This phase II trial tests the how well a precision medicine approach (serial measurements of molecular and architectural response to therapy [SMMART])-adaptive clinical treatment [ACT]) works in treating patients with sarcoma, prostate, breast, ovarian or pancreatic cancer that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced). SMMART testing uses genetic and protein tests to learn how cancer changes and to understand what drugs may work against a person's cancer or why drugs stop working. These test results are reviewed by a group of physicians and scientists during a SMMART tumor board who then recommend precision therapy.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

OHSU Knight Cancer Institute

[+3]

NCT06492616 / Recruiting临床3期

Elacestrant Versus Standard Endocrine Therapy in Women and Men With Node-positive, Estrogen Receptor-positive, HER2-negative, Early Breast Cancer With High Risk of Recurrence-A Global, Multicenter, Randomized, Open-label Phase 3 Study

The primary goal of this study is to evaluate the effectiveness of elacestrant versus standard endocrine therapy in participants with node-positive, Estrogen Receptor-positive (ER+), Human Epidermal Growth Factor-2 negative (HER2-) early breast cancer with high risk of recurrence.

开始日期2024-09-27

申办/合作机构

Stemline Therapeutics, Inc.

NCT06364267 / Not yet recruiting临床2期IIT

Randomized Double Blind Phase 2 Trial of Baby Tamoxifen Versus Baby Exemestane in Post-menopausal Women at High Risk for Breast Cancer. BabyTEARS (Baby Tamoxifen or Exemestane Assessment Randomized Study)

The purpose of the study is to determine if 6 and 12 months of treatment with Tamoxifen at lower dose is superior to Exemestane at lower dose on quality of life.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

[+4]

100 项与依西美坦相关的临床结果

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100 项与依西美坦相关的转化医学

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100 项与依西美坦相关的专利（医药）

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1,764

项与依西美坦相关的文献（医药）

2024-12-31·Journal of pharmaceutical policy and practice

Real-world effectiveness of aromatase inhibitors and fulvestrant in HR+/HER2- advanced breast cancer: a snapshot of the last two years before conventional use of CDK 4/6 inhibitors in a Portuguese institution

Article

作者: Nunes, Hugo ; da Costa, Filipa Alves ; Teodoro, Maria Inês ; Mayer, Alexandra ; Lourenço, António ; da Costa Miranda, Ana

Background:

Monotherapy with aromatase inhibitors and fulvestrant were the standard-of-care for hormone receptor-positive (HR+)/human epidermal growth factor receptor-type2 negative (HER2-) advanced breast cancer, before integration of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors. Effectiveness data is essential for regulatory action, but little is known about real-world use of aromatase inhibitors and fulvestrant.

Methods:

A retrospective cohort study was conducted resorting to data from a cancer registry to identify adult women with HR+/HER- advanced breast cancer exposed to aromatase inhibitors or fulvestrant (31 May 2017-31 March 2019) at the main oncology hospital in Portugal. Cases were updated with follow-up until death or cut-off (31 March 2021) and pseudoanonymized data extracted. Primary outcome was overall survival (OS) and secondary time to treatment failure (TTF), estimated using survival analysis and compared with published trials.

Results:

192 patients were distributed by subgroups according to the medicine. Letrozole: OS 30.8 (95% confidence interval (CI) 20.6-41.4); TTF 11.2 (95%CI 8.7-13.7). Exemestane: OS 22.1 (95%CI 9.7-34.6); TTF 6.0 (95%CI 4.1-7.8). Fulvestrant: OS 21.6 (95%CI 16.5-26.7); TTF 5.6 (95%CI 4.5-6.6).

Conclusions:

Estimated effectiveness (OS) of letrozole and fulvestrant was, respectively, 3.2-3.5 months lower than reported. The clinical meaning seems uncertain and may be explained a higher proportion of worse prognostic characteristics in patients treated in the real-world.

2024-10-01·Canadian journal of ophthalmology. Journal canadien d'ophtalmologie

Risk of ocular adverse events with aromatase inhibitors

Article

作者: Liu, Victoria ; Sriranganathan, Aswen ; Feng, Zhao Xun ; Etminan, Mahyar ; Maberley, David ; Lo, Cody

OBJECTIVE:

Aromatase inhibitors (AIs) are a class of medications used for adjuvant treatment of breast cancer. Recent case reports suggest that AIs may be associated with various ocular adverse events (AEs). This study evaluates the risk of ocular AEs in patients who take AIs.

METHOD:

Disproportionality analysis was performed using data from the U.S. Food and Drug Administration's Adverse Events Reporting System database from 2004 to 2022. All cases of vitreomacular traction, macular edema, retinal deposits, retinal artery occlusion, macular hole, retinal hemorrhage, uveitis, retinal tear, retinal detachment, dry eye disease, blepharitis, and optic neuropathy were searched for the 3 AIs anastrozole, letrozole, and exemestane. A search also was performed on trastuzumab as a control. Reported odds ratios (RORs) and corresponding 95% CIs were computed.

RESULTS:

We identified 322 ocular AEs of interest for the 3 AIs and 55 for trastuzumab. Anastrozole had the most AEs (n = 163) and was found to have strong associations with vitreomacular traction (ROR = 665; 95% CI, 352-1255), macular edema (ROR = 37; 95% CI, 25-54), retinal deposits (ROR = 11; 95% CI, 2-77), and uveitis (ROR = 6; 95% CI, 4-9). Letrozole had strong associations with retinal deposits (ROR = 8, 95% CI, 1-57) and retinal artery occlusion (ROR = 6; 95% CI, 3-11). Exemestane had a strong association with macular holes (ROR = 10; 95% CI, 3-30).

CONCLUSION:

Disproportionality analysis revealed an increased risk of ocular AEs with each of the AIs. This study calls for clinicians, especially oncologists and ophthalmologists, to be vigilant in patients who are on AI therapy, allowing them to provide prompt interventions to mitigate further ocular morbidities.

2024-10-01·QUALITY OF LIFE RESEARCH

The FACT-GP5 as a global tolerability measure: responsiveness and robustness to missing assessments

Article

作者: Arizmendi, Cara ; Reeve, Bryce B ; Zhu, Yanyan ; King-Kallimanis, Bellinda ; Gable, Jonathon ; Bell, Jill ; Khan, Maryam

Abstract:

Purpose:

The Functional Assessment of Cancer Therapy item (FACT-GP5) has the potential to provide an understanding of global treatment tolerability from the patient perspective. Longitudinal evaluations of the FACT-GP5 and challenges posed by data missing-not-at-random (MNAR) have not been explored. Robustness of the FACT-GP5 to missing data assumptions and the responsiveness of the FACT-GP5 to key side-effects are evaluated.

Methods:

In a randomized, double-blind study (NCT00065325), postmenopausal women (n = 618) with hormone receptor-positive (HR+), advanced breast cancer received either fulvestrant or exemestane and completed FACT measures monthly for seven months. Cumulative link mixed models (CLMM) were fit to evaluate: (1) the trajectory of the FACT-GP5 and (2) the responsiveness of the FACT-GP5 to CTCAE grade, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status scale, and key side-effects from the FACT. Sensitivity analyses of the missing-at-random (MAR) assumption were conducted.

Results:

Odds of reporting worse side-effect bother increased over time. There were positive within-person relationships between level of side-effect bother (FACT-GP5) and severity of other FACT items, as well as ECOG performance status and Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade. The number of missing FACT-GP5 assessments impacted the trajectory of the FACT-GP5 but did not impact the relationships between the FACT-GP5 and other items (except for nausea [FACT-GP2]).

Conclusions:

Results support the responsiveness of the FACT-GP5. Generally speaking, the responsiveness of the FACT-GP5 is robust to missing assessments. Missingness should be considered, however, when evaluating change over time of the FACT-GP5.

Trial Registration:

NCT00065325.

Trial Registration Year:

2003.

项与依西美坦相关的新闻（医药）

2024-11-03

·精准药物

【综述】药物发现中的三元环结构

药物发现科研人员常常依赖于已有的分子支架来开发新药，但随着研究的深入，人们发现过多的芳香性可能会对药物的研发成功造成阻碍，尤其是对于口服药物而言。因此，探索新的环系统成为了药物化学领域的重要任务。三元环，这个在化学结构上独具特色的小分子结构，逐渐走进了科研人员的视野。环系统在药物化学中扮演着核心角色，它对分子的形状、电子分布以及生物活性都有着深远的影响。脂肪族杂环具有一些更理想的特性，如较低的亲脂性、较高的水溶性以及对细胞色素 P450 抑制作用的降低。三元环，作为脂肪族杂环的一部分，以其独特的结构和化学性质展现出了巨大的药物研发潜力。有感兴趣的朋友，点击“在看”与“转发”后，联系公众号助理索取原文！三元环系统独特的反应性、结构和其他化学特性开始引起更多关注（表 1）。在生成新型化合物方面，固有的环张力使三元环系统易于发生简单的开环反应，这是进一步化学修饰的有用策略。此外，三元环在药物发现中可作为有效的生物电子等排体（图 4）。将这些结构单元纳入生物活性化合物的设计中可能赋予其药理学意义，这为探索提供了很大的空间。含环丙烷药物的应用抗癌领域的应用曲美替尼是一种于2013年被美国 FDA 批准的抗癌药物，用于治疗具有特定基因突变的转移性黑色素瘤。它最初是在吡啶并嘧啶支架上具有三个芳香环的结构，经过优化，将 N - 3 位的苯基替换为环丙基环，降低了疏水性并提高了效力。曲美替尼通过与 MEK1 和 MEK2 的变构位点结合，抑制其激酶活性，从而阻断下游信号通路，抑制细胞增殖。乐伐替尼于2015年被FDA批准用于治疗放射性碘（RAI）难治性分化型甲状腺癌（DTC）。是一种口服小分子，作为一种多酪氨酸激酶抑制剂发挥作用。通过抑制多种受体酪氨酸激酶（RTKs）发挥作用，从而抑制信号增殖通路。乐伐替尼的环丙烷环有助于其与VEGFR2的ATP口袋附近的一个变构区域结合。值得注意的是，共晶结构分析表明，乐伐替尼的环丙烷基团与Phe1047的苯环形成CH - π相互作用（图8）。奥拉帕利是第一种多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，于2014年12月获得FDA批准，作为BRCA突变的晚期卵巢癌的单一疗法。BRCA突变会损害同源重组修复（HRR）途径，这是肿瘤细胞中DNA修复的关键机制。构效关系（SAR）研究表明，环丙烷不是奥拉帕利关键支架的一部分，可以进行优化以进一步提高效力并改善吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）特性。然而，值得注意的是，奥拉帕利中的环丙烷基团已经显示出改善的药代动力学特征，包括与它的乙酰胺前体类似物相比，口服吸收增强（小鼠血浆浓度1小时：奥拉帕利为0.6μg/mL，而乙酰胺类似物为0.3μg/mL）。沃拉塞替布是一种有效的波罗蛋白样激酶（PLK1）抑制剂，目前正在研究用于治疗急性髓系白血病（AML）。结晶研究表明，沃拉塞替布通过其氨基嘧啶部分和CYS133之间的两个氢键与激酶结构域的N-末端和C-末端叶之间的铰链区域结合。虽然沃拉塞替布中的环丙烷可能有助于改善药代动力学特性，但有证据表明它不是PLK1结合的必需药效团。 RMC - 6236是一种可逆的，结合 GTP 的RAS（激活态）多选择性抑制剂，设计用于治疗由多种 RAS 突变驱动的癌症。关于构效关系（SAR），环丙烷环对化合物活性的贡献作用仍未确定。RMC - 6236 已经进入临床开发阶段，并正在进行 I/Ib 期试验（NCT05379985）评估。 RMC - 9805由多个三元环系统组成，包括环丙烷和氮丙啶部分。目前正在进行一项 I 期试验，以评估其在患有 KRAS G12D 突变的实体瘤成人患者中的疗效（NCT06040541）。抗菌领域的应用环丙沙星是一种氟喹诺酮类抗生素，于1987年获得FDA批准，用于治疗包括皮肤、骨骼、关节、胃肠道和下呼吸道感染以及伤寒在内的严重感染。此外，它还被用作结核病的二线治疗药物。由于其N- 1位的环丙基取代基，环丙沙星在市售的氟喹诺酮类药物中脱颖而出，对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌表现出特别显著的疗效。环丙基的存在已被证明能产生最强的抗菌效果。由于环丙基环在空间位阻、空间和空间电子方面的理想组合，它被描述为最有利的N - 1取代基。博赛匹韦是一种首创的直接作用抗病毒药物（DAA），于2011年5月获得FDA批准，用于治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。博赛匹韦的环丙烷部分中两个甲基的四面体排列使它们几乎垂直于环丙烷平面，从而能够精确地适配到主要蛋白酶的空间要求苛刻的S2口袋中。奈韦拉平是第一种用于治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV - 1）的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）。在1996年FDA加速批准了奈韦拉平，使其成为治疗成人和儿童HIV-1感染的首个同类NNRTI。环丙烷环围绕碳-氮键（N11 - C17）的旋转决定了奈韦拉平的构象空间，这对于诱导HIV - 1 RT的变化至关重要。研究结果表明，环丙基环的α角显著影响化合物的结构构型，该化合物在其他方面缺乏灵活性。此外，其结构的蝶式翻转产生一种与对称性相关的形式，其中能量状态取决于α角。西美瑞韦是第二代直接作用抗病毒药物（DAA）和 NS3/4A 丝氨酸蛋白酶抑制剂，设计用于成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的口服治疗，特别针对基因1型和4型。在这里，发现三元环与 S1 结合口袋底部的 Phe154 残基形成有利的疏水相互作用。两个环丙基在这类丙型肝炎病毒 NS3/4A 蛋白酶抑制剂的开发中已成为不可或缺的部分，并在诸如帕立瑞韦等药物的设计中仍然被纳入。其他领域的应用 JNT-517是一种选择性的苯丙氨酸转运蛋白SLC6A19小分子抑制剂，有可能成为针对所有患者群体（无论年龄或基因型）的苯丙酮尿症（PKU）的首创口服疗法。据报道，JNT-517与SLC6A19上一个新的隐蔽变构位点结合，抑制苯丙氨酸的肾重吸收。鉴于其治疗潜力，FDA于2022年末授予JNT-517罕见儿科疾病认定。这种新型抑制剂目前正在美国和澳大利亚进行I/II期临床试验（NCT05781399），临床前数据尚未公布。含氮丙啶药物的应用抗癌领域的应用塞替派是一种于 20 世纪 50 年代开发的三功能烷基化剂，被FDA 批准用于治疗卵巢癌、膀胱癌和乳腺癌等多种癌症。它通过氮丙啶官能团对DNA进行烷基化，与DNA的多个位点发生反应，包括胸腺嘧啶的N-3位、胞嘧啶的N-1位和腺嘌呤的N-9位等，还可能导致 DNA 的交联，从而发挥抗癌作用。丝裂霉素C是从链霉菌中分离出来的烷基化剂，1974年被FDA批准用于治疗多种恶性肿瘤，如胰腺癌和肺癌等。它通过还原激活产生两个亲电位置，与生物亲核试剂反应，其中氮丙啶环是与DNA形成关键相互作用的重要烷基化中心。抗菌领域的应用氮丙霉素是从金黄色链霉菌中分离出来的具有广谱抗菌活性的化合物，对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均有抑制作用，尤其对金黄色葡萄球菌、普通变形杆菌、枯草芽孢杆菌和粪肠球菌等效果显著。其合成的甲酯衍生物也具有类似的抗菌活性。菲塞洛霉素是由链霉菌产生的一种生物碱抗生素，对许多革兰氏阳性细菌菌株具有强烈的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌感染的小鼠具有治疗效果。虽然其具体作用机制尚未完全明确，但可能通过干扰 DNA 合成过程发挥作用。抗病毒领域的应用 NAAE：N-(2-氨基乙基)-1-氮丙啶-乙胺是一种具有广谱抗病毒活性的小分子，可抑制 SARS-Cov和SARS-Cov-2病毒。它通过阻碍ACE2 细胞表面受体与SARS-CoV的刺突（S）蛋白之间的相互作用，抑制S蛋白诱导的细胞 - 细胞融合，从而发挥抗病毒作用。含硫杂环丙啶药物的应用抗癌领域的应用依西美坦是一种于 1977 年上市的抗癌药物，用于治疗晚期乳腺癌。它是一种新型的甾体抗雌激素药物，其硫杂环丙烷的电负性S原子能够最佳地适应雌激素受体的特定区域，通过与雌激素受体结合发挥抗癌作用。美雄烷是依西美坦的前药，直接进入淋巴系统，绕过首过代谢，提高了生物利用度，具有较强的抗雌激素活性和较低的肝毒性，可用于治疗乳腺癌和肾衰竭相关的贫血。 ND-322是一种基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂，选择性地靶向明胶酶（MMP2 和 MMP9）和膜型1MPP（MT1 - MMP）。它通过与活性位点锌结合，然后触发硫杂环丙烷的开环，从而抑制 MMP 酶的活性，在癌症治疗中具有潜在应用价值。抗菌领域的应用 3,4 - 表硫代丁腈及其衍生物具有一定的抗菌和抗真菌活性，但由于其相对不稳定，其抑制活性受到限制。含环氧丙烷药物的应用抗癌领域的应用卡非佐米是 2012年被FDA批准用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤的药物。它是通过对天然产物环氧霉素进行一系列衍生化合成的，其环氧 - 酮基是发挥临床疗效的药效团。卡非佐米通过不可逆地抑制20S蛋白酶体中的胰凝乳蛋白酶样活性，导致癌细胞内缺陷蛋白的积累，从而触发细胞周期停滞和凋亡。奥普佐米是卡非佐米的口服活性类似物，也用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤以及华氏巨球蛋白血症。伊沙匹隆是一种被 FDA 批准用于治疗转移性乳腺癌的药物，它是埃博霉素B的类似物。其环氧化物结构在稳定分子的活性构象方面具有重要作用，但并非是与微管蛋白结合的关键因素。曲妥珠单抗-美坦新是一种被FDA批准用于治疗HER2 阳性转移性乳腺癌的抗体-药物偶联物。其药物部分DM1中的环氧化物结构在体外可调节细胞毒性，但可能不是必需的药效团。抗菌领域的应用磷霉素是一种从链霉菌中提取的广谱抗生素，用于治疗尿路感染。它通过不可逆地抑制细菌细胞壁合成过程中的 N - 乙酰葡糖胺烯醇丙酮酸转移酶（MurA）发挥杀菌作用。其环氧化物结构对于其生物活性至关重要，通过与 MurA 的 Cys115 残基发生共价相互作用，导致酶的失活。莫匹罗星是一种用于治疗皮肤感染的局部抗菌剂，主要针对革兰氏阳性细菌。它通过与细菌异亮氨酰 - tRNA 合成酶的特定结合口袋竞争，抑制异亮氨酰 - tRNA 的形成，从而阻碍蛋白质和 RNA 合成。其环氧化物侧链在结构上与异亮氨酸相似，对其抗菌活性起到重要作用。抗炎领域的应用醉茄素 A 是从印度人参叶中分离出来的甾体内酯，具有抗炎作用，主要通过抑制核因子 κB（NF - κB）信号通路发挥作用。分子对接分析表明其可能通过环氧化物部分与 IKKβ 亚基相互作用，从而抑制 NF - κB 的活性。此外，醉茄素 A 还具有抑制 HSP90 的能力，其环氧化物结构对于维持其细胞毒性作用至关重要。小白菊内酯是一种天然的倍半萜内酯，具有抗炎和抗癌作用。其环氧化物结构可能参与了对 NF - κB 驱动的基因表达的抑制作用，通过与 p65 亚基的直接烷基化或其他机制发挥作用。结论与展望三元环在药物发现中已经展现出了巨大的潜力，但仍有许多问题需要进一步研究。例如，一些三元环化合物的作用机制尚未完全理解，尤其是硫杂环丙烷相关化合物。此外，虽然氮丙啶和环氧化物具有潜在的治疗价值，但由于其反应性可能导致的毒性问题也需要进一步评估。未来，我们需要更深入地研究三元环化合物的生物活性、目标相互作用以及其他特定作用，阐明其毒性参数、药代动力学和药效学特性，以更好地利用它们在药物设计中的潜力，为药物研发带来更多的创新和突破。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

放射疗法

2024-10-26

·ioncology

SIBCS 2024丨范蕾教授：乳腺癌辅助治疗的进展和争议

点击上方蓝字关注我们编者按：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗模式的不断进步为众多患者带来了新的希望。在2024年SIBCS大会上的“第四届3C高峰论坛——2025乳腺癌指南小红书修订前沿速写”环节，复旦大学附属肿瘤医院范蕾教授带来了“乳腺癌辅助治疗的进展和争议”的报告，从乳腺癌的三个主要分型出发，详细探讨了不同类型乳腺癌在辅助治疗方面的最新研究成果与存在的争议。本文特将讲课内容进行整理，以飨读者。范蕾教授根据乳腺癌的分子分型，从Luminal亚型乳腺癌、三阴性乳腺癌（TNBC）、HER2阳性乳腺癌三个亚型分别介绍了当前辅助治疗的进展和争议。 PART/1 Luminal亚型乳腺癌的辅助治疗进展及争议 Luminal亚型乳腺癌占所有乳腺癌的60%～70%，内分泌治疗为主要治疗手段。临床实践中，会根据患者的治疗风险进行分层，化疗的降阶梯治疗以及不同类型药物的引入（如CDK4/6抑制剂、PARP抑制剂），使得该亚型患者个体化治疗更加精准。范蕾教授介绍道，monarchE研究和NATALEE研究是评估CDK4/6抑制剂在Luminal亚型乳腺癌辅助治疗中疗效的两项重要研究，但这两项研究在试验设计及研究结果上存在一定差异。monarchE研究纳入的是早期高危HR+/HER2-乳腺癌患者，包括腋窝淋巴结转移≥4枚或1-3枚腋窝阳性淋巴结且伴有高危因素（如组织学分级3级、肿瘤直径≥5cm或Ki-67≥20%）的患者。monarchE研究3年iDFS绝对值差值为4.8%，随着随访时间的延长，5年iDFS绝对值差值扩大至7.6%。 NATALEE研究则纳入了更多N0（无淋巴结转移）的患者，包括IIA期：全部的N1的患者和部分合并高危因素的N0患者（G3或G2伴以下高危因素之一：Ki67≥20%、基因检测为高风险）；IIB期（N0/N1）和所有的III期患者。但研究结果显示，瑞波西利在N0患者中也显示出了一定的疗效。随着NATALEE研究4年随访数据的公布，其绝对获益在全部人群中达到了4.9%，N0人群的获益更是扩大到了5.1%。范蕾教授提到，尽管CDK4/6抑制剂在Luminal亚型乳腺癌患者辅助治疗中显示出了显著疗效，但其应用仍存在一些争议。 1、N0人群的治疗选择：NATALEE研究中仅入组了部分N0患者（约15%），而在真实世界中，Luminal亚型乳腺癌患者人群中N0患者占比高达60%～70%。因此，对于N0患者如何精准选择CDK4/6抑制剂治疗是一个重要问题。 2、内分泌治疗时长：随着CDK4/6抑制剂的加入，内分泌治疗的时长是否需要调整也是值得探讨的问题。对于相对风险偏低的患者，特别是N1人群，能否进一步缩短治疗时长？ 3、CDK4/6抑制剂耐药后的治疗选择：如何定义CDK4/6抑制剂的耐药人群和时间？耐药后应如何选择后续治疗方案？ 4、化疗降阶梯：对于绝经前中危患者，特别是21基因评分为16～25分的患者，化疗的获益程度仍存在争议。 PART/2 三阴性乳腺癌免疫治疗进展及争议三阴性乳腺癌（TNBC）因其独特的临床特征和免疫原性，一直都是临床研究的热点。近年来，免疫治疗在TNBC领域取得了显著进展。KEYNOTE-522研究总生存数据的公布，为我们展示了新辅助到辅助免疫治疗地位的确立和进一步的人群优化。但三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗的多项临床研究中，患者临床获益和生存结果之间存在差异，仍需要具体分析免疫治疗的疗效。 KEYNOTE-522研究是一项评估新辅助帕博利珠单抗联合化疗序贯帕博利珠单抗单药辅助治疗早期TNBC的Ⅲ期研究。该研究于2024年ESMO大会上公布了中位随访5年的总生存数据，结果显示，新辅助免疫治疗显著提高了患者的无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。特别是对于非病理学完全缓解（non-pCR）的人群，OS获益更为显著。范蕾教授总结道，免疫治疗具有长生存获益的持久应答特点，其给患者带来的不是暴风骤雨式的疗效，而是绵绵细雨式的持续生存改善。因此，对于TNBC患者的免疫治疗，建议应将总生存纳入到统计学设计当中。未来免疫治疗的探索方向包括： 1、免疫药物使用时机：新辅助免疫治疗效果要优于晚期和早期辅助治疗，这是目前的共识。因此，把握好使用时机才能让患者有最大获益。 2、免疫药物的配伍：对于pCR人群，是否需要配伍其他新型药物，是未来探索的一个重要方向。 3、患者选择：挑选肿瘤负荷更高的患者进行免疫治疗，可能会带来更好的疗效。范蕾教授表示，复旦大学附属肿瘤医院目前正在进行的COSMOS研究，入组了Ⅱ期～Ⅲ期的TNBC患者，探索免疫联合抗血管生成药物的治疗疗效，以期能在早期高危患者人群中带来新的治疗选择，期待更多数据结果的公布。 PART/3 HER2阳性乳腺癌的治疗进展 HER2阳性乳腺癌的治疗进展相对较少，但2024年也有两项研究为这一亚型患者的治疗提供了新的启示。 WSG-TP-II研究是一项探索HR阳性/HER2阳性乳腺癌降阶梯治疗的Ⅱ期研究。研究结果显示，无论是内分泌联合双靶还是化疗联合双靶，在4个周期（12周）的治疗后，患者都取得了非常优异的5年生存结果。这一结果提示我们，在逐步进行辅助强化治疗的时代，降阶治疗仍然具有非常重要的意义。期待COMPASS-HER2-pCR/RD、PHERGAIN-II等研究继续为我们提供更多降阶梯治疗的研究数据。 HERA研究对绝经前HR阳性/HER2阳性的三阳性乳腺癌患者进行了卵巢功能抑制（OFS）联合治疗的分析。在这项研究中，共分析了965例患者，其中501例患者（51.9%）只接受他莫昔芬治疗，464例患者（48.1%）接受含OFS的内分泌治疗（他莫昔芬[n=269，27.9%]或依西美坦[n=195，20.2%]）。结果显示，OFS+内分泌治疗优于单药内分泌治疗，同时OFS联合芳香化酶抑制剂（AI）疗效也优于OFS联合他莫昔芬（TAM）。这一结果再次提示我们，HR阳性/HER2阳性乳腺癌患者的内分泌治疗依然非常重要。范蕾教授提到，HER2阳性乳腺癌患者治疗领域仍存在一些争议，如三阳性乳腺癌患者的降阶梯治疗、内分泌治疗选择等；随着ADC药物在乳腺癌患者中的逐步应用，期待其能否改变当前早期乳腺癌患者的治疗格局。 PART/4 争议与展望尽管乳腺癌的辅助治疗取得了显著的进展，但仍存在一些争议和未解决的问题。例如，在Luminal亚型乳腺癌中，如何精准选择N0患者进行CDK4/6抑制剂治疗、内分泌治疗时长的调整、CDK4/6抑制剂耐药后的治疗选择等问题仍需进一步探讨。在三阴性乳腺癌中，免疫治疗的最佳时机、患者选择以及治疗方案的优化等问题也亟待解决。在HER2阳性乳腺癌治疗领域，三阳性乳腺癌患者的降阶梯治疗、内分泌治疗选择、ADC药物的应用等都是值得我们探索的。未来，随着新型药物的不断涌现和临床研究的不断深入，我们期待能够为乳腺癌患者提供更加精准和有效的个体化治疗方案。同时，我们需要更加深入地探索乳腺癌的发病机制和生物学特性为患者提供更加精准和有效的治疗方案。范蕾教授复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科副主任医师，硕导复旦大学肿瘤学博士，硕士生导师中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委委员中华医学会肿瘤学分会乳腺学组青委委员上海女医师协会乳腺专业委员会副主委上海市医学会肿瘤靶分子分会青委副主委中国抗癌协会国际医疗交流分会委员上海市抗癌协会乳腺癌专委会青委委员上海市医学会心身医学专委会委员上海女医师协会科普委员会委员哈佛大学医学院麻省总医院肿瘤中心Fellow 主持及参与国家级及上海市级基金多项 SCI收录论文30余篇，第一及通讯作者文章20余篇，收录于《柳叶刀肿瘤》《JAMA Oncol》等（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床成功临床2期临床3期

2024-10-25

·ioncology

甘露教授：精准医疗新突破——探索HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的未来之路

点击上方蓝字关注我们编者按：激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型之一，约占总体乳腺癌的70%。这类患者晚期一线治疗通常依赖于内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，尽管这一方案显著延长了患者的无进展生存期（PFS），但大部分患者最终会出现耐药，导致疾病进展。因此，寻找新的有效治疗策略，以延长患者的生存期并提高生活质量，成为医学界亟待解决的问题。近年来，随着分子生物学研究的深入，PAM（PI3K/AKT/mTOR）信号通路在乳腺癌发生发展中的重要性逐渐凸显，为HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗提供了新的靶点。肿瘤瞭望特邀重庆医科大学附属第一医院甘露教授从HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗现状与挑战、PAM通路的重要性、后CDK4/6抑制剂时代患者治疗新选择等方面，深入探讨HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的未来之路。一、HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗现状与挑战乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，2020年中国乳腺癌新发病例41.6万例，死亡病例约11.7万例。在每年新发乳腺癌患者中，约3%～10%的患者在确诊时即有远处转移。早期患者中约有30%可发展为晚期乳腺癌，晚期乳腺癌患者5年生存率仅为20%，中位总生存时间为2～3年[1]。HR+/HER2-乳腺癌约占总体乳腺癌的70%，内分泌治疗是其重要治疗选择[2]。PALOMA、MONARCH、MONALIEESA、DAWAN等一系列研究显示[3-7]，CDK4/6抑制剂（哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利和达尔西利）联合内分泌治疗，能显著提高乳腺癌患者的治疗敏感性，延长患者的生存时间。目前CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌（不合并内脏危象）患者的一线治疗优选方案。 CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor, AI）的临床研究结果显示（MONALEESA-2研究、PALOMA-2研究、MONARCH-3研究和DAWNA-2），一线使用 CDK4/6抑制剂联合AI后无进展生存期（PFS）约为2年左右（各研究结果存在差异），与AI单药相比，CDK4/6抑制剂联合AI方案均显著降低疾病进展风险近50%[2]。但CDK4/6抑制剂失败后的治疗选择是临床治疗难题，国内外指南无标准治疗方案推荐，且既往多项研究显示，与PAM通路正常的乳腺癌患者相比，存在通路基因改变者肿瘤进展风险更高，DFS及OS更差。二、PAM通路的重要性磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase，AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）信号转导通路（简称PAM通路）的过度活化广泛存在于各类癌种，包括乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌等，调节肿瘤细胞存活、增殖、分化、凋亡等多种过程，从而对肿瘤的发生、发展起到关键性作用[8-9]。PAM信号通路过度激活是内分泌治疗、化疗、靶向治疗耐药的重要机制之一，不仅使乳腺癌细胞适应雌激素剥夺，通过多药耐药相关蛋白和抗凋亡作用促进化疗耐药，还通过激活PAM信号通路相关蛋白参与CDK4/6抑制剂和抗HER2治疗耐药的发生[10]。尽管HR+/HER2-乳腺癌细胞对CDK4/6抑制剂耐药的机制多种多样，但PAM信号通路表达上调是常见的，在HR+乳腺癌中，约30%～40%的患者存在PAM信号通路被激活的现象[11]，因此，PAM信号通路可能成为逆转耐药性的重要靶点[12]。一项针对中国乳腺癌患者的研究显示，PAM通路突变率高达62.6%，高于欧美人群，其中PIK3CA突变率为45%，这些突变的数量和位置对患者的预后有显著影响[13]。三、CDK4/6抑制剂后的新选择在CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗成为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗优选方案后，对于治疗进展后出现耐药的患者，医学界一直在探索新的治疗方案。目前，化疗仍是治疗选择之一，但仅能带来中位4～5个月的PFS[14-15]，且接受化疗的患者会出现众多不良反应，严重影响患者生活质量。针对CDK4/6抑制剂跨线治疗的探索由来已久，但目前仅有有限数据支持CDK4/6抑制剂跨线治疗，且只有postMONARCH这一项III期研究显示了PFS获益（6.0个月 vs 5.3个月）[16]。 PAM通路抑制剂的出现，为CDK4/6抑制剂耐药后的患者提供了新的治疗选择。PI3K位于PAM信号通路上游，在该通路中扮演着重要角色[17]。PIK3CA突变可以异常激活PI3K通路，促进肿瘤的增殖、转移和侵袭，因此，PI3K通路为治疗靶点成为了PIK3CA突变乳腺癌患者的重要治疗手段，这为PIK3CA突变型HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来新的治疗希望。多项研究显示了PI3K抑制剂可为PIK3CA突变人群带来更长的PFS获益，2024版NCCN指南推荐对于PIK3CA突变的HR+/HER2-绝经后乳腺癌患者，二线治疗首选PI3K抑制剂联合内分泌治疗（Ⅰ级推荐）。 AKT位于PAM通路的核心位置，其异常激活在乳腺癌的发生与发展中起着重要作用。AKT信号通路的激活可以通过多种机制实现，包括PIK3CA的激活突变、PTEN的失活突变以及上游信号通路的异常激活等。AKT一旦被激活，可磷酸化细胞核和细胞质中的许多靶点并激活多个具有调控细胞增殖功能的下游底物，从而促进肿瘤细胞生长、增殖和血管生成。此外，AKT通过抑制促凋亡基因Bcl-2家族成员BAD和BAX、负向调节FOXO等叉头转录因子等机制促进肿瘤细胞存活并抑制其凋亡[11]。AKT抑制剂相关研究正在大量开展中。 mTOR是PAM信号通路的关键下游效应分子，通过其两个不同的复合体mTORC1和mTORC2，调控多种细胞内过程。mTOR信号通路的异常激活在约30%的癌症中被发现,对肿瘤的发生、发展和转移起着重要的促进作用。mTOR过度激活会增加促癌蛋白的翻译，直接影响细胞生长、迁移和血管新生等过程。mTOR通过影响细胞周期、生长、存活和代谢等多个方面来促进肿瘤进展，在乳腺癌中，mTOR通路的异常在约70%的病例中被发现[18]。我国一项多中心回顾性研究数据显示，在CDK4/6抑制剂哌柏西利治疗进展后的HR/HER2-晚期乳腺癌患者中，应用内分泌治疗联合mTOR抑制剂依维莫司的患者中位PFS获益达5.1个月[19]。四、未来展望随着分子生物学研究的不断深入和精准医疗理念的逐渐普及，针对PAM通路的精准治疗为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了新的希望。通过检测PAM通路的突变状态，并结合患者的临床特征，临床医生可以为患者制定更加个体化的治疗方案。这不仅有助于延长患者的生存期，还能提高患者的生活质量。同时，NCCN、CSCO等国内外权威指南也将PI3K抑制剂、AKT抑制剂和mTOR抑制剂依维莫司纳入到了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗药物推荐之中，但基于药物可及性及或内获批相关原因，目前在CSCO指南中对HR+晚期乳腺癌TAM治疗失败、非甾体类AI治疗失败及甾体类AI治疗失败的患者均II级推荐依维莫司联合内分泌治疗，而对于CDK4/6抑制剂治疗失败的患者，目前暂无I级推荐，在III级推荐中提及AKT抑制剂+内分泌治疗。 △2024版CSCO BC指南HR+晚期乳腺癌的解救内分泌治疗相关推荐* *指南内容涉及AZ未获批产品/适应症，阿斯利康不推荐任何未获批药品/适应症的使用。未来，随着更多针对PAM信号通路抑制剂的研发和临床应用，HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗将更加精准和有效。同时，也期待更多的基础研究能够揭示PAM通路在乳腺癌发生与发展中的具体机制，为新药的研发提供理论依据，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来更多新的治疗希望。甘露教授重庆医科大学附属第一医院中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专委会常委中国抗癌协会肿瘤科普防治专业委员会委员中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员重庆市抗癌协会肿瘤心理学专业委员会副主任委员重庆市医学会乳腺病分会常委重庆市肿瘤医疗质量控制中心乳腺癌诊疗专家组成员审批编号CN-145761 过期日期 2025-10-18 *本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考参考文献上下滑动查看更多内容 [1]、国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2022版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(12):1262-1287.DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20221007-00680. [2]、国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会, 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会. CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌临床应用专家共识(2023版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(12):1003-1017.lDOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20230428-00188. [3]、Cristofanilli, Massimo et al. “Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial.” The Lancet. Oncology vol. 17,4 (2016): 425-439. doi:10.1016/S1470-2045(15)00613-0 [4]、Goetz, Matthew P et al. “MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast Cancer.” Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 35,32 (2017): 3638-3646. doi:10.1200/JCO.2017.75.6155 [5]、Slamon, Dennis J et al. “Phase III Randomized Study of Ribociclib and Fulvestrant in Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer: MONALEESA-3.” Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 36,24 (2018): 2465-2472. doi:10.1200/JCO.2018.78.9909 [6]、Tripathy, Debu et al. “Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial.” The Lancet. Oncology vol. 19,7 (2018): 904-915. doi:10.1016/S1470-2045(18)30292-4 [7]、Xu B, Zhang Q, Zhang P, et al. 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Abemaciclib plus fulvestrant vs fulvestrant alone for HR+, HER2- advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy: Primary outcome of the phase 3 postMONARCH trial. 2024 ASCO abstract LBA1001. [17]、Vanhaesebroeck, Bart et al. “PI3K signalling: the path to discovery and understanding.” Nature reviews. Molecular cell biology vol. 13,3 195-203. 23 Feb. 2012, doi:10.1038/nrm3290 [18]、Marafie, Sulaiman K et al. “mTOR: Its Critical Role in Metabolic Diseases, Cancer, and the Aging Process.” International journal of molecular sciences vol. 25,11 6141. 2 Jun. 2024, doi:10.3390/ijms25116141 [19]、Mo H, et al. Real-World Outcomes of Everolimus and Exemestane for the Treatment of Metastatic Hormone Receptor-Positive Breast Cancer in Patients Previously Treated With CDK4/6 Inhibitors. Clin Breast Cancer. 2022 Feb;22(2):143-148. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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D00963	依西美坦	L02BG06	DB00990

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
ER阳性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	1999-10-21
乳腺癌	瑞士	Pfizer Inc.	1999-10-14

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤	申请上市	中国	泊诺（天津）创新医药研究有限公司	2022-05-13
肿瘤	申请上市	中国	Cipla Ltd.	2022-05-13
与 CYP2D6 相关的药物代谢不良	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2018-08-09
绝经前乳腺癌	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2018-08-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	奥地利	Pfizer Inc.	2014-03-13
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	奥地利	AstraZeneca PLC	2014-03-13
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	匈牙利	Pfizer Inc.	2014-03-13
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	匈牙利	AstraZeneca PLC	2014-03-13
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	以色列	AstraZeneca PLC	2014-03-13
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	临床3期	以色列	Pfizer Inc.	2014-03-13

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02028507 (PEARL \| GEICAM/2013-02 PEARL, CTgov)	临床3期	转移性乳腺癌 \| HR阳性/HER2阴性乳腺癌	693	Palbociclib+Exemestane (Cohort 1: Palbociclib Plus Exemestane)	網繭構膚觸糧範夢鑰築(鹽窪蓋襯糧餘淵顧夢膚) = 淵範蓋餘廠蓋衊齋積襯艱選壓鏇鬱範築積襯齋 (顧憲簾繭遞蓋糧顧簾鬱, 淵艱積顧窪窪膚鑰鬱積 ~ 繭醖壓壓繭鬱夢繭製構) 更多	-	2024-09-25
				Fulvestrant+Palbociclib (Cohort 2: Palbociclib Plus Fulvestrant)	網繭構膚觸糧範夢鑰築(鹽窪蓋襯糧餘淵顧夢膚) = 衊艱範餘選齋網糧繭蓋艱選壓鏇鬱範築積襯齋 (顧憲簾繭遞蓋糧顧簾鬱, 築窪獵構獵膚膚餘襯鹽 ~ 淵積鑰窪淵衊顧築襯蓋) 更多
NCT06009627 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	绝经前乳腺癌新辅助 HER2 Negative \| Hormone Receptor Positive	32	Dalpiciclib, Exemestane, and Goserelin	憲簾遞繭獵齋衊遞憲築(積蓋糧鑰淵衊顧鏇網願) = 鹹夢遞選鏇膚膚淵夢膚齋夢壓齋襯衊憲獵獵醖 (夢醖憲襯鏇夢餘築衊繭 )	积极	2024-09-16
				TAC (docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide)	憲簾遞繭獵齋衊遞憲築(積蓋糧鑰淵衊顧鏇網願) = 獵觸壓鹹構網繭壓鹹膚齋夢壓齋襯衊憲獵獵醖 (夢醖憲襯鏇夢餘築衊繭 )
NCT03312738 (BOLERO-5, Pubmed) 人工标引	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| ER Positive	159	Everolimus (EVE) + Exemestane (EXE)	齋艱製廠衊艱繭醖襯鹹(網廠鏇齋獵壓壓壓範觸) = 餘觸衊蓋蓋餘觸醖鏇構遞衊齋鬱齋網衊壓蓋糧 (觸襯製選鹹積鬱顧鹽鏇, 5.5 ~ 9.0)	积极	2024-06-21
				Placebo (PBO) + Exemestane (EXE)	齋艱製廠衊艱繭醖襯鹹(網廠鏇齋獵壓壓壓範觸) = 構獵夢廠齋遞願製壓範遞衊齋鬱齋網衊壓蓋糧 (觸襯製選鹹積鬱顧鹽鏇, 1.9 ~ 3.6)
NCT01594216 (CTgov)	临床2期	ER阳性乳腺癌	25	Ruxolitinib+Exemestane (First Stage)	廠鹹鹽獵鏇鏇獵廠簾繭(齋壓憲壓鹽選壓築鑰簾) = 淵壓窪範醖遞襯艱觸鏇顧鬱淵襯構鹽艱顧遞壓 (齋鹹獵網鏇鏇積壓襯鏇, 餘獵窪簾壓憲淵選襯淵 ~ 顧積獵憲廠製衊齋鹹膚) 更多	-	2024-06-12
				Ruxolitinib+Exemestane (Second Stage)	廠鹹鹽獵鏇鏇獵廠簾繭(齋壓憲壓鹽選壓築鑰簾) = 鑰鏇醖糧憲願餘願製艱顧鬱淵襯構鹽艱顧遞壓 (齋鹹獵網鏇鏇積壓襯鏇, 齋蓋願衊糧觸憲餘衊遞 ~ 齋鹽醖壓鹽廠製鏇範獵) 更多
ASCO2024	N/A	绝经期综合征	128	Anastrozole/Letrozole	製繭襯淵蓋壓鑰鑰簾選(齋淵齋鏇壓膚鹽鏇蓋鹽) = 遞壓顧憲壓鬱獵膚鑰鬱鏇鏇醖鹽鑰築鹽簾廠簾 (願鹹鏇網鬱窪壓鹹願鬱 ) 更多	积极	2024-05-24
				Exemestane	製繭襯淵蓋壓鑰鑰簾選(齋淵齋鏇壓膚鹽鏇蓋鹽) = 觸餘繭繭膚齋醖鑰願壓鏇鏇醖鹽鑰築鹽簾廠簾 (願鹹鏇網鬱窪壓鹹願鬱 )
NCT04129216 (CTgov)	临床2期	乳腺癌	30	Blueprint+Tamoxifen Citrate (Tamoxifen Arm)	糧築鹽繭範觸壓艱蓋積(遞鹽製襯窪積鹹鹹獵餘) = 艱簾鏇鬱鑰築憲夢選壓鹽繭製積網網蓋製膚餘 (艱壓鹹築艱選鏇膚構繭, 獵窪範醖顧鬱廠蓋積窪 ~ 遞壓築醖憲範繭願範繭) 更多	-	2024-05-07
				Blueprint+Letrozole (Letrozole Arm)	糧築鹽繭範觸壓艱蓋積(遞鹽製襯窪積鹹鹹獵餘) = 範觸鬱鹹糧製窪願願蓋鹽繭製積網網蓋製膚餘 (艱壓鹹築艱選鏇膚構繭, 選觸鑰窪選齋蓋觸願鹽 ~ 壓獵願夢蓋衊齋夢顧鑰) 更多
NCT01674140 (S1207 \| e3, CTgov)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌	1,939	placebo+letrozole+tamoxifen citrate+exemestane+leuprolide acetate+goserelin acetate+anastrozole (Placebo)	鏇壓築製蓋憲積憲獵蓋(觸醖鬱淵築網蓋糧膚鬱) = 壓衊憲積獵觸鏇構選夢繭範鬱醖蓋蓋願廠築鹽 (構網鹽遞遞鬱築選廠憲, 鏇鹹廠簾壓鏇構顧蓋鹹 ~ 壓壓蓋齋範範壓窪鹹憲) 更多	-	2023-12-20
				Everolimus (Everolimus)	鏇壓築製蓋憲積憲獵蓋(觸醖鬱淵築網蓋糧膚鬱) = 簾齋網糧衊範廠廠憲築繭範鬱醖蓋蓋願廠築鹽 (構網鹽遞遞鬱築選廠憲, 簾積鑰齋鏇範鬱鬱積憲 ~ 鏇襯積鹹鏇遞範窪網壓) 更多
NCT02598557 (CTgov)	临床2期	乳腺原位癌 \| ER阳性乳腺癌	180	Exemestane (Exemestane 25 mg QD)	鏇衊憲鹽構壓淵繭窪糧(齋築鏇網襯鑰醖鏇築艱) = 醖醖齋膚齋鏇憲積遞繭簾繭觸製鏇壓簾憲廠觸 (鬱廠構顧觸壓積積餘衊, 齋簾觸衊壓艱積鏇蓋衊 ~ 遞繭襯範鬱窪齋鹹衊製) 更多	-	2023-08-22
				Exemestane (Exemestane 25 mg TIW)	鏇衊憲鹽構壓淵繭窪糧(齋築鏇網襯鑰醖鏇築艱) = 製築網鹹觸襯鬱膚艱醖簾繭觸製鏇壓簾憲廠觸 (鬱廠構顧觸壓積積餘衊, 襯膚顧鬱蓋顧積製鹹築 ~ 遞鬱鬱遞鹽繭鏇遞鑰艱) 更多
NCT02666105 (CTgov)	临床2期	晚期非小细胞肺癌	6	Exemestane	襯觸膚鹹淵齋鏇製構獵(顧觸廠憲獵製範簾淵糧) = 鹽窪餘鏇願齋窪願選製積夢夢糧壓糧憲夢廠選 (窪衊艱顧鬱獵淵網繭齋, 艱鹹蓋壓網範繭鬱積鑰 ~ 衊築鹽壓製獵餘構醖夢) 更多	-	2023-05-31
NCT02990845 (AACR2023) 人工标引	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌一线 ER Positive \| HER2 Negative	14	Pembrolizumab+Exemestane+Leuprolide	構餘製憲鹽襯廠選窪獵(製鏇簾廠繭遞獵醖鹹糧) = 鬱鏇蓋鹽選選鹽鏇鑰餘膚積衊淵夢襯壓製鑰艱 (鹽鑰積範觸壓積選艱願 ) 更多	积极	2023-04-14