Cefixime

导语 社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)是全球主要的传染病负担，是入住ICU的常见病因，指在医院外罹患的感染性肺实质炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染在人院后于潜伏期内发病的肺炎。临床统计约22%～42%的CAP患者需要住院治疗，其中17%～21%的住院患者为重症社区获得性肺炎（SCAP）。SCAP病的原学调查研究表明，SCAP患者最常见的病原体包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和嗜肺军团杆菌等，在免疫功能低下的患者中，肺孢子菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和铜绿假单胞菌是最常见的病原体。 SCAP是一种严重且危及生命的感染，治疗方案的核心必须是有效覆盖所有可能的致病菌。许多国家制定了SCAP的诊断和治疗指南，不同的指南有不同的患者分层标准和治疗药物，但总的原则是相同的，即：覆盖解释患者病变特征和当地流行致病菌以及抗生素耐药性的最可能的所有致病菌。 病例分享 55 岁男性，既往体健，因发热咳嗽 3 天入院。 患者 3 天前发热，热峰 40 ℃，伴干咳、胸闷、乏力与反应迟钝、小便失禁。 查体：体温 36.0 ℃，血压 105/56 mmHg，R 35 次/分，指脉氧 92%（面罩无创通气中，氧浓度 60%），嗜睡，呼之能应，两肺湿罗音，心率 90 次/分，律齐，无杂音，下肢无浮肿。 实验室检查： 血常规：WBC 4.05 × 109/L，N% 85.4%，淋巴细胞计数 0.38 ×109/L，CRP > 220 mg/L，PCT 14.99 ng/mL 。 血生化：AST 283 U/L，ALT 91 U/L，LDH > 2150 U/L，BUN 15 mmol/L ，Cr 295 μmol/L，Na+132.7 mmol/L。 血气分析：PH 7.37，PaO266 mmHg（FiO2 60%），PaCO256 mmHg；新冠核酸检测（-）、流感检测（-）。 胸部 CT：提示左肺上叶与右肺中叶炎症。 诊断：重症社区获得性肺炎、呼吸衰竭。 后因氧合持续恶化，急诊气管插管机械通气后收入呼吸科。 当时的值班医生分析，重症社区获得性肺炎（SCAP）病情危重，死亡率较高。使用碳青霉烯类药物联合万古霉素/利奈唑胺，覆盖广谱耐药革兰氏阴性菌和耐药革兰氏阳性菌（包括MRSA），大包围合情合理，因此选择亚胺培南/西司他丁联合万古霉素经验性抗菌治疗。 问 以上方案是否合理？ 不合理！ 答 《中国成人社区获得性肺炎诊断 和治疗指南（2016年版）》推荐 （1）对于无基础疾病的青壮年重症CAP患者，推荐使用青霉素类/酶抑制剂复合物（阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/舒巴坦等）、第三代头孢菌素（静脉注射：头孢曲松、头孢唑肟、头孢噻肟等；口服：头孢地尼、头孢泊肟酯、头孢克肟等）、头霉素类（头孢西丁、头孢替尼、头孢美唑、头孢米诺等）、氧头孢烯类（拉氧头孢、氟氧头孢）、厄他培南等碳青霉烯类联合大环内酯类或单用呼吸喹诺酮类静脉治疗。 （2）对于老年或有基础疾病的重症CAP患者，推荐青霉素类/酶抑制剂复合物、第三代头孢菌素或其酶抑制剂复合物、厄他培南等碳青霉烯类联合大环内酯类，或联合呼吸喹诺酮类。 （3）对于年龄≥65岁或有基础疾病的住院CAP患者，应考虑肠杆菌科细菌感染的可能。进一步评估产ESBL（超广谱β-内酰胺酶）菌感染的风险。高危患者的经验性治疗包括头霉素类、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦或厄他培南等。 （4）对于具有铜绿假单胞菌感染危险因素的CAP，推荐使用具有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类药物(头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林、氨曲南、哌拉西林/他唑林)、替卡西林/克拉维酸、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南/西司他丁、头孢哌酮、美罗培南等），具有抗假单胞菌活性喹诺酮类（环丙沙星、左氧氟沙星），具有抗假单胞菌活性的β-内酰胺类联合喹诺酮类或氨基糖苷类（阿米卡星、庆大霉素等），具有抗假单胞菌活性活性β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类三药联合。 该患者为青壮年，无基础疾病，指南没有推荐使用亚胺培南/西司他丁，也没有推荐万古霉素、利奈唑胺等抗MRSA药物。 该患者入院后最初接受经验性亚胺培南/西司他丁联合万古霉素抗菌治疗，但高热持续，氧合状况未见改善。第5天，肺泡灌洗液报告检出嗜肺军团菌，病原学诊断：军团菌肺炎，故患者改用阿奇霉素抗菌治疗。患者病情好转，体温逐渐恢复正常，最终顺利拔管出院。 《2019 ATS/IDSA临床实践指南： 成人社区获得性肺炎的诊断和治疗》推荐 （1）对于无耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）或铜绿假单胞菌感染风险的重症CAP患者，推荐使用β-内酰胺类药物（氨苄西林/舒巴坦、头孢曲松、头孢噻肟、头孢洛林）联合口服大环内酯类药物（阿奇霉素、克拉霉素） 或呼吸道喹诺酮类药物（左氧氟沙星、吉米沙星、莫西沙星）。 （2）有MRSA或铜绿假单胞菌危险因素的成人CAP患者应选择抗MRSA药物（万古霉素、利奈唑胺）、抗铜绿假单胞菌药物（哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南、氨曲南、美罗培南）。 目前，我国市场上销售的碳青霉烯类抗生素有5个品种：亚胺培南、帕尼培南、比阿培南、美罗培南和厄他培南。 碳青霉烯类抗菌药物抗菌谱广，抗菌活性强，对需氧菌和厌氧菌均具有抗菌作用，特别是多重耐药革兰氏阴性杆菌，如产ESBL肠杆菌科细菌有很强的抗菌活性。 近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物临床应用中出现了一些不合理的现象，耐青霉烯耐药革兰阴性杆菌感染的发病率呈快速上升趋势，尤其是碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌、碳青霉烯耐药大肠埃希菌和碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌等因其高耐药性和快速传播能力，给临床诊疗和感染防控带来巨大挑战。 《抗菌药物临床应用指导原则 （2015年版）》中明确了 碳青霉烯类抗菌药物临床应用的适应证 具有多重耐药性但对此类药物敏感的需氧革兰氏阴性杆菌引起的严重感染，包括肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、柠檬酸杆菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷菌等肠杆菌科细菌、不动杆菌属等细菌所致血流感染、下呼吸道感染等。 2021年，BMJ发表的综述《Management of pneumonia in critically ill patients》表明，与非大环内酯类药物相比，β-内酰胺类药物联合大环内酯类药物可显著改善重症CAP患者预后。与氟喹诺酮类药物相比，β-内酰胺类药物联合大环内酯类药物治疗可降低重症肺炎患者的14天和30天死亡率。联合治疗的优点是覆盖非典型病原体，并可能受益于大环内酯类药物的免疫调节作用，以减轻细菌毒力因子和过度的全身炎症反应。 CAP的经验性抗感染治疗必须以临床微生物思维为基础，避免抗菌药物的过度使用，并及时考虑特殊病原体感染或非感染性肺部疾病。 综上所述，对于重症CAP患者，初始治疗为大环内酯类或氟喹诺酮类药物与β-内酰胺类药物联合治疗。β-内酰胺的选择基于假单胞菌风险因素的存在，对于MRSA的额外覆盖基于特定风险因素的存在决定。 根据 IDSA/ATS 指南的建议，只有在患者存在MRSA危险因素（既往MRSA呼吸道隔离、过去90天内住院和过去90天内使用非肠道抗生素，以及当地确认的MRSA的危险因素）时，才针对MRSA进行抗菌治疗，使用药物如万古霉素或利奈唑胺。 参考文献： [1]瞿介明,曹彬.中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2016,39(04):253-279. [2]郑旭婷,陈佰义.社区获得性肺炎经验性抗感染治疗的临床微生物思维[J].中华结核和呼吸杂志,2021,44(06):588-591. [3]中华人民共和国国家卫生健康委员会.抗菌药物临床应用指导原则（2015 年版）[J].chrome-extension://ibllepbpahcoppkjjllbabhnigcbffpi/http://www.nhc.gov.cn/ewebeditor/uploadfile/2015/09/20150928170007470.pdf. [4]中华人民共和国国家卫生健康委员会.碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识[J]. http://www.nhc.gov.cn/cms-search/xxgk/getManuscriptXxgk.htm?id=95f65ca473b44746b24590e94468b8ff. [5]郑旭婷,陈佰义.社区获得性肺炎经验性抗感染治疗的临床微生物思维[J].中华结核和呼吸杂志,2021,44(06):588-591. [6]黄丹,徐中良.2016—2020年医院碳青霉烯类抗菌药物与常见碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌调查分析[J].临床合理用药杂志,2022,15(14):40-43.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2022.14.012. [7]C Cillóniz, Torres A ,  Niederman M S . Management of pneumonia in critically ill patients[J]. BMJ (Clinical research ed.), 375:e065871. 编辑：Yan

看点view本周，医院用药监测国家标准发布，医药反腐+医保基金专项整治一体化来了；药品市场迎变局，大批集采中选药品被预警，35个品种带量联采结果出炉；药企大新闻，中药企业申请停产，诺华更换中国区总裁；研发新进展，海思科1类新药来袭，恒瑞GLP-1创新药组合出海；资本市场新动态，“牙茅”实控人遭监管警示，又一家创新药企将登陆港交所……医药行业一周大事件，精彩不容错过！米内一周TOP榜米内数据第十批集采144个品种备战！31个品种遭“哄抢”以终端零售价计，中国零售药店市场达9233亿药企动态山东新时代开挂了！10款1类新药来势汹汹中药创新龙头大爆发！22个独家产品热销华润双鹤厉害了！拿下34个重磅品种审评药闻重庆药友制药入局超40亿大品种中美华东1类新药报产，千亿市场风云再起人福加码6亿畅销止痛药普利制药拿下23亿注射剂大涨35%，康缘独家中成药申请保护万亿市场！全国医院用药监测国家标准发布5月13日，国家卫健委法规司发布推荐性卫生行业标准《全国公立医疗卫生机构药品使用监测管理标准》，自2024年11月1日起施行，监测内容包括全国各级医院药品的目录、入库、出库、使用等，通过国家药品使用监测系统进行数据采集、传输、治理。据介绍，本标准的实施应用有助于持续稳定推进药品使用监测工作、提升药品使用监测管理水平、规范药品使用监测信息化建设标准，便于监测人员熟悉掌握相关工作流程和要求。（国家卫健委）米内数据：2023年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端药品（化学药+生物药+中成药）销售额超过1.3万亿元。15位医院“一把手”被查5月14日，天津市纪委监委通报，天津市第三中心医院原党委书记李彤涉嫌严重违纪违法，目前正接受天津市纪委监委纪律审查和监察调查。据不完全统计，今年以来各省纪委监委已发布至少15位医院院长、书记被查的通报。（赛柏蓝）医药反腐+医保基金专项整治一体化来了5月13日，河北省医保局发布关于《河北省2024年医保基金违法违规问题专项整治工作方案》的通知，明确针对医保领域各类违法违规问题深入开展专项整治，重拳打击欺诈骗保，举一反三完善长效机制，通过“当下改”和“长久立”相结合，实现查办一案、警示一片、治理一域，推动医保基金监管高质量发展迈上新台阶。并指出，有关部门要把医药领域腐败问题集中整治与专项整治一体谋划、一体部署、一体推进。（河北省医保局）工作重点：1、聚焦虚假诊疗、虚假购药、倒卖医保药品等欺诈骗保违法犯罪行为，开展严厉打击；2、聚焦医保基金使用金额大、存在异常变化的重点药品耗材，动态监测基金使用情况，重点查处欺诈骗保行为；3、聚焦纠治一体，对骨科、血透、心内、检查、检验、康复理疗等重点领域，全面开展自查自纠，持续推进问题整改。第二场医保飞检来袭！4家医院、2家连锁药店继5月11日在郑州召开首场医保飞检启动会后，第二场启动会于15日在海南进行，检查组将检查海口市、澄迈县的4家定点医疗机构、2家定点连锁药店，并首次开展“回头看”，现场随机抽取了1家已经接受过飞检的机构作为被检机构。（医药云端工作室）十六省联盟集采中选和备供结果生变5月14日，宁夏回族自治区公共资源交易服务中心发布通知，要求对十六省（区）联盟药品集中带量采购中选结果和备供企业清单剔除宁夏不参与品种。剔除后，宁夏参加品种中选结果共涉及6个品种：氢溴酸加兰他敏注射液、维生素AD滴剂、硫酸罗通定注射液、头孢克肟干混悬剂、硫酸奈替米星注射液、盐酸阿比多尔片。其中，中选产品共计16个，备供产品共计12个。（医药慧）35个品种带量联采结果出炉5月15日，云南省公共资源交易中心发布通知，公布昭通市第一批药品（全省联盟）带量联动采购拟中选结果，共涉及35个品种（以目录序号计），包括肝素注射剂、糠酸莫米松吸入剂、妥布霉素滴眼剂等。（云南省公共资源交易中心）大批集采中选药品被预警日前，广州公共资源交易中心发布通知，公布各批次集采中选药品合同签订和供应情况。各批次集采药品执行以来，至今仍有部分中选药品未及时建立配送关系，部分中选药品存在合同签订率或者供应率较低等情况，影响医疗机构临床用药，广州平台已开通预警信息端口。其中，有5455个药品（以产品ID计，下同）未建立配送关系，有87个药品合同签订率为0%，有238个药品配送率为0%。（广州公共资源交易中心）超60亿美元！恒瑞GLP-1创新药组合出海5月17日，恒瑞医药公告称，将具有自主知识产权的GLP-1产品组合在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。恒瑞医药将取得美国Hercules公司19.9%的股权和授权许可费，包括1.1亿美元的首付款和近期里程碑款，累计不超过2亿美元的临床开发及监管里程碑款，累计不超过57.25亿美元的销售里程碑款。（公司公告）延伸阅读：GLP-1创新药组合包括：1、小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535片，目前正在国内开展2型糖尿病及肥胖适应症的II期临床；2、多肽GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531片及HRS9531注射液，其中HRS9531注射液用于减重适应症已处于III期临床；3、下一代肠促胰岛素产品HRS-4729，正处于临床前开发阶段。海思科1类新药来袭！进攻240亿市场5月14日，西藏海思科制药提交的1类新药HSK39004吸入混悬液的临床申请获得CDE承办受理，这是公司自主研发的具有独立知识产权的靶向小分子抑制剂，拟用于气道阻力为特征的阻塞性肺病（如COPD、哮喘）的治疗。目前海思科尚无吸入剂产品获批，在研产品中，2.2类改良型新药HL231吸入溶液正在开展III期临床，用于治疗慢性阻塞性肺疾病。米内网数据显示，2023年中国公立医疗机构终端吸入剂销售额超过240亿元。（米内网整理）中药企业申请停产5月15日，江西省药监局发布公告，江西众康中药饮片有限公司（许可证号：赣20201015）申请停产中药饮片（含直接口服饮片）生产范围，停止时间自2024年5月15日至2025年2月15日。（江西省药监局）罚款125万！一药企被责令停业整顿2个月5月15日，辽宁省药品监督管理局发布一则行政处罚结果公示（2024年第13期），辽宁盈钜医药科技有限公司未遵守药品经营质量管理规范经营药品，被处于125万罚款、责令停业整顿2个月、相关人员二十年内被禁止从事药品生产经营活动。（辽宁省药品监督管理局）“牙茅”突发！实控人遭监管警示5月16日，通策医疗公告称，由于眼科投资未能按照公告的还款计划及时归还财务资助款，吕建明在眼科投资未能按承诺时限归还时没有代为履行归还义务，上述行为违反了相关规定，浙江证监局决定对眼科投资、吕建明分别采取出具警示函的监督管理措施，并记入证券期货市场诚信档案。同时，上交所对通策医疗及时任董事长等有关责任人予以监管警示。（公司公告）业内观点：上市公司对参股公司提供财务资助款而对方未及时归还，可能对上市公司的资金流动性、财务状况、信誉和合规性等方面造成负面影响，这将直接导致上市公司面临资金短缺，影响其日常运营和业务拓展。此类事件还会影响其在资本市场上的形象和声誉。9款在研新药！盛禾生物将登陆港交所5月16日，港股IPO市场迎来又一家创新药企——盛禾生物正式开启招股，拟发行3415.18万股，每股发行价为13.50港元，每手200股，预期于5月24日登陆港交所。目前盛禾生物已开发9个管线产品，包括基于AEA平台开发的ADCC增强抗体IAH0968（II期临床/结直肠癌）及基于AIC平台开发抗体细胞因子IAP0971（I+II期临床/晚期实体瘤）和IAE0972（I/IIa临床/晚期恶性实体瘤）3大核心产品。此外，公司还有6种候选产品，包括处于临床阶段产品IBB0979、IBC0966及IBD0333，以及处于临床前阶段产品IAN0982、ISH0988及ISH0613。（公司公告）重磅！诺华更换中国区总裁5月13日，诺华国际业务部总裁赫博瑞向员工宣布了一系列人事变动。其中，自6月1日起，现诺华中国区总裁张颖(IngridZhang)被任命为诺华国际业务部首席商务官(CCO)，领导诺华商业上市战略(CLS)团队，常驻巴塞尔。现诺华日本总裁Leo Lee被任命为中国区总裁，过渡期内将由Keizo Miyazawa担任临时日本区总裁，负责日本业务。（医药代表）注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦