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上周无全球首批药物，首批药物动态随时追踪请点击下方图片。全球药物研发进展1.Gritstone bio疫苗GRANITE联合疗法临床试验结果积极4月2日，Gritstone bio宣布了其在研个体化癌症疫苗GRANITE与免疫检查点抑制剂及氟嘧啶/贝伐珠单抗联用，作为一线维持治疗转移性微卫星稳定性结直肠癌（MSS-CRC）患者的临床2/3期试验中2期部分的最新积极成果。分析显示，无进展生存期（PFS）数据显示GRANITE组患者获益的早期趋势（HR=0.82，95% CI：0.34-1.67），以及高危患者的PFS延长获益（HR=0.52，95% CI：0.15-1.38），这些患者的疾病进展发生得更快。患者接受治疗几个月后所进行循环肿瘤DNA（ctDNA）的分析显示，患者的ctDNA水平与疾病进展之间的关系符合预期，并有利于GRANITE联合疗法组。GRANITE已获得美国FDA的快速通道资格，用于治疗MSS-CRC患者。2.Equillium在研单抗itolizumab治疗狼疮性肾炎积极结果公布4月2日，Equillium公司公布了其EQUALIZE临床1b期试验B部分的积极顶线数据。该研究旨在评估其在研单克隆抗体itolizumab在治疗狼疮性肾炎患者中的疗效及安全性。结果显示，当itolizumab联合吗替麦考酚酯/霉酚酸（MMF/MPA）和皮质类固醇使用时，与标准治疗方法相比，患者达成完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的比例更高，且尿蛋白肌酐比值（UPCR）的降低更为迅速和显著。这一试验结果是小野制药（Ono Pharmaceutical）就itolizumab的权利选择做出决定所需的两项数据之一。3.Priovant计划启动TYK2/JAK1双重抑制剂3期临床试验4月2日，Priovant Therapeutics宣布，在研TYK2/JAK1双重抑制剂brepocitinib在治疗非感染性葡萄膜炎（NIU）的2期临床试验NEPTUNE中达到主要终点和多个关键性次要终点。新闻稿指出，观察到的结果显示brepocitinib的疗效与获批非类固醇治疗在相应注册性研究中的效益相比，提高了大约一倍。基于这些积极结果，该公司计划在今年下半年启动3期临床试验，进一步评估brepocitinib治疗NIU的效果。试验的主要终点是第24周时的治疗失败率（treatment failure rate），治疗失败是一个复合终点，包括多个眼部炎症和视力的测量，以及由于突发事件而停药或启动救援治疗。结果显示，第24周，brepocitinib的45毫克剂量组中的治疗失败率为29%（5/17），15毫克剂量组这一数值为44%（4/9）。失败率越低表示疗效越高。在45毫克组中，因疾病进展导致的治疗失败率为18%。Priovant将在未来的医学会议上将提供更多的安全性和疗效数据，并计划在2024年下半年启动治疗NIU的3期临床试验。4.联合开发HER2靶向双抗zanidatamab完成FDA上市申请4月3日，Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks共同宣布，已完成向美国FDA滚动提交生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准两者联合开发的在研HER2靶向双特异性抗体zanidatamab，用以治疗经治、不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌（BTC）患者。如果获得批准，zanidatamab将成为FDA批准用于BTC治疗的首个HER2靶向药物。该BLA的申请主要包括HERIZON-BTC-01临床2b期试验的数据，该试验检视zanidatamab在经治HER2阳性BTC患者中的疗效与安全性。试验主要终点是通过独立中央审评（ICR）检视在队列1中的确认客观缓解率（cORR）。Zanidatamab表现出可控、耐受的安全性，HERIZON-BTC-01试验中仅有2例患者（2.3%）出现导致治疗终止的不良事件（AE）。未出现4级不良事件，也未出现与治疗相关的死亡病例。Zanidatamab在作为一线疗法治疗晚期或转移性HER2阳性BTC患者的HERIZON-BTC-302临床3期试验最近启动，病患招募进行中。5.Vanda急性治疗双相情感障碍的小分子疗法获FDA批准4月3日，Vanda Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准其药品Fanapt（iloperidone）片剂用于急性治疗成人1型双相情感障碍（BP-I）相关的躁狂或混合发作。Fanapt获批准用于急性治疗BP-I主要是基于一项对大约400例患者所进行的随机关键试验。试验主要终点是在治疗第4周通过年轻躁狂评定量表（YMRS）对患者进行评估，该评定量表是躁狂核心症状临床严重程度的评定量表。在研究结束时（第4周），与安慰剂组患者相比，Fanapt治疗的患者表现出更大程度的改善，并且这种差异具有高度统计显著性（p=0.000008）。患者在第1、2、3和4周结束时进行YMRS评估。Fanapt是一种非典型抗精神病小分子药物，曾在2009年获得美国FDA批准用于精神分裂症患者的急性治疗。6.LyGenesis公司再生细胞疗法培养迷你肝脏，首位患者已接受治疗4月3日，LyGenesis公司宣布，首位终末期肝病（ESLD）患者已在该公司的2a期临床试验中接受潜在“first-in-class”再生细胞疗法的移植。这一疗法将健康供体的肝细胞移植到ESLD患者的淋巴结中，目标是在淋巴结中生长出一个或多个迷你肝脏。这些迷你肝脏能够弥补受损肝脏的功能，挽救终末期肝病患者的生命。新闻稿指出，这是首次在临床试验中利用患者自身的淋巴结作为“培养箱“来生长异位器官，代表着再生医学领域的重要里程碑。LyGenesis公司的再生细胞疗法基于其创始人匹兹堡大学的Eric Lagasse教授的研究。7.传奇生物/强生Carvykti获FDA批准二线治疗多发性骨髓瘤4月5日，传奇生物/强生联合宣布，美国FDA已批准Carvykti（西达基奥仑赛，cilta-cel）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，这些患者既往至少接受过一线治疗，包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD)且对来那度胺耐药。Carvykti是首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的B细胞成熟抗原 (BCMA) 靶向疗法，包括CAR-T疗法、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）。FDA的批准是基于CARTITUDE-4研究的积极结果，该研究评估了Carvykti与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）对比，在既往接受过1-3线治疗后复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。8.Enhertu获FDA批准治疗HER2阳性实体瘤4月6日，阿斯利康和第一三共共同宣布Enhertu（德曲妥珠单抗）已获美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，由HER2单抗通过稳定的四肽可裂解连接子连接于拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依沙替康衍生物）上。该产品全球由第一三共和阿斯利康联合开发推广，同时第一三共拥有该产品在日本独家商业化权益。FDA基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02试验中HER2阳性IHC 3+亚组肿瘤患者的客观反应率（ORR）和缓解持续时间（DoR）加速批准该项适应症，其完全批准将取决于验证性试验中临床获益的验证和描述。DESTINY-PanTumor02研究是一项全球性、多中心、开放标签、多队列的II期临床试验，旨在评估Enhertu（5.4mg/kg）在接受过治疗的局部晚期、不可切除或转移性的表达HER2实体瘤患者中的疗效和安全性。9.阿斯利康重磅PD-L1抑制剂3期临床结果积极4月6日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，重磅PD-L1抑制剂Imfinzi在3期临床试验ADRIATIC中获得积极顶线结果。与安慰剂相比，在同时接受放化疗（CRT）后未出现进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）中，在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）两个主要终点上显示出统计显著和具有临床意义的改善。小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌形式，尽管LS-SCLC患者最初对化疗和放疗有应答，但通常会迅速复发和进展。对于LS-SCLC来说，患者的5年生存率只有15-30%。Imfinzi是一种人源化的单克隆抗体。通过与PD-L1的结合，Imfinzi阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，进而抑制肿瘤的免疫逃逸机制。阿斯利康表示，将在即将到来的医学会议上展示这一试验的详细结果，并与全球监管机构共享这些结果。此外，检测抗CTLA-4抗体Imjudo与Imfinzi联用治疗这一患者群体的试验臂仍未揭盲，试验将继续进行直至下一个预定的中期分析。10.罗氏利妥昔单抗皮下注射液在华获批上市4月7日，国家药监局网站显示，罗氏开发的利妥昔单抗皮下注射液（商品名：MabThera sc）获批上市。利妥昔单抗为罗氏与渤健合作开发的一款CD20单克隆抗体，其静脉注射剂型于1997年11月在美国获批上市，商品名为MabThera，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。该剂型于2000年在中国获批上市。利妥昔单抗皮下注射液是罗氏利用Halozyme Therapeutics的Enhanze技术开发的一款剂型创新产品，于2014年3月在欧盟首次获批上市，商品名为MabThera sc。Enhanze是Halozyme基于重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）开发的药物递送技术平台。rHuPH20是一种人类酶的类似物，具有分解透明质酸的作用。Enhanze技术可以作为一种“分子刀”，通过暂时打开皮肤下的血流通道来促进药物的渗透和分散，并且该切口可在24h内恢复正常。除了MabThera sc以外，罗氏还利用Enhanze技术开发了曲妥珠单抗和帕妥珠单抗/曲妥珠单抗复方的皮下注射制剂，前者（Herceptin SC）于2013年9月在欧盟首次上市，后者（Phesgo）于2020年6月在美国首次上市。更多资讯，请滑动下方文字徐诺药业发布艾贝司他治疗滤泡性淋巴瘤中国关键2期首次分析数据4月1日，致力于抗肿瘤新药开发的徐诺药业（Xynomic Pharma）宣布，其1类抗肿瘤新药艾贝司他（abexinostat）治疗滤泡性淋巴瘤中国多中心临床关键2期完整数据，将于2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会期间以壁报形式向全球展示。徐诺药业官方新闻稿表示，此次壁报展示是继2022年该项研究的中期数据首次全球发布并入选ASCO壁报讨论后，再次入选ASCO年会论文交流。滤泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中的第二大亚型，其进展缓慢且患者几乎会终身复发。表观遗传改变（包括CREBBP或EP300突变等）是滤泡性淋巴瘤的主要驱动因素。组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂有可能抵消CREBBP或EP300突变导致的组蛋白乙酰化缺失。艾贝司他是一种新型有效的口服泛HDAC抑制剂，具有独特药代动力学特征，允许通过每日两次（BID）给药维持足够的药物浓度以发挥抗肿瘤活性，其在复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤患者中表现出良好的耐受性和优异的疗效。本次在ASCO展示的是艾贝司他中国关键2期临床研究主要终点首次分析数据，其中中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授担任此临床试验的主要研究者。第一三共/阿斯利康TROP2 ADC Dato-DXd新适应症在美申报上市4月 2 日，第一三共和阿斯利康共同宣布，其递交的 Dato-DXd 生物制品许可申请（BLA）获 FDA 受理，用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的 HR 阳性、HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的乳腺癌。PDUFA 日期为 2025 年 1 月 29 日。Dato-DXd 此前已在美国报上市，用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成年患者，PDUFA 日期为 2024 年 12 月 20 日，有望成为全球首个治疗肺癌的 TROP ADC。Dato-DXd （Datopotamab deruxtecan/德达博妥单抗）是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC。此次上市许可申请递交是基于关键性 III 期临床 TROPION-Breast 01 研究的数据。TROPION-Breast01 研究是 Dato-DXd 首个公布结果的乳腺癌 III 期临床试验，旨在评估 Dato-DXd 对比研究者选择的化疗方案在既往接受过内分泌治疗和至少一种全身治疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 低表达或阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌中的疗效和安全性。君实生物PCSK9抑制剂昂戈瑞西单抗新适应症申报上市4月2日，CDE网站显示，君实生物PCSK9抑制剂昂戈瑞西单抗的新适应症上市申请获受理，推测本次申报上市的新适应症为单药治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症（他汀不耐受和心血管风险中低危）患者。昂戈瑞西单抗是由君实生物自主研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体，其首次申报上市的两项适应症正在审评中，分别是原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型血脂异常，以及用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症。PCSK9抑制剂作为近年来能强效降低LDL-C水平且安全性良好的新型治疗方案，逐渐得到临床医生的认可，目前国内市场已上市4款产品，包括安进/安斯泰来的依洛尤单抗、再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗、信达生物的托莱西单抗以及诺华的PCSK9小干扰RNA药物英克司兰。除此以外，恒瑞、康方生物的PCSK9抑制剂也进入申报上市阶段。Vistagen潜在“first-in-class”疗法fasedienol鼻喷剂3期试验启动4月2日，Vistagen宣布启动PALISADE-3临床3期试验，该试验评估其在研fasedienol（PH94B）鼻喷剂用于急性治疗社交焦虑症（SAD）成人患者的疗效与安全性。Vistagen计划在2024年下半年启动另一项相同的3期临床试验PALISADE-4，以推动fasedienol成为首个SAD疗法。PALISADE-3研究，与之前的PALISADE-2研究类似，是一项随机双盲、安慰剂对照的3期试验，旨在评估fasedienol在急性使用下，于临床设置中缓解因公开演讲而引起SAD患者焦虑症状的效果、安全性以及耐受性。试验主要疗效指标是患者自我评定的主观痛苦单位量表（SUDS）。这项多中心试验计划招募约236名年龄在18至65岁之间的成年人参加。Vertex宣布小分子疗法inaxaplin已进入3期临床阶段4月2日，Vertex Pharmaceuticals宣布，潜在“first-in-class”小分子药物inaxaplin（VX-147）已进入关键性2/3期床试验的3期阶段。该试验旨在评估inaxaplin对APOL1介导肾病（AMKD）患者的肾功能和蛋白尿的影响。3期临床试验部分将使用每日一次口服45毫克的剂量，此外，该试验还将扩展患者招募范围，包括10至17岁的AMKD青少年患者。此前发表在《新英格兰医学杂志》上的2a期概念验证临床试验数据显示，与基线相比，inaxaplin在13周治疗后使尿蛋白与肌酐比值（UPCR）平均降低了47.6%。新闻稿指出，这是首次临床证据表明口服小分子APOL1抑制剂能够减少AMKD患者的蛋白尿。独立的数据监查委员会（IDMC）评估了关键性2/3期临床试验中的2期部分的安全性及有效性数据，这一部分试验比较了inaxaplin两种不同剂量与安慰剂相比，在18至65岁患者中12周的治疗效果。IDMC建议在3期临床试验部分选择单一的inaxaplin剂量，即每日一次45毫克。IDMC还建议在3期临床试验部分纳入10至17岁的AMKD青少年患者。Inaxaplin是一款口服APOL1小分子抑制剂。此疗法曾获FDA授予突破性疗法认定，用以治疗APOL1介导的局灶节段性肾小球硬化（FSGS）。Inaxaplin亦获得欧洲药品管理局（EMA）的PRIME认定和孤儿药资格。荣昌生物泰它西普获FDA快速通道资格，用于治疗干燥综合征4月2日，荣昌生物宣布，美国FDA授予其泰它西普用于治疗干燥综合征的快速通道资格。2023年底，该适应症全球多中心3期临床已获FDA批准。B细胞通路在pSS发病机制中发挥关键作用，而B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）在B细胞成熟分化中起到至关重要的作用。根据荣昌生物新闻稿介绍，泰它西普作为新型全人源TACI-Fc融合蛋白，通过重组DNA技术将B细胞表面受体TACI的胞外段与IgG1 Fc段连接制备而成，能同时结合BLyS和APRIL因子，抑制B细胞的成熟分化，减少自身抗体分泌，更好地控制疾病活动。此前，一项泰它西普治疗成人pSS患者的随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验结果发表在国际风湿病学期刊RHEUMATOLOGY。研究结论表明，泰它西普治疗pSS患者时展示出良好临床获益。与安慰剂相比，泰它西普治疗组在第12周和24周能明显改善pSS患者的ESSDAI评分（衡量干燥综合征疾病活动的金标准）和多维疲劳量表（MFI-20）评分，并降低免疫球蛋白水平，安全耐受，无严重不良事件发生，试验期间各组均无死亡事件发生。正序生物碱基编辑药物CS-101注射液获批开展临床4月2日，正序生物宣布其自主研发的碱基编辑药物CS-101注射液在中国获得临床试验默示许可，拟开发治疗重型β-地中海贫血。正序生物将在中国开展1期临床研究。在基因编辑治疗领域，一些新型的基因编辑技术已崭露头角，并展示出了巨大的治疗潜力，基于CRISPR系统开发而来的碱基编辑技术就是其中之一。CS-101注射液是正序生物利用变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）开发的针对β-地中海贫血症的创新型精准基因编辑疗法。通过对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，重建血红蛋白的携氧功能，使患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，实现单次给药即可彻底“治愈”β-地中海贫血症的目的。根据正序生物新闻稿介绍，由于tBE技术编辑靶点的高效性和安全性，相较于其他基于CRISPR技术的β-地贫基因编辑疗法，CS-101注射液可以使患者迅速地完成造血重建，更快地达到健康人血红蛋白水平，更早摆脱输血依赖；同时不会引发患者基因组DNA大片段缺失、染色体突变、脱靶突变等风险，显示出了更好的有效性和安全性。九源基因司美格鲁肽生物类似药上市申请已经获得受理4月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，九源基因以生物制品3.3类申报的司美格鲁肽注射液生物类似药上市申请已经获得受理。根据九源基因新闻稿，该药本次申报的适应症为用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。九源基因新闻稿指出，这也是中国第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。司美格鲁肽是一款新型长效胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂药物，与人GLP-1的序列同源性为94%，临床主要用于改善2型糖尿病（T2DM）的血糖控制和肥胖或体重超重患者的治疗。该产品通过氨基酸的替换和脂肪酸侧链添加等结构修饰，实现每周一次注射，提高患者用药的便利性和依从性。基于司美格鲁肽的作用机制和临床表现，其不仅可有效控制血糖水平和减轻体重，同时还具有心血管获益。今年1月，九源基因已向港交所递交IPO申请并获得受理。根据九源基因此前招股书介绍，该公司有近18年开发代谢疾病药物的经验，其于2005年开展GLP-1受体激动剂的研究，并凭借多肽药物技术平台开发出利拉鲁肽生物类似药。本次申报上市的是司美格鲁肽生物注射液类似药，该产品于2021年获得临床默示许可，2023年完成临床3期研究。BCMA靶向CAR-T疗法Abecma再获FDA批准近日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）和2seventy bio宣布，美国FDA基于KarMMa-3临床试验的结果，批准靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者在接受包括免疫调节剂（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）和抗CD38单克隆抗体的两种或更多先前治疗后疾病出现进展。此次批准扩大了Abecma的适应症范围，让它可以治疗更早期的多发性骨髓瘤患者。这一批准是基于3期临床试验KarMMa-3的积极结果。中位随访时间为15.9个月时，与标准方案相比，Abecma将主要终点中位无进展生存期（PFS）提高了三倍以上，达到13.3个月（95% CI：11.8-16.1），活性对照组为4.4个月（95% CI：3.4-5.9），两者具统计学差异（HR：0.49；95% CI：0.38-0.64；p<0.0001）。这表明使用Abecma治疗将疾病进展或死亡的风险降低了51%。Abecma还在总缓解率上显示出显著改善（p<0.0001），接受Abecma治疗的患者中有大多数（71%）达到了缓解，39%达到了完全缓解或严格完全缓解。相比之下，接受标准方案治疗的患者中不到一半（42%）获得缓解，5%经历了完全缓解或严格完全缓解。Abecma治疗的中位缓解持续时间为14.8个月（95% CI：12.0-18.6）。Abecma是一种CAR-T细胞疗法，它能识别并结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA，导致CAR-T细胞增殖、细胞因子分泌以及随后对表达BCMA的细胞的杀伤。诺华靶向疗法3期结果积极，监管申请递交在即近日，诺华（Novartis）公布其PSMAfore临床3期试验结果，数据显示其靶向放射性配体疗法Pluvicto（177Lu-PSMA-617）显著改善转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的总生存期（OS）。诺华预计在2024年下半年递交Pluvicto的扩展适应症申请。这次所公布的PSMAfore试验，是一项开放标签、多中心的3期试验，目的为比较Pluvicto与使用改变种类的雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗方案，在前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性mCRPC患者的疗效与安全性。这些患者之前曾接受过ARPI的治疗。预定的分析结果显示，在未经调整的意向治疗（ITT）患者中，患者的OS风险比小于1.0（HR<1.0）。此外，影像学无进展生存期（rPFS）和其他次要疗效终点与2023年所公布的中期分析结果一致。而经过额外8个月的随访后，Pluvicto展现的安全性特征也与之前所公布的试验结果一致。Pluvicto将结合PSMA的小分子化合物与放射性同位素连接在一起。它可与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，放射性同位素释放的辐射能量会损害肿瘤细胞，引发细胞死亡。由于Pluvicto释放的辐射只能在很短距离里起作用，因此限制了药物对周围健康细胞的损害。这款疗法此前获得了FDA授予的突破性疗法认定。2022年3月，FDA批准Pluvicto上市，用于治疗PSMA阳性的mCRPC患者，他们已接受过基于紫杉烷的化疗和雄激素受体信号通路抑制剂治疗。恒瑞医药靶向CLDN18.2的ADC启动1b/3期临床研究近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台公示，恒瑞医药已经启动一项SHR-A1904联合用药治疗CLDN18.2阳性晚期实体瘤的1b/3期临床研究。公开资料显示，SHR-A1904是恒瑞医药自主研发的靶向CLDN18.2的抗体偶联药物（ADC）。恒瑞医药此前已经与德国默克（Merck KGaA）达成一项高达14亿欧元的合作，德国默克获得了SHR-A1904在中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家选择权。Claudin（CLDN）是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。CLDN18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。根据ClinicalTrials官网，恒瑞医药正在美国开展该产品的一项1/2期临床研究，以评估SHR-A1904在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。本次恒瑞医药在中国启动的是一项1b/3期临床研究。其中，1b期研究主要目的是观察SHR-A1904联合用药治疗CLDN18.2阳性晚期实体瘤的耐受性和安全性，确定3期研究推荐剂量；3期研究的主要目的是通过无进展生存期，评估SHR-A1904联合化疗和免疫一线治疗CLDN18.2阳性晚期实体瘤是否优于化疗联合免疫。徐诺药业广谱RAF抑制剂获批临床近日，徐诺药业宣布该公司主导开发的1类新药XP-102的临床试验申请获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）的批准。这是一款广谱-RAF抑制剂，本次获批的1期临床研究拟针对BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤患者开展。BRAF属于RAF家族成员中的丝氨酸/苏氨酸激酶（A-RAF、B-RAF、C-RAF），通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，对调节细胞生长、增殖和存活至关重要，也驱动着多种恶性肿瘤的进展和耐药性。目前针对BRAF突变的转移性或者不可切除的晚期实体瘤人群的治疗仍存在未满足的临床需求，原因包括BRAF抑制剂耐药、化疗和免疫治疗难以维持持久疗效等。据徐诺药业新闻稿介绍，XP-102是该公司正在主导开发的拟用于实体瘤的一种高效的广谱RAF抑制剂，它能结合BRAF激酶的DFG-out（非活性）构象。在临床前研究中，该产品在体内及体外实验表现出显著的抗肿瘤的作用。与目前获批的BRAF抑制剂相比，XP-102有望提供一个更好的治疗窗口，从而实现更显著和更持久的肿瘤抑制。本次XP-102在中国获批的是一项开放、剂量递增1期临床试验，主要研究XP-102软胶囊在BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，预计今年完成患者入组。值得一提的是，XP-102的全球多中心临床1/2a期临床研究此前已获美国FDA批准并顺利进行中。领诺医药新一代补体药物在澳大利亚获批临床近日，领诺医药（Linno Pharmaceuticals）宣布，其新一代补体靶向药物SLN12140的1期临床研究申请获得澳大利亚人类研究伦理委员会（HREC）的批准。此项1期临床研究将在健康受试者中评估SLN12140的安全性及药代动力学特性，为后续临床研究剂量选择、安全性特征等提供数据参考。根据领诺医药官方新闻稿，在向澳洲提交1期临床试验的同时，领诺医药也于3月底向美国FDA提交临床试验申请（IND），并拟于2024年二季度提交中国的IND申请。补体作为人体血清中的一种蛋白质类别，在人体抗感染免疫、组织修复和再生方面发挥着关键的生理学功能。补体系统失调也跟多种疾病有密切关系，这些疾病包括一些致死性罕见病（如阵发性睡眠性血红蛋白尿症）、炎症性疾病（如IgA肾病、急性肾损伤等）和老年退行性疾病（如干性视网膜黄斑变性或地图样病变等）。据介绍，SLN12140是一款新一代补体靶向药物。基于路径选择性的补体抑制活性、VHH-Fc的结构形式、超高亲和力和特异性的分子特征，该产品在临床前药动学（PK）、药效学（PD）和CMC、GLP TOX研究中均表现出新一代补体药物的基本特征。驯鹿生物CAR-T产品伊基奥仑赛注射液在美国获批临床4月5日，驯鹿生物宣布，其自主研发的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（伊基奥仑赛注射液，研发代号CT103A）新药临床试验申请（IND）获美国FDA默示许可，拟用于治疗难治性全身型重症肌无力（gMG）。该产品此项适应症中国IND于今年1月份已获中国NMPA批准。MG的主要致病抗体包括乙酰胆碱受体（AChR）、肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK）及低密度脂蛋白受体相关蛋白4（LRP4）抗体。此前，一项研究者发起的探索性临床研究评价了伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治性抗体介导的神经系统特发性炎症性疾病的安全性和有效性。有效性数据显示，2例受试者的临床症状持续改善超过18个月。安全性方面，2例受试者中，仅1例受试者发生了1级的细胞因子释放综合征（CRS），未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），≥3级的血细胞减少均在回输后4周内恢复。相较于在多发性骨髓瘤适应症研究中的安全性谱，未发现新的安全性风险，且安全性更优。君实生物特瑞普利单抗联合疗法获批一线治疗肾癌4月7日，君实生物发布公告，特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗中高危不可切除或转移性肾细胞癌患者的新适应症上市申请获得批准，是我国首个获批的肾癌免疫疗法。本次新适应症的获批主要基于RENOTORCH研究（NCT04394975）结果。RENOTORCH研究是一项多中心、随机、开放、阳性药对照的III期临床研究，也是我国首个晚期肾癌免疫治疗的关键III期临床研究。主要研究终点是独立评审委员会（IRC） 评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括研究者评估的PFS、IRC或研究者评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、OS以及安全性等。IRC评估结果显示，与舒尼替尼单药治疗相比，接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗可显著延长患者PFS（中位PFS：18.0 vs. 9.8 个月，P=0.0028），患者PFS延长近2倍，疾病进展或死亡风险降低35%（风险比[HR]=0.65；95%CI：0.49，0.86）。安全性方面，特瑞普利单抗联合阿昔替尼的安全性和耐受性良好，未发现新的安全性信号。上下滚动查看更多全球交易合作动态1.博锐创合研发中心正式启用，推进放射性药物研发4月1日，苏州博锐创合医药有限公司宣布其总部及研发中心正式启用，全新的研发中心共三层面积近1500平米。未来，博锐创合的研发团队将在这里开展放射性药物的研发及生产。博锐创合是一家专注于开发放射性靶向药物（RDC），聚焦肿瘤精准诊断和治疗的创新药公司。该公司在2022年完成近3亿元A轮融资，目前拥有多个诊断和治疗用放射性核素药物在研项目。2023年，博锐创合研发的氨基酸类脑部肿瘤PET示踪剂[¹⁸F]BF₃-BPA注射液（BR-02）相继在中国和美国获批临床。这是一款用于诊断原发性和转移性脑部肿瘤的正电子发射计算机断层显像（PET）示踪剂。作为新型氨基酸类似物分子，BR-02在临床上有望解决其他类PET示踪剂在脑部肿瘤诊断及评估使用时的局限性，在原发性和转移性脑部肿瘤的诊断、治疗效果评估、鉴别肿瘤进展以及治疗后炎性或假阳性病变等不同临床应用场景发挥作用。博锐创合还计划将BR-02拓展成为硼中子捕获治疗（BNCT）的伴随诊断用药。根据博锐创合新闻稿介绍，该公司在2023年获得了《辐射安全许可证》，正式拥有非密封放射性物质工作场所，可销售、使用、生产20余种医用同位素及使用多种射线装置。博锐创合已经具备从药物早期开发、药学研究、临床前药效学研究、临床研究、生产及注册申报的药物发现、开发及生产的全流程能力。2.和元生物与虹信生物达成战略合作，共同推进核酸药物的应用与发展近日，和元生物与虹信生物宣布正式签署战略合作协议，双方将在脂质纳米粒（Lipid Nanoparticle，LNP）递送系统领域开展全面合作，共同推进mRNA等核酸产品在疫苗、肿瘤治疗等领域的临床应用，为客户提供全面、高质量的服务，赋能行业，造福患者。近日，和元生物技术（上海）股份有限公司与深圳虹信生物科技有限公司宣布正式签署战略合作协议。双方将在脂质纳米粒（Lipid Nanoparticle，LNP）递送系统领域开展全面合作，共同推进mRNA等核酸产品在疫苗、肿瘤治疗等领域的临床应用，为客户提供全面、高质量的服务，赋能行业，造福患者。虹信生物聚焦于核酸药物递送和治疗性mRNA创新药物的研发企业，拥有国内最大且具有完全自主知识产权的可离子化氨基脂质库，已申请十余项发明专利，包括多项PCT和欧美发明专利，其中4项专利获得授权。虹信生物拥有基于组合化学开发的、以1，2-二酯为核心骨架的新型可离子化氨基脂质能够实现快速肝清除，以及工程化细胞靶向递送平台能实现工程化和精准细胞靶向，进而安全、有效地实现mRNA递送。未来，和元生物将持续基于自身工艺和技术优势，以及虹信生物专有的多种新型LNP相关专利技术，为客户提供mRNA等核酸产品，提供从早期研发到临床试验申报、从临床样品GMP生产到上市药物商业化GMP生产的一站式服务。3.首个！益普生9亿美元囊获潜在“best-in-class”ADC4月3日，益普生（Ipsen）和Sutro Biopharma共同宣布，两家公司就Sutro的在研抗体偶联药物（ADC）STRO-003达成总额高达9亿美元的全球独家许可协议。STRO-003将成为Ipsen旗下产品组合中的首个ADC候选药物。STRO-003是一款下一代ROR1靶向ADC，该ADC利用Sutro的位点特异性技术生成带有exatecan有效载荷的高度稳定偶联物。ROR1在许多不同的癌症类型中过表达，包括实体瘤和血液恶性肿瘤。STRO-003在实体瘤和血液恶性肿瘤的临床前实验中显示出强大的单药疗效和差异化安全性，具有成为“best-in-class”药物的潜力。STRO-003目前正处于临床前开发的最后阶段，即将进入1期临床试验。ROR1可通过介导非经典Wnt信号通路的信号传递，在多种生理过程中发挥重要作用，其中包括调节细胞分裂、增殖、迁移和细胞趋化。ROR1在正常组织中表达量很低或几乎不表达，但在多种实体瘤和血液瘤中却存在差异化的高度表达；此外ROR1已被证明与癌细胞存活和增殖有关。根据协议条款，益普生将负责STRO-003临床1期试验的准备，包括提交IND申请，以及所有后续临床开发和全球商业化活动。Sutro有资格获得高达9亿美元的潜在预付款、开发、监管和商业里程碑付款，其中包括约9000万美元的近期付款，具体取决于该药物成功开发和商业化情形。往期新药速递周报：4.1全球新药速递周报点击图片，免费GET海量新药信息 👇👇👇

「  本文共：17条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条普方18亿美金被Genmab收购。Genmab公司与普方生物达成最终协议，将以18亿美元现金收购后者，获得该公司下一代ADC产品组合资产。2024年1月，普方生物开发的靶向FRα的ADC药物rinatabart sesutecan (Rina-S，PRO1184)已获FDA授予快速通道资格，用于治疗表达叶酸受体α（FRα）的高级别浆液性或子宫内膜样铂耐药的卵巢癌患者。该新药目前正处于治疗卵巢癌和其他FRα表达实体瘤I/II期临床阶段。国内药讯1.益普生「兰瑞肽」获批新适应症。益普生醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）获国家药监局批准新适应症，用于治疗不可切除、高分化或中分化、局部晚期或转移性胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）成人患者；以及用于类癌综合征成人患者。在临床研究中，该产品可显著延长患者的无进展生存期（PFS）达38.5个月，疾病复发风险降低53%。2.九源基因「司美格鲁肽」报产。九源基因的生物类似药司美格鲁肽注射液上市申请获CDE受理，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。司美格鲁肽是一款长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂，原研产品由诺和诺德开发，商品名为诺和泰®，已获批用于辅助饮食和运动以改善2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。今年初，司美格鲁肽片（Rybelsus，诺和忻）也在华获批上市，用于治疗2型糖尿病。3.君实降脂新药新适应症报产。君实生物PCSK9抑制剂昂戈瑞西单抗的新适应症上市申请获CDE受理，推测申报的适应症为“单药治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者”。公布在AHA2023年会上的Ⅲ期数据显示，治疗24周时，昂戈瑞西单抗（150mg Q2W和300mg Q4W）两队列LDL-C较基线变化百分比与安慰剂组差异的最小二乘均值分别为-67.74%和-61.2%；且疗效维持长达52周。4.泰它西普获干燥综合征快速通道资格。荣昌生物BLyS/APRIL双靶点融合蛋白泰它西普获FDA授予快速通道资格，用于治疗干燥综合征。该新药通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，“双管齐下”阻止B细胞的异常分化和成熟，从而治疗自身免疫性疾病。此前，该新药已获批用于治疗系统性红斑狼疮；泰它西普类风湿性关节炎适应症的补充上市申请也已获得CDE受理。5.驯鹿CAR-T美国获批自免病IND。驯鹿生物自主研发的靶向BCMA的CAR-T产品伊基奥仑赛注射液（CT103A）获FDA批准IND申请，拟开发用于治疗难治性全身型重症肌无力（gMG）患者。在一项针对复发/难治性抗体介导的神经系统特发性炎症性疾病的探索性研究（NCT04561557）中，2例难治性重症肌无力（MG）患者接受单次CT103A回输3个月-18个月期间，患者MG-ADL评分、QMG评分、MG-QOL评分和改良Rankin评分（mRS）持续改善。6.恩华抑郁症新药获批IND。恩华药业1类化药NH103草酸盐片获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于治疗抑郁症。NH103对常用抗抑郁靶点5-羟色胺转运蛋白（SERT）和抗抑郁活性增效靶点5-HT2A/5-HT2C受体均有较强且均衡的抑制活性，可阻断SERT将5-羟色胺（5-HT）回收至突触前的过程，从而特异性地提升5-HT的浓度。目前暂无相同机制的抗抑郁药上市。国际药讯1.第一三共ADC获批不限癌种sBLA。FDA加速批准阿斯利康与第一三共开发的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）的补充上市申请，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC] 3+）实体瘤成年患者。这是首款获批的不限癌种HER2 ADC疗法。在DESTINY-PanTumor02中，Enhertu确认客观缓解率（ORR）达到51.4%，中位缓解持续时间（DOR）为19.4个月。2.BMS骨髓瘤CAR-T获批扩展使用范围。百时美施贵宝与2seventy bio开发的BCMA CAR-T疗法Abecma（idecabtagene vicleucel）获FDA批准扩大适用范围，用于治疗接受包括免疫调节剂（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）和CD38单抗三类药物治疗后进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。在III期KarMMa-3临床中，Abecma较标准治疗使疾病进展或死亡风险降低51%（mPFS：13.3个月vs4.4个月）。此前，Abecma已获批用于治疗已接受过四线及以上治疗的R/R MM患者。3.诺华核药Ⅲ期临床积极。诺华靶向放射性配体疗法Pluvicto（177Lu-PSMA-617）治疗去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的Ⅲ期PSMAfore临床达到主要终点和关键次要终点。与使用改变种类的雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗相比，Pluvicto治疗改善患者无进展生存期（rPFS），使疾病进展或死亡风险降低59%（p<0.0001）；在未经调整的意向治疗（ITT）患者中，患者的OS风险比小于1.0。Pluvicto的安全性与之前研究一致。4.默沙东肺癌联合疗法启动III期临床。默沙东宣布启动口服KRAS G12C抑制剂MK-1084联合PD-1抑制剂Keytruda一线治疗KRAS G12C突变且肿瘤表达PD-L1（TPS≥50%）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床试验。I期临床初步结果显示，MK-1084单药治疗实体瘤患者时ORR达到22%；在与Keytruda联合治疗NSCLC患者时ORR达71%，而在PD-L1表达（TPS≥50%）患者中ORR达到75%。5.Candel公司胰腺癌疗法II期临床积极。Candel公司溶瘤病毒疗法CAN-2409联合伐昔洛韦和化疗用于交界性可切除胰腺癌的II期研究结果积极。与对照组相比，CAN-2409联合治疗显著延长患者中位总生存期（mOS：28.8个月vs12.5个月）；患者两年期生存率分别为71.4%和16.7%；36个月时，接受CAN-2409并在手术前进行放化疗的患者存活率预估为47.6%，而对照组为16.7%。此外，CAN-2409耐受性良好。6.Macrogenics公司ADC早期临床积极。Macrogenics公司靶向B7H3的抗体偶联药物vobramitamab duocarmazine（MGC-018）治疗去势抵抗前列腺癌的Ⅱ期临床TAMARACK结果积极。数据显示，患者接受MGC-018（2.0mg/kg和2.7mg/kg）治疗，患者前列腺特异性抗原（PSA）水平下降超过50%；因副作用停止治疗的比例分别为4.4%和2.3%，没有副作用致死案例出现。详细结果将在今年ASCO会议上报告。7.强生131亿美元收购Shockwave Medical。强生宣布与Shockwave Medical达成最终协议，将以131亿美元总交易金额收购后者，并获得该公司创新血管内碎石术（IVL）技术平台以及用于缓解难治性心绞痛症状的Reducer System，以扩大强生医疗技术部门（Johnson & Johnson MedTech）在心血管介入治疗的应用范围。该交易预计将于2024年年中完成。此前，强生医疗技术部门已成功收购了心血管医疗技术巨头Abiomed以及左心耳闭合装置公司Laminar。医药热点1.三部委发文支持建设三级养老服务网络。4月2日，国家发改委等三部门修订印发《“十四五”积极应对人口老龄化工程和托育建设实施方案》，中央预算内投资支持三级养老服务网络中的县级养老服务中心建设和县城公办托育服务能力建设项目，并提出，引导金融机构对普惠养老、普惠托育企业和机构提供金融支持。中央预算内投资原则上按照东、中、西、东北地区分别不超过平均总投资的40%、60%、80%、80%的比例进行支持。2.山东省首家罕见病专科病房成立。4月3日，山东省济宁市第一人民医院成立济宁市罕见病诊疗中心，并率先在全省设立成建制的罕见病专科病房。罕见病专科病房由济宁市第一人民医院神经内科主任闫中瑞牵头，专职医生负责常规运行，秉承罕见病多学科诊疗模式，除专职医师外，多个临床科室派出医师兼职管理病房，同时还有罕见病多学科专家(MDT)团队参与MDT查房，为罕见病和未诊断疾病患者提供优质的医疗服务。3.中国科大附一院离子医学中心开诊。4月3日上午，中国科大附一院离子医学中心（合肥离子医学中心）正式开诊，这是安徽省首家全面开诊的质子治疗中心，旨在为广大肿瘤患者提供高质量的医疗服务。中国科大附一院离子医学中心位于合肥市高新区长宁大道与燕子河路交叉口东南角，是安徽省、合肥市超前布局，与中国科学院合肥物质科学研究院合作共建的创新平台项目。评审动态  1. CDE新药受理情况（04月07日) 2. FDA新药获批情况（北美04月05日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.17%涨幅前三     跌幅前三江苏吴中+8.56%  景峰医药-8.44%奥泰生物+8.43%  大理药业-6.43%富 士 莱 +7.20%  华神科技-6.07%【迪哲医药]舒沃哲®一线治疗EGFR 20号外显子插入突变型晚期非小细胞肺癌获美国FDA突破性疗法认定。[信立泰]公司与Salubris Bio收到国家药监局核准签发的《药品临床试验批准通知书》，同意JK07注射液开展治疗成人慢性心力衰竭(RENEU-HF)的II期临床试验。[海创药业]HP501缓释片联合非布司他片进行原发性痛风伴高尿酸血症患者的临床试验获得药物临床试验批准通知书。HP501是公司自主研发的小分子化学创新药。[百奥泰]于近日收到国家药监局核准签发的关于托珠单抗注射液(商品名称:施瑞立®)的《药品注册证书》。该药品获批新规格:200mg/10mL。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

点击蓝字关注我们本周，热点不少，审评审批方面，颇值得关注的是国外两条消息，即Enhertu获FDA批准治疗HER2阳性实体瘤以及传奇生物/强生Carvykti获FDA批准二线治疗多发性骨髓瘤；研发方面，多个药物启动临床，比如礼来IL-13抗体在中国40家医院启动Ⅲ期临床，针对皮肤病；交易及投融资方面，普方生物被Genmab全现金收购，总交易额18亿美元；其他方面，CDE发布《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则（征求意见稿）》。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资和其他四大板块，统计时间为4.1-4.6，包含24条信息。 审评审批NMPA上市批准1、4月3日，NMPA官网显示，益普生的醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）获批新适应症，用于：不可切除、高分化或中分化、局部晚期或转移性胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）成人患者，以改善无进展生存期；用于类癌综合征成人患者，接受本品治疗时可减少短效生长抑素类似物应急治疗的频率。这是一款可进行深部皮下自我注射的生长抑素类似物（SSA）类药物，此前已经于2019年在中国获批用于肢端肥大症治疗。申请2、4月2日，CDE官网显示，君实生物的昂戈瑞西单抗新适应症申报上市，推测本次新适应症为单药治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症（他汀不耐受和心血管风险中低危）患者。昂戈瑞西单抗是由君实生物自主研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体。3、4月3日，CDE官网显示，九源基因的3.3类生物制品司美格鲁肽注射液生物类似药申报上市，拟用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。这也是中国第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。司美格鲁肽是一款新型长效胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂药物，临床主要用于改善2型糖尿病（T2DM）的血糖控制和肥胖或体重超重患者的治疗。临床批准       4、4月1日，CDE官网显示，海思科1类新药HSK16149胶囊新适应症获批临床，拟用于治疗中枢神经病理性疼痛。HSK16149是一款口服GABA类似物，此前已经在中国递交了针对糖尿病周围神经痛和带状疱疹后神经痛的新药上市申请。5、4月2日，CDE官网显示，正序生物的CS-101注射液获批临床，拟用于治疗重型β-地中海贫血。正序生物将在中国开展Ⅰ期临床研究。CS-101注射液是正序生物利用变形式碱基编辑器tBE开发的针对β-地中海贫血症的创新型精准基因编辑疗法。6、4月2日，CDE官网显示，徐诺药业1类新药XP-102获批临床，拟用于治疗BRAFV600突变阳性的晚期实体瘤患者。XP-102是该公司正在主导开发的拟用于实体瘤的一种高效的广谱RAF抑制剂，它能结合BRAF激酶的DFG-out（非活性）构象。7、4月3日，CDE官网显示，恩华药业的1类新药NH103草酸盐片获批临床，拟用于抗抑郁。NH103具有独特的作用机制，其对常用抗抑郁靶点5-羟色胺转运蛋白（SERT）和抗抑郁活性增效靶点5-HT2A/5-HT2C受体均有较强且均衡的抑制活性。申请8、4月2日，CDE官网显示，辉瑞的两款firstinclass三抗申报临床。PF-07264660是一款靶向白介素4（IL-4）、IL-13和IL-33的三特异性抗体，于2022年8月进入临床开发阶段。PF-07275315则是一款靶向IL-4、IL-13和胸腺基质淋巴生成素（TSLP）的三特异性抗体。FDA上市批准9、4月1日，FDA官网显示，阿斯利康的Danicopan（Voydeya）获批上市，作为标准疗法补体因子C5抑制剂Ultomiris（ravulizumab）或Soliris（eculizumab）的附加疗法，用于治疗临床上经历显著血管外溶血（EVH）的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。Danicopan属于first-in-class口服补体因子D抑制剂。10、4月5日，FDA官网显示，传奇生物/强生的西达基奥仑赛（Carvykti）新适应症获批，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者，这些患者既往至少接受过一线治疗，包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD)且对来那度胺耐药。Carvykti是首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的BCMA靶向疗法，包括CAR-T疗法、双特异性抗体和ADC药物。11、4月6日，FDA官网显示，阿斯利康和第一三共的德曲妥珠单抗（Enhertu）获加速批准，用于治疗既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC3+）实体瘤成人患者。德曲妥珠单抗是一款靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC）。申请12、4月1日，FDA官网显示，卫材和渤健递交仑卡奈单抗（Lecanemab，商品名：Leqembi）静脉注射（IV）剂型的补充生物制品许可申请（sBLA），用于维持治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者，即存在轻度认知障碍或处于轻度痴呆阶段的AD患者。仑卡奈单抗是一种用于治疗AD的人源化单克隆抗体。13、4月2日，FDA官网显示，第一三共和阿斯利康递交Datopotamabderuxtecan（Dato-DXd）的BLA申请，用于既往接受过至少一种全身治疗的不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达或阴性（IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌成人患者，这些患者疾病已经进展并且不适合内分泌治疗。Dato-DXd是第一三共和阿斯利康合作开发的一款靶向TROP2的ADC。临床批准14、4月5日，FDA官网显示，驯鹿生物的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（伊基奥仑赛注射液，研发代号CT103A）获批临床，拟用于治疗难治性全身型重症肌无力（gMG）。该产品此项适应症中国IND于今年1月份已获中国NMPA批准。快速通道资格15、4月2日，FDA官网显示，荣昌生物的泰它西普被授予快速通道资格，用于治疗干燥综合征。2023年底，该适应症全球多中心Ⅲ期临床已获FDA批准。泰它西普是一种新型全人源的BLyS和APRIL双靶抑制剂，类风湿性关节炎适应症已申报上市。研发临床状态16、4月3日，ClinicalTrials官网显示，百利天恒启动了一项Ⅲ期、随机、开放标签、多中心研究（NCT06343948），旨在评估BL-B01D1对比医生选择的化疗在至少一线化疗失败后不可切除的局部晚期、复发性或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性。BL-B01D1是百利天恒根据HER3/EGFR双抗SI-B001开发的双抗ADC。17、4月3日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，中美瑞康的首款小激活RNA（saRNA）药物RAG-01在澳大利亚GenesisCare完成了人体试验的首例受试者给药。RAG-01是一款特异性靶向激活肿瘤抑制基因p21的双链saRNA药物，通过RNAa机制激活p21基因的表达，以抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡和衰老的效果。18、4月4日，ClinicalTrials官网显示，默沙东启动了一项在研口服选择性KRASG12C抑制剂MK-1084联合帕博利珠单抗（Keytruda）一线治疗含有KRASG12C突变且肿瘤表达PD-L1（TPS≥50%）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期临床试验。19、4月4日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，礼来启动了一项lebrikizumab注射液治疗中重度特应性皮炎的国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究。该研究计划在中国40家医院召开，拟入组390人。Lebrikizumab是Almirall公司和礼来联合开发的IL-13特异性抗体疗法，已经于去年11月在欧盟获得批准上市，用于青少年和成人中度至重度特应性皮炎患者。临床数据20、4月4日，CandelTherapeutics公布了CAN-2409联合伐昔洛韦和化疗用于交界性可切除胰腺癌的Ⅱ期研究最新数据。CAN-2409是一种在研的溶瘤病毒疗法，该疗法利用腺病毒载体将单纯疱疹病毒来源的胸苷激酶基因转运到注射部位的肿瘤细胞中，在这里胸苷激酶能将通用抗疱疹药物（例如用作前药的更昔洛韦、阿昔洛韦和伐昔洛韦）转化为有毒的核苷酸类似物，抑制DNA的复制和修复。交易及投融资21、4月1日，康哲药业宣布，其通过全资附属公司康哲美丽与Incyte公司就开发和商业化选择性口服JAK1抑制剂povorcitinib订立合作和许可协议，获得该产品在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区，以及东南亚十一国的研究、开发、注册及商业化的独家许可权利，以及在这些区域内生产产品的非独家许可权利。22、4月3日，Genmab和ProfoundBio宣布，两家公司已经达成最终协议，Genmab将以全现金交易形式收购ProfoundBio。ProfoundBio致力于开发下一代ADC和ADC技术，用于治疗特定类型癌症，包括卵巢癌和其他表达FRα的实体瘤。Genmab将以18亿美元现金收购ProfoundBio，交易结束时支付（根据ProfoundBio的期末净债务和交易费用进行调整）。23、4月5日，强生宣布，与ShockwaveMedical达成最终协议，将以每股335.00美元的交易价格现金收购后者的所有流通股，交易价值约为131亿美元。该交易预计将于2024年年中完成。ShockwaveMedical是创新血管内碎石术（IVL）技术的供应商，这种技术是一种微创、基于导管的钙化动脉病变（如钙化CAD和PAD）治疗方法，也是唯一可以治疗内膜和内侧钙化的技术。其他24、4月3日，CDE官网公示，为指导中国司美格鲁肽注射液生物类似药的临床研发，提供可参考的技术标准，CDE撰写了《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则（征求意见稿）》。征求意见时限为自发布之日起一个月。【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~