Rollover Study; Multicentre, Phase III, Open-label Study to Further Evaluate the Safety and Efficacy of Palovarotene Capsules in Male and Female Participants Aged ≥14 Years With Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) Who Have Completed Study PVO-1A-301 or PVO-1A-202/PVO-1A-204 and May Benefit From Palovarotene Therapy.

The main objective of this study is to further evaluate the safety and efficacy of palovarotene in adult and paediatric participants with FOP.
The aim of the study is also to ensure treatment continuity to participants who have completed one of the parent studies (Study PVO-1A-301, Study PVO-1A-202 and Study PVO-1A-204) and who, in the investigator's judgement, may benefit from palovarotene therapy.

开始日期2022-03-14

申办/合作机构

Ipsen SA

NCT04829773 / Completed临床1期

An Open-Label Study Evaluating the Effect of Food on the Pharmacokinetics of Palovarotene and the Effect of Palovarotene on the Pharmacokinetics of the CYP3A4 Substrate Midazolam in Two Cohorts of Healthy Adult Subjects

Study to evaluate the effect of food and the effect of swallowing capsule whole versus sprinkling on apple sauce on the pharmacokinetics (PK)/bioavailability of palovarotene, and evaluate the effect of palovarotene on the PK of the CYP3A4 substrate midazolam.

开始日期2019-01-03

申办/合作机构

Clementia Pharmaceuticals, Inc.

NCT04762355 / Completed临床1期

A Phase 1, Double-Masked, Vehicle-Controlled Study to Assess Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Single and Multiple Ascending Doses of Palovarotene Ophthalmic Solution in Healthy Adult Subjects

Dry eye disease (DED) is a keratoconjunctive disorder that "is a multifactorial disease of the tears and ocular surface that results in symptoms of discomfort, visual disturbance, and tear film instability with potential damage to the ocular surface. The goal of this study is to assess the safety, tolerability, and pharmacokinetics (PK) of multiple ascending doses of palovarotene ophthalmic solution in healthy adult subjects.

开始日期2018-08-30

申办/合作机构

Clementia Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

100 项与帕罗伐汀相关的临床结果

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100 项与帕罗伐汀相关的转化医学

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100 项与帕罗伐汀相关的专利（医药）

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项与帕罗伐汀相关的文献（医药）

2023-12-01·Clinical orthopaedics and related research

Most Fractures Treated Nonoperatively in Individuals With Fibrodysplasia Ossificans Progressiva Heal With a Paucity of Flareups, Heterotopic Ossification, and Loss of Mobility

Article

作者: Eekhoff, Elisabeth M W ; Seemann, Petra ; Hsiao, Edward C ; Pignolo, Robert J ; De Cunto, Carmen L ; Delai, Patricia L R ; de Ruiter, Ruben ; Tabarkiewicz, Jacek ; Cho, Tae-Joon ; Haga, Nobuhiko ; Szczepanek, Małgorzata ; Baujat, Genevieve ; Morhart, Rolf ; Al Mukaddam, Mona ; Kaplan, Frederick S ; Lindborg, Carter M ; Scott, Christiaan

Abstract:

Background:

Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) is an ultrarare genetic disorder with episodic and progressive heterotopic ossification. Tissue trauma is a major risk factor for flareups, heterotopic ossification (HO), and loss of mobility in patients with FOP. The International Clinical Council on FOP generally recommends avoiding surgery in patients with FOP unless the situation is life-threatening, because soft tissue injury can trigger an FOP flareup. Surprisingly little is known about flareups, HO formation, and loss of mobility after fractures of the normotopic (occurring in the normal place, distinct from heterotopic) skeleton when treated nonoperatively in patients with FOP.

Questions/purposes:

(1) What proportion of fractures had radiographic evidence of union (defined as radiographic evidence of healing at 6 weeks) or nonunion (defined as the radiographic absence of a bridging callus at 3 years after the fracture)? (2) What proportion of patients had clinical symptoms of an FOP flareup because of the fracture (defined by increased pain or swelling at the fracture site within several days after closed immobilization)? (3) What proportion of patients with fractures had radiographic evidence of HO? (4) What proportion of patients lost movement after a fracture?

Methods:

We retrospectively identified 36 patients with FOP from five continents who sustained 48 fractures of the normotopic skeleton from January 2001 to February 2021, who were treated nonoperatively, and who were followed for a minimum of 18 months after the fracture and for as long as 20 years, depending on when they sustained their fracture during the study period. Five patients (seven fractures) were excluded from the analysis to minimize cotreatment bias because these patients were enrolled in palovarotene clinical trials (NCT02190747 and NCT03312634) at the time of their fractures. Thus, we analyzed 31 patients (13 male, 18 female, median age 22 years, range 5 to 57 years) who sustained 41 fractures of the normotopic skeleton that were treated nonoperatively. Patients were analyzed at a median follow-up of 6 years (range 18 months to 20 years), and none was lost to follow-up. Clinical records for each patient were reviewed by the referring physician–author and the following data for each fracture were recorded: biological sex, ACVR1 gene pathogenic variant, age at the time of fracture, fracture mechanism, fracture location, initial treatment modality, prednisone use at the time of the fracture as indicated in the FOP Treatment Guidelines for flare prevention (2 mg/kg once daily for 4 days), patient-reported flareups (episodic inflammatory lesions of muscle and deep soft connective tissue characterized variably by swelling, escalating pain, stiffness, and immobility) after the fracture, follow-up radiographs of the fracture if available, HO formation (yes or no) as a result of the fracture determined at a minimum of 6 weeks after the fracture, and patient-reported loss of motion at least 6 months after and as long as 20 years after the fracture. Postfracture radiographs were available in 76% (31 of 41) of fractures in 25 patients and were independently reviewed by the referring physician–author and senior author for radiographic criteria of fracture healing and HO.

Results:

Radiographic healing was noted in 97% (30 of 31) of fractures at 6 weeks after the incident fracture. Painless nonunion was noted in one patient who sustained a displaced patellar fracture and HO. In seven percent (three of 41) of fractures, patients reported increased pain or swelling at or near the fracture site within several days after fracture immobilization that likely indicated a site-specific FOP flareup. The same three patients reported a residual loss of motion 1 year after the fracture compared with their prefracture status. HO developed in 10% (three of 31) of the fractures for which follow-up radiographs were available. Patient-reported loss of motion occurred in 10% (four of 41) of fractures. Two of the four patients reported noticeable loss of motion and the other two patients reported that the joint was completely immobile (ankylosis).

Conclusion:

Most fractures treated nonoperatively in individuals with FOP healed with few flareups, little or no HO, and preservation of mobility, suggesting an uncoupling of fracture repair and HO, which are two inflammation-induced processes of endochondral ossification. These findings underscore the importance of considering nonoperative treatment for fractures in individuals with FOP. Physicians who treat fractures in patients with FOP should consult with a member of the International Clinical Council listed in the FOP Treatment Guidelines (https://www.iccfop.org).

Level of Evidence:

Level IV, therapeutic study.

2023-12-01·JBMR plus

Palovarotene Action Against Heterotopic Ossification Includes a Reduction of Local Participating Activin A‐Expressing Cell Populations

Article

作者: Yao, Lutian ; Shaughnessy, Kelly A. ; Mundy, Christina ; Koyama, Eiki ; Pacifici, Maurizio ; Saunders, Cheri ; Shore, Eileen M.

ABSTRACT:

Heterotopic ossification (HO) consists of extraskeletal bone formation. One form of HO is acquired and instigated by traumas or surgery, and another form is genetic and characterizes fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). Recently, we and others showed that activin A promotes both acquired and genetic HO, and in previous studies we found that the retinoid agonist palovarotene inhibits both HO forms in mice. Here, we asked whether palovarotene's action against HO may include an interference with endogenous activin A expression and/or function. Using a standard mouse model of acquired HO, we found that activin A and its encoding RNA (Inhba) were prominent in chondrogenic cells within developing HO masses in untreated mice. Single‐cell RNAseq (scRNAseq) assays verified that Inhba expression characterized chondroprogenitors and chondrocytes in untreated HO, in addition to its expected expression in inflammatory cells and macrophages. Palovarotene administration (4 mg/kg/d/gavage) caused a sharp inhibition of both HO and amounts of activin A and Inhba transcripts. Bioinformatic analyses of scRNAseq data sets indicated that the drug had reduced interactions and cross‐talk among local cell populations. To determine if palovarotene inhibited Inhba expression directly, we assayed primary chondrocyte cultures. Drug treatment inhibited their cartilaginous phenotype but not Inhba expression. Our data reveal that palovarotene markedly reduces the number of local Inhba‐expressing HO‐forming cell populations. The data broaden the spectrum of HO culprits against which palovarotene acts, accounting for its therapeutic effectiveness. © 2023 The Authors. JBMR Plus published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Society for Bone and Mineral Research.

2023-11-01·European journal of drug metabolism and pharmacokinetics

The Pharmacokinetic Profile of Palovarotene: An Open-Label Phase I Trial Investigating the Effect of Food and Potential for Drug–Drug Interaction in Healthy Participants

Article

作者: Dube, Louise ; Ogier, Julien ; Le Quan Sang, Kim-Hanh ; Marino, Rose

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

Palovarotene is under development for the treatment of fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP). The objectives of this study were to evaluate palovarotene pharmacokinetics under fed versus fasted conditions and its induction potential towards cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) substrate, midazolam.

METHODS:

In this phase I, open-label trial (NCT04829773), palovarotene pharmacokinetics were characterized after repeated once-daily dosing. In one cohort, healthy participants received three doses of palovarotene 20 mg on Days 1, 6, and 11, as whole capsules under fasted or fed conditions, or sprinkled on food under fed conditions. In another cohort, individuals received midazolam 2 mg on Days 1 and 15 and a daily dose of palovarotene 20 mg on Days 2-15. Palovarotene and midazolam pharmacokinetics, including area under the concentration-time curve from time zero to infinity (AUC_(0-∞)) and maximum observed plasma drug concentration (C_max), were assessed. Adverse events (AEs) were recorded.

RESULTS:

Overall, 23 participants completed each part. Palovarotene C_max and AUC_(0-∞) increased by 16.5% and 39.7% under fed versus fasted conditions. Pharmacokinetics were comparable between the whole capsule and sprinkled on food, under fed conditions. Midazolam AUC_(0-∞) and C_max decreased by 13.3% and 9.7% upon palovarotene co-administration over 14 days, less than that required to be considered a weak CYP3A4 inducer. Plasma palovarotene exposures were comparable after single and multiple doses. No serious AEs were reported.

CONCLUSIONS:

These data support palovarotene administration after a meal, as a whole capsule or sprinkled on food. Palovarotene at 20 mg/day is a not a clinical inducer of CYP3A4. These results provide insights into palovarotene pharmacokinetics, aiding optimization of administration for patients with FOP.

CLINICAL TRIALS REGISTRATION NUMBER:

NCT04829773.

项与帕罗伐汀相关的新闻（医药）

2024-04-29

·美通社

在增长平台和新药的推动下，益普生2024年第一季度实现销售额强劲增长并确认2024年全年指引

巴黎 2024年4月29日 /美通社/ -- 全球特药领域生物制药公司益普生（Euronext：IPN；ADR：IPSEY）今日公布了2024年第一季度的销售业绩。 2024 年第一季度 2023 年第一季度变化百分比 % 百万欧元百万欧元实际以固定汇率计算 [1] 增长平台 [2] 509.7 452.0 12.8 % 16.2 % 新药 [3] 45.5 14.3 n/a n/a 索马杜林 ® 257.8 263.2 -2.0 % -1.3 % 其他 9.5 12.4 -23.8 % -20.5 % 总销售额 822.4 741.9 10.9 % 13.3 % 重点回顾以固定汇率计算 [1] ，总销售额增长率为13.3%（报告为10.9%），该增长主要归因于以下两方面：增长平台 [2] 销售额增长16.2% [1] 和新药贡献增加。索马杜林销售额仅下降1.3% [1] Onivyde在美国获得监管批准并上市，用于转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的一线治疗确认2024年财务指引益普生首席执行官David Loew表示：“我们在第一季度实现了出色的业绩，为益普生2024年的增长奠定了坚实的基础。在增长平台的成功和新药贡献增加的支持下，我们的销售额继续保持强劲增长，这证明我们战略计划得到了成功实施。此外，研发管线也不断传来喜报，本季度，Onivyde在美国获得监管批准，用于胰腺癌的一线治疗。” "今年是我们增长计划的关键时期，我们将推出四款新药或适应症。我们的重点仍然是产品组合的表现和研发管线的扩张，以及以改善患者生活和医疗结局为中心的明确可持续增长战略。" 2024 年全年指引益普生已确认其2024年财务指引，其中排除了任何潜在的额外后期 [4] 外部创新机会的影响：以固定汇率计算，总销售额增长超过6.0%。基于2024年3月的平均汇率水平，预计汇率将对总销售额产生约1%的不利影响核心营业利润率约为总销售额的30%，包括预期的早期和中期外部创新机会带来的额外研发费用总销售额指引包括对在美国和欧盟进一步推出索马杜林兰瑞肽仿制药的预期。业务发展 2024年2月，益普生宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Onivyde联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸（NALIRIFOX）作为mPDAC成人患者一线治疗的补充新药申请。这是继2015年FDA批准Onivyde联合氟尿嘧啶和亚叶酸用于治疗接受吉西他滨治疗方案后出现疾病进展的mPDAC患者后，第二次批准将Onivyde方案用于治疗mPDAC。在美国批准Onivyde作为mPDAC成人患者的一线治疗药物的同时，Onivyde还被授予孤儿药独占许可，监管独占期持续至2031年（批准后自动启用7年独占期）。 2024年4月，益普生宣布就靶向ROR1肿瘤抗原的抗体偶联药物（ADC）STRO-003达成全球独家许可协议。STRO-003正处于临床前开发的最后阶段。该协议赋予益普生全球独家开发和商业化STRO-003的权利，这也是益普生不断扩大的研发管线中的第一款ADC候选药物。益普生和Skyhawk Therapeutics于2024年4月宣布签署全球独家合作协议，共同发现和开发调节罕见神经系统疾病RNA的新型小分子药物。该协议包括一项选择权，根据该选择权，益普生将获得在全球范围内开发成功候选药物的独家许可。 Onivyde 诉讼 2024年3月，益普生收到关于Conjupro Biotherapeutics, Inc. （Conjupro）向美国FDA提交505(b)(2)申请的第IV段通知函，请求批准盐酸伊立替康脂质体注射液上市，用于治疗既往接受吉西他滨治疗后出现进展的mPDAC患者。该信函对保护Onivyde及其用途的多项专利提出了质疑。作为回应，益普生于2024年4月向美国新泽西州地方法院对Conjupro和某些相关公司实体提起专利侵权诉讼，并将全力捍卫自身权利，因为其专利组合包括将于2027年到期的脂质体组合物的美国专利保护，以及涵盖该制剂和批准用于治疗吉西他滨治疗后出现进展的mPDAC患者的其他专利（有效期至2033年，一线治疗的额外保护有效期至2036年）。说明所有财务数据均以百万欧元（€m）为单位。本报告的业绩涵盖2024年3月31日之前的3个月期间（2024年第一季度），而进行数据对比的对象为2023年3月31日之前的3个月期间（2023年第一季度）。点击【阅读原文】，至益普生全球官网，查阅详细报告。注 [1] 以固定汇率（ CER ）计算，即通过应用前一时期使用的汇率重新计算相关时期的业绩，排除任何外汇影响 [2] 吉适 ® （ A 型肉毒毒素）、达必佳 ® （曲普瑞林）、 Cabometyx ® （ Cabozantinib ）和 Onivyde ® （伊立替康） [3] Bylvay ® （ Odevixibat ）、 Tazverik ® （ Tazemetostat ）和 Sohonos ® （ Palovarotene ） [4] Ⅲ 期临床开发或之后关于益普生益普生是一家全球性的生物制药公司，专注于在肿瘤、罕见病和神经科学三个治疗领域为患者提供革新型药物。我们的研发管线以外部创新为动力，有近百年的开发经验以及美国、法国、英国的全球中心作为有力的支持。分布于40多个国家的全球团队，共同与我们在世界各地的合作伙伴关系，使我们为100多个国家的患者提供药物。益普生在巴黎（泛欧交易所：IPN）上市并通过赞助的I级美国存托凭证项目（ADR：IPSEY）在美国上市交易。有关益普生的更多信息，请访问 ipsen.com . 关于益普生中国益普生集团于1992年进入中国，2019年在上海设立创新中心，是全球四个研发中心之一。益普生于2021年在上海成立中国区总部，并于2022年根据集团业务变动，同步剥离多元健康业务，专注于特药领域，针对三大疾病领域（肿瘤、罕见病、神经科学）携手上海创新中心持续推出创新治疗方案以满足中国患者亟待解决的治疗需求。益普生 - 有关前瞻性声明的警示说明本文所含前瞻性声明、目的和目标基于集团的管理战略、当前观点和假设。此类声明涉及已知和未知的风险和不确定性，可能导致实际结果、业绩或事件与本文所预期的大不相同。上述所有风险均可能影响集团在未来实现其财务目标的能力，财务目标是基于现今可用信息在合理的宏观经济条件下设定的。"相信"、"期望"和"期待"等词语和类似表述的使用是为了明确前瞻性声明，包括集团对未来事件的期望，此类事件包括监管文件和决定。此外，本文所述目标的制定未考虑外部增长假设和潜在未来收购，而这两者可能会使指标发生变化。目的的依据是集团认为合理的数据和假设。目标取决于将来可能发生的条件或事实，而不仅取决于历史数据。考虑到某些风险和不确定性的发生，实际结果可能与这些指标有很大出入，明显表现为在早期研发阶段或临床试验中有前景的产品可能最终永远不会投放市场或达到其商业目标，尤其是由于注册或竞争原因。集团必须面对或可能面对来自仿制药的竞争，这可能会转化为市场份额的损失。此外，研发过程涉及多个阶段，每个阶段都涉及重大风险，即集团可能无法实现其目的并被迫放弃就自身已投入大量资金的产品所做的努力。因此，集团不能确定在临床前试验中获得的有利结果是否会在随后的临床试验中得到确认，也不能确定临床试验的结果是否足以证明相关产品的安全性和有效性。不能保证产品将获得必要的注册批准或该产品将被证明在商业上是成功的。如果基本假设证明不准确或确实出现风险或不确定性，则实际结果可能与前瞻性声明中的结果有很大不同。其他风险和不确定性包括但不限于一般行业条件和竞争；一般经济因素，包括利率和货币汇率波动；制药行业法规和医疗保健立法的影响；全球医疗成本抑制趋势；竞争对手获得技术进步、新产品和专利；新产品研发中固有的挑战，包括获得监管部门的批准；集团准确预测未来市场状况的能力；生产困难或延误；国际经济的金融不稳定和主权风险；对集团专利的有效性和创新产品的其他保护的依赖；以及可能面临的诉讼，包括专利诉讼和/或监管诉讼。此外，集团依赖第三方来研发和销售某些产品，这些产品可能会产生大额特许权使用费用；这些合作伙伴的行为可能会对集团的活动和财务结果造成损害。集团不能确定其合作伙伴将履行各自的义务。集团可能无法从这些协议中获得任何利益。集团任何合作伙伴违约均会产生低于预期的收益。此类情况可能会对集团的业务、财务状况或业绩产生负面影响。集团明确声明，除非适用法律有所要求，否则其不承担更新或修订本新闻稿中所包含的任何前瞻性声明、目标或假设的任何义务，以反映此类声明所依据的事件、条件、假设或情况的任何变化，也不会就此作出任何承诺。集团的业务受制于其在法国金融市场监管机构备案的注册文件中概述的风险因素。该文件中所列风险和不确定性并非详尽无遗，建议读者参阅集团网站（ www.ipsen.com ）上集团的最新通用注册文件。

孤儿药IPO申请上市医药出海

2024-04-01

·CPHI制药在线

从Odevixibat在国内报产，浅谈益普生管线布局

关注并星标CPHI制药在线近日，Albireo/益普生（Ipsen）递交的「Odevixibat胶囊」的5.1类进口申请获CDE受理。Odevixibat是一种每日一次的强效非体循环回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，可以阻断肠胆汁酸经过肠肝循环回流入肝，从而减轻肝脏内及循环内的胆汁酸浓度。目前，Odevixibat（商品名：Bylvay）已在美国获批2项适应症：3个月以上所有亚型的进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）患者的瘙痒（2021.07）；12个月龄及以上Alagille综合征(ALGS)患者的胆汁淤积性瘙痒症（2023.12）。此外，该药还被开发用于治疗胆道闭锁。 PFIC和ALGS均属于罕见病，Odevixibat是首个获批治疗PFIC的药物，其市场表现并不亮眼，2022年销售额仅有2400万美元。不过随着对罕见病的重视，Odevixibat被企业看好。 Odevixibat由Albireo开发。2021年10月，Jadeite Medicines超1.35亿美元获得该药在日本的开发和商业化授权。2023年3月，益普生通过收购Albireo将该药纳入囊中，收购金额约为9.52亿美元。今年2月，益普生与Jadeite Medicines签订协议，获得Odevixibat在日本的开发和商业化授权。在国内，Odevixibat于2023年11月被CDE纳入优先审评，用于治疗6个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）。PFIC是由于编码胆汁转运蛋白的基因发生不同突变导致的罕见常染色体隐性遗传病，典型表现是胆汁淤积引起的黄疸和瘙痒。根据编码胆汁转运蛋白基因的不同,PFIC可分为6个亚型,分别由ATP8B1、ABCB11、ABCB4、TJP2、NR1H4和MY05B基因突变引起。目前国内PFIC治疗缺乏特异性药物，临床上首选促胆汁酸排泄药熊去氧胆酸。利福平、消胆胺、胆汁酸螯合剂考来烯胺等也可用于治疗PFIC。期待Odevixibat早日在国内获批，给PFIC患者提供一种新选择。此外，Odevixibat还在国内被开发用于治疗胆道闭锁，目前针对该适应症的临床试验已进入3期阶段。 Odevixibat并不是全球获批的唯一一款IBAT抑制剂，目前全球还批准了另外两款，即氯马昔巴特（maralixibat）和依洛昔巴特(elobixibat)。其中氯马昔巴特于2021年9月被FDA批准用于治疗一岁及以上ALGS患者的胆汁淤积性瘙痒，2024年3月又被FDA批准用于五岁及以上PFIC患者的胆汁淤积性瘙痒症状。依洛昔巴特于2018年1月在日本获批治疗便秘。此外，目前全球还有几款在研IBAT抑制剂，如GSK的linerixibat。linerixibat被开发用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的胆汁淤积性瘙痒，目前已进入3期临床。益普生的罕见病布局益普生是一家专注于肿瘤、罕见病和神经科学领域的全球生物制药公司，在罕见病领域已斩获多款药物，如Increlex（美卡舍明）、Somatuline（兰瑞肽，治疗肢端肥大症和垂体巨人症）、Sohonos（palovarotene，治疗进行性骨化性纤维发育不良）。其中Increlex被批准用于治疗儿童和青少年的严重原发性胰岛素生长因子1缺乏症导致的生长障碍。Sohonos是益普生超13亿美元收购Clementia获得，2023年8月被FDA批准用于减少8岁及以上女性和10岁及以上男性进行性骨化纤维发育不良(FOP)成人和儿科患者的新异位骨化体积。近年来，益普生不断扩张其在罕见病领域的布局： 2021年7月，益普生与IRLAB签署一项授权协议，引进创新多巴胺D3受体拮抗剂mesdopetam的全球开发和推广权益。该药用于治疗帕金森病患者在接受左旋多巴治疗之后出现的运动障碍。 2021年8月，益普生与Exicure就新型球形核酸（SNA）达成合作，共同研究、开发和商业化用于治疗亨廷顿病和天使综合征的SNA。 2021年12月，益普生与GENFIT达成4.8亿欧元的长期战略合作协议，获得后者治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）潜在首创PPAR-α/δ双重激动剂Elafibranor的全球独家开发、生产、商业化权益。目前，Elafibranor治疗二线治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的新药申请正在欧美接受审查。 2023年1月，益普生斥资9.52亿美元收购Albireo，获得包括Bylvay®（odevixibat）在内的多款药物。益普生的肿瘤领域布局肿瘤药是制药领域最大的细分市场，也是药企积极布局的热门方向。除了罕见病，益普生近年来也积极拓展肿瘤管线： 2021年7月，益普生和BAKX Therapeutics签署8.52亿美元的独家全球合作协议，获得后者Bcl-2抑制剂BKX-001的研究、开发、制造和商业化授权。BKX-001被开发用于治疗白血病、淋巴瘤及实体瘤。 2021年10月，益普生和Accent Therapeutics (Accent)签署一项全球独家合作协议，共同研究、开发、生产和商业化后者的METTL3项目。METTL3是一种RNA修饰蛋白 (RMP)，已被临床前验证是AML的新治疗靶点。 2022年6月，益普生斥资2.47亿美元收购Epizyme，获得包括EZH21抑制剂Tazverik(tazemetostat)和 SETD2抑制剂EZM0414在内的多款药物。 2022年8月，益普生和Marengo Therapeutics达成战略合作，共同将Marengo公司的两款临床前选择性T细胞受体（TCR）激活剂推进临床，交易金额达16亿美元。而且，今年益普生肿瘤领域已迎来新突破，其肿瘤药物Onivyde（伊立替康脂质体注射液）于2024年2月被FDA批准联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸+奥沙利铂（NALIRIFOX方案），一线治疗成人转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）。总结罕见病是医药领域的小钢炮市场，是益普生等国内外药企布局的热门方向。不过整体来看，益普生在罕见病领域的斩获并不多，且其罕见病产品Increlex、Somatuline销售额持续下滑。肿瘤业务是益普生最大的收入来源，但2023年其前三季度营收也较2022前三季度有所降低。期待益普生斥巨资在罕见病、肿瘤领域的布局早日见到成效，有更多的新产品获批上市。【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期并购优先审批引进/卖出申请上市

2024-03-21

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全球最贵药物易主

世界最昂贵药物的纪录再度被刷新。不出意料地，取代CSL Behring和uniQure的350万美元B型血友病疗法Hemegenix而登上最贵药物王座的，仍然是一款基因疗法。近日，Orchard Therapeutics的早发性异染性脑白质营养不良（MLD）一次性基因疗法Lenmeldy获FDA批准上市，定价425万美元，一举将全球最贵药物的价格提升了21%。MLD是一种致命的罕见疾病，由于Lenmeldy可以使患者根治MLD，药品定价团体给予Orchard广泛的定价自由度。美国非营利组织临床与经济评论研究所建议，合理的价格为230万美元至390万美元。Orchard Therapeutics在3月20日的一份声明中表示，Lenmeldy的价格“反映了其临床、经济和社会价值”。纵观全球医药市场，价格超过百万美元的疗法已经比比皆是，至少有10款药物的价格超越了百万美元大关，其中以基因疗法为主，还包括小分子药物模态。1.Lenmeldy价格：425万美元适应症：早发性异染性脑白质营养不良（MLD）开发商：Orchard Therapeutics获批时间：2024年3月18日据Orchard称，MLD影响美国大约十万分之一的新生儿，每年影响不到40名儿童。Orchard的核心平台是基因插入血液干细胞，这种技术在极其罕见的免疫疾病的临床试验中显示出了卓越的成果。Orchard希望Lenmeldy能够产生出强大的示范效应，为其他疾病带来类似的治疗方法，包括克罗恩病和Sanfilippo综合症，亦被称为儿童阿尔茨海默病。2.Hemgenix价格：350万美元适应症：B型血友病开发商：CSL Behring和uniQure模态：基因疗法获批时间：2022年11月22日Hemgenix由CSL Behring和uniQure开发，治疗B型血友病。患有这种血液病的患者通常需要定期输注因子IX，这是影响血液凝固的物质。Hemgenix是一种一次性疗法，可让患者的身体产生IX因子，从而显著减少B型血友病对于患者的影响，其单剂价格为350万美元。开发商表示，尽管Hemgenix价格昂贵，但仍然比终身预防性治疗便宜得多，减轻了B型血友病的经济负担。3.Skysona价格：300万美元适应症：脑性肾上腺脑白质营养不良(CALD)开发商：Bluebird Bio模态：基因疗法获批时间：2022年9月18日Skysona是Bluebird Bio开发的治疗脑性肾上腺脑白质营养不良的疗法，每剂价格300万美元。Skysona用于减缓CALD对儿童的影响。CALD是一种早期出现的神经系统疾病，主要发生在男孩中，导致残疾，并在诊断后几年内致命。这种疾病的有效治疗方法很少，但Skysona的一项研究显示患者的存活率为72%。4.Zynteglo价格：280万美元适应症：β地中海贫血开发商：Bluebird Bio模态：基因疗法获批时间：2022年8月17日Bluebird Bio开发的另一种添加基因疗法Zynteglo针对的是需要定期输注红细胞的β地中海贫血患者，罹患此病的患者通常需要每两到五周输血一次。Zynteglo刚被开发出来时，Bluebird将单次治疗的价格定为150万欧元（180万美元），但市场表现欠佳，于是Bluebird将这款基因疗法退出了欧洲市场，转而专注于美国，同时将治疗成本上调到每剂280万美元。Bluebird承诺，如果患者在基因治疗后无法摆脱输血，公司将返还80%的治疗费用。Bluebird Bio认为，Zynteglo的治疗可以帮助患者节省大量成本。5.Zolgensma价格：210万美元适应症：脊髓性肌萎缩症(SMA)开发商：诺华模态：基因疗法获批时间：2019年5月26日诺华的基因疗法Zolgensma针对脊髓性肌萎缩症。这种罕见的遗传病每年影响美国约500名幼儿，导致肌肉无力以及爬行、行走和控制头部运动困难。2019年获得FDA批准时，诺华为每剂Zolgensma指定了210万美元的价格，诺华允许分期付款（5年）的方式支付Zolgensma的费用。诺华还认为，一次性治疗带来的变革性效益和长期价值为Zolgensma的高价提供了背书。参加一项为期15年的Zolgensma随访研究的10名患者均达到了治疗里程碑，证明了这款疗法的有效性。6.Lamzede价格：145万6千美元（70 kg患者）开发商：Chiesi适应症：α-甘露糖苷贮积症分子模态：酶替代疗法获批时间：2023年2月16日Lamzede是一种用于治疗轻度至中度α-甘露糖苷中毒患者的药物。α-甘露糖苷贮积症是一种遗传性疾病，其特征包括学习障碍、运动控制困难、耳聋、说话困难、频繁感染、肝脏和脾脏肿大、骨骼异常以及肌肉疼痛和无力。7.Myalept价格：126万美元适应症：全身性脂肪营养不良开发商：Chiesi Farmaceutici模态：蛋白质获批时间：2014年2月25日Myalept是一种用于治疗全身性脂肪营养不良的药物，是一种瘦素替代疗法。一名患者平均每月使用18瓶，每月费用约为10.5万美元，折合每年126万美元。剂量可以根据患者对疗程的反应增加或减少。Myalept于2014年获得FDA批准，用于治疗全身性脂肪营养不良，这种营养不良症会因皮下脂肪组织丢失而导致代谢疾病。8.Sohonos价格：大于等于14岁患者每年102万2894美元；小于14岁每年62万2373美元适应症：进行性骨化性纤维发育不良（FOP）开发商：Ipsen模态：小分子批准时间：2023年8月16日进行性骨化性纤维发育不良影响着美国约400人和全球900人的生活。随着疾病不断进展，突然发作导致骨骼快速生长，严重限制活动能力和功能。大多数FOP患者不可避免地丧失自行饮食的能力，无法自我护理或自行使用卫生间，也无法维持就业。FOP患者的中位预期寿命缩短为56岁，过早死亡通常是由于胸腔周围的骨质形成导致呼吸问题和心肺衰竭，或跌倒导致骨折或头部受伤。Ipsen的口服小分子药物Sohonos是第一个也是目前唯一一个FOP治疗方法。大于14岁患者每年的费用约为102万2894美元。9.Zokinvy价格：100万美元适应症：Hutchinson-Gilford早衰综合症开发商：Eiger BioPharmaceuticals模态：小分子获批时间：2020年11月20日由Eiger BioPharmaceuticals开发的Zokinvy针对Hutchinson-Gilford早衰综合症（亦称早衰症）。早衰症是一种罕见的进行性遗传性疾病，其特征是过早衰老，当儿童年满15至20岁时可能会失去生命。Zokinvy剂量会根据患者体型的不同而有所不同，但每年的费用可能高达100万美元。同Sohonos一样，Zokinvy也是作为小分子药物跻身年成本100万美元药物的行列。10.Danyelza价格：100万美元适应症：骨或骨髓中复发性或难治性高危神经母细胞瘤开发商：Y-mAbs Therapeutics模态：单抗获批时间：2020年11月25日Y-mAbs Therapeutics的单抗药物Danyelza针对骨或骨髓中复发性或难治性高危神经母细胞瘤。这款药物每年的费用约为100万美元，适用于病情稳定或对先前治疗有部分反应的患者。Ref.1.Mast,J.et al.New gene therapy,to be priced at$4.25 million,has already transformed children’s lives.STAT.20.03.2024.2.Joseph,A.Kyowa Kirin to acquire Orchard Therapeutics,maker of gene therapy Libmeldy.STAT.05.10.2023.3.Palovarotene(Sohonos).Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health;2023 May.Report No.:SR07614.Nicholoson,M.What are the most expensive drugs in the United States in 2023?NES.26.09.2023.5.Most expensive drugs in the United States as of 2023.Statista.May.2023.声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 橙色转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

基因疗法临床研究

100 项与帕罗伐汀相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09365	帕罗伐汀	-	DB12320

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
心血管疾病	澳大利亚	Ipsen Pty Ltd.	2023-11-28
异位骨化	澳大利亚	Ipsen Pty Ltd.	2023-11-28
骨化性肌炎	加拿大	Ipsen Biopharmaceuticals, Inc.	2022-01-21

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
遗传性多发性骨软骨瘤	临床2期	美国	Clementia Pharmaceuticals, Inc.	2018-03-22
遗传性多发性骨软骨瘤	临床2期	日本	Clementia Pharmaceuticals, Inc.	2018-03-22
遗传性多发性骨软骨瘤	临床2期	澳大利亚	Clementia Pharmaceuticals, Inc.	2018-03-22
遗传性多发性骨软骨瘤	临床2期	比利时	Clementia Pharmaceuticals, Inc.	2018-03-22
遗传性多发性骨软骨瘤	临床2期	加拿大	Clementia Pharmaceuticals, Inc.	2018-03-22
遗传性多发性骨软骨瘤	临床2期	法国	Clementia Pharmaceuticals, Inc.	2018-03-22
遗传性多发性骨软骨瘤	临床2期	意大利	Clementia Pharmaceuticals, Inc.	2018-03-22
遗传性多发性骨软骨瘤	临床2期	荷兰	Clementia Pharmaceuticals, Inc.	2018-03-22
遗传性多发性骨软骨瘤	临床2期	葡萄牙	Clementia Pharmaceuticals, Inc.	2018-03-22
遗传性多发性骨软骨瘤	临床2期	西班牙	Clementia Pharmaceuticals, Inc.	2018-03-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03312634 (PVO-1A-301, FDA) 人工标引	临床3期	骨化性肌炎	-	SOHONOS	選淵構獵鹽觸衊顧製築(鏇鏇衊積簾繭蓋廠製壓) = 鬱襯觸襯艱構構簾繭繭觸範膚鑰艱艱構鑰簾衊 (艱範鑰膚網遞廠餘膚壓 ) 更多	积极	2023-08-16
				untreated group	選淵構獵鹽觸衊顧製築(鏇鏇衊積簾繭蓋廠製壓) = 積鑰鑰簾繭範壓構夢憲觸範膚鑰艱艱構鑰簾衊 (艱範鑰膚網遞廠餘膚壓 )
NCT03312634 (MOVE \| PVO-1A-301, CTgov)	临床3期	骨化性肌炎	107	Palovarotene (Palovarotene)	廠齋選鑰淵齋鹽窪壓淵(選鑰繭襯鹹繭範範憲衊) = 繭醖製鹽網製蓋築繭積鏇襯築襯獵蓋糧憲壓廠 (範襯遞鹽顧淵鏇鹽蓋廠, 製觸觸觸淵鏇築選鹽淵 ~ 淵膚夢築膚積憲艱網鹽) 更多	-	2023-03-14
				palovarotene (Untreated (PVO-1A-001))	廠齋選鑰淵齋鹽窪壓淵(選鑰繭襯鹹繭範範憲衊) = 窪淵範構憲鹽製鏇衊艱鏇襯築襯獵蓋糧憲壓廠 (範襯遞鹽顧淵鏇鹽蓋廠, 糧壓鹹廠衊選築構鬱網 ~ 選遞繭築醖餘衊膚積鏇) 更多
NCT03442985 (CTgov)	临床2期	遗传性多发性骨软骨瘤	193	palovarotene+placebo (Placebo)	觸願顧蓋積構鑰艱簾網(憲構範廠願襯蓋窪衊繭) = 顧壓範積顧鹽願築鹽餘壓膚壓網鏇淵範壓構網 (鏇製範觸繭膚餘壓獵獵, 鹽網顧顧鏇廠遞積餘觸 ~ 鏇壓顧選選構網餘廠襯) 更多	-	2022-08-01
				Palovarotene (Palovarotene 2.5 mg)	觸願顧蓋積構鑰艱簾網(憲構範廠願襯蓋窪衊繭) = 鹹鏇壓積憲襯獵壓壓壓壓膚壓網鏇淵範壓構網 (鏇製範觸繭膚餘壓獵獵, 顧鑰醖淵窪壓衊窪製範 ~ 襯憲廠蓋鏇獵繭艱範觸) 更多
NCT02190747 (Pubmed)	临床2期	骨化性肌炎	40	Palovarotene 10/5 mg	積窪顧積醖淵窪繭製糧(願顧鏇膚膚繭膚淵齋積) = 醖餘遞齋構艱窪醖窪繭選艱鏇鏇蓋鏇製憲構製 (鬱鏇餘廠構鏇窪鹽簾網 )	积极	2022-07-19
				Palovarotene 5/2.5 mg	積窪顧積醖淵窪繭製糧(願顧鏇膚膚繭膚淵齋積) = 鹹壓襯餘顧鏇壓鬱齋餘選艱鏇鏇蓋鏇製憲構製 (鬱鏇餘廠構鏇窪鹽簾網 )
NCT03312634 (MOVE, ESPE2021)	临床3期	骨化性肌炎	-	Palovarotene	製觸願鏇夢餘鏇構襯繭(鬱齋襯繭選齋艱廠鹹襯) = 鑰鏇夢餘遞鏇網積膚壓構鹽膚膚網鑰艱襯膚廠 (觸餘觸襯鑰膚膚蓋壓鹽 )	-	2021-09-22
NCT02521792 (CTgov)	临床2期	骨化性肌炎	6	Palovarotene	範糧蓋壓膚繭選襯鹹觸(齋製鏇獵獵範觸獵蓋蓋) = 餘淵夢顧鏇膚鑰積膚艱鹽積衊觸廠艱積鏇範醖 (夢繭醖選鑰艱願艱遞醖, 憲蓋蓋鬱夢築繭艱膚獵 ~ 艱壓繭簾夢簾選獵醖餘) 更多	-	2020-10-19
NCT03312634 (MOVE, BusinessWire) 人工标引	临床3期	骨化性肌炎	107	Palovarotene	網範網網繭築廠襯衊淵(製獵蓋鏇蓋夢淵糧範範) = 齋構範膚窪願鹹獵鹽襯鏇範窪築齋鬱廠選壓顧 (獵選鬱鹹築餘鏇繭網艱 ) 更多	积极	2020-08-25