100 项与 胰岛素生物类似药(Popular Pharmaceuticals Ltd.) 相关的临床结果
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100 项与 胰岛素生物类似药(Popular Pharmaceuticals Ltd.) 相关的专利(医药)
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项与 胰岛素生物类似药(Popular Pharmaceuticals Ltd.) 相关的新闻(医药)对于在研药物而言,临床侧重于研究产品的安全性和有效性,药学侧重与研究产品的稳定性和均一性。说到剂型,固体制剂比较关注原辅料的粉碎和混合,液体制剂则比较关注的是原辅料的分散和溶解。无论是固体的粉碎和混合,还是液体的分散和溶解,直接影响的是产品的稳定和均一,故产品稳定性研究至关重要,是药物制剂研究的一个永恒话题。因此,本文重点对药物稳定性研究进行介绍。
制剂稳定性试验是在温度、湿度、光线、振摇、使用、时间等影响下,产品质量的变化情况,主要包括影响因素稳定性、加速稳定性、长期稳定性、运输稳定性、使用稳定性。产品稳定性的考察结果可为药品的生产、包装、储存、运输、使用提供科学的依据,亦可为后期产品效期的制定提供参考和支持。
1、影响因素
在药物研发阶段,影响因素考察尤为重要。由于影响因素是在较为剧烈的条件下考察,短时间内可区分出不同处方工艺间产品的稳定性差异,从而节约研发时间,提高研发效率。同时可以为长期和加速稳定性的温度、湿度选择提供参考,亦可为后期产品杂质研究和方法分析提供支持。
高温、高湿、光照是影响因素的常用考察项。其中,高温是最常用考察项,根据制剂特性,可选择40℃和60℃。一般情况下,冷藏药物选择40℃;室温贮存药物选择60℃,考察时间一般为5天、10天、30天,亦可根据个人情况使用7天、14天、30天。吸湿粉末或片剂等需考察湿度对产品影响,可选择25℃/RH90%或25℃/RH75%,可两个条件同时考察,一般考察时长为5天和10天。需要注意的是液体制剂因是密封系统,可不考察湿度影响。
无论哪种剂型,光照考察不可避免。光照考察可分为日光灯、强光。日光灯光照强度为200-300lux,该考察项主要为大生产和临床给药光照时长的制定提供依据和支持。强光光照强度为4500±500lux,该条件可为产品光照稳定性和杂质研究提供参考。考察时长可选择5天、10天、30天,亦可根据个人情况使用7天、14天、30天。
低温循环、冻融循环、放置条件、振摇和氧化可根据制剂特性进行选择性考察。考虑到药物使用或贮藏可能会出现超温情况,一般冷藏药物需考察低温和冻融循环。考虑到包材影响,液体或冻干制剂一般需考察放置条件,例如,正置和倒置。考虑到振摇影响,对振摇不稳定的药物需考察振摇稳定性,例如,蛋白药物。影响因素常见考察项见图1。
图1 影响因素常见考察条件
2、加速稳定性
加速稳定性主要考察温度和湿度对药物的影响,其条件较影响因素要求低,比正常贮存条件要求高,目的是通过加速药物的化学或理化变化,研究药物制剂的稳定性,以为产品处方设计、工艺改进、质量研究、包装设计、产品运输、储藏提供必要的数据和资料支持。开展加速稳定性研究之前需根据不同制剂的性质和特点进行温度和湿度条件选择,常用制剂加速试验条件见表1。
一般对温度不敏感的药物制剂,实验条件:温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件考察6个月。检测点可选择0M、1M、2M、3M、6M,亦可根据产品情况调整,只考察0M、3M、6M。
对温度敏感的药物制剂,预计需冷藏(2-8℃)贮存,此类药物的加速试验条件:25℃±2℃,相对湿度60℃±5℃(液体制剂不要求湿度考察),考察时长也为6M,考察时间点与上述相同。
乳剂、乳膏剂、软膏剂、混悬剂、凝胶剂、软膏剂、气雾剂、栓剂、泡腾颗粒或泡腾片,加速条件宜采用温度30℃±2℃、相对湿度65%±5%的试验条件下进行,考察时间及时间点与上述相同。
对于半透性容器包装的药物制剂,例如塑料安瓿瓶、低密度聚乙烯瓶、眼用制剂容器等,加速条件应在温度40℃±2℃、相对湿度25%±5%的条件下进行试验。考察时间及时间点与上述相同。
3、长期稳定性
长期试验是在药品实际贮存条件或接近药品实际贮存条件下开展的,其目的是为制定药品的有效期提供依据。与加速稳定性研究相同,开展长期稳定性研究之前也需根据不同制剂的性质和特点进行温度和湿度条件选择,常用制剂长期试验条件见表2。
我国地域广阔,南北方温度、湿度存在差异,对温度不敏感药物,其长期试验常用条件:温度25℃±2℃,相对湿度RH60%±10%;若在南方地区也可考虑使用温度30℃±2℃,相对湿度RH65%±5%的条件开展。放置时长应至少12个月,每个3个月取样检测一次,故检测点为0M、3M、6M、9M、12M,若12个月以后继续考察,可增加18M、24M、36M检测点。
对温度敏感的药物,需注意其长期试验条件的选择。拟定冷藏贮存的药物可在温度5℃±3℃条件下考察;拟定冷冻贮藏的药物可在-25℃±5℃条件下考察。
对于半透性容器包装的药物制剂,长期条件应在温度25℃±2℃、相对湿度40%±5%或温度30℃±2℃、相对湿度35%±5%的条件下进行试验。考察时间及时间点与上述相同。
4、运输稳定性
任何药物制剂出厂后都会面临运输的问题,故药物制剂应开展运输稳定性研究。在前期研究中可使用振摇条件模拟运输考察产品稳定性,以提前了解产品在运输过程中搬运、震动、摇晃是否稳定,可为后续产品运输稳定性研究提供参考。随着上市时间的临近,需根据产品市场情况进行运输距离、震动幅度和频率开展真实运输稳定性考察,若是冷藏药品还需考察脱冷链等偏温问题对药物制剂的影响。
5、使用稳定性
影响因素、长期、加速试验考察的均在药物未开封或未使用的状态下进行的研究,无法了解药物使用过程产品稳定性情况,故需开展使用稳定性研究。对于无菌冻干粉末,需考察药物复溶时间、配伍稳定性、使用时长,若给药时间超过4h,还需对产品微生物情况进行评估。对于胰岛素等多剂量产品,需根据临床使用时间和穿刺次数开展使用稳定性研究,需保证使用期间,各项理化、有关物质、微生物等指标均符合要求。
5、总结
稳定性研究贯穿于产品的全生命周期,为药品的研发、生产、包装、贮存、运输、使用和效期的制定提供了有效的数据支持和科学的依据,对药物的安全性和有效性有着至关重要的影响。因此,在开展稳定性研究时,需要对拟定的考察条件进行仔细推敲,保证选用的考察条件具有代表性。只有条件具有代表性,数据才会有代表性,才能够为我们的产品的安全性、有效性、稳定性提供科学的依据。
参考文献:
[1] 化学药物稳定性研究技术指导原则.
[2] 生物制品稳定性研究技术指导原则(试行).
[3] 药剂学人民卫生出版社.
[4] 执业药师考试药学专业知识(一) 中国医药科技出版社
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近日,雅培宣布旗下两款OTC(非处方)CGM(连续血糖监测系统)Lingo和Libre Rio获得FDA批准。其中,OTC是业界关注的重点。
在美国,OTC概念不仅用于药物,还用于医疗器械。据了解,OCT医疗器械与常见的处方医疗器械在购买条件、销售渠道、消费人群等方面存在巨大差异。
以CGM为例,通常情况下,美国用户购买处方CGM,必须需要医生开处方。一般只有使用胰岛素进行治疗的糖尿病患者才能够获得处方。同时,在某些州,只有持有特定许可证才可销售处方医疗器械,患者也必须在这类渠道购买处方CGM。
但若是购买非处方CGM,则无需处方。销售渠道上,也不需要持有许可证的特定经营主体销售,消费者可在超市、药店、在线平台等各种渠道购买。另外,非处方CGM不限制消费人群,可由非专业人士(普通消费者)购买。
通过对比可以看到,非处方CGM拥有更便捷的购买方式、更丰富的销售渠道、以及更广阔的消费人群。这也意味着非处方CGM拥有更大的市场空间。
根据公开数据,美国仅有约750万糖尿病患者使用胰岛素进行治疗,还有2500万2型糖尿病患者未使用胰岛素,另有9800万成年人处于糖尿病前期。除了糖尿病相关人群,减肥、健身、健康生活等人群也对血糖监测有较大兴趣。粗略计算,非处方CGM的获批,至少将美国CGM市场空间拓展了十倍。
很明显可以看到,雅培发力非处方CGM是为了开拓市场。然而,非处方CGM的影响却不仅仅是市场空间。非处方CGM与以往的CGM有何不同?两者的销售渠道、购买价格、消费人群有哪些差异?曾经购买处方CGM的糖尿病患者是否会购买非处方CGM?美国市场以外的企业是否有必要跟进非处方CGM?这些内容都需要一一探讨。
持续迭代,
从处方CGM到非处方CGM
从首款CGM产品到非处方CGM,雅培的CGM系列产品经历了多次迭代。
2008年,雅培推出其首款CGM产品FreeStyle Navigator。该产品需要定期采指血校准,持续使用时间约为5天,每60秒更新一次血糖值,其传感器可以植入在腹部或者手臂背侧。据悉,2011年,该项目停止了更新。但雅培并未停止在CGM领域的研发。
2017年,雅培推出的第一代FreeStyle Libre获FDA批准。据了解,该产品沿用了FreeStyle Navigator的电极设计,采用三电极系统,包括工作电极、参比电极和对电极。同时,雅培也在多方面进行了升级优化:
第一,FreeStyle Libre采用了当时最新的有线酶技术,使其无需采集指尖血校准,准确率也可满足患者需求——MARD值为11.4%。
第二,FreeStyle Libre采用单面印刷电路,将三个电极以最小化体积植入传感器。基于此,FreeStyle Libre的大小仅有一枚硬币大小,尺寸为35mm*5mm,重量为5克,并设计了IPX7级防水。
第三,FreeStyle Libre通过回顾式扫描(NFC)获取血糖数,并将传感器的使用时长从5天延长到14天。基于成本上的考虑,FreeStyle Libre的存储空间较小,其数据5分钟上传一次,保留8小时,超过8小时未扫描只保留最近8小时数据。
雅培的低成本策略取得了巨大成效。据2022年统计的数据,国内FreeStyle Libre的售价约为440元,而美敦力的CGM产品美预安售价约为776元。FreeStyle Libre成功占据了中国市场绝大部分的份额。
2020年,雅培研发的FreeStyle Libre 2获FDA批准。该产品主要从以下几方面做出了优化:一是将回顾式扫描(NFC)升级为蓝牙连接,实现了血糖数据实时读取和警告功能;二是升级了传感器与算法,提升了准确率,MARD值从11.4%降为9.2%;三是拓展了适用范围,适应症从上一代的18岁以上糖尿病患者拓展为4岁以上糖尿病患者;四是与胰岛素自动给药系统兼容,与之连接可形成“人造胰腺”。
2022年5月,雅培的新一代CGM产品Freestyle Libre 3获得 FDA 批准。相较于上一代产品,雅培宣称Freestyle Libre 3减小了70%的体积,是世界上最小、最薄的CGM。该产品将传感器进一步缩小至5美分硬币大小,尺寸为20mm*3mm,厚度约为两个5美分硬币堆叠在一起。
另外,Freestyle Libre 3还在血糖管理、准确率、适用体验等方面做出了升级。第一,Freestyle Libre 3增加了更多健康管理服务内容,如血糖数据分析报告、血糖数据远程共享、亲友督促管理等。第二,Freestyle Libre 3提升了血糖监测准确率,其MARD小于8,仅为7.9%。第三,Freestyle Libre 3的数据传输间隔从最初的每5分钟缩短为每1分钟。第四,Freestyle Libre 3使用了新的一体式助针器,患者无需再组装探头和助针器,使CGM的使用变得更简单。
2024年,雅培旗下两款非处方CGM产品Lingo与Libre Rio获FDA批准。据介绍,Lingo与Libre Rio采用与FreeStyle Libre类似的传感器,贴附在皮肤上,通过微型柔性电极检测血糖水平。
不过,与前几代产品不同,Lingo主要面向想要改善代谢健康的18岁以上非糖尿病患者,其能够向用户提供关于血糖峰值以及身体对食物、睡眠和运动的反应等信息,通过实时反馈和个性化指导,帮助用户更好地理解自身健康状况;Libre Rio专为18岁以上未使用胰岛素的2型糖尿病患者设计,可以监测极低或极高的血糖事件,帮助患者以更便捷地方式尝试使用CGM。
非处方CGM与前几代处方CGM的差异
软件方面,Lingo搭配的应用程序更简化,界面友好,适合普通消费者(非糖尿病群体)使用,并设计了Lingo Graph、Lingo Count功能。Libre Rio则使用与FreeStyle Libre类似的应用软件,但界面更简单、更易操作。
最重要的是,前几代FreeStyle Libre系列产品均需要处方,且美国大多数主要保险公司都会提供报销。而Lingo与Libre Rio无需处方,且无保险公司报销。基于处方与非处方的差异,Lingo与Libre Rio拥有更广阔的销售渠道,可在线上平台、未持有特定许可证的经营场所销售、购买。
事实上,不止是雅培,德康也持续推动其CGM产品在传感器寿命、准确度、安全性、指尖血校准等方面优化升级,其CGM系列产品也已从G1更新迭代到G7,并在2024年3月获批了美国首款非处方CGM——Stelo。
随着德康、雅培两大巨头的非处方CGM先后获批FDA,美国非处方CGM的时代开始了。就像那只“扇动了一下翅膀,掀起了一场风暴”的蝴蝶一样,这几款在美国接连获批的非处方CGM或许也将影响全球CGM市场。
非处方CGM售价高于处方CGM,后续该如何发展?
虽然美国对处方的监管十分严厉,但在全球多个国家和地区,购买CGM并不受处方与非处方的限制。也因此,非处方CGM的获批,最直接的影响在于拓展了美国市场。至于对全球其他区域市场的影响,还需要看后续非处方CGM产品的定价策略。
以往,CGM市场的准入门槛较高。但现在,非处方CGM获批,大幅降低了CGM市场的准入门槛。同时,更大的市场空间预计将吸引更多器械厂商、创新企业参与入局,推动CGM价格下降。
通常来说,非处方医疗器械的价格低于同类型处方医疗器械的价格。以美国市场的助听器为例,非处方助听器的价格约为99美元-3000美元,而处方助听器此前的平均价格约为4700美元。
能够把价格打下来,一方面是全球五大处方助听器集团占据了全球专业助听器超90%的市场份额,综合毛利率达55%-75%,有充足的降价空间。同时,在首款非处方助听器获批后,Eargo、Lexie Hearing等一批创新企业也进入助听器市场,快速推出非处方助听器,并以更低价格吸引用户。
另一方面,传统处方助听器是将产品与服务以捆绑形式销售的,患者需支付包含听力测试、验配服务及助听器产品的套餐的费用。非处方助听器则解绑了这一销售模式,用户可在验配店以外的其他地方购买,可通过智能手机或其他方式进行听力测试,并据此购买或设置助听器,以取得满意的效果。
但是,非处方CGM好似有一些不同。目前,雅培尚未透露Lingo与Libre Rio在美国的上市时间和定价策略,德康也未透露Stelo的具体上市时间和售价。
不过,Lingo已于2024年1月在英国上市,单件售价为89英镑,四个一组售价为300英镑。而FreeStyle Libre 3在英国线上平台(需处方)的价格为83.99英镑。这意味着非处方CGM产品Lingo的单价高于处方CGM产品FreeStyle Libre 3。
图片来自英国线上处方药销售平台
此前,有业内人士判断:若非处方CGM产品的价格高于处方CGM产品,预计对原本的糖尿病市场不会产生太大影响;若价格大幅低于处方CGM产品,或许原来使用处方CGM的一部分糖尿病患者会改用非处方CGM。
现阶段,或许是非处方CGM刚刚获批,暂无新入场的品牌刺激市场、加剧竞争,非处方CGM的售价并不低于处方CGM。后续,市场还需持续关注雅培与德康非处方CGM产品在美国市场的定价策略。
探究非处方CGM的本质影响,国产CGM该如何应对?
高于处方CGM的售价及有限的销量,让预期高速发展的非处方CGM市场为之一缓,也让CGM市场显得更加波谲诡异。但是,追根溯源,从本质上看,非处方CGM的获批,必然降低行业门槛,引来更多创新企业入局。而国内CGM市场,一直接受着更多竞争者的考验。
以同一账户搜索而得,价格或因大数据推送稍有差异
在国内市场,从2021年首款国产CGM获批到现在,入局者越来越多,CGM的价格也越来越低。2022年,美敦力的CGM产品美预安售价约为776元,雅培的CGM产品瞬感(FreeStyle Libre)的售价约为440元。凭借低价策略,雅培瞬感占据了国内CGM大部分市场。
之后,以硅基仿生为代表的国产CGM加入市场,启动大规模商业化。起初,硅基仿生CGM的定价约为450元,在2022年实现销售额超1亿元,并在2023年双十一期间实现销售额超过6700万元,同比增长110%。市场竞争加剧后,硅基仿生将CGM产品GS1目前的售价调整为319元。
2023年,三诺生物、微泰医疗也陆续登场。三诺生物的CGM产品“三诺爱看”当前定价为259元。基于价格优势,三诺爱看取得了优异的销售成绩。根据天猫2024年618期间榜单数据:三诺爱看动态血糖仪登顶《天猫健康·必买榜》第一、《动态血糖仪热销榜》第一。此前,三诺爱看2023年的销售额位居天猫CGM品类第二、国产第一,拉新用户数超过其他竞争对手。
2024年4月,微泰医疗推出新一代CGM产品AiDEX X,定价为258元。显然,这将吸引一大批价格敏感型用户。另外,AiDEX X还在准确率上取得了突破,已实现MARD值8.66%,并在校准后可达7.64%。行业领先的准确率、更低的价格及培育多年的线上销售渠道,让AiDEX X轻松跨越商业化门槛。截至目前,据微泰医疗天猫旗舰店数据,其AiDEX X已售出超4000单。其中,其订单有1盒装、2盒装、4盒装、6盒装、13盒装、26盒装等多种类型。
可以明显看到,更多入局者正倒逼国内CGM企业打响价格战,以消费者关注的核心因素“低价”抢占市场。
国内CGM产品不同时间的价格
价格上的内卷也使得国内CGM企业必须持续创新,降低成本。在这方面,不管非处方CGM来不来国内,不管国内企业是否去海外市场申报注册非处方CGM,其都需要向更低成本研发,否则将被市场淘汰。
除了价格,CGM产品的准确率、使用体验也是内卷的重点。最初,雅培FreeStyle Libre的MARD值为11.4%,目前,其MARD值已降为9.7%。按照产品发布顺序,硅基仿生GS1的MARD值为8.83%,三诺生物“三诺爱看”的MARD值为8.71%,微泰医疗近期发布的AiDEX X的MARD值为8.66%,校准后7.64%。越是新产品,准确率越高,患者、消费者也越是青睐。
另外,CGM产品的其他重要创新方向还包括兼容胰岛素泵,构成人工胰腺系统。人工胰腺是将CGM与胰岛素泵结合,使胰岛素泵根据CGM的数值调整和输送对应胰岛素剂量,确保患者的血糖处于健康、平稳状态。
在这方面,海外巨头雅培、美敦力均已布局。例如,雅培的CGM产品Freestyle Libre 2和Freestyle Libre 3于2023年获得FDA批准,可与雅培的胰岛素泵和CamDiab的算法共同构成一个混合闭环系统。据悉,微泰医疗也在开发融合CGM和胰岛素泵的下一代人工胰岛产品。
总的来看,无论非处方CGM的定价、发展如何,国产CGM都需要向更低价、更高准确率、更完善的血糖管理服务发展。当国产CGM在各方面胜过非处方CGM后,其也无需再担心非处方CGM带来的影响,反而可以以非处方CGM出海,抢占巨头培育好的果实。
*封面图片来源:123rf
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据 Insight 数据库统计,本周(6 月 9 日—6 月 15 日)全球共有 45 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 2 款获批上市,1 款申报上市,5 款获批临床,9 款申报临床。
下文,Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。
国内创新药进展
国内部分,本周共有 33 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段。
虽然本周新药总体动态较少,但获批动态活跃。并且本周值得一提的重点事件无疑是 2024 年度的医保目录调整工作的正式开始,创新药们又将开始新一年的冲刺。
本周国内首次启动临床的 4 款创新药(含改良新)
来自:Insight 数据库网页版
(下文如无特殊标注,为同一来源)
新药首次获批上市
1、礼来制药:「高血糖素鼻用粉雾剂」获批上市
6 月 12 日,NMPA 官网显示,礼来制药的「高血糖素鼻用粉雾剂」国内获批上市,用于 4 岁及以上糖尿病患者严重低血糖治疗。
该药此前经 NMPA 批准基于全球数据以及真实世界使用研究进行审评,免中国临床试验,因此得以更快在国内申报上市,为国内糖尿病患者严重低血糖的紧急治疗提供了首个无需注射即可给药的治疗方案。
截图来自:NMPA 官网
高血糖素鼻用粉雾剂最早于 2019 年 7 月获 FDA 批准上市,商品名为 Baqsimi®。该药为鼻喷给药,在严重低血糖的紧急救治中,可通过患者鼻粘膜被动吸收,无需患者进行吸气配合。 同时,给药者无需掌握专业技术,在 30 秒内即可完成给药,成功率高达 90% 以上。
在国内,该药的上市申请在 2022 年 8 月 1 日获 CDE 受理,注册申请主要基于针对健康人、1 型和 2 型的成人和儿童青少年糖尿病患者的 11 项全球研究。共计超 500 名受试者参与研究,对照药物均为高血糖素注射液。
全球成人研究及儿科研究均证实 Baqsimi® 与高血糖素注射液疗效相似,安全性相似。二者治疗成功率均为 100%。常见的不良反应主要为已上市的高血糖素类药物常见的恶心、呕吐和头痛等;与给药途径相关的不良反应也均为轻中度和一过性;真实世界使用研究则进一步证实了 Baqsimi® 有效安全且使用便捷,94% 的给药者认为使用非常方便,未出现严重不良反应。
糖尿病患者在治疗过程中均可能发生血糖过低现象。严重低血糖指出现意识和(或)躯体障碍,需要他人帮助治疗的低血糖事件,危及着患者生命与生活质量。
随着低血糖持续时间的延长,血糖水平会逐渐降低,身体损害程度逐渐加重,可能导致如意识丧失、癫痫发作、昏迷、甚至死亡等严重后果,低血糖持续 30 分钟即发生不可逆的脑损伤。
在高血糖素类产品中,此前中国仅有高血糖素注射液,但由于其需要冷藏保存,且使用时操作复杂,需要复溶、排气以及专业的注射技术,并不能满足严重低血糖的现场急救需求,也未得到广泛的临床应用。
统计表明,在我国发生严重低血糖的患者得到救助的时长平均需要 2.6 小时,患者得到救助时血糖水平低,血糖平均仅 1.6 mmol/L,院外现场急救成功率仅 29.7%。由此可见,现有治疗手段未能充分满足严重低血糖的现场急救需求。
Baqsimi® 的获批将填补这一未被满足的需求空白,让广大人群都能通过简易的鼻喷给药的方式,在严重低血糖事件中进行及时、便捷的现场施救。
2、兴盟生物:狂犬病鸡尾酒抗体获批上市
6 月 12 日,兴盟生物研制的 1 类创新药泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液克瑞毕®取得 NMPA 颁发的药品注册批件,正式获批用于成人狂犬病病毒暴露者的被动免疫治疗。
该产品为国内首个符合世界卫生组织(WHO)推荐的抗狂犬病鸡尾酒抗体,为狂犬病防治提供了重要选择。
截图来自:NMPA 官网
克瑞毕®具有双靶点、更广谱、起效快、早保护以及易推注、反应轻等临床优势,为狂犬病暴露者提供了更为安全、有效的保护,是国内首个符合世界卫生组织(WHO)推荐的抗狂犬病鸡尾酒抗体,此前也曾被美国 FDA 授予孤儿药资格认定。
其独特的「鸡尾酒疗法」设计使得抗体能够精准识别病毒糖蛋白的多个表位,有效中和全球狂犬病病毒流行株。该抗体由泽美洛韦和玛佐瑞韦等量混合而成,两种单抗结合表位不连续、不重叠,具有不同的抗原位点独特互补的优势,有效拓宽了中和病毒谱广度。
历经十年研发,克瑞毕®的临床效果与安全性在全球多项临床研究中得到了充分验证,结果证实疗效与安全性均显著优效于抗狂犬病人免疫球蛋白(HRIG)。
研究结果显示,克瑞毕®能够迅速提升受试者体内的狂犬病病毒中和抗体水平,且安全性良好,不良反应发生率显著低于对照组;此外,同时使用狂犬病疫苗和克瑞毕®不会影响疫苗接种后狂犬疫苗中和抗体的产生,并且在接种狂犬病疫苗到疫苗诱导抗体产生的「空窗期」内,使用克瑞毕®后能够更高、更快达到人体血清保护滴度。
3、诺华制药:MET 抑制剂「卡马替尼」获批上市
6 月 12 日,诺华中国宣布,其治疗非小细胞肺癌药物妥瑞达®(盐酸卡马替尼片)获得 NMPA 批准,用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子(MET)外显子 14 跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
值得一提的是,为了让中国患者尽快用上创新疗法,妥瑞达®在中国正式获批前,已于 2022 年初进入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录,并在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的特定医疗机构应用于临床急需。
截图来自:诺华官方公众号
妥瑞达®(盐酸卡马替尼片)是一种口服生物利用度高、高选择性的特异性 MET 受体酪氨酸激酶抑制剂,可有效抑制 MET 及 MET 介导的下游信号蛋白的磷酸化,从而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移,并有效诱导细胞凋亡,展现出抗肿瘤活性。
支持妥瑞达®(盐酸卡马替尼片)在中国获批的临床研究数据为全球多中心临床研究 GeoMETry mono-1 及针对中国人群的注册临床研究 GeoMETry-C。
GeoMETry mono-1 研究显示,根据盲态独立审查委员会评估,卡马替尼在治疗 METex14 跳跃突变的晚期非小细胞肺癌初治患者中的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为 68.3% 和 98.3%,中位总生存时间(OS)为 25.5 个月。
中国 GeoMETry-C 临床研究显示,截至 2022 年 11 月 30 日数据截止日期,卡马替尼在一线治疗 METex14 跳突晚期非小细胞肺癌患者的 ORR 为 53.3%(盲态独立审查委员会评估)和 60%(研究者评估),与全球观察到的数据一致,且在脑转移患者中观察到颅内病灶的完全缓解率(iCR)达 50%。在安全性方面,中国患者整体不良反应发生率与全球人群相似。
在中国,肺癌的发病率和死亡率均居各类癌症之首,而在肺癌中,NSCLC 患者占比高达 80%—85%,且存在多种驱动基因突变。其中,METex14 跳跃突变是关键驱动基因之一,已被证实是非小细胞肺癌的独立致癌因素。
METex14 跳突会导致 c-Cbl 酪氨酸结合位点丢失,从而引起蛋白酶体介导的 MET 蛋白降解率降低,使下游信号通路持续激活,从而促进肿瘤细胞的迁移、增殖和侵袭。在 NSCLC 患者中,METex14 跳跃突变率约为 1%-3%,常发生在年龄偏大(中位年龄为 72.5 岁)的人群中,传统治疗手段如化疗、免疫治疗效果有限,而 MET 抑制剂正是 METex14 跳跃突变的重要治疗手段。
4、协和麒麟:新型口服拟钙剂在中国获批
6 月 12 日,协和麒麟的盖优平®(依伏卡塞片)获得 NMPA 正式批准,用于治疗慢性肾病(CKD)维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)。
截图来自:NMPA 官网
依伏卡塞是新一代口服拟钙剂,通过作用于甲状旁腺细胞上的钙敏感受体来抑制甲状旁腺细胞的增殖及甲状旁腺激素(PTH)的分泌。
一项随机、双盲、患者自身剂量调整、平行分组的国际多中心研究比较了依伏卡塞和西那卡塞治疗血液透析患者 SHPT 的疗效与安全性。
研究结果显示,52 周时,依伏卡塞组和西那卡塞组分别有 67.3% 和 58.7% 的患者全段甲状旁腺激素(iPTH)水平较基线下降至少 30%(组间差异为 8.6%,95% 置信区间为-1.8%、19.1%)。此外,与西那卡塞组相比,依伏卡塞组胃肠道不良反应的发生率明显降低(33.5% vs 50.5%,P=0.001),低血钙症的发生率则没有差异。
SHPT 是维持性血液透析患者最为常见且严重的并发症之一,主要表现为 PTH 水平升高、甲状旁腺肥大增生、钙磷元素-矿物质代谢紊乱等。对于 CKD 患者而言,持续升高的血 PTH 会加重肾性骨营养不良,诱发血管及软组织钙化,影响患者的生活质量。当血 PTH 浓度大于 600pg/ml,血磷水平大于 7.0 mg/dl,血钙水平高于 10 mg/dl 时,患者死亡率将显著增高。
在我国,约 60% 的维持性透析患者有不同程度的 SHPT 表现,而这些患者中 PTH 控制的达标率仅为 55% 左右。目前,治疗 SHPT 的疗法包括营养治疗、营养性维生素 D、活性维生素 D 及其类似物、拟钙剂、磷结合剂等。
新适应症获批上市
1、君实生物:PD-1 单抗第 9 项适应症获批
6 月 12 日,君实生物宣布,抗 PD-1 单抗药物特瑞普利单抗(拓益®)联合依托泊苷和铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的新适应症上市申请已经获得 NMPA 批准。
这是特瑞普利单抗在中国获批的第 9 项适应症。
截图来自:NMPA 官网
此次新适应症的获批主要基于 EXTENTORCH 研究(NCT04012606)的数据结果。EXTENTORCH 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究,旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类在一线治疗广泛期小细胞肺癌中的有效性和安全性,由吉林省肿瘤医院程颖教授担任主要研究者,在全国 51 家临床中心联合开展。
2023 年 5 月,EXTENTORCH 研究的主要终点达到方案预设的优效边界,特瑞普利单抗由此成为全球首个在 ES-SCLC 一线治疗 III 期研究中达成总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)双重主要终点的 PD-1 抑制剂。
2023 年 10 月举行的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上,EXTENTORCH 以口头报告形式首次公布数据。研究结果显示,相较单纯化疗,特瑞普利单抗联合化疗可显著延长患者的 PFS 和 OS,且安全性良好,有望成为 ES-SCLC 免疫治疗的优选方案。
其中,特瑞普利单抗组的中位 PFS 达 5.8 个月,疾病进展或死亡风险降低 33.3%(P=0.0002),1 年 PFS 率较化疗组提升近 4 倍(18.1% vs. 4.9%);特瑞普利单抗组的中位 OS 达 14.6 个月,死亡风险降低 20.2%(P=0.0327),1 年 OS 率高达 63.1%。
肺癌是目前我国发病率和死亡率均排名首位的恶性肿瘤。SCLC 是肺癌中侵袭性最强的亚型,约占所有肺癌病例的 15%-20%,具有进展迅速、早期转移、预后差等特点。
SCLC 分为局限期(LS-SCLC)和广泛期(ES-SCLC)。对于 LS-SCLC 患者,通过标准化疗和放疗,目前已可达到约 90% 的客观缓解率和约 25% 的 5 年生存率。然而,大部分患者在就诊时,已被诊断为 ES-SCLC,中位生存期不足 1 年,2 年生存率不到 10%,仍是临床未解决的一大难题。
2、安进:地舒单抗新适应症在华获批
6 月 12 日,安进的地舒单抗注射液普罗力®(英文名:Prolia®)获得 NMPA 批准,用于治疗骨折高风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松症,提升患者骨密度,降低骨折风险。
此次获批为长期以来治疗药物不足的糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者提供了全新的治疗选择,也为降低患者骨折致残风险、减少社会和家庭经济负担增添了有效的保护屏障。
至此,普罗力®在中国已获批 3 个适应症:2020 年,获批治疗骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。2023 年,获批治疗骨折高风险的男性骨质疏松症。这两个适应症都已具备医保报销资格,此次新获批的 GIOP 适应症,也将直接实现医保报销。
截图来自:NMPA 官网
此次获批基于在全球 GIOP 患者中开展的 III 期有效性及安全性研究结果。该研究结果显示,不论是在长期服用糖皮质激素的患者(试验开始前接受治疗 3 个月或更长时间)中,还是糖皮质激素新用患者中(试验开始前接受治疗小于 3 个月),普罗力®在治疗 12 个月时均表现出比对照组(利塞膦酸钠)更高的腰椎骨密度(BMD)增加,其治疗效果不受性别、年龄、种族及更年期状态影响,且安全性良好。
糖皮质激素诱导的骨质疏松症(GIOP)是长期使用糖皮质激素相关的以骨强度下降和骨折风险升高为特征的骨骼疾病,是最常见的继发性骨质疏松症。
我国 GIOP 发生率高,接受激素治疗的风湿病患者骨量减少和骨质疏松症的发生率高达 90%,其中骨质疏松症确诊患者超过 4 成。但长期以来,GIOP 的临床诊疗面对诸多困境,公众认知度低,临床的重视程度不够,约 1/3 患者从未接受任何规范治疗;且现有获批 GIOP 适应症的抗骨质疏松药物选择较少,难以满足 GIOP 患者的临床需求。
关键临床结果
1、荣昌生物:HER2 ADC 维迪西妥单抗新适应症 III 期临床成功,拟报上市
6 月 13 日,荣昌生物宣布,维迪西妥单抗 (商品名:爱地希®) 治疗 HER2 阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的 Ⅲ 期临床取得阳性结果,达到主要研究终点。
该项目已于 2021 年 6 月获得 NMPA 授予的突破性疗法认定,荣昌表示,计划近期向 CDE 递交上市申请。
这是一项在中国开展的、开放、平行对照、多中心的 Ⅲ 期临床研究(RC48-C006,NCT03500380),旨在评价注射用维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨用于治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的有效性及安全性。
根据本研究最终分析结果显示,与拉帕替尼联合卡培他滨相比,注射用维迪西妥单抗可显著延长患者的 PFS 。注射用维迪西妥单抗安全性数据与已知风险相似,未发现新的安全性信号。具体研究结果将在学术期刊或重大学术会议上予以公布。
根据 GLOBOCAN 2022 数据,全球乳腺癌的年新发病例数达 230 万,死亡病例数达 66 万,为女性发病率最高的癌症。在中国,乳腺癌发病率和死亡率在恶性肿瘤中分别居第 6 位和第 7 位。年新发病例数达 36 万,死亡病例数达 7 万。HER2 阳性乳腺癌肝转移发生率为 44.5%,如果不积极治疗,中位生存期仅为 4-8 个月,但目前尚缺乏特异性的治疗方案。
2、泽璟制药:JAK/ACVR1 双抑制剂「吉卡昔替尼」治疗重症斑秃 III 期临床成功,拟报上市
6 月 12 日,泽璟制药宣布,公司自主研发的 1 类新药盐酸吉卡昔替尼片(曾用名:盐酸杰克替尼片)治疗重症斑秃的 III 期临床主试验(方案编号:ZGJAK018)达到了主要疗效终点,达到统计显著性(p<0.0001)。
泽璟表示,将加快推进盐酸吉卡昔替尼片治疗重症斑秃患者适应症的上市进程。
盐酸吉卡昔替尼(曾用名:盐酸杰克替尼)是泽璟自主研发的一种新型 JAK 和 ACVR1 双抑制剂类药物,属于 1 类新药,公司拥有该产品的自主知识产权。
《盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照 III 期临床试验》(方案编号:ZGJAK018)在北京大学人民医院、中国医学科学院皮肤病医院等 44 家医院开展,符合方案要求的 425 例重症斑秃患者随机入组,分配到吉卡昔替尼片 50 mg Bid 组、75 mg Bid 组或安慰剂片组,经独立第三方非盲团队对该项试验中完成 24 周治疗的数据进行分析后。
结果显示,主要疗效终点,即治疗 24 周脱发严重程度工具量表(SALT)评分≤20 分的受试者百分率,吉卡昔替尼片两组均显著优于安慰剂组,达到统计显著性(p<0.0001)。安全性方面,吉卡昔替尼治疗重症斑秃患者的安全性与耐受性良好。
有关该项临床试验的详细数据,将在后续相关学术会议上公布。
目前,吉卡昔替尼治疗重症斑秃 III 期临床研究的延伸试验(方案编号:ZGJAK020)正在进行中。此前,泽璟已经公告了盐酸吉卡昔替尼片治疗重症斑秃的 II 期临床试验结果,该项临床研究结果入选 2021 年第 30 届欧洲皮肤病与性病学会(EADV)大会口头报告。
盐酸吉卡昔替尼片目前还在开展多个免疫炎症性疾病和纤维化疾病的临床研究。2022 年 10 月,泽璟提交的吉卡昔替尼片治疗中、高危骨髓纤维化适应症的 NDA 申请已经获得国家药监局受理,目前正在审评过程中。
此外,公司正在开展吉卡昔替尼片用于中重度特应性皮炎(III 期)、强直性脊柱炎(III 期)、特发性肺纤维化(II 期)、中重度斑块状银屑病(II 期)等自身免疫性疾病的临床试验。盐酸吉卡昔替尼片用于治疗 12 岁及以上青少年和成人非节段型白癜风患者的 II/III 期临床试验已获得批准。吉卡昔替尼片用于治疗骨髓纤维化的研究获得国家「重大新药创制」科技重大专项立项支持。
3、君实生物:一线治疗晚期肝细胞癌,PD-1 单抗新 III 期临床达主要终点,拟申报上市
6 月 11 日,君实生物宣布,由公司自主研发的抗 PD-1 单抗药物特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌(HCC)的多中心、随机、开放、阳性药对照的 III 期临床研究 HEPATORCH 研究的主要研究终点 PFS 和 OS 均已达到方案预设的优效边界。
君实生物计划将于近期向监管部门递交该新适应症的上市申请。
HEPATORCH 研究(NCT04723004)是一项多中心、随机、开放、阳性药对照的 III 期临床研究,旨在评估与标准治疗索拉非尼相比,特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗不可切除或转移性 HCC 的有效性和安全性。
根据本研究分析结果,特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期 HCC 患者,相较于索拉非尼,可显著延长患者的 PFS 和 OS,同时改善客观缓解率和至疾病进展时间等次要终点。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符,未发现新的安全性信号。关于详细的研究数据,君实生物将在近期国际学术大会上公布。
启动临床
1、辉瑞制药:潜在 FIC ADC 国内启动临床
6 月 12 日,据 CDE 临床试验登记与信息公示平台,辉瑞 ADC 新药 SGN-B6A 在国内启动 I 期临床 SGNB6A-003 研究,针对晚期实体瘤(登记号:CTR20242077)。
来自:CDE 官网
SGN-B6A(Sigvotatug vedotin/SV)是辉瑞收购 Seagen 所获得的一款潜在 FIC 靶向整合素 β6(Integrin beta-6,IB6)的 ADC 新药。
来自:ASCO2024(下文如无特殊标注,为同一来源)
2024 ASCO 大会上,辉瑞公布了 SV 针对 NSCLC 的 I 期临床 SGNB6A-001 研究(登记号:NCT04389632)的更新数据。
该研究共有 117 名 NSCLC 患者接受剂量爬坡和剂量拓展方案,中位治疗线数为3,其中 87.2% 患者接受过铂化疗,92.3% 接受过 PD-(L)1 治疗。结果显示:所有 NSCLC 患者的 cORR 为 19%,mDOR 为 11.3 个月,mPFS 3.5 个月,mOS 11.2 个月。
其中,非鳞 NSCLC 且未接受紫杉醇治疗的患者 cORR 为 31%,mDOR 为 11.6 个月;且在 PFS、OS 上有更好的获益,mPFS 以及 mOS 分别为 6.4 个月以及 16.3 个月。
去年辉瑞以约 430 亿美元的高价收购 Seagen,开始大力进军 ADC 领域。据今年 2 月底辉瑞肿瘤学研发日资料,在已获批上市的 ADC 新药中,辉瑞占据了大壁江山。此外,还有多款 ADC 新药处于临床阶段,同时也在积极开发新一代 ADC 技术。
来自:辉瑞官网资料
境外创新药进展
境外部分,本周共有 18 款创新药(含改良新)研发进度推进到了新阶段,其中 1 款获批上市,1 款申报上市,4 款获批临床。
获批上市
1、百时美施贵宝:「瑞普替尼」新适应症获批上市
6 月 14 日,百时美施贵宝公司(BMS)宣布,美国 FDA 加速批准了瑞普替尼,用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的 NTRK 基因融合阳性的实体瘤成人患者和 12 岁及以上儿童患者。
此次获批是基于 1/2 期 TRIDENT-1 研究的结果,该研究评估了瑞普替尼在 NTRK 阳性成人实体瘤患者中的疗效。该适应证是根据总体缓解率和缓解持续时间获得了加速批准,完全获批可能取决于验证性研究中临床获益的验证和描述。
TRIDENT-1 是一项全球、多中心、单臂、开放标签、多队列 1/2 期临床研究,评估瑞普替尼在局部晚期或转移性 NTRK 基因融合阳性(NTRK1/2/3)实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。除其他排除标准外,该研究排除了有脑转移症状的患者。研究的 1 期阶段包括剂量递增,以确定 2 期推荐剂量。
NTRK 阳性局部晚期/转移性实体瘤队列的 2 期研究主要终点是由独立盲法中心(BICR)评估的客观缓解率(ORR)。次要研究终点包括由独立盲法中心根据 RECIST v1.1 标准评估的缓解持续时间(DOR)、在基线时有可评估中枢神经系统转移患者的颅内反应。
TRIDENT-1 研究纳入了 40 名 TKI 初治患者和 48 名接受过 TKI 治疗的患者,这些受试者患有 NTRK 阳性的局部晚期或转移性实体瘤,涵盖了 15 种不同类型的癌症。
在 TKI 初治患者中,中位随访时间为 17.8 个月,客观缓解率(cORR)为 58%(95% CI:41-73),其中 43% 的患者达到部分缓解(PR),15% 的患者达到完全缓解(CR)。在这些达到缓解的患者中,83% 的患者在接受瑞普替尼治疗一年后仍持续缓解,中位持续缓解时间(mDOR)尚未达到。
在接受过 TKI 治疗的患者中,中位随访时间为 20.1 个月,cORR 为 50% (95% CI:35-65),其中 50% 的患者达到 PR,没有患者达到 CR。此外,42% 达成缓解的患者在接受瑞普替尼治疗一年后仍持续缓解,mDOR 为 9.9 个月 (95% CI:7.4-13.0)。在基线时有可评估中枢神经系统(CNS)转移的患者中,2 名 TKI 初治患者和 3 名接受过 TKI 治疗的患者均观察到颅内缓解。
这是瑞普替尼在美国获批的第二个适应证。2023 年 11 月,瑞普替尼获得 FDA 完全批准,用于治疗 ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。2024 年 5 月,该适应证获得中国国家药监局批准。
根据与 Turning Point(百时美施贵宝的全资子公司)的独家授权许可协议,再鼎医药拥有在大中华区(中国内地、香港、澳门和台湾地区)开发和商业化瑞普替尼的独家授权许可,并参与了 TRIDENT-1 研究并负责该研究在大中华区的执行。
2、阿斯利康:「达格列净」新适应症获批上市
6 月 12 日,阿斯利康宣布,美国 FDA 批准了达格列净的一项新适应症,用于改善 10 岁及以上 2 型糖尿病(T2D)患儿的血糖控制。
来自:阿斯利康官网新闻
FDA 的批准是基于 III 期 T2NOW 试验的积极结果,该结果此前已发表于 The New England Journal of Medicine Evidence。这是一项为期 26 周的随机、双盲、多中心 III 期临床,旨在评估达格列净作为联合方案在接受二甲双胍、胰岛素的儿童和青少年 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性。其结果如下:
截图来自:Insight 数据库
申报上市
1、阿斯利康:「奥希替尼」新适应症申报上市,加速肺癌适应症覆盖
6 月 10 日,阿斯利康宣布奥希替尼(商品名:Tagrisso)用于治疗放化疗(CRT)后不可切除的 EGFR 突变型(外显子 19 缺失或外显子 21(L858R)突变)III 期 NSCLC 患者的新适应症上市申请获 FDA 受理并授予优先审评资格,预计在今年第四季度得到审评决定。
来自:阿斯利康官网新闻
这项申请是基于 III 期临床试验 LAURA 研究的结果,该结果在 2024 ASCO 大会上刚刚公布,并发表于 NEJM 杂志。
截图来自:阿斯利康官方公众号
经盲态独立审查中心 (BICR) 评估的结果显示,与安慰剂相比,奥希替尼将疾病进展或死亡风险降低了 84%([HR] 0.16;95% [CI] 0.10-0.24;p<0.001)。接受奥希替尼治疗组患者的中位 PFS 为 39.1 个月,而接受安慰剂组治疗患者的中位 PFS 为 5.6 个月。更重要的是,在所有预先设定的亚组中,包括性别、种族、EGFR 突变类型、年龄、吸烟史和既往对 CRT 治疗的应答情况,均观察到了具有临床意义的 PFS 获益。
奥希替尼的总生存期 (OS) 数据趋势良好,尽管在本次分析时数据尚未成熟。该试验将持续进行,评估次要终点 OS。
安全性和因不良事件 (AEs) 导致的停药率与预估的一致,未发现新的安全性问题。奥希替尼组 有 35% 的患者出现各种原因导致的 大于等于 3 级不良事件,安慰剂组这一比例为 12%。
医药交易
Insight 数据库显示,本周共有 15 项医药交易发生,其中包括 7 项授权/许可类合作、3 项转让/收购类合作。此处将精选本周部分医药交易进行介绍。
1、亚盛医药&武田:就第三代 BCR-ABL 抑制剂奥雷巴替尼全球许可签署独家选择权协议
6 月 14 日, 亚盛医药宣布与武田签署了一项独家选择权协议,就公司的具有 best-in-class 潜力的第三代 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐立克®(奥雷巴替尼)达成独家许可协议。一旦选择权被行使,武田将获得开发及商业化奥雷巴替尼的全球权利许可,惟中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾等地区除外。
根据该选择权协议的条款,亚盛医药将于协议签署后收到 1 亿美元的选择权付款,并有资格获得最高约 12 亿美元的选择权行使费以及额外的潜在里程碑付款。此外,亚盛医药将从武田获得少数股权投资。
按照协议内容,在许可选择权获行使之前,亚盛医药将全权负责奥雷巴替尼的所有临床开发事宜。奥雷巴替尼目前在中国已上市,并有两项适应症获批,分别为治疗任何 TKI 耐药、并伴有 T315I 突变的 CML 慢性期(-CP)和加速期(-AP)的成年患者;治疗对一代和二代 TKI 耐药和/或不耐受的 CML-CP 成年患者。
2、明济生物&艾伯维:就开发下一代炎症性肠病疗法达成许可协议
6 月 13 日,明济生物和艾伯维共同宣布一项开发 FG-M701 的许可协议。FG-M701 是一种用于治疗炎症性肠病的下一代 TL1A 抗体,目前正处于临床前开发阶段。
FG-M701 是靶向 TL1A 的全人源单克隆抗体,该靶点在炎症性肠病中已获得临床验证。与第一代 TL1A 抗体相比,FG-M701 通过独特的工程化改造,旨在为炎症性肠病治疗提供更高的疗效并减少给药频率,具备成为同类最佳的潜力。
根据协议条款,艾伯维将获得 FG-M701 在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权。明济生物将获得 1.5 亿美元的首付款和近期里程碑付款,并有资格获得后续高达 15.6 亿美元的临床开发、监管注册和商业化里程碑付款,以及高达净销售额低两位数比例的分级特许权使用费。
3、轩竹生物&丽珠医药:就复达那非(XZP-5849)达成独家开发及商业化授权许可合作
6 月 13 日,丽珠医药、与四环医药非全资附属公司轩竹生物联合宣布,双方就轩竹生物自主研发的一款高选择性 PDE-5 抑制剂复达那非(产品代号:XZP-5849)达成独家授权许可合作。
根据双方已签署的授权许可协议,丽珠医药将获得复达那非(XZP-5849)产品原料药和制剂在大中华地区及非规范性市场地区的独家开发、生产及商业化权益,轩竹生物将保留复达那非在欧洲、美国、加拿大、日本、韩国、澳大利亚及巴西地区的开发、生产及商业化的权益。根据协议,轩竹生物将获得预付款,并有权获得里程碑付款及最高可达两位数的分级特许销售分成。
复达那非是轩竹生物自主研发的一款高选择性磷酸二酯酶 5(PDE5)抑制剂,属于化药 1 类新药,具有独立自主的知识产权。产品作用包括:1)抑制前列腺增生、显著改善前列腺增生症引起的下尿路症状;2)舒张阴茎海绵体平滑肌,增加阴茎动脉血流,改善勃起功能障碍;3)通过扩张肺动脉,降低肺动脉压力。
更重要的是,其克服了同类药物如西地那非、伐地那非和他达拉非等出现的视觉障碍、背痛等不良反应。临床前研究还证明,复达那非体内清除率明显低于阿伐那非、西地那非和伐地那非,预计人体内具有更长的半衰期,除了满足勃起功能障碍(ED)患者治疗以外,还可以满足治疗前列腺增生引起的下尿路症状(BPH/LUTS)及肺动脉高压(PAH)患者每天给药一次、长期用药的临床需求。目前产品处于 I 期临床研究阶段,在研适应症包括 ED、BPH/LUTS、BPH/LUTS 合并 ED 以及 PAH。
多说一点
6 月 13 日,医保局发布了《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》及相关文件公开征求意见。这意味着新一年的医保目录调整工作已经开始。相应内容可见 Insight 报道,点击即可跳转。
内容来源:药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库
封面来源:站酷海洛 Plus
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100 项与 胰岛素生物类似药(Popular Pharmaceuticals Ltd.) 相关的药物交易