Evaluate the Efficacy and Safety of the Combined Use of a Sodium-glucose Cotransporter 2 (iSGLT2) Inhibitor and a Dipeptidyl Peptidase-4 (iDPP -4) Inhibitor in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus in Patients Treated With Metformin

The present study aims to evaluate the efficacy and safety of different combinations of oral antidiabetics in patients with inadequate glycemic control on metformin monotherapy.

开始日期2026-11-30

申办/合作机构

Eurofarma Laboratórios SA

NCT06907251

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Dapagliflozin for Long COVID Syndrome

This is a randomized, placebo-controlled study. Patients with long COVID will be randomized to receive dapagliflozin or placebo for 12 months.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

Ottawa Heart Institute Research Corp.

NCT06954090

/ Not yet recruiting临床4期IIT

SIGNAL - Body Fluid Proteome SIGnatures for persoNALised Intervention to Prevent Cardiovascular and Renal Complications in Diabetes

Title:
Body fluid proteome SIGnatures for persoNALised intervention to prevent cardiovascular and renal complications in diabetes.
Aim:
To explore the feasibility of using urinary proteomic risk scores in clinical practice to identify patients at risk of developing end organ damage and identify which patients should receive additional renocardiovascular protective treatment.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

Steno Diabetes Center A/S

[+1]

100 项与达格列净相关的临床结果

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项与达格列净相关的文献（医药）

2025-12-31·GYNECOLOGICAL ENDOCRINOLOGY

Animal experiments and network pharmacology to explore the anti-inflammatory mechanism of dapagliflozin in the treatment of polycystic ovary syndrome

Article

作者: Zhang, Zhen ; Bai, He ; Liu, Yong ; Li, Luxin ; Song, Xueqing ; Guan, Huilin ; Yong, Zihao ; Guo, Xiaomeng ; Wang, Chunhua

BACKGROUND:

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is a common endocrine and metabolic disorder associated with chronic low-grade inflammation of the ovary. Sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors are a class of antidiabetic drugs that can reduce the weight and hyperglycemia of type 2 diabetes patients. Dapagliflozin is a highly selective, orally active and reversible inhibitor of the human SGLT2. However, the role of dapagliflozin in regulating PCOS remains unclear.

METHODS:

In this study, 24 six-week-old female Sprague Dawley (SD) rats were randomly divided into control, letrozole, and letrozole + dapagliflozin groups. PCOS model rats were produced by gavage administration of letrozole for 21 days. The intervention was conducted after the gavage administration of dapagliflozin for 14 days to evaluate the estrous cycle and ovarian imaging changes of the rats in each group. We observed changes in the weight, ovarian weight, and ovarian morphology of the rats in each group. Pathological changes in the ovaries were examined by H&E staining, changes in ovarian tissue cell apoptosis were identified using TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling (TUNEL) staining, and changes in inflammation-related factors were detected using immunohistochemistry and Western blotting analysis. Network pharmacology was used to predict the inflammatory targets and pathways affected by dapagliflozin in treating PCOS, and the potential interactions between dapagliflozin and inflammation-related target proteins were evaluated through molecular docking.

RESULTS:

Our results demonstrated that dapagliflozin treatment significantly improved PCOS symptoms, recovered ovarian morphology and physiological functions, and reduced the apoptosis of ovarian cells after drug intervention. Dapagliflozin treatment also reduced the levels of pro-inflammatory cytokines such as IL-1β, IL-6, and TNF-α, indicating its anti-inflammatory properties. Furthermore, network pharmacology identified 26 intersecting target genes relevant to inflammation in PCOS, with subsequent molecular docking simulations revealing strong binding affinities of dapagliflozin to key targets, including AKT1 and TP53.

CONCLUSIONS:

These findings suggest that dapagliflozin exerts beneficial effects on PCOS by ameliorating ovarian dysfunction and reducing inflammation. Dapagliflozin represents a promising therapeutic candidate for managing PCOS, warranting further clinical investigation to explore its full potential in treating this multifaceted disorder.

2025-12-31·RENAL FAILURE

Dapagliflozin improves diabetic kidney disease by inhibiting ferroptosis through β-hydroxybutyrate production

Article

作者: Feng, Bo ; Song, Jun ; Li, Ziyi ; Zhou, Chenxia ; Yan, Qun ; Tian, Yan ; Chen, Da

BACKGROUND:

Diabetic kidney disease (DKD) is the leading cause of end-stage renal disease. Sodium-glucose cotransporter protein 2 inhibitors (SGLT2i) are antihyperglycemic agents that provide additional renal-protective effects in patients with DKD, independent of their glucose-lowering effects. However, the underlying mechanism remains unclear. This study hypothesized that SGLT2i could alleviate diabetic kidney injury by inhibiting ferroptosis and explored its potential mechanisms.

METHODS:

C57BL/6J mice were randomly divided into the control, DKD, DKD+dapagliflozin, and DKD+insulin treatment groups. Blood glucose levels and body weight were monitored. Renal function, tissue pathology, mitochondrial morphology and function, and lipid peroxidation biomarkers (lipid peroxidation [LPO], malondialdehyde [MDA], glutathione peroxidase 4 [GPX4], glutathione [GSH], and cystine transporter solute carrier family 7 member 11 [SLC7A11]) were evaluated. Human proximal tubule cells (HK2 cells) were exposed to high glucose alone or in combination with dapagliflozin. The mitochondrial membrane potential (MMP), adenosine triphosphate (ATP) level, NAD+/NADH ratio (oxidized/reduced ratio of nicotinamide adenine dinucleotide), and lipid peroxidation were measured. In addition, the role of the β-hydroxybutyrate- Calcium/Calmodulin Dependent Protein Kinase Kinase 2 (BHB-CaMKK2) axis in mediating dapagliflozin regulating ferroptosis was examined.

RESULTS:

Dapagliflozin significantly ameliorated kidney injury in mice with DKD. Typical changes in ferroptosis, including lipid peroxidation and impaired antioxidant capacity, increased in mice with DKD and HG-treated HK-2 cells. Dapagliflozin significantly improves ferroptosis-related lipid peroxidation and mitochondrial dysfunction. Furthermore, dapagliflozin suppressed the expression of CaMKK2, a key ferroptosis regulator. Specific CaMKK2 inhibitors alleviated mitochondrial damage and ferroptosis, whereas a CaMKK2 agonist counteracted the protective effects of dapagliflozin against mitochondrial, antioxidant, and anti-ferroptosis effects. In addition, dapagliflozin increased BHB production, which mediates its nephroprotective effects.

CONCLUSION:

Dapagliflozin improves DKD by inhibiting ferroptosis, promoting BHB production, and regulating CaMKK2.

2025-12-31·RENAL FAILURE

Dapagliflozin ameliorates kidney injury following limb ischemia-reperfusion via the AMPK/SIRT1/NLRP3 pathway

Article

作者: Shu, Linyi ; Li, Na ; Liu, Zibo ; Zhang, Lihui ; Gao, Ya ; Wang, Qian ; Hao, Huiyao ; Zhu, Qiuxiao

Limb ischemia-reperfusion (I/R) results in both localized tissue harm and injury to distant organs, particularly affecting the kidneys and leading to acute kidney injury. This study evaluates the renoprotective effect of dapagliflozin, a drug frequently prescribed for type 2 diabetes management, in relation to kidney injury caused by limb I/R. The extent of kidney injury was detected through serum marker testing in the rat model. Oxidative stress indicators and inflammatory factors were evaluated in rat and cellular models. Histological changes in the kidneys were examined using HE staining and electron microscopy. Cell pyroptosis was quantified using both TUNEL staining and flow cytometry. Cellular mitochondrial function was analyzed with JC-1 staining. AMPK/SIRT1/NLRP3 pathway-related proteins and their mRNAs were assessed via western blotting and RT-qPCR techniques. We showed that dapagliflozin reduced serum CRE, BUN, NGAL and KIM-1 levels and improved renal pathology in rat. Additionally, dapagliflozin significantly raised the concentrations of GSH-Px and SOD, concurrently reduced MDA and ROS levels in vivo and in vitro. It also lowered the levels of IL-6 and TNF-α and reduced cell pyroptosis. Furthermore, it was observed that dapagliflozin elevated AMPK and SIRT1 expressions, while decreasing NLRP3, ASC, GSDMD, IL-1β, and caspase-1 expressions. Notably, these effects of dapagliflozin were diminished in the presence of AMPK siRNA. Taken together, dapagliflozin exhibits a significant protective effect against kidney injury resulting from limb I/R. This protective effect operates through the inhibition of pyroptosis by activating the AMPK/SIRT1/NLRP3 signaling pathway.

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项与达格列净相关的新闻（医药）

2025-05-31

·药时空

见微知著，一文盘点 GLP-1RA 心血管获益差异

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是 2 型糖尿病（T2DM）患者重要的伴发疾病，也是其致死和致残的主要原因[1]。据统计，每 3 位糖尿病患者中就有 1 位合并心血管疾病[2]。在我国，每 2 位糖尿病患者就有 1 位死于心脑血管事件[3]。自 2024 年以来，国内外权威指南重磅更新[2,4]，胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）跃升为 T2DM 合并 ASCVD 患者的一线用药。目前，我国已上市的 GLP-1RA 药物近 10 种，涵盖短效制剂（贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽），以及长效制剂（利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂、洛塞那肽、司美格鲁肽片及注射液、度拉糖肽）[2]。然而，并非所有 GLP-1RA 药物都具备明确的心血管获益。大型心血管结局试验（CVOT）结果显示，GLP-1RA 药物在心血管保护方面并不具备类效应，且不同 GLP-1RA 在心血管保护方面也存在显著差异[5-6]，有的可显著降低全因死亡风险，有的则更侧重于卒中风险的干预。那么，在临床实践中应如何科学选择合适的 GLP-1RA？本文将系统梳理各类 GLP-1RA 的临床研究结果及指南推荐，为合并不同心血管疾病的 T2DM 提供诊疗方案参考。01异质性揭秘：GLP-1RA 的 CVOT 研究数据对比LEADER 研究[7]、REWIND 研究[8]及 SUSTAIN 6 研究[9]结果表明，对于伴有心血管疾病（CVD）或心血管高风险的 T2DM 患者，利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽（注射剂型）药物均较安慰剂显著降低 3P-MACE（非致死性心肌梗死、非致死卒中或心血管死亡的复合终点）风险，分别降低 13%、12%、26%，见表 1。尽管三种药物均达到了 3P-MACE 终点，但在具体事件获益方面存在差异：利拉鲁肽是目前三者中唯一显著降低心血管死亡风险的药物，度拉糖肽和司美格鲁肽（注射剂型）则无显著差异[7-9]。这一发现尤为关键，因为糖尿病患者的心血管死亡风险为非糖尿病人群的 2.1 倍[10]。我国糖尿病患者中 47.5% 的男性和 49.7% 的女性死于心血管疾病[3]。因此，利拉鲁肽在降低心血管死亡方面的独特优势，具有重要临床指导意义。利拉鲁肽虽在卒中风险方面有一定获益，但未达到统计学显著差异[7]；相比之下，司美格鲁肽降低卒中风险 39%，度拉糖肽降低 24%，司美格鲁肽显示出更强的卒中预防效果[8-9]。因此，2024 年发布的《2 型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识》[11]推荐将这两种药物用于卒中一级预防。三种药物在降低心肌梗死风险方面均显示一定获益，但无显著差异。02利拉鲁肽：独特作用机制发挥心血管保护如上所述，不同 GLP-1RA 对于心血管获益存在明显差异。其中，利拉鲁肽不仅可显著降低心血管死亡，还能减少非致死性心梗和卒中风险[7]。其显著的心血管保护效应，源于其独特的药理机制。研究显示，利拉鲁肽可通过直接与间接机制，协同发挥作用，为 T2DM 患者的心血管健康提供全方位支持[12-13]。图 1. 利拉鲁肽分别降低三个单独成分事件的风险JACC（IF = 12.9）改善心肌灌注，提高能量代谢T2DM 患者的心脏损伤与心肌血流减少和能量代谢异常密切相关[13]。2024 年发表于 JACC（IF = 12.9）的一项临床研究显示[13]，利拉鲁肽可通过减轻内皮细胞的内质网功能障碍以及恢复血管胰岛素敏感性，来改善 T2DM 患者的心肌灌注。研究结果显示，对于 T2DM 患者来说，与单纯减少胰岛素抵抗（IR）治疗策略相比（吡格列酮治疗），利拉鲁肽可显著增加应激心肌血流（1.62～2.08 mL/g/min，P = 0.01）和心肌灌注储备（2.40～2.90，P = 0.01），同时显著提高静息和负荷情况下心肌的磷酸肌酸与三磷酸腺苷浓度（PCr/ATP）比值（P < 0.01）及 6 分钟步行距离（488～521 m，P = 0.009）。以上提示利拉鲁肽在改善 T2DM 患者心肌功能，改善心肌灌注、能量代谢和运动耐量方面有显著效果。图 2. 利拉鲁肽 vs 吡格列酮引起的心肌变化注：A. 负荷心肌血流、B. 心肌灌注储备、C. 静息 PCr/ATP、D. 负荷 PCr/ATP减缓动脉粥样硬化与冠心病进展糖尿病患者因血液黏滞度增加，属于冠心病的高发人群，而利拉鲁肽在降低 2 型糖尿病患者血糖的同时，可改善心功能、免疫因子水平及血管微环境[12]。它能提高血管内皮生长因子（VEGF）和基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）的循环浓度，促进血管修复，减缓动脉粥样硬化进程[13]。此外，利拉鲁肽还可通过降低血糖、调节血脂代谢，进一步改善动脉粥样硬化[12]。改善急性心梗后心脏重构当 T2DM 患者发生心肌梗死后，在直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）及常规药物治疗的基础上加用利拉鲁肽，可以改善左心室重构，抑制炎症和氧化应激，使更多的心血管获益[12]。03指南推荐：临床个体化选择 GLP-1RA 治疗方案T2DM 患者主要的死亡原因是心血管疾病，其中 40% 归因于冠心病，15% 归因于心力衰竭，10% 归因于脑卒中。对于合并不同类型的心血管疾病情况，指南推荐治疗方案也有所不同。合并 ASCVD 及心血管危险因素2024 版 CDS 指南[2]和《冠心病合并 2 型糖尿病患者的血糖管理专家共识》[14]指出，推荐此类患者优先选用具有明确心血获益的降糖药物——部分 GLP-1RA（利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽）以及部分 SGLT2i（恩格列净、达格列净和卡格列净）。其中，利拉鲁肽可降低 CVD 死亡和全因死亡风险。2025 ADA 诊疗标准[3]同样强调，在这类患者中使用 GLP-1RA 可带来明确的心血管获益，并指出与 SGLT2i 联合使用可进一步减少心血管不良事件。心力衰竭2025 ADA 诊疗标准[3]指出，对于 T2DM 合并肥胖、射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者，推荐使用已证明对减少 HF 相关症状、身体限制和运动能力的 GLP-1RA 治疗。合并卒中风险《2 型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识》[11]推荐对于存在卒中风险的 T2DM 患者使用司美格鲁肽、度拉糖肽作为卒中一级预防的降糖药物。合并急性冠脉综合征（ACS）《冠心病合并 2 型糖尿病患者血糖管理专家共识》[14]指出，对于病情稳定且无 GLP-1RA 禁忌的 ACS 患者，可在入院后给予 GLP-1RA 治疗，以优化血糖控制并改善心血管预后。结语综上所述，国内外指南均推荐，对于合并 ASCVD 及心血管高风险的 T2DM 患者，应早期、优先启用 GLP-1RA，以尽早获益，降低心血管死亡风险。然而，不同 GLP-1RA 药物对 T2DM 患者的心血管获益具有明显差异。其中，利拉鲁肽是目前唯一降低心血管死亡的 GLP-1RA，其通过直接保护心肌细胞，改善血管内皮功能，减缓动脉粥样硬化与冠心病进展等多重机制，实现对心血管系统的综合保护，司美格鲁肽和度拉糖肽则在卒中预防中表现突出，为患者点亮「心」的希望。✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考参考文献[1]. 肖诚, 于淼. 胰高糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病或高危风险人群中的可能机制及循证证据[J]. 中华糖尿病杂志, 2022, 14(12):1348-1354.[2]. 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）[J]. 中华糖尿病杂志，2024，17(00):16-139.[3]. An Y, Zhang P, Wang J, etal. Cardiovascular and all‑cause mortality over a 23‑year period among Chinese with newly diagnosed diabetes in the Da Qing IGT and Diabetes Study[J]. Diabetes Care, 2015, 38(7):1365‑1371.[4]. ADA. Standards of Care in Diabetes-2025.[5]. 王静,胡天晓.胰高血糖素样肽-1受体激动剂心血管获益研究进展[J].浙江医学,2024,46(21):2241-2244+2259.[6]. 潘琦, 郭立新. 胰高糖素样肽-1受体激动剂的发展历程和临床应用进展 [J] . 中华糖尿病杂志, 2022, 14(12) : 1355-1363. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20220802-00375 .[7]. Marso SP, Daniels GH, Brown‑Frandsen K, et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2016, 375(4): 311‑322.[8]. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double‑blind, randomised placebo‑controlled trial[J]. Lancet, 2019, 394(10193):121‑130.[9]. Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2016, 375(19):1834‑1844.[10]. Spitzer E, McFadden E, Vranckx P, et al. Critical Appraisal of Contemporary Clinical Endpoint Definitions in Coronary Intervention Trials: A Guidance Document[J]. JACC Cardiovasc Interv, 2019, 12(9):805-819.[11].《2型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识》编写委员会. 2型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识. 中华内科杂志，2024，63(07):649-659. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20231201-00356 [12]. 黄俊颖,管少迪,伍虹燕,等.利拉鲁肽的器官保护作用及研究进展[J].西南医科大学学报,2022,45(02):157-160.[13]. Chowdhary A, Thirunavukarasu S, Joseph T, Jex N, Kotha S, Giannoudi M, Procter H, Cash L, Akkaya S, Broadbent D, Xue H, Swoboda P, Valkovič L, Kellman P, Plein S, Rider OJ, Neubauer S, Greenwood JP, Levelt E. Liraglutide Improves Myocardial Perfusion and Energetics and Exercise Tolerance in Patients With Type 2 Diabetes. J Am Coll Cardiol. 2024 Aug 6;84(6):540-557. doi: 10.1016/j.jacc.2024.04.064 . PMID: 39084829; PMCID: PMC11296502.[14]. 刘靖,周翔海.冠心病合并2型糖尿病患者的血糖管理专家共识[J].中国循环杂志,2024,39(04):342-352.识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

临床结果

2025-05-28

·米内网

【火热】山东药企拿下70亿大品种

精彩内容近日，国家药监局官网显示，山东新时代药业申报的4类仿制药达格列净片获批生产并视同过评。这是一款新型口服降糖药物，目前已满足国采入围门槛。米内网数据显示，2024年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）达格列净片销售额超过70亿元。达格列净片属于钠-葡萄糖协调转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，是一种新型口服降糖药物。该药已被纳入国家医保乙类目录、国家基药目录，近年来在中国三大终端六大市场的销售额均以两位数的增速增长，2024年突破70亿元，同比增长约34%。近年来中国三大终端六大市场达格列净片销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库在2024年口服糖尿病化药产品排名中，达格列净片蝉联榜首，市场份额由2023年的约16%提升至2024年的超19%；盐酸二甲双胍片、磷酸西格列汀片、阿卡波糖片依次排位第二、第三及第四，均为国采品种。2024年中国三大终端六大市场口服糖尿病化药TOP5产品来源：米内网格局数据库米内网数据显示，目前国内已有27家药企的达格列净片获批生产并视同过评，包括北京福元医药、山东鲁抗医药、南京正大天晴制药、石药欧意药业、石家庄四药、齐鲁制药、浙江华海药业、山东新时代药业等，已满足国采的入围门槛。今年以来，山东新时代药业有10个品种获批生产并视同过评，包括3个消化系统及代谢药、2个心脑血管系统药物、2个神经系统药物等。其中，比拉斯汀片为国产第2家获批，盐酸决奈达隆片为国产第3家获批，曲氟尿苷替匹嘧啶片为国产第4家获批等。2025年至今山东新时代药业获批上市的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至5月28日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准一致性评价

2025-05-27

·CPHI制药在线

新一波专利悬崖面前，制药巨头安危分析

关注并星标CPHI制药在线制药领域是一个花无百日红的场所，不仅是因为“江山代有才人出”，也因为“风流总被雨打风吹去”。一款曾经“一览众山小”的重磅药物，在专利到期之后面对的通常会是“故国不堪回首月明中”的落寞。药品专利，这个起初旨在维护制药公司利益的保护伞，在逐渐走向专利悬崖的后期，却成为这些公司如芒在背的威胁。专利悬崖对大型制药公司，尤其是对那些依赖几款超级重磅炸弹药物的制药公司构成非常严重的威胁。当这些药物的专利到期后，仿制药制造商迅速进入市场，推出价格远低于原研药的替代品。这将直接导致原研药销售额的骤降，并削弱了这些开发商的盈利能力。由于超级重磅炸弹药物通常占公司总收入的相当大部分，一旦失去专利保护，公司可能难以在短期内通过新药研发或收购来弥补收入缺口。因此专利悬崖不仅威胁到公司的财务稳定，还可能影响其研发投入和市场竞争力。放眼大时代，2026-2030 年，生物制药行业将进入动荡时期，众多超重磅药物将在这一时期失去美国市场独占权。几乎所有大型制药公司都将或多或少受到头顶的这把专利到期达摩克利斯之剑的影响，但受威胁程度疾徐不一。诺和诺德、赛诺菲、吉利德、礼来和拜耳可能是2030年前“受灾”程度最小的五家制药巨头（表1，图1-2）。根据 Evaluate Pharma 的数据和Scrip的分析，预计从2026年至2030年，这五家制药商因专利到期遭受的损失将不超过各自2025年美国市场预测收入的15% 。在诺和等五家制药公司“事大如天醉亦休”地置身其外的同时，感受“日长似岁”般煎熬的制药巨头将面临渡劫。这些公司可能会因 2026 年至 2030 年美国专利到期药物而损失50% 以上的收入，其中葛兰素史克、百时美施贵宝和默沙东将面临最大危局。葛兰素史克的 Tivicay（多替拉韦）和 Dovato（拉米夫定）、百时美施贵宝的 Eliquis（阿哌沙班）和 Opdivo（纳武利尤单抗）以及默沙东的药王 Keytruda（帕博利珠单抗）等超级重磅药物可能将在这个时间段面临仿制药或生物类似药的竞争。表1. 全球大型制药公司2026-2030年受专利悬崖影响数据（数据来源：Evaluate Pharma）图1. 2025年预计美国市场收入中遭受2026-2030年间市场独占权丧失威胁的比例。（数据来源：Evaluate Pharma)图2. 大型制药公司2025年预计收入中面临2026-2030年间市场独占权丧失威胁的绝对数额。（数据来源：Evaluate Pharma）A.安全榜1.诺和诺德（2% 风险）诺和诺德的支柱性产品无疑是其Semaglutide产品组合，尤其是Ozempic和Wegovy。虽然诺和诺德将在GLP-1市场遭遇礼来和众多后来者的严峻挑战，以及Medicare价格谈判的潜在影响，但从专利悬崖的角度来看，诺和面临的压力要比默沙东小得多。Semaglutide在美国市场的核心专利保护预计将延续到2031年，这将赋予诺和诺德宝贵的开发新产品的黄金时间，在享受semaglutide巨大红利的同时，将利润投入到新一代产品的开发中，例如GLP-1/胰淀素类似物联合疗法CagriSema。2.赛诺菲（9% 风险）赛诺菲CEO Paul Hudson在今年1月召开的摩根大通医疗保健大会的演讲中就曾信誓旦旦地表态，“就独占权丧失而言，赛诺菲是业内最低的”。赛诺菲的当家花魁Dupixent (dupilumab) 仍处在生命周期的黄金时代，被批准用于从牛皮癣到哮喘等多种炎症疾病，最近还获得了慢性阻塞性肺病 (COPD)的批准，进一步夯实了这款超重磅药物的盈利能力。Dupixent 的专利保护期将持续到 2030 年代初。其活性成分专利将于 2031 年到期，其他专利有效时间则更长。Evaluate Pharma 的数据显示，赛诺菲预计的2025 年美国收入中只有 9% 会因 2026 年至 2030 年期间的市场独占丧失而损失，但这些损失多数来自“帐中副将”，例如乙型血友病药物Alprolix（重组凝血因子IX-Fc融合蛋白）和慢性移植物抗宿主病药物Rezurock（belumosudil），预计它们将分别在 2028 年和 2029 年失去独占权。3.吉利德（9%风险）吉利德追求的目标之一是在其核心 HIV 业务之外成功实现更多多元化，这个志向是建立在其HIV 业务一直在实现增长的基础之上的。吉利德最畅销的联合疗法的专利目前还一眼望不到底，2033 年底之前可保无虞。Biktarvy 在 2024 年的销售额为 134 亿美元，占吉利德总收入的将近48%。吉利德表示，在Biktarvy收入曲线进入下行阶段之前，他们将有能力推出新一代长效HIV药物。吉利德2025 年美国收入中只有9%将遭受到2026-2030年市场独占权丧失的影响，包括2027 年到期的CD19 靶向CAR-T疗法，而考虑到 CAR-T 疗法制造的复杂性，Tecartus未必在市场独占期到来之后立即面临生物类似药的竞争。4.拜耳（风险 13%）处在多事之秋的拜耳，其重磅产品血液稀释剂 Xarelto（rivaroxaban）市场独占期在2024年4月已经到来，令拜耳更加感受到压力重重。但遭受亏损的拜耳有望在2027年实现业务增长。拜耳CEO Bill Anderson 认为，用于治疗与 2 型糖尿病相关的慢性肾病的盐皮质激素受体拮抗剂 Kerendia（finerenone）和前列腺癌药物 Nubeqa（darolutamide）等新药将有助于推动拜耳回春。此外，BridgeBio 的 acoramidis 在欧洲将由拜耳负责商业化（欧洲商品名Beyonttra），针对转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病 (ATTR-CM)。拜耳的elinzanetant针对更年期相关的中度至重度血管舒缩症状的申请正在等待FDA的监管审批。5.礼来（风险 15%）礼来的旗舰产品Mounjaro和Zepbound相对于其直接竞争对手，诺和诺德的Ozempic和Wegovy更加年轻。其活性成分tirzepatide的专利至少要到2036年才到期，这位礼来长期盈利提供了关键保障。礼来公司在 2026-2030 年期间也将面临一些畅销药物的专利损失，包括预计在 2027 年失去市场独占的糖尿病重磅药物 Trulicity（dulaglutide），其2024 年为礼来创造了 52.5 亿美元的收入；以及在 2030 年失去专利保护的牛皮癣药物 Taltz（ixekizumab），其2024 年销售额达到36 亿美元。B.风险榜1.默沙东（78%）Keytruda，默沙东的这款支柱产品免疫检查点抑制剂肿瘤学产品2024年销售额高达295亿美元，而默沙东全年销售额为642亿美元。也就是说，Keytruda以一己之力贡献了默沙东全部销售额的46%，这是一个非常卓越的成就，但同样也包藏祸机，因为Keytruda在美国的关键专利将在2028年到期，Keytruda专利悬崖危机成为默沙东目前的头号挑战。随着 Keytruda、Sitagliptin/Metformin和 Letermovir 的专利即将到期，默沙东未来五年将面临严峻挑战。另一个主要收入来源 HPV 疫苗 Gardasil 9 因中国市场饱和而表现不佳，导致默沙东于 2024 年 2 月暂停发货以清理库存，在 2025 年可能会恢复增长。为了保持增长，默沙东抗体药物偶联物 (ADC) 方面投入了大量资金，包括与科伦生物科技和第一三共的合作。2.GSK（62%）葛兰素史克的dolutegravir一直是其HIV 药物组合的主要产品，是葛兰素史克四个最畅销的 HIV 品牌 Tivicay（13.5亿英镑）、Triumeq（13.3亿英镑）、Juluca（6.85亿英镑）和 Dovato （22.4亿英镑）中的成分。但其关键专利可能将于2027年到期。3.BMS (55%)百时美施贵宝的Eliquis (Apixaban) 和 Opdivo 正面临专利悬崖危机，2024 年这两款药物的营收为 234 亿美元，占公司总营收的近一半。Eliquis面临即将到来的仿制药竞争，Eliquis是BMS与辉瑞共同商业化的产品，是一种用于预防成人血栓的小分子药物，2012年获得FDA批准，2023年实现全球122亿美元的销售额。其专利已于2022年到期，但得益于补充保护证书（Supplementary Protection Certificate）的荫护，其保护期已延长到2026年。实际上，Eliquis仿制药已经获得了FDA的临时批准，但BMS与仿制药商已经达成和解，仿制药不会在2027年之前上市。作为回应，BMS 实施了积极的成本削减措施，包括 2024 年 4 月的 15 亿美元成本削减计划和 2025 年 2 月的额外 20 亿美元削减计划，包含削减产品线和裁员。BMS 还将重点转向神经科学，以 140 亿美元收购了 Karuna Therapeutics，并投资了精神分裂症药物 Cobenfy。C.2025-2031年间失去市场独占权的重要药物2025年• Entresto (sacubitril/valsartan，诺华，2015年获批，2024年全球销售额：78.2亿美元，下同)• Farxiga (Dapagliflozin，诺华，2014年获批，2型糖尿病，38.4亿美元)• Prolia (denosumab，安进，2010年获批，骨质疏松症，43.7亿美元)• Xgeva (denosumab，安进，2010年获批，肿瘤，22.3亿美元) 2026年• Eliquis (apixaban，BMS/辉瑞，2012年获批，血栓，122亿美元)• Revlimid (lenalidomide，BMS，2005年获批，骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等，57.7亿美元) 2027年• Trulicity (dulaglutide，礼来，2014年获批，2型糖尿病，52.5亿美元)• Ocrevus (ocrelizumab ，罗氏，2017年获批，多发性硬化症，67亿美元)• Ibrance (Palbociclib，辉瑞，2015年获批，乳腺癌，43.7亿美元)• Xtandi (enzalutamide，安斯泰来/辉瑞，2012年获批，前列腺癌，63亿美元)• Imbruvica (ibrutinib，艾伯维/强生，2013年获批，慢性淋巴细胞白血病等，49亿美元)• Dolutegravir药物组合 (GSK，2013年获批，HIV，56亿英镑) 2028年• Keytruda (pembrolizumab，默沙东，2014年获批，肿瘤，295亿美元)• Opdivo (nivolumab，BMS，2014年获批，肿瘤，93亿美元)• Gardasil 9 (human papillomavirus 9-valent vaccine ，2014年获批，默沙东，86亿美元) 2029年• Darzalex (daratumumab，强生/Genmab，2015年获批，多发性骨髓瘤，117亿美元)• Cosentyx (secukinumab，诺华，2015年获批，斑块性银屑病等，61.4亿美元)• Enbrel (etanercept，安进，1998年获批，类风湿性关节炎等，33.2亿美元) 2031年• Dupixent (dupilumab，赛诺菲/再生元，2017年获批，特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺病等，131亿欧元)Ref. 1、Merck Announces Fourth-Quarter and Full-Year 2024 Financial Results. Merck Press Release. 04. 02. 2025. 2、Merrill, J. et al. Five Companies Heading Toward 2030 With Wind At Their Back. Scrip. 26. 02. 2025. 3、2024 Financial report of various pharmaceuticals. 4、Pharma patent cliff. LinkedIn: Joanna-sadowska-phdEND【企业推荐】智药研习社直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

专利到期并购生物类似药

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09763	达格列净	A10BK01	DB06292

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
1型糖尿病	日本	阿斯利康制药有限公司	2019-03-26
慢性心力衰竭	欧盟	AstraZeneca AB	2012-11-11
慢性心力衰竭	冰岛	AstraZeneca AB	2012-11-11
慢性心力衰竭	列支敦士登	AstraZeneca AB	2012-11-11
慢性心力衰竭	挪威	AstraZeneca AB	2012-11-11
慢性肾病	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2012-10-22
2型糖尿病	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2012-10-22
心脏衰竭	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2012-10-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性心肌梗塞	临床3期	瑞典	AstraZeneca PLC	2020-12-22
急性心肌梗塞	临床3期	英国	AstraZeneca PLC	2020-12-22
急性Q波心肌梗死	临床3期	瑞典	AstraZeneca PLC	2020-12-22
急性Q波心肌梗死	临床3期	英国	AstraZeneca PLC	2020-12-22
新型冠状病毒感染	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2020-04-22
新型冠状病毒感染	临床3期	阿根廷	AstraZeneca PLC	2020-04-22
新型冠状病毒感染	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2020-04-22
新型冠状病毒感染	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2020-04-22
新型冠状病毒感染	临床3期	印度	AstraZeneca PLC	2020-04-22
新型冠状病毒感染	临床3期	墨西哥	AstraZeneca PLC	2020-04-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05748925 (CTgov)	临床4期	糖尿病 \| 狼疮性肾炎	84	dapagliflozin (Study Group)	蓋廠淵膚構觸選齋鬱築(鑰積鑰襯醖顧壓憲築壓) = 簾構範夢網廠憲餘鑰窪窪夢鑰夢繭願夢願選醖 (膚衊鏇夢觸壓願餘壓鏇, 59.7) 更多	-	2025-04-16
				placebo (Control Group)	蓋廠淵膚構觸選齋鬱築(鑰積鑰襯醖顧壓憲築壓) = 夢顧構窪壓衊繭蓋淵願窪夢鑰夢繭願夢願選醖 (膚衊鏇夢觸壓願餘壓鏇, 51) 更多
NCT04564742 (DAPA-MI, CTgov)	临床3期	急性Q波心肌梗死 \| 心脏衰竭 \| 急性心肌梗塞	4,017	Placebo	繭齋鹽簾淵窪壓鏇窪壓 = 廠範壓衊鹽鹹膚齋鑰遞壓鬱壓鹽壓範壓糧遞簾 (衊觸繭範鏇遞範淵壓製, 壓餘淵繭願鬱夢襯醖鏇 ~ 顧鑰鹽鏇夢廠襯壓築憲) 更多	-	2025-03-07
NCT04004793 (Pubmed) 人工标引	临床4期	2型糖尿病	328	Dapagliflozin 10 mg/day	鹹範網鏇窪衊範膚築鏇(壓蓋淵蓋鏇簾築獵製範) = 窪選鹽範積衊膚艱獵艱憲壓廠膚顧餘網夢壓獵 (齋窪鬱鬱觸憲醖淵鹽憲 ) 达到	积极	2025-01-22
				Placebo	鹹範網鏇窪衊範膚築鏇(壓蓋淵蓋鏇簾築獵製範) = 鏇範艱遞壓鑰遞鹽築齋憲壓廠膚顧餘網夢壓獵 (齋窪鬱鬱觸憲醖淵鹽憲 ) 达到
NCT03036150 (DAPA-CKD, Pubmed \| Clin J Am Soc Nephrol)	临床3期	慢性肾病 type 2 diabetes	4,304	Dapagliflozin 10mg	鹽選範遞顧顧繭衊廠艱(顧顧艱鏇窪遞窪願選構) = 觸壓齋鬱窪蓋鹹鏇鑰願餘艱鬱鏇簾膚繭壓築鬱 (淵築繭廠蓋膚願繭衊顧, 30.2% ~ 42.5%)	积极	2024-12-01
				Placebo	鹽選範遞顧顧繭衊廠艱(顧顧艱鏇窪遞窪願選構) = 醖遞鏇遞鬱艱餘繭繭糧餘艱鬱鏇簾膚繭壓築鬱 (淵築繭廠蓋膚願繭衊顧, 12 ~ 30%)
NCT04595370 (MIRACLE, CTgov)	临床2期	心脏衰竭 \| 慢性肾病	153	Dapagliflozin	糧壓繭構選遞鬱鏇獵鬱(網膚鑰憲遞網製範醖選) = 獵壓鑰遞積鹽築獵簾糧淵醖餘簾淵顧觸淵艱糧 (憲鹹繭鹽鏇糧壓糧鹹選, 餘範憲夢鹽膚積艱蓋窪 ~ 遞觸淵壓鬱醖膚蓋選範) 更多	-	2024-11-19
NCT05014594 (Pubmed \| Dig Dis Sci) 人工标引	临床2期	腹水	40	Dapagliflozin 10 mg/day	鹹醖鏇選襯鏇簾淵淵窪(憲獵繭觸衊艱觸願簾簾): P-Value = 0.04 更多	不佳	2024-10-09
				Placebo
EANM2024	N/A	心脏毒性	37	Dapagliflozin	鹽艱糧願襯蓋願遞窪繭(觸鹽壓構衊鑰觸鹹選構) = 齋鏇衊築繭淵積築夢襯鏇窪淵艱遞願構構鹹鹽 (鏇鑰壓選構醖遞鬱醖築, 220.88) 更多	积极	2024-09-27
				Placebo	鹽艱糧願襯蓋願遞窪繭(觸鹽壓構衊鑰觸鹹選構) = 醖積獵蓋觸簾醖鬱齋鑰鏇窪淵艱遞願構構鹹鹽 (鏇鑰壓選構醖遞鬱醖築, 277.92) 更多
ESC2024	N/A	心肌梗塞	-	Dapagliflozin 10 mg	繭顧襯鬱遞鹹衊積醖範(廠夢鬱遞憲鬱製鑰襯獵) = 構築遞網艱遞壓繭憲構窪淵選鹹廠選顧繭壓淵 (襯憲築選繭糧簾淵製選 ) 更多	-	2024-09-02
				Placebo	繭顧襯鬱遞鹹衊積醖範(廠夢鬱遞憲鬱製鑰襯獵) = 膚觸壓網衊鏇網範壓蓋窪淵選鹹廠選顧繭壓淵 (襯憲築選繭糧簾淵製選 ) 更多
ESC2024	N/A	射血分数降低的心力衰竭	-	Dapagliflozin 10 mg	餘鑰繭願構範製鏇鏇願(衊顧鑰齋積鏇夢繭艱遞) = 鹹繭糧鬱鹹糧鑰積鬱製遞觸憲築齋鏇選壓廠獵 (鬱鬱衊膚遞觸夢繭製艱 ) 更多	-	2024-09-01
				Standard HF therapy	餘鑰繭願構範製鏇鏇願(衊顧鑰齋積鏇夢繭艱遞) = 衊齋窪願簾鹽選築構齋遞觸憲築齋鏇選壓廠獵 (鬱鬱衊膚遞觸夢繭製艱 ) 更多
ESC2024	N/A	1型糖尿病	40	Dapagliflozin	淵選齋壓範選膚顧製選(願憲鏇製鏇淵願鬱窪遞) = 餘齋獵顧製淵糧餘齋鑰廠觸淵鹽蓋衊選餘醖築 (製壓廠齋構遞憲廠製構 )	积极	2024-09-01
				Intensification of insulin treatment	淵選齋壓範選膚顧製選(願憲鏇製鏇淵願鬱窪遞) = 艱淵艱簾齋衊積衊蓋範廠觸淵鹽蓋衊選餘醖築 (製壓廠齋構遞憲廠製構 ) 更多