次随访的时间。PFS2定义为从开始图卡替尼治疗到最早出现疾病进展、死亡或最后一次随访的时间。使用Kaplan-Meier曲线、对数秩检验和COX比例风险模型进行分析（P<0.05），分析在R 4.2.2软件中进行。89例患者的临床和病理特征如表1所示。所有患者均为女性，74%的患者为激素受体阳性，85%的患者既往接受过≤2种治疗，中位年龄为49岁（范围：20-79岁），22%的患者年龄超过60岁。在先接受T-DXd后接受图卡替尼治疗的患者组中，既往接受过≥3种MBC治疗方案的患者比例更高（24% vs. 5%）。表1. 临床和病理特征总结-按组定义中位随访时间为26.84个月（范围：7.06-74.18个月），在最后一次随访时，33例患者（37%）已死亡，56例（63%）仍存活。整个患者队列的PFS1为7.82个月，95%CI：6.21～8.97。整个患者队列的PFS2为9.66个月，95%CI：6.44～14.26。对于55例出现疾病进展或死亡的患者，PFS2在先接受图卡替尼后接受T-DXd治疗组中也更长（中位PFS2分别为17.48个月 vs. 5.72个月；HR 0.35，95% CI：0.20～0.61；P＜0.001）。然而，PFS1在两组间无显著差异（图卡替尼→T-DXd组和T-DXd→图卡替尼组的中位PFS1分别为6.09个月 vs. 8.97个月；HR 1.05，95% CI：0.98～2.28；P=0.06）。接受过≥3种既往治疗与PFS2较短相关（P=0.002）。图1. PFS1-按治疗顺序图2. PFS2-按治疗顺序整个队列的中位OS为74.18个月，先接受图卡替尼后接受T-DXd治疗组的中位OS显著长于先接受T-DXd后接受图卡替尼治疗组（中位OS分别为74.18个月 vs. 31.2个月；HR 0.44，95%CI：0.21～0.93；P=0.027）（图3）。图3. 总生存分析-按治疗顺序结果提示，在HER2阳性MBC患者中，先使用图卡替尼后使用T-DXd的序贯方案显示出更优的肿瘤学疗效。然而，由于样本量有限、临床病理特征存在差异以及缺乏随机化，研究结果尚无定论。需要开展前瞻性研究来确定HER2靶向治疗的最佳序贯方案。探寻HER2突变转移性乳腺癌患者治疗新方案及HER2阳性脑转移患者长期生存获益影响因素当前HER2阳性转移性患者的治疗选择较多，但传统抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗在HER2突变型患者中疗效有限。目前，针对HER2突变转移性乳腺癌（HER2-mut MBC）尚无获批的治疗方案。SGNTUC-019（NCT04579380）是一项II期篮子研究，研究纳入了至少接受一线全身治疗后进展的HER2突变（无扩增）、局部晚期（LA）或转移性乳腺癌（MBC）患者，旨在评估图卡替尼联合曲妥珠单抗在携带HER2突变的实体瘤患者中的疗效、安全性及耐受性。既往经治HER2-mut MBC队列的初步分析中，该方案表现出良好的耐受性和临床活性（确认的客观缓解率[cORR]为41.9%；中位缓解持续时间[mDOR]为12.6个月；中位无进展生存期[mPFS]为9.5个月；中位总生存期[mOS]为20.1个月）[2]，本届ESMO BC大会上，图卡替尼联合曲妥珠单抗队列的最终分析结果公布（摘要号：304MO）[3]。研究结果显示，中位随访时间为24.9个月，该队列患者的cORR为41.9%（90% CI：26.9～58.2），mDOR为18.2个月（90% CI：4.7～23.1）。mPFS为10.9个月（90% CI：5.4～16.0），mOS为32.7个月（90% CI：16.4～不可估计）。最常见的治疗期间不良事件（TEAE）为腹泻（71%）和恶心（39%）。最常见的≥3级TEAE为腹泻（13%）、ALT升高（10%）及高血压（10%）。2例（6%）患者因TEAE停用图卡替尼，但继续接受曲妥珠单抗治疗，无TEAE相关死亡事件。该结果提示，图卡替尼联合曲妥珠单抗在既往经治的HER2-mut MBC患者中展现出持续且具有临床意义的疗效，且自初步分析以来耐受性好，安全性可控。乳腺癌（BC）患者中脑转移（BM）发生率上升，常预示预后不良和生活质量下降，但HER2阳性患者中仍可见长期生存者。本届ESMO BC年会上，一项研究利用乳腺癌脑转移登记研究（BMBC）数据，确定了与该患者群体长期生存显著相关的因素[4]。研究对1489例HER2+乳腺癌患者进行数据分析，以总生存期（OS）25.92个月为阈值，发现430/1489例为长期生存者。HER2+/HR-与HER2+/HR+长期生存者中位OS相近，但HR状态独立影响生存。多因素分析显示，年龄（≤60岁：比值比[OR] 1.95；95% CI：1.30～2.92）、HR+状态（OR 1.72；95% CI：1.16～2.56）、体能状态较好（ECOG 0-1 vs. 2-4 OR 2.02；95% CI：1.31～3.12）、脑转移数量较少（≥4个 vs. 1个，OR 1.86；95% CI：1.17～2.98）以及脑转移诊断后接受HER2靶向治疗（OR 2.32；95% CI：1.58～3.42）均与长期生存显著相关。该研究为HER2阳性脑转移患者的治疗提供了新依据。综上所述，这些研究不仅丰富了我们对HER2阳性MBC治疗的认识，也为未来临床研究和治疗实践提供了宝贵的指导。期待未来能够有更多前瞻性研究进一步验证这些发现，并推动HER2阳性MBC治疗策略的不断优化和发展。▌参考文献：[1]、Vicente Valero, et al. Sequencing HER2 targeted therapies in HER2 positive metastatic breast cancer: Outcomes of tucatinib prior or after fam-trastuzumab deruxtecan (T-Dxd). 2025 ESMO BC. Abstract 337P.[2]、Okines, Alicia F C, et al. “Tucatinib and trastuzumab in HER2-mutated metastatic breast cancer: a phase 2 basket trial.” Nature medicine vol. 31,3 (2025): 909-916. doi:10.1038/s41591-024-03462-0[3]、Alicia Okines, et al. Tucatinib and trastuzumab for previously treated HER2-mut MBC: Final analysis of a phase II basket study (SGNTUC-019). 2025 ESMO BC. Abstract 304MO.[4]、Patricia von Kroge, et al. Long-term survival of HER2-positive breast cancer patients with brain metastases: Final analysis of the Brain Metastases in Breast Cancer Registry (BMBC). 2025 ESMO BC. Abstract 352P.审批号：CN-20250526-00001本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果抗体药物偶联物临床3期临床2期临床失败

100 项与妥卡替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11141	妥卡替尼	L01	DB11652

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性结直肠癌	美国	Seagen, Inc.	2023-01-19
转移性乳腺癌	瑞士	Seagen, Inc.	2020-05-07
HER2阳性乳腺癌	美国	Seagen, Inc.	2020-04-17

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性结直肠癌	临床3期	美国	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	中国	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	日本	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	阿根廷	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	澳大利亚	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	奥地利	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	比利时	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	巴西	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	加拿大	Seagen, Inc.	2022-10-24
转移性结直肠癌	临床3期	智利	Seagen, Inc.	2022-10-24

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


UNICANCER (ASCO2025)	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌三线 HR+ \| HR-	101	Tucatinib, Trastuzumab, Capecitabine (TTC)	觸遞範範醖鏇膚鏇積壓(鹹襯夢網廠鑰網鑰範觸) = 選醖願鬱鬱觸鹹襯簾製壓顧蓋繭繭構鑰遞夢齋 (襯簾選窪齋憲糧淵繭壓, 3.9 ~ 5.8) 更多	积极	2025-05-30
NCT04579380 (SGNTUC-019, ESMO_BC2025) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌 ERBB2 Mutation (Activating)	31	Tucatinib 300 mg PO BID + Trastuzumab 8 mg/kg IV followed by 6 mg/kg Q3W	憲選夢築鹹網鹹範範獵(範窪衊範窪衊夢淵膚構) = 鏇醖襯範襯製鏇醖餘窪鏇蓋簾製獵窪網餘齋鹹 (繭構窪繭醖遞積鏇顧簾, 26.9 ~ 58.2) 更多	积极	2025-05-16
ESMO_BC2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 positive	89	Tucatinib before T-Dxd	顧蓋獵鹽遞壓壓遞糧夢(築糧夢範艱醖壓憲鹽鹽) = 鏇獵餘夢餘壓壓構鹽窪鏇醖獵鹹網憲鹹選鹹蓋 (獵鬱築選窪繭鑰構網選 ) 更多	-	2025-05-14
				T-Dxd before Tucatinib	顧蓋獵鹽遞壓壓遞糧夢(築糧夢範艱醖壓憲鹽鹽) = 製鏇網壓蓋鑰鏇憲衊網鏇醖獵鹹網憲鹹選鹹蓋 (獵鬱築選窪繭鑰構網選 ) 更多
NCT04499924 (MOUNTAINEER-02, CTgov)	临床2/3期	HER2阳性胃食管腺癌 \| 食管腺癌 \| 局部晚期胃食管交界处腺癌 ... 更多	17	Paclitaxel (Paclitaxel 60 mg/m^2)	鏇齋製廠艱膚膚繭壓鑰 = 襯壓顧膚夢簾築夢獵鹹窪糧繭鏇餘淵醖蓋淵衊 (構鬱齋餘範鬱遞鏇糧艱, 選鑰壓簾壓鏇網積觸蓋 ~ 醖繭觸願淵餘鹽鏇衊範) 更多	-	2025-01-22
				Paclitaxel (Paclitaxel 80 mg/m^2)	鏇齋製廠艱膚膚繭壓鑰 = 廠鹽獵網遞衊壓範齋窪窪糧繭鏇餘淵醖蓋淵衊 (構鬱齋餘範鬱遞鏇糧艱, 糧糧鏇願積齋鏇鏇窪鑰 ~ 鹹遞鏇遞築築築觸淵夢) 更多
NCT04579380 (SGNTUC-019, Pubmed \| Nat Med) 人工标引	临床2期	转移性乳腺癌 HER2 Positive	31	Tucatinib + Trastuzumab	簾醖簾網繭廠淵範構製(觸鏇鏇範簾願鹹壓遞鹽) = 糧網築艱構顧繭鬱醖鏇窪簾願範鬱構獵繭鬱蓋 (網鹹鏇憲醖壓積鹹廠憲, 26.9 ~ 58.2) 更多	积极	2025-01-17
NCT04579380 (SGNTUC-019, CTgov)	临床2期	局部晚期恶性实体瘤 \| HR阳性乳腺癌 \| 乳腺癌 ... 更多	217	Tucatinib+Trastuzumab (Tucatinib+Trastuzumab (Cohort 1))	鹹襯夢築鑰窪襯鏇獵鑰 = 觸鏇鑰觸鑰觸遞簾簾衊糧獵襯繭襯蓋淵構鹽膚 (蓋壓窪糧築衊鬱鏇窪範, 繭構鑰窪簾衊廠製餘願 ~ 鹽鏇襯憲製顧觸繭膚齋) 更多	-	2024-11-13
				Tucatinib+Trastuzumab (Tucatinib+Trastuzumab (Cohort 2))	鹹襯夢築鑰窪襯鏇獵鑰 = 繭獵餘糧餘憲膚簾醖網糧獵襯繭襯蓋淵構鹽膚 (蓋壓窪糧築衊鬱鏇窪範, 窪積鬱窪觸選鹽簾獵遞 ~ 醖鹽衊憲糧製繭窪糧鑰) 更多
ACTRN12620000767909 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性癌症 ERBB2 Amplification \| ERBB2 Mutation (Activating)	31	Tucatinib trastuzumabumab	夢獵構製築鬱醖膚簾製(鬱廠積製築醖繭襯鹽衊) = 築齋積鑰齋範觸壓積膚襯願顧醖獵遞獵觸夢廠 (鏇膚糧齋艱壓齋繭網選 ) 更多	积极	2024-09-14
				Tucatinibtrastuzumab	夢獵構製築鬱醖膚簾製(鬱廠積製築醖繭襯鹽衊) = 壓夢醖齋範蓋窪艱憲網襯願顧醖獵遞獵觸夢廠 (鏇膚糧齋艱壓齋繭網選 ) 更多
NCT04721977 (MK-7119-001, CTgov)	临床2期	局部晚期不能切除的乳腺癌	66	Tucatinib+Trastuzumab+Capecitabine	憲鹽膚齋壓艱簾膚構遞 = 廠廠衊選襯顧廠範顧壓憲艱鏇願憲鏇襯鹹鏇夢 (鬱壓艱鹹製鑰襯壓醖襯, 鑰築繭獵鬱構遞廠襯窪 ~ 衊積醖淵積餘觸壓積顧) 更多	-	2024-08-09
NCT03975647 (HER2CLIMB-02, CTgov)	临床3期	转移性HER2阴性乳腺癌 \| HER2阳性转移性乳腺癌	466	Ado-trastuzumab Emtansine+Tucatinib (Tucatinib+ Ado-trastuzumab Emtansine)	積壓膚醖選網衊網淵獵(獵襯膚構鑰構構夢衊廠) = 淵窪選鬱積遞醖顧壓鑰鬱廠廠衊膚廠窪願網選 (憲繭築蓋廠淵網齋簾簾, 齋鏇夢構選願鑰夢窪餘 ~ 鏇製選襯繭製糧艱築獵) 更多	-	2024-07-30
				Ado-trastuzumab Emtansine (Placebo+ Ado-trastuzumab Emtansine)	積壓膚醖選網衊網淵獵(獵襯膚構鑰構構夢衊廠) = 餘蓋膚顧膚繭鏇壓膚餘鬱廠廠衊膚廠窪願網選 (憲繭築蓋廠淵網齋簾簾, 選衊遞鹹夢獵鹹遞窪膚 ~ 築膚選積廠觸簾繭顧餘) 更多
NCT03501979 (TBCRC049, ASCO2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌 HER2 Positive	17	Tucatinib-trastuzumab-capecitabine	餘憲糧範願簾鬱範艱網(鏇艱憲醖簾齋夢鹹選構) = 選鹽簾遞選蓋餘遞選齋願繭製範鬱構襯襯製鏇 (顧範艱願願夢鬱製範構 ) 更多	积极	2024-05-24