Cefepime hydrochloride

欢迎关注凯莱英药闻 今日，信诺维医药宣布，公司在研1类新药——福诺巴坦/亚胺培南/西司他丁，已于近日向国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）提交了Pre-NDA申请。此次申请是基于 XNW4107-302 的研究结果。 上述三联药物有望成为全球首款广谱，且对鲍曼不动杆菌（CRAB）、铜绿假单胞菌（CRPA）和肠杆菌（CRE）三大碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌（CRO）具有强大抗菌活性的新型β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂（BL/BLI）药品。其中，福诺巴坦（XNW4107）是信诺维自主研发的创新型 β-内酰胺酶类抑制剂，针对迫切需要解决的三大碳青霉烯耐药菌拥有非常好的抗菌活性，有望与亚胺培南以及西司他丁联合应用，未来市场潜力巨大。 关于XNW4107-302 XNW4107-302 研究是一项前瞻性、国际多中心、双盲、随机、阳性药物对照的III期注册性研究，旨在评估福诺巴坦/亚胺培南/西司他丁相较于注射用亚胺西瑞（瑞来巴坦/亚胺培南/西司他丁）在治疗由革兰氏阴性菌感染引起的医院获得性肺炎（HABP）和呼吸机相关性肺炎（VABP）受试者中的有效性、安全性和耐受性。 研究结果显示，在主要研究终点——第 14 天全因死亡率方面，福诺巴坦/亚胺培南/西司他丁达到了非劣效性结果。此外，在临床治疗成功率和耐药菌微生物清除率方面，福诺巴坦/亚胺培南/西司他丁表现出比对照药更优异的结果。同时，福诺巴坦/亚胺培南/西司他丁显示出良好的耐受性，在整个临床研究过程中表现出良好的安全性特征。 关于福诺巴坦 XNW4107为信诺维自主研发的新一代β-内酰胺酶抑制剂；在体外，XNW4107能够有效抑制OXA类β-内酰胺酶，这类酶是鲍曼不动杆菌对碳青霉烯耐药的主要机制，而同类已上市或在研产品都缺乏对OXA的抑制活性。此外，在体内，XNW4107展示出良好的药代动力学特性，药代动力学参数与亚胺培南相似，方便临床与亚胺培南联合使用。 关于β-内酰胺酶类抑制剂 抗生素的使用过程中会出现细菌耐药的问题，其中一个产生耐药性的机制是细菌会分泌出β-内酰胺酶，从而影响β-内酰胺类抗生素的抗菌活性。β-内酰胺酶抑制剂可以拮抗β-内酰胺酶的作用，与β-内酰胺类抗生素组合成复方制剂可避免细菌耐药性，增强抗菌效果。 β-内酰胺酶抑制剂能够抑制β-内酰胺酶与小分子β-内酰胺类抗生素的结合，恢复耐药细菌对小分子抗生素的敏感性，以达到抗菌的作用。临床上常用的β-内酰胺酶抑制剂主要有：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦、阿维巴坦、雷利巴坦、法硼巴坦等。 据不完全统计，舒巴坦系列、他唑巴坦系列、克拉维酸系列、阿维巴坦系列组成的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，市场规模高达200亿元左右，占全身用抗细菌药规模份额由2019年的23%，提高到2023年的28%。 鉴于国内抗CRO药物的短缺，当前多个领头医药公司都致力于研发本土β-内酰胺酶抑制剂，并探索其与β-内酰胺类抗生素联合应用的活性，以期开发包含上述药物的β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂复合制剂，适应症集中于抗CRO领域。 除信诺维外，云顶新耀的Taniborbactam（VNRX-5133）是一种可阻断B类碳青霉烯酶的β-内酰胺酶抑制剂，能够同时抑制丝氨酸和金属β-内酰胺酶，其与头孢吡肟联合使用的III期研究正在进行。复星医药与明治制果药业共同开发的OP0595是一种对A和C类β-内酰胺酶具有活性的β-内酰胺酶抑制剂，其与头孢吡肟或氨曲南联合给药，针对治疗方案有限的成人需氧革兰阴性菌感染已于中国境内启动两项III期临床研究。 2019年，默沙东开发的新型β-内酰胺类三药复合制剂亚胺培南/西司他丁钠/雷利巴坦（亚胺西瑞）上市，用于治疗CRO感染导致的疾病，是目前唯一获批的三药复合制剂。2024年12 月，该组合疗法在国内获批上市，适用于治疗18岁及以上患者由敏感革兰阴性菌引起的下列感染：HABP/VABP、治疗药物选择有限或无替代治疗的复杂性尿路感染（cUTI）（包括肾盂肾炎）、治疗药物选择有限或无替代治疗的复杂性腹腔内感染（cIAI）。 信诺维开发的福诺巴坦与亚胺培南/西司他丁钠的三药复合制剂，有望实现国内“零”的突破，为抗CRO感染提供更多选择，同时为本土抗感染药物的研发注入信心。 关于细菌耐药 近些年，细菌对抗菌药的进化及交叉耐药性的产生使得已有的抗菌药疗效下降，耐药菌感染逐渐成为严重威胁人类健康的问题。世界卫生组织指出抗菌药耐药性是对目前全球卫生、食品安全和发展的最大威胁之一。据WHO 统计，到2030 年，某些国家对常用抗菌药的耐药率可能超过40%-60%，如果不采取行动，到2050 年抗菌药耐药性将造成1000 万人死亡，甚至超过2050 年癌症的死亡人数。 多重耐药性革兰阴性杆菌（MDR-GNB）是一类特殊的革兰阴性细菌。过去几年的研究已证明由MDR-GNB 引起的感染流行率显著增加，革兰阴性菌中的大肠杆菌、克雷伯氏肺炎菌、鲍曼不动杆菌及绿脓杆菌已经发展为严重院内感染的主因，容易引发泌尿系统、肺、腹腔及血流感染等广泛感染。WHO 已将MDR-GNB 定为严重威胁，并且正在成为全球公共卫生的最大挑战，可能造成经济资源严重损失。我国MDR-GNB 耐药性问题同样比较严峻，根据2023 年全国细菌监测报告，碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌的检出率保持高位。 根据弗若斯特沙利文报告，2018-2019 年我国多重耐药性革兰阴性杆菌抗菌药物保持稳定增长，2020 年由于疫情原因，市场规模同比小幅下降，2021 年市场恢复，2022 年集采和疫情原因再次下降，从2018 年的191 亿元到2023 年的178 亿元，复合年增长率-1.3%。展望后市，弗若斯特沙利文预测2023 年到2027 年，市场规模将增长至193 亿元，复合增长率2%，主要由于大类抗菌药将会面临国家集采导致销售额降低，后续市场规模将保持平稳增长，预计到2030 年达到225 亿元。 我国多重耐药性革兰阴性杆菌抗菌药物市场规模及预测 关于信诺维 信诺维成立于2017年，是一家兼具科研实力和商业化能力的平台型创新药公司。基于自主创新的靶向治疗、抗感染和PROTAC三大技术平台，信诺维已形成BLI抑制剂、EZH2抑制剂、hURAT1抑制剂以及新一代ADC等创新药管线，覆盖肿瘤、抗感染和代谢等疾病领域。目前公司已有多个产品处于临床研发阶段。 依托优秀的产品数据和对外授权能力，信诺维与国内外知名公司已达成数项对外授权合作，总金额数十亿美元。 参考资料 1、公司官网 2、E药学苑、飞派文献CRO 3、长城证券 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 前 言 近年来，在国家大力推广“合理用药”的背景下，在我国主要医疗机构已经普及了正确的抗生素使用理念，“能口服不注射，能肌注不静注”，这也意味着大体上口服抗生素用于门急诊或住院的普通症状中，而注射产品更多出现在住院、手术或其他相对危重症的场景中。根据法伯核心医院市场数据显示，2023年我国核心医院注射用抗细菌药物市场*规模超510亿元，同比降低6.2%。随着第五批国家集采开始纳入更多注射剂品种，该细分领域的核心医院*市场格局也在持续变化。 补充说明 *本分析所述的药品范围（按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC2编码）：J01全身用抗细菌药，本文纳入分析的仅为注射剂型（粉针剂、注射液等），不包括口服类药物。 *核心医院：100张床以上的医院 百亿注射用抗细菌药，五年复合增长-12.6% 全身用抗感染药物根据致病微生物主要可分为抗细菌药物（抗生素）、抗病毒药物、抗真菌药物等，作为销售占比超过80%的最大类别，抗细菌药又可分为青霉素类（广谱；中、窄谱等）、头孢菌素类（各代别及酶抑制剂复合物等）、大环内酯类、喹诺酮类和碳青霉烯类（属于其他β内酰胺类）等，且其中超过75%为注射剂型。根据法伯核心医院市场数据显示，在注射用抗细菌药市场中，2023年头孢菌素和青霉素类药物在核心医院销售额超过100亿元，占比分别为42.3%和20.7%（表1）。  表1-注射用抗细菌药主要分类及2023年在核心医院销售额 数据来源：法伯核心医院市场数据 市场规模方面，法伯数据显示，2023年我国核心医院注射用抗细菌药物销售额达517亿元，同比降低6.2%，2019-2023年该领域整体市场规模呈现缩小的趋势，五年复合增长率-12.6%（图1）。 图1-2019-2023年核心医院注射用抗细菌药市场规模 数据来源：法伯核心医院市场数据 进一步关注该领域的头部分子，2023年头孢哌酮舒巴坦和哌拉西林他唑巴坦以绝对的优势，在核心医院市场排名前两位，销售额分别达87.3和72.4亿元，且均实现了增长。位列第三的亚胺培南西司他丁销售额超31亿元，同比增长10.1%。除了亚胺培南西司他丁之外，2023年增速较大的分子还包括多粘菌素E、左氧氟沙星，以及头孢呋辛。此外，头部分子中的半数已被纳入历次国家集采（图2）。 图2-2023年核心医院注射用抗细菌药头部分子规模及增速 数据来源：法伯核心医院市场数据 超20个分子纳入集采，市场规模大幅缩减 目前，注射用抗真细药物市场共24个分子被纳入历次VBP，其中头孢菌素类被纳入的分子最多。回顾国家集采各批次特点，从品种剂型来看，最初口服常释剂是主流，后续随着集采常态化和一致性评价工作的不断深入，所纳入品种的剂型愈加丰富：第二批新纳入了缓控释剂型和咀嚼片；第三批新纳入了颗粒剂、口崩片、滴眼剂和口服溶液剂；第四批首次纳入了吸入剂；到第五批注射剂成为超过口服常释剂的主力剂型。 表2-国家集中带量采购注射用抗细菌药物品种 数据来源：法伯整理 因此可以看到，在已纳入集采的注射用抗细菌药物品种中，仅莫西沙星注射剂于第三批纳入，其他均在第五批及之后纳入，其中注射用头孢曲松、注射用头孢他啶、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠、注射用头孢噻肟钠和克林霉素磷酸酯注射液各有10个厂家中标，原研仅辉瑞的注射用替加环素在第七批VBP中标（表2）。 图3-2023年核心医院注射用抗细菌药各批次VBP品种占比 数据来源：法伯核心医院市场数据 根据法伯核心医院数据显示，2023年核心医院中注射用抗细菌药物集采品种合计占比达60.9%（图3）。对于以院内市场布局为主的注射剂药物，集采降价对其市场规模带来显著影响，截至2023年末已充分执行的注射用抗细菌药VBP品种，销售额较2019年均明显下降。以第三、五、七批品种为例，注射用头孢米诺、克林霉素磷酸酯注射液和注射用盐酸头孢吡肟的降幅均大于80%（图4）。 图4-部分注射用抗细菌药VBP品种核心医院市场销售额变化23vs19 数据来源：法伯核心医院市场数据 内资整体份额占优，辉瑞默沙东领衔市场 企业格局方面，多年来注射用抗细菌药物市场一直是内资企业份额占优。根据法伯核心医院市场数据显示，2019年内资企业在该领域份额达74.1%，此后持续下降，到2022年降至65%（图5）。 图5-2019-2023核心医院注射用抗细菌药内外资销售额占比及增速 数据来源：法伯核心医院市场数据 值得关注的是，外资企业虽然占比不高，但是整体规模增速优于内资，且目前注射用抗细菌药物市场主要由辉瑞和默沙东两大外资企业领衔。根据法伯核心医院市场数据显示，2022-2023年上述两家企业在核心医院市场稳居该领域第一、二名，合计占据近25%市场份额。此外，上榜TOP10榜单的外资企业还有VANCOCIN ITALIA S.R.L.和日本住友制药。其余六家内资企业中，上药第一生化制药、华北制药、西南制药、瑞阳制药所占份额均超3%（表3）。 表3-2023年核心医院抗真菌市场销售额TOP10企业 数据来源：法伯核心医院市场数据 集采影响下，注射用抗细菌药市场格局变化 随着越来越多的注射用抗细菌药物纳入VBP，该领域核心市场内外资企业格局也在被持续重塑。 作为注射用抗细菌药物市场的“领头羊”，辉瑞多年来以明显的销售额优势稳核心医院第一名。虽然在集采的影响下，许多国内仿制药企抢占了部分药物的市场份额，但是整体仍未能撼动辉瑞在该领域的地位。目前，辉瑞的阿奇霉素、利奈唑胺、替加环素、头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦已相继纳入集采，其中仅注射用替加环素（商品名：泰阁）在第七批中标，另有奥赛康药业、福安药业、正大天晴、赛隆药业等七家仿制药企中标。根据法伯核心医院市场数据显示，在VBP的影响下，2023年核心医院注射用替加环素市场规模同比降低74.8%，中标原研辉瑞的份额有所提升，内资企业由此前的正大天晴主导变成各仿制药企分食市场（图6）。 图6-核心医院注射用替加环素市场规模及企业格局变化 数据来源：法伯核心医院市场数据 除了注射用替加环素外，辉瑞的第五批未中标品种注射用阿奇霉素（商品明：希舒美）和利奈唑胺葡萄糖注射液（商品名：斯沃）在核心医院的市场规模均受到集采冲击，不过鉴于其超70亿元大品种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（商品名：舒普深），以及超10亿品种注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（商品名：特治星）相对较晚纳入集采，截至2023年末由集采带来的影响尚不显著，加之2019-2023年复合增长超170%的注射用头孢他啶阿维巴坦钠（商品名：思福妥）尚未纳入集采，根据法伯核心医院数据显示，相较于2019年，2023年辉瑞在注射用抗细菌药核心医院市场依旧实现了1.2%的复合增长。 相较于辉瑞，另一个在注射用抗细菌药物领域处于市场主导地位的外资企业默沙东，虽然相关品种数量不多，但是旗下注射用亚胺培南西司他丁钠（商品名：泰能）和注射用厄他培南（商品名：怡万之）均尚未纳入集采，后者2023年在核心医院销售额同比增长超55%。法伯数据显示，2019-2023年默沙东在注射用抗细菌药核心市场销售额持续稳定，五年复合增长0.2%。而在2022年排名还仅次于默沙东的日本住友制药则因集采受到较大影响，旗下注射用美罗培南（商品名：美平）于第七批集采落标，包括石药欧意、罗欣药业、圣华曦药业等在内的六家仿制药企中标。根据法伯核心医院市场数据显示，2023年核心医院注射用美罗培南市场规模同比降低60.7%，虽然日本住友制药在该细分领域保住了份额优势（图7），但是从整体注射用抗细菌药市场来看，其排名已从2022年的第三降至2023年的第九。未来，随着更多注射剂型纳入集采，抗细菌药物市场格局又将怎样变化，我们拭目以待。 图7-核心医院注射用美罗培南市场规模及企业格局变化 数据来源：法伯核心医院市场数据 (来源： 法伯科技Pharbers） 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看