Cefadroxil

集采到现在，大家可能已经对降价和具体产品已经麻木，但总有人关注着。 截至目前，已有144个未被国采的品种满足5家及以上的竞争条件，主要剂型为注射剂和口服常释剂型，涵盖 13 个治疗大类。 集采规则渐趋稳定，大品种无路可逃。 影响会逐步消化？ 据东莞证券，目前未纳入国采且满足5家及以上竞争条件的超10亿大品种有30余个，包括哌拉西林、拉氧头孢、去甲肾上腺素、间苯三酚、达肝素等注射剂，依帕司他、西格列汀、沙库巴曲缬沙坦、利格列汀、阿司匹林等口服常释剂型，乙酰半胱氨酸、七氟烷等吸入剂，乳果糖等口服液体剂等。 药通社对目前几个关注量较多的产品进行了一个盘点，药友们如果有其它想法，欢迎在评论区留言。 “我国女性终身无孩率快速上升。2015 年为 6.1%，2020 年接近 10%”。快没人生孩子了。 注射用醋酸西曲瑞克，默沙东原研，6家过评。 生孩子，非常特殊、细分的市场，关注度很高。 适应症为对进行控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵，进而进行采卵和辅助生殖技术治疗。基本在生殖中心使用，而且用量非常大，2023年全年销售额在3.62亿元。 图 | 注射用醋酸西曲瑞克过评情况 图源 | 药融云数据库 除了默克，还是默克。抢市场！ 图 | 销售企业情况 图源 | 药融云数据库 二、头孢 哌拉西林、拉氧头孢都在本次列表里。 头孢他啶-阿维巴坦主要用于治疗由肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌等革兰氏阴性菌引起的复杂性腹腔内感染、HAP（医院获得性肺炎）和VAP（呼吸机相关性肺炎）。尤其可用于治疗方案选择有限的CRE（耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌）、CRPA（耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌）等耐药革兰氏阴性菌引起的感染。 图 | 头孢他啶阿维巴坦过评情况 图源 | 药融云数据库 辉瑞现在拥有绝对话语权。 图 | 销售企业情况 图源 | 药融云数据库 头孢类现在越做越精细，目前培南类是头孢类天花板。过去老6类部分产品存在副作用大等缺点，目前复方类相对安全性更高。 三、抗生素 注射用亚胺培南西司他丁钠为一种非常广谱的抗生素，适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，全面治疗各种中度及重度感染；以及在病原菌未确定前的早期治疗。 4家企业的8个品种过评。 上年全年销量为32.71亿元，上涨24%左右。 亚胺培南西司他丁是TOP2的碳青霉烯类抗菌药物，而此类药物中最畅销的注射用美罗培南已在7批集采中中选。此前亚胺培南已经陆续被纳入《湖南省2019年公立医疗机构抗菌药物专项集中采购》和《广东联盟双氯芬酸等药品集中带量采购》，因而有所放量。 注射用厄他培南在最开始做研发的时候，原料就可能花了上千万，现在研发成本和三年前可能已经差了一个量级，部分二次开发也打了一个时间差。 图 | 销售企业情况 图源 | 药融云数据库 四、冠心病药-注射用尼可地尔 尼可地尔目前国内上市的相关制剂仅有普通片剂和注射剂。它是冠脉微血管心绞痛一线用药。 中国冠心病患者数量不断上升，随着病患对硝酸酯类等常用药出现低反应或耐药等现象，近年来尼可地尔临床用药稳定上涨，2023年销量达到了8.11亿元。 竞争非常激烈，有21条过评信息。 2023年销量达到了8.11亿元。 图 | 销量情况 四环科宝占据大量份额。 2012年仅有北京四环科宝制药拥有注射用尼可地尔的批文，占据市场近10年。然而，到了2022年9月，扬子江药业的注射用尼可地尔获批上市，打破这一局面，成为国产第2家+国内首家过评。 图 | 销售企业情况 图源 | 药融云数据库 这个品种目前吸引到了越来越多国内药企入局抢食。 目前还有超60家国内药企提交了仿制上市申请，均在审评审批中，包含石家庄四药、重庆药友制药、山东新时代药业等明星药企均有布局。 图 | 部分ANDA名单 五、基药！乙类医保！ 艾司洛尔原研来自Baxter Healthcare（美国百特医疗用品公司），艾司洛尔是一种超短效心脏选择性肾上腺素能β受体阻断药，被广泛用于治疗室上性快速性心律失常、急性冠脉综合征以及围手术期高血压、心动过速、心肌缺血等。 目前国内已获批上市的产品有盐酸艾司洛尔注射液、注射用盐酸艾司洛尔和盐酸艾司洛尔氯化钠注射液，三个剂型均已被纳入2022年国家医保目录（乙类）。 盐酸艾司洛尔注射液还是基药品种，属于临床必需易短缺药品。目前国内有17条过评信息，大部分被齐鲁抢走了，“仿制药黑洞”入局，竞争可想而知。 注射液一旦没有进集采，批文价格一般都在五六百万左右，甚至可能都没人要砸在手上。 图 | 销售企业情况 图源 | 药融云数据库 六、19家过评-间苯三酚注射液 间苯三酚注射液适用于治疗消化道和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛；治疗急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛；治疗妇科痉挛性疼痛。 大家都关注的大产品，10亿左右，19家过评，竞争非常激烈。 图 | 销售企业情况 图源 | 药融云数据库 七、争议品种 30亿以上大产品，阿司匹林肠溶片直到23年下半年才达到满5家可集采的标准，到了24年，仅半年过评6家。 此前药通社出了一篇：百年“神药”过评仅有12家？今年纳入集采？ 2023年全国阿司匹林肠溶片市场销售额就达到了26.5亿元，但如此巨大的市场份额基本被拜耳的原研占据。 图 | 销售企业情况 图源 | 药融云数据库 100mg/30片，售价在15元左右，单价在0.5元每片。 拜耳公司对阿司匹林肠溶片的原料供应、处方工艺等都有绝对的掌控力。山东新华作为拜耳公司阿司匹林原料药最大的供应商，一直稳定为其供应原料，正因为如此，拜耳才能将原研的价格压到0.5元每片。 目前过一致性评价的厂家，阿司匹林肠溶片单价在0.45元左右，毕竟花时间精力做了一致性评价，为了收回成本不能定价太低，这个价格与原研比并无竞争优势，若价格拼不过原研，何必集采？ 国家集采也会对原研表现及价格等进行多方面的考量，这次阿司匹林肠溶片不一定能进。 八、控糖药-磷酸西格列汀片 磷酸西格列汀片是由默沙东公司研发，国内首个用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂。它是临床研究出的新型控糖药物，特点为选择性强，使用后血糖能被较好控制。 作为全球畅销药物，磷酸西格列汀自2006年获美国FDA批准生产以来，其年销售额一度达到40.86亿美元，近年来也稳定在30-40亿美元的水平。 据药融云数据统计，磷酸西格列汀片在2022年全国院内销售额近16亿元，同比增长达1.93%，2023年在全国院内销售额超21亿元，其中默沙东占据主要市场份额，达99%左右。 过评业含头部明星药企，如甘李药业、石药集团欧意药业、辰欣药业、扬子江药业、福元医药、正大天晴药业、四川科伦药业、齐鲁制药、江苏万邦生化医药等。 图 | 销售企业情况 图源 | 药融云数据库 药友们如果有其它想法，欢迎在评论区留言。 本次指导专家：风云药谈创始人张廷杰、医药老戴、虹姐 批文交易、药品销售相关事务商业合作： 01 02 推荐阅读

注射为临床常用的给药方式之一，相关药物递送平台(复杂注射剂)的开发也是近年来的热点。目前复杂注射剂无官方明确定义，通常认为复杂注射剂包括脂质体、微球、胶束、微晶、原位凝胶等，其活性成分在体内行为受制剂技术的影响较大，并能达到如高靶向性、高载荷、低毒副作用等效果。本文将重点针对脂质体的定义分类、临床应用、市场情况进行分析。 脂质体的定义与分类 脂质体结构最初由英国血液学家 AlecD Bangham 于 1961 年描述。 从结构上看，脂质体是由膜状脂质双分子层包围着水体积的同心漂流囊泡。双层脂膜通常由磷脂组成，磷脂含有疏水的尾部和亲水的头部。通过调整加入脂质种类可以调整脂质体的性能。脂质体可装载亲水性药物于内部水环境中，也可将疏水性药物嵌入脂质膜之间或吸附在脂质体表面。 脂质体分类标准众多，包括结构特征、结构参数和尺寸、合成方法、组成成分和载药量等。 脂质体作为药物递送载体的临床应用 脂质体作为基于胆固醇和天然无毒磷脂的球形囊泡，因其生物相容性、适当的尺寸以及其具有可载药的疏水层和亲水层等特性，目前已被认为是高度通用的纳米颗粒，可用于生物医学中多个领域，特别是对于药物递送。 我国脂质体注射剂获批情况 根据药融云数据库，目前我国在使用状态的脂质体注射剂批文共有15条。对应6个活性成分，其中盐酸多柔比星脂质体获批批文最多，共有8条，分别来自于浙江海正药业、上海复旦张江生物医药、浙江智达药业、常州金远药业、石药集团欧意药业等5家制药企业。 根据药融云数据库，截至2022年，有相关销售信息的活性物质共有4个，分别为盐酸多柔比星、盐酸米托蒽醌、两性霉素B及紫杉醇。2015-2020年间，我国脂质体市场保持快速增长，年复合增长率为18%；2020年后销售额逐年降低。 目前市场主要由盐酸多柔比星及紫杉醇占据，为抗肿瘤药。石药集团近年在我国脂质体市场中份额来增长迅速，至2022年，其约占一半我国脂质体市场份额。石药集团近年在我国脂质体市场中份额来增长迅速，至2022年，其约占一半我国脂质体市场份额。 经典改良型脂质体注射剂分析一多柔比星 多柔比星属于细胞周期非特异性药物，直接作用于DNA，抑制DNA合成，干扰RNA转录，以此抑制肿瘤细胞。但该方式不能选择性区分肿瘤和正常细胞，且通过半醒代谢物损害心肌细胞，将给人体带来严重剂量依赖性以及心脏毒性。 聚乙二醇修饰（PEG化）脂质体能够免遭单核巨噬细胞系统(MPS)鉴别和清除，增加药物在血液循环系统中的保留时间，利用肿瘤的EPR效应，以自身长循环特性增加药物在肿部位的蓄积，使肿瘤组织内药物浓度超出正常组织药物浓度20倍，部分甚至达到60倍，从而实现被动靶向肿瘤的目的。显著增强抗肿瘤活性的同时也大大降低了对正常组织的毒性，包括心脏毒性、脱发及骨髓抑制。 国外已上市脂质体:D0XIL/Caelyx(长循环)、Myocet(非PEG化)、Lipo-dox Doxil VS Myocet:与Doxil相比，Myocet进入体内后的循环时间较短、释放速度较快。但Myocet的包装中分为三个小瓶，临床使用前，将空白脂质体混悬液注射到碳酸钠缓冲液中，脂质体外水相的pH值调节至7~8，再与DOX的生理盐水溶液混合。使用较麻烦。 Lipo-dox是Doxil的仿制药，活性成分、剂型、给药途径均一致，辅料加了少数无水乙醇，并以DSPC取代了原研中的HSPC。 国内上市情况:2003年，强生旗下西安杨森将盐酸多柔比星脂质体注射液(商品名为楷菜/Caelyx)引入中国市场，2015年注册证号到期后未进行再注册。在此期间，中国市场上相继出现三家仿制药，分别为上海复旦张江的“里葆多”(2008)、石药欧意的“多美素”(2011)以及常州金远的“立幸”(2012) 更多脂质体注射液案例分析（布比卡因、米托蒽醌、紫杉醇、伊立替康等）详见完整性版报告。