Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.

看点view本周，2025年医保、商保创新药目录调整申报即将截止，第十一批集采“盯上"11个超10亿品种，2024年全国医疗保障事业发展统计公报出炉，22家定点医药机构被处理，多起医药违法广告典型案例曝光。药品市场风起云涌，5款中成药被重点监控，多个药品“大杀价”，2家药企被暂停药品销售；研发新进展，抗流感1类新药获批上市，海思科创新药大爆发；企业大新闻，中国生物制药收购创新药黑马，昔日千亿市值医药股或首亏，知名药企副总裁辞职......医药行业一周大事件，精彩不容错过！米内一周TOP榜米内数据91亿创新高！抗抑郁药TOP20曝光华海药业强势突围，领跑4大百亿品类第十一批集采来了，440亿市场巨震30余款中成药备战医保谈判，4100亿市场风云再起第十一批集采瞄准40亿注射剂，头孢类8连跌药企动态8款新药遴选进院，独家品种大放异彩苑东生物发威，首款抗肿瘤生物药1类新药来了倍特入局3亿口服抗真菌药信立泰1类新药来袭，抢攻240亿蓝海海思科发威，拿下亿级品种首家过评2025年医保、商保创新药目录调整申报即将截止7月18日，国家医保局发布2025年目录调整申报截止时间提醒，2025年国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录及商业健康保险创新药品目录网上申报时间共10天，7月20日17:00申报入口将自动关闭。符合申报条件的企业，请抓紧通过国家医保服务平台“2025年基本医保目录及商保创新药目录调整申报模块”在线提交申请。（国家医保局）第十一批集采来了！55个品种入围，68个品种未纳入7月15日，上海阳光医药采购网发布开展第十一批国采相关药品信息填报工作的通知，拟纳入55个品种。从销售规模看，55个品种2024年在中国公立医疗机构终端的销售额合计接近440亿元，其中超10亿大品种有11个；10个品种符合申报资格企业数达20家及以上，倍特药业、科伦药业、复星医药等为主力。同时，68个品种过评数量达到条件未纳入第十一批集采，其中，23个品种是因为量小，2024年的采购金额小于1亿元；19个品种因还未启动一致性评价，同时存在新老批件；10个品种存在临床使用风险高的问题；5个品种存在专利侵权高风险。（米内网整理）延伸阅读：此次集采经历三个遴选阶段：第一阶段是结合医保目录、市场规模等进行筛选；第二阶段是征求临床医学和药学专家意见；第三阶段是根据相关部门及专家意见，进一步剔除存在相关风险的品种。重磅！2024年全国医疗保障事业发展统计公报7月14日，国家医保局发布2024年全国医疗保障事业发展统计公报，全国基本医疗保险参保率稳定在95%以上，基本医疗保险运行安全稳健。2024年，医保药品目录新增91种药品，累计动态调整新增药品835种。全年追回医保基金275亿元，查实欺诈骗保机构2008家，联合公安机关侦办医保案件3018起，抓获犯罪嫌疑人10741名。开展第十批国家组织药品集采，涉及62种药品；开展第五批国家组织高值医用耗材集采，涉及外周血管支架、人工耳蜗2个品种。截至目前，已累计开展10批国家组织药品集采，共纳入435种药品，已累计开展5批国家组织高值医用耗材集采，覆盖心内科、骨科等领域7大类高值医用耗材。（极目新闻）22家定点医药机构被“点名”处理7月17日，天津市医保局发布定点医药机构协议处理决定的公告，涉及天津农垦医院、天津普宁医院、天津石氏医院、天津河北津康医院等22家定点医药机构，主要存在药品超医保限定申报医保结算、过度诊疗、串换诊疗项目、重复开药等违反医疗保障医疗服务协议行为。（天津市医保局）多起医药违法广告典型案例曝光7月14日，广州市市场监督管理局公布2025年第一批违法广告典型案例，共8起。包括广州某尼互联网信息有限公司发布违法广告案，当事人在未经广告审查机关审查的情况下，在微信公众号上发布广告推文，宣传介绍处方药“菲普利蛋白琥珀酸铁口服溶液”、第二类医疗器械“孕e家排卵检测试剂”、“孕e家胎心监护仪”；广州某妍诊所有限公司发布违法广告案，当事人为推销其经营的普通食品“120降压肽参葛片压片糖果”，制作“8-降压肽1”“9-降压肽2”等视频广告，含有“只要用了降压肽，就没有降不下来的高血压”“降压、降脂……可调节高血糖、高血脂”等内容。（广州市市场监督管理局官网）5款中成药被重点监控7月16日，上海阳光医药采购网公布2025年5月药品挂网公开议价采购监管品种名单通知，公布2025年5月挂网公开议价超“黄线”、未通过公允性评估、重点监控药品幅度靠前且有一定采购金额的品种。其中，重点监控品种涉及10款产品，包括5款中成药。（上海阳光医药采购网）最大降幅96%，多个药品“大杀价”7月16日，四川省药械招标采购服务中心发布公示部分药品降价通知，根据企业在四川省药械集中采购及医药价格监管平台提交的药品降价申请，拟调低部分药品的联动参考价格。涉及103个药品，其中，8个降幅超过50%，单品最大降幅达96%；17个降幅在30%-50%。（四川省药械招标采购服务中心）抗流感1类新药获批上市，超200亿市场掀热浪7月18日，国家药监局官网显示，南京征祥医药申报的1类创新药玛硒洛沙韦片（商品名：济可舒）获批上市，该药适用于既往健康的成人单纯性甲型和乙型流感患者的治疗，不包括存在流感相关并发症高风险的患者。据了解，济川药业与征祥医药于2023年围绕济可舒注册、生产、推广、渠道管理及商业销售达成战略合作，济川药业享有济可舒在中国大陆地区的独家推广和销售权益。（米内网整理）米内数据：2024年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）全身用抗病毒药（化+生）销售规模超过200亿元，2025年一季度同比增长18.82%。海思科创新药大爆发7月16日，海思科发布公告，公司近日收到美国FDA的Study May Proceed Letter，同意HSK47388片开展临床试验。该产品是公司自主研发的口服、强效、高选择性的药物，拟用于自身免疫疾病的治疗。临床前研究结果显示，HSK47388可以剂量依赖地抑制大鼠炎症反应，同时也表现出良好的耐受性和较大的安全窗，是一款极具开发潜力的药物，有望为自身免疫疾病患者提供一种新的治疗选择。（公司公告）里程碑！中国生物制药收购创新药黑马7月15日，中国生物制药发布公告，拟以不超过9.51亿美元（约合68.22亿元）的交易对价收购礼新医药95.09%股权。剔除礼新医药于交割日的估计现金及银行存款约4.5亿美元，公司就收购事项待作出的付款净额约5亿美元。加上此前持有的4.91%股权，此次交易完成后，礼新医药将成为中生制药间接全资附属公司。据了解，礼新医药是一家聚焦First-in-Class和Best-in-Class的创新药研发公司，拥有自主研发的抗体、ADC、肿瘤微环境等四大平台。此前，公司已先后与阿斯利康、默沙东达成多项商务拓展交易。截至目前，礼新医药累计对外授权近40亿美元（折合近300亿元）。（界面新闻）延伸阅读：7月17日，中国生物制药在收购礼新医药说明会上表示，本次交易中国生物制药以约10亿美元估值完成对礼新医药100%股权收购，标志着公司在强化肿瘤创新研发实力、加速国际化布局等方面迈出关键一步，被认为是本土制药龙头与顶尖生物科技公司深度整合的里程碑式并购。吉林药企独家注射剂亮了，最新国家药品标准出炉7月18日，吉林敖东发布公告，其控股子公司吉林敖东洮南药业收到国家药监局下发的小牛脾提取物注射液《国家药品标准（修订）颁布件》。该产品为吉林敖东洮南药业独家品种，此次质量标准修订了鉴别、高分子量物质、氨基酸、渗透压摩尔浓度、生物活性、细菌内毒素、降压物质、多肽及核糖含量测定项。吉林敖东表示，此次获得小牛脾提取物注射液《国家药品标准（修订）颁布件》，为公司稳步发展创造有利条件。（公司公告）2家药企被暂停药品销售7月14-15日，安徽省药监局发布两则暂停销售通知书。该省药监局对亳州健桥医药有限公司开展药品经营质量管理规范符合性检查，经综合评定结论为不符合要求；安徽远大医药发展总公司在主动歇业期间，国家智慧监管平台多次推送该公司涉嫌违法违规药品经营线索。2家企业均存在药品质量安全风险隐患，根据相关规定，在收到通知后立即暂停药品销售。（安徽省药监局官网）知名药企副总裁辞职7月14日，瑞康医药发布公告，公司董事、副总裁韩春林提交书面辞职报告，因个人原因决定申请辞去公司董事、副总裁职务以及公司及子公司的所有其他职务，辞职后将不再担任公司及控股子公司任何职务。（公司公告）昔日千亿市值医药股或首亏7月15日，万泰生物发布2025年半年度业绩预亏公告，预计净利润亏损1.6亿-1.3亿元，同比下降161.43%~149.91%，这是公司上市以来首次半年度预亏。万泰生物表示，公司疫苗板块受行业政策调整及市场竞争等因素影响，短期销售承压，收入及利润同比显著下滑；公司IVD板块受集采降价、检验套餐解绑等因素影响，在政策利好逐步释放、带动业绩向好前，需要一段时间沉淀消化，短期内销售收入承压，两者对公司整体净利润造成阶段性影响。资料显示，万泰生物在2020年4月登陆上交所，市值迅速突破千亿规模，截至2025年7月15日收盘，市值746亿元。（米内网整理）2024年岐黄学者培养项目人选名单出炉日前，国家中医药管理局发布2024年岐黄学者培养项目人选名单公示，马丽红（中国医学科学院阜外医院）、王伟明（黑龙江省中医药科学院）、王济（北京中医药大学）等54位专家在列，公示时间为2025年7月14日-18日。（国家中医药管理局官网）2024年岐黄学者培养项目人选名单注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

作者 ｜灰兔子肺癌是一种细胞疾病，从肺组织的上皮细胞转化成癌细胞开始，随着时间的推移，逐渐形成原发性肿瘤肿块，继而肿块长大并侵入其他组织，甚至扩散到肺和身体其他组织的恶性肿瘤。肺癌被称为癌症之王，发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。2015年，我国新增肺癌患者78万，其中85%的肺癌患者发现时已是晚期，在无主动介入筛查及预防下肺癌几乎无解。每100名肺癌晚期患者，5年后仍能存活的不超过20名，肺癌早期没有任何症状，有症状时已经是晚期。01 肺癌的病因肺癌如此可怕，那么肺癌又是如何引起的呢，吸烟及二手烟是引发肺癌的主要因素，该论断在学界已是公论，除了吸烟之外，外界环境如：粉尘、汽车尾气、空气污染、慢性炎症和慢性肺炎及肺的纤维化等疾病也会引发肺癌，家族遗传因素是肺癌发生的重要危险因素之一，另外对于40岁以上的人群肺癌更加偏爱于男性。02 肺癌的症状和筛查多年来，人们一直寄希望于通过研究肺癌的早期症状来发现早期肺癌，但是令人遗憾的是，肺癌早期根本没有症状，一旦出现了症状，例如刺激性的干咳，痰中带血，声音嘶哑和肩膀疼痛等，此时的肺癌早已不是早期，所以想通过症状来发现早期肺癌是根本不靠谱的。但是人们可以通过其它方法来发现早期肺癌，那就是癌症筛查。癌症筛查不等同于体检，很多人都抱怨：“年年体检，年年正常，但是肺癌晚期还是找上门”。这是因为一般的体检只是做胸片和肿瘤标记物，而这两项检查是无法发现早期肺癌的，对于肺癌的高危人群而言，正确的肿瘤筛查方法应当是每年一次简简单单的低剂量螺旋CT（Low-dose computed tomography，LDCT），这是目前已知的发现早期肺癌的最好筛查方法。 03 筛查人群肺癌筛查应在肺癌高风险人群中进行。肺癌高风险人群介于（50～74）岁，且至少符合以下条件之一：3.1. 吸烟包年数[每天吸烟的包数（每包20支）×吸烟年数]不少于30（包年），包括曾经吸烟不少于30（包年），但戒烟不足15年；3.2. 与1共同生活或同室工作被动吸烟超过20年；3.3. 有慢性阻塞性肺病（COPD）或弥漫性肺纤维化病史；3.4. 有职业暴露史不少于一年，包括暴露于石棉、氡、铍、铬、镉、硅、煤烟和煤烟灰；3.5. 有一级亲属（父母、子女及兄弟姐妹）确诊肺癌。04 低剂量螺旋CT（LDCT）筛查结果低剂量螺旋CT是临床上常用的一种CT检查的类型，扫查的时候是以普通的CT为基础，降低扫描参数而进行检查的一种方式，比如它降低了管电流和管电样，正是因为优化了参数，所以对人体的辐射量也是比较低的，通常用于人群的筛查，或者是对射线比较敏感的人群的检查。低剂量胸部CT是发现早期肺癌的最有效的方法，其敏感度是常规胸片的 4-10 倍，可以检出早期周围型肺癌。国际早期肺癌行动计划数据显示，低剂量胸部CT 年度筛查能发现85% 的I期周围型肺癌，术后10年预期生存率达92%，可以降低整体肺癌死亡率20%左右。基线筛查结果的管理和随访应符合下列规定：4.1. 无肺内非钙化结节检出（阴性），则进入下年度筛查；4.2. 检出的非实性结节平均直径< 8.0 mm，或者实性结节/部分实性结节的实性成分平均直径< 6.0 mm，则进入下年度筛查；4.3. 检出的6.0 mm ≤实性结节或者部分实性结节的实性成分平均直径< 15.0 mm，或者8.0 mm ≤非实性结节平均直径 < 15.0 mm，宜3个月后复查；对其中的实性结节或者部分实性结节，如影像科医师认为具有明确恶性特征，宜进行多学科会诊，根据会诊意见决定是否行临床干预。4.4．检出的实性结节、部分实性结节的实性成分或者非实性结节平均直径不小于15.0 mm，宜选择以下两种方案：（a）抗炎治疗后1个月或无需抗炎治疗1个月后复查，复查时根据下列情况进行处理及随访：(1) 结节完全吸收，则进入下年度筛查；(2) 结节部分吸收，宜3个月后再复查。复查时若结节部分吸收后未再增大，则进入下年度筛查；若结节部分吸收后又增大，宜进行多学科会诊，根据会诊意见决定是否行临床干预；(3) 结节未缩小，宜进行多学科会诊，根据会诊意见决定是否行临床干预或（3～6）月后再复查；（b）实性和部分实性结节进行活检或PET-CT检查，并根据下列情况进行处理及随访：（a）阳性，宜进行多学科会诊，根据会诊意见决定是否行临床干预；（b）阴性或不确定性质，宜3个月后复查。复查时若结节不变或增大，宜进行多学科会诊，根据会诊意见决定是否行临床干预；若结节缩小，则进入下年度筛查。4.5．可疑气道病变，如管腔闭塞、管腔狭窄、管壁不规则及管壁增厚；与支气管关系密切的肺门异常软组织影；可疑阻塞性炎症、肺不张及支气管黏液栓等，宜进行痰细胞学或纤维支气管镜检查，根据下列情况进行处理及随访：（a）阳性，宜进行多学科会诊，根据会诊意见决定是否行临床干预；（b）阴性，进入下年度筛查。4.6．多发肺结节处理原则以其中最严重的病灶的处理原则为标准。05 肺癌诊断肺癌早期根本没有症状，一旦出现了症状，例如刺激性的干咳，痰中带血，呼吸困难，声音嘶哑和肩膀疼痛等，应及时去医院检查。医院的诊断方法一般有：5.1.实验室检查如血常规、肝肾功能及其他必要的生化免疫等检测和凝血功能检测。5.2.血清学肿瘤标志物检测：目前美国临床生化委员会和欧洲肿瘤标志物专家组推荐常用的原发性肺癌标志物 有癌胚抗原（CEA），神经元特异性烯醇化酶（NSE），细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）和胃泌素释放肽前体（ProGRP），以及鳞状上皮细胞癌抗原（SCCAg）等。以上肿瘤标志物联合使用，可提高其在临床应用中的敏感度和特异度。临床诊断时可根据需要检测肺癌相关的肿瘤标志物，行辅助诊断和鉴别诊断，并了解肺癌可能的病理类型。a.小细胞肺癌（SCLC）：NSE和ProGRP是辅助诊断SCLC 的理想指标。b.非小细胞肺癌（NSCLC）：在患者的血清中，CEA、SCC和CYFRA21-1水平的升高有助于NSLCL的诊断。一般认为SCC和CYFRA21-1对肺鳞癌有较高的特异性。若将 NSE、CYFRA21-1、ProGRP、CEA和SCCAg等指标联合检测，可提高鉴别 SCLC 和 NSCLC 的准确率。5.3.影像学检查肺癌的影像检查方法主要包括：X 线胸片、CT、MRI、超声、核素显像、PET -CT等方法。主要用于肺癌诊断和鉴别诊断、分期和再分期、评估手术可切除性、疗效监测及预后评估等。影像学检查是无创检出和评价肿瘤的最佳方法，影像学信息使临床医师对于肿瘤预后的判断和治疗决策的制订都更有把握。在肺癌的诊治过程中，应根据不同的检查目的，合理、有效地选择一种或多种影像学检查方法。06 肺癌分期肺癌分期是医生对癌症进展和扩散的程度进行评估。然后医生根据癌症的进展程度来制定进一步检查和治疗方案。所以，分期对治疗方案的制定非常重要，每个人的病情不一样，没有一个单一的分期适合所有人。从大的类型来分，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。从整体来看，小细胞肺癌的治疗效果远远差于非小细胞肺癌。非小细胞肺癌的严重程度，要看它的分期。早、中、晚期只是笼统的说法，在医学上有更科学的描述方法。最常用于描述非小细胞肺癌生长和扩散程度的是TNM分期系统。肿瘤（T） – 代表原发肿瘤，描述肿瘤的大小以及癌症已扩散到肺组织的程度。肿瘤可以从 T1a（描述在1cm以下的肿瘤）分级到 T4（描述大于7cm的肿瘤）。淋巴 (N)——代表淋巴结扩散，描述肿瘤是否已经扩散到附近的淋巴。淋巴可以从 N0（表示没有扩散）分级到N3（表示癌症已扩散到身体的其他部位，例如胸部或锁骨的另一侧）。转移性 (M)——描述癌症是否已经扩散到肺部以外的身体其他区域。转移性分级范围为从 M0 （即没有扩散）到M1c（即癌症已扩散到身体其他器官并产生更多肿瘤）。小细胞肺癌由于它进展快，扩散转移早的特点，临床上更多采用的是二分期系统，即将小细胞肺癌分为局限期和广泛期。07 肺癌的治疗肺癌的早期发现对与肺癌的治疗具有重要意义，绝大多数的早期肺癌都是可以通过治疗有效控制的，如果发现早期肺癌，应当选择正规医院进行规范化的临床治疗，对于早期的非小细胞肺癌患者，应当争取手术切除获得最好疗效，此时的治疗重点在于快和早，越早发现，越快治疗，效果越好，痊愈的可能性越大。对于局部晚期，应当是多种治疗方案相结合的综合治疗，如手术治疗，化疗，放疗，靶向治疗和免疫治疗等。如果控制得当，避免转移，则生存率会大大的提高，对于已经远处转移的患者，也应当积极的采取治疗，以化疗，靶向治疗和免疫治疗等全身治疗为主，此时信心远比治疗本身更重要。对于肺癌患者来讲，早期低剂量螺旋CT检查格外重要，早筛查，早治疗，早痊愈，总体而言，对于肺癌的预防，高危人群除自身所处环境的改善，积极做好癌症筛查之外，戒烟与筛查同样重要，数字不会骗人，毕竟人生的保险只有一次，靶向治疗和免疫治疗药物是肺癌两大主流治疗药物，其中靶向治疗药物又分为小分子和大分子药物。小分子靶向治疗药物，主要用于EGFR、ALK、MET突变等NSCLC的治疗，大分子靶向治疗药物主要是指VEGF/VEGFR单抗，免疫治疗药物是无明显驱动基因患者的较好选择，主要指PD-1/PD-L1。08 靶向治疗药物靶向治疗是一种癌症治疗方法，使用旨在“靶向”癌细胞的药物，而且不会对伤害正常细胞。靶向药物的副作用远远小于化疗，疗效则远胜化疗，提升患者生存期限的同时，生活质量也能得以维持。通俗来说，化疗是低效高毒，靶向药物则是高效低毒。根据国家癌症中心统计，2015年中国新发肺癌患者78万，且以2%-3%的年增长率增加，其中85%是非小细胞肺癌（包括肺腺癌、鳞癌和大细胞未分化癌等），其中EGFR基因突变比例为28.20%，KRAS突变比例为6.00%，ALK为5.60%，ROS1为1.90%。EGFR激活突变的非小细胞肺癌，其靶向治疗取得了巨大的进展，包括EGFR靶向小分子药和单克隆抗体。目前EGFR靶向小分子药已经发展了4代，1-3代靶向药已经在临床广泛应用，而第四代靶向药正已经在进行临床试验。相关往期文章链接附于下：研发挑战 | 三代EGFR和ALK-TKI的耐药机制及处理方案盘点：四代EGFR-TKI临床进展、专利、未来趋势第一代药物包括吉非替尼，厄洛替尼和埃克替尼；第二代药物包括阿法替尼和达可替尼；第三代药物包括奥希替尼，阿美替尼和伏美替尼。使用这些药物不可避免会产生耐药性突变，第三代药物主要的耐药突变也是C797S，这需要第四代EGFR靶向药克服，前三代抑制剂都是靶向催化位点，第四代是靶向变构位点。在研第四代药物非常多，不过多数处于早期研究阶段，目前只有两个药物发表了初步的人体试验数据，分别是BLU-945和BBT-176。但是EGFR是一个易突变基因，使用这些靶向EGFR的小分子药物或早或晚都会出现耐药，所以需要使用新技术如蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs），溶酶体靶向嵌合体（LYTACs）和抗体偶联药物 （ADCs）等。① 蛋白降解靶向嵌合体（PROTACs）：是近几年非常火的一门技术，它包括三个部分，一部分结合靶标蛋白，一部分结合E3连接酶以及连接这两个部分之间的连接链。目前已经有很多EGFR的PROTACs被报道，包括基于CRBN配体的PROTAC，基于VHL配体的PROTAC，基于IAPs的PROTAC 和靶向EGFR/PARP双靶点PROTAC降解剂。2023年1月10日，海思科自主研发的口服EGFR-PROTAC小分子抗肿瘤药物HSK40118的临床试验申请获得国家药品监督管理局受理，成为国内首家申报EGFR PROTAC临床的国内药企。国外企业C4 Therapeutics在EGFR PROTAC布局较为靠前，其针对EGFR L858R突变的降解剂CFT8919已经申报临床。不过，目前EGFR PROTAC药物仍然处于早期临床阶段，最终能否成功解决EGFR耐药问题，还需要时间证明。近期，Malek等人在cell chemical biology上报道了不同于常规概念的EGFR的PROTACs。以前都是认为PROTACs需要招募E3连接酶到靶标蛋白附近，使其形成稳定的三元复合物，但是Malek等人发现E3连接酶和EGFR不需要形成稳定的蛋白-蛋白相互作用，PROTAC也可以降解EGFR1。他们观察到三元复合物中突变EGFR相对于配体结合状态（0 < PF < 1）的强烈不稳定。这意味着EGFR：GNE-579接口必须重新排列以与VBC形成三元复合体，这导致相对EGFR的自由能量增益。这也意味着EGFR和VBC不直接相互作用，而是通过GNE579松散连接，支持稳定PPI可能不是生产性三元复合物的要求的观点。②溶酶体靶向嵌合体（LYTACs）：2020年，Bertozzi等人开发了一种名为溶酶体靶向嵌合体（LYTACs）的新方法，以促进细胞外蛋白的降解，包括分泌蛋白、细胞表面受体和膜蛋白，通过溶酶体途径。LYTAC系统包括2个主要部分，一部分是与待降解的底物蛋白对应的特异性抗体，可以特异性的结合需要降解的底物蛋白；另一部分是能与溶酶体靶向受体（LTRs）结合的含M6P支链的NCA聚糖肽（n=20~90），保证另一端的底物蛋白可以随着LTR一起进入溶酶体然后完成降解。Bertozzi等人选择FDA批准的EGFR抗体药物西妥昔单抗来制造LYTAC，导致HeLa细胞中70%的EGFR降解。在第二代LYTACs中，通过基于DBCO-叠氮化物的点击反应，将与新受体去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）结合的三能N-乙酰半乳糖胺（tri-GalNAc）基序与西妥昔单抗融合。这种基于配体的西妥昔单抗不仅表现出与第一代相当的EGFR降解，而且还实现了细胞类型选择性。LYTACs的设计增强了对膜/细胞外蛋白的抑制，并带来了基于抗体的治疗的革新2。③ 抗体偶联药物 （ Antibody-drug conjugates，ADC）：一类融合了抗体与小分子细胞毒素两种组分的新兴药物，包括人源化/人源单克隆抗体 （mAb）、 细胞毒性荷载 （Cytotoxic payload或warhead）以及 连接子 （Linker）三部分组成。EGFR靶点属于ADC药物研究较热靶点，EGFR 靶点全球共有20 多个 EGFR-ADC 项目，其竞争度相对激烈。单克隆抗体“40H3”在癌细胞上过表达时与EGFR vIII和全长EGFR结合。为了产生候选的细胞毒性抗体 - 药物偶联物（ADC），Antignani等人通过添加小分子量有效载荷，包括两种微管蛋白修饰剂、两种拓扑异构酶抑制剂和吡咯基苯二氮卓类（PBD）二聚体修饰40H3。偶联物保留与未修饰的40H3抗体相当的抗原结合活性。在多种表达EGFR的细胞上评估了五种不同ADC的细胞毒性，研究发现与PBD二聚体的40H3偶联物（40H3-Tesirine）是最活跃的杀伤剂。40H3-Tesirine 杀死 EGFR 阳性细胞与40H3的表面结合位点数量相关3。除了靶向EGFR突变蛋白，也很靶向ALK，ROS1，MET，KRAS等突变蛋白的靶向治疗药物。一定要先做基因检测（基因检测是指把患者的肿瘤组织、胸水标本或血标本，进行基因突变检测，检测有没有异常的突变基因，某些异常的突变基因是导致肿瘤发生发展，并促进其生长的内在因素），再用靶向药物，有了基因检测报告，才能有针对性的用药，除非没有机会取得病理标本（体质比较差的患者盲吃靶向药物。如果没有机会取得病理标本，还可以考虑采用液体活检的方式，做基因检测，液体活检主要是采用血液标本做基因检测）有基因突变的基础上，选择靶向药物，肺癌靶向治疗的有效率一般在80-90%以上。09 免疫治疗药物免疫疗法正在逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“特效”药物。以免疫检查点抑制剂（如PD-1单抗或 PD-L1单抗等）为代表的免疫治疗已被证实可改善肺癌患者的生存率。目前多个PD-1单抗和/或 PD-L1单抗已获批上市并应用于晚期及局部晚期NSCLC和SCLC的治疗，更多的临床适应症尚在不断探索中。免疫治疗也有自身局限性：刚开始使用时，单药有效率不是特别高，采用联合治疗可以提高有效率、克服耐药问题；还有部分肺癌患者无法从免疫治疗获益，它只对部分患者有效。究竟哪些病人能长期获益，哪些病人不能长期获益，不能长期获益的又通过什么方法来控制肿瘤，亟需解决，这是肿瘤免疫治疗的关键。目前，国内外获批的PD-1/L1药物都非常多，加上刚刚获批的斯鲁利单抗单抗和曲美木单抗联合疗法，全球已有12款PD-1/L1获批用于非小细胞肺癌。10 抗血管治疗药物目前获批用于非小细胞肺癌的抗血管生成药物包括三大类：以VEGFA或其受体VEGFR为靶点的大分子单克隆抗体类（贝伐珠单抗、雷莫芦单抗）；以抑制VEGF通路下游信号为主的小分子TKI类药物（安罗替尼）；以及泛靶点的重组人血管内皮抑素。11 小细胞肺癌小细胞肺癌虽然属于肺癌的一种，却与常见肺癌有着截然不同的特性，严格意义上讲，小细胞肺癌属于一种全身性疾病。在传统治疗模式中，小细胞肺癌治疗主要依托化疗和放疗，随着免疫治疗的发展，小细胞肺癌治疗模式发生了一些变化。目前获批用于小细胞肺癌的两种免疫治疗药物均为PD-L1抑制剂，分别是阿特珠单抗（已进入医保）和度伐利尤单抗。2019年3月，FDA批准阿特珠单抗（泰圣奇，T药）联合化疗药卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。T药是针对小细胞肺癌首款获批一线治疗的免疫治疗药物。2020年03月，度伐利尤单抗（英飞凡，I药）被FDA批准一线用于广泛期小细胞肺癌。2018年8月，FDA批准了PD-1抑制剂纳武利尤单抗三线治疗小细胞肺癌的适应症。这是小细胞肺癌领域20年来的首款新药，然而在2020年12月，O药针对小细胞肺癌的适应症却被撤回，原因是验证性Ⅲ期临床试验CheckMate 331和CheckMate 451相继宣告失败。2019年6月，FDA批准K药用于转移性小细胞肺癌患者小细胞肺癌三线及以上治疗。然而KEYNOTE-604 Ⅲ期临床研究结果显示帕博利珠单抗联合化疗一线治疗小细胞肺癌可降低疾病进展风险（4.5 个月 vs 4.3 个月），但是 OS 没有显著差异。为此，2021 年 3 月 1 日，默沙东主动撤回帕博利珠单抗的广泛期小细胞肺癌三线治疗适应证。小细胞肺癌罕见有敏感基因突变，所以不可能像腺癌那样具有较多的靶向药可用。目前，指南推荐的靶向药仅有多靶点抗血管生成药物安罗替尼，作为三线及以上药物推荐。12 肺癌的预防从某种意义上说，肺癌是最可以预防的癌症。因为肺癌的发生与不健康的生活方式密切相关，且是各种癌症中病因最为明确的。因此，我们可以说肺癌“可防可治”，改变不良的生活方式与习惯，避免和减少与各种危险因素接触，是预防肺癌发生的关键。12.1. 远离烟草：吸烟是肺癌的第一致病因素。远离烟草，不仅指不吸烟，而且也要远离二手烟、三手烟，即使是在公共场所也应该尽量避免受到影响；12.2. 减少致肺癌物质（工矿业的无机砷、石棉、铬、镍以及煤焦、焦油和煤等的燃烧产物如3，4-苯并芘等）的吸入。在粉尘污染的环境中工作者，应带好口罩或其它防护面具以减少有害物质的吸入；12.3. 保持良好的室内环境：装修要尽量使用环保材料，氡是已知的致肺癌的物质，且家中要多通风；12.4.保持健康的心态，定期检查身体；12.5.合理加强营养；12.6.健康烹调，少油烟，厨房尽量清洁通风，使用高效能的抽油烟机；12.7.高危人群需加强体检意识，定期参加肺癌的筛查。References1.Scott C. Rosenberg, Frances Shanahan, Sayumi Yamazoe, Marc Kschonsak, Yi J. Zeng, James Lee, Emile Plise, Ivana Yen, Christopher M. Rose, John G. Quinn, Lewis J. Gazzard, Benjamin T. Walters, Donald S. Kirkpatrick, Steven T. Staben, Scott A. Foster, and Shiva Malek1, Ternary complex dissociation kinetics contribute to mutant-selective EGFR degradation, Cell Chemical Biology 30, 175–187, February 16, 2023.2.G. Ahn, S.M. Banik, C.L. Miller, N.M. Riley, J.R. Cochran, C.R. Bertozzi, LYTACs that engage the asialoglycoprotein receptor for targeted protein degradation Nat. Chem. Biol., 17 (2021), pp. 937-946.3.Eric Chun Hei Ho, Rong Qiu, Ellis Miller, Maria Teresa Bilotta, David FitzGerald, Antonella Antignani, Antibody drug conjugates, targeting cancer-expressed EGFR, exhibit potent and specific antitumor activity, Biomedicine & Pharmacotherapy 157 (2023) 114047.欢迎加入我的知识星球，可免费下载每次直播的原始文献和PPT，小药邀请你到知识星球一起学习！

☝ 点击上方 一键预约 ☝  最新最热的医药健康新闻政策☝ ☝ 点击查看峰会活动议程☝ ☝ 2025年上半年，CDE共受理6213个品种，同比增长15.83%，化药仍为主体，达4087个品种；中药818个品种；生物制品1305个品种。完成审评5848个品种，同比增长9.49%；共计批准创新药上市54个品种（根据药智数据企业版——药品注册与受理数据库统计，品种根据药品+企业维度统计）。审评情况2025年上半年，CDE已完成审批品种共计5848个（受理号8210个），同比增长9.49%，申请类型为新药、进口、仿制的药品注册申请共计2847个品种（受理号4029个）。化药完成审评3738个品种，占审评总量的65.75%；中药完成审评1314个品种，同比增长18.49%；生物制品完成审评790个品种，同比增长16.01%。按注册分类统计，1类创新药完成审评804个品种，其中IND完成审评746个品种，批准临床率约为95%；NDA完成审评61个品种，批准上市率约为89%。2类改良型新药完成审评239个品种，其中IND完成审评196个品种，批准临床率约为92%；NDA完成审评47个品种，批准上市率约为96%。针对已获批的1类创新药名单进行详细分析，从适应症来看，抗肿瘤药和免疫机能调节药获批最多，占据获批总量的40.74%，以乳腺癌、非小细胞肺癌等为主；其次是消化道及代谢，占14.81%，包含2型糖尿病、预防化疗引起的呕吐等。剂型方面，以片剂、注射液为主，片剂18个品种，注射液15个品种，粉针10个品种。获批省份来看，以沿海地区为主，江苏、上海、广东占据前三，与2024年排名一致。从获批企业来看，恒瑞医药表现亮眼，按集团计已有10款新药上市；其次是凯莱英医药集团，有3款新药上市。整体来看，在这54个新药品种中，抗肿瘤药物以22款的数量成为当之无愧的第一大治疗领域。乳腺癌获批药物众多，有国产新药有轩竹生物的吡洛西利片、锦州奥鸿药业的枸橼酸伏维西利胶囊、贝达药业的酒石酸泰瑞西利胶囊，进口新药有Roche的伊那利塞片、AstraZeneca的卡匹色替片以及Genor Biopharma的盐酸来罗西利片。其余如四川科伦博泰的塔戈利单抗注射液（鼻咽癌）、江苏恒瑞的苹果酸法米替尼胶囊（宫颈癌）、百济神州的注射用泽尼达妥单抗（胆道癌）等实体瘤也迎来多款创新药物。除肿瘤领域，铂生卓越的艾米迈托赛注射液获NMPA附条件批准上市，用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病，成为国内首个获批上市的干细胞疗法。信达生物研发的首个GCG/GLP-1双受体激动减重药物——玛仕度肽注射液，其临床研究表明，使用玛仕度肽体重降幅达21%，降低肝脏脂肪含量超80%，腰围减少达11cm，颈围减少达3cm，兼顾改善血糖、血压、血脂、血尿酸和转氨酶水平等心血管及代谢指标，实现体重与代谢指标双改善。海思科的安瑞克芬注射液作为国内首批获得镇痛适应证的高选择性外周k受体激动剂，开启术后镇痛新时代。表1 2025年1~6月创新药上市申请审评结论情况注：数据统计至2025年7月9日（来源:药智网）有需要完整版《2025年获批上市的新药》完整Excel电子版本，请扫描下方二维码添加客服微信咨询，申请加入药闻康策高端会员群获取。药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注欢迎转发分享、点赞、点在看