Sacituzumab govitecan-hziy

开发ADC，如果只知道同靶点耐药，而不知道载荷耐药，是很危险的。什么是载荷耐药呢？我们通过临床例子来详细讲解，如针对拓扑异构酶I型抑制剂（Topo1i）抗体药物偶联物（ADC）产生的耐药性，可能导致对其他Topo1i型ADC的耐药，而这与ADC靶向的抗原无关！例如，在TROPION-PanTumor01 I期研究（NCT03401385）中，曾接受过Topo1i型ADC治疗，如sacituzumab govitecan（Trop2，SN-38 Topo1i 有效载荷）、trastuzumab deruxtecan（Her2，DXd Topo1i 有效载荷）和 patritumab deruxtecan（Her3，DXd Topo1i 有效载荷）的14位患者中，仅有2人（15%）对靶向Trop2的datopotamab deruxtecan（DXd Topo1i 有效载荷）产生治疗应答。而从未接触过Topo1i类ADC的30位患者中，有12人（40%）获得显著疗效。更值得注意的是，在sacituzumab govitecan与trastuzumab deruxtecan之间互换治疗的案例中，患者不仅应答率下降，无进展生存期（PFS）也明显缩短。图1：序贯使用ADC对疗效的影响：对Topo1i类毒素产生耐药后，即便更换靶点也难以提升疗效这些发现表明，肿瘤细胞一旦对Topo1i类毒素产生耐药，即使后续ADC更换了靶向抗原，治疗效果仍会大打折扣。这种现象被称为"跨载荷耐药"。这已成为Topo1i型ADC临床应用的重要瓶颈。突破这一困境的关键在于"跨载荷换药"。例如在DESTINY-Breast02 III期试验（NCT03523585）中，对于曾接受过靶向HER2的微管抑制剂型ADC（T-DM1）治疗的患者，换用同样靶向HER2但搭载Topo1i毒素的trastuzumab deruxtecan后，客观缓解率从传统治疗的29%跃升至70%，无进展生存期更从6.9个月延长至17.8个月。 类似地，在sacituzumab govitecan（Topo1i类）与靶向Nectin4的维迪西妥单抗（微管抑制剂类）之间的序贯治疗中，也观察到生存期的显著改善。 图2：换用不同作用机制的毒素则能保持疗效因此，在我们开发ADC之前，就应该了解即将要走的赛道上，有哪些同靶点、同载荷，避开这两点，才能后来居上，即使前者先上市，待出现耐药之后，就是你的ADC应用之时。扫二维码，加编辑微信，进学术交流群：推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药学术 保留所有权利

III期MANEUVER研究数据显示，接受Pimicotinib治疗的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者的身体功能与症状均获得显著改善。该研究结果将以口头报告形式重点呈现。涉及潜在同类首创（first-in-class）抗CEACAM5抗体偶联药物precemtabart tocentecan（M9140）的最新研究结果，凸显了其在结直肠癌（CRC）领域的研发潜力。全球领先的科技公司默克宣布将于2025年5月31日至6月4日在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，展示涵盖超过12种肿瘤类型的前沿研究数据，包括针对罕见肿瘤腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的潜在同类最优药物Pimicotinib的III期MANEUVER研究结果，以及多项由公司自主研发和研究者发起的临床试验结果。这些数据进一步彰显了公司通过推进创新差异化研发，致力于攻克最具挑战性癌症领域的战略布局。默克医药健康肿瘤学开发部负责人Victoria Zazulina博士表示：此次默克在ASCO会议上展示的临床数据，再次印证了我们从常见肿瘤到罕见非恶性肿瘤等广泛疾病领域推进创新疗法的坚定承诺。从抗体偶联药物precemtabart tocentecan在晚期结直肠癌患者中取得的振奋人心的早期数据，到强化BAVENCIO作为晚期膀胱癌一线维持治疗的II期研究结果与真实世界证据，再到Pimicotinib治疗腱鞘巨细胞瘤的III期研究结果，我们始终致力于开发能切实为患者及其家庭带来希望的创新疗法。数据亮点包括：Pimicotinib治疗TGCT的III期MANEUVER研究数据（摘要编号：11500）由和誉医药开展的Pimicotinib治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者的III期MANEUVER研究第一部分详细结果，将于6月1日上午9:57（CST时间）的肉瘤口头摘要专场中首次发布。研究显示，与安慰剂组相比，Pimicotinib在主要终点客观缓解率（ORR）及所有关键次要终点上均显示出显著改善，且安全性、耐受性良好。Pimicotinib由和誉医药研发，默克拥有其全球商业化权益。潜在首创ADC药物precemtabart tocentecan最新数据（摘要编号：3038 & TPS3165）默克持续推进抗体偶联药物（ADC）precemtabart tocentecan的临床研究。此次发布的I期PROCEADE-CRC 01研究新进展包括：在60例伊立替康耐药转移性结直肠癌（mCRC，三线及以上）患者中完成的剂量优化阶段数据显示每3周（Q3W）2.4mg/kg和2.8mg/kg剂量组均展现出令人鼓舞的疗效，且安全性特征可预测、可管理。其中，2.8mg/kg剂量组在客观缓解率（ORR）上表现更优，同时安全性与低剂量组相似，该结果支持将此剂量作为结直肠癌及其他实体瘤（包括正在进行的Ib/2期PROCEADE-PanTumor研究（NCT06710132）探索的癌种）后续开发的推荐剂量。大会期间将公布PROCEADE-CRC 01研究的更成熟数据，以及PROCEADE-PanTumor关于 precemtabart tocentecan治疗局部晚期/转移性非小细胞肺癌、胃癌、胃食管结合部癌或胰腺癌患者的研究设计细节。BAVENCIO在晚期膀胱癌一线维持治疗中的获益再添新证（摘要编号：4501, e16561, e23275, 9543）大会将发布II期JAVELIN Bladder Medley研究的阶段性成果，聚焦BAVENCIO联合抗Trop-2抗体偶联药物sacituzumab govitecan（拓达维®，吉利德科学）用于一线铂类化疗后未发生疾病进展的晚期尿路上皮癌（UC）患者的疗效。数据显示，在维持治疗阶段，该联合疗法相较于BAVENCIO单药治疗，显著延长了患者的无进展生存期（PFS），HR为0.49（95% CI, 0.31-0.76）；联合治疗组与单药组的中位PFS分别为11.17个月和3.75个月。截至数据分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟。联合治疗组的治疗相关不良事件发生率（97.3%）高于BAVENCIO单药组（63.9%）。公司还将展示真实世界证据，进一步夯实III期JAVELIN Bladder 100研究中BAVENCIO作为局部晚期/转移性尿路上皮癌一线维持疗法的临床试验成果。数据显示了BAVENCIO在常规临床实践和不同人群中的有效性与安全性，并凸显了个性化治疗决策的重要性。爱必妥®（西妥昔单抗）在结直肠癌治疗中的地位再获新研究支持（摘要3513、LBA3500）由研究者发起的临床试验持续强化了爱必妥®作为结直肠癌（CRC）治疗基石的地位。其中，一项口头报告将展示FIRE-4研究的最终分析结果，该研究评估了西妥昔单抗再挑战治疗RAS野生型转移性结直肠癌（RASwt mCRC）患者中的疗效。研究数据显示，含爱必妥®的实验组总缓解率（ORR）显著优于医生选择的治疗方案（11.9% vs. 28.9%），且总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）在数值上均表现更优。此外，辉瑞开展的III期BREAKWATER临床试验数据也将亮相结直肠癌与肛门癌专场。该研究评估了mFOLFOX6化疗方案联合encorafenib和爱必妥®，在治疗BRAF V600E突变型转移性结直肠癌中的临床疗效。2025 ASCO默克的相关摘要包括（所有时间均为美国中部时间）向下滑动查看更多默克是一家全球领先的科技公司，专注于医药健康、生命科学和电子科技三大领域。全球大约63,000名员工服务于默克，通过创造更加愉悦和可持续性的生活方式，为数百万人的生活带来积极的影响。从先进的基因编辑技术和发现治疗具有挑战性疾病的独特方法，到实现设备的智能化——默克无处不在。2023年，默克在65个国家/地区的总销售额达210亿欧元。科学探索和负责任的企业精神一直是默克科技进步的关键，也是默克自1668年以来永葆活力的秘诀。默克家族作为公司的创始者至今仍持有默克大部分的股份，我们在全球都叫“默克”，仅美国和加拿大例外。默克的三大领域：医药健康、生命科学及电子科技在这两个国家分别称之为“EMD Serono”、“MilliporeSigma”和“EMD Electronics”。默克在中国已经有90年发展历史，目前拥有近4,500名员工，在北京、上海、无锡、苏州、南通、香港等地拥有21家注册公司。