A Continuation Protocol for Deucravacitinib in Patients With Patients With Systemic Lupus Erythematosus (SLE) or Discoid and/or Subacute Cutaneous Lupus Erythematosus (DLE/SCLE) Who Have Completed Study IM011074 or Study IM011132

The purpose of this study is to allow the continued administration of Deucravacitinib in participants with Systemic Lupus Erythematosus (SLE) or Discoid and/or Subacute Cutaneous Lupus Erythematosus (DLE/SCLE) who have completed study IM011074 or Study IM011132

开始日期2025-03-17

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT06869551

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Multicenter, Double-blind, Placebo-controlled, Randomized Withdrawal Trial to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Deucravacitinib in Children and Adolescents From 5 to Less Than 18 Years of Age With Active Juvenile Psoriatic Arthritis

The purpose of this study is to evaluate the drug levels, efficacy, and safety of Deucravacitinib (BMS-986165) in pediatric participants with juvenile psoriatic arthritis.

开始日期2025-03-13

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT06725264

/ Not yet recruiting临床2期IIT

TYK2 Inhibition in Granuloma Annulare (GA) and Cutaneous Sarcoidosis (CS): an Opportunity for Pathogenesis Directed Therapy

To investigate the role of an oral TYK2 inhibitor for the treatment of patients with moderate to severe sarcoidosis with cutaneous involvement (CSAMI score of 10 or greater) and GA (defined as a BSA involvement of at least 5%), which are difficult to treat.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Yale University

[+1]

100 项与氘可来昔替尼相关的临床结果

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100 项与氘可来昔替尼相关的转化医学

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100 项与氘可来昔替尼相关的专利（医药）

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259

项与氘可来昔替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Cardiovascular safety of Janus kinase inhibitors in inflammatory bowel disease: a systematic review and network meta-analysis

Review

作者: Wang, Bangmao ; Yang, Huibin ; Zhang, Qingyu ; Zhao, Yuxuan ; An, Ting ; Shi, Xiaojing

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Janus kinase (JAK) inhibitors (JAKinibs) are effective for inflammatory bowel disease (IBD), but their cardiovascular safety is inconclusive. We aim to assess the cardiovascular risks associated with JAKinibs in IBD patients.

PATIENTS AND METHODS:

Systematic searches of seven databases and ClinicalTrials.gov from inception to February 2024 were conducted. Outcomes included major adverse cardiovascular events (MACE), venous thromboembolism events (VTE) and cardiovascular events (CVE), which were separately evaluated based on whether or not the dose was considered. P-score was applied to rank interventions.

RESULTS:

A total of 26 trials involving 10,537 IBD patients were included, and results showed no significantly increased risk of MACE, VTE and CVE was associated with JAKinibs. However, when the dose was considered, Tofacitinib 5 mg BID (versus placebo) showed a trend towards an increased risk of MACE [odds ratio (OR)=1.05, 95% confidence interval (CI): 0.23-4.82], as well as Upadacitinib 30 mg QD (versus placebo) showed a trend towards increased risks of VTE (OR=1.36, 95% CI: 0.23-8.03) and CVE (OR=1.08, 95% CI: 0.24-4.85), and ranked higher than placebo for the risk of VTE [P-score=0.766 (versus 0.722)]. Notably, Deucravacitinib ranked lowest for all cardiovascular risks, and significantly decreased the risks of VTE (OR=0.03, 95% CI: 0.00-0.87) and CVE (OR=0.03, 95% CI: 0.00-0.87) compared with placebo.

CONCLUSIONS:

Although a trend of increased cardiovascular risks was found considering dose, no significantly increased cardiovascular risk was associated with JAKinibs in IBD patients, and Deucravacitinib significantly decreased the risks of VTE and CVE.

2025-04-01·PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA

Central TYK2 inhibition identifies TYK2 as a key neuroimmune modulator

Article

作者: Lewis, Colizel ; Wood, Stephen ; Sadiq, Saud A. ; Leonardi, Virginia ; Hayashi, Genki ; Naphade, Swati ; Truong, Anh P. ; Wong, Jamie K. ; Pei, Zhonghua ; Kurnellas, Michael P. ; Poston, Robert G. ; Lin, Mei-Yao ; McDermott, Annie E. ; Kovalev, Sarah M. ; Ciaccio, Gillian L. ; Molitor, Tyler P. ; Peterson, Nathan G. ; Bennett, Dylan S. ; Rassoulpour, Arash ; Akgungor, Zeynep ; Dani, Manjari ; Patel, Seona ; Dunn, Carissa J. ; Traver, David A. ; Segales, Joshua S.

GWAS have identified tyrosine kinase 2 (TYK2) variants in multiple inflammatory disorders, specifically a protective hypomorphic TYK2 allele (P1104A) in multiple sclerosis (MS). Impaired TYK2 signaling within the central nervous system (CNS) may impart the protective effects of TYK2 P1104A allele in MS. We deployed brain-penetrant TYK2 inhibitors (cTYK2i) alongside the peripherally restricted TYK2 inhibitor (pTYK2i; BMS-986165) to untangle the contributions of central TYK2 inhibition in diverse models of neuroinflammation. While pTYK2i had little impact, cTYK2i reduced clinical score, lymphoid cell infiltration, and cytokines/chemokines in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Microglial activation was attenuated in cTYK2i-treated EAE spinal cords and circulating neurofilament light (NfL) was reduced in plasma and cerebral spinal fluid (CSF). Additionally, cTYK2i was protective in an antibody-mediated mouse model of primary progressive MS (PPMS). Finally, we demonstrate TYK2 inhibition has a robust impact on a unique subset of activated astrocytes termed Interferon-Responsive-Reactive-Astrocytes (IRRA). The data presented herein identify a key role for CNS TYK2 signaling in regulating neuroinflammation and solidify TYK2 as a potential therapeutic target for MS.

2025-04-01·ANTI-CANCER DRUGS

Dual inhibition of TYK2 and PD-L1 boosts immune response in triple negative breast cancer

Article

作者: Xiang, Huali ; Tu, Binfeng ; Feng, Xin ; Huang, Yajuan ; Chen, Linjing

Recent studies have shown that Janus Kinase inhibitors can enhance the tumor therapeutic effect of immune checkpoint inhibitors. However, it remains to be studied whether TYK2 selective inhibitors can enhance the therapeutic effect of small molecule PD-L1 inhibitors in triple-negative breast cancer (TNBC). We verified the efficacy of the combination of the selective TYK2 inhibitor Deucravacitinib and the small molecule inhibitor of PD-L1, INCB086550, in two TNBC animal models: a syngeneic mouse model (4T1 with humanized PD-L1) and a peripheral blood mononuclear cell (PBMC)-humanized model (MDA-MB-231). Following that, we explored the regulation of immune cell activity in tumors by the combined treatment using flow cytometry. Finally, we validated the expression of genes related to the regulated immune cells through reverse transcription-PCR. Both animal models demonstrated that the addition of a TYK2 inhibitor to a PD-L1 inhibitor significantly enhanced the antitumor capabilities of mice with good safety profiles. The combined therapy significantly elevated the counts of T, B, and natural killer cells while concurrently diminishing myeloid-derived suppressor cells in the syngeneic model. Similarly, in the PBMC-humanized model, this therapy markedly augmented progenitor-like and proliferative precursor-like CD8 T cells, while effectively diminishing exhausted and terminally differentiated CD8 T cell populations. This enhanced antitumor effect is associated with the modulation of antitumor immune-related gene expression by the combined therapy. The combination of TYK2 inhibitors and immune checkpoint inhibitors is a potentially effective strategy for treating TNBC.

411

项与氘可来昔替尼相关的新闻（医药）

2025-03-22

·微信

头等大事！国产斑秃药来了！

400万患者的“头等大事”亟待解决斑秃是仅次于雄激素性脱发的第二大脱发类型，全球患者约1.47亿，我国患者达400万，其中30%为难治性重度斑秃（头皮脱发≥50%）。此类患者脱发面积广、病程长，传统疗法（如糖皮质激素、免疫抑制剂）存在复发率高、副作用显著等问题，患者对创新药物需求迫切。近年来，JAK抑制剂通过阻断炎症信号通路，成为斑秃治疗的核心突破方向。全球上市的共三款JAK抑制剂获批斑秃适应症，分别是礼来的巴瑞替尼、辉瑞的利特昔替尼，和太阳制药（印度）Deuruxolitinib。在中国，2023年巴瑞替尼片在中国批准第二个适应症，用于成人重度斑秃的系统性治疗，这是国内首个系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物。也是首个获批治疗重症斑秃的JAK抑制剂。销量不俗，2023年在中国公立医疗机构终端的销售额超过了3亿元人民币‌。但近期巴瑞替尼在中国市场遭遇了专利问题。其核心专利面临仿制药竞争（如南京力博维的“首仿”获批）等。男女脱发国际分级图来源：网络中国药企亮剑AAD：Ⅲ期数据揭秘艾玛昔替尼如何实现毛发再生恒瑞医药自主研发的高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼（Ivarmacitinib，SHR0302）于2025年3月AAD年会（第83届美国皮肤病学会）公布Ⅲ期临床数据。艾玛昔替尼对JAK1的选择性是JAK2的9倍、JAK3的77倍、TYK2的420倍，通过精准抑制IL-4、IL-13、IFN-γ等炎症因子，减少对JAK2相关通路（如造血功能）的干扰，从而降低贫血、中性粒细胞减少等风险。这一特性在Ⅱ期临床中已得到验证（SALT评分降幅达30.5%-56.1% vs 安慰剂组19.9%），Ⅲ期数据进一步巩固其疗效与安全性平衡的优势。第24周主要终点：艾玛昔替尼4mg组和8mg组达到SALT≤20的患者比例分别为34.9%和40.6%，显著高于安慰剂组的9.0%（p<0.0001），效应值（OR）分别为5.2和6.9。具体实验数据可查看文末。艾玛昔替尼不仅针对斑秃，还在开发外用剂型（如碱凝胶），用于轻中度特应性皮炎和白癜风，可减少系统性副作用，提升患者依从性。同时，其适应症覆盖类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫疾病，具备更广泛的市场潜力。同时期，礼来也在AAD年会上也公布关于巴瑞替尼（Baricitinib）在青少年斑秃治疗领域取得III期突破性进展的消息。结果显示，青少年人群的36周数据与成人人群的52周数据相当。将在未来几个月内提交巴瑞替尼治疗青少年斑秃的补充新药申请。百亿赛道烽烟起，首个国产JAK抑制剂花落谁家？在中国JAK抑制剂市场尚未实现国产化突破的背景下，恒瑞医药与泽璟制药围绕"首款国产JAK抑制剂"的竞争已进入白热化阶段。从竞争格局看，恒瑞医药艾玛昔替尼布局强直性脊柱炎(As)、中重度特应性皮炎、类风湿性关节炎和成人重度斑秃领域，虽有跨国公司竞争但是凭借医保政策倾斜，将为国产替代创造机遇。而泽璟制药的吉卡昔替尼选择的骨髓纤维化赛道，凭借"孤儿药"资格认定和临床急需性，可享受优先审评等政策红利，形成天然的竞争壁垒。恒瑞医药艾玛昔替尼预计2025年下半年获批斑秃适应症，并布局特应性皮炎、类风湿关节炎等领域。作为第二代高选择性JAK1抑制剂，其核心优势在于对JAK1亚型的高度特异性（选择性较JAK2高出16倍）。这种设计通过精准抑制炎症相关信号通路，大幅降低了第一代泛JAK抑制剂常见的血小板减少、贫血等JAK2抑制相关风险。泽璟制药盐酸吉卡昔替尼片，已完成重症斑秃III期临床试验，达到主要疗效终点，正在推进上市进程。2024年6月12日，泽璟制药宣布，公司自主研发的1类新药盐酸吉卡昔替尼片（曾用名：盐酸杰克替尼片）治疗重症斑秃的III期临床主试验《盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照III期临床试验》（方案编号：ZGJAK018）达到了主要疗效终点，达到统计显著性（p<0.0001）。公司将加快推进盐酸吉卡昔替尼片治疗重症斑秃患者适应症的上市进程。泽璟制药的杰克替尼虽属第一代泛JAK抑制剂，但通过差异化的适应症选择开辟了生存空间。该药物专注骨髓纤维化领域，其II期临床数据显示41.3%的有效率显著优于进口药芦可替尼的27%历史数据。更值得注意的是，杰克替尼展现出改善贫血的独特优势，可减少患者输血依赖，这一特性在目前全球仅芦可替尼获批的骨髓纤维化治疗领域形成差异化竞争力。科伦药业 KL130008胶囊，正在开展重度斑秃的II期临床试验。目前暂无消息。石药集团 SYHX1901片，正在开展非节段型白癜风和重度斑秃的II期临床试验。目前暂无消息。斑秃JAK抑制剂竞争格局（部分）数据来源：药智数据新疗法与新技术 ● S1P受体调节剂：如BMS的BMS-986165，通过调控免疫细胞迁移减少毛囊炎症。 ● Wnt通路激活剂：Samumed公司的SM04554通过激活毛囊干细胞促进再生，II期数据积极。 ● 基因疗法：RepliCel的RCH-01利用自体真皮鞘杯细胞修复毛囊，处于临床前阶段 ● 微针递送技术：如韩国CosmeRNA通过小核酸药物靶向抑制雄激素受体，已上市。结束语：市场尚未饱和，一片蓝海斑秃患者中，重度斑秃（如全秃、普秃）对生活质量影响极大，尤其是青少年患者，心理负担较重。现有治疗手段（如糖皮质激素、米诺地尔）疗效有限，患者对创新药物的需求极大。目前国内正在销售的巴瑞替尼挂网价每盒1064元（2mg*28片/盒），若按治疗斑秃需要每日服用4mg计算自费月费用为2千余元。南京力博维制药有限公司的“首仿”药品巴瑞替尼已于2023年10月13日获批，其价格为896元/2mg/28片，折合单片价格为32元，该仿制药已经上市销售。按照一些使用巴瑞替尼的案例，毛发完全生产需要9个月左右，总体价格对于患者来说价格仍然比较昂贵。未来，随着艾玛昔替尼预计2025年获批上市，吉卡昔替尼推进NDA进程，中国患者将首次拥有本土研发的高选择性靶向治疗方案，这不仅意味着治疗选择从“进口垄断”向“国产替代”的历史性跨越，更预示着中国药企在全球自免药物版图中从边缘走向核心的产业升级。当创新药的星辰大海照进现实，这场关于头顶生机的科技突围，终将转化为千万患者重拾尊严的生命曙光。补充内容：恒瑞医药艾玛昔替尼（Ivarmacitinib，SHR0302）Ⅲ期临床数据这项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究（NCT05470413）纳入我国31家中心的330例重度斑秃患者（基线平均SALT评分≥78.6），随机分为艾玛昔替尼4mg组（n=109）、8mg组（n=111）和安慰剂组（n=110），核心治疗期24周后，安慰剂组患者转至艾玛昔替尼治疗，并延长观察至52周。主要终点为第24周时SALT评分≤20（头皮脱发≤20%）的患者比例，次要终点包括患者满意度、长期疗效及安全性。第24周主要终点：艾玛昔替尼4mg组和8mg组达到SALT≤20的患者比例分别为34.9%和40.6%，显著高于安慰剂组的9.0%（p<0.0001），效应值（OR）分别为5.2和6.9。早期应答：第8周时，两治疗组SALT≤20比例已显著优于安慰剂组（p值未披露），提示快速改善脱发症状。长期持续改善：至第52周，4mg和8mg组SALT≤20比例进一步提升至46.8%和63.1%，且SALT评分绝对值和百分比变化持续优化。安全性可控：治疗相关不良事件（AE）发生率与安慰剂组相当（4mg组77.1% vs 8mg组84.7% vs 安慰剂组75.5%），主要为轻中度感染（如COVID-19、上呼吸道感染），未报告死亡、血栓栓塞或重大心血管事件。仅2例严重感染（带状疱疹、复杂性阑尾炎）及2例恶性肿瘤（滤泡性淋巴瘤、甲状腺癌），均被判定与药物无关。喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：求实药社往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

临床3期

2025-03-21

·BioSpace

J&J Wins Crohn’s Expansion for Tremfya as Stelara Biosimilars Enter US Market

iStock, Sundry Photography The label expansion couls help J&J establish Tremfya as a successor to Stelara, which is now facing a growing biosimilar challenge. The FDA signed off on the use of Johnson & Johnson ’s Tremfya Thursday to treat adults with moderately to severely active Crohn’s disease. As per the pharma’s news release, Tremfya is the “first and only” IL-23 blocker that can be used intravenously and subcutaneously for this indication. The label expansion should help J&J to better position Tremfya as a successor to its blockbuster drug Stelara. Earlier this year, the first four Stelara biosimilars hit the U.S. market, led by Amgen’s Wezlana in January . Teva and Alvotech’s Selarsdi , Sandoz’s Pyzchiva and Biocon Biologics’ Yesintek followed suit in the subsequent weeks. Adding to J&J’s challenges in trying to market Stelara is a September 2024 announcement from Cigna Evernorth Health Services, one of the biggest insurance providers in the U.S., that it would offer a Stelara copycat this year at $0 out-of-pocket cost. First approved in 2017 for moderate to severe plaque psoriasis, Tremfya is a human IgG1 monoclonal antibody that targets the IL-23 cytokine, blocking its interaction with its corresponding receptor. Through this mechanism of action, Tremfya suppresses the release of proinflammatory factors, in turn dampening inflammation that underlies several immune-mediated diseases. The biologic has also been approved for psoriatic arthritis and, most recently, ulcerative colitis . Thursday’s label expansion for Tremfya is backed by data from several Phase III trials evaluating the biologic in more than 1,300 patients with Crohn’s disease who had failed or were otherwise intolerant to corticosteroids, immunomodulators or other biologics. In its GRAVITI study, subcutaneous Tremfya led to significantly better clinical remission and endoscopic response than placebo. Tremfya beat out Stelara in terms of all pooled endoscopic endpoints in GALAXI, making it the only IL-23 blocker to best the blockbuster in a double-blinded pivotal program, according to Thursday’s release. Chris Gasink, J&J’s vice president for Medical Affairs, Gastroenterolgy & Autoantibody said Thursday’s approval not only provides patients with a new effective treatment option but also gives them “the flexibility of self-administration from the start.” The pharma is also seeking approval for a subcutaneous formulation of Tremfya for ulcerative colitis. Elsewhere in its immunology business, J&J earlier this month released Phase III findings for investigational oral IL-23 receptor blocker icotrokinra, touting its superiority over Bristol Myers Squibb’s Sotyktu in plaque psoriasis. J&J believes that icotrokinra could become the “new standard of treatment” in this indication.

临床3期上市批准临床结果生物类似药免疫疗法

2025-03-13

·九洲药业

【速递】3期临床银屑病：口服IL-23R多肽打败TYK2抑制剂

●每日一次的药丸具有完全皮肤清除和良好安全性的出色表现，可能会改变治疗模式； ●在ICONIC-LEAD Ⅲ期临床试验的第24周，接受JNJ-2113治疗的中度至重度斑块状银屑病（PsO）患者中，近一半的患者皮肤完全恢复（IGA 0）； ●CONIC-ADVANCE 1&2 Ⅲ临床研究的顶线结果显示，JNJ-2113达到了共同主要终点，并且在治疗中度至重度斑块性PsO方面优于deucravacitinib； ●这些结果为首次头对头研究奠定了基础，旨在证明药丸相对于注射生物制剂在治疗中度至重度斑块性PsO方面的优势。 Jiuzhou News 近日，强生公司公布了其综合3期临床计划中icotrokinra(JNJ-2113）新的数据，并启动了首项针对PsO的头对头研究，旨在证明口服药icotrokinra相对于注射生物制剂ustekinumab的优越性。Icotrokinra是一种首创的在研靶向口服肽，可选择性阻断IL-23受体，目前正在对患有中度至重度斑块状银屑病的12岁及以上成人和青少年进行研究。 ICONIC-LEAD 3期研究的数据作为最新摘要在2025年美国皮肤病学会（AAD）年会上公布，结果显示每日一次的icotrokinra对患有PsO的成人和12岁及以上青少年表现出显著的皮肤清除效果和良好的安全性。在ICONIC-LEAD研究中，第16周时，近三分之二（65%）每日一次接受 icotrokinra治疗的患者研究者总体评估（IGA）评分达到0/1（皮肤透明或几乎透明），50%的患者达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）90反应，而接受安慰剂治疗的患者分别为8%和4%（两个终点的p值均小于0.001）。第24周报告皮肤清除情况持续改善，74%接受 icotrokinra治疗的患者达到IGA 0/1，65%达到PASI 90。在第24周，近一半接受icotrokinra治疗的患者皮肤完全透明——46%达到IGA 0，40%达到PASI 100。Icotrokinra组（49%）和安慰剂组（49%）出现不良事件（AE）的患者比例相似，未识别出新的安全信号。 ▲ICONIC-LEAD研究的研究设计 ▲ICONIC-LEAD研究的基线情况 ▲ICONIC-LEAD研究的16周时的共同主要终点 ▲ICONIC-LEAD研究的24周时的结果 ▲ICONIC-LEAD研究的24周时的结果 ▲ICONIC-LEAD研究的24周时的结果 ▲ICONIC-LEAD研究的24周时的结果 ▲ICONIC-LEAD研究的安全性概况加拿大蒙特利尔Innovaderm Research主席、ICONIC-LEAD研究员Robert Bissonnette医学博士表示：“中度至重度斑块状银屑病患者正在寻求能够平衡疗效、安全性和易用性的治疗方案。这些研究结果令人鼓舞，并显示了使用icotrokinra治疗的潜力，每天服用一次的药丸即可为患者提供完全皮肤清除和良好安全性的独特组合。” 此外，顶线结果显示，第3阶段 ICONIC-ADVANCE 1&2研究在第16周达到了其共同主要终点，即与deucravacitinib相比，IGA 0/1和PASI 90的改善情况。Icotrokinra还在第16周和第24周达到了所有关键次要终点。基于 ADVANCE研究的积极结果，强生公司正在启动第3阶段ICONIC-ASCEND研究，这是有史以来第一次头对头研究，旨在证明口服药icotrokinra相对于注射生物制剂ustekinumab的优越性，代表了牛皮癣研究向前迈出的重要一步。关于PsO PsO是一种慢性免疫介导疾病，会导致皮肤细胞过量生成，从而引起发炎、鳞状斑块，并可能伴有瘙痒或疼痛。据估计，800万美国人和全球超过1.25亿人患有这种疾病。近四分之一的PsO患者病情被认为是中度到重度。在白种人的皮肤上，斑块通常表现为凸起的红色斑块，上面覆盖着银白色的死皮细胞或鳞屑。在有色人种的皮肤上，斑块可能看起来更深更厚，颜色更偏向紫色、灰色或深棕色。斑块可以出现在身体的任何部位，但最常出现在头皮、膝盖、肘部和躯干上。患有PsO是一种挑战，它不仅会影响一个人的身体健康，还会影响他的情绪健康、人际关系以及应对生活中的压力。身体上明显可见的部位或敏感皮肤（如头皮、手、脚和生殖器）上的银屑病会对生活质量产生更大的负面影响。关于Icotrokinra(JNJ-77242113, JNJ-2113) 研究性icotrokinra是首个旨在选择性阻断IL-23受体的靶向口服肽，IL-23受体是PsO、溃疡性结肠炎（UC）炎症反应的基础，并有望用于治疗其他IL-23介导的疾病。Icotrokinra以个位数皮摩尔亲和力与IL-23受体结合，并显示出对人类T细胞中IL-23信号传导的强效选择性抑制。小结在2024年11月份的时候，强生公布了ICONIC-LEAD试验的顶线结果，如今进一步在AAD 2025会议上披露更多ICONIC-LEAD试验的数据。同时宣布了ICONIC-ADVANCE 1&2试验达到了主要终点，这项试验的对照组是TYK2抑制剂deucravacitinib，icotrokinra头对头打败了获批仅有3年的deucravacitinib。基于这样优异的结果表现下，强生顺带启动了一项和IL-12/IL-23单抗ustekinumab头对头的3期临床试验，IL-23受体口服肽icotrokinra一时风光无两。长期以来治疗银屑病的畅销药物都是需要注射的抗体药物，直到前些年推出了口服小分子TYK2抑制剂的药物，才慢慢打破了这一局面。如今icotrokinra不仅在3期头对头试验中打败了安慰剂，还打败了TYK2抑制剂deucravacitinib，并且下一步还打算与大分子药物IL-12/IL-23单抗ustekinumab在3期临床试验中正面交锋，这并不是盲目激进的举动，而是基于现有的优异数据，通过间接比较，icotrokinra在未来获胜的概率还是挺大的。 ▲不同银屑病药物的数据间接比较说起icotrokinra，就不得不提起2017年Protagonist公司与强生公司达成的一笔交易了，当年强生花了5000万美元首付款和9.4亿美元的里程碑付款获得了第一代IL-23受体口服肽PTG-200，当时PTG-200正处于IND阶段，尚未进入临床阶段。 Protagonist公司花了大约2～3年时间，综合考虑口服稳定性和效力等方面，才筛选出PTG-200分子。然而先驱往往难以躲避成为先烈的命运，在2021年的时候，PTG-200由于在2期临床试验用于治疗炎症性肠炎中效果不达预期而终止开发了。 ▲口服IL-23受体肽的发现过程 ▲PTG-200理化特征第一代IL-23受体口服肽PTG-200的终止开发其实早有征兆，在2019年，强生扩大与Protagonist公司的合作，将第二代IL-23受体口服肽也纳入合作范围中，而本文的主角icotrokinra/PN-235也在2020年被正式提名，推进到临床阶段。同期一同进入到临床阶段的第二代IL-23受体口服肽PN-232，也在2021年由于PK/PD不够PN-235优秀，被终止开发了。第二代IL-23受体口服肽与第一代相比，其实也是主要围绕口服稳定性和效力方面进一步优化。如口服稳定性方面，第一代仅仅做到胃肠道暴露，而几乎没有进入到系统循环当中，而第二代药物在经过胃肠道的洗礼之后，可以在粪便中做到＞20%的药物回收，也有不错的系统暴露活性。 ▲PTG-200的暴露情况 ▲PN-235的理化特征而在效力方面，第一代仅在nM级别，而第二代则做到pM级别，提高了3个数量级。 ▲PN-235的理化特征下面则是PN-235的化学结构，通过化学合成得来的大环肽，分子量在1898.19g/mol。 ▲PN-235的化学结构参考资料 1.https://www.investor.jnj.com/news/news-details/2025/Icotrokinra-results-show-potential-to-set-a-new-standard-of-treatment-in-plaque-psoriasis/default.aspx 2.https://www.prnewswire.com/news-releases/protagonist-therapeutics-enters-into-worldwide-agreement-with-janssen-to-co-develop-and-commercialize-ptg-200-for-inflammatory-bowel-disease-300465102.html 3.https://www.prnewswire.com/news-releases/protagonist-therapeutics-initiates-phase-1-trial-of-oral-peptide-il-23-receptor-antagonist-ptg-200-300552645.html 4.https://www.prnewswire.com/news-releases/protagonist-therapeutics-expands-ptg-200-collaboration-agreement-with-janssen-to-include-second-generation-oral-il-23-receptor-antagonists-300845931.html 5.https://www.prnewswire.com/news-releases/protagonist-therapeutics-announces-advancement-of-oral-il-23-receptor-antagonists-program-in-collaboration-with-janssen-301163376.html 6.https://www.prnewswire.com/news-releases/protagonist-therapeutics-reports-third-quarter-2021-financial-results-and-provides-corporate-update-301415722.html 7.https://www.prnewswire.com/news-releases/protagonist-therapeutics-announces-the-selection-of-oral-peptide-pn-235-into-phase-2-clinical-development-program-for-multiple-indications-301436694.html 8.https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41598-024-67371-5 9.https://www.accessnewswire.com/newsroom/en/healthcare-and-pharmaceutical/protagonist-announces-positive-topline-results-from-phase-3-iconic-stu-944100 10.Protagonist公司推介材料免责申明本公众号注明原创的内容权利均属九洲药业所有，未经授权，不得擅自使用或许可他人使用。如需获得授权，请和九洲药业提前联系。已获得授权的，应在授权范围内使用，并注明来源且不得再全部或部分转授权他人。本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的合法性、准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，该等内容版权归原作者所有，仅供学习参考之用，若对转载、分享的内容有任何权利疑问，烦请联系九洲药业。

临床3期临床结果临床失败

100 项与氘可来昔替尼相关的药物交易

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D11817	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
红皮病性银屑病	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2022-09-26
寻常性银屑病	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2022-09-26
脓疱型银屑病	日本	Bristol-Myers Squibb KK	2022-09-26
斑块状银屑病	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-09-09

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
干燥综合征	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2023-09-11
干燥综合征	临床3期	中国	Bristol Myers Squibb Co.	2023-09-11
干燥综合征	临床3期	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2023-09-11
干燥综合征	临床3期	阿根廷	Bristol Myers Squibb Co.	2023-09-11
干燥综合征	临床3期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2023-09-11
干燥综合征	临床3期	奥地利	Bristol Myers Squibb Co.	2023-09-11
干燥综合征	临床3期	比利时	Bristol Myers Squibb Co.	2023-09-11
干燥综合征	临床3期	巴西	Bristol Myers Squibb Co.	2023-09-11
干燥综合征	临床3期	保加利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2023-09-11
干燥综合征	临床3期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2023-09-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05478499 (CTgov)	临床4期	头皮银屑病	154	Deucravacitinib	艱築願構獵膚淵積範簾 = 鏇鏇糧積繭糧憲餘鏇廠醖糧廠鹽蓋餘齋窪餘鑰 (蓋顧簾願膚淵選餘簾憲, 顧選觸窪憲顧淵遞醖艱 ~ 構鹹壓窪鹽蓋獵積觸醖) 更多	-	2025-03-25
NCT04908189 (POETYK PsA-2 \| IM011-055, NEWS) 人工标引	临床3期	银屑病关节炎	730	氘可来昔替尼	鏇網艱衊鑰憲艱願鬱範(獵醖鹽糧衊醖鹽鬱築膚) = 遞鹽襯鬱遞觸積積構選觸鹽網鹹糧築簾簾夢製 (鹹鏇築艱壓鬱衊齋積範 ) 达到更多	积极	2025-03-10
				安慰剂	鏇網艱衊鑰憲艱願鬱範(獵醖鹽糧衊醖鹽鬱築膚) = 鬱獵構餘壓夢繭夢廠顧觸鹽網鹹糧築簾簾夢製 (鹹鏇築艱壓鬱衊齋積範 ) 达到更多
NCT03624127 \| NCT03611751 \| NCT04036435 (POETYK PSO-LTE, PipelineReview) 人工标引	临床3期	斑块状银屑病	-	deucravacitinib (1-year)	廠鑰壓構遞願願製鹽醖(遞鹹膚選鑰觸範範鹽廠) = 夢積範襯觸糧鏇鹹構繭繭壓醖衊網夢獵觸繭積 (蓋願積鹽壓鹽構窪艱鏇 ) 更多	积极	2025-02-17
				deucravacitinib (5-year)	廠鑰壓構遞願願製鹽醖(遞鹹膚選鑰觸範範鹽廠) = 醖遞願築憲蓋築選餘顧繭壓醖衊網夢獵觸繭積 (蓋願積鹽壓鹽構窪艱鏇 ) 更多
NCT04908189 (POETYK PsA-2, Company_Website) 人工标引	临床3期	银屑病关节炎	730	deucravacitinib	積餘壓簾齋鏇糧艱膚糧(觸鏇網積製蓋餘獵糧糧) = significantly greater proportion of Sotyktu -treated patients achieving ACR20 response. 蓋簾繭夢艱壓衊積鬱簾 (廠艱憲淵餘憲夢夢範艱 ) 达到更多	积极	2024-12-23
				Placebo
NCT04908202 (POETYK PsA-1, Company_Website) 人工标引	临床3期	银屑病关节炎	670	deucravacitinib	網齋夢廠壓範鹽憲遞壓(蓋觸製網襯夢糧簾淵獵) = significantly greater proportion of Sotyktu -treated patients achieving ACR20 response. 鑰選糧糧齋襯選願網鏇 (膚淵餘襯鏇構鹹艱觸齋 ) 达到更多	积极	2024-12-23
				Placebo
NCT03624127 \| NCT03611751 \| NCT04036435 (POETYK PSO-1, PSO-2, and LTE trials, Pubmed \| JAMA Dermatol)	临床3期	斑块状银屑病	1,519	Deucravacitinib 6 mg once daily	餘廠簾衊壓鏇夢願願獵(顧築鑰鹹淵獵醖齋獵衊) = 選鑰糧夢餘鏇網壓築襯餘憲膚窪齋鹽艱憲遞蓋 (製蓋獵糧選淵繭鬱簾願, 215.4 ~ 243.9) 更多	积极	2024-11-27
				Apremilast 30 mg twice daily	餘廠簾衊壓鏇夢願願獵(顧築鑰鹹淵獵醖齋獵衊) = 壓夢醖範蓋遞艱鹽網鏇餘憲膚窪齋鹽艱憲遞蓋 (製蓋獵糧選淵繭鬱簾願, 137.1 ~ 153.0) 更多
NCT04877990 (CTgov)	临床2期	克罗恩病 \| 溃疡性结肠炎	67	Deucravacitinib (BMS-986165) (Crohn's Disease)	夢鹽襯鑰鏇範夢製鹽鑰 = 鑰壓範窪淵獵夢製遞繭繭遞壓夢積繭蓋選餘鬱 (簾餘選衊窪選製製醖糧, 鑰顧願構糧壓襯製醖醖 ~ 範築範顧壓夢鹽鹹蓋顧) 更多	-	2024-09-24
				Deucravacitinib (BMS-986165) (Ulcerative Colitis)	夢鹽襯鑰鏇範夢製鹽鑰 = 顧憲窪製顧積糧衊製選繭遞壓夢積繭蓋選餘鬱 (簾餘選衊窪選製製醖糧, 艱選積膚憲鹽網醖窪鑰 ~ 衊鬱網鏇願淵襯衊艱範) 更多
NCT04613518 (CTgov)	临床2期	溃疡性结肠炎	38	BMS-986165 (BMS-986165 12 mg BID)	積齋鑰構鹽構顧鑰顧構 = 襯繭憲憲窪築範廠積鹹網醖襯選獵餘醖糧淵顧 (鑰願鏇獵鑰衊襯簾糧艱, 構齋鬱鑰願夢積醖遞鬱 ~ 遞衊糧觸積廠繭獵鏇顧) 更多	-	2024-07-12
				Placebo (Placebo BID PO)	積齋鑰構鹽構顧鑰顧構 = 鏇願蓋憲鹽醖積築範選網醖襯選獵餘醖糧淵顧 (鑰願鏇獵鑰衊襯簾糧艱, 繭願淵製夢醖淵蓋製窪 ~ 範夢淵構糧憲糧糧糧齋) 更多
NCT03599622 (CTgov)	临床2期	克罗恩病	239	Placebo	醖範鏇鑰鹹網觸廠網鑰 = 獵窪製餘糧築顧鑰艱醖選築廠壓醖淵齋憲衊餘 (鏇衊齋蓋夢鬱艱積廠廠, 願襯構鹽窪鏇壓壓鏇衊 ~ 簾膚網廠築鑰範簾壓構) 更多	-	2024-07-03
NCT04036435 (POETYK LTE, EULAR2024) 人工标引	临床3期	斑块状银屑病维持	513	Deucravacitinib 6 mg QD	鬱顧選醖選鏇簾蓋顧壓(襯廠鹽壓構積鹹構艱糧) = 餘鑰獵艱窪夢壓顧鹽夢蓋觸製鹹廠鑰鹽簾選繭 (窪膚膚獵鹹淵築廠憲顧, NE ~ NE) 更多	积极	2024-06-05
				DeucravacitinibDeucravacitinib 6 mg QD (achieved PASI 75 at week 24)	壓淵選壓壓憲淵襯獵製(選餘積製艱構選獵鏇鏇) = 衊壓鏇窪簾構餘壓窪艱遞鑰醖遞憲餘鏇網鑰壓 (鏇範憲淵糧獵構繭淵觸, NE ~ NE) 更多