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2025年1月15日，上海闸新中西医结合医院医疗院长王椿教授为患者开出了舒巴坦钠-度洛巴坦钠全国首张处方，标志着舒巴坦钠-度洛巴坦钠正式进入临床应用，也意味着鲍曼不动杆菌感染进入精准治疗时代。在此，医脉通特邀王椿教授就鲍曼不动杆菌的耐药现状及舒巴坦钠-度洛巴坦钠治疗鲍曼不动杆菌感染的创新机制等话题进行深度访谈。 王椿教授开出舒巴坦钠-度洛巴坦钠全国首张处方 “急”临床所需 鲍曼不动杆菌高耐药率 在全球范围内构成严峻挑战 自1928年青霉素首次发现以来，人类与细菌的斗争取得空前胜利。但随着抗生素的广泛使用以及不规范使用逐渐增多，导致的细菌耐药性问题日趋严重，成为当前全球面临的一大公共卫生难题，严重威胁着人类健康。 在全球面临的抗生素耐药问题中，鲍曼不动杆菌因其强大的多重耐药特性而备受关注。其中，耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌检出率呈快速上升趋势，作为引起医院感染的重要病原体，对危重症患者构成显著威胁1。根据2023年全国细菌耐药监测（China Antimicrobial Resistance Surveillance System, CARSS）报告显示，鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物的耐药率全国平均为55.5%，较2022年上升了2.1个百分点2,3。 此外，在2024年世界卫生组织发布的优先开发抗菌药物的细菌重点病原体清单中，碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌被列为“关键优先级”病原体，即对公共卫生构成最严重威胁的抗生素耐药的细菌病原体之一4。 王椿教授介绍道，“鲍曼不动杆菌在革兰阴性菌中的分离率排名已跃居第3位，然而目前可使用的药物却非常有限，亟需开发针对耐药鲍曼不动杆菌耐药机制的、有明确临床疗效证据的新型抗菌药物。“ 综上，鲍曼不动杆菌的高耐药率已在全球范围内构成严峻挑战，为临床治疗带来重重困难。 “破”耐药困境 舒巴坦钠-度洛巴坦钠 为鲍曼不动杆菌感染带来治疗新选择 耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的耐药机制复杂，包括产生碳青霉烯酶、外膜蛋白缺失或表达降低、主动外排系统过度表达、青霉素结合蛋白位点改变及整合子机制等。其中，产生碳青霉烯酶是鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类药物最关键的耐药机制5-7。 碳青霉烯酶是一种β-内酰胺酶，可水解β-内酰胺类抗菌药物中的β-内酰胺环，导致环内的酰胺键断裂，从而使抗菌药物失去活性。碳青霉烯酶主要分为A、B、D 3种类型，其中，D类苯唑西林酶（OXA）是不动杆菌中最多见的酶，是鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素产生耐药的主要原因7。 舒巴坦钠-度洛巴坦钠是目前首个且唯一专门针对鲍曼不动杆菌设计的新型酶抑制剂合剂，是治疗该细菌感染的精准直击治疗方案。舒巴坦钠是一种β-内酰胺类抗生素，能够通过与青霉素结合蛋白PBP1和PBP3结合，抑制细胞壁的合成，杀灭鲍曼不动杆菌。然而，鲍曼不动杆菌产生的β-内酰胺酶可使舒巴坦钠水解，失去活性。此时，度洛巴坦钠作为一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，可有效抑制A、C、D类β-内酰胺酶，尤其对鲍曼不动杆菌中的OXA型碳青霉烯酶具有强大的抑制能力，可保护舒巴坦不被水解，恢复其对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的活性8,9。二者强强联合，可有效解决针对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗困境。 正如王椿教授所言：“舒巴坦钠-度洛巴坦钠的创新与独特之处就在于，其加入的度洛巴坦钠能够全面抑制鲍曼不动杆菌产生的A、C、D 3种类型的β-内酰胺酶，最大程度的保证了舒巴坦钠的抗菌活性，这一机制使得该药物在治疗由耐药鲍曼不动杆菌感引起的重症感染中具有良好的效果。” 2024年5月20日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准1类创新药注射用舒巴坦钠/注射用度洛巴坦钠组合包装上市，用于治疗18岁及以上患者由鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体敏感分离株所致医院获得性细菌性肺炎（HABP）/呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP），为中国鲍曼不动杆菌感染带来新治疗选择。 “助”精准管理 舒巴坦钠-度洛巴坦钠 治疗鲍曼不动杆菌感染兼顾疗效与安全 舒巴坦钠-度洛巴坦钠在中国获批是基于ATTACK研究（NCT03894046）的积极结果，该研究在设计层面呈现出诸多显著特点10。 ATTACK研究是一项全球多中心、随机、阳性对照、III期、非劣效性研究，涵盖来自全球16个国家的59个临床中心，包括不同的患者代表。研究首次比较了特异性靶向药物——舒巴坦钠-度洛巴坦钠在碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体引起严重感染患者中的有效性和安全性，具有里程碑式意义。 此外，该研究创新性地将随机对照与开放标签两种模式相结合。在研究分组中，A部分通过随机对照的方式，对舒巴坦钠-度洛巴坦钠和多粘菌素进行对比观察，两组均以亚胺培南西司他汀作为背景治疗；B部分则以开放标签形式，针对多粘菌素治疗耐药或失败的鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体感染患者，使用舒巴坦钠-度洛巴坦钠进行治疗。 在终点指标的设定上，ATTACK研究不仅选取28天全因死亡率这一关键且客观的指标，用以综合评估治疗方案对患者整体生存状况的影响，同时还关注临床治愈率，从而全面衡量药物对感染症状的缓解及控制效果。 结果显示，接受舒巴坦钠-度洛巴坦钠治疗患者的28天全因死亡率为12/63（19%），而多粘菌素为20/62（32%），治疗差异为-13.2%（95%CI：-30.0~3.5），符合非劣效性标准。此外，接受舒巴坦钠-度洛巴坦钠治疗的患者，其临床治愈率明显高于接受多粘菌素治疗的患者，分别为62%和40%，治疗差异为22%（95%CI：2.9~40.3）。在安全性方面，舒巴坦钠-度洛巴坦钠治疗组的安全性良好，与多粘菌素相比，其肾毒性发生率显著更低（13% vs. 38%，p＜0.001）（图1）。 图1 舒巴坦钠-度洛巴坦钠治疗鲍曼不动杆菌感染的有效性和安全性 “血液病骨髓患者免疫系统具有特殊性，而感染是骨髓移植后常见的并发症，因此，这类患者感染发生后的有效抗感染治疗对改善患者预后至关重要。”王椿教授分享道，“ATTACK研究显示，舒巴坦钠-度洛巴坦钠不仅疗效好，且不良反应低，为血液病骨髓移植患者的抗感染治疗提供了可靠的保障。” 近年来，随着医学模式转变，以患者为中心的精准医疗理念逐渐兴起。在抗感染领域，通过用药前的药物代谢相关基因检测以及用药后的治疗药物监测（TDM），协助临床医生个体化选择抗菌药物及用量，提高抗感染治疗的有效性和安全性，实现精准治疗已成为研究者们砥砺前行、不断改进和持续提升的重要目标。 王椿教授表示，“目前，我们通过二代基因测序（NGS）等技术可以实现鲍曼不动杆菌的精准诊断，但可供临床选择的有效抗菌药物非常有限。舒巴坦钠-度洛巴坦钠是专为鲍曼不动杆菌感染而设计的一款新型抗菌药物，为中国鲍曼不动杆菌引起的中重度感染带来了精准治疗方案，也为临床医生和患者提供了新的治疗选择，有望进一步改善中国抗感染领域的治疗结局。” 总结 鲍曼不动杆菌作为一种高检出率、高死亡率、高耐药率、高治疗难度的多重耐药细菌，已成为院内感染的重要病原体，为临床治疗带来严峻挑战。舒巴坦钠-度洛巴坦钠的上市打破了鲍曼不动杆菌感染多年以来缺乏可用治疗方案的困境，开启了我国鲍曼不动杆菌感染治疗新格局，其临床使用标志着我国鲍曼不动杆菌感染进入精准治疗的新阶段。期待未来，舒巴坦钠-度洛巴坦钠能早日普及应用，惠及更多中国患者，为实现“健康中国2030”提速加码。 专家简介 王椿 教授 主任医师，教授，博士生导师 高博医学（血液病）上海研究中心上海闸新医院/上海力泉医院学科带头人，医疗院长 原上海市第一人民医院血液科主任 上海交通大学附属第一人民医院博士生导师 上海医学会第九届血液分会主任委员 上海医学会感染与化疗专业委员会副主任委员 上海医师协会第一届血液专科分会副会长 中华医学会细菌与耐药防治分会委员 中华医学会第八届血液学分会委员兼秘书长，感染学组副组长 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员 中国医师协会血液学专科分会委员 国内外知名专业期刊发表100余篇专业论文，其中SCI 25篇 2001年曾接受英国 The Lancet Oncology 杂志的专访 在全球顶尖SCI期刊 Clinical infectious diseases、Journal of clinical oncology、Blood Cancer Journal等杂志上发表了关于抗胸腺细胞球蛋白诱导杀伤白血病细胞的机制研究、大剂量依托泊苷在造血干细胞动员中的应用、造血干细胞移植治疗T细胞淋巴瘤、移植后免疫抑制剂调整策略、异基因造血干细胞移植术后供受者嵌合状态监测以及GVHD的监测等专业论文 主攻方向为造血干细胞移植和血液科感染的防治 擅长复发难治性白血病、成人特别是老年人移植、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、重型再障等恶性疾病的诊治 「参考文献」 史欣玥,张定宇. 鲍曼不动杆菌相关耐药机制及新型治疗手段 [J]. 西南医科大学学报, 2025, 48 (01): 97-104. 2022年全国细菌耐药监测报告. 2023年全国细菌耐药监测报告. WHO Bacterial Priority Pathogens List, 2024. 刘莉莉,王亚平,江云兰,等. 某院耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌耐药基因检测及同源性分析 [J]. 安徽医学, 2024, 45 (12): 1515-1522. 闫玲,顾兵,张丽,等. 耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的耐药机制 [J]. 实用医学杂志, 2018, 34 (15): 2594-2599. 马亚楠,王素梅,张健东. 耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的耐药机制研究进展 [J]. 医学理论与实践, 2021, 34 (15): 2578-2580. Chung DR,Am J Respir CritCare Med.2011Dec 15;184(12):1409-17. Zeng M, et al. J Microbiol Immunol Infect . 2023 Aug;56(4),653-671. Kaye KS, et al. Lancet Infect Dis. 2023 Sep;23(9):1072-1084. END 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

2025年1月15日，新型抗菌药物Xacduro®（舒巴坦钠-度洛巴坦钠）全国首张处方在上海开出，标志着目前首个且唯一专门针对碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌（CRAB）而开发的新型酶抑制剂复方制剂Xacduro®正式惠及患者，抗感染治疗进入精准治疗时代。 此次Xacduro®全国首张处方由上海闸新中西医结合医院医疗院长王椿教授开出。王椿教授表示：“作为‘超级细菌’之一的鲍曼不动杆菌，其引起的医院获得性肺炎（HAP）/呼吸机相关性肺炎（VAP）的总死亡率约为42.6%1。在世界卫生组织发布的急需开发抗菌药物的细菌重点病原体清单中，CRAB被列为‘关键优先级’病原体，即是对公共卫生构成最严重威胁的抗生素耐药的细菌病原体之一2。Xacduro®作为精准应对耐碳青霉烯类药物鲍曼不动杆菌感染的新型抗菌药物，有望满足这类超级细菌感染临床治疗的迫切需求，拯救患者生命。” 鲍曼不动杆菌是一种常见的院内感染致病菌，可造成人体各个部位的局部和全身感染3，是HAP/VAP的最常见病原体之一4。CRAB感染的全球致死人数在所有病原体-药物组合中排名第二5，对公共卫生造成严重威胁。 在我国，CRAB也是细菌耐药性导致死亡的主要原因之一5。根据最新的中国细菌耐药监测网（CHINET）报告显示，中国鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率已升至约74%6。既往由CRAB感染引起的HAP/VAP的治疗方案非常有限，缺乏治疗CRAB感染的金标准疗法7。 “CRAB感染治疗难度大，患者病死率高，特别是在重症患者或伴有多种基础疾病的人群中，感染 CRAB 后往往会使原有病情恶化，增加了死亡风险。由于对包括碳青霉烯在内的多种抗生素耐药，可供临床选择的有效抗菌药物非常有限。为应对这一超级细菌带来的临床挑战，亟需针对耐药机制的、有明确临床疗效证据的新型抗菌药物。”王椿教授说。 鲍曼不动杆菌具有多种耐药机制，其产生β-内酰胺酶可水解破坏β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环，使其失去抗菌活性，是对β-内酰胺类抗生素最普遍的耐药机制7。 Xacduro®是由舒巴坦钠（一种β-内酰胺类抗生素)和度洛巴坦钠(一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂)组合而成。舒巴坦钠本身对鲍曼不动杆菌具有内在抗菌活性，同时它也是一种A类酶的β内酰胺酶抑制剂。度洛巴坦钠是一种新型β-内酰胺酶抑制剂，可以有效抑制A、C和D类酶。二者结合，有效地保护了舒巴坦钠，恢复其对 CRAB 的抗菌活性8。 “新型抗菌药物的上市为临床提供了针对CRAB中重度感染治疗的精准治疗方案，为临床医生提供了更多选择，改善患者治疗结局。”王椿教授表示。 当前，超级细菌耐药问题严重，受到全球各国重视。碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌在我国检出率呈逐渐增长态势，造成了巨大的健康与经济负担。 CRAB的传播与其特殊的生存和繁殖机制密切相关。CRAB能够通过医疗设备、医院各类设施表面等多种途径进入患者体内，在人流密集、环境封闭的空间里，这种细菌能长期存活。此外，抗生素的不当使用也是造成细菌耐药性增强的重要原因。 “面对耐药菌带来的严重威胁，我们必须行动起来。合理用药，实现抗感染精准治疗，把药用好，才能让患者不会因为耐药菌感染而失去生命。”王椿教授说。 “感染性疾病的治疗依靠抗菌药物，如何科学合理地选用合适的 ‘武器’杀灭‘敌人’是一个非常复杂的判断过程，感染治疗方案选择的精准程度将直接关系到患者的治疗效果。”王椿教授认为，新型酶抑制剂复方制剂通过选择性杀死单个或极少数细菌、针对特定耐药表型细菌或破坏特定发病机制，在未来的临床中的广泛应用，会最大限度地减少超级耐药菌的出现。 据悉，Xacduro®（舒巴坦钠-度洛巴坦钠）将在北京、广州、杭州、南京、成都等多个城市上市，加速惠及更多患者。 静脉输注型组合药物Xacduro®（舒巴坦钠-度洛巴坦钠）是由舒巴坦钠（一种β-内酰胺类抗生素）和度洛巴坦钠（一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂）组合而成。舒巴坦钠-度洛巴坦钠于2023年、2024年分别由美国食品药品监督管理局和中国国家药品监督管理局批准，用于治疗由鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体敏感分离株引起的18岁及以上患者的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎。 舒巴坦钠-度洛巴坦钠在中国获批是基于ATTACK研究（NCT03894046）的积极结果，该研究是一项全球3期注册性研究，评估了舒巴坦钠-度洛巴坦钠对比多粘菌素E用于治疗鲍曼不动杆菌感染患者的有效性和安全性。在该研究中，舒巴坦钠-度洛巴坦钠在研究主要终点，即碳青霉烯类耐药不动杆菌感染患者的28天全因死亡率方面，与多粘菌素E相比具有统计学上的非劣效性，并且在临床治愈率和微生物学反应率方面显著优于多粘菌素E。舒巴坦钠-度洛巴坦钠在整个临床研究项目中均表现出良好的安全性特征。 在辉瑞，我们通过科学和全球资源为人们提供治疗方案，以延长其生命，显著改善其生活。在医疗卫生产品的探索、研发和生产过程中，辉瑞始终致力于奉行严格的质量、安全和价值标准。我们在全球的产品组合包括创新药品和疫苗。每天，辉瑞在发达和新兴市场的员工都在推进人类健康，推动疾病的预防、治疗和治愈，以应对挑战我们这个时代的顽疾。辉瑞还与医疗卫生服务方、政府和社区合作，支持并促进世界各地的人们能够获得更为可靠和可承付的医疗卫生服务。这与辉瑞作为一家全球卓越的创新生物制药公司的责任是一致的。175年来，辉瑞一直致力于为所有依赖我们的人带来改变。 1 Lim SMS, et al. J Infect. 2019 Dec;79(6):593-600 2 WHO Bacterial Priority Pathogens List, 2024 3 Moubareck CA, et al. Antibiotics (Basel). 2020 Mar; 9(3), 119 4 CHINET 2023年细菌耐药监测结果 5 GBD 2021 Antimicrobial Resistance Collaborators. Lancet . 2024 Sep 13:S0140-6736(24)01867-1. Online ahead of print. 6 China Diagnosis and Treatment Guideline for hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia, 2018 7 Moubareck CA, et al. Antibiotics (Basel). 2020 Mar; 9(3), 119 8 Mcleod SM, et al Future Microbiol.2024;19(7):563-576 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

▎药明康德内容团队报道 今日（1月15日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，美纳里尼（Menarini）和赛生药业（SciClone Pharmaceuticals）共同递交了5.1类新药注射用美罗培南韦博巴坦的上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是一款抗生素复方制剂（商品名：Vaborem），为新型抗菌药物。赛升药业在2022年8月与美纳里尼亚太公司达成许可及合作协议，从而可在中国境内独家开发和商业化该产品。 2024年2月，赛生药业宣布Vaborem在中国开展的3期临床研究已完成全部受试者入组，该项研究数据将用于支持Vaborem在中国提交上市申请，针对的适应症为复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）。 截图来源：CDE官网 根据赛生药业公开资料介绍，Vaborem（注射用美罗培南韦博巴坦）是一种抗生素复方制剂，由碳青霉烯类抗菌药物美罗培南和新型环硼酸β-内酰胺酶抑制剂韦博巴坦（vaborbactam）组成。韦博巴坦能够抑制多种A类以及C类β-内酰胺酶，它能保护美罗培南免受丝氨酸碳青霉烯酶降解，恢复美罗培南对碳青霉烯耐药菌株的活性。 Vaborem被专门用于抑制碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE），包括常见的产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）细菌。目前，该产品在欧盟被用于治疗多种适应症，包括复杂性尿路感染（cUTI）、复杂性腹腔感染（cIAI）和医院获得性肺炎（HAP），在美国被批准用于治疗cUTI。 2024年2月，赛生药业宣布Vaborem在中国开展的3期临床研究已顺利完成全部受试者入组，这是在中国开展的一项随机、双盲双模拟、阳性药物对照、多中心的3期临床试验，旨在评价Vaborem在复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）患者中的有效性和安全性。该研究结果及同时开展的一项在中国健康志愿者中评估Vaborem药代动力学特征的研究结果，将用于桥接国际临床试验数据，并支持Vaborem在中国的上市申请。 此外，2024年1月，美纳里尼集团也已经向中国澳门特别行政区药物监督管理局递交Vaborem用于治疗复杂性尿路感染（cUTI）、复杂性腹腔感染（cIAI）和医院获得性肺炎（HAP）的进口药品预先许可申请。 参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站.Retrieved Jan 15，2025, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]新型抗菌药物Vaborem®在中国的III期临床试验完成全部受试者入组.Retrieved Feb 1，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/zzABak7T6T5It8T5GHfaRw [3]赛生药业合作伙伴美纳里尼在中国澳门递交Vaborem®（注射用美罗培南韦博巴坦）的进口药品预先许可申请. Retrieved  Feb 5，2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/su3f2ha3wQxvRBLO8cqjaw 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。