更新于：2024-05-01

CDK4

细胞周期蛋白依赖性激酶4

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

CDK4、Cell division protein kinase 4、cyclin dependent kinase 4

+ [2]

简介

Ser/Thr-kinase component of cyclin D-CDK4 (DC) complexes that phosphorylate and inhibit members of the retinoblastoma (RB) protein family including RB1 and regulate the cell-cycle during G(1)/S transition. Phosphorylation of RB1 allows dissociation of the transcription factor E2F from the RB/E2F complexes and the subsequent transcription of E2F target genes which are responsible for the progression through the G(1) phase. Hypophosphorylates RB1 in early G(1) phase. Cyclin D-CDK4 complexes are major integrators of various mitogenenic and antimitogenic signals. Also phosphorylates SMAD3 in a cell-cycle-dependent manner and represses its transcriptional activity. Component of the ternary complex, cyclin D/CDK4/CDKN1B, required for nuclear translocation and activity of the cyclin D-CDK4 complex.

关联

项与 CDK4 相关的药物

Dalpiciclib Isethionate

羟乙磺酸达尔西利

靶点

CDK4 x CDK6

作用机制

CDK4抑制剂 [+1]

在研机构

原研机构

在研适应症

非在研适应症

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

中国

首次获批日期2021-12-31

Trilaciclib Dihydrochloride

盐酸曲拉西利

靶点

CDK4 x CDK6

作用机制

CDK4抑制剂 [+1]

在研机构

先聲藥業集團有限公司 [+5]

原研机构

G1 Therapeutics, Inc.

在研适应症

广泛期小细胞肺癌 [+7]

非在研适应症

化疗引起的发热性中性粒细胞减少症 [+8]

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2021-02-12

Abemaciclib

阿贝西利

靶点

CDK4 x CDK6

作用机制

CDK4抑制剂 [+1]

在研机构

Eli Lilly & Co. [+11]

原研机构

Eli Lilly & Co.

在研适应症

HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌 [+56]

非在研适应症

晚期胆管癌 [+12]

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2017-09-28

1,185

项与 CDK4 相关的临床试验

NCT06126276 / Recruiting临床2期IIT

A Randomized Trial of Neratinib, A Pan-ERBB Inhibitor, Alone or in Combination With Palbociclib, a CDK4/6 Inhibitor, in Patients With HER2+ Gynecologic Cancers and Other Solid Tumors: A ComboMATCH Treatment Trial

This phase II ComboMATCH treatment trial compares the effect of neratinib to the combination of neratinib and palbociclib in treating patients with HER2 positive solid tumors. Neratinib and palbociclib are in a class of medications called kinase inhibitors. They work by blocking the action of an abnormal protein that signals cancer cells to multiply. This helps slow or stop the spread of tumor cells. Giving neratinib and palbociclib in combination may shrink or stabilize cancers that over-express a specific biomarker called HER2.

开始日期2024-11-08

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06377852 / Not yet recruiting临床3期IIT

Comparing Oral Drug Dosing Strategies in Older Patients With Metastatic Breast Cancer to Maximize Tolerance and Reduce Discontinuation: The CDK4/6 Inhibitor Dosing Knowledge (CDK) Study

The purpose of this study is to generate evidence on an alternative dosing strategy for CDK4/6 inhibitors to help more patients with MBC (age ≥ 65 years) tolerate side effects and stay on treatment longer, to derive the most clinical benefit from these drugs.
The primary objective of the CDK Study is to compare TTD on the approved dosing for palbociclib (125 mg orally daily on days 1-21 of 28-day cycle) or ribociclib (600 mg orally daily on days 1-21 of 28-day cycle) vs. TTD using titrated dosing approach with the same schedule but starting at a lower dose of palbociclib (100 mg or 75 mg) or ribociclib (400 mg or 200 mg) and escalating the dose if well-tolerated in combination with provider/patient choice endocrine therapy (AI or fulvestrant) in patients age 65 or older with HR+/HER2- MBC. The secondary and exploratory objectives will generate evidence needed to personalize treatment decisions by comparing patient-centric secondary outcomes and evaluating baseline factors.
Together with their treating physician, participants will choose the CDK4/6 inhibitor (palbociclib or ribociclib) and which endocrine therapy (aromatase inhibitor or fulvestrant) of their choice but will be randomized to either Arm 1 (indicated dosing) or Arm 2 (titrated dosing).

开始日期2024-10-28

申办/合作机构

American Society of Clinical Oncology, Inc.

[+1]

100 项与 CDK4 相关的临床结果

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100 项与 CDK4 相关的转化医学

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0 项与 CDK4 相关的专利（医药）

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7,985

项与 CDK4 相关的文献（医药）

2024-12-01·Redox report : communications in free radical research

Jaceosidin induces apoptosis and inhibits migration in AGS gastric cancer cells by regulating ROS-mediated signaling pathways.

Article

作者: Jian Liu ; Shu-Mei Li ; Yan-Jun Tang ; Jing-Long Cao ; Wen-Shuang Hou ; An-Qi Wang ; Chang Wang ; Cheng-Hao Jin

Jaceosidin (JAC) is a natural flavonoid with anti-oxidant and other pharmacological activities; however, its anti-cancer mechanism remains unclear. We investigated the mechanism of action of JAC in gastric cancer cells. Cytotoxicity and apoptosis assays showed that JAC effectively killed multiple gastric cancer cells and induced apoptosis in human gastric adenocarcinoma AGS cells via the mitochondrial pathway. Network pharmacological analysis suggested that its activity was linked to reactive oxygen species (ROS), AKT, and MAPK signaling pathways. Furthermore, JAC accumulated ROS to up-regulate p-JNK, p-p38, and IκB-α protein expressions and down-regulate the p-ERK, p-STAT3, and NF-κB protein expressions. Cell cycle assay results showed that JAC accumulated ROS to up-regulate p21 and p27 protein expressions and down-regulate p-AKT, CDK2, CDK4, CDK6, Cyclin D1, and Cyclin E protein expressions to induce G0/G1 phase arrest. Cell migration assay results showed JAC accumulated ROS to down-regulate Wnt-3a, p-GSK-3β, N-cadherin, and β-catenin protein expressions and up-regulate E-cadherin protein expression to inhibit migration. Furthermore, N-acetyl cysteine pre-treatment prevented the change of these protein expressions. In summary, JAC induced apoptosis and G0/G1 phase arrest and inhibited migration through ROS-mediated signaling pathways in AGS cells.

2024-04-01·Drug development research

Network pharmacology analysis and experimental verification of the antitumor effect and molecular mechanism of isocryptomerin on HepG2 cells.

Article

作者: Jing-Long Cao ; Shu-Mei Li ; Yan-Jun Tang ; Wen-Shuang Hou ; An-Qi Wang ; Tian-Zhu Li ; Cheng-Hao Jin

Isocryptomerin (ISO) is a flavonoid isolated from the natural medicine Selaginellae Herba, which has various pharmacological activities. This study investigated the antitumor effect and underlying molecular mechanism of ISO on hepatocellular carcinoma (HCC) HepG2 cells. The cell viability assay revealed that ISO has a considerable killing effect on HCC cell lines. The apoptosis assay showed that ISO induced mitochondria-dependent apoptosis through the Bad/cyto-c/cleaved (cle)-caspase-3/cleaved (cle)-PARP pathway. The network pharmacological analysis found 13 key target genes, and epidermal growth factor receptor (EGFR), AKT, mitogen-activated protein kinase (MAPK), and reactive oxygen species (ROS) signaling pathways were strongly associated with ISO against HCC. Further verification of the results showed that ISO induced apoptosis by increasing p-p38 and p-JNK expression and decreasing p-EGFR, p-SRC, p-ERK, and p-STAT3 expression. Furthermore, ISO induced G0/G1 phase arrest by downregulating p-AKT, Cyclin D, and CDK 4 expression and upregulating p21 and p27 expression in HepG2 cells. Moreover, ISO inhibited HepG2 cell migration by decreasing p-GSK-3β, β-catenin, and N-cadherin expression and increasing E-cadherin expression. Additionally, ISO promoted ROS accumulation in HepG2 cells, and ISO-induced apoptosis, arrest cell cycle, and inhibition of migration were reversed by an ROS scavenger, N-acetyl- l-cysteine. Overall, ISO induced cell apoptosis and cell cycle arrest and inhibited cell migration by ROS-mediated EGFR, AKT, and MAPK signaling pathways in HepG2 cells.

2024-04-01·Oncology letters

Rapamycin inhibits B16 melanoma cell viability invitro and invivo by inducing autophagy and inhibiting the mTOR/p70‑S6k pathway.

Article

作者: Penghui Wang ; Haifang Zhang ; Kaikai Guo ; Chun Liu ; Shimin Chen ; Baopeng Pu ; Sirun Chen ; Tong Feng ; Hanyi Jiao ; Chang Gao

Rapamycin is an immunosuppressant that has been shown to prevent tumor growth following organ transplantation. However, its exact mode of antitumor action remains unknown. The present study used the B16-F10 (B16) murine melanoma model to explore the antitumor mechanism of rapamycin, and it was revealed that rapamycin reduced B16 cell viability in vitro and in vivo. In addition, in vitro and in vivo, the results of western blotting showed that rapamycin reduced Bcl2 expression, and enhanced the protein expression levels of cleaved caspase 3 and Bax, indicating that it can induce the apoptosis of B16 melanoma cells. Furthermore, the results of cell cycle analysis and western blotting showed that rapamycin induced B16 cell cycle arrest in the G₁ phase, based on the reduction in the protein expression levels of CDK1, cyclin D1 and CDK4, as well as the increase in the percentage of cells in G₁ phase. Rapamycin also significantly increased the number of autophagosomes in B16 melanoma cells, as determined by transmission electron microscopy. Furthermore, the results of RT-qPCR and western blotting showed that rapamycin upregulated the protein expression levels of microtubule-associated protein light chain 3 (LC3) and Beclin-1, while downregulating the expression of p62 in vitro and in vivo, thus indicating that rapamycin could trigger cellular autophagy. The present study revealed that rapamycin in combination with chloroquine (CQ) further increased LC3 expression compared with that in the CQ group, suggesting that rapamycin induced an increase in autophagy in B16 cells. Furthermore, the results of western blotting showed that rapamycin blocked the phosphorylation of p70 ribosomal S6 kinase (p70-S6k) and mammalian target of rapamycin (mTOR) proteins in vitro and in vivo, thus suggesting that rapamycin may exert its antitumor effect by inhibiting the phosphorylation of the mTOR/p70-S6k pathway. In conclusion, rapamycin may inhibit tumor growth by inducing cellular G₁ phase arrest and apoptosis. In addition, rapamycin may exert its antitumor effects by inducing the autophagy of B16 melanoma cells in vitro and in vivo, and the mTOR/p70-S6k signaling pathway may be involved in this process.

1,090

项与 CDK4 相关的新闻（医药）

2024-04-05

·今日头条

启动合成致死！李洪军/顾臻/何恺鑫团队发现肺癌治疗新方案

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Rainbow 导读：作为一种有前景的基因编辑工具，CRISPR-Cas9具有诊断和治疗各种肿瘤、病毒感染和遗传疾病的潜力。 3月29日，浙江大学李洪军、顾臻、何恺鑫共同通讯在期刊《Science Advances》上在线发表题为“Cryo-shocked tumor cells deliver CRISPR-Cas9 for lung cancer regression by synthetic lethality”的研究论文，研究结果表明，合成致死为靶向不可成药的癌基因提供了一种有前景的治疗策略，同时减轻对正常组织和细胞的损伤。目前已有一些合成致死相互作用应用于临床试验和治疗。KRAS是包括NSCLC在内许多类型癌症中最常见的突变基因之一，最近在KRAS突变型NSCLC中发现了多种合成致死性相互作用，为提高NSCLC的临床治疗效果提供了一种替代的方法。 https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1126/sciadv.adk8264 研究背景 01 肺癌的发病率仍然是全球癌症相关死亡率的主要因素，每年导致约180万人死亡。在不同的组织学亚型中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占病例的85%。不幸的是，对于大多数患有晚期或转移性NSCLC的患者以及没有特定治疗靶点的患者来说，即使已经整合了现在可以获得的治疗方法，其中位总生存期仍然很低。作为一种有前景的基因编辑工具，CRISPR-Cas9具有诊断和治疗各种肿瘤、病毒感染和遗传疾病的潜力。与传统疗法不同，CRISPR-Cas9具有明显的优势，可永久破坏对肿瘤存活至关重要的基因，从而绕过了重复给药的要求。然而，存在阻碍CRISPR-Cas9临床应用的挑战，比如其在血流中的降解或变性以及递送效率低。此外，CRISPR-Cas9递送的主要载体（病毒和非病毒）缺乏组织靶向能力和细胞选择性，这为CRISPR疗法的体内应用带来了关键障碍。研究发现 02 研究人员提出了一种使用冷冻休克肺肿瘤细胞作为细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）基因编辑的CRISPR-Cas9递送系统的策略，该策略在KRAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中启动合成致死。通过快速液氮冲击，研究人员有效地消除了肿瘤细胞的致病性，同时保留了其结构和表面受体活性。该递送系统使负载的 CRISPR-Cas9能够通过肺毛细血管中的捕获和与内皮细胞的相互作用有效地靶向肺部。在携带NSCLC的小鼠模型中，与CRISPR-Cas9纳米颗粒给药相比，肺部的药物积累增加了近四倍，并且肿瘤内CDK4表达显著下调。此外，CRISPR-Cas9编辑介导的CDK4消融触发KRAS突变型NSCLC的合成致死性并延长小鼠的存活期。研究结论 03 综上所述，研究结果表明，合成致死为靶向不可成药的癌基因提供了一种有前景的治疗策略，同时减轻对正常组织和细胞的损伤。目前已有一些合成致死相互作用应用于临床试验和治疗。KRAS是包括NSCLC在内许多类型癌症中最常见的突变基因之一，最近在KRAS突变型NSCLC中发现了多种合成致死性相互作用，为提高NSCLC的临床治疗效果提供了一种替代的方法。参考资料： https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1126/sciadv.adk8264 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推进肿瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！点击对应文字查看详情

基因疗法临床研究临床结果

2024-04-04

·生物谷

浙大学者开发出新型CRISPR-Cas9递送载体，利用冷冻休克肿瘤细胞靶向肺癌

该研究开发了被动和主动双靶向的肺靶向CRISPR-Cas9药物递送策略，通过敲低肿瘤中的细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）来诱导非小细胞肺癌（NSCLC）的癌细胞合成致死。浙江大学药学院李洪军、顾臻、何恺鑫等人在 Science Advances 期刊发表了题为：Cryo-shocked tumor cells deliver CRISPR-Cas9 for lung cancer regression by synthetic lethality 的研究论文。该研究开发了一种高效地向肺部递送CRISPR-Cas9基因编辑系统的细胞递送载体。该研究对肺癌细胞进行快速液氮处理，消除了癌细胞的致病性而又保留了其细胞结构和表面受体的活性，将这些“冷冻休克”的肺癌细胞作为递送载体，通过被动靶向和主动靶向向肺部细胞高效递送了CRISPR-Cas9系统，有效降低了细胞周期蛋白依赖性激酶4基因（CDK4）表达水平，在KRAS突变型非小细胞肺癌（NSCLC）中引发合成致死，进而消除了肿瘤，并延长了小鼠模型的生存时间。该研究开发了被动和主动双靶向的肺靶向CRISPR-Cas9药物递送策略，通过敲低肿瘤中的细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）来诱导非小细胞肺癌（NSCLC）的癌细胞合成致死。合成致死（Synthetic lethality）被定义为同时失活两个基因导致细胞死亡，而其中单个基因功能丧失对细胞存活的影响很小。通常情况下，肿瘤细胞携带癌基因突变，这使它们更依赖于某些特定基因来维持细胞稳态。理论上，这些携带特定基因突变的肿瘤细胞可以通过药物抑制另一基因的合成致死相互作用而被选择性杀死，而正常细胞由于缺乏特定的基因突变而免受该药物的影响。因此，合成致死提供了一种有前途的治疗策略，可以靶向一些不可成药的癌基因，同时减轻对正常组织和细胞的损伤。目前已有一些合成致死相互作用应用于临床试验和治疗。KRAS是许多类型癌症中最常见的突变基因之一，包括NSCLC，最近的一些研究在KRAS突变型NSCLC中发现了多种合成致死性相互作用，为增强NSCLC的临床治疗效果提供了一种替代方法。 A549细胞是一种典型的KRAS突变型NSCLC细胞，在经过液氮处理快速冷冻灭活并消除致病性后，A549细胞被用作体内CRISPR-Cas9递送载体。由于其完整的细胞结构和保留的细胞表面糖蛋白CD44，这种细胞载体可以通过肺毛细血管被动捕获以及CD44介导的细胞相互作用和粘附实现向肺部细胞的主动靶向递送。研究团队将靶向敲除CDK4的pCas9/gCDK4质粒与脂质体转染试剂共组装形成纳米配方，并通过静电相互作用锚定到液氮处理的A549细胞表面。然后通过尾静脉注射给NSCLC荷瘤小鼠模型，与直接系统注射CRISPR-Cas9纳米颗粒相比，该新型递送载体的递送效率增加了近4倍，肿瘤内CDK4表达水平显著下降，且不影响正常细胞。CDK4敲低后在KRAS突变型NSCLC中引发合成致死，并延长了小鼠模型的生存期。该技术的另一个优点是，可以重复利用从手术切除、穿刺活检或其他方式获取的肿瘤组织的细胞，可以被冷冻并用作基因编辑工具的递送载体以治疗癌症。此外，快速液氮处理的肿瘤细胞保留了细胞表面的肿瘤抗原，因此它们除了作为递送载体外，还可能作为肿瘤免疫治疗的疫苗。 2020年12月，顾臻团队在 Science Advances 期刊发表了题为：Cryo-shocked cancer cells for targeted drug delivery and vaccination 的研究论文【2】。该研究首次提出使用液氮冷冻处理来获取“治疗性死细胞”，通过这种方式获得的急性髓细胞白血病（AML）细胞失去了增殖和致病性，但仍保留了癌细胞的结构、表面抗原等，利用其递送化疗药物阿霉素（DOX），这些细胞本身还可作为肿瘤疫苗并促进抗肿瘤免疫反应，从而延长肿瘤小鼠模型的生存时间。 2024年3月，浙江大学药学院顾臻教授、李洪军研究员、浙江大学医学院附属第一医院赵鹏主任医师等在 Nature Materials 期刊发表了题为：Lyophilized lymph nodes for improved delivery of chimeric antigen receptor T cells 的研究论文【3】。该研究在国际上首次提出了用冷冻干燥技术冻干的淋巴结来装载CAR-T细胞的新策略，提高对实体瘤的递送，并抑制手术后的肿瘤复发。这种组织介导细胞释放的组织递药策略，有望实现多种细胞和治疗药物的受控释放，具有长期活性和增强功能。论文链接： 1. https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1126/sciadv.adk8264 2. https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1126/sciadv.abc3013 3. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41563-024-01825-z

基因疗法免疫疗法

2024-04-02

·美通社

Kinnate 生物制药公司将其在研的泛 RAF 抑制剂Exarafenib出售给皮尔法伯

Kinnate 已与皮尔法伯就 Exarafenib 和其他泛 RAF 项目资产的全球权利签订资产购买协议（" APA" ）。该交易旨在推进 Kinnate 此前宣布的战略备选方案。此次收购意在进一步强化皮尔法伯在精准肿瘤学领域的努力，并有机会惠及更多需要靶向治疗的 RAF 和 RAS 实体瘤患者。旧金山、圣地亚哥和法国卡斯特尔 2024年4月2日 /美通社/ -- 临床阶段精准肿瘤学公司 Kinnate 生物制药公司（纳斯达克股票代码：KNTE）（以下简称"Kinnate"或"该公司"）与全球领先的肿瘤学公司——皮尔法伯集团近日宣布，双方同意签订资产购买协议。根据协议，Kinnate同意向皮尔法伯出售该公司在研的泛 RAF 抑制剂 Exarafenib 和其他泛 RAF 项目资产。此次全球权利出售是为了进一步推进Kinnate先前宣布的战略备选方案方面的探索。 Kinnate 首席执行官 Nima Farzan 表示："我们很高兴能与皮尔法伯合作，他们在 RAF 和 RAS 驱动实体瘤靶向治疗的全球开发和商业化方面拥有丰富的专业知识。将 Exarafenib 和我们的泛 RAF 项目资产出售给皮尔法伯将扩大这些项目在全球的影响范围，使 NRAS 驱动黑色素瘤和 BRAF 驱动实体瘤靶向治疗有望得到进一步发展，有助实现我们对此类肿瘤患者的承诺。" 皮尔法伯制药研发负责人 Francesco Hofmann 则表示："根据迄今为止获得的临床和临床前数据，我们认为 Exarafenib 作为一种靶向实体瘤（如 NRAS 突变型黑色素瘤）的泛 RAF 抑制剂，有望实现同类最佳的产品特性。目前尚无针对该类型黑色素瘤的泛 RAF 抑制剂获得批准。从 Kinnate 公司收购的 Exarafenib 和其他泛 RAF 计划资产是对我们现有的 BRAF 和 MEK 抑制剂组合以及 Encorafenib、Binimetinib 的补充。此次收购将继续推进我们在精准肿瘤学领域的努力，并为我们提供了机会惠及更多有 RAF 和 RAS 实体瘤治疗需求的患者。" 根据 APA 条款，皮尔法伯已购买 Exarafenib 和其他泛 RAF 资产，并将承担与这些资产相关的全部进行中项目和成本。Kinnate 将获得高达 3100 万美元的总对价，其中包括交割时的 50 万美元以及一笔 3050 万美元的付款，付款条件为： Exarafenib 或任何其他收购资产的首次关键试验中首位患者给药；或根据FDA 加速审批计划申请加速审批 Exarafenib 或任何其他所收购资产；或为 Exarafenib 或任何其他收购资产提交上市申请以获得监管批准，上述条件以较早发生者为准。此外，皮尔法伯将为所转让的资产承担高达 500 万美元的应付账款。该交易不受交割条件的约束，并已于签署时交割。根据之前宣布的 Kinnate 与 XOMA Corporation（"XOMA"）交易内容，假设 XOMA 的拟议交易依据CVR 协议完成交割，且自该交割日起五年内收到收益，则Kinnate 股东将获得（扣除拟议 XOMA 交易（"CVR 协议"）将签订的《或有价值权协议》中约定的适用成本、费用、税款或其他扣款后的）100%净收益，该收益应从 3050 万美元的或有付款中支付。50 万美元的交割付款中仅包含交易费用，不会产生净收益。 Lazard 担任 Kinnate 公司的财务顾问，Wilson Sonsini Goodrich & Rosati 担任法律顾问。关于 Kinnate 生物制药公司 Kinnate 生物制药公司是一家临床阶段精准肿瘤学公司，其成立的使命是通过扩大靶向治疗的前景，为那些与癌症作斗争的人们带来希望。该公司致力于解决目前尚无获批靶向疗法的已知致癌突变，克服现有癌症治疗方案存在的局限性，例如无免疫应答、获得性耐药性和固有耐药性。 Exarafenib 是一种在研的泛 RAF 抑制剂，主要针对携带 BRAF 和 NRAS 基因驱动的癌症，是该公司的主要候选药品之一。该公司的另一个主力药品是一种在研中的 FGFR 抑制剂 KIN-3248，专门用于治疗携带 FGFR2 和 FGFR3 突变的癌症。该公司还拥有尚处于初期的项目，如针对耐药变异的 c-MET 抑制剂和一个具备脑渗透性及 CDK4 选择性的药物项目。欲了解更多信息，请访问 Kinnate.com 并关注其LinkedIn主页，了解其最新举措。关于皮尔法伯皮尔法伯是法国领先的制药与化妆品企业，在肿瘤学领域拥有40年的创新、开发、制造和商业化经验。该公司2022年约80%的研发支出用于肿瘤学，并将靶向疗法确定为其主要研发重点。其目前的肿瘤学商业产品组合涵盖结直肠癌、乳腺癌、肺癌、黑色素瘤、血液学疾病和癌前皮肤病（如光化性角化病）。 2022年，皮尔法伯营业额达27亿欧元，其中69%来自于在120个国家、地区的国际销售。自1962年创立以来，该集团总部位于法国西南部，超过90%的产品在法国境内生产，全球范围内拥有约9600名员工。该公司86%的股份由政府认可的公益基金会皮尔法伯基金会持有，其次通过国际员工持股计划由其自有员工持有。皮尔法伯的可持续发展政策经独立的AFNOR认证机构评估，达到了其企业社会责任（CSR）标签的"典范"水平（ISO 26 000可持续发展标准）。如需了解更多有关皮尔法伯的信息，请访问 www.pierre-fabre.com @PierreFabre 。其他重要信息及信息查找途径为配合对 Kinnate 的拟议收购，XOMA 或其关联公司将根据截至 2024 年 2 月 16 日的《合并协议和计划》（"合并协议"）条款，启动针对 Kinnate 全部已发行股票的要约收购（"要约"）。Kinnate、XOMA 和 XRA 1 Corp. 为该协议的订约方。 XRA 1 Corp为特拉华州企业，同时也是 XOMA 的全资子公司。要约尚未启动，且此通讯既非建议，亦非购买要约或出售公司任何流通股或其他任何证券的要约邀请。在要约启动之日，XOMA 及其收购子公司将向美国证券交易委员会（"SEC"）提交一份有关收购要约表的要约声明，其中包含购买要约、转文函及相关文件。公司亦将向 SEC 提交一份附表 14D-9 的征求意见/建议声明。购买公司流通股的要约收购仅能根据作为收购要约表一部分提交的购买要约、转文函及相关文件进行。投资者和证券持有人务必阅读要约材料（包括购买要约、转文函及相关文件）和有关要约的附表 14D-9 征求意见 / 建议声明，因为这些材料包含要约条款和条件等重要信息，投资者和证券持有人在就要约做出任何决定之前应作考虑，且这些材料可能会随时进行修订或补充。投资者和证券持有人可以在美国证券交易委员会（SEC）的网站 www.sec.gov 上获取这些声明（如有），以及其他提交给 SEC 的文件的免费副本，或将此类请求提交至要约声明中指定的要约信息代理。投资者和证券持有人还可以免费获取公司提交或提供给 SEC 的文件。文件可在公司网站 https://investors.kinnate.com/ "Financial Information （财务信息）栏的 "SEC Filings（SEC 文件）" 子栏目中找到。关于前瞻性陈述的警示性说明本通讯包含前瞻性陈述，包括但不限于以下内容：该交易对皮尔法伯未来活动的未来影响；公司首席执行官和皮尔法伯医疗保健研发主管的陈述；公司根据 APA 收到的对价；皮尔法伯根据 APA 需承担的负债；公司对CRV协议的信念、期望及声明；根据 APA 和 CVR 协议，可能向公司股东支付的收益（如有），包括 APA 协议下 Exarafenib 或任何其他泛 RAF 资产相关的任何净收益或或有付款。这些陈述可以通过前瞻性术语的使用进行识别，包括但不限于"预期"、"相信"、"继续"、"可以"、"估计"、"期望"、"目标"、"打算" 、"可能"、"有可能"、"计划"、"潜力"、"预测"、"项目"、"应该"、"目标"、"将"和"会"，以及其他类似的、用于识别前瞻性陈述的词语和表达。前瞻性陈述既不是历史事实，也不是对未来业绩的保证，且涉及风险和不确定性。这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性陈述所预测、明示或暗示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于：合并协议中规定的各种成交条件可能无法得到满足或豁免的可能性，包括公司股东在要约中出售其股份百分比的不确定性；提出竞争要约的可能性；公司保留关键人员的能力；要约、合并子公司与公司的合并以及合并协议和 CVR 协议设想的其他交易（统称为"交易"）可能无法及时完成或根本无法完成的风险，这可能对公司业务及其流通股价格产生不利影响；与拟议交易相关的重大成本；与交易相关的任何股东诉讼可能导致高昂的辩护、赔偿和责任费用的风险；与 CVR 协议相关的活动可能不会给公司股东带来任何价值的风险；以及公司向 SEC 提交的最新年报、季报以及公司随后向 SEC 提交的文件中讨论的其他风险和不确定性。由于这些风险和不确定性，公司的实际结果可能会与本文中讨论或暗示的未来结果、业绩或成就有重大差异，无法保证拟议的交易实际上会达成。公司提醒投资者不要过度依赖任何前瞻性声明。本通讯中包含的前瞻性陈述是在本新闻稿发布之日做出的，除非受法律明确要求，否则公司不承担就未来事件、新信息或其他情况更新任何前瞻性陈述的义务。本文件中的所有前瞻性陈述均受此警告性声明的约束。

并购加速审批引进/卖出申请上市