Randomized Double Blind Phase 2 Trial of Baby Tamoxifen Versus Baby Exemestane in Post-menopausal Women at High Risk for Breast Cancer. BabyTEARS (Baby Tamoxifen or Exemestane Assessment Randomized Study)

The purpose of the study is to determine if 6 and 12 months of treatment with Tamoxifen at lower dose is superior to Exemestane at lower dose on quality of life.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

[+4]

NCT06179303 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Trial to Evaluate Functional Imaging in Prediction of Response to Abemaciclib for Advanced Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer

This phase II trial tests the accuracy of functional imaging (FFNP)-positron emission tomography (PET)/computed tomography (CT) to predict response to abemaciclib plus endocrine therapy. Abemaciclib is a drug used to treat certain types of hormone receptor positive (HR+), HER2 negative breast cancer. Abemaciclib blocks certain proteins, which may help keep tumor cells from growing. Endocrine therapy adds, blocks, or removes hormones that can cause cancer to grow. FFNP PET imaging is a form of x-ray that uses FFNP as an imaging agent that may provide more precise information about the location of tumors that "light up" with FFNP than a PET scan alone can provide.

开始日期2024-07-06

申办/合作机构

University of Washington

[+1]

NCT06223698 / Not yet recruiting临床3期IIT

Optimizing Extended Adjuvant Endocrine Therapy in Patients With Breast Cancer: a Registry-based Randomized Clinical Trial - SWE-Switch Breast Cancer Trial

Based on the risk of late recurrence in breast cancer patients with luminal disease with high-risk for recurrence, extended adjuvant endocrine therapy beyond 5 years is recommended as a valid treatment option. In premenopausal women at diagnosis converted to postmenopausal after the first five years of tamoxifen, two treatment strategies for extended adjuvant endocrine therapy are available, namely continuing with tamoxifen or switching to aromatase inhibitors (AI). No randomized evidence does exist and both treatment strategies are used in clinical practice. In postmenopausal women with higher recurrence risk initially treated with AI for five years, extended adjuvant therapy with additional two years of AI has shown to be as effective as additional five years of AI. However, no randomized evidence on whether a switching strategy of five-year extended tamoxifen is better compared to two-year extended AI is available. Both treatment strategies are used in clinical practice.
The primary objective of this register-based randomized trial is to investigate the overall survival between patients treated with switching strategy for extended adjuvant endocrine therapy compared to continuing with the same treatment as the initial 5 years in two different clinical scenarios:
In premenopausal women at diagnosis who converted to postmenopausal after 5 years of tamoxifen.
In postmenopausal women at diagnosis.

开始日期2024-05-02

申办/合作机构

Uppsala University Hospital

100 项与依西美坦相关的临床结果

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100 项与依西美坦相关的专利（医药）

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项与依西美坦相关的文献（医药）

2024-12-31·Journal of pharmaceutical policy and practice

Real-world effectiveness of aromatase inhibitors and fulvestrant in HR+/HER2- advanced breast cancer: a snapshot of the last two years before conventional use of CDK 4/6 inhibitors in a Portuguese institution

Article

作者: Nunes, Hugo ; da Costa, Filipa Alves ; Mayer, Alexandra ; Teodoro, Maria Inês ; Lourenço, António ; da Costa Miranda, Ana

Background:

Monotherapy with aromatase inhibitors and fulvestrant were the standard-of-care for hormone receptor-positive (HR+)/human epidermal growth factor receptor-type2 negative (HER2-) advanced breast cancer, before integration of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors. Effectiveness data is essential for regulatory action, but little is known about real-world use of aromatase inhibitors and fulvestrant.

Methods:

A retrospective cohort study was conducted resorting to data from a cancer registry to identify adult women with HR+/HER- advanced breast cancer exposed to aromatase inhibitors or fulvestrant (31 May 2017-31 March 2019) at the main oncology hospital in Portugal. Cases were updated with follow-up until death or cut-off (31 March 2021) and pseudoanonymized data extracted. Primary outcome was overall survival (OS) and secondary time to treatment failure (TTF), estimated using survival analysis and compared with published trials.

Results:

192 patients were distributed by subgroups according to the medicine. Letrozole: OS 30.8 (95% confidence interval (CI) 20.6-41.4); TTF 11.2 (95%CI 8.7-13.7). Exemestane: OS 22.1 (95%CI 9.7-34.6); TTF 6.0 (95%CI 4.1-7.8). Fulvestrant: OS 21.6 (95%CI 16.5-26.7); TTF 5.6 (95%CI 4.5-6.6).

Conclusions:

Estimated effectiveness (OS) of letrozole and fulvestrant was, respectively, 3.2-3.5 months lower than reported. The clinical meaning seems uncertain and may be explained a higher proportion of worse prognostic characteristics in patients treated in the real-world.

2024-04-01·Breast cancer research and treatment

Radium-223 in women with hormone receptor-positive bone-metastatic breast cancer receiving endocrine therapy: pooled analysis of two international, phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trials

Article

作者: Van Poznak, Catherine H ; Lee, Soo Chin ; Neven, Patrick ; Brain, Etienne ; Danielewicz, Iwona ; Li, Rui ; Wagner, Volker J ; Siegel, Jonathan M ; Coleman, Robert E ; Naume, Bjørn ; Chik, Jeannie Y K ; Rugo, Hope S ; Vega Alonso, Estela ; Uema, Deise ; Campone, Mario

Abstract:

Background:

Most women with advanced breast cancer have skeletal metastases. Radium-223 is an alpha-emitting radionuclide that selectively targets areas of bone metastases.

Methods:

Two double-blind, placebo-controlled studies of radium-223 were conducted in women with hormone receptor-positive (HR+), bone-predominant metastatic breast cancer. All patients received endocrine therapy (ET), as a single agent of the investigator’s choice (Study A) or exemestane + everolimus (Study B). Patients were randomized to receive radium-223 (55 kBq/kg) or placebo intravenously every 4 weeks for six doses. Accrual was halted following unblinded interim analyses per protocol amendments, and both studies were terminated. We report pooled analyses of symptomatic skeletal event-free survival (SSE-FS; primary endpoint), radiologic progression-free survival (rPFS) and overall survival (OS; secondary), and time to bone alkaline phosphatase (ALP) progression (exploratory).

Results:

In total, 382 patients were enrolled, and 196 SSE-FS events (70% planned total) were recorded. Hazard ratios (95% confidence intervals) and nominal p values for radium-223 + ET versus placebo + ET were: SSE-FS 0.809 (0.610–1.072), p = 0.1389; rPFS 0.956 (0.759–1.205), p = 0.7039; OS 0.889 (0.660–1.199), p = 0.4410; and time to bone ALP progression 0.593 (0.379–0.926), p = 0.0195. Radium-223- or placebo-related treatment-emergent adverse events were reported in 50.3% versus 35.1% of patients (grade 3/4: 25.7% vs. 8.5%), with fractures/bone-associated events in 23.5% versus 23.9%.

Conclusions:

In patients with HR+ bone-metastatic breast cancer, numeric differences favoring radium-223 + ET over placebo + ET for the primary SSE-FS endpoint were suggestive of efficacy, in line with the primary outcome measure used in the underlying phase 2 studies. No similar evidence of efficacy was observed for secondary progression or survival endpoints. Adverse events were more frequent with radium-223 + ET versus placebo + ET, but the safety profile of the combination was consistent with the safety profiles of the component drugs.Clinical trial registration numbersStudy A: NCT02258464, registered October 7, 2014.Study B: NCT02258451, registered October 7, 2014.

2024-02-01·Journal of cardiovascular medicine (Hagerstown, Md.)

Noninvasive evaluation of dynamic microvascular dysfunction in ischemia and no obstructive coronary artery disease patients with suspected vasospasm

Article

作者: Giga, Vojislav ; Dedic, Srdjan ; Nedeljkovic, Ivana ; Ciampi, Quirino ; Dikic, Ana Djordjevic ; Picano, Eugenio ; Jovanovic, Ivana ; Cortigiani, Lauro ; Tesic, Milorad ; Boskovic, Nikola ; Aleksandric, Srdjan

Introduction:

In patients with ischemia and no obstructive coronary artery disease (INOCA), a dynamic coronary microvascular dysfunction (CMD) is frequent but difficult to capture by noninvasive means.The aim of our study was to assess dynamic CMD in INOCA patients with stress echocardiography after vasoconstrictive and vasodilator stimuli.

Methods:

In this prospective single-center study, we have enrolled 40 INOCA patients (age 56.3 ± 13 years, 32 women). All participants underwent stress echocardiography with hyperventilation (HYP), followed by supine bicycle exercise (HYP+EXE) and adenosine (ADO). Stress echocardiography included an assessment of regional wall motion abnormality (RWMA) and coronary flow velocity (CFV) in the distal left anterior descending (LAD) coronary artery.

Results:

HYP induced a 30% increase in rate pressure product (rest = 10 244 ± 2353 vs. HYP = 13 214 ± 3266 mmHg x bpm, P < 0.001) accompanied by a paradoxical reduction in CFV (HYP< rest) in 21 patients (52%). HYP alone was less effective than HYP+EXE in inducing anginal pain (6/40, 15% vs. 10/40, 25%, P = 0.046), ST segment changes (6/40, 15% vs. 24/40, 60%, P < 0.001), and RWMA (6/40, 15% vs. 13/40, 32.5%, P = 0.008). ADO-induced vasodilation was preserved (≥2.0) in all patients.

Conclusion:

In patients with INOCA, a coronary vasoconstriction after HYP is common, in absence of structural CMD detectable with ADO. HYP+EXE test represents a more powerful ischemia inducer than HYP alone. Stress echocardiography with LAD-CFV may allow the noninvasive assessment of dynamic and structural coronary microcirculation during stress.

项与依西美坦相关的新闻（医药）

2024-06-30

·生物制药小编

肥胖促癌：“3个紊乱”

至少13种肿瘤与肥胖相关（ N Engl J Med 375, 794–798）。 N Engl J Med 375, 794–798 第1乱：胰岛素和雌激素信号紊乱胰岛素受体有两个亚型，IR-A和IR-B，以不同的比例存在于不同的组织中，执行不同的功能。 IR-A在生命早期主要具有促进有丝分裂的作用，它在成年期的表达与胰岛素抵抗和不受调节的细胞增殖有关。IR-B在肝脏和其他成人组织中表达，并主要参与葡萄糖代谢。高水平的IR-A与肿瘤的发生有关，并在多种癌症中被发现，包括乳腺癌、子宫内膜癌、结肠癌和肝细胞癌。与IR-B相比，IR-A对IGF表现出更高的亲和力。IGF-1和IGF-2是在肝脏中响应生长激素而合成的小肽。虽然胰岛素主要以自由形式循环，但IGFs主要与IGF结合蛋白(IGFBPs)结合而循环，从而调节其水平和生物学功能。IGF-1和IGF-2通过与IGF-1受体(IGF-1R)结合，促进细胞生长和增殖，多项研究表明，IGF-1R在乳腺癌和子宫内膜癌中的表达增加。在肥胖的情况下，较高水平的IGF-2同时刺激IGF-1R和IR-A表达。 British Journal of Cancer (2021)125:495–509 肥胖患者，胰岛素和IGFR长期被激活，导致细胞中葡萄糖摄取增加、细胞增殖、血管生成，并最终产生恶性转化和恶性生长的潜力。内脏肥胖（非皮下脂肪肥胖）是比BMI更好的肿瘤风险预测因子。因为内脏肥胖会增加循环的游离脂肪酸，进而增加高胰岛素血症和胰岛素抵抗的发生，增加促炎细胞因子分泌，引起胰岛素受体和IGFR的过度激活，增加PI3K活化，促进肿瘤增殖。临床前模型中，PI3K抑制后，胰岛素的激增可以重新激活这一通路，并刺激进一步的肿瘤细胞增殖。药物靶点：IGF、IR-A、IGF1R、酪氨酸激酶。存在的问题：鉴于IR和IGF1R在人体组织中的普遍存在性，靶向这些受体，会产生off-tumor的相关的毒性。同时阻断IGF1R和IR可导致剂量限制性高血糖，仅抑制IGF1R可导致IR信号通路的代偿性激活。药物举例： IGFR Figitumumab Figitumumab是辉瑞研发的IGF1R单克隆抗体，与卡铂和紫杉醇联合治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。然而，由于严重不良事件的发生率增加，包括3/4级高血糖和与治疗相关的死亡，临床试验提前结束。 Linsitinib（OSI-906） Astellas Pharma研发的小分子抑制剂，靶向IGF1R and IR, 3期临床（ NCT00924989）治疗局部晚期或转移性肾上腺皮质癌，和对照组比较，无明显临床获益。没有新的临床研究开展。 IGF2 Dusigitumab/MEDI-573 Dusigitumab由MedImmune LLC研发，IgG2λ抗体，靶向IGF-2 和IGF-1，1期临床（NCT00816361，NCT01340040），最好的结果是疾病稳定（SD），未出现完全缓解（CR）或者部分缓解（PR）。没有新的临床研究开展。 Xentuzumab/BI836845 由Boehringer Ingelheim研发，IgG1抗体，结合IGF-2 和IGF-1，首次人体临床试验（NCT01403974; NCT01317420），显示耐受性良好，125例病人出现2例PR。16例EGFR突变的NSCLC患者（NCT02191891），Afatinib 联合Xentuzumab (BI 836845) Phase1b，没有出现PR，10例SD。NCT02123823，将xentuzumab 加入 everolimus/exemestane，治疗HER2阴性，雌激素受体阳性患者，没有改善PFS，但在没有内脏转移的患者中，观察到了PFS改善，随后开展2期临床XENERA™-1 (NCT03659136)。改变糖稳态重新利用治疗糖尿病的药物在癌症研究领域取得一些进展。二甲双胍在临床前模型中，二甲双胍可下调IGF信号通路，抑制子宫浆液性癌细胞的增殖。二甲双胍还能减弱乳腺癌、肺癌和胰腺癌细胞中IGF1的表达以及mTOR和Akt（胰岛素信号传导的下游效应因子）的激活。在乳腺癌的新辅助治疗中，二甲双胍与其他细胞毒性药物联合使用，改善了病理完全缓解率，但没有改善转移性患者的PFS。用二甲双胍抑制IGF1和PI3K信号通路可以降低子宫内膜肿瘤中的细胞增殖。在small window-of-opportunity（术前）试验中，二甲双胍降低了患者的肿瘤增殖(标记Ki-67)11.75%(P=0.008)，在另一项试验中降低了17.2%(P=0.002)，但这些发现在验证性3期试验中没有得到重复。第2乱：脂肪因子信号通路紊乱脂肪组织分泌的脂肪因子（激素和细胞因子）失调是过度肥胖的一个标志，可以促进肿瘤的生长。瘦素（leptin），脂肪细胞分泌的激素和肥胖的生物标志物，主要功能是下丘脑介导的食欲调节，它调节进食行为和能量消耗。肥胖个体的循环瘦素水平升高，并与癌症发展和进展的风险增加有关，如子宫内膜癌、乳腺癌、结肠癌和肾癌等。瘦素与瘦素受体结合，激活多个信号通路，包括JAK/STAT、MAPK和PI3K通路，最终促进细胞增殖。通过瘦素受体传递的信号也能激活乳腺癌干细胞，是其存活和维持所必需的。胰岛素和IGF1也可以增加乳腺上皮组织中瘦素及其受体的表达，这种表达的增加与乳腺癌预后较差有关。瘦素可以刺激血管生成，增加血管通透性，使恶性细胞进一步生长。因此，瘦素是肿瘤和肿瘤微环境(TME)之间相互作用的重要中介物。 British Journal of Cancer (2021) 125:495–509 另一种由脂肪细胞分泌的激素是脂联素(adiponectin)，它具有抗糖尿病和抗炎的特性。肥胖和代谢综合征血浆脂联素水平降低，脂联素受体(AdipoR1和AdipoR2)的表达也降低，导致脂联素敏感性进一步降低。低脂联素水平与胰岛素抵抗和肥胖相关恶性肿瘤的风险增加有关，包括乳腺癌和子宫内膜癌。脂联素激活AMPK通路，导致p53和p21的上调，从而调控细胞周期和凋亡。肥胖增加瘦素，降低脂联素水平，瘦素/脂联素比值被认为是乳腺癌生长的一个预测因子。其他脂肪因子的水平，如抵抗素（resistin）和内脂肪素（visfatin），在肥胖人体升高，是炎症的标志物，与各种癌症的发展和进展有关。抵抗素（resistin）被认为通过TLR4介导NF-κB和STAT3的激活来促进乳腺癌细胞的生长。药物靶点瘦素虽然瘦素和肿瘤发生发展的关系已经确定，但是目前尚无拮抗瘦素的药物进入临床。PEG-LPrA2是一种瘦素受体拮抗剂，已在三阴性乳腺癌的临床前模型中被研究，可以抑制瘦素信号通路并抑制乳腺癌的生长。脂联素 PPAR合成配体（罗格列酮和吡格列酮），是糖尿病治疗药物，通过调节葡萄糖代谢、减少高胰岛素血症和改变脂肪酸代谢。此外，PPARγ合成配体已被证明在临床前模型和人体研究，显示增加脂联素水平，可能有利于治疗肥胖驱动的癌症。 Statins 他汀类药物被广泛用于脂质水平管理，也可能具有抗癌特性。已经提出了几种抗癌机制的作用：通过抑制Ras和Rho激活，损害肿瘤细胞增殖；通过细胞周期阻滞抑制细胞增殖；诱导凋亡；剂量依赖性抑制血管生成；适当抗炎。但是临床结果并不一致。第3乱：雌激素信号紊乱 British Journal of Cancer (2021)125:495–509 绝经后，雌激素主要来自于雄激素转化（通过雌激素生物合成酶，芳香化酶）。肥胖引起癌症发生的一个重要因素就是增加脂肪组织中芳香化酶活性。芳香化酶抑制剂二甲双胍已被确定为一种潜在的乳腺特异性芳香化酶抑制剂。脂肪因子adiponectin和ghrelin也被证明以启动子特异性的方式抑制芳香化酶的表达，这可能有助于解释肥胖环境下低水平脂联素与乳腺癌生长之间的联系。特异性甾体和非甾体芳香化酶抑制剂已证明对预防和治疗ER+乳腺癌有效，ER+乳腺癌发展或复发的风险降低约50%。芳香化酶抑制剂也可能在ER+子宫内膜癌中有临床应用，但目前临床疗效有限。 Anastrozole是一种非甾体芳香化酶抑制剂，已被证明在新辅助治疗中可减少子宫内膜癌细胞的增殖，并对治疗复发性ER+子宫内膜癌具有一定的活性。 Trozole（非甾体芳香化酶抑制剂）联合everolimus（mTOR抑制剂），未被选择的子宫内膜癌人群中，总有效率为32%。 Exemestane一种不可逆的甾体芳香化酶抑制剂，目前正在被测试用于治疗子宫内膜增生和低级别子宫内膜癌(NCT03300557)。其他正在进行的试验，正在评估芳香化酶抑制剂与PI3K-mTOR通路抑制剂的各种组合(NCT02730923，NCT03008408)。饮食控制及体育锻炼饮食控制和体育锻炼，可以显著改善机体的炎症因子水平，恢复机体代谢稳态。国内和国际上，都有一些临床试验在评估其价值。主要参考文献 Lauby-Secretan B, Scoccianti C, Loomis D,Grosse Y, Bianchini F & Straif K (2016) Body fatness and cancer – viewpointof the IARC Working Group. N Engl J Med 375, 794–798 Johann de Bono et al, Two first-in-humanstudies of xentuzumab, a humanised insulin-like growth factor(IGF)-neutralising antibody,in patients with advance）dsolid tumours，British Journal of Cancer https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41416-020-0774-1 Goodwin, P., Ennis, M., Cescon, D., Elser,C., Haq, R., Hamm, C. et al. Abstract P1- 16-03: phase II randomized clinicaltrial (RCT) of metformin (MET) vs placebo (PLAC) in combination withchemotherapy (CXT) in refractory locally advanced (LABC) or metastatic breastcancer (MBC). Cancer Res. 79, P1-16-03–P11-16-03 (2019) Maria M. Rubinstein, Kristy A. Brown andNeil . Iyengar. Targeting obesity-related dysfunction in hormonally drivencancers. British Journal of Cancer (2021) 125:495–50

临床结果临床2期

2024-06-25

·药融圈

最新全国医院药品销售Top50！11款独家品种上榜，恒瑞领衔国内药企！

▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。随着2023年全国医药销售数据的出炉，全国医院药品销售排名品种格局再次引发关注。据药融云全国医院销售数据库统计，排名前10的产品占2023年全国院内总市场份额的8.1%，生产企业TOP10榜单中，本土药企占据3席，分别为江苏恒瑞、齐鲁制药、扬子江药业。同比增长5.26%，注射剂占院内市场半壁江山据药融云数据库显示，2023年全年，全国院内销售市场总额为9353亿元，同比增长达5.26%。排名前10的药品共计占2023年全国院内总市场份额的8.1%，主要集中在抗肿瘤药物和免疫机能调节药物和消化系统与代谢药物，其中抗肿瘤、消化代谢、血液和造血系统、抗感染4大领域药物在院内销售额超千亿元。来源：药融云全国医院销售数据库从药品品类市场占比来看，抗肿瘤药和免疫机能调节药份额最高，占比近16%，其次为消化系统与代谢药物及血液和造血系统药物、系统用抗感染药物，市场份额均超10%。相较于2022年，2023年除心血管系统药物外，其他药品品类均实现了市场份额的增长，其中呼吸系统药物涨幅最为显著，高达16%。 2023年院内销售额TOP10品类（标*为中成药品类）来源：药融云全国医院销售数据库在药物剂型分布上，注射剂显著占据院内市场的主导地位，其市场份额高达56%。紧随其后的是片剂，以20.61%的市场份额紧随其后，而胶囊剂则以10.58%的市场份额位列第三。来源：药融云全国医院销售数据库-全局分析 11款重磅品种逆袭上榜，恒瑞、齐鲁、扬子江领衔国内药企在市场份额的竞争中，排名前10的产品销售总额达758亿元，共计占2023年全国院内总市场份额的8.1%。这些产品涵盖了多个治疗领域，其中3款血液和造血系统用药，3款系统用抗感染药，2款抗肿瘤药和免疫机能调节药以及心血管系统用药和神经系统用药各有1款。相较于2022年，2023年TOP50名单中有11款重磅品种逆袭上榜，其中包括司美格鲁肽注射液、沙库巴曲缬沙坦钠片、注射用血栓通、盐酸倍他司汀注射液、替雷利珠单抗注射液、注射用血塞通、肌苷注射液、注射用头孢呋辛钠、依西美坦片、丙泊酚乳状注射液、盐酸雷尼替丁注射液。 2023年年院内销售额前50名药品如表格所示（标红的为新上榜品种）来源：药融云全国医院销售数据库 2023年TOP50榜单中有11款独家品种，相较于2022年持续上榜的独家品种有丁苯酞氯化钠注射液（石药集团独家销售）、重组人血小板生成素注射液（沈阳三生制药独家销售）、醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（阿斯利康独家销售）、帕妥珠单抗注射液（罗氏独家销售）、异甘草酸镁注射液（正大天晴药业独家销售）、注射用重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药独家销售）、盐酸安罗替尼胶囊（正大天晴药业集团独家销售）7个品种。其中司美格鲁肽注射液（诺和诺德制药独家销售）、注射用血栓通（广西梧州制药独家销售）、替雷利珠单抗注射液（广州百济神州生物制药独家销售）、注射用烟酰胺（吉林津升制药独家销售）4个品种是新增上榜的独家品种。 2023年年院内TOP50上榜的独家品种（标红为新增独家品种）来源：药融云全国医院销售数据库从生产企业来看，据药融云全国医院销售数据库【全局分析】显示，阿斯利康高居2023年院内销售TOP1企业，其次为是辉瑞，恒瑞稳居第三。来源：药融云全国医院销售数据库-全局分析在前10名企业中，本土药企仅占据3席，分别为江苏恒瑞、齐鲁制药、扬子江药业和正大天晴药业；其余7家企业均为外企，分别为阿斯利康、辉瑞、罗氏、诺华制药、默沙东、拜耳以及诺和诺德。小结 2023年全国医院药品销售TOP50榜单不仅展示了市场的活力和多样性，也反映出本土药企在国际竞争中的崛起。随着注射剂市场的持续主导和独家品种的闪耀，未来的药品销售市场将更加精彩纷呈。对于药企而言，如何把握市场机遇、优化产品组合、提升品牌影响力，将是实现持续发展的关键。版权声明：本文转自药融云，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 [ 重磅苏州新药峰会推荐 ] 8月16日论坛4：临床开发论坛 09:00-09:30新质生产力引领临床试验高质量发展 09:30-09:50临床试验数字化的现状与未来 09:50-10:10基因治疗产品的早期临床研究及案例分享 10:10-10:30临床试验创新设计与实施 10:30-10:50抗肿瘤药物临床试验中的终点选择 10:50-11:10创新药国际多中心临床试验的策略定制与考量 11:10-11:30 中国临床试验出海的机遇与挑战 11:30-11:50真实世界数据在临床研究中的应用 11:50-13:30午餐 13:30-14:00监管科学视角下临床研究设计和质量的重大意义 14:00-14:30新法规时代对药品临床试验的科学监管 14:30-15:00数字化助力监管决策——面向药品现代化监管的智能化服务平台 15:00-15:20从患者角度出发看DCT临床实践的融合与落地 15:20-15:40 临床试验的“质”与“量”的博弈 — 付出越大，环节越多，质量就越好吗？ 15:40-16:00临床试验不良事件的损害赔偿与风险管理确认嘉宾邓晓宇，希毅医学，创始人/总经理侯艳，北京大学，教授胡皓，医数康成，总经理吕华，天泽云泰，高级副总裁任以中，葆元医药，医学事务高级总监汤在详，苏州大学生物统计学，教授田少雷，国家局食品药品审核查验中心原学术委员会副主任委员、处长王维玉，北京灵迅医药科技公司，联合创始人夏素琴，创达医药，总经理张淼，南京麦普斯医药科技有限公司，创始人郑航，重庆医科大学药学院，教授周焕，中国药理学会药物临床试验专委会青年主任委员扫码报名参会【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

核酸药物申请上市医药出海

2024-06-11

·恒瑞医药

2024 ASCO | 恒瑞创新药达尔西利联合治疗HR+HER2低表达晚期乳腺癌研究成果披露

前言日前，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，天津市肿瘤医院乳腺内科郝春芳教授团队的一项达尔西利、氟维司群联合吡咯替尼治疗CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合AI经治进展的HR+HER2低表达晚期乳腺癌患者的CDK4/6i跨线研究摘要被ASCO大会收录。初步结果显示6个月无进展生存（PFS）率为55.7%，客观缓解率44.44%，疾病控制率66.67%，显示出良好的疗效和可管理的安全性 [1] 。郝春芳教授团队的CDK4/6i跨线研究被2024 ASCO大会收录研究背景 CDK4/6抑制剂的跨线治疗是一个具有挑战性的课题。MAINTAIN研究是唯一一个（研究设计时）取得阳性结果的CDK4/6抑制剂跨线研究，属于同时更换CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的探索 [2] 。此外，体外研究中显示抗HER2药物、CDK4/6抑制剂联合氟维司群可以协同增强对HER2表达低的细胞系的抑制作用 [3] 。因此，本研究尝试评估达尔西利、氟维司群和吡咯替尼治疗CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗进展后的HR阳性、HER2低表达的晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。研究方法这项单臂、多中心研究采用贝叶斯最优II期临床试验设计，以事件发生时间为终点 [4] 。纳入标准包括年龄超过18岁、既往CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗期间出现疾病进展、晚期阶段最多接受一线化疗而没有内脏危象，未曾使用抗体药物偶联物（ADC）、HR+/HER2低表达（HER2 1+或HER2 2+/ISH-）晚期乳腺癌。符合这些标准的患者将接受口服达尔西利（每天125毫克，每隔三周一次，休药一周）、肌肉注射氟维司群（每四周500毫克）以及口服吡咯替尼（每天320毫克），直至不能耐受或疾病进展。该研究的主要终点是PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、安全性和生物标志物分析。该研究旨在招募最多30例患者，并在招募了15例患者后进行中期分析，根据总观察时间（TOT）的停止边界（表1）做出继续或停止的决定。图1 研究设计研究结果从2023年5月至11月，共有15例患者参加了该研究。患者的中位年龄为50岁（范围：36-72岁）。其中，有7例（46.7%）有内脏转移，11例（73.3%）曾接受过化疗，12例（80.0%）接受过同类药物A，3例（20%）接受过同类药物B。患者接受CDK4/6抑制剂治疗的中位持续时间为14个月（95% CI：10.8-20.1）。截至2024年1月24日，有4例患者疾病进展。TOT达到49.50个月，超过了预先确定的22.54个月的停止边界。目前，生存数据是不成熟的。中位随访期为3.20个月（95% CI：2.33-NA），中位PFS尚未达到，6个月PFS率为55.7%。共有9例患者具有疗效评估，客观缓解率为44.44%（4/9），疾病控制率为66.67%（6/9）。研究结论初步结果显示该疗法具有一定水平的疗效和可管理的安全性。基于这些发现，该研究将继续招募至30例患者。表1：贝叶斯最优停止边界：根据表1，在入组患者数达到15时执行期中分析。当患者总数达到最大样本量30时执行最终分析。表1中的继续/停止（go/no-go）标准为非强制执行标准。 CDK4/6i 耐药后的治疗选择思考目前国内外指南一致推荐，CDK4/6i联合内分泌治疗作为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线标准治疗，但一线CDK4/6i治疗失败后尚无标准的免化疗推荐方案。根据报告，从中国临床现状来看，在一线CDK4/6i治疗进展后进行CDK4/6i再挑战约占二线治疗方案的35%，分析其原因可能包括CDK4/6i的可及性较高和临床应用经验较为丰富。然而，从循证医学的角度来看，现有的随机II期研究数据结果并不一致。既往MAINTAIN研究发现 [2] ，在既往服用CDK4/6i（87%同类药物B）进展后，跨线再挑战同类药物C联合内分泌治疗可改善PFS（5.29个月 vs. 2.76个月，HR=0.57）；但同为CDK4/6i经治（90.9%同类药物B）失败，之后继续挑战同类药物B联合内分泌治疗的PACE研究 [5] 却并未显示PFS获益（4.6个月 vs. 4.8个月，HR=1.11，P=0.62）。PALMIRA研究 [6] 也提示在一线同类药物B耐药后，同类药物B维持治疗联合内分泌治疗并不能显著提升PFS（4.2个月 vs. 3.6个月，HR=0.8，P=0.206）。因此，CDK4/6i再挑战的效果存在一定的不确定性，这使得临床医生在选择再挑战方案时面临困惑，某种程度上是一种“没有选择的选择”。 2024 ASCO大会公布postMONARCH研究 [7] 显示，同类药物A联合氟维司群较氟维司群单药组可改善患者的PFS（6.0个月 vs. 5.3个月, HR=0.73）, 疾病进展风险降低27%。该研究探讨了既往使用CDK4/6i治疗进展后CDK4/6i再挑战的治疗策略，提供了关于跨线治疗的新证据，但绝对获益仅有0.7个月。基于LORDSHIPS研究 [8] 中达尔西利和吡咯替尼的联合剂量探索和体外研究[3]的发现，2024 ASCO大会公布的郝春芳教授团队的CDK4/6i跨线研究采用先进的贝叶斯最优二期临床试验设计方法，创新性地探索达尔西利、氟维司群联合吡咯替尼治疗CDK4/6i联合AI经治进展的HR+ HER2低表达的晚期乳腺癌患者的疗效与安全性，期中分析的6个月PFS率为55.7%，疗效和安全性初步得到验证。拓展阅读贝叶斯最优二期临床试验设计：优势：贝叶斯方法提供了一种适应性方法，允许在试验过程中根据获得的数据进行调整。它整合先验知识，优化设计，平衡功效和资源，并允许早期终止。它为监管和定价决策提供了支持，并可改善患者结果。劣势：实施贝叶斯设计可能需要更复杂的规划和分析技能。先验选择可能具有主观性，并且可能需要更多计算资源。参考文献： 1. Hao C, Shi J, Zhang J, Meng W. Efficacy and safety of dalpiciclib, fulvestrant, and pyrotinib in HR+ HER2-low advanced breast cancer following cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors and aromatase inhibitors (AIs): A Bayesian optimal phase II trial. JCO 2024; 42: e13056–e13056. 2. Kalinsky K, et al. A Randomized, Phase II Trial of Fulvestrant or Exemestane With or Without Ribociclib After Progression on Anti-Estrogen Therapy Plus Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibition (CDK 4/6i) in Patients (Pts) With Unresectable or Hormone Receptor–Positive (HR+), HER2-Negative Metastatic Breast Cancer (MBC): MAINTAIN Trial. J Clin Oncol. 2022;40(17 suppl):LBA1004-LBA. 3. Viganò L, Locatelli A, Ulisse A, et al. Modulation of the Estrogen/erbB2 Receptors Cross-talk by CDK4/6 Inhibition Triggers Sustained Senescence in Estrogen Receptor- and ErbB2-positive Breast Cancer. Clin Cancer Res 2022; 28: 2167–79. 4. Zhou, H., Chen, C., Sun, L., & Yuan, Y. (2020). Bayesian optimal phase II clinical trial design with time-to-event endpoint. Pharmaceutical Statistics, 19: 776-786 5. Mayer EL, et al. Palbociclib After CDK4/6i and Endocrine Therapy (PACE): A Randomized Phase II Study of Fulvestrant, Palbociclib, and Avelumab for Endocrine Pre-Treated ER+/HER2– Metastatic Breast Cancer. Presented at SABCS 2022. December 6–10, 2022. Abstract GS3-06. 6. MAntonio Llombart-Cussac, et al. Second-line endocrine therapy (ET) with or without palbociclib (P) maintenance in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR[+])/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2[-]) advanced breast cancer (ABC): PALMIRA trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1001). 7. Kalinsky K, et al. Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+, HER2- advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: Primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial. ASCO 2024. Abstract # LBA1001. 8. Zhang J, Meng Y, Wang B, et al. Dalpiciclib Combined With Pyrotinib and Letrozole in Women With HER2-Positive, Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer (LORDSHIPS): A Phase Ib Study. Front Oncol 2022; 12: 775081. 声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2. 恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。

ASCO会议临床结果抗体药物偶联物临床1期

100 项与依西美坦相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00963	依西美坦	L02BG06	DB00990

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
ER阳性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	1999-10-21
乳腺癌	瑞士	Pfizer Inc.	1999-10-14

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤	申请上市	中国	泊诺（天津）创新医药研究有限公司	2022-05-13
肿瘤	申请上市	中国	Cipla Ltd.	2022-05-13
与 CYP2D6 相关的药物代谢不良	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2018-08-09
绝经前乳腺癌	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2018-08-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-03-29
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	印度	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-03-29
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	印尼	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-03-29
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	约旦	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-03-29
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	马来西亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-03-29
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	摩洛哥	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2013-03-29

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01594216 (CTgov)	临床2期	ER阳性乳腺癌	25	Ruxolitinib+Exemestane (First Stage)	積憲壓觸窪衊窪膚憲鑰(築鹽鹹願願淵衊簾淵壓) = 獵淵遞膚壓繭願襯艱壓鑰鹽範製餘窪鹹積獵築 (夢鬱襯觸範鏇醖網遞醖, 繭製選窪餘範醖範鏇餘 ~ 糧鏇鏇憲淵獵醖糧選壓) 更多	-	2024-06-12
				Ruxolitinib+Exemestane (Second Stage)	積憲壓觸窪衊窪膚憲鑰(築鹽鹹願願淵衊簾淵壓) = 鬱觸築壓獵製夢網膚繭鑰鹽範製餘窪鹹積獵築 (夢鬱襯觸範鏇醖網遞醖, 淵鏇餘鬱餘膚願壓憲蓋 ~ 願壓簾夢蓋窪襯壓觸鏇) 更多
ASCO2024	N/A	绝经期综合征 \| 由于芳香化酶活性增加的家族性男性乳房发育症	128	Anastrozole/Letrozole	願膚願衊餘廠鹽淵選窪(遞廠膚鏇遞積糧鑰構憲) = 鬱齋淵鹹襯獵艱艱築憲壓夢壓選觸衊範鹽窪憲 (構顧齋襯獵衊範廠鹹齋 ) 更多	积极	2024-05-24
				Exemestane	願膚願衊餘廠鹽淵選窪(遞廠膚鏇遞積糧鑰構憲) = 遞醖蓋鹽蓋獵鑰遞膚憲壓夢壓選觸衊範鹽窪憲 (構顧齋襯獵衊範廠鹹齋 )
NCT04129216 (CTgov)	临床2期	乳腺癌	30	Blueprint+Tamoxifen Citrate (Tamoxifen Arm)	艱獵淵鑰遞夢鏇網蓋淵(製觸觸築艱遞遞繭夢遞) = 蓋鏇廠網簾範餘簾糧衊襯鬱艱鹽積窪壓築淵顧 (選蓋鏇願窪艱製醖憲選, 網窪簾鹽遞窪築觸夢積 ~ 選顧鬱鏇膚網蓋膚壓淵) 更多	-	2024-05-07
				Blueprint+Letrozole (Letrozole Arm)	艱獵淵鑰遞夢鏇網蓋淵(製觸觸築艱遞遞繭夢遞) = 網築網餘築醖餘窪糧鏇襯鬱艱鹽積窪壓築淵顧 (選蓋鏇願窪艱製醖憲選, 齋網獵夢顧艱夢顧選壓 ~ 醖襯顧簾選積醖製鑰鑰) 更多
NCT01674140 (S1207, CTgov)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌	1,939	placebo+letrozole+tamoxifen citrate+exemestane+leuprolide acetate+goserelin acetate+anastrozole (Placebo)	築糧繭窪衊鏇鏇積繭網(獵築壓醖鹽淵構蓋鹽網) = 夢齋艱選簾襯膚艱範鹹壓窪網襯願遞積艱網壓 (糧憲廠壓膚觸選鏇醖築, 鹽築獵鹽遞簾醖齋壓鏇 ~ 鏇衊廠鹽獵醖顧鹹顧淵) 更多	-	2023-12-20
				Everolimus (Everolimus)	築糧繭窪衊鏇鏇積繭網(獵築壓醖鹽淵構蓋鹽網) = 淵蓋選範獵衊窪壓壓鹹壓窪網襯願遞積艱網壓 (糧憲廠壓膚觸選鏇醖築, 蓋糧蓋襯範製餘膚簾鬱 ~ 淵築構網壓選衊構糧鑰) 更多
NCT02598557 (CTgov)	临床2期	乳腺原位癌 \| ER阳性乳腺癌	180	Exemestane (Exemestane 25 mg QD)	鹽壓網網壓艱憲製壓製(觸鹽選簾獵憲構網衊網) = 鬱獵艱夢構遞築憲製糧繭醖鹽選選願艱膚夢積 (襯鹽鹹艱膚願壓鹹構築, 憲鑰艱範淵窪鬱遞鹹觸 ~ 製構壓鑰鹹遞淵願夢構) 更多	-	2023-08-22
				Exemestane (Exemestane 25 mg TIW)	鹽壓網網壓艱憲製壓製(觸鹽選簾獵憲構網衊網) = 製選願壓觸鏇廠遞簾鏇繭醖鹽選選願艱膚夢積 (襯鹽鹹艱膚願壓鹹構築, 願糧淵夢壓憲鑰夢醖餘 ~ 遞獵觸窪築壓鏇醖遞構) 更多
NCT02666105 (CTgov)	临床2期	晚期非小细胞肺癌	6	Exemestane	淵淵顧夢顧淵齋鑰淵艱(艱鬱壓窪齋製蓋餘鬱糧) = 廠衊遞觸糧網醖蓋願壓鑰鏇壓醖醖廠鑰窪齋蓋 (衊醖襯顧鹹艱鬱鏇衊糧, 餘願獵鹹鬱構遞簾襯餘 ~ 簾構淵淵觸鬱遞獵簾醖) 更多	-	2023-05-31
NCT02990845 (AACR2023) 人工标引	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌一线 ER Positive \| HER2 Negative	14	Pembrolizumab+Exemestane+Leuprolide	齋鏇憲蓋願範製壓鏇淵(蓋壓壓鏇築遞鹽壓鹹淵) = 憲齋構鹹窪願鏇蓋夢遞鹹築壓獵餘憲餘齋廠淵 (鑰膚簾積膚構範齋糧壓 ) 更多	积极	2023-04-14
NCT02598557 (Pubmed)	临床2期	ER阳性乳腺癌	180	Exemestane 25 mg once daily	遞鏇憲廠製淵遞鬱憲淵(餘廠衊製艱築獵築選廠) = 憲製襯遞壓鑰糧蓋鏇鹽窪積淵蓋積鏇簾構壓獵 (願鏇鬱觸醖糧糧憲膚糧 ) 更多	-	2023-03-23
				Exemestane 25 mg 3 times weekly	遞鏇憲廠製淵遞鬱憲淵(餘廠衊製艱築獵築選廠) = 鬱夢積艱蓋鏇簾蓋餘餘窪積淵蓋積鏇簾構壓獵 (願鏇鬱觸醖糧糧憲膚糧 ) 更多
SOFT-TEXT (Pubmed)	N/A	绝经前乳腺癌辅助	-	Exemestane + Ovarian Function Suppression (OFS)	鹽鹽艱構積構艱鹽憲艱(齋獵願餘範鏇憲齋窪壓): HR = 0.79 (95% CI, 0.7 ~ 0.9) 更多	积极	2022-12-15
				Tamoxifen + OFS
NCT02871791 (CTgov)	临床1/2期	HEGF2阴性乳腺癌 \| HR阳性乳腺癌 \| HER2阳性转移性乳腺癌	41	palbociclib+Exemestane+Everolimus	鑰範願繭襯糧構襯觸範(願鹹願簾淵製積顧夢觸) = 鬱願顧糧獵蓋鹹網獵醖獵廠壓選憲願鏇餘襯鏇 (選製繭繭繭艱鹹蓋鹽壓, 廠齋獵壓獵鹽構範廠淵 ~ 遞鹹製顧積製鬱鑰鹽積) 更多	-	2022-08-29