Cephalexin

翰森制药只花了五年时间，就将创新药收入占比提升近60个百分点，在一众老牌药企中，这样的转型速度一骑绝尘。资深分析师：壹   万最美编审：苏   叶翰森制药说到做到。2019年6月14日，翰森制药在港股上市的时候，给自己的定位是“一家创新驱动型制药企业”。2024年，翰森制药创新药业务收入达到94.77亿元，占公司总营收比重提升至77.3%。算下来，翰森制药只花了五年时间，就将创新药收入占比提升近60个百分点，在一众老牌药企中，这样的转型速度一骑绝尘。按照这个势头持续下去，翰森制药很有可能成为继恒瑞医药、百济神州、中国生物制药之后，下一个进入创新药百亿俱乐部的选手。从首仿药大佬到千亿市值的创新药企，翰森制药的转型成功有迹可循。在过去几年，不管是从研发能力、BD能力还是创新药管线布局来看，翰森制药的表现都算是可圈可点。但在资本市场上，翰森制药其实一直比较低调，存在感其不强。这不意外，在过去很长一段时间，由于仿制药集采的出现，这些传统药企的营收都出现较大的下滑。虽然所有人都在努力转型创新药，但大部分投资者对于传统药企，还是有着创新研发能力不行，管线中普遍都是me too产品的刻板印象，这是这些传统药企长期被低估的原因。另外，创始人钟慧娟的性格也决定了公司的调性。作为中国制药领域的“一姐”，她却始终保持着低调的风格，鲜少接受媒体的采访。眼下，随着创新药板块的持续火爆，这家低调的大药企已经藏不住了，开始受到各方资本的青睐。今年以来，翰森制药股价涨幅已超过60%，总市值稳定在1700亿港元，仅次于恒瑞医药、百济神州。不过，热闹之下风险犹存。从估值来看，眼下翰森制药市盈率已达到37倍，已经比石药、中生这些传统大药企高出不少，已处于相对高估的状态。一个不能忽略的现实是，2024年翰森制药来自BD的收入为15.72亿元，占整个创新药收入的16%，但这部分收入并不稳定。这意味着，后续翰森制药的创新药占比想要稳住，要么继续依靠BD把整体产品收入拉上去，要么把现有产品销售额提上来。在今年国内BD大火的情况下，想要完成前者或许不难。但BD毕竟不是常态化收入，最终，创新药的转型还是要落到产品上，这才是保住利润增长的长期抓手。但眼下，翰森制药的核心产品阿美替尼正面临严重内卷，价格下降难以避免，与此同时三代EGFR-TKI的竞争已经过渡到第二阶段，即抢占奥希替尼份额的阶段。第一阶段翰森通过快速拓展适应症至一二线，以及辅助治疗跑马圈地，但接下来需要直面阿斯利康，虽然后者近些年动荡，但其根基和奥希替尼的底子仍在，翰森想要虎口夺食并不容易。而其余产品增速已经换挡，但是公司的下一个潜力产品短期内又无法上市。在这段空档期，叠加费用控制到位的基础上，翰森制药想要维持创新药收入和利润的高速增长，挑战不小。▲图片来源：百度股市通从“备胎”到仿制药大佬❤️关注我，不迷路提起翰森制药，不少人的第一反应可能都是，这是一家由孙飘扬老婆执掌的药企。的确翰森制药与孙飘扬及其妻子钟慧娟之间有着千丝万缕的联系。其前身豪森药业的成立，就是在孙飘扬的主导之下成立的。将时间拉回到1995年，当时孙飘扬共同创立了豪森制药。从这个角度来看，当年的豪森只是一个“PLAN B”，初创期规模相当有限，仅十余人。当时的孙飘扬自己可能也没料到，这家本是备胎的企业，未来会成为媲美恒瑞的存在。后来，孙飘扬身兼两职分身乏术，钟慧娟毅然辞去全国知名的顶尖学校的职务，加入豪森扛起了公司运营的重担。在当时，她放弃旱涝保收的铁饭碗，去另一个完全陌生的领域开疆扩土的举动，让很多人感到匪夷所思。但也正是这一决定，不仅解决了孙飘扬的燃眉之急，更在无意间为中国医药界培养了一位杰出的女性企业家。虽然没有制药行业的相关经验，但钟慧娟还是带领着豪森一路过关斩将。当时，钟慧娟与国内大多数制药厂一样，将仿制药作为豪森最初的目标。她展现出了非凡的才华，在短短三个月的时间里，与科研团队紧密合作，共同奋战在实验室和车间一线，成功完成了对头孢氨苄片新剂型的改造。1997年4月，这款名为“美丰”的头孢氨苄片获批上市，当年实现销售收入3000万元，不久便年销售额过亿，成为豪森的支柱产品。虽然，当时国内做仿制药首的企业，多如过江之鲫，但豪森总是能够目光精准，抢占先机。在成立的第八年，豪森就作为一匹“黑马”，闯进了全国医药百强企业的阵营。2015年开始，钟慧娟着力清理豪森的股权，江苏豪森也就逐步变成了今天的翰森制药。但一直到2018年，豪森超八成收入还是来源于奥氮平、培美曲塞二钠、吉西他滨、伊马替尼、地西他滨、替加环素、瑞格列奈、雷贝拉唑这几款仿制药。直到2019年，4+7集采扩围正式启动，公司的核心产品奥氮平和伊马替尼均中标入围，仿制药业务板块不断受到冲击。靠着仿制药打天下的时代开始过去，创新成了王道，翰森制药也开始踏上转型之路。创新药生死转型❤️关注我，不迷路2019年，翰森制药在港股上市的时候就已经定下目标，成为“一家创新驱动型制药企业”。从今天的成绩单来看，翰森制药的确实现了当年的承诺。如果以创新药营收占比这一指标来衡量，传统药企们的转型进度。那么，翰森制药的转型无疑是最为成功的。2024年翰森制药创新药收入占比高达77.3%，遥遥领先于中生、恒瑞等一众传统药企。▲图片来源：浙商证券研报翰森制药敢于放下狠话，不是没有理由。事实上，公司在创新药领域的布局可以追溯到2002年。当时，翰森制药就开始对新一代抗菌药吗啉硝唑进行立项研究，2005年4月，这一产品申报临床。九年之后，这款产品终于获批上市，成为我国第九个1.1类创新药，也是翰森制药的首款创新药。不过，在那个依靠着仿制药就能赚得盆满钵满的年代，翰森制药虽然有布局创新药的意识，但也并没有花费太多的精力。直到集采的压力到来，翰森制药才开始真大力转向创新药研发。从2019年的11.2亿元，到2023年的21亿元，翰森制药的研发投入增长近一倍。在大力推进研发的情况下，翰森制药的转型也出现了立竿见影的效果。目前，翰森制药已经有9款创新药相继获批上市。▲图片来源：海通证券研报其中，中国首个原研的三代EGFR-TKI阿美替尼，是翰森制药最核心的创新产品。2020年3月获批二线治疗EGFR T790M，2021年12月，阿美替尼将适应症前移至一线，进一步带动了销售放量，上市的第三年其销售额就达到了24亿元。公司布局多年的创新药领域，自此开始真正进入到爆发阶段。2021年，翰森制药收入翻倍增长至42亿元，其中创新药占营收比重从2020年的18.0%上升至42.4%。不过，翰森制药也难逃由仿到创转型过程中的阵痛。公司在承受集采带来的降价压力的同时，还要增加研发的投入。2022年，翰森制药创新药数量从2019年之前的1款增加到7款，创新药收入占达到50.6%，首次超过仿制药之际，公司的营收和净利润首次出现了负增长。这家仿制药巨头在转向创新药的过程中，是否踏错了节奏？答案是否定的。实际从另一个层面来看，2022年低估也意味着翰森制药最大的不利影响已经充分释放。2024年，翰森制药收入122.61亿元，同比增长21.3%，创新药与合作产品销售收入为94.77亿元，集采带来的下滑影响已被完全抵消。后续，翰森制药手里还有一些值得期待的品种。比如，GLP-1/GIP双靶点激动剂HS-20094，是国内第四家，预计有望在2027年前后上市。依靠翰森制药原有代谢销售团队和产品基础，这款产品将有机会占据减重市场份额。在ADC领域，翰森制药的靶向B7-H4、B7-H3的两款ADC药物 HS-20089、HS20093在国内的临床研发进度都比较靠前，未来同样值得期待。低调的“BD之王”❤️关注我，不迷路我们不否认翰森制药的转型相当成功。但是，对于翰森制药来说，未来也并不是没有隐忧。支撑翰森制药业绩的核心大单品阿美替尼，正在面临越来越激烈的竞争。目前国内已经获批的EGFR-TKI多达7款，还有不少产品处在临床阶段的产品跃跃欲试。这样的情况下，未来EGFR竞争格局也将逐渐“PD-1化”。当然，阿美替尼仍在不断拓展适应症，凭借翰森制药强大的销售能力，即便进入减速状态，阿美替尼应该还具备一定放量空间，突破50亿元大关应该不是太困难，但想要达到券商预期的60亿元大关，并不那么容易。阿美替尼之外，C-MET抑制剂HS-10421、还是GLP-1/GIP双靶点激动剂HS-20094等潜力产品都预计在2027年才有望上市。短期之内，翰森在产品的销售收应该还是存在压力的。为此，翰森制药也在储备更多能打的创新药。在储备方式上，翰森制药选择了“自研+BD”双引擎战略。这样的战略不难理解，翰森制药手里超百亿的资金储备，为其提供了充足的弹药，足以支撑公司BD、自研多个管线。▲图片来源：海通证券研报近一年多来，翰森制药也在频频license in。此前，公司与普米斯扩大了合作，在EGFR/cMet双抗PM1080/HS-20117的基础上进一步开发双抗ADC。同时，也在加大对于自免这一蓝海领域的下注，引进了荃信生物的IL-23p19单抗QX004N单抗和麓鹏制药的新一代BTK抑制剂LP-168。当然，如果只是单纯的买买买，并不足以支撑资本市场的翰森制药的青睐。最近一段时间，翰森制药最大的亮点，就在多笔重磅license out。从交易金额还是交易对象这些不同维度综合评估，翰森制药的BD都可谓含金量十足。2024年，翰森制药将GLP-1受体激动剂HS-10535的开发及商业化权利，卖给了默沙东，获得了1.12亿美元的首付款和最多19亿美元的里程碑付款。今年6月初，翰森制药就GLP-1/GIP受体激动剂HS-20094，又与再生元达成了总价近20亿美元的合作。对于投资者来说，翰森制药并不缺钱，比起首付款，这些频频出现的重磅交易释放出的更深层信息是：翰森制药转型创新药的实力，已经受到了海外跨国药企的认可。当然，对于翰森制药的选择市场上也有质疑的声音：翰森制药作为一家大药企，手里这么多钱，却选择和创新药企做一样的事情，把自家产品海外权益卖出去，断了自己出海的可能。其实，在对出海方向的选择上，翰森制药可能是借鉴了恒瑞的经验。此前，恒瑞也试过自己出海，但却吃了不少亏。也是因此，恒瑞副总经理张连山就曾公开对外表示，“过去卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼组合的出海方式，放到现在，我们不会这么做，因为成本太大。现在恒瑞改变策略，任何一个产品，在任何临床阶段，都会寻求跟海外合作开发。”这样的滑铁卢对于恒瑞来说，尚且可以承受。但对于体量相对较小的翰森制药来说，并没有太多的试错空间。同时，在几款新产品上市前的断档期，BD对于翰森来说，也承担着扛起创新药转型大旗，调节利润的的重任。在这样的情况下，翰森制药选择探索旱涝保收的对外授权模式也就不意外。对于翰森制药的选择我们也不妨多花些时间，看看这种以创新药出海撬动全球收益，再通过现金流反哺研发形成正向循环的模式，究竟是不是真的更适合中国药企。 喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注摘要化学仿制药（注册分类3，4，5.2）的申请及质量与疗效一致性评价所选用的参比制剂均应在国家药品监督管理局发布的参比制剂目录中，我国仿制药参比制剂目录收载的品种有多种来源，其中相当一部分未在我国上市。对于收录的参比制剂，目录中也仅提供有限信息。参比制剂的整个产品生命周期中受到各种因素影响导致不可避免地发生各种变更，但无法在目录中及时体现。本文通过调查国内外参比制剂相关信息和数据库，针对存在的问题进行分析和归类，探索性提出构建参比制剂数据库的设想，进而使我国的参比制剂目录与来源国信息实现动态关联，提高使用效率和质量，更好地为仿制药研发、检验、审评和监管提供服务与支持。【关键词】仿制药；参比制剂；动态管理；国家药品监督管理局；治疗等效性；药品生产质量管理规范化学仿制药（generic drugs）参比制剂（reference listed drugs，RLD）的选择和确定是顺利开展仿制药研究的首要工作，RLD遴选应以为公众提供高质量的仿制药品为目标。2019年3月25日，我国国家药品监督管理局药品审评中心《关于发布化学仿制药参比制剂遴选与确定程序的公告（2019年第25号）》以及2019年8月5日《关于在审化学仿制药参比制剂有关事宜的通知》中[1-2]，明确将RLD的应用范围扩大到仿制药（注册分类3，4，5.2）的申请和审评过程中。但是，不同于美国、日本或欧盟等管理规范的国家/地区的RLD管理，我国仿制药RLD目录收载的品种中有相当一部分来自其他国家或地区（欧洲、美国、日本等），并未在我国上市。对于收录的RLD，目录中也仅提供有限信息，在其整个产品生命周期中，由于受到各种因素影响导致不可避免地发生各种变更，但无法在目录中全面体现。本文通过探讨分析现行化学仿制药RLD目录中可能存在的问题，研究如何合理动态管理我国的RLD，为构建我国RLD数据库提供思路和依据。01背景介绍RLD是在临床应用中可与仿制药互换使用的药品，一般是质量、安全性和有效性均已确立的原研药品（innovator product）。当原研药品已经撤市或者并不总是容易购买获得时，市场上使用最广泛的同品种仿制药（market leader）或者某个国家/地区最早上市的品种也可以被用作对照药品[3]。国外通常会建立稳定的RLD制度，在药品监管体系内对RLD进行动态管理。例如，美国主要通过《经过治疗等同性评价批准的药品（橙皮书）》[Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations（Orange Book），以下简称“橙皮书”]对美国FDA批准上市的化学药品进行管理[4]，明确指定每个品种、规格的RLD。美国橙皮书每年发布一版，同时根据变化情况每个月发布增补版，也可以利用每月更新的电子版橙皮书数据库（orange book database）体现RLD的变化情况[5]，实现对RLD的动态管理，其中相当一部分RLD并未在我国批准上市。例如，第1~57批已发RLD目录中，国内上市药品RLD总计1370个，占比26%；未进口药品RLD总计3859个，占比约74%[6]。这些国外上市品种被收录到RLD目录后，在持证商发生变更、药品通用名称更新等情况下，我国采取滚动更新方式在后续发布的目录批次中予以更新，但在来源国其他可能影响产品可及性和质量的信息以及监管状态的变化，却无法在我国的RLD目录中及时体现。同时，对于国内已批准上市的RLD（国内已上市的原研药品和经审核确定的国外原研制药企业在中国境内生产或经技术转移生产的药品），在生命周期中受到我国各种监管手段的制约可能会影响其市场可及性和质量，也未能在现行目录中有效体现。02我国化学仿制药RLD问题分析自2017年3月17日第1批目录发布以来[7]，截至2024年6月17日，我国已发布了81批RLD目录。虽然每批目录都要经历严格的论证和公示程序，但在实际应用过程中还是会不可避免地出现各种问题。为了便于相关人员更好地使用目录，本文将目前发布的RLD中存在的问题进行分析和归类，具体情况可分为以下几个方面。2.1 RLD的名称2.1.1 英文名称由于不同国家/地区对于产品命名的习惯和要求不同，RLD的英文名称也会有所差异。我国仿制药RLD目录中的英文名称多数为该品种在我国同类产品中的英文翻译，所以可能与来源国的产品名称不同，从而造成检索的不便。例如，头孢氨苄在我国RLD目录中的翻译为cefalexin，而美国橙皮书为cephalexin；阿昔洛韦在我国RLD目录中的翻译为aciclovir，而美国橙皮书为acyclovir；维生素K1在我国RLD目录中的翻译为vitamin K1，而美国橙皮书为phytonadione。还有些属于名称翻译错误，例如硫酸长春新碱翻译为vincriscristine（见表1）。▲表1-我国仿制药 ＲＬＤ 目录中的英文名称错误示例2.1.2 同一名称对应多个RLD我国RLD目录中收录的品种，每1个条目序号对应1种规格的RLD，有助于企业准确查找对应的RLD。但对于某些原研产品，上市后可能会开发新的临床适应证，从而导致新的制剂品种批准上市，如果2个品种在工艺处方上有所差别，则视为不同的品种。例如，我国RLD目录中序号为67⁃45的度他雄胺软胶囊（0.5mg），持证商为葛兰素·史克株式会社（グラクソ·スミスクライン株式会社），但是该持证商对于这一规格拥有2种产品，商品名、处方工艺、产品包装和临床适应证均有所差异（见表2和图1），不利于企业选择合适的RLD。▲表2-度他雄胺软胶囊（０.５ ｍｇ）的2种RLD▲图1-度他雄胺软胶囊上市内包装图2.2 RLD的多种包装销售形式商品名和持证商是我国仿制药RLD目录中提供的重要参考信息，但对来源于美国橙皮书的RLD，除了持证商自身的销售形式，还可能采用其他多种包装形式进行销售。例如授权仿制药、重包装、重贴标和自有品牌经销商等，其形式的差别仅在内、外包装上，且均在美国FDA的法规监管体系之内，因此符合我国《已发布参比制剂有关事宜说明》中对于RLD的相关要求，可以作为RLD用于药学研究和生物等效性研究（bioequivalency，BE）。美国橙皮书也明确指出：“橙皮书中仅列出持证商名称，如果持证商的名称未出现在包装标签上，则可通过国家药品编码（national drug code，NDC）目录将该产品与橙皮书中的持证商关联起来”，关于NDC目录、授权仿制药、重包装、重贴标和自有品牌经销商的内容已在相关论文中介绍[8-10]。对于我国RLD目录中收录的来源于美国橙皮书的品种，持证商可能不销售自身的包装形式，市场上RLD也以其他几种形式出现，包装上并不能看到商品名和持证商名称。例如，我国RLD目录中序号为10⁃25的单硝酸异山梨酯片（10mg），其持证商和商品名分别为Kremers urban Pharmaceuticals公司/ECI Pharma⁃ceuticals公司和Monoket，检索NDC目录，当前在美国上市销售的形式仅有授权仿制药的形式（见表3），以相应的NDC号“81665⁃102⁃10”和“62175⁃106⁃01”为关键词，在DailyMed产品标签库进行检索，可得到授权仿制药的上市包装，持证商和商品名均未能在销售包装上体现（见图3和图4）。检索美国已批准药品库（Drugs@FDA：FDA approved drug products）可知，持证商自身包装的NDC号为62175⁃3610⁃1[11]，目前在DailyMed产品标签库中并无备案。▲表3-单硝酸异山梨酯片（10ｍｇ）RLD的NDC目录检索结果▲图2-Omnivium Pharmaceuticals 公司授权仿制药单硝酸异山梨酯片的上市包装图▲图3-Lannett Company 公司授权仿制药单硝酸异山梨酯片的上市包装图2.3 治疗等效性（therapeutic equivalence，TE）评价代码的影响美国橙皮书中的多源性处方药会被分配相应的TE评价代码作为临床药品选择的公共信息[4]。TE代码具有2种基本类型，分别用首字母A和B表示，以区别不同的TE类别。首字母A表示美国FDA认为该产品与其他药学等效的产品治疗等效，如果不存在已知或可疑的生物等效性问题，根据剂型的不同，分别被指定为AA，AN，AO，AP或AT等；如果存在实际或可能的生物等效性问题，但已经被充分的体内（in vivo）或体外（in vitro）研究证明生物等效，则被指定为AB。首字母B表示美国FDA认为该产品与其他药学等效的产品并非治疗等效，这些产品一般存在实际或可能的生物等效性问题，尚未经充分研究证明生物等效，根据剂型的不同，分别被指定为BC，BD，BE，BN，BP，BR，BS，BT，BX或B∗等。我国在遴选RLD时，并未要求对TE评价代码进行考察。因此，目录中某些RLD的代码为B，可能影响生物等效性临床试验的成功率，引发仿制药开发的风险。我国RLD目录中部分TE评价代码为B的品种见表4。▲表4-我国仿制药 RLD 目录中 T 评价代码为 B的品种示例2.4 风险评估与减轻策略（risk evaluation and mitigation strategy，REMS）的影响REMS是根据2007年美国《食品药品管理法修正案》（Food and Drug Administration Amendments Act，FDAAA）引入的一项药品制约机制。根据FDAAA的要求，美国FDA在必要的情况下，可以要求制剂生产商通过REMS管理药品和生物制品相关已知或潜在风险，确保其效益大于风险[12]。REMS涉及RLD，一般无法通过常规的销售渠道获得，RLD公司认为向仿制药申请人提供充足的已上市RLD将违反REMS，从而限制其获得足够数量的RLD开展相关研究。因此，在REMS的执行过程中会不同程度地影响到相关产品的市场可及性。2020年8月14日之前，REMS中共有15个品种（26个规格）已收载于我国仿制药RLD目录且仅有美国橙皮书来源，目前仍有12个品种（21个规格）仅有美国橙皮书来源（见表5）。▲表5-收载于我国仿制药RLD目录且仅有美国橙皮书来源的REMS品种列表2.5 药品生产质量管理规范（good manufacture practice，GMP）合规性的影响GMP是从事药品生产和质量管理的基本准则，只有在符合GMP的条件下生产的药品才可以上市销售。RLD生产企业的GMP符合状态是判断和确定其产品质量和可及性的重要依据和保证[13]。我国仿制药RLD目录中收录的RLD也可能由于生产企业违反GMP的要求而被停止销售，从而影响其市场可及性。根据2017年以来我国发布的不符合c检查公告的情况，对可能受到影响的RLD进行了汇总，见表6。▲表6-我国仿制药RLD目录中受GMP合规性影响的品种示例2.6 亚硝胺类杂质事件的影响RLD的可及性也会受到某些突发事件的影响，如亚硝胺类杂质事件。2018年6月，某些药品被报道可能出现亚硝胺类杂质，受到影响的品种共有5类：沙坦类、含二甲双胍类、雷尼替丁类、利福平类和酒石酸伐尼克兰片[14]。美国FDA和欧洲EMA均采取了相应的控制策略，受到影响的品种可能面临召回或撤市的风险，从而在一定程度上影响了我国RLD的可及性。我国RLD目录中可能受影响的品种汇总见表7。▲表7-我国仿制药RLD目录中受亚硝胺类杂质事件影响的品种汇总2.7 RLD撤市的影响RLD批准上市后，在其产品生命周期中，基于各种非安全性原因也会出现停售和撤市的情况，从而影响产品的可及性。我国RLD目录中收录的某些品种为国内上市的原研药品，但是这些药品之后申请注销药品批准文号，在我国市场上不再可及，从而影响RLD的可及性。自2017年以来，我国共发布26批药品注册证书注销的公告[15]，受到影响的RLD共计63个。部分受到影响的RLD见表8。▲表8-我国仿制药RLD目录中受药品注册证书注销影响的品种示例03我国化学仿制药RLD数据库构建的探讨药品经审批上市后，在其全生命周期内会经历各种变更，RLD作为仿制药开发的对照药物也不可避免地会产生各种变化。截至2023年底，我国已发布2516个品种（6714个规格）的RLD，构建我国的化学仿制药RLD数据库是对这些RLD进行动态管理的有效解决方案[16]。数据库以每个RLD规格作为基本单元，在国家药品监督管理局发布RLD信息的基础上，对后期发生的各种变化，根据收集到的信息及其影响大小进行分类管理，可包括关联信息、支持信息、警示信息和警告信息等，设计的具体示例见表9。其中，第1~8项为基础信息；第9项为关联信息，如增加持证商、商品名或英文名称更正等滚动信息以及《化学仿制药参比制剂目录（征求意见稿）》的信息等；第10项为支持信息，如RLD产品市场可及信息、GMP合规信息用于对比；第11项为警示信息，主要为可能存在问题但影响较小，如名称、TE评价代码、REMS品种等；第12项为警示信息，主要为存在问题且影响较大，如亚硝胺杂质、GMP不合规、产品撤市等。▲表9-我国仿制药RLD数据库品规单元内容设计示例04讨论我国化学仿制药RLD的遴选工作经历了从无到有、不断完善的发展过程。我国RLD的遴选有其独有的时代特点和要求，在发展过程中会不可避免地产生各种问题，应该通过对这些问题的研究，针对性地提出综合性解决方案。目前我国主要采用每批滚动更新的方式进行勘误，但是随着修订、更新或调整需求的增加，这种方法很难及时反映出RLD的动态变化。RLD数据库是解决这个问题的理想选择，通过构建RLD数据库可以使我国的RLD目录与来源国信息实现动态关联，提高使用效率和质量，使其更好地为仿制药研发、检验、审评和监管提供服务和支持。新药述评与坛·新药述评参考文献[1]国家药品监督管理局药品审评中心，关于发布化学仿制药参比制剂遵选与确定程序的公告(2019 年第25 号)[EB/0L].12019-03-25].hip://www.cde. og.cn/news. do? method= viewlnfoCommon&id= 314893.[2]国家药品监督管理局药品审评中心，关于在审化学仿制药参比制剂有关事宜的通知[EB/0L].[2019-08-05].htp://www.cde.org.cnnews.do? method =viewInfoCommon&id =314915.[3]World Health 0iganization. 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