Ranibizumab (Genentech)

前言5月28日，诺华新一代抗VEGF药物布西珠单抗正式在华获批，用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）。作为全球首款单链抗体类抗VEGF药物，布西珠单抗以“每3个月注射一次”的长效优势，直击现有疗法频繁注射的痛点。长效强效双优势，破解治疗困局布西珠单抗能够脱颖而出，关键在于其独特的药物设计。它是一种靶向血管内皮生长因子 A（VEGF - A）的单链抗体，拥有超小分子（26kDa）结构 ，这种单链抗体结构赋予了它诸多优势。其小分子量特性使其组织渗透性优异，能够像一位敏捷的 “小战士”，快速穿越重重阻碍，抵达眼底病灶深层。相比其他抗 VEGF 药物，它就如同小型快艇，能在复杂的 “水域” 中迅速穿梭，而其他药物则像大型轮船，行动相对迟缓。凭借这种强大的穿透力，布西珠单抗可以快速抑制 VEGF - A 活性，从根源上阻断病理性血管渗漏。就如同及时堵住了漏水的堤坝，减少了视网膜积液的产生。而且，其长效的特点也十分突出，注射频率可降至每 3 个月 1 次。在负荷期后，它能长时间维持药效，持续发挥作用，就像一个长效的 “视力保护盾”，为患者的视力健康保驾护航，大大降低了患者的治疗负担，提高了患者的生活质量和治疗依从性。临床研究是检验药物疗效的重要标准，布西珠单抗在多项研究中都展现出了卓越的实力。在全球 III 期研究中，针对初治DME 患者的 KESTREL 和 KITE 临床研究均达到主要疗效终点，且视力获益持续至 100 周。这意味着患者在接受布西珠单抗治疗后，视力改善效果能够长时间维持，为患者带来了持久的希望。在这两项研究中，布西珠单抗 6mg 组患者有更少的视网膜内积液（IRF）和 / 或视网膜下积液（SRF），接受布西珠单抗治疗的患者首年注射次数仅为 7 次，相较于其他药物，大大减少了注射次数，减轻了患者的痛苦。中国人群 DME 3 期KINGLET 研究进一步证实了布西珠单抗的疗效和安全性。该研究的疗效及安全性结果与全球结果基本一致，这表明布西珠单抗在中国患者中同样能够发挥良好的治疗效果，且安全性有保障，让中国患者可以放心使用。真实世界研究（BEST 研究）的结果同样令人惊喜。针对经治不达标的 DME 患者，经布西珠单抗首针治疗 1 周后，最佳矫正视力（BCVA）即提升 4.0 字母，中央子区厚度（CST）下降 - 165.4μm。这一数据直观地展示了布西珠单抗起效迅速的特点，能在短时间内改善患者的视力和眼部水肿情况，为患者带来立竿见影的治疗效果。抗 VEGF 赛道竞争在国内抗 VEGF 药物市场这片 “战场” 上，目前已形成了三足鼎立的格局，雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普各自占据着重要的市场份额 。雷珠单抗（诺适得）作为首个获批的抗 VEGF 药物，于 2011 年在中国获批上市，拥有先发优势。它已获批 6 项适应症，包括湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）、视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿（RVO - ME）、糖尿病黄斑水肿（DME）、近视性脉络膜新生血管（mCNV）、早产儿视网膜病变（ROP）和糖尿病视网膜病变（DR） 。然而，其每月 1 次的注射频率，给患者带来了较大的负担，导致患者依从性较低。在市场份额方面，尽管受到其他产品的竞争，2023 年其在等级医院的销售额仍突破近 7 年新高，达 16.48 亿元，同比上涨 9.5% ，在眼科用药市场中占据着重要地位。阿柏西普（艾力雅）于 2018 年进入中国市场，虽然进入市场时间相对较晚，但凭借其每 2 个月给药一次的优势，市场份额增长迅速。它适用于治疗成人糖尿病性黄斑水肿（DME）以及成人新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）等适应症 。2023 年其在中国公立医疗机构终端眼科用药销售额超过 10 亿元，排名第三位，且销售额增速显著，相较于 2020 年，2022 年销售额已翻倍 ，从全球范围来看，2022 年阿柏西普销售额为 96.47 亿美元，是全球销售额最高的抗 VEGF 眼科药物 。不过，其较高的价格在一定程度上限制了部分患者的使用。康柏西普（朗沐）是国产抗 VEGF 药物的代表，于 2013 年在国内获批上市。它是新一代抗 VEGF 融合蛋白，结构上为 100% 人源化，能有效地结合 VEGF - A、VEGF - B、PLGF 等多个病理性新生血管相关的靶点 。目前已获批 4 个适应症，包括湿性老年性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿、病理性近视脉络膜新生血管和视网膜静脉阻塞引起的黄斑水肿 。康柏西普具有价格优势，在市场上表现出色，2024 年其销售额超过雷珠单抗，成为眼底用药 TOP1 品种，累计销售额突破百亿元 。然而，与其他两款药物相比，其适应症覆盖相对较窄。在这样竞争激烈的市场格局下，布西珠单抗凭借其独特的长效优势，为自己开辟出了一条突围之路。布西珠单抗每 3 个月注射 1 次的给药频率，相较于雷珠单抗的每月 1 次和阿柏西普的每 2 个月 1 次，具有明显的便利性优势。这一优势能够极大地提高患者的治疗依从性，吸引那些对频繁注射感到困扰的患者。对于长期需要治疗的 DME 患者来说，减少注射次数不仅意味着减少身体上的痛苦，还能降低时间和经济成本，提高生活质量。因此，布西珠单抗有望从雷珠单抗和阿柏西普手中抢占部分市场份额。如果未来布西珠单抗能够成功纳入医保，其市场竞争力将进一步增强。纳入医保后，患者的用药成本将大幅降低，这将使得更多患者能够负担得起这种药物，从而扩大其市场受众。而康柏西普作为国产药物，主要优势之一就是价格亲民，一旦布西珠单抗纳入医保，在价格上与之形成竞争，可能会对康柏西普的市场份额形成直接冲击。届时，抗 VEGF 药物市场的格局或许将发生新的变化，布西珠单抗有望在这场激烈的市场竞争中崭露头角，为患者提供更多优质的治疗选择，也将推动整个抗 VEGF 药物市场朝着更加多元化和高效的方向发展。布局多适应症，诺华的宏伟蓝图布西珠单抗在 DME 治疗领域取得的成绩，只是诺华宏伟布局中的一小部分。诺华深知眼底疾病种类繁多，患者需求各异，因此积极推进布西珠单抗在其他适应症上的研究和申报工作，展现出了其在眼科治疗领域的勃勃野心。在湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）方面，布西珠单抗已迈出了重要一步。2024 年 10 月，其治疗湿性AMD 的上市许可申请已提交至国家药品监督管理局。湿性 AMD 是一种常见于老年人的眼部疾病，会导致视力急剧下降甚至失明，严重影响患者的生活质量。目前，阿柏西普在湿性 AMD 治疗市场占据重要地位，布西珠单抗直接对标阿柏西普，凭借其独特的药物设计和长效优势，有望在湿性 AMD 治疗市场中分得一杯羹。如果布西珠单抗能够成功获批上市，将为湿性 AMD 患者提供一种新的治疗选择，打破现有的市场格局，推动湿性 AMD 治疗技术的进一步发展。对于增殖性糖尿病视网膜病变（PDR），诺华也在积极布局。2024 年 12 月，布西珠单抗治疗PDR 的上市许可申请已提交 。PDR 是糖尿病视网膜病变的严重阶段，会引发玻璃体积血、牵引性视网膜脱离等严重并发症，对患者视力造成极大威胁。全视网膜激光光凝（PRP）是 PDR 的传统标准治疗方案，但随着医学的发展，抗 VEGF 药物治疗逐渐显示出其优势。布西珠单抗在 PDR 的治疗研究中表现出色，在全球 3 期注册研究 CONDOR 研究中，布西珠单抗在 PDR 患者中维持视力显著优于传统疗法（全视网膜激光光凝治疗），其可以回退糖尿病性视网膜病变，第 54 周时无 PDR 者比例是对照组的近三倍（63.8% vs 22.4%） 。这一研究结果为布西珠单抗在 PDR 治疗领域的应用提供了有力的支持，若成功获批，将为 PDR 患者带来新的希望，也将进一步完善诺华在糖尿病眼病全病程管理方面的布局。此外，诺华还致力于推动布西珠单抗 “治疗 - 延长” 模式（Treat-and-Extend）的应用。在这种模式下，患者在治疗初期接受较为频繁的注射，随着病情的稳定，治疗间隔逐渐延长。这种个性化的治疗方式，不仅能够更好地满足患者的治疗需求，还能进一步巩固布西珠单抗的市场地位。对于患者来说，“治疗 - 延长” 模式可以减少注射次数，降低治疗负担，提高生活质量；对于医生来说，这种模式可以根据患者的具体情况灵活调整治疗方案，提高治疗效果。随着这种模式的推广和应用，布西珠单抗有望在眼科治疗领域树立新的标准，引领行业发展方向。从 DME 到湿性 AMD、PDR 等多种适应症的布局，以及 “治疗- 延长” 模式的探索，诺华正凭借布西珠单抗构建一个全面、高效的眼科治疗体系。未来，随着这些研究和布局的逐步推进，布西珠单抗有望为更多眼底病患者带来福音，也将在眼科药物市场中发挥更加重要的作用，推动整个眼科治疗领域迈向新的高度。参考：1、诺华官网2、NMPA官网药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿