Abemaciclib

编者按：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ESMO候任主席、意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IEO）Giuseppe Curigliano教授分享了III期EMBER-3研究中患者报告结局（PRO）分析结果，揭示了imlunestrant单药或imlunestrant+阿贝西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗中整体健康状况/生活质量及身体功能评分。肿瘤瞭望在会上特邀采访了Giuseppe Curigliano教授，请其分享了imlunestrant单药与imlunestrant+阿贝西利联合治疗的临床适用性、患者生活质量改善情况，以期为临床实践提供新视角。研究简介Patient-reported outcomes (PROs) in patients with ER+, HER2- advanced breast cancer (ABC) treated with imlunestrant, investigator’s choice standard endocrine therapy, or imlunestrant + abemaciclib: Results from the phase III EMBER-3 trial.Imlunestrant单药或联合阿贝西利治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌患者：EMBER-3 III期试验患者报告结局（PRO）研究背景imlunestrant（imlu）是一种新一代、可穿透血脑屏障的口服选择性雌激素受体降解剂。在针对接受基于芳香化酶抑制剂治疗后疾病进展的ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌（ABC）患者的EMBER-3研究中，结果显示，在ESR1突变（ESR1m）患者中，与标准疗法（SOC，包括氟维司群或依西美坦）相比，使用imlunestrant可显著延长无进展生存期（PFS）；而在所有患者中，无论是否存在ESR1m，与imlunestrant单药治疗相比，imlunestrant+abemaciclib（imlu+abema）联合治疗均显示出更好的疗效。本文呈现探索性患者报告结局（PRO）分析结果。研究方法在基线（BL）时以及每8周直至治疗结束时，使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）QLQ-C30 核心问卷进行评估。预先指定的QLQ-C30分析采用纵向混合模型对重复测量数据进行处理，以计算基线与基线后至少一次得分之间的平均变化。每周对患者进行PRO-CTCAE（腹泻频率）评估，报告范围为0（从未）到4（几乎持续存在）。对接受氟维司群治疗的患者，在注射后两周内每周进行PRO-CTCAE（注射部位反应[ISR]）评估，报告是否出现疼痛、肿胀、发红等症状。采用描述性分析方法对PRO-CTCAE进行分析。研究结果在存在ESR1突变的患者中，与标准治疗相比，imlunestrant单药治疗与EORTC QLQ-C30多个评分的改善或维持相关，而标准治疗组的评分则有所下降或维持不变。具体而言，接受imlunestrant治疗的ESR1突变患者，其整体健康状况（GHS）/生活质量（QOL）和身体功能（PF）评分有所改善，而标准治疗组评分则下降（治疗组间平均变化差异分别为9.9 [0.1, 19.7]和6.2 [-0.8, 13.1]）。这些患者报告结局（PRO）发现与该组患者的无进展生存期（PFS）结果相吻合。在总体人群中，imlunestrant组与标准治疗组在整体健康状况/生活质量评分方面下降幅度相似（平均变化差异：0.5 [-4.7, 5.7]），身体功能评分在imlunestrant组保持稳定，而标准治疗组略有下降（平均变化差异：2.5 [-1.1, 6.1]）。大多数接受氟维司群治疗的患者（72%）在治疗期间报告了注射部位反应（ISR），前6个治疗周期的第一周平均发生率为31%。imlunestrant联合阿贝西利组与imlunestrant单药组相比，所有患者的整体健康状况/生活质量评分和身体功能评分下降幅度相似（整体健康状况/生活质量评分平均变化差异：0.8 [-7.4, 5.9]；身体功能评分平均变化差异：-2.2 [-6.6, 2.2]）。患者报告的“频繁”或“几乎持续”腹泻发生率在imlunestrant组（3%）和标准疗法组（2%）相似，而imlunestrant联合阿贝西利组发生率较高（22%）。研究结论EMBER-3研究的患者报告结局显示，在存在ESR1突变的患者中，与标准治疗相比，imlunestrant单药治疗可改善患者的整体健康状况/生活质量及身体功能评分，这与疗效结果相吻合。尽管根据CTCAE定义的注射部位反应发生率较低，但PRO-CTCAE评估显示注射部位反应的发生率较高，这表明这一具有临床相关性的不良事件可能被医生低估了。总体而言，这些结果支持imlunestrant相较于现有标准治疗的有效性和安全性。研究者说01《肿瘤瞭望》：请您为我们介绍下，在您报告的EMBER-3研究中都使用了哪些患者报告结局（PROs）评估工具？如何确保PROs数据的准确性和可靠性？Giuseppe Curigliano 教授意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IEO）EMBER-3是一项前瞻性、随机对照研究，比较了Imlunestrant单药与标准内分泌治疗方案（SOC）的疗效，以及Imlunestrant单药与Imlunestrant联合阿贝西利（abemaciclib）的疗效。在本研究中，研究团队将患者报告结局（PROs）、整体健康状况及生活质量作为次要终点进行评估。结果显示，在生活质量方面，Imlunestrant单药与标准治疗的比较中，Imlunestrant单药在各项功能状态指标上均表现出数值提升；在Imlunestrant单药与联合阿贝西利的比较中也观察到类似结果。因此，在患者整体健康状况和生活质量方面，Imlunestrant单药治疗方案展现出更优的患者报告结局。值得一提的是，研究中仅有一个变量存在显著差异，即腹泻的发生率。此外，对于接受氟维司群治疗的患者而言，注射部位反应是多数患者在研究过程中报告的主要不适之一。基于这些数据，研究认为，Imlunestrant联合阿贝西利可作为HR+/HER2-人群的一种新的治疗选择；而对于携带ESR1突变的患者，Imlunestrant单药也为其提供了新的治疗可能。上下滑动查看英文采访内容Could you please share with us which Patient-Reported Outcomes (PROs) assessment tools were utilized in the EMBER-3 study you presented? How was the accuracy and reliability of the PROs data ensured?EMBER-3 was a prospective randomized trial comparing Imlunestrant alone to standard of care in endocrine therapy and Imlunestrant alone versus Imlunestrant plus abemaciclib. In EMBER-3, as a secondary endpoint, we evaluated patient-reported outcomes, global health status and quality of life. What we discovered is that when comparing A versus B, Imlunestrant versus standard of care, quality of life was numerically improved in all the variables of functional status. Similar results have been obtained when comparing Imlunestrant alone to Imlunestrant plus abemaciclib. So, when evaluating global health status and quality of life in our patients, we have a better outcome, a better patient-reported outcome.Only in one variable there was a difference, that was the incidence of diarrhea. Importantly, injection site reaction of fulvestrant was the main complaint for the majority of the patients that had been enrolled in EMBER-3. So, according to this data, we confirm Imlunestrant plus abemaciclib in all population and Imlunestrant alone in  ESR1-mutant patients, is a new option for patients with HR-positive/HER2-negative disease.02《肿瘤瞭望》：Imlunestrant与abemaciclib的联合治疗在EMBER-3研究中显示出了一定的疗效，但患者报告的生活质量并未显著优于单药治疗。您认为这种组合策略在未来临床实践中的适用范围和潜在挑战是什么？是否有特定的患者群体更适合这种联合治疗方案？Giuseppe Curigliano 教授意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IEO）我认为，这项研究最重要的意义在于，它为HR+/HER2-乳腺癌患者提供了一种全口服联合治疗的新选择，无论患者有没有接受过CDK4/6抑制剂治疗，或是在治疗后出现疾病进展。我个人认为，这一方案在临床实践中并不存在显著挑战，相反，它为患者带来了在治疗便利性与依从性方面的全新机遇。上下滑动查看英文采访内容The combination therapy of imlunestrant and abemaciclib demonstrated certain efficacy in the EMBER-3 study, yet patient-reported quality of life did not significantly surpass that of monotherapy. What do you believe are the applicable scenarios and potential challenges for this combination strategy in future clinical practice? Are there specific patient populations that might be more suitable for this combination treatment regimen?I believe the most important information from this study is the opportunity to offer an all oral combination in patients with HR-positive/HER2-negative disease, both those who received the CDK4/6 inhibitors or those who progressed to CDK4/6 inhibitors. I don't see major challenges. I see only an opportunity to offer the patients an all oral combination.03《肿瘤瞭望》：尽管CTCAE定义的注射部位反应（ISR）发生率较低，但PRO-CTCAE结果显示ISR是一个被低估的临床相关不良事件。您认为医生在临床实践中应如何更准确地识别和管理这类被低估的不良事件，以提高患者的治疗体验和依从性？Giuseppe Curigliano 教授意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IEO）众所周知，口服用药显然比肌肉注射更为方便。如果患者需要每28天接受一次肌肉注射，这不仅会增加治疗过程中的不便，同时也可能带来不良反应。因此，我个人认为，在临床实践中，能够提供口服药物，无论是在治疗还是生活质量方面，对患者来说都是有利的机会。上下滑动查看英文采访内容Despite the relatively low incidence of injection site reactions (ISR) as defined by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), PRO-CTCAE findings suggest that ISR are an underrecognized clinically relevant adverse event. How do you believe clinicians should more accurately identify and manage such underrecognized adverse events in clinical practice to improve patients' treatment experience and adherence?More dramatically, it's easier to take an oral pill rather than doing an intramuscular injection. Of course, if you have a patient that should receive every 28 days an intramuscular injection, this is a logistical problem and at the same time can also be an adverse event. So, personally, I believe in clinical practice that having an oral option for my patients, it's a huge opportunity for our patients, both in terms of logistics and in terms of quality. Giuseppe Curigliano 教授医学博士欧洲肿瘤内科学会（ESMO）候任主席意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IEO）早期药物开发部主任实验治疗项目联合主席米兰大学肿瘤与血液肿瘤科学系指导委员会成员意大利国家卫生理事会成员《ESMO Open》主编《欧洲肿瘤学杂志》（European Journal of Oncology）《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）等国际期刊编委（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

上海 2025年6月13日 /美通社/ -- 今日，阿斯利康宣布荃科得 ® （英文商品名：Truqap ® ，通用名：卡匹色替片）正式在中国商业上市。卡匹色替联合氟维司群于今年4月在华获批用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且伴有一种或多种 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。 卡匹色替是首个且唯一*在华获批、用于任意特定生物标志物（ PIK3CA、AKT1 或 PTEN ）改变的乳腺癌患者的AKT抑制剂。研究显示，在中国人群中，相较于氟维司群单药治疗，卡匹色替联合氟维司群可将携带 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 基因改变患者的疾病进展或死亡风险降低59%（风险比0.41；中位PFS为5.7个月对比1.9个月） [1] 。 国家癌症中心最新发布的《2024中国癌症统计报告》显示，乳腺癌发病率位居我国女性恶性肿瘤的第二位 [2] 。HR阳性、HER2阴性是最为常见的乳腺癌分子分型，在所有乳腺癌患者中约占比80% [3] 。内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶 （CDK） 4/6 抑制剂是目前针对这类患者的一线标准治疗方案 [4] 。然而，部分患者仍会面临疾病进展或耐药的情况，且后续尚无标准治疗方案推荐，疾病负担沉重。 伴随乳腺癌进入精准诊疗时代， PI3K/AKT/PTEN 通路的异常激活被发现是HR阳性、HER2阴性乳腺癌疾病进展的重要驱动因素之一。在中国人群中，约57%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者携带 PIK3CA 或 AKT1 或 PTEN 改变，其中携带 PTEN 或 AKT1 改变的比例分别高达8.4%和7.7% [5] 。卡匹色替是一款First in class的AKT抑制剂，通过抑制 PI3K/AKT/PTEN 通路中心节点AKT的三种异构体（AKT1/2/3）抑制整条通路的信号激活，获益人群更广。卡匹色替片采用口服给药方式，患者服用方便。随着卡匹色替在北京、上海、广州、成都等地率先落地，令接受过CDK4/6i联合内分泌治疗且伴有 PIK3CA 或 AKT1 或 PTEN 改变的HR阳性晚期乳腺癌患者迎来精准靶向治疗的全新选择。 阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅 表示："非常高兴看到卡匹色替在中国成功上市，为伴有 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变的HR阳性晚期乳腺癌患者点亮新的希望。阿斯利康在乳腺癌领域深耕数十年，有着丰富的产品管线和覆盖乳腺癌三大分子分型的完整布局。未来，我们将加速引进前沿肿瘤药物，携手多方合作伙伴推动乳腺癌精准诊疗，促进创新成果向临床实践转化，真正改变中国乳腺癌患者的治疗结局，助力'健康中国2030'癌症防治目标的早日达成。" 关于 HR阳性乳腺癌 乳腺癌是全球第二高发的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一 [6] 。2022年，全球超过200多万名患者被诊断为乳腺癌，有近665,000名患者死亡 [6] 。 HR阳性乳腺癌细胞的生长通常由雌激素受体驱动，内分泌疗法被广泛用作ER驱动的晚期乳腺癌的一线治疗，并通常与CDK4/6抑制剂联合使用 [7],[8],[9] 。然而，许多晚期乳腺癌患者会对CDK4/6抑制剂和目前的内分泌疗法产生耐药性 [8] 。一旦出现这种情况，治疗选择就会相对有限（化疗是目前的标准治疗方法），并且生存率较低，预计只有35%的患者在诊断后能够存活五年以上 [8] ,[10],[11] 。 优化内分泌治疗并克服耐药，以使患者能够继续从内分泌治疗中获益，同时为那些不太可能受益的患者寻找新的治疗方法，是目前乳腺癌研究的活跃关注领域。 关于 CAPItello-291 CAPItello-291是一项III期、双盲、随机试验，旨在评估卡匹色替联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在局部晚期（不可手术）或转移性激素受体阳性、HER2低表达或阴性（免疫组化[IHC] 0或1+，或IHC 2+/原位杂交[ISH]阴性）乳腺癌患者中的疗效。 这项全球研究招募了708名患有组织学确认的激素受体阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌的成年患者。这些患者的疾病在芳香化酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展，可能已经接受了CDK4/6抑制剂治疗及晚期一线化疗。该试验具有双重主要终点：总体人群中的PFS和PI3K/AKT通路改变（PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变）患者人群的PFS。本研究纳入约40%的通路改变人群，近70%的患者曾使用过CDK4/6抑制剂。 该研究的中国队列以与全球研究相同的入排标准招募了134名来自中国大陆和中国台湾地区的成年患者。在该队列中，约35%的患者的肿瘤携带 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 改变，约40%的患者曾接受过CDK4/6抑制剂治疗。 关于荃科得 ® 荃科得 ® （卡匹色替）是一款first-in-class高效的三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，可抑制所有三种AKT异构体（AKT1/2/3）。根据早期试验中的耐受性和靶点抑制程度进行给药方案的选择，卡匹色替每天两次，每次400mg，按照四天用药、三天停药的间歇剂量方案给药。 根据CAPItello-291试验的结果，卡匹色替已在美国、欧盟、日本、中国及其他几个国家获得批准，用于治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在接受内分泌治疗期间或之后出现复发或进展，且具有一种或多种生物标志物改变（ PIK3CA、AKT1 或 PTEN ）。根据这些试验结果，卡匹色替还在澳大利亚获得批准，用于治疗在接受内分泌治疗期间或之后出现复发或进展的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。 卡匹色替目前正在开展多项III期临床试验，以评估其单独应用或者与既定治疗方案联合应用在乳腺癌（CAPItello-292）和前列腺癌（CAPItello-280及CAPItello-281）中的治疗效果。 卡匹色替是阿斯利康与Astex Therapeutics合作（以及与伦敦癌症研究所和癌症研究技术有限公司的合作）之后开发的。 关于芙仕得 ® 芙仕得 ® （氟维司群）是一种内分泌疗法，适用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。 在美国、欧盟、中国和日本，氟维司群还被批准与与阿贝西利联合使用，用于治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌女性患者，这些患者在接受内分泌治疗后出现进展。氟维司群代表了一种激素治疗方法，通过阻断和降解雌激素受体（疾病进展的关键驱动因素）来帮助减缓肿瘤的生长。 氟维司群被批准作为单一疗法或与包括CDK4/6和PI3K抑制剂在内的各类药物联合治疗HR阳性晚期乳腺癌患者，并且正在评估与其他药物的联合使用。 关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究 在对乳腺癌生物学认识不断深化的驱动下，阿斯利康开始挑战并重新定义当前的乳腺癌分型及临床治疗模式，以为有需要的患者提供更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。 阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物，通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。 凭借靶向HER2的抗体偶联药物 —— 优赫得（德曲妥珠单抗），阿斯利康和第一三共致力于改善先前接受过治疗的HER2阳性、HER2低表达与HER2超低表达转移性乳腺癌患者的预后，并正在探索其在更早线的治疗和其他乳腺癌治疗阶段中的潜力。 在HR阳性乳腺癌中，阿斯利康继续通过基石药物芙仕得 （氟维司群） 和诺雷得 （戈舍瑞林） 改善预后，并旨在通过first-in-class的AKT抑制剂荃科得 （卡匹色替）、靶向Trop2的ADC药物Datroway （datopotamab deruxtecan） 以及新一代口服SERD camizestrant重塑HR阳性乳腺癌的治疗。 PARP抑制剂利普卓（奥拉帕利）是一种靶向治疗药物，已在遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康与默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）将继续利普卓在这些领域的相关研究，并探索其在疾病早期治疗中的潜力。阿斯利康还在探索Saruparib（一种强效的PARP1选择性抑制剂）与camizestrant联合治疗BRCA突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的有效性和安全性。 为了给三阴性乳腺癌（一种侵袭性乳腺癌）患者提供急需的治疗选择，阿斯利康正在评估Datroway单独使用或与免疫药物英飞凡（度伐利尤单抗）联合使用的潜在效果。 关于阿斯利康在肿瘤领域的研究 阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力于提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。 阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。 阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。 关于阿斯利康 阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问 www.astrazeneca.com 。 关于阿斯利康中国 阿斯利康自1993年进入中国以来，专注中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、肾脏、代谢、呼吸、消化、罕见病、疫苗抗体及自体免疫等，已将40多款创新药物带到中国。阿斯利康将中国总部设于上海，并在上海和北京设立全球战略研发中心，在北京、广州、杭州、成都、青岛设立区域总部，在无锡、泰州、青岛建立全球生产供应基地，向全球70多个市场输送优质创新药品。 声明 : *截至2025年6月13日，在中国大陆是唯一 本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。 [1] Xichun H, et al. Capivasertib + fulvestrant for patients with aromatase inhibitor resistant HR positive/HER2 negative advanced breast cancer: Phase 3 CAPItello 291 trial Chinese cohort. Annals of Oncology （2023） 34 （suppl_4）: S1485-S1493. 10.1016/annonc/annonc1376. [2] National Cancer Center. （2024）. 2024 China cancer statistics report. [3] Jerzak KJ, Bouganim N, Brezden-Masley C, et al. HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Treatment in the First-Line Setting: Expert Review. Curr Oncol. 2023;30（6）:5425-5447. Published 2023 Jun 2. doi:10.3390/curroncol30060411 [4] 2024 CSCO乳腺癌诊疗指南. [5] Ziang Li, et al. 2024 SABCS. P3-10-13: A Comprehensive Analysis of Dysregulation in the PTEN/PI3K/AKT Pathway in Breast Cancer Among the Chinese Population [6] American Cancer Society. Key Statistics for Breast Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Accessed April 2025. [7] Lin M, et al. 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