Repotrectinib

▎药明康德内容团队编辑 根据中国国家药监局（NMPA）官网批件信息及公开资料统计，截至6月26日，2024年上半年共有43款新药*首次在中国获批上市，其中1类创新药有21款；另外还有约40款新药在中国获批一项或多项新适应症/新剂型。（*本文中“新药”的统计范围包括：化学药品1类和5.1类、治疗用生物制品1类和3.1类，不含疫苗类产品） 梳理上半年在中国获批上市的新药，我们发现以下特点： 首次获NMPA批准上市的新药中，1类创新药有21款，占比约为50%。这些新药中有4款来自国际药企，包括卫材/渤健、诺华、罗氏、诺和诺德；其余十多款来自恒瑞医药、海思科、正大天晴、康方生物、科济药业等中国公司，其中正大天晴有3款1类新药迎来获批上市，海思科、再鼎医药均有2款新药获批上市。 从适应症来看，首次获NMPA批准上市的新药中，抗肿瘤适应症最多，占比约为35%；其次是代谢类疾病和罕见病，占比均为16%左右。其中代谢类疾病中有6款新药均针对2型糖尿病。 从药物类型来看，首次获NMPA批准上市的新药中，小分子新药占比最多，达到60%，这些新药的靶点涵盖SGLT-2、CGRP、ROS1、EGFR、ALK、DPP4等；其次是单克隆抗体药物，占比为16%，包括了皮下注射的抗HER2单抗复方制剂、每月一次的CGRP单抗、长效抗RSV单抗、抗Aβ单抗、每四周一次的抗C5单抗等等。 除了首次获批上市的新药，还有约40款新药在中国获批了44项新适应症/新剂型，其中抗PD-1/L1单抗获批了10项新适应症，数量最多，JAK抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、GLP-1受体激动剂等新适应症的获批也备受关注。 多款境外新药或新适应症在中国实现了全球首次获批，意味着这些新药正在以更快的速度惠及中国患者。比如：罗氏的新型抗C5循环单克隆抗体可伐利单抗在中国实现全球首批、勃林格殷格翰的罕见皮肤病创新药佩索利单抗（皮下注射）在中国实现全球首发、艾尔建美学A型肉毒毒素针对咬肌突出的新适应症在中国实现全球首批…… 以下将介绍上半年首次获NMPA批准上市的1类新药。（扫描文末二维码，您将可以获取由我们整理的《2024上半年中国获批上市新药》完整名单）。 卫材/渤健：仑卡奈单抗 1月9日消息，卫材（Eisai）/渤健（Biogen）仑卡奈单抗注射液正式在中国获批上市，用于治疗早期阿尔茨海默病。根据卫材新闻稿介绍，仑卡奈单抗是一款人源化抗可溶性β淀粉样蛋白（Aβ）单抗，它可清除大脑中的Aβ原纤维和Aβ斑块，延缓阿尔茨海默病疾病进展、降低认知和功能衰退速度。 惠升生物：脯氨酸加格列净片 1月19日消息，四环医药旗下惠升生物研发的SGLT-2抑制剂加格列净片在中国获批上市，用于治疗2型糖尿病。该产品是一类非胰岛素依赖性的降血糖药物，通过作用于体内的SGLT-2转运蛋白，防止已滤过的葡萄糖在肾脏内重吸收，从而有效控制血糖水平。 恒瑞医药：富马酸泰吉利定 1月31日消息，NMPA宣布批准恒瑞医药富马酸泰吉利定注射液上市，适用于腹部手术后中重度疼痛。这是一款靶向μ阿片受体（MOR）的小分子药物。MOR激动剂是阿片类药物中镇痛作用较强的一类。据恒瑞医药公开资料介绍，与经典的MOR激动剂相比，泰吉利定可在产生类似的中枢镇痛作用的同时，降低常见的胃肠道不良反应发生率。 罗氏：可伐利单抗注射液 2月7日，NMPA宣布批准罗氏（Roche）可伐利单抗注射液上市，用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人和青少年（≥12岁）患者。可伐利单抗是一款新型抗C5循环单克隆抗体，患者可每四周一次在家中自行皮下注射。值得一提的是，该品种为全球同步研发，中国首先批准上市。而根据罗氏新闻稿，这也是该公司第一次在中国市场实现一款创新物的全球首发。 科济药业：泽沃基奥仑赛注射液 3月1日消息，科济药业靶向BCMA的CAR-T细胞产品泽沃基奥仑赛注射液在中国获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。该药获批上市是基于一项在中国进行的单臂1/2期临床试验。研究有效性数据显示，102例患者的中位随访时间为9个月，总缓解率（ORR）为92.2%，非常好的部分缓解（VGPR）及以上缓解的比率为85.3%，完全缓解/严格意义完全缓解率（CR/sCR）的比率为45.1%。 科州制药：妥拉美替尼 3月15日，NMPA宣布通过优先审评审批程序附条件批准科州制药妥拉美替尼胶囊上市，适用于含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。这是一款针对NRAS突变的ATP非竞争性MEK抑制剂。在关键2期注册研究中，有效性分析集中经确认的ORR为34.7%，中位无进展生存期（mPFS）为4.2个月，1年总生存期（OS）率为57.2%，既往接受过免疫治疗的ORR达到39.1%。 诺华：盐酸伊普可泮胶囊 4月26日，诺华（Novartis）宣布盐酸伊普可泮胶囊在中国获批上市，用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。这是一款特异性补体B因子口服抑制剂，为PNH提供了一种新型的口服单药靶向治疗选择。在关键3期研究中，在接受治疗24周后，大多数患者的血红蛋白水平达到12g/dL或以上，几乎所有患者实现避免输血，患者报告的疲劳也有所改善。 正大天晴：安奈克替尼 4月30日消息，正大天晴宣布其自主研发的创新药富马酸安奈克替尼胶囊在中国获批上市，用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。安奈克替尼是新型小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，对ALK、ROS1和MET基因突变均有较强的抑制作用。在一项2期研究中，111例受试患者基于IRC（独立评审委员会）评估的ORR达到81.08%，缓解持续时间（DOR）中位数达到20.3个月。 亿腾景昂：恩替司他片 4月30日，亿腾景昂宣布恩替司他片在中国获批上市，用于联合芳香化酶抑制剂治疗HR+/HER2-经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。恩替司他是一种新型、口服的HDAC抑制剂，该药凭借半衰期较长的独特特性，实现了一周一次的临床给药方式。 正大天晴：贝莫苏拜单抗 5月9日，正大天晴宣布贝莫苏拜单抗已在中国获批上市，联合安罗替尼胶囊和依托泊苷及卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这是一款全新序列的创新抗PD-L1人源化单克隆抗体，在3期ETER7011临床研究中，接受贝莫苏拜单抗联合疗法的患者中位OS达19.3个月，较单纯化疗组延长了7.4个月。 图片来源：123RF 再鼎医药/百时美施贵宝：瑞普替尼胶囊 5月11日，NMPA宣布批准瑞普替尼胶囊上市申请，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。瑞普替尼是一款ROS1和NTRK靶向抑制剂，再鼎医药拥有该产品在大中华区的独家开发及商业化权。在治疗ROS1阳性非小细胞肺癌成人患者的临床研究中，针对中国亚组ROS1 TKI初治队列患者，经BICR评估的经确认的ORR达到91%。 海思科：苯磺酸克利加巴林胶囊 5月20日，NMPA宣布批准海思科苯磺酸克利加巴林胶囊上市，用于治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）。克利加巴林为抑制性神经递质GABA的结构衍生物，为一款无需滴定的口服第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂，具有镇痛、抗癫痫和抗焦虑的活性。相比于同机制药物，该产品与α2δ亚受体结合力更强，预期止痛疗效更好。 再鼎医药/Entasis公司：SUL-DUR 5月20日，NMPA宣布批准“注射用舒巴坦钠/注射用度洛巴坦钠组合包装”上市申请，用于治疗18岁及以上患者由鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体敏感分离株所致医院获得性细菌性肺炎（HABP）、呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）。这是再鼎医药引进的抗感染新药SUL-DUR，由舒巴坦（一种静脉输注的β-内酰胺类抗生素）和durlobactam（一种新型广谱静脉输注的β-内酰胺酶抑制剂，或称BLI）组合而成。 倍而达药业：甲磺酸瑞齐替尼胶囊 5月20日，NMPA宣布批准倍而达药业的甲磺酸瑞齐替尼胶囊上市，适用于治疗既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。瑞齐替尼是EGFR激酶抑制剂，对EGFR突变体（如EGFR T790M、L858R）具有不可逆抑制作用。 康方生物：依沃西单抗 5月24日，NMPA宣布批准康方生物依沃西单抗注射液上市，用于联合培美曲塞和卡铂，治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）患者。依沃西单抗是一种靶向VEGF-A和PD-1的IgG1亚型人源化双特异性抗体。在3期HARMONi-A研究中，依沃西单抗联合化疗治疗EGFR-TKI进展EGFR突变nsq-NSCLC相较于对照组显著延长患者PFS（7.1个月 vs 4.8个月），降低疾病进展或死亡风险54%；OS获益趋势明显（17.1个月 vs 14.5个月），降低死亡风险20%，且安全性可控。该研究已经于今年6月获《美国医学会杂志》（JAMA）在线发表。 兴盟生物：泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液 6月12日消息，兴盟生物泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液已在中国获批上市，这是一款抗狂犬病病毒单克隆抗体组合制剂——单抗鸡尾酒疗法产品，由两株靶向狂犬病毒糖蛋白不同中和位点的人源化单克隆免疫球蛋白IgG1κ抗体混合制成，主要用于成人狂犬病病毒暴露者的被动免疫。 正大天晴：枸橼酸依奉阿克胶囊 6月17日，NMPA宣布批准正大天晴的创新药枸橼酸依奉阿克胶囊上市，用于未经过ALK抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。依奉阿克胶囊是正大天晴自主研发的新一代ALK抑制剂。该产品对比第一代ALK抑制剂一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的3期临床研究显示，IRC评估的mPFS分别为24.87个月与11.6个月。针对基线存在可评估脑转移病灶的患者，依奉阿克对比对照药的ORR分别为78.95%和23.81%，DOR分别为25.82个月和7.39个月。 圣和药业：甲磺酸瑞厄替尼片 6月17日，NMPA宣布批准圣和药业甲磺酸瑞厄替尼片上市，用于治疗既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。根据圣和药业新闻稿，在2期关键性临床研究中，瑞厄替尼片治疗患者经IRC评估的ORR为60.8%，疾病控制率（DCR）为92.5%，中位PFS为12.2个月，中位缓解持续时间（DoR）为13.9个月，表现出良好的治疗效果。 迪哲医药：戈利昔替尼胶囊 6月19日，迪哲医药宣布高选择性JAK1抑制剂戈利昔替尼胶囊在中国获批上市，单药适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。该产品的关键性注册临床研究已经发表于《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology），戈利昔替尼单药治疗r/r PTCL的ORR达到44.3%，DoR达到20.7个月。 诺和诺德：依柯胰岛素注射液 6月24日，NMPA宣布已批准诺和诺德（Novo Nordisk）的依柯胰岛素注射液上市，用于治疗成人2型糖尿病。这是一种新型的基础胰岛素类似物，该产品经过创新的分子设计和结构修饰，作用时间显著延长，每周一次皮下注射即可满足一整周的基础胰岛素需求。根据诺和诺德新闻稿，依柯胰岛素是该公司首次实现在中国、欧盟和美国同步开展临床试验，同步递交上市申请的产品。 图片来源：123RF 海思科：考格列汀片 6月24日，NMPA宣布批准海思科创新药考格列汀片上市，适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。考格列汀是海思科开发的长效DPP-4抑制剂，其半衰期超过100小时，14天DPP-4酶抑制率仍能达到80%，从而可以实现双周一次的长给药间隔。考格列汀单药/联合二甲双胍治疗的多项研究显示，无论是初诊初治患者人群还是二甲双胍控制不佳的患者人群，经过考格列汀治疗24周后，糖化血红蛋白（HbA1c）相较基线可以降低0.9%以上。 除了上述1类新药，上半年还有许多其他多款新药在中国获批上市。扫描下方二维码，您将可以获取由我们整理的《2024上半年中国获批上市新药》完整名单（限时下载）。 参考资料：[1]中国国家药监局（NMPA）官网[2]各公司公开资料及官方新闻稿。 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

yuan Bio·News 药 监 资 讯 1、国家药监局 | 发布《药品监管人工智能典型应用场景清单》 2024年6月18日，国家药监局网站发布《国家药监局综合司关于印发药品监管人工智能典型应用场景清单的通知》。（相关阅读点击查看） 《清单》列出了15个具有引领示范性的、有发展潜力的、针对工作痛点的、需求较为迫切的应用场景。 15个药品监管人工智能典型应用场景清单包括注册形式审查、辅助审评、批件整理；远程监管、现场监管、辅助抽检工作、药物警戒等。 （来源：国家药品监督管理局、蒲公英Biopharma） 2、CDE | 发布3条指导原则，涉及药学变更和不良事件评价 2024年6月14日，CDE发布了《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则（试行）》、《已上市疫苗药学变更研究技术指导原则（试行）》和《药物临床试验不良事件相关性评价技术指导原则（试行）》，自发布之日起施行。（相关阅读点击查看） （来源：国家药品监督管理局药品审评中心、蒲公英Biopharma） 3、CDE | 征求意见：《晚期胃癌新药临床试验设计指导原则》 2024年6月17日，CDE发布关于公开征求《晚期胃癌新药临床试验设计指导原则（征求意见稿）》意见的通知。征求意见时限为自发布之日起1个月。（相关阅读点击查看） （来源：国家药品监督管理局药品审评中心、蒲公英Ouryao） 受 理 情 况 CDE受理情况 2024年6月13日-6月19日期间，中国国家药监局药品审评中心（CDE）共受理药品申请323个，其中生物制品53个（新药27个和进口3个，见下图）。 （来源：国家药品监督管理局药品审评中心） 企 业 动 态 1、罗氏 | 18亿美元！达成一项RNA编辑疗法合作 2024年6月18日，Ascidian Therapeutics公司宣布与罗氏公司签署了一项开发针对神经系统疾病的RNA外显子编辑疗法的潜在合作协议。Ascidian将获得4200万美元的首付款，并有资格获得高达18亿美元的研究、临床和商业里程碑付款，以及全球商业销售的特许权使用费。 根据协议，Ascidian Therapeutics将负责与罗氏合作开展发现和临床前活动，罗氏则将负责这些项目的其他临床前工作以及未来的临床开发、生产和商业化。Ascidian还可以在公司内部或与合作者自由开发针对其他神经系统靶点的项目。 （来源：Ascidian Therapeutics官网） 2、艾伯维 | 17.1亿美元！引进明济生物临床前TL1A单抗 2024年6月13日，艾伯维宣布与明济生物制药（北京）有限公司签署了一项许可协议，将共同开发一款处于临床前开发阶段的用于治疗炎症性肠病（IBD）的下一代TL1A抗体FG-M701。FG-M701是一种靶向TL1A的全人源单克隆抗体，TL1A是经临床验证的炎症性肠病的靶点。 根据协议条款，艾伯维将获得FG-M701在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权。明济生物将获得1.5亿美元作为预付款和近期的里程碑付款，并有资格额外获得最高可达15.6亿美元的临床开发、监管注册和商业化的里程碑付款，以及最高可达净销售额低两位数比例的分级特许权使用费。 这是一笔总金额高达17.1亿美元的交易，其主角明济生物，根据公开信息，明济生物于2014年在美国旧金山成立，2016年北京研发中心成立。 在最近2年，TL1A是一个炙手可热的靶点，多家跨国医药巨头围绕TL1A这个靶点有多项交易达成。 2023年4月，默沙东通过108亿美元收购Prometheus Biosciences，将核心管线TL1A抗体PRA023收入旗下。 2023年10月，赛诺菲通过超15亿美元与Teva就其TL1A单抗-TEV574达成合作。 2023年10月，罗氏通过超70亿美元收购Telavant，将核心管线TL1A抗体RVT-3101纳进囊中。 在与明济生物达成本次交易之后，艾伯维成为继默沙东、罗氏、赛诺菲后，第四家布局TL1A靶点的跨国药企。 （来源：艾伯维官微） 3、科伦博泰 | 又一款ADC创新药获批临床 2024年6月18日，科伦博泰宣布其自主开发的创新抗体偶联药物（ADC）注射用SKB518在中国获批临床，拟在晚期实体瘤患者中开展临床试验。注射用SKB518是一款由科伦博泰针对靶点生物学特点研发的创新ADC，在临床前展现了良好的有效性和安全窗。 根据公开信息介绍，该公司目前拥有30余个用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢等重大疾病的创新项目。其中在ADC领域，该公司已有5个项目处于临床研究阶段（其中2个ADC项目处于NDA阶段）。 （来源：科伦博泰生物官微） 4、再鼎医药 | 瑞普替尼获FDA批准 2024年6月14日，再鼎医药合作伙伴百时美施贵宝公司（BMS）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了瑞普替尼，用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的实体瘤成人患者和12岁及以上儿童患者，这些患者的肿瘤为神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性。 这是瑞普替尼在美国获批的第二个适应证。2023年11月，瑞普替尼获得FDA完全批准，用于治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。2024年5月，该适应证获得中国国家药监局批准。 根据与Turning Point（百时美施贵宝的全资子公司）的独家授权许可协议，再鼎医药拥有在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾地区）开发和商业化瑞普替尼的独家授权许可。再鼎医药参与了TRIDENT-1研究并负责该研究在大中华区的执行。 （来源：华东医药官微） 5、默沙东 | 全球首款！成人肺炎球菌疫苗在美获批上市 2024年6月17日，默沙东宣布旗下21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive（V116）获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，用于预防18岁及以上成人侵袭性肺炎球菌疾病和肺炎球菌肺炎。此次获批，标志着Capvaxive成为全球首个专为成人设计的肺炎球菌结合疫苗，并将成为老年人预防细菌感染的主要疫苗。 另外，6月17日，默沙东宣布帕博利珠单抗（Keytruda，K药）的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA批准，用于联合标准化疗（卡铂和紫杉醇）治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。这意味着，K药成为子宫内膜癌领域首个无视错配修复状态的一线免疫疗法。这也是K药在子宫内膜癌领域获批的第3项适应症，同时也是其在美国获批的第40项适应症。 （来源：MERCK官网、医药魔方） END 编辑：芝麻核桃 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。 推/荐/课/程 6月20日 制药企业MES实施合规重点 6月25日 理论与操作：细菌内毒素检测深度分享