A Phase I Study of Covalent BTK Inhibitor Zanubrutinib in Combination With a CD3-CD20 Bispecific Antibody Odronextamab in Patients With Richter's Transformation

This phase I trial tests the safety and side effects of zanubrutinib in combination with odronextamab and how well it works in treating patients with Richter's transformation. Zanubrutinib, a tyrosine kinase inhibitor, blocks a protein called Bruton tyrosine kinase (BTK), which may help keep cancer cells from growing. Odronextamab is a bispecific monoclonal antibody that can bind to two different antigens at the same time. Odronextamab binds to CD20 found on B-cells (a type of white blood cell) and on many B-cell cancers and to CD3 on T-cells (also a type of white blood cell) and may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Giving zanubrutinib in combination with odronextamab may be safe, tolerable and/or effective in treating patients with Richter's transformation.

开始日期2025-08-14

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT06784726

/ Recruiting临床2期IIT

Odronextamab for Relapsed/Refractory Large B-cell Lymphomas Before Definitive Lymphoma-Directed Therapies

This phase II trial tests the effectiveness of odronextamab given before chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy (bridging therapy) in patients with large B-cell lymphomas that have come back after a period of improvement (relapsed) or that have not responded to previous treatment (refractory). Odronextamab is a bispecific antibody that can bind to two different antigens at the same time. Odronextamab binds to CD3, a T-cell surface antigen, and CD20 (a tumor-associated antigen that is expressed on B-cells during most stages of B-cell development and is often overexpressed in B-cell cancers) and may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Bridging therapy has been used to maintain disease control and to increase the chance of successful receipt of CAR-T cell therapy. However, bridging therapy is typically given after leukapheresis, which does not help prevent disease progression between the decision for CAR-T cell therapy and leukapheresis. Giving odronextamab as bridging therapy before leukapheresis may delay disease progression to allow leukapheresis and increase the likelihood of successful CAR-T cell therapy in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas.

开始日期2025-07-15

申办/合作机构

University of Washington

[+1]

NCT06854159

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Odronextamab in Relapsed/ Refractory (R/R) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) Before and After Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy

This phase II trial tests how well odronextamab works before and after standard of care (SOC) chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy in treating patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory). CAR-T cell therapy is the SOC treatment most patients receive when other treatments have failed. CAR-T cell therapy is a type of treatment in which a patient's T cells (a type of immune system cell) are changed in the laboratory so they will attack cancer cells. T cells are taken from a patient's blood. Then the gene for a special receptor that binds to a certain protein on the patient's cancer cells is added to the T cells in the laboratory. The special receptor is called a CAR. Large numbers of the CAR T cells are grown in the laboratory and given to the patient by infusion for treatment of certain cancers. Odronextamab is a monoclonal antibody that is called bispecific, as it individually targets 2 cell proteins, CD20 and CD3. Proteins are part of each cell in the body, which work together like little machines for the cell to function. CD20 is a protein that is found on the surface of both normal B-cells and B-cells that make up certain cancers, like DLBCL. CD3 is a protein that is found on the surface of T cells. T-cells and normal B-cells are types of white blood cells in the body and are a part of the immune system that fights infections. Odronextamab is designed to help T-cells find and kill the B-cells including the cancer cells in DLBCL. Giving odronextamab before and after CAR T-cell therapy may improve response in patients with relapsed or refractory DLBCL.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

University of California, Davis

[+1]

100 项与奥德罗奈昔单抗相关的临床结果

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100 项与奥德罗奈昔单抗相关的转化医学

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100 项与奥德罗奈昔单抗相关的专利（医药）

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项与奥德罗奈昔单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2025

Review

作者: Kapoor, Vaishali ; Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Wang, Lin

The commercial development of antibody therapeutics is a global enterprise involving thousands of biopharmaceutical firms and supporting service organizations. To date, their combined efforts have resulted in over 200 marketed antibody therapeutics and a pipeline of nearly 1,400 investigational product candidates that are undergoing evaluation in clinical studies as treatments for a wide variety of diseases. Here, we discuss key events in antibody therapeutics development that occurred during 2024 and forecast key events related to the late-stage clinical pipeline that may occur in 2025. In particular, we report on 21 antibody therapeutics granted a first approval in at least one country or region during 2024, including bispecific antibodies tarlatamab (IMDELLTRA®), zanidatamab (Ziihera®), zenocutuzumab (BIZENGRI®), odronextamab (Ordspono®), ivonescimab (®), and antibody-drug conjugate (ADC) sacituzumab tirumotecan (®). We also discuss 30 investigational antibody therapeutics for which marketing applications were undergoing review by at least one regulatory agency, as of our last update on December 9, 2024, including ADCs datopotamab deruxtecan, telisotuzumab vedotin, patritumab deruxtecan, trastuzumab botidotin, becotatug vedotin, and trastuzumab rezetecan. Of 178 antibody therapeutics we include in the late-stage pipeline, we summarize key data for 18 for which marketing applications may be submitted by the end of 2025, such as bi- or multispecific antibodies denecimig, sonelokimab, erfonrilimab, and anbenitamab. Key trends in the development and approval of antibody formats such as bispecifics and ADCs, as well as clinical-phase transition and global approval success rates for these antibody formats, are reported.

2025-06-01·CTS-Clinical and Translational Science

CD20×CD3 Bispecific Antibodies in B‐NHL: A Review of Translational Science, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Dose Strategy in Clinical Research

Review

作者: Davis, John D. ; Welf, Erik ; Zhu, Min ; Guan, Xiaowen ; Ganguly, Samit

ABSTRACT:

Despite advancements in treatment for B‐cell non‐Hodgkin lymphoma (B‐NHL) in recent decades, many patients still relapse or are refractory to treatment, which represents a high unmet medical need. Novel CD20 × CD3 T‐cell–engaging bispecific antibodies (bsAbs) have created a new paradigm for the treatment of B‐NHL. Pivotal studies of four CD20 × CD3 bsAbs, mosunetuzumab, glofitamab, epcoritamab, and odronextamab, as monotherapy, have demonstrated robust responses with generally manageable safety profiles in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma and diffuse large B‐cell lymphoma after ≥ 2 lines of systemic therapy. These agents have presented unique challenges (e.g., cytokine release syndrome [CRS]), which have required different strategies to overcome. This review provides a comprehensive overview of the clinical development of these four CD20 × CD3 bsAbs that have been investigated for the treatment of B‐NHL, with a specific focus on translational assessments to select starting doses in first‐in‐human studies, management of CRS, application of modeling and simulation approaches to aid dose escalation and optimization/selection, and strategies used in the design of phase I–III clinical trials. By highlighting learnings and experiences from these four bsAbs assessed, which have not been summarized collectively elsewhere, we aim to promote more efficient study design for novel bsAbs in B‐NHL in the future.

2025-05-01·BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY

In vitro comparison of CD20xCD3 bispecific antibodies against diffuse large B‐cell lymphoma (DLBCL) cell lines with different levels of expression of CD20

Article

作者: Dyer, Martin J. S. ; Bray, Joshua S. ; Walter, Harriet S. ; Smith, Victoria M. ; Jayne, Sandrine ; Thomas, Gethin R. ; Wright, Adam

Summary:

Although CD20xCD3 bispecific antibodies (BsAbs) have demonstrated transformational activity in diffuse large B‐cell lymphoma (DLBCL), some patients fail to respond and others relapse. To begin to explore possible limitations, we compared the in vitro activity of four CD20xCD3 biosimilar BsAbs against four DLBCL cell lines with CD20 expression ranging over a 100‐fold. All four biosimilar BsAbs demonstrated superior in vitro activity to rituximab, with biosimilar glofitamab consistently being the most potent. Moreover, biosimilar glofitamab and odronextamab retained significant activity in the presence of low‐level CD20 expression. Finally, one DLBCL cell line exhibited intrinsic resistance to all four CD20xCD3 BsAbs despite inducing marked T‐cell and NK‐cell activation.

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项与奥德罗奈昔单抗相关的新闻（医药）

2025-06-12

·同写意

连环画：双特异性抗体

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！1、双特异性或双靶点药物的崛起应和了如今药物研发的最大困境：小分子药和蛋白药的药物靶点不够用了。2006年时统计的已获批药物共针对324个药靶。2017年，已获批药物的药靶数量扩展到893个，其中667个是人蛋白。假设传统药物（不包括核酸药和细胞治疗）可开发的药靶共有1000个，所有生物技术和制药公司的共同竞争空间则受到极大的禁锢。但如果考虑双靶点药物的话，药靶空间（双药靶的随机组合数）增长了500倍。图片来源：参考资料132、双特异性抗体（这里简称双抗或bsAb）是最重要的一类双靶点药物，也是近些年来最热门的药物研发领域之一。它的研发历史已有几十年: 图中黄色的立柱代表和双抗有关的论文每年发表篇数（左轴），紫色的立柱代表每年进入临床试验的双抗数。到目前为止，已有三个双抗药获批，其中两个还在市场上（Amgen的Blincyto / Blinatumomab和Chugai的Hemlibra / Emicizumab），但有上百个双抗药分子正在临床试验中被评估。未来几年将是双抗药全面爆发的时代。3、双特异性抗体不等同于两种单克隆抗体的联合用药。和联合用药相比，双抗的优势包括单一的药代动力学特性（PK profile）和相对简单的申报流程：如果两种单抗在体内有不同的半衰期，在联合用药中需要平衡两者的给药时间表；联合用药在申报时需要准备两套CMC、毒理数据等。但双抗药最重要的优势是obligate effects，或全新功能。图片来源：参考资料144、如果一个双抗药的效果仅仅等同于（additive effects）或超过（synergistic effects）两种母单抗的联合用药产生的效果，它还不是最理想的双抗药。一个理想的双抗药可以产生全新的功能、全新的效果。如果这种新功能是两种母抗体不管如何联用也无法获得的，它就是obligate effects 。图片来源：参考资料185、双抗产生新功能主要有两个机理。第一个机理是通过空间重排产生新的药效（spatial obligate mechanisms）。在这种情况下，双抗同时结合两个药靶，把它们拉近，进而启动下一步行为。最常见的双抗——细胞桥接双抗——就是利用这个机理(a)。比如，T细胞导向双抗同时结合T细胞上的CD3和肿瘤细胞表面上的某种抗原（tumor associated antigen, TAA），桥接两种细胞，并激活T细胞，以杀死肿瘤细胞。还有的双抗，如b和c所示，同时结合同一细胞表面上的两种受体，或者导致细胞凋亡，或者促进细胞生长。这种效果只有在两种受体被交联时才会发生。Hemlibra则是d图描绘的双抗类型的一个例子：Hemlibra模仿FVIIIa因子，把FIXa和FX拉到一起，激活FX，引起血凝反应。图片来源：参考资料186、双抗产生新功能的第二个主要机理是在时间维度上完成的（temporal obligate mechanisms）。双抗分子先通过一个结合臂结合一个靶点，再因此被置换到新的空间（比如通过血脑屏障（图e），或被内吞入细胞（图f）），最后通过另一个结合臂结合第二个靶点，触发下游反应。如果第一个结合事件不发生，该双抗接触不到第二个靶点。从这个角度看，该双抗的第一个结合臂是第二个的递送装置。图片来源：参考资料147、图1中的499,500种双靶点组合只是可能的成药空间（双抗的成药空间比这要小的多）。理性设计只能找到寥寥不多的几种双抗。要从中找到更多的能产生新功能的组合需要一个高通量的筛选手段。对于双抗药来说，第一个难题是如何构建足够大的双抗分子库以供筛选。假设针对每个靶点有10种结合片段（binders）可供选择（覆盖不同的表位和亲和力），那么针对两个靶点就至少需要10 x 10 = 100种双抗分子。即使对大公司来说，制备、提纯100种蛋白分子也不是一件容易的事。这还只是在双靶点的成药空间中筛选。如果要从多靶点空间中寻找合适的双抗，制备的蛋白数量急剧增加。可以说，构建大规模的双抗分子库是双抗药研发的一个主要门槛。这里，我们以UCB的技术平台为代表来探讨一下制药公司是如何攻克这一难关的。在筛选阶段，UCB的所有结合片段都是以单臂Fab形式存在，这些Fab又分两种格式：Fab-Y和Fab-X。Fab-Y的C端带着一段多肽Y，而Fab-X的C端则带有可结合Y的scFv，两者混合后会形成一个临时的、可供筛选的Fab-KD-Fab双抗。Fab-KD-Fab技术的最大优势是节省了蛋白制备、纯化的成本。针对两种抗原A和B，UCB团队只需制备10种针对A的Fab-Y和10种针对B的Fab-X，一共20个蛋白，而不是100个蛋白。所有100种双抗都可以通过Fab-Y和Fab-X混合而生成。图片来源：参考资料148、UCB有一个项目是筛选抑制纤维化的双抗药物。人的肺（或肾）成纤维细胞与气管（或近端肾小管）上皮细胞混合培养，在培养液中加入不同的双抗分子，最后用免疫荧光方法比较各类蛋白纤维和细胞外基质的沉积程度。抑制纤维化可能的靶点有22个，双靶点的组合数就达到228种（理论上应该是231种可能：22 x 21 / 2）, 再考虑针对同一靶点有多种Fab，一共有2000个双抗需要被制备、筛选。而UCB采用Fab-KD-Fab技术，只需制备130种Fab分子作为起始原料就可以覆盖所有可能的双抗。图片来源：参考资料149、结果显示，一种双抗组合可以成功抑制细胞外基质的沉积或纤维化，而这种效果是两种单抗或其联合用药无法达到的。至此，UCB通过高通量筛选成功地找到一个抑制纤维化的候选双抗药物。其它公司也有自己的独特技术来构建大规模的双抗分子库，比如Genmab的DuoBody技术平台。10、一旦双靶点和双binder组合选定，下一步就要决定该双抗采取何种格式。双抗主要有三种格式：片段格式（左图），非对称的IgG类抗体格式（中图），和对称的IgG类抗体格式（右图）。每种格式里还有多种不同版本，图中给出的只是有代表性的例子。图片来源：Harpoontx.com/science/11、和IgG类双抗药相比，片段双抗主要有两个优势：由于其分子量小，它们可以更容易地渗透到肿瘤或靶向组织内，还可以结合到全长抗体不易接触的表位。但片段双抗的主要缺点是由于缺乏Fc，它们不能结合FcRn受体，因此体内半衰期短。比如Blincyto采取的是BiTE格式（左图），在体内的半衰期只有4个小时，其每个治疗周期需要连续28天静脉输液，给患者带来极大的不便，也增加了治疗费用。片段双抗可以通过改造而克服这一缺点。比如，Harpoon Therapeutics的TriTAC技术在片段双抗之间再加上能结合白蛋白（HSA）的抗体片段（右图）。片段双抗也可以和Fc融合而延长半衰期。图片来源：参考资料1812. 截至2019年6月份的数据表明，已进入或即将进入临床阶段的双抗药物中，非对称的IgG类双抗药占大部分——约60%。非对称IgG类双抗药的最大局限性是其生产过程中的效率问题。13、一个单克隆抗体是由两个相同的重链和两个相同的轻链构成。轻链与重链之间、重链与重链之间通过二硫键联结。在生产单抗蛋白时，先需要将两种质粒转染进同一个细胞（CHO或HEK293）里。一个质粒携带重链基因，另一个携带轻链基因。细胞同时表达重链蛋白和轻链蛋白，两种蛋白再自动组装成一个抗体分子，被细胞分泌到培养液里，不会有相似的副产物。但用细胞表达双抗分子时，事情就变得复杂一些。一个非对称IgG类双抗分子包含4个不同的蛋白链。宿主细胞需要被转染4种质粒，分泌出的抗体蛋白并不是100%想要的双抗。14、在细胞内，轻链与重链之间，重链与重链之间会随机配对。最后组装出的抗体分子会出现16种可能，10种蛋白分子。假设每种配对的概率都相同（实际上概率有些差异），我们所需要的双抗蛋白分子（红圈标出的）只占所有产物的1/8或12.5%。这不但导致了低效率的生产流程，而且还使提纯过程变得异常复杂：双抗很难从其它相似的抗体产物中分离出来。15、为了解决错配问题，工业界已经开发出很多创新技术。解决重链错配的常见技术有Genentech发明的Knobs-into-holes（KiH），Novimmune发明的Common Heavy Chain策略，和Regeneron发明的Fc双突变技术。KiH技术是在两种重链上引入不同的突变，使得同种重链无法配对，而异种重链则榫卯相扣。Common Heavy Chain策略则是使用同一个重链，对不同抗原的特异性主要由不同的轻链决定。Fc双突变技术与前两个技术不同。它不会导致单一配对，但便于选择性地提纯。一个重链还是野生型，另一个重链则引入两个突变（H435R和Y436F）。杂合重链双聚体与蛋白A的结合力比纯和突变重链双聚体高，但比纯和野生重链双聚体低。这样在蛋白提纯的过程中可以选择性地把含有杂合重链双聚体的双抗分子纯化出来。图片来源：参考资料1716、解决重轻链错配的常见技术有Common Light Chain策略，罗氏开发的CrossMab技术，Merck KGaA开发的CH1: CL界面改造技术，和药明生物、Invenra等公司开发的CH1: CL置换技术。Common Light Chain策略是使用同一个轻链，对不同抗原的特异性主要由不同的重链可变区决定。CrossMab技术（之一）是将一侧的轻重链的CH1和CL互相调换，这样野生的重链只能和野生的轻链配对，而含CL域的重链只能和含CH1的轻链配对。在CH1: CL界面改造技术中，一侧的CH1和CL各引入一系列突变，使得改造后的重、轻链依然能结合，但和野生型的轻、重链相排斥。药明生物的WuXiBody技术是通过将其中一对轻、重链的CH1/CL结构域置换为TCR Cα / Cβ而实现；与此相似，Invenra的B-body技术是将其中一对轻、重链的CH1/CL结构域置换为一对儿其它抗体结构域（未披露具体信息）。图片来源：参考资料13和1817、现在处于临床阶段的双抗候选药的85%是用来治疗肿瘤的，而抗肿瘤双抗药的大部分是T细胞导向双抗（T-cell redirecting bispecific antibodies, 简称TRBA），即有CD3结合臂的双抗。在剩下的篇幅中，让我们来重点讨论一下TRBA。图片来源：参考资料1118、T细胞表面的CD3和TCR组成CD3-TCR复合体，用来结合抗原呈递细胞（APC）表面的MHC-抗原片段。TRBA则绕开了MHC的限制，激活T细胞，把T细胞的火力引向了肿瘤细胞。TRBA的一个结合臂靶向肿瘤细胞表面的抗原（TAA），另一个结合臂结合T细胞表面的CD3ε，起到CD3ε激动剂的作用。TAA-TRBA-CD3-TCR形成了类似于MHC-peptide-TCR-CD3的免疫突触（IS），T细胞被激活，释放颗粒酶、穿孔素等蛋白，从而引起肿瘤细胞的裂解。图片来源：参考资料2419、正如前文所言，处于临床阶段的TRBA候选药物有很多种。Genentech的Mosunetuzumab就是其中之一。Mosunetuzumab是一个靶向B细胞表面的CD20的非对称全长双抗。它的Fc部分引进了一个突变（N297G）, 去除了ADCC作用，以避免误伤T细胞。图片来源：www.biooncology.com/pipeline-molecules/cd20-tcb.html; 参考资料920、罗氏正在开发的Glofitamab（CD20-TCB或RG6026）是另一个TRBA例子。Glofitamab的独特之处在于它与CD20的结合是二价的，与CD3是单价的。这种格式增强了它杀死肿瘤细胞的能力。另外，它的Fc部分只保留了FcRn结合位点，但不会引起免疫效应，从而既保留了长的生物半衰期又不会误伤T细胞。从Glofitamab的结构示意图（右上角）可以看出，为了避免错配，这个分子的设计至少采用了三个技术：KiH，CrossMab和CH1:CL电荷界面。图片来源：参考资料2421、 T细胞导向双抗经常被拿来和另一种合成免疫（synthetic immunity）治疗手段——CAR-T作比较。作为第二代TRBA的代表，Mosunetuzumab、CD20TCB和Regeneron的REGN1979在一期临床试验中显示了对B淋巴瘤的良好疗效，不亚于已上市的CAR-T疗法。有两点需要说明的是，Kymriah（Tisagenlecleucel）和Yescarta （Axicabtagene Ciloleucel）的靶向抗原是CD19，而这三个TRBA靶向CD20。另外，TRBA和CAR-T之间还从没做有过头对头的临床试验比较。根据表中的数据作横向比较还需谨慎。ORR为客观应答率，CR为完全缓解率。图片来源：参考资料2422、CAR-T最常见的副作用是细胞因子风暴（CRS）和神经毒性。和已上市的CAR-T疗法相比，三个TRBA的这两项副作用的发生频率和严重程度都有降低。图片来源：参考资料1223、尽管如此，TRBA在药效和安全性上还有很大的提高空间。提高药效大致可以从7个方面下手：（A）T细胞结合臂靶向的受体不仅仅局限于CD3（由黄色的椭圆代表），还可以从CD28，CD2和αβTCR中选择；（B）T细胞结合臂可以靶向CD3的不同表位；（C）TRBA可以采取多种格式，包括片段双抗和类IgG双抗；（D）癌细胞表面上的TAA密度也影响TRBA的效果；（E）形成的TAA-TRBA-CD3-TCR的空间尺度对癌细胞的杀伤力也有影响，而这是由TRBA的格式、TAA的大小、TAA上的结合表位与癌细胞膜之间的距离等因素决定的；（F）增加TRBA与TAA的亲和力会增加对癌细胞的杀伤力；（G）调整TRBA与CD3的亲和力可改变TRBA的药效和毒性。（G）比较复杂。一般来说，TRBA与CD3的亲和力（affinity）或总亲和力（avidity）不能太高，否则将导致TRBA和循环中的T细胞率先结合，不能有效渗入肿瘤，也产生很多副作用。图片来源：参考资料624、让我们先看一个通过（A）来提高对肿瘤细胞杀伤力的例子。激活T细胞并使之持续增殖、保持对肿瘤细胞的杀伤力需要两个信号：第一个信号是由CD3-TCR复合体介导的，引起细胞因子的分泌；第二个信号是由CD28介导的，抑制T细胞凋亡。设计TRBA时一般只考虑了第一个信号，因此TRBA经常引起T细胞无能化（anergy）而限制了T细胞的持久杀伤作用。但双信号这个概念已经被应用在第二代、第三代CAR-T的设计中：CAR的膜内部分既包括CD3ζ（信号1），又包括CD28的膜内激活域（信号2）。图片来源：参考资料2025、Sanofi设计的三特异性抗体就同时靶向这两个信号通路。这个三抗的一个结合臂靶向骨髓瘤细胞表面上的CD38，另一个结合臂同时靶向CD3和CD28。为了降低引起CRS的风险，这个分子被设计成与CD3ε的亲和力相对不高（KD ~ 20 nM，而anti-CD28和anti-CD38与各自靶点的KD分别为2 nM和4 nM）。在细胞和动物实验中，CD38 / CD3 x CD28三抗显示了对肿瘤细胞的持久杀伤力。图片来源：参考资料2426、TRBA的主要副作用是CRS。有没有可能只保留TRBA对肿瘤细胞的裂解能力，但又剔除其引起CRS的风险？研究表明，细胞杀伤力和CRS都依赖于TCR刺激，但是它们需要不同强度的CD3结合水平。细胞毒性T细胞（CTL）有两种不同的激活阈值，引起细胞因子释放的CD3结合率阈值要比细胞裂解阈值高得多，至少相差百倍。因此，可以通过减弱其对T细胞的亲和力或增加其TAA / CD3结合价比例来设计更安全的TRBA。IGM Biosceinces设计的IGM2323就是这样一个例子。它由靶向CD20的IgM五聚体和一个靶向CD3的scFv构成。也就是说，IGM-2323对CD20和CD3的结合价之比为10：1。图片来源：参考资料2327、在细胞实验中，IgM版本的双抗比IgG版本显示了对肿瘤细胞的更强的杀伤力。图片来源：参考资料2328. 而同时在细胞和动物（包括猴子）实验中，和IgG版本双抗相比，IGM-2323几乎不引起细胞因子的释放。IGM-2323正在一期临床试验中被评估。图片来源：参考资料1729、增加TRBA安全性的另一个办法是，让它只在肿瘤微环境（TME）中才被激活，才能招募T细胞。Maverick Therapeutics的COBRA技术平台就是建立在这一机理上。MVC-101是通过COBRA推出的一个三抗候选药。它可以结合EGFR和HSA（延长生物半衰期），但只能有条件地结合CD3。在其它组织中，它结合CD3的VH和VL分别被VLi和VHi所屏蔽，不能结合CD3。肿瘤及其周边中富含MMP2和MMP9等基质金属蛋白酶。在MMP的作用下，分子内的衔接链被剪断，含VLi、VHi和anti-HSA的一半蛋白分子被释放。剩下的半个分子两两配对，形成了可四价结合EGFR、两价结合CD3的双聚体双抗。在取得了良好的细胞和动物数据后，MVC-101即将进入临床试验。图片来源：www.affimed.com/rock-platform/innate-cell-engagers/; 参考资料2630、招募T细胞不是桥接双抗的唯一策略。Affimed公司通过ROCK技术推出了一系列招募NK细胞的候选双抗药。ROCK双抗既可以结合肿瘤细胞表面的TAA，又可结合NK细胞表面的CD16A（即FcγRIIIa），通过激活先天免疫系统和ADCC来裂解肿瘤细胞。这种双抗既保留了杀伤肿瘤的药效，又降低了TRBA的CRS风险。Affimed的管线领头项目AFM13靶向CD30和T细胞淋巴瘤，目前正在二期临床试验中被评估。31、未来10年将是多特异性抗体药的爆发期。双抗药发展到今天，是几十年来学术界和工业界在概念上、技术上不断产生突破日积月累的结果。几十家生物技术和制药公司都做出了重要贡献。我在这里仅列出文中涉及的公司。在不久的未来，双抗药将被广泛用来治愈顽疾，拯救生命。到那时，我们不应忘记，它们的背后是一系列的创新和众多的开拓者。参考资料：（上下滑动查看更多）1. Overington, J. P., Al-Lazikani, B. & Hopkins, A. L. (2006) How many drug targets are there?, Nature reviews Drug discovery. 5, 993-6.2. Krah, S., Kolmar, H., Becker, S. & Zielonka, S. (2018) Engineering IgG-Like Bispecific Antibodies-An Overview, Antibodies (Basel). 7.3. Santos, R., Ursu, O., Gaulton, A., Bento, A. P., Donadi, R. S., Bologa, C. G., Karlsson, A., Al-Lazikani, B., Hersey, A., Oprea, T. I. & Overington, J. P. (2017) A comprehensive map of molecular drug targets, Nature reviews Drug discovery. 16, 19-34.4. Tustian, A. D., Endicott, C., Adams, B., Mattila, J. & Bak, H. (2016) Development of purification processes for fully human bispecific antibodies based upon modification of protein A binding avidity, MAbs. 8, 828-38.5. Klein, C., Schaefer, W., Regula, J. T., Dumontet, C., Brinkmann, U., Bacac, M. & Umana, P. (2019) Engineering therapeutic bispecific antibodies using CrossMab technology, Methods. 154, 21-31.6. Weinkove, R., George, P., Dasyam, N. & McLellan, A. D. (2019) Selecting costimulatory domains for chimeric antigen receptors: functional and clinical considerations, Clin Transl Immunology. 8, e1049.7. De Nardis, C., Hendriks, L. J. A., Poirier, E., Arvinte, T., Gros, P., Bakker, A. B. H. & de Kruif, J. (2017) A new approach for generating bispecific antibodies based on a common light chain format and the stable architecture of human immunoglobulin G1, J Biol Chem. 292, 14706-14717.8. Fischer, N., Elson, G., Magistrelli, G., Dheilly, E., Fouque, N., Laurendon, A., Gueneau, F., Ravn, U., Depoisier, J. F., Moine, V., Raimondi, S., Malinge, P., Di Grazia, L., Rousseau, F., Poitevin, Y., Calloud, S., Cayatte, P. A., Alcoz, M., Pontini, G., Fagete, S., Broyer, L., Corbier, M., Schrag, D., Didelot, G., Bosson, N., Costes, N., Cons, L., Buatois, V., Johnson, Z., Ferlin, W., Masternak, K. & Kosco-Vilbois, M. (2015) Exploiting light chains for the scalable generation and platform purification of native human bispecific IgG, Nat Commun. 6, 6113.9. Bacac, M., Colombetti, S., Herter, S., Sam, J., Perro, M., Chen, S., Bianchi, R., Richard, M., Schoenle, A., Nicolini, V., Diggelmann, S., Limani, F., Schlenker, R., Husser, T., Richter, W., Bray-French, K., Hinton, H., Giusti, A. M., Freimoser-Grundschober, A., Lariviere, L., Neumann, C., Klein, C. & Umana, P. (2018) CD20-TCB with Obinutuzumab Pretreatment as Next-Generation Treatment of Hematologic Malignancies, Clin Cancer Res. 24, 4785-4797.10. Strohl, W. R. & Naso, M. (2019) Bispecific T-Cell Redirection versus Chimeric Antigen Receptor (CAR)-T Cells as Approaches to Kill Cancer Cells, Antibodies (Basel). 8.11. Zhukovsky, E. A., Morse, R. J. & Maus, M. V. (2016) Bispecific antibodies and CARs: generalized immunotherapeutics harnessing T cell redirection, Curr Opin Immunol. 40, 24-35.12. Ellerman, D. (2019) Bispecific T-cell engagers: Towards understanding variables influencing the in vitro potency and tumor selectivity and their modulation to enhance their efficacy and safety, Methods. 154, 102-117.13. Labrijn, A. F. (2019) Bispecific Antibodies: New Strategies and Case Studies in Antibody Engineering & Therapeutics 2019 San Diego, CA.14. Finney, H. M. (2019) Bispecific Target Discovery by Screenign a Large "Select, Mix & Assay" Combinatorial Library in Antibody Engineering & Therapeutics 2019 San Diego, CA.15. Joshi, K. (2019) Toward a Deeper Understanding of Bispecific Antibodies in Antibody Engineering & Therapeutics 2019 San Diego, CA.16. Wang, Q., Chen, Y., Park, J., Liu, X., Hu, Y., Wang, T., McFarland, K. & Betenbaugh, M. J. (2019) Design and Production of Bispecific Antibodies, Antibodies (Basel). 8.17. Zhu, Y., Shen, R., Hao, R., Wang, S. & Ho, M. (2020) Highlights of Antibody Engineering & Therapeutics 2019 in San Diego, USA: Bispecific Antibody Design and Clinical Applications, Antibody Therapeutics.18. Labrijn, A. F., Janmaat, M. L., Reichert, J. M. & Parren, P. (2019) Bispecific antibodies: a mechanistic review of the pipeline, Nature reviews Drug discovery. 18, 585-608.19. Bonisch, M., Sellmann, C., Maresch, D., Halbig, C., Becker, S., Toleikis, L., Hock, B. & Ruker, F. (2017) Novel CH1:CL interfaces that enhance correct light chain pairing in heterodimeric bispecific antibodies, Protein Eng Des Sel. 30, 685-696.20. Garfall, A. L. & June, C. H. (2019) Trispecific antibodies offer a third way forward for anticancer immunotherapy, Nature. 575, 450-451.21. Wu, L., Seung, E., Xu, L., Rao, E., Lord, D. M., Wei, R. R., Cortez-Retamozo, V., Ospina, B., Posternak, V., Ulinski, G., Piepenhagen, P., Francesconi, E., El-Murr, N., Beil, C., Kirby, P., Li, A., Fretland, J., Vicente, R., Deng, G., Dabdoubi, T., Cameron, B., Bertrand, T., Ferrari, P., Pouzieux, S., Lemoine, C., Prades, C., Park, A., Qiu, H., Song, Z., Zhang, B., Sun, F., Chiron, M., Rao, S., Radošević, K., Yang, Z.-y. & Nabel, G. J. (2020) Trispecific antibodies enhance the therapeutic efficacy of tumor-directed T cells through T cell receptor co-stimulation, Nature Cancer. 1, 86-98.22. Nabel, G. (2019) Trispecific Antibodies for Treating Cancer and AIDS in Antibody Engineering & Therapeutics 2019 San Diego, CA.23. Chen, D. S. (2019) Defining the Light at the End of the Tunnel: Biologic Problems and Engineering Solutions in Cancer Immunotherapy in Antibody Engineering & Therapeutics 2019 San Diego, CA.24. Budde, E. (2019) Clinical Use of Bispecific Antibodies in Treating B Cell Lymphoma in Antibody Engineering & Therapeutics 2019 San Diego, CA.25. Tesar, M. (2019) CD16A, NK Cell Targeting in Antibody Engineering & Therapeutics 2019 San Diego, CA.26. Haneke, T., Rajkovic, E., Treder, M., Tesar, M. & Koch, J. (2019) Redirected Optimized Cell Killing (ROCK®): A novel multispecific antibody platform for innate immune cell engagement to fight cancer in NK2019 Luxembourg.

细胞疗法

2025-06-10

·汇聚南药

600亿美元蒸发！核心药物塌方！再生元信仰破灭

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月2024年8月27日，再生元股价创历史新高，1332亿美元市值堪称“抗体技术天花板”。然而，不到一年时间，再生元便跌落神坛，股价较高点腰斩，市值蒸发超600亿美元，直接跌没了一个再生元。翻看再生元的历史K线图，这样连续且陡峭的跌法，几乎从未有过。2025年5月30日，被寄予厚望的IL-33单抗Itepekimab两项COPD三期试验一成一败，股价单日再度重挫近20%。都说十年一个周期。当大部分大药企们普遍走在历史新高这条路上，一向被视为抗体之王、最优秀的生物科技公司之一的再生元，股价却跌回了十年前。曾经的信仰，为何破灭得如此彻底？/ 01 /抗体之王陨落再生元的崛起，是科学理想主义的胜利。凭借眼科药Eylea与自免药王Dupilumab，其完成了从biotech黑马到big pharma的跃迁：2024年上半年估计不断上涨，成功突破千亿美元门槛，市值最高达1332亿美元。然而，自8月27日股价摸到1211.2美元/股历史高点后，再生元至今跌幅超60%。不到一年时间，其市值仅剩532亿美元。目前看，未来短时间内Eylea、Dupilumab仍是拉动再生元业绩增长的两个绝对重磅品种。Dupixent虽然成功登顶自免“药王”，但在COPD适应症商业层面的不顺利，导致其增长疲乏。此前曾预计COPD的适应症有望为Dupixent单年至多增加50亿欧元左右的销售额，实现整体销售额的二次增长，目前还没有看到发挥效应。2025年一季度，Dupixent全球销售额达到34.8亿欧元，虽然同比增长20.3%，然而相较于上一季度的35亿欧元，首次出现单季度环比下滑。Eylea更是彻底走上下坡路。随着罗氏Vabysmo的强势冲击，以及生物类似药的不断获批，Eylea的市场份额不断被压缩。2025年一季度，Eylea（阿柏西普2mg）和Eylea HD（阿柏西普8mg）在前三个月的合计销售额为10.43亿美元，同比下降25.6%。尤其Eylea HD的表现与去年四季度基本持平，这在外界看来“销售惨淡”。事实上，再生元首席科学官George Yancopoulos在年初的JPM会议期间并未对四季度的业绩进行过多解释，但其指出再生元正希望这款药物重新赢回那些流失到罗氏Vabysmo的份额，而Eylea HD“需要在箭袋里多放几支箭”，提升市场竞争力。比起Eylea HD，George Yancopoulos表示“更愿意谈论管道”。为此，其用了25分钟来公司的管线情况。包括，呼吸疾病领域Itepekimab的COPD研究顺利，肿瘤学有多种创新，如Fianlimab与LIBTAYO组合等，肥胖症、血栓预防、食物过敏、基因药物等方面也均有突破与进展，2025年多项目将有关键数据公布。然而，进入2025年，其在研药物似乎仍在屡屡受挫。/ 02 /雪上加霜市场虽相信再生元研发和平台技术能力的，但新的百亿重磅药物，哪有那么容易？再生元被寄予厚望的抗肿瘤业务，并不像自免、眼科那样光鲜。目前仅有一款抗肿瘤药物能排上号——Libtayo，但在一众PD-1单抗竞对，双抗也逐渐面世的市场中，也很难撑起再生元的门面。Libtayo之后，在抗肿瘤药物的研发布局上，再生元将很大一部分精力投入到双抗研发。2024年对再生元来说，是非常关键的一年——两款双抗药物距离商业化只差临门一脚。但流年不利，Odronextamab、Linvoseltamab均被FDA拒之门外。今年2月份，cMet双抗ADC REGN5093-M114也因为临床疗效不及预期，而被终止研发。而在再生元的“强势”领域，被寄予厚望的IL-33单抗Itepekimab，也于5月底带来了一个坏消息：两项COPD三期研究中，一项成功一项失败。AERIFY-1试验在疾病控制不佳的既往吸烟者中测试了Itepekimab，该试验达到了主要终点：在52周时，与安慰剂相比，每两周注射一次Itepekimab将中度至重度急性加重显著降低了27%；每四周给药一次的患者这一比例升为21%。公司称这是“具有临床意义的获益”。然而，AERIFY-2试验未能达到相同目标，尽管在试验早期观察到了获益。在第52周时，每两周注射一次Itepekimab的患者急性加重率仅降低了2%。每四周给药一次的患者这一比例虽有改善降低了12%，但仍未达到主要终点的阈值。赛诺菲和再生元一直希望将Itepekimab打造成其重磅药物Dupixent的继任者，此前曾预测该药物的销售额将达到35亿美元。Truist Securities 的分析师也曾预测，Itepekimab可能比Dupixent更能惠及更广泛的COPD患者群体（非2型炎症患者，约占重度COPD患者的60-70%），但最新结果发布后，他们表示“与我们的预期相反——我们错了”，并表示，如果不进行进一步的测试，Itepekimab不太可能获得批准。BMO Capital Markets则表示，这一喜忧参半的结果，让Itepekimab的前景更加扑朔迷离。市场都在期待再生元奇迹，然而，最新Itepekimab的失败，让市场对再生元的信仰，再度破灭了，其股价当日大跌19%，跌回了十年前的水平。/ 03 /接受现实专利悬崖，是每一家大药企都必须要面对的，从罗氏、赛诺菲、艾伯维到默沙东，莫不如是。市场对于Eylea的专利悬崖也早有预期。那么，为什么在2024年8月高点之后，再生元转头，一路向下？或许这是一种信仰破灭后的“应激”反应。正所谓期望越大，失望越大。市场认为再生元是最优秀的生物科技企业之一，研发并未懈怠，创始、研发灵魂人物也还在，能够再创奇迹。但现实是，创新药研发，自始至终都是一项风险高、不确定性高的事业。即使有着最优抗体技术的再生元，也不能保证自己的爆品成功率。尤其是在再生元的价值观中，“商业”是次之的，或者说商业是科学价值的附庸。George Yancopoulos博士2023年接受媒体采访时表示，“历史上有很多时候，人们做一些事情是因为他们有很大的商业机会，或是基于一种模棱两可的科学……很多以商业思维驱动业务的人只能看到这个行业已经走到了哪里，却很难看出这个行业应该走向何方……如果我们开发出了一款重要的药物，那么商业方面的问题也就迎刃而解了。这就是为什么永远要以科学为先（science should always lead）。”这很再生元。在这一信条下，再生元研发出了Eylea、Dupilumab两大爆款。然而要想坐稳千亿美元市值，这还远远不够。而回看再生元近几年，暂时没能再造一个重磅炸弹。当“技术信仰”无法填补商业化断层，中年危机也无法避免。再生元股价重回10年前，某种程度上标志着两种信仰的破灭。其一是市场的“祛魅”，在接连的挫败面前，市场的容忍度一再下降，科学优先不是商业懒惰的借口，药企必须为股东创造确定性增长。其二是，再生元也正在加速改变，变得更开放、更多元。肿瘤进展乏善可陈之际，其正在积极布局其他领域，比如减重、基因疗法等。6月2日，再生元以8000万美元首付款、最高19.3亿美元里程碑付款获得翰森制药在研GLP-1/GIP双受体激动剂HS-20094全球独占许可(不含中国内地、香港及澳门)。同一日，再生元还公布了Trevogrumab联合Semaglutide±Garetosmab治疗肥胖症的二期临床数据，Semaglutide单药治疗诱导的体重减轻有34.5%源自瘦体重，Trevogrumab联合Semaglutide无论高低剂量都能保持50%左右的瘦体重保留。这进一步证实了其联用组合增肌减脂的潜力，但需要注意的是，在三联组中出现了两例死亡，再生元尚未确定这些事件与治疗之间存在因果关系。无论如何，再生元仍有翻盘资本，但它的教训更值得铭记：创新是星辰大海，商业是生存氧气。失去任何一端，信仰终将破灭。喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：氨基观察往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

生物类似药临床3期

2025-06-10

·求实药社

600亿美元蒸发！核心药物塌方！“抗体之王”站在了悬崖边

2024年8月27日，再生元股价创历史新高，1332亿美元市值堪称“抗体技术天花板”。然而，不到一年时间，再生元便跌落神坛，股价较高点腰斩，市值蒸发超600亿美元，直接跌没了一个再生元。翻看再生元的历史K线图，这样连续且陡峭的跌法，几乎从未有过。2025年5月30日，被寄予厚望的IL-33单抗Itepekimab两项COPD三期试验一成一败，股价单日再度重挫近20%。都说十年一个周期。当大部分大药企们普遍走在历史新高这条路上，一向被视为抗体之王、最优秀的生物科技公司之一的再生元，股价却跌回了十年前。曾经的信仰，为何破灭得如此彻底？/ 01 /抗体之王陨落再生元的崛起，是科学理想主义的胜利。凭借眼科药Eylea与自免药王Dupilumab，其完成了从biotech黑马到big pharma的跃迁：2024年上半年估计不断上涨，成功突破千亿美元门槛，市值最高达1332亿美元。然而，自8月27日股价摸到1211.2美元/股历史高点后，再生元至今跌幅超60%。不到一年时间，其市值仅剩532亿美元。。目前看，未来短时间内Eylea、Dupilumab仍是拉动再生元业绩增长的两个绝对重磅品种。Dupixent虽然成功登顶自免“药王”，但在COPD适应症商业层面的不顺利，导致其增长疲乏。此前曾预计COPD的适应症有望为Dupixent单年至多增加50亿欧元左右的销售额，实现整体销售额的二次增长，目前还没有看到发挥效应。2025年一季度，Dupixent全球销售额达到34.8亿欧元，虽然同比增长20.3%，然而相较于上一季度的35亿欧元，首次出现单季度环比下滑。Eylea更是彻底走上下坡路。随着罗氏Vabysmo的强势冲击，以及生物类似药的不断获批，Eylea的市场份额不断被压缩。2025年一季度，Eylea（阿柏西普2mg）和Eylea HD（阿柏西普8mg）在前三个月的合计销售额为10.43亿美元，同比下降25.6%。尤其Eylea HD的表现与去年四季度基本持平，这在外界看来“销售惨淡”。事实上，再生元首席科学官George Yancopoulos在年初的JPM会议期间并未对四季度的业绩进行过多解释，但其指出再生元正希望这款药物重新赢回那些流失到罗氏Vabysmo的份额，而Eylea HD“需要在箭袋里多放几支箭”，提升市场竞争力。比起Eylea HD，George Yancopoulos表示“更愿意谈论管道”。为此，其用了25分钟来公司的管线情况。包括，呼吸疾病领域Itepekimab的COPD研究顺利，肿瘤学有多种创新，如Fianlimab与LIBTAYO组合等，肥胖症、血栓预防、食物过敏、基因药物等方面也均有突破与进展，2025年多项目将有关键数据公布。然而，进入2025年，其在研药物似乎仍在屡屡受挫。/ 02 /雪上加霜市场虽相信再生元研发和平台技术能力的，但新的百亿重磅药物，哪有那么容易？再生元被寄予厚望的抗肿瘤业务，并不像自免、眼科那样光鲜。目前仅有一款抗肿瘤药物能排上号——Libtayo，但在一众PD-1单抗竞对，双抗也逐渐面世的市场中，也很难撑起再生元的门面。Libtayo之后，在抗肿瘤药物的研发布局上，再生元将很大一部分精力投入到双抗研发。2024年对再生元来说，是非常关键的一年——两款双抗药物距离商业化只差临门一脚。但流年不利，Odronextamab、Linvoseltamab均被FDA拒之门外。今年2月份，cMet双抗ADC REGN5093-M114也因为临床疗效不及预期，而被终止研发。而在再生元的“强势”领域，被寄予厚望的IL-33单抗Itepekimab，也于5月底带来了一个坏消息：两项COPD三期研究中，一项成功一项失败。AERIFY-1试验在疾病控制不佳的既往吸烟者中测试了Itepekimab，该试验达到了主要终点：在52周时，与安慰剂相比，每两周注射一次Itepekimab将中度至重度急性加重显著降低了27%；每四周给药一次的患者这一比例升为21%。公司称这是“具有临床意义的获益”。然而，AERIFY-2试验未能达到相同目标，尽管在试验早期观察到了获益。在第52周时，每两周注射一次Itepekimab的患者急性加重率仅降低了2%。每四周给药一次的患者这一比例虽有改善降低了12%，但仍未达到主要终点的阈值。赛诺菲和再生元一直希望将Itepekimab打造成其重磅药物Dupixent的继任者，此前曾预测该药物的销售额将达到35亿美元。Truist Securities 的分析师也曾预测，Itepekimab可能比Dupixent更能惠及更广泛的COPD患者群体（非2型炎症患者，约占重度COPD患者的60-70%），但最新结果发布后，他们表示“与我们的预期相反——我们错了”，并表示，如果不进行进一步的测试，Itepekimab不太可能获得批准。BMO Capital Markets则表示，这一喜忧参半的结果，让Itepekimab的前景更加扑朔迷离。市场都在期待再生元奇迹，然而，最新Itepekimab的失败，让市场对再生元的信仰，再度破灭了，其股价当日大跌19%，跌回了十年前的水平。/ 03 /接受现实专利悬崖，是每一家大药企都必须要面对的，从罗氏、赛诺菲、艾伯维到默沙东，莫不如是。市场对于Eylea的专利悬崖也早有预期。那么，为什么在2024年8月高点之后，再生元转头，一路向下？或许这是一种信仰破灭后的“应激”反应。正所谓期望越大，失望越大。市场认为再生元是最优秀的生物科技企业之一，研发并未懈怠，创始、研发灵魂人物也还在，能够再创奇迹。但现实是，创新药研发，自始至终都是一项风险高、不确定性高的事业。即使有着最优抗体技术的再生元，也不能保证自己的爆品成功率。尤其是在再生元的价值观中，“商业”是次之的，或者说商业是科学价值的附庸。George Yancopoulos博士2023年接受媒体采访时表示，“历史上有很多时候，人们做一些事情是因为他们有很大的商业机会，或是基于一种模棱两可的科学……很多以商业思维驱动业务的人只能看到这个行业已经走到了哪里，却很难看出这个行业应该走向何方……如果我们开发出了一款重要的药物，那么商业方面的问题也就迎刃而解了。这就是为什么永远要以科学为先（science should always lead）。”这很再生元。在这一信条下，再生元研发出了Eylea、Dupilumab两大爆款。然而要想坐稳千亿美元市值，这还远远不够。而回看再生元近几年，暂时没能再造一个重磅炸弹。当“技术信仰”无法填补商业化断层，中年危机也无法避免。再生元股价重回10年前，某种程度上标志着两种信仰的破灭。其一是市场的“祛魅”，在接连的挫败面前，市场的容忍度一再下降，科学优先不是商业懒惰的借口，药企必须为股东创造确定性增长。其二是，再生元也正在加速改变，变得更开放、更多元。肿瘤进展乏善可陈之际，其正在积极布局其他领域，比如减重、基因疗法等。6月2日，再生元以8000万美元首付款、最高19.3亿美元里程碑付款获得翰森制药在研GLP-1/GIP双受体激动剂HS-20094全球独占许可(不含中国内地、香港及澳门)。同一日，再生元还公布了Trevogrumab联合Semaglutide±Garetosmab治疗肥胖症的二期临床数据，Semaglutide单药治疗诱导的体重减轻有34.5%源自瘦体重，Trevogrumab联合Semaglutide无论高低剂量都能保持50%左右的瘦体重保留。这进一步证实了其联用组合增肌减脂的潜力，但需要注意的是，在三联组中出现了两例死亡，再生元尚未确定这些事件与治疗之间存在因果关系。无论如何，再生元仍有翻盘资本，但它的教训更值得铭记：创新是星辰大海，商业是生存氧气。失去任何一端，信仰终将破灭。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们国内唯一！多肽、代谢与减肥药领域顶尖盛会！PMO 2025展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174（同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

生物类似药临床3期

100 项与奥德罗奈昔单抗相关的药物交易

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D11534	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	欧盟	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	冰岛	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	列支敦士登	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	挪威	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	欧盟	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	冰岛	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	列支敦士登	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	挪威	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22
复发性滤泡性淋巴瘤	欧盟	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22
复发性滤泡性淋巴瘤	冰岛	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22
复发性滤泡性淋巴瘤	列支敦士登	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22
复发性滤泡性淋巴瘤	挪威	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22
难治性滤泡性淋巴瘤	欧盟	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22
难治性滤泡性淋巴瘤	冰岛	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22
难治性滤泡性淋巴瘤	列支敦士登	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22
难治性滤泡性淋巴瘤	挪威	Regeneron Ireland DAC	2024-08-22

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-15
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-15
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	意大利	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-15
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	马来西亚	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-15
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	荷兰	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-15
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	新加坡	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-15
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	西班牙	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-15
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	中国台湾	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-15
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	泰国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-15
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	土耳其	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2024-02-15

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03888105 (ELM-2, ASCO2025)	临床2期	滤泡性淋巴瘤 CD20 \| CD3	157	Odronextamab	齋廠鑰鹽網壓積網網淵(壓壓廠鏇鬱廠憲襯衊獵) = 鬱壓鏇簾鹹襯築淵膚艱鏇獵鏇衊膚製繭艱膚廠 (顧遞簾觸餘窪鏇廠廠選 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	非霍奇金淋巴瘤 CD20 \| CD3	386	Odronextamab	壓齋夢鬱觸淵廠鏇壓壓(膚齋簾簾鏇選醖齋鏇鏇) = 41% 鹹鏇獵鑰鹽壓糧餘築鏇 (鬱艱壓艱廠遞鹽範醖遞 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT03888105 (ELM-2, EHA2025)	临床2期	难治性滤泡性淋巴瘤维持 CD20 \| CD3	157	Odronextamab	築餘醖積餘製獵鹹糧遞(觸蓋積廠網選製襯網遞) = 繭鏇顧壓醖願築願構淵顧衊衊淵膚簾鬱範夢廠 (淵襯顧壓壓壓鹹製遞簾 ) 更多	积极	2025-05-22
NCT03888105 (ELM-2, EHA2025)	临床2期	弥漫性大B细胞淋巴瘤 CD20 \| BAFF	121	Odronextamab	鏇構遞簾獵網糧齋蓋選(製憲選齋蓋廠觸糧鑰獵) = 68% and 65% 鏇顧繭鹹構網鏇壓衊蓋 (範選廠範艱憲蓋襯蓋鏇 )	-	2025-05-14
NCT03888105 (ELM-2, EHA2025)	临床2期	滤泡性淋巴瘤 IFN-γ \| IL-6 \| PD1 ... 更多	-	ODRONEXTAMAB (Marginal Zone Lymphoma (MZL))	積遞壓蓋遞獵鹽鹹製鬱(淵餘觸襯築鏇築糧襯簾) = 獵製構築積簾遞蓋鏇鬱夢鹹齋壓製遞糧壓廠積 (蓋衊齋鹹構廠繭壓鬱範 ) 更多	-	2025-05-14
NCT03888105 (ELM-2, EHA2025)	临床2期	滤泡性淋巴瘤 IFN-γ \| IL-6 \| PD1 ... 更多	-	ODRONEXTAMAB (Follicular Lymphoma (FL))	積遞壓蓋遞獵鹽鹹製鬱(淵餘觸襯築鏇築糧襯簾) = 鏇蓋積築襯範襯繭壓醖夢鹹齋壓製遞糧壓廠積 (蓋衊齋鹹構廠繭壓鬱範 ) 更多	-	2025-05-14
NCT03888105 (ELM-2, Pubmed \| Nat Cancer)	临床2期	弥漫性大B细胞淋巴瘤 CD20 \| CD3	127	Odronextamab	窪鑰壓窪獵夢鏇壓構願(窪鑰醖範網夢膚簾窪願) = 衊壓遞艱顧觸觸鹽築醖憲築襯蓋鹽糧齋觸願壓 (觸齋壓鬱蓋遞獵蓋積壓 ) 更多	积极	2025-03-17
NCT03888105 \| NCT02290951 (ELM-2, EHA2024) 人工标引	临床1/2期	滤泡性淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤 CD20 \| CD3 \| cytokines	507	Odronextamab 80 mg QW	築繭製簾衊衊襯夢鏇醖(窪鬱襯選鑰廠構淵顧窪) = 膚獵醖襯齋廠願憲積鹽鬱願夢選繭選壓蓋壓壓 (築築繭醖選簾醖憲鬱獵 )	积极	2024-05-14
NCT03888105 \| NCT02290951 (ELM-2, EHA2024) 人工标引	临床1/2期	滤泡性淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤 CD20 \| CD3 \| cytokines	507	Odronextamab 160 mg QW	築繭製簾衊衊襯夢鏇醖(窪鬱襯選鑰廠構淵顧窪) = 膚蓋餘襯襯齋窪糧製鹽鬱願夢選繭選壓蓋壓壓 (築築繭醖選簾醖憲鬱獵 )	积极	2024-05-14
NCT02290951 (ELM-1, EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床1期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	44	Odronextamab	製範製窪衊艱蓋製壓憲(觸壓襯醖壓膚鹽齋簾築) = 鹹願淵壓遞齋窪顧壓繭醖憲鑰獵夢願廠膚蓋遞 (襯醖襯鹹膚鹽網壓膚顧 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT03888105 (ELM-2, EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床2期	滤泡性淋巴瘤 CD20 \| CD3	128	Odronextamab	餘網襯襯鑰鏇觸構窪憲(壓製餘願衊齋衊廠遞築) = 獵鏇壓繭製願獵膚製網壓艱製願顧艱糧簾艱齋 (網繭積鬱夢壓壓糧獵簾 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT03888105 (ELM-2, EHA2024)	临床2期	滤泡性淋巴瘤 \| 难治性滤泡性淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤 ... ctDNA \| MRD \| MYC/BCL2/BCL6 rearrangement ... 更多	-	Odronextamab 80 mg (FL)/160 mg (DLBCL) weekly in C2-4, then 160 mg (FL)/320 mg (DLBCL) every 2 weeks	遞廠襯鹽襯遞餘積窪構(簾鬱選膚糧願醖壓憲壓) = 簾製襯繭廠簾鏇鑰憲獵範膚淵衊顧壓醖鬱築夢 (齋積襯壓壓壓醖鏇餘衊 )	积极	2024-05-14
NCT03888105 (ELM-2, EHA2024)	临床2期		-	Placebo	遞廠襯鹽襯遞餘積窪構(簾鬱選膚糧願醖壓憲壓) = 鏇鏇選襯窪壓願鏇鹽壓範膚淵衊顧壓醖鬱築夢 (齋積襯壓壓壓醖鏇餘衊 )	积极	2024-05-14