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（瑞康曲妥珠单抗）国内获批上市，单药适用于治疗存在 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。截图来源：NMPA 官网瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 组合而成，拟用于 HER2 表达或突变的晚期实体瘤的治疗。2024 年 6 月，瑞康曲妥珠单抗治疗 HER2 突变 NSCLC 患者的 II 期临床试验（HORIZON-Lung）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。该研究旨在评估瑞康曲妥珠单抗治疗 HER2 突变的晚期 NSCLC 受试者的抗肿瘤疗效和安全性。主要研究终点为 ORR。2025 年 2 月，恒瑞宣布 HORIZON-Lung 研究 II 期阶段主要结果发表于《The Lancet Oncology》。截至 2024 年 6 月 14 日，II 期阶段共入组 94 例既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性 HER2 突变患者，所有受试者均接受了瑞康曲妥珠单抗 4.8mg/kg 单药治疗，中位随访时间为 8.7 个月，61 例受试者仍在组治疗。数据显示，基于RECIST v1.1，IRC 评估确认的 ORR 为73.4%（95%CI：63.3%，82.0%），亚组 ORR 获益趋势与总体人群一致。根据 Kaplan-Meier 法估计，IRC 评估的中位缓解持续时间（DoR）未达到，中位无进展生存期（PFS）为 11.5 个月（95%CI：9.9，12.3），6 个月 PFS 率为86.8%（95%CI：77.4%，92.5%）。其中基线有脑转移的患者，中位 PFS 为 9.9 个月，基线无脑转移的患者中位 PFS 为 11.5 个月。3例（3.2%）受试者发生了总生存期（OS）事件，中位 OS 尚不成熟。截图来源：企业官微在 2025 年 AACR 大会上，恒瑞公布了该研究的最新更新数据。截至 2024 年 12 月 14 日，中位随访 14.2 个月。基于 IRC 评估的 ORR 为74.5%，DCR 为 98.9%，中位 DoR 为 9.8 个月。在亚组分析中，瑞康曲妥珠单抗的疗效在不同亚组患者中保持一致，无论患者是否接受过抗 HER2 TKI 治疗，或者是否存在基线脑转移。在 PFS 方面，IRC 评估的 PFS，中位 PFS 11.5个月，12 个月的 PFS 率为 48.6%。INV 评估的 PFS，中位 PFS 12.5 个月，12 个月的 PFS 率为 51.4%。截图来源：企业官网OS 总生存数据尚不成熟，中位 OS 尚未达到（95% CI：16.7-NR），12 个月的 OS 率为 88.2%。在安全性方面，瑞康曲妥珠单抗整体安全性可控，没有超出预期的不良反应。值得一提的是，该药此前曾被 CDE 纳入突破性治疗品种 8 次：用于 HER2 阳性的复发或转移乳腺癌患者；用于 HER2 低表达的复发或转移性乳腺癌；单药治疗既往含铂化疗失败的 HER2 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者；单药治疗既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败、HER2 阳性结直肠癌；既往至少一线抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者；用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的 HER2 阳性不可切除或转移性胆道癌患者。治疗 HER2 表达的铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；用于既往接受含铂化疗及免疫检查点抑制剂治疗失败的 HER2 表达（IHC≥1+）的复发或转移性宫颈癌。HER2 是 ADC 领域最热靶点。Insight 数据库显示，全球当前已有 32 款 HER2 ADC 新药进入临床研发（仅统计积极状态），其中 4 款获批上市，包括罗氏研发的老牌药物恩美曲妥珠单抗（Kadcyla）、第一三共/阿斯利康的重磅新星德曲妥珠单抗（Enhertu）、荣昌生物的维迪西妥单抗，以及本次获批的瑞康曲妥珠单抗。除此之外，已申报上市者也是虎视眈眈，科伦的博度曲妥珠单抗于 2023 年 5 月申报上市，首发适应症为 HER2 阳性乳腺癌。截图来源：Insight 数据库识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

2025 ASCO大会上，中生制药抛出了45项最新研究成果，其中12项为口头报告（Oral），4项为重磅研究摘要（LBA），当中不乏一些疗效惊艳的新型管线。 回望中生制药的2024年，公司收入达到288.66亿，年度盈利达到63.65亿，创新产品（创新药及生物类似药）占比已经去到41.8%。由于中生制药管线梯队过大，本文仅聚焦在公司最核心的优势领域肿瘤管线，管中窥豹的来探析公司的研发能力和创新成果。 01国内隐藏大药——安罗替尼说起来，安罗替尼显然是中生制药肿瘤领域当家花旦之一，2023年安罗替尼销售额高达36.6亿元（机构预计2024年规模在40-50亿元），截至2023年底累计销售额已经突破200亿。安罗替尼更像是一个实体瘤“万金油”搭配药物的存在，其为小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可同时阻断VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等多个信号通路，携带抗血管生成、调控肿瘤微环境和抑制肿瘤增殖等多种功能。目前，安罗替尼获批适应症已经覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤、甲状腺癌等适应症，未来将扩展至子宫内膜癌、肾细胞癌、肝癌等更多癌种，其市场成长潜力还远没有结束。（2023年国内1类新药销售排名情况  图源：药智数据）同样从中生制药的动作能够看出，公司在不遗余力的尽可能扩展安罗替尼的适应症。从公司2025 ASCO口头报告的分布可以看出，12项口头报告中有9项涵盖了安罗替尼单药或联合用药，属实明牌。另外，中生制药还有意通过安罗替尼机制特点和广谱属性扩展公司PD-L1单抗的市场份额，在2025 ASCO大会上公司“得福组合”（贝莫苏拜单抗+安罗替尼胶囊）头对头替雷利珠单抗取的阳性结果。从公司策略上看，目前国内PD-(L)1市场的头名莫过于百济神州的替雷利珠单抗，而该头对头研究针对一线治疗鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC），这是PD-(L)1肺癌适应症主阵地之一（鳞状占非小细胞肺癌大约25-30%），算是为未来的安罗替尼和贝莫苏拜单抗联用推广立下了推广标杆。数据层面看非常出色，贝莫苏拜单抗联合化疗后序贯联合安罗替尼方案，相比替雷利珠单抗联合化疗方案可显著延长中位PFS（10.12个月vs 7.79个月，HR=0.64）；亚组分析显示，几乎所有亚组均可从贝莫苏拜联合化疗后序贯联合安罗替尼治疗中获益，其中PD-L1表达1-49%人群，HR=0.47。凭借中生制药的商业化能力和头对头三期研究作为标杆，贝莫苏拜单抗很可能成为国产PD-(L)1中异军突起的大单品，而公司的大量的联用临床研究和适应症拓展还在继续。如此，中生制药的肿瘤免疫治疗基石药物的市场份额将异常坚挺。02进攻胰腺癌在这次的ASCO上，我们注意到中生制药有意在“癌王”胰腺癌上做文章。过去公司的安罗替尼+派安普利单抗+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨组合一线治疗转移性胰腺癌成功曾登陆知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》，在这次ASCO上市场注意到了公司两大瞄准胰腺癌的创新分子，分别是CCR8单抗LM108和PD1/TGF-β双功能融合蛋白TQB2868，前者则是上了口头报告。TQB2868本次公布的是一项单臂一线治疗转移性胰腺癌二期临床数据，治疗组为TQB2868+安罗替尼+白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨，在36例可进行疗效评估患者中ORR为63.9%，6个月PFS和OS率分别为86%和95%（随访5.9 个月，mPFS、mOS均未达到），其中23例患者达到部分缓解，DCR为100%。安全性方面，研究中52.5%患者发生了3级TRAE，最常见TRAE为中性粒细胞减少、血小板减少等血液毒性。横向非头对头对比Ipsen的伊立替康脂质体和恒瑞医药的SHR-1701一线治疗胰腺癌数据，TQB2868在ORR层面初步展现了明显的优势，同时PR率也比较出色，后续需进一步观察在mPFS和mOS上的横向对比优势。与礼新医药合作的LM108在胰腺癌后线临床数据更为惊艳，ASCO上公布了2项I/II期临床的汇总分析数据，在74例至少经一线系统治疗失败可评估的晚期胰腺癌患者中，在LM-108联合抗PD-1治疗后，ORR为20.3%，疾病控制率（DCR）为62.2%；中位DoR为5.49个月，中位PFS为3.12个月，中位总生存期（OS）为10.02个月；其中，9例CCR8高表达患者（7例基线时存在肝转移）的ORR为33.3%，DCR为77.8%，中位PFS为6.90个月，中位OS为9.15个月。以目前指南的标准治疗手段看，大部分2线治疗方案只能提供6-7个月的OS数据，而LM108联合PD-1治疗能够将患者OS提升至9-10个月。再横向非头对头对比目前在研的一些新型疗法，尽管在某些疗效数据上未展现绝对的优势，但LM108此次公布的数据样本量较大，相比目前只有较小样本量的ADC和双抗在疗效数据层面更具说服力。（图源：浦银国际）目前可以看到，中生制药在一二线胰腺癌形成了一定的管线治疗梯队，未来有望分享不俗的国内胰腺癌市场份额。03新型潮流药物在中生制药这12项口头报告中，我们从中还看到了公司对目前全球研发热点的新型药物有所布局，其中之一便是HER2双表位ADC管线TQB2102。众所周知，HER2双表位ADC目前较为知名的分子是康宁杰瑞的JSKN003，其与石药集团就中国内地权益达成了合作，交易总金额30.8亿元包括预付款及里程碑付款。TQB2102是继JSKN003之后第二进入临床三期的分子，其中包括TQB2102头对头罗氏T-DM1的一项三期，在已有临床数据中展现出不俗的疗效。入选口头报告的，是TQB2102在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性探索的首次人体I期临床研究初步数据，研究共纳入了181例晚期实体瘤患者，涵盖HER2阳性和HER2低表达患者。在6mg/kg及以上剂量组中，HER2阳性乳腺癌ORR为51.3%，HER2低表达乳腺癌ORR为51.5%，HER2高表达（HER2 免疫组化3+）结直肠癌ORR为34.8%，HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌ORR为70%。研究中更值得注意的是，HER2阳性乳腺癌伴脑转移亚组ORR为70%，1例颅内病灶完全缓解；31%的乳腺癌受试者在T-DM1/DS-8201耐药后使用TQB2102治疗仍有效。安全性方面，TQB2102主要≥3级不良事件为血液毒性，而市场关注的间质性肺病（ILD）研究目前仅观察到1例，远低于同类ADC药物。在这里需要明确HER2 ADC耐药后的实体瘤市场价值，目前HER2 ADC已经成为HER2阳性乳腺癌、胃癌等实体瘤的重要治疗手段，文献统计约30%-50%的HER2阳性患者对现有ADC药物无应答或最终耐药。当年，ARX788针对DS-8201耐药仍有效果很可能成为强生20亿美元收购Ambrx的原因之一。另外，DS-8201预计在2025年销售额触及50亿美元，这也使得DS-8201耐药后的HER2阳性实体瘤治疗市场快速增长。结语：上述的创新分子，仅仅是中生制药的创新梯队的冰山一角。在近两年，我们愈发看到中国老牌药企所展现出的转型创新的韧性，无论是恒瑞、石药、翰森，又或是信立泰、海思科和科伦等，同样中生制药的创新管线梯队亦不可忽视，或许仅仅是快与慢的问题。而从这些老牌药企的创新管线兑现，以及Biotech们的分子海外授权井喷，恰恰是中国创新药产业崛起的明证。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。