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据 Insight 数据库统计，本周（6 月 9 日—6 月 15 日）全球共有 45 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，1 款申报上市，5 款获批临床，9 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 国内创新药进展 国内部分，本周共有 33 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段。 虽然本周新药总体动态较少，但获批动态活跃。并且本周值得一提的重点事件无疑是 2024 年度的医保目录调整工作的正式开始，创新药们又将开始新一年的冲刺。 本周国内首次启动临床的 4 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    新药首次获批上市 1、礼来制药：「高血糖素鼻用粉雾剂」获批上市 6 月 12 日，NMPA 官网显示，礼来制药的「高血糖素鼻用粉雾剂」国内获批上市，用于 4 岁及以上糖尿病患者严重低血糖治疗。 该药此前经 NMPA 批准基于全球数据以及真实世界使用研究进行审评，免中国临床试验，因此得以更快在国内申报上市，为国内糖尿病患者严重低血糖的紧急治疗提供了首个无需注射即可给药的治疗方案。 截图来自：NMPA 官网 高血糖素鼻用粉雾剂最早于 2019 年 7 月获 FDA 批准上市，商品名为 Baqsimi®。该药为鼻喷给药，在严重低血糖的紧急救治中，可通过患者鼻粘膜被动吸收，无需患者进行吸气配合。 同时，给药者无需掌握专业技术，在 30 秒内即可完成给药，成功率高达 90% 以上。 在国内，该药的上市申请在 2022 年 8 月 1 日获 CDE 受理，注册申请主要基于针对健康人、1 型和 2 型的成人和儿童青少年糖尿病患者的 11 项全球研究。共计超 500 名受试者参与研究，对照药物均为高血糖素注射液。 全球成人研究及儿科研究均证实 Baqsimi® 与高血糖素注射液疗效相似，安全性相似。二者治疗成功率均为 100%。常见的不良反应主要为已上市的高血糖素类药物常见的恶心、呕吐和头痛等；与给药途径相关的不良反应也均为轻中度和一过性；真实世界使用研究则进一步证实了 Baqsimi® 有效安全且使用便捷，94% 的给药者认为使用非常方便，未出现严重不良反应。 糖尿病患者在治疗过程中均可能发生血糖过低现象。严重低血糖指出现意识和（或）躯体障碍，需要他人帮助治疗的低血糖事件，危及着患者生命与生活质量。 随着低血糖持续时间的延长，血糖水平会逐渐降低，身体损害程度逐渐加重，可能导致如意识丧失、癫痫发作、昏迷、甚至死亡等严重后果，低血糖持续 30 分钟即发生不可逆的脑损伤。 在高血糖素类产品中，此前中国仅有高血糖素注射液，但由于其需要冷藏保存，且使用时操作复杂，需要复溶、排气以及专业的注射技术，并不能满足严重低血糖的现场急救需求，也未得到广泛的临床应用。 统计表明，在我国发生严重低血糖的患者得到救助的时长平均需要 2.6 小时，患者得到救助时血糖水平低，血糖平均仅 1.6 mmol/L，院外现场急救成功率仅 29.7%。由此可见，现有治疗手段未能充分满足严重低血糖的现场急救需求。 Baqsimi® 的获批将填补这一未被满足的需求空白，让广大人群都能通过简易的鼻喷给药的方式，在严重低血糖事件中进行及时、便捷的现场施救。 2、兴盟生物：狂犬病鸡尾酒抗体获批上市 6 月 12 日，兴盟生物研制的 1 类创新药泽美洛韦玛佐瑞韦单抗注射液克瑞毕®取得 NMPA 颁发的药品注册批件，正式获批用于成人狂犬病病毒暴露者的被动免疫治疗。 该产品为国内首个符合世界卫生组织（WHO）推荐的抗狂犬病鸡尾酒抗体，为狂犬病防治提供了重要选择。 截图来自：NMPA 官网 克瑞毕®具有双靶点、更广谱、起效快、早保护以及易推注、反应轻等临床优势，为狂犬病暴露者提供了更为安全、有效的保护，是国内首个符合世界卫生组织（WHO）推荐的抗狂犬病鸡尾酒抗体，此前也曾被美国 FDA 授予孤儿药资格认定。 其独特的「鸡尾酒疗法」设计使得抗体能够精准识别病毒糖蛋白的多个表位，有效中和全球狂犬病病毒流行株。该抗体由泽美洛韦和玛佐瑞韦等量混合而成，两种单抗结合表位不连续、不重叠，具有不同的抗原位点独特互补的优势，有效拓宽了中和病毒谱广度。 历经十年研发，克瑞毕®的临床效果与安全性在全球多项临床研究中得到了充分验证，结果证实疗效与安全性均显著优效于抗狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）。 研究结果显示，克瑞毕®能够迅速提升受试者体内的狂犬病病毒中和抗体水平，且安全性良好，不良反应发生率显著低于对照组；此外，同时使用狂犬病疫苗和克瑞毕®不会影响疫苗接种后狂犬疫苗中和抗体的产生，并且在接种狂犬病疫苗到疫苗诱导抗体产生的「空窗期」内，使用克瑞毕®后能够更高、更快达到人体血清保护滴度。 3、诺华制药：MET 抑制剂「卡马替尼」获批上市 6 月 12 日，诺华中国宣布，其治疗非小细胞肺癌药物妥瑞达®（盐酸卡马替尼片）获得 NMPA 批准，用于未经系统治疗的携带间质上皮转化因子（MET）外显子 14 跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 值得一提的是，为了让中国患者尽快用上创新疗法，妥瑞达®在中国正式获批前，已于 2022 年初进入粤港澳大湾区内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录，并在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的特定医疗机构应用于临床急需。 截图来自：诺华官方公众号 妥瑞达®（盐酸卡马替尼片）是一种口服生物利用度高、高选择性的特异性 MET 受体酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制 MET 及 MET 介导的下游信号蛋白的磷酸化，从而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，并有效诱导细胞凋亡，展现出抗肿瘤活性。 支持妥瑞达®（盐酸卡马替尼片）在中国获批的临床研究数据为全球多中心临床研究 GeoMETry mono-1 及针对中国人群的注册临床研究 GeoMETry-C。 GeoMETry mono-1 研究显示，根据盲态独立审查委员会评估，卡马替尼在治疗 METex14 跳跃突变的晚期非小细胞肺癌初治患者中的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为 68.3% 和 98.3%，中位总生存时间（OS）为 25.5 个月。 中国 GeoMETry-C 临床研究显示，截至 2022 年 11 月 30 日数据截止日期，卡马替尼在一线治疗 METex14 跳突晚期非小细胞肺癌患者的 ORR 为 53.3%（盲态独立审查委员会评估）和 60%（研究者评估），与全球观察到的数据一致，且在脑转移患者中观察到颅内病灶的完全缓解率（iCR）达 50%。在安全性方面，中国患者整体不良反应发生率与全球人群相似。 在中国，肺癌的发病率和死亡率均居各类癌症之首，而在肺癌中，NSCLC 患者占比高达 80%—85%，且存在多种驱动基因突变。其中，METex14 跳跃突变是关键驱动基因之一，已被证实是非小细胞肺癌的独立致癌因素。 METex14 跳突会导致 c-Cbl 酪氨酸结合位点丢失，从而引起蛋白酶体介导的 MET 蛋白降解率降低，使下游信号通路持续激活，从而促进肿瘤细胞的迁移、增殖和侵袭。在 NSCLC 患者中，METex14 跳跃突变率约为 1%-3%，常发生在年龄偏大（中位年龄为 72.5 岁）的人群中，传统治疗手段如化疗、免疫治疗效果有限，而 MET 抑制剂正是 METex14 跳跃突变的重要治疗手段。 4、协和麒麟：新型口服拟钙剂在中国获批 6 月 12 日，协和麒麟的盖优平®（依伏卡塞片）获得 NMPA 正式批准，用于治疗慢性肾病（CKD）维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）。 截图来自：NMPA 官网 依伏卡塞是新一代口服拟钙剂，通过作用于甲状旁腺细胞上的钙敏感受体来抑制甲状旁腺细胞的增殖及甲状旁腺激素（PTH）的分泌。 一项随机、双盲、患者自身剂量调整、平行分组的国际多中心研究比较了依伏卡塞和西那卡塞治疗血液透析患者 SHPT 的疗效与安全性。 研究结果显示，52 周时，依伏卡塞组和西那卡塞组分别有 67.3% 和 58.7% 的患者全段甲状旁腺激素（iPTH）水平较基线下降至少 30%（组间差异为 8.6%，95% 置信区间为-1.8%、19.1%）。此外，与西那卡塞组相比，依伏卡塞组胃肠道不良反应的发生率明显降低（33.5% vs 50.5%，P=0.001），低血钙症的发生率则没有差异。 SHPT 是维持性血液透析患者最为常见且严重的并发症之一，主要表现为 PTH 水平升高、甲状旁腺肥大增生、钙磷元素-矿物质代谢紊乱等。对于 CKD 患者而言，持续升高的血 PTH 会加重肾性骨营养不良，诱发血管及软组织钙化，影响患者的生活质量。当血 PTH 浓度大于 600pg/ml，血磷水平大于 7.0 mg/dl，血钙水平高于 10 mg/dl 时，患者死亡率将显著增高。 在我国，约 60% 的维持性透析患者有不同程度的 SHPT 表现，而这些患者中 PTH 控制的达标率仅为 55% 左右。目前，治疗 SHPT 的疗法包括营养治疗、营养性维生素 D、活性维生素 D 及其类似物、拟钙剂、磷结合剂等。    新适应症获批上市 1、君实生物：PD-1 单抗第 9 项适应症获批 6 月 12 日，君实生物宣布，抗 PD-1 单抗药物特瑞普利单抗（拓益®）联合依托泊苷和铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的新适应症上市申请已经获得 NMPA 批准。 这是特瑞普利单抗在中国获批的第 9 项适应症。   截图来自：NMPA 官网 此次新适应症的获批主要基于 EXTENTORCH 研究（NCT04012606）的数据结果。EXTENTORCH 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类在一线治疗广泛期小细胞肺癌中的有效性和安全性，由吉林省肿瘤医院程颖教授担任主要研究者，在全国 51 家临床中心联合开展。 2023 年 5 月，EXTENTORCH 研究的主要终点达到方案预设的优效边界，特瑞普利单抗由此成为全球首个在 ES-SCLC 一线治疗 III 期研究中达成总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双重主要终点的 PD-1 抑制剂。 2023 年 10 月举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，EXTENTORCH 以口头报告形式首次公布数据。研究结果显示，相较单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗可显著延长患者的 PFS 和 OS，且安全性良好，有望成为 ES-SCLC 免疫治疗的优选方案。 其中，特瑞普利单抗组的中位 PFS 达 5.8 个月，疾病进展或死亡风险降低 33.3%（P=0.0002），1 年 PFS 率较化疗组提升近 4 倍（18.1% vs. 4.9%）；特瑞普利单抗组的中位 OS 达 14.6 个月，死亡风险降低 20.2%（P=0.0327），1 年 OS 率高达 63.1%。 肺癌是目前我国发病率和死亡率均排名首位的恶性肿瘤。SCLC 是肺癌中侵袭性最强的亚型，约占所有肺癌病例的 15%-20%，具有进展迅速、早期转移、预后差等特点。 SCLC 分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）。对于 LS-SCLC 患者，通过标准化疗和放疗，目前已可达到约 90% 的客观缓解率和约 25% 的 5 年生存率。然而，大部分患者在就诊时，已被诊断为 ES-SCLC，中位生存期不足 1 年，2 年生存率不到 10%，仍是临床未解决的一大难题。 2、安进：地舒单抗新适应症在华获批 6 月 12 日，安进的地舒单抗注射液普罗力®（英文名：Prolia®）获得 NMPA 批准，用于治疗骨折高风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松症，提升患者骨密度，降低骨折风险。 此次获批为长期以来治疗药物不足的糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者提供了全新的治疗选择，也为降低患者骨折致残风险、减少社会和家庭经济负担增添了有效的保护屏障。 至此，普罗力®在中国已获批 3 个适应症：2020 年，获批治疗骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。2023 年，获批治疗骨折高风险的男性骨质疏松症。这两个适应症都已具备医保报销资格，此次新获批的 GIOP 适应症，也将直接实现医保报销。 截图来自：NMPA 官网 此次获批基于在全球 GIOP 患者中开展的 III 期有效性及安全性研究结果。该研究结果显示，不论是在长期服用糖皮质激素的患者（试验开始前接受治疗 3 个月或更长时间）中，还是糖皮质激素新用患者中（试验开始前接受治疗小于 3 个月），普罗力®在治疗 12 个月时均表现出比对照组（利塞膦酸钠）更高的腰椎骨密度（BMD）增加，其治疗效果不受性别、年龄、种族及更年期状态影响，且安全性良好。 糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）是长期使用糖皮质激素相关的以骨强度下降和骨折风险升高为特征的骨骼疾病，是最常见的继发性骨质疏松症。 我国 GIOP 发生率高，接受激素治疗的风湿病患者骨量减少和骨质疏松症的发生率高达 90%，其中骨质疏松症确诊患者超过 4 成。但长期以来，GIOP 的临床诊疗面对诸多困境，公众认知度低，临床的重视程度不够，约 1/3 患者从未接受任何规范治疗；且现有获批 GIOP 适应症的抗骨质疏松药物选择较少，难以满足 GIOP 患者的临床需求。    关键临床结果 1、荣昌生物：HER2 ADC 维迪西妥单抗新适应症 III 期临床成功，拟报上市 6 月 13 日，荣昌生物宣布，维迪西妥单抗 (商品名：爱地希®) 治疗 HER2 阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的 Ⅲ 期临床取得阳性结果，达到主要研究终点。 该项目已于 2021 年 6 月获得 NMPA  授予的突破性疗法认定，荣昌表示，计划近期向 CDE  递交上市申请。 这是一项在中国开展的、开放、平行对照、多中心的 Ⅲ 期临床研究（RC48-C006，NCT03500380），旨在评价注射用维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨用于治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的有效性及安全性。 根据本研究最终分析结果显示，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，注射用维迪西妥单抗可显著延长患者的 PFS 。注射用维迪西妥单抗安全性数据与已知风险相似，未发现新的安全性信号。具体研究结果将在学术期刊或重大学术会议上予以公布。 根据 GLOBOCAN 2022 数据，全球乳腺癌的年新发病例数达 230 万，死亡病例数达 66 万，为女性发病率最高的癌症。在中国，乳腺癌发病率和死亡率在恶性肿瘤中分别居第 6 位和第 7 位。年新发病例数达 36 万，死亡病例数达 7 万。HER2 阳性乳腺癌肝转移发生率为 44.5%，如果不积极治疗，中位生存期仅为 4-8 个月，但目前尚缺乏特异性的治疗方案。 2、泽璟制药：JAK/ACVR1 双抑制剂「吉卡昔替尼」治疗重症斑秃 III 期临床成功，拟报上市 6 月 12 日，泽璟制药宣布，公司自主研发的 1 类新药盐酸吉卡昔替尼片（曾用名：盐酸杰克替尼片）治疗重症斑秃的 III 期临床主试验（方案编号：ZGJAK018）达到了主要疗效终点，达到统计显著性（p<0.0001）。 泽璟表示，将加快推进盐酸吉卡昔替尼片治疗重症斑秃患者适应症的上市进程。 盐酸吉卡昔替尼（曾用名：盐酸杰克替尼）是泽璟自主研发的一种新型 JAK 和 ACVR1 双抑制剂类药物，属于 1 类新药，公司拥有该产品的自主知识产权。 《盐酸杰克替尼片治疗重症斑秃患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照 III 期临床试验》（方案编号：ZGJAK018）在北京大学人民医院、中国医学科学院皮肤病医院等 44 家医院开展，符合方案要求的 425 例重症斑秃患者随机入组，分配到吉卡昔替尼片 50 mg Bid 组、75 mg Bid 组或安慰剂片组，经独立第三方非盲团队对该项试验中完成 24 周治疗的数据进行分析后。 结果显示，主要疗效终点，即治疗 24 周脱发严重程度工具量表（SALT）评分≤20 分的受试者百分率，吉卡昔替尼片两组均显著优于安慰剂组，达到统计显著性（p<0.0001）。安全性方面，吉卡昔替尼治疗重症斑秃患者的安全性与耐受性良好。 有关该项临床试验的详细数据，将在后续相关学术会议上公布。 目前，吉卡昔替尼治疗重症斑秃 III 期临床研究的延伸试验（方案编号：ZGJAK020）正在进行中。此前，泽璟已经公告了盐酸吉卡昔替尼片治疗重症斑秃的 II 期临床试验结果，该项临床研究结果入选 2021 年第 30 届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）大会口头报告。 盐酸吉卡昔替尼片目前还在开展多个免疫炎症性疾病和纤维化疾病的临床研究。2022 年 10 月，泽璟提交的吉卡昔替尼片治疗中、高危骨髓纤维化适应症的 NDA 申请已经获得国家药监局受理，目前正在审评过程中。 此外，公司正在开展吉卡昔替尼片用于中重度特应性皮炎（III 期）、强直性脊柱炎（III 期）、特发性肺纤维化（II 期）、中重度斑块状银屑病（II 期）等自身免疫性疾病的临床试验。盐酸吉卡昔替尼片用于治疗 12 岁及以上青少年和成人非节段型白癜风患者的 II/III 期临床试验已获得批准。吉卡昔替尼片用于治疗骨髓纤维化的研究获得国家「重大新药创制」科技重大专项立项支持。 3、君实生物：一线治疗晚期肝细胞癌，PD-1 单抗新 III 期临床达主要终点，拟申报上市 6 月 11 日，君实生物宣布，由公司自主研发的抗 PD-1 单抗药物特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的多中心、随机、开放、阳性药对照的 III 期临床研究 HEPATORCH 研究的主要研究终点 PFS 和 OS 均已达到方案预设的优效边界。 君实生物计划将于近期向监管部门递交该新适应症的上市申请。 HEPATORCH 研究（NCT04723004）是一项多中心、随机、开放、阳性药对照的 III 期临床研究，旨在评估与标准治疗索拉非尼相比，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗不可切除或转移性 HCC 的有效性和安全性。 根据本研究分析结果，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期 HCC 患者，相较于索拉非尼，可显著延长患者的 PFS 和 OS，同时改善客观缓解率和至疾病进展时间等次要终点。特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。关于详细的研究数据，君实生物将在近期国际学术大会上公布。    启动临床 1、辉瑞制药：潜在 FIC ADC 国内启动临床 6 月 12 日，据 CDE 临床试验登记与信息公示平台，辉瑞 ADC 新药 SGN-B6A 在国内启动 I 期临床 SGNB6A-003 研究，针对晚期实体瘤（登记号：CTR20242077）。 来自：CDE 官网 SGN-B6A（Sigvotatug vedotin/SV）是辉瑞收购 Seagen 所获得的一款潜在 FIC 靶向整合素 β6（Integrin beta-6，IB6）的 ADC 新药。 来自：ASCO2024（下文如无特殊标注，为同一来源） 2024 ASCO 大会上，辉瑞公布了 SV 针对 NSCLC 的 I 期临床 SGNB6A-001 研究（登记号：NCT04389632）的更新数据。 该研究共有 117 名 NSCLC 患者接受剂量爬坡和剂量拓展方案，中位治疗线数为3，其中 87.2% 患者接受过铂化疗，92.3% 接受过 PD-(L)1 治疗。结果显示：所有 NSCLC 患者的 cORR 为 19%，mDOR 为 11.3 个月，mPFS 3.5 个月，mOS 11.2 个月。 其中，非鳞 NSCLC 且未接受紫杉醇治疗的患者 cORR 为 31%，mDOR 为 11.6 个月；且在 PFS、OS 上有更好的获益，mPFS 以及 mOS 分别为 6.4 个月以及 16.3 个月。 去年辉瑞以约 430 亿美元的高价收购 Seagen，开始大力进军 ADC 领域。据今年 2 月底辉瑞肿瘤学研发日资料，在已获批上市的 ADC 新药中，辉瑞占据了大壁江山。此外，还有多款 ADC 新药处于临床阶段，同时也在积极开发新一代 ADC 技术。 来自：辉瑞官网资料 境外创新药进展 境外部分，本周共有 18 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，4 款获批临床。    获批上市 1、百时美施贵宝：「瑞普替尼」新适应症获批上市 6 月 14 日，百时美施贵宝公司（BMS）宣布，美国 FDA 加速批准了瑞普替尼，用于治疗局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重疾病、治疗后病情进展或没有令人满意的替代疗法的 NTRK 基因融合阳性的实体瘤成人患者和 12 岁及以上儿童患者。 此次获批是基于 1/2 期 TRIDENT-1 研究的结果，该研究评估了瑞普替尼在 NTRK 阳性成人实体瘤患者中的疗效。该适应证是根据总体缓解率和缓解持续时间获得了加速批准，完全获批可能取决于验证性研究中临床获益的验证和描述。 TRIDENT-1 是一项全球、多中心、单臂、开放标签、多队列 1/2 期临床研究，评估瑞普替尼在局部晚期或转移性 NTRK 基因融合阳性（NTRK1/2/3）实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。除其他排除标准外，该研究排除了有脑转移症状的患者。研究的 1 期阶段包括剂量递增，以确定 2 期推荐剂量。 NTRK 阳性局部晚期/转移性实体瘤队列的 2 期研究主要终点是由独立盲法中心（BICR）评估的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括由独立盲法中心根据 RECIST v1.1 标准评估的缓解持续时间（DOR）、在基线时有可评估中枢神经系统转移患者的颅内反应。 TRIDENT-1 研究纳入了 40 名 TKI 初治患者和 48 名接受过 TKI 治疗的患者，这些受试者患有 NTRK 阳性的局部晚期或转移性实体瘤，涵盖了 15 种不同类型的癌症。 在 TKI 初治患者中，中位随访时间为 17.8 个月，客观缓解率（cORR）为 58%（95% CI：41-73），其中 43% 的患者达到部分缓解（PR），15% 的患者达到完全缓解（CR）。在这些达到缓解的患者中，83% 的患者在接受瑞普替尼治疗一年后仍持续缓解，中位持续缓解时间（mDOR）尚未达到。 在接受过 TKI 治疗的患者中，中位随访时间为 20.1 个月，cORR 为 50% (95% CI：35-65)，其中 50% 的患者达到 PR，没有患者达到 CR。此外，42% 达成缓解的患者在接受瑞普替尼治疗一年后仍持续缓解，mDOR 为 9.9 个月 (95% CI：7.4-13.0)。在基线时有可评估中枢神经系统（CNS）转移的患者中，2 名 TKI 初治患者和 3 名接受过 TKI 治疗的患者均观察到颅内缓解。 这是瑞普替尼在美国获批的第二个适应证。2023 年 11 月，瑞普替尼获得 FDA 完全批准，用于治疗 ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。2024 年 5 月，该适应证获得中国国家药监局批准。 根据与 Turning Point（百时美施贵宝的全资子公司）的独家授权许可协议，再鼎医药拥有在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾地区）开发和商业化瑞普替尼的独家授权许可，并参与了 TRIDENT-1 研究并负责该研究在大中华区的执行。 2、阿斯利康：「达格列净」新适应症获批上市 6 月 12 日，阿斯利康宣布，美国 FDA 批准了达格列净的一项新适应症，用于改善 10 岁及以上 2 型糖尿病（T2D）患儿的血糖控制。 来自：阿斯利康官网新闻 FDA 的批准是基于 III 期 T2NOW 试验的积极结果，该结果此前已发表于 The New England Journal of Medicine Evidence。这是一项为期 26 周的随机、双盲、多中心 III 期临床，旨在评估达格列净作为联合方案在接受二甲双胍、胰岛素的儿童和青少年 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性。其结果如下： 截图来自：Insight 数据库    申报上市 1、阿斯利康：「奥希替尼」新适应症申报上市，加速肺癌适应症覆盖 6 月 10 日，阿斯利康宣布奥希替尼（商品名：Tagrisso）用于治疗放化疗（CRT）后不可切除的 EGFR 突变型（外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）突变）III 期 NSCLC 患者的新适应症上市申请获 FDA 受理并授予优先审评资格，预计在今年第四季度得到审评决定。 来自：阿斯利康官网新闻 这项申请是基于 III 期临床试验 LAURA 研究的结果，该结果在 2024 ASCO 大会上刚刚公布，并发表于 NEJM 杂志。 截图来自：阿斯利康官方公众号 经盲态独立审查中心 (BICR) 评估的结果显示，与安慰剂相比，奥希替尼将疾病进展或死亡风险降低了 84%（[HR] 0.16；95% [CI] 0.10-0.24；p<0.001）。接受奥希替尼治疗组患者的中位 PFS 为 39.1 个月，而接受安慰剂组治疗患者的中位 PFS 为 5.6 个月。更重要的是，在所有预先设定的亚组中，包括性别、种族、EGFR 突变类型、年龄、吸烟史和既往对 CRT 治疗的应答情况，均观察到了具有临床意义的 PFS 获益。 奥希替尼的总生存期 (OS) 数据趋势良好，尽管在本次分析时数据尚未成熟。该试验将持续进行，评估次要终点 OS。 安全性和因不良事件 (AEs) 导致的停药率与预估的一致，未发现新的安全性问题。奥希替尼组 有 35% 的患者出现各种原因导致的 大于等于 3 级不良事件，安慰剂组这一比例为 12%。    医药交易 Insight 数据库显示，本周共有 15 项医药交易发生，其中包括 7 项授权/许可类合作、3 项转让/收购类合作。此处将精选本周部分医药交易进行介绍。 1、亚盛医药&武田：就第三代 BCR-ABL 抑制剂奥雷巴替尼全球许可签署独家选择权协议 6 月 14 日, 亚盛医药宣布与武田签署了一项独家选择权协议，就公司的具有 best-in-class 潜力的第三代 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐立克®（奥雷巴替尼）达成独家许可协议。一旦选择权被行使，武田将获得开发及商业化奥雷巴替尼的全球权利许可，惟中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾等地区除外。 根据该选择权协议的条款，亚盛医药将于协议签署后收到 1 亿美元的选择权付款，并有资格获得最高约 12 亿美元的选择权行使费以及额外的潜在里程碑付款。此外，亚盛医药将从武田获得少数股权投资。 按照协议内容，在许可选择权获行使之前，亚盛医药将全权负责奥雷巴替尼的所有临床开发事宜。奥雷巴替尼目前在中国已上市，并有两项适应症获批，分别为治疗任何 TKI 耐药、并伴有 T315I 突变的 CML 慢性期（-CP）和加速期（-AP）的成年患者；治疗对一代和二代 TKI 耐药和/或不耐受的 CML-CP 成年患者。 2、明济生物&艾伯维：就开发下一代炎症性肠病疗法达成许可协议 6 月 13 日，明济生物和艾伯维共同宣布一项开发 FG-M701 的许可协议。FG-M701 是一种用于治疗炎症性肠病的下一代 TL1A 抗体，目前正处于临床前开发阶段。 FG-M701 是靶向 TL1A 的全人源单克隆抗体，该靶点在炎症性肠病中已获得临床验证。与第一代 TL1A 抗体相比，FG-M701 通过独特的工程化改造，旨在为炎症性肠病治疗提供更高的疗效并减少给药频率，具备成为同类最佳的潜力。 根据协议条款，艾伯维将获得 FG-M701 在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权。明济生物将获得 1.5 亿美元的首付款和近期里程碑付款，并有资格获得后续高达 15.6 亿美元的临床开发、监管注册和商业化里程碑付款，以及高达净销售额低两位数比例的分级特许权使用费。 3、轩竹生物&丽珠医药：就复达那非（XZP-5849）达成独家开发及商业化授权许可合作 6 月 13 日，丽珠医药、与四环医药非全资附属公司轩竹生物联合宣布，双方就轩竹生物自主研发的一款高选择性 PDE-5 抑制剂复达那非（产品代号：XZP-5849）达成独家授权许可合作。 根据双方已签署的授权许可协议，丽珠医药将获得复达那非（XZP-5849）产品原料药和制剂在大中华地区及非规范性市场地区的独家开发、生产及商业化权益，轩竹生物将保留复达那非在欧洲、美国、加拿大、日本、韩国、澳大利亚及巴西地区的开发、生产及商业化的权益。根据协议，轩竹生物将获得预付款，并有权获得里程碑付款及最高可达两位数的分级特许销售分成。 复达那非是轩竹生物自主研发的一款高选择性磷酸二酯酶 5（PDE5）抑制剂，属于化药 1 类新药，具有独立自主的知识产权。产品作用包括：1）抑制前列腺增生、显著改善前列腺增生症引起的下尿路症状；2）舒张阴茎海绵体平滑肌，增加阴茎动脉血流，改善勃起功能障碍；3）通过扩张肺动脉，降低肺动脉压力。 更重要的是，其克服了同类药物如西地那非、伐地那非和他达拉非等出现的视觉障碍、背痛等不良反应。临床前研究还证明，复达那非体内清除率明显低于阿伐那非、西地那非和伐地那非，预计人体内具有更长的半衰期，除了满足勃起功能障碍（ED）患者治疗以外，还可以满足治疗前列腺增生引起的下尿路症状（BPH/LUTS）及肺动脉高压（PAH）患者每天给药一次、长期用药的临床需求。目前产品处于 I 期临床研究阶段，在研适应症包括 ED、BPH/LUTS、BPH/LUTS 合并 ED 以及 PAH。    多说一点 6 月 13 日，医保局发布了《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》及相关文件公开征求意见。这意味着新一年的医保目录调整工作已经开始。相应内容可见 Insight 报道，点击即可跳转。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

随着社会压力内卷、环境恶化及生活节奏过快等变化，男人们的性健康问题开始浮现。然而，一项针对国内男性的调研显示，在出现问题后，会主动采取措施解决的人仅有20.9%。大多数男人在对待这一障碍时，首先采取的是回避的心理。这也可以理解，毕竟涉及到男人最重视的尊严问题，宁可默默承受，也不能公开承认自己不行。但随着男性的性健康问题日益凸显，相关治疗药物市场规模开始膨胀，正逐渐受到各大药企的关注。01.逐渐膨胀的市场男性的性健康问题主要包括勃起功能性障碍（ED）、早泄、慢性前列腺炎、前列腺增生、精索静脉曲张、睾丸炎等等。本文主要讨论“消费型”男性性健康，而非“疾病型”，也即主要讨论ED和早泄方面。勃起功能障碍（ED）是一种常见的男性性功能障碍，指阴茎无法达到或维持充分的勃起状态来满足性生活需求，病程超过3个月，俗称“阳痿”。这一疾病在男性群体中被视为隐疾，绝大多数ED患者或疑心自己罹患该病的患者对其避而不谈，讳疾忌医的心态突出。受传统观念、勃起功能象征男子气概等意识的限制，ED对患者及其伴侣的生理、精神、社会等生活质量会产生显著的负面影响。随着ED病程的延长，患者的心理负担日益增重，严重影响了患者的生存质量。一项流行病学调查显示：在中国，40.6%的40岁以上男性存在ED问题，其中轻度比例27%,中度比例43%,重度比例30%。另外，据我国国家卫生健康统计数据显示，在20至40岁的青年男性群体中，功能障碍的发病率已攀升至约25%。尤为突出的是，18至25岁的群体对解决ED方式的搜索需求占比高达30%，显露出明显的低龄化特征。根据观研天下研报数据显示，2015-2020年国内抗ED药物行业市场规模由24.3亿元飙涨到53.5亿元，预计2024年市场规模将达98.8亿元，再次翻番。国内ED患者的年龄分布来源：头豹研究院研报早泄是男性最常见的射精功能障碍，以性交之始即行排精，甚至性交前即泄精，不能进行正常性生活为主要表现，发病率占成年男子的1/3以上。调查其病因，包括心理因素、局部阴茎因素、泌尿、内分泌、神经系统疾病等，每个病人的情况都不一样。早泄主要可分为原发性早泄和继发性早泄两种，前者有研究显示发病率在4%～6%，后者在亚太地区的发病率30%左右。治疗早泄的手段主要包括药物治疗、心理行为治疗和手术治疗。早泄的发生率虽然高，但只要患者摆脱认知束缚，早诊断早治疗，正规药物治疗，康复概率很大。事实上，与ED药物市场不同的是，我国抗早泄药物市场仍处在“待开发”阶段。据相关统计数据显示，2022年，零售药店渠道男科品类销售额达66.83亿元，但抗早泄药2022年全国零售药店销售规模仅为6.02亿元。男科品类全国零售药店渠道TOP20品牌中，早泄类药仅占3席，品牌集中度不算高。但随着男性对性健康意识的觉醒，早泄类治疗药物市场或许将重复ED治疗药物市场规模发展趋势。据QYResearch调研团队显示，预计2029年中国早泄治疗药物市场规模将达到28.8亿元，未来几年年复合增长率达11.0%。中国早泄治疗药物市场规模趋势预测来源：参考资料3尽管市场前景广阔，但患者教育等问题仍是关键，这是关系到能否打开市场的基础。一旦某个环节出了问题，那么即便是看得见的超级蓝海市场，开垦依然存在诸多障碍。如果从已上市和在研的情况看，ED和早泄治疗药物在中国又呈现出特殊的国情。02.竞争日渐白热化口服PDE5抑制剂是治疗ED的一线治疗方案，目前，我国已获批的主要PDE5抑制剂共有5款，分别是西地那非、他达拉非、伐地那非、阿伐那非和爱地那非。西地那非为辉瑞原研，如果对西地那非这个化学名称陌生的话，那“伟哥”这个别名肯定就家喻户晓了。“伟哥”的诞生，其实是一个“无心插柳”的故事。1986年，辉瑞最初研发西地那非时，是用来治疗心绞痛。然而，西地那非对扩张心血管的效果并不明显，却对另一个身体部位的效果十分显著。于是，西地那非便作为另一种功效于1998年3月正式上市销售，2000年进入中国，商品名为“万艾可”。据统计，自推出之日起，万艾可的累计销售额已超过2000亿元人民币。2014年，自辉瑞的原研药西地那非专利到期后，国内数十家药企纷纷申请进行仿制药生产，至今已超58个药品批准文号。而其中部分药企开启了价格战，拉低了国产抗ED药物的价格，更是将国产抗ED仿制药市场竞争推向红海。2020年，西地那非被纳入全国第三批集采中，辉瑞、广州白云山、齐鲁制药、亚邦爱普森四家企业竞标，最终齐鲁制药成唯一中标企业。但与其他集采品种不同的是，中标与失标并未改变这一药物的竞争格局。在份额更大的院外市场，辉瑞的“万艾可”及白云山“金戈”仍占据上风。成功绕道集采，似乎意味着西地那非的竞争在一定程度上可以降低政策影响，也许本品的销售主战场从来就不在医院。相关数据显示，国内零售渠道的男科产品销量是几乎是院内市场的33倍。2022年，白云山“金戈”营收首次突破10亿元大关，达10.52亿元，成为白云山首个“十亿单品”。2023年，金戈再次大幅增长22.58%，达到12.9亿元，年销售1.01亿片，仍旧是白云山最赚钱的产品之一。来源：白云山官网在更新迭代中，市场上出现西地那非口崩片新剂型，原研仍是辉瑞，但价格十分昂贵，达到128元一粒。2022年，四川科伦的西地那非口崩片首仿获批上市，随后中润药业、江西施美药业、河北龙海药业的西地那非口崩片先后获批上市，视同过一致性评价。他达那非是第二代ED治疗用药，由礼来研发，于2005年进入中国市场。该药药理机制与西地那非相似，但药效更持久。且具有长达17.5小时的半衰期、药效持续时间长达24-36小时，欧美国家先后将其视作ED唯一指定用药，并通过了“每日一次”的低剂量片剂，开发了ED治疗的新模式。2020年，他达那非被纳入集采，天士力和海悦药业中标。根据药渡数据，2023年至今，已有明仁福瑞达制药、羚锐制药、修正药业、常州制药厂等10余家仿制药企业获批生产，此外，新剂型包括齐鲁制药的他达拉非口溶膜也已获批上市。来源：礼来中国官网伐地那非原研由拜耳开发，与他达拉非和西地那非一样都属于PDE5选择性抑制剂，为第三代抗ED药物，于2004年进入中国。作为第三代产品，伐地那非的药物副作用小，不良反应发生率低，快速代谢，安全性好，且作用时间久，勃起力度强，成为伟哥的超强替代品。目前，伐地那非国内也有3家仿制药企业获批上市，分别为扬子江药业，强寿药业，科伦药业。相较之下，治疗早泄药物就显得有些单薄。03.局面仍未打开盐酸达泊西汀是国内外《早泄诊治指南》推荐一线治疗药物，也是目前国内最为流行的治疗早泄药物。这是一种短效选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，原研药于2013年在中国获批上市。作用机制为调控大脑性欲中心5-羟色胺和多巴胺等神经递质水平，起到延迟的效果。来源：http://health.dzwww.com/jkxw/cyyw/202403/t20240319_13854194.htm但奇怪的是，与“伟哥”具有同样商业价值的达泊西汀，却遭遇了“卖不动”的尴尬局面。根据药渡数据，2023年前三季度，国内达泊西汀院内销售额仅2359万元。一款药物卖不动，势必是由多种原因造成的，但归结起来，也不外乎，价格、疗效、副作用以及依从性这几大因素。疗效方面，在一项名为“达泊西汀治疗早泄的疗效和耐受性：两项双盲随机对照试验的综合分析”试验中，672、676和610名患者在安慰剂、30mg达泊西汀和60mg达泊西汀中完成分组，基线期的平均IELT（阴道内射精潜伏期）为0.90分钟、0.92分钟和0.91分钟；服药第12周时，三组的IELT分别为1.75分钟、2.78分组和3.32分钟，达到临床终点。在另一项评估达泊西汀对早泄男性的长期疗效和安全性试验中，平均IELT从基线期的0.9分钟（所有组），增加到研究结束时安慰剂（1.9分钟）达泊西汀30mg（3.2分钟）和达泊西汀60mg（3.5分钟）。从中可看出，达泊西汀的疗效似乎不是特别明显。另外，与“伟哥”立竿见影的效果相比，由于短周期服用达泊西汀并无法治愈早泄，大部分患者无法坚持。除此之外，达泊西汀在用药方面还有一些限制。比如，不能与酒同时服用，酒精跟达泊西汀联用会增加意外伤害和心血管事件的发生概率；有心脏基础疾病、肾功能不全和肝功能障碍的患者也不建议服用。种种限制与其疗效、价格及副作用相结合，共同造成了达泊西汀卖不动的局面。2020年，泰恩康斩获达泊西汀国内“首仿”，打响了达泊西汀国产化的第一枪。截至目前，已经有10余款国产达泊西汀获批上市，涉及白云山、科伦药业、信立泰等多家药企。04.结语从上文中可以看出，目前国内治疗ED和早泄的药物市场，基本都是仿制药的天下，创新药不见身影。爱地那非虽然是悦康药业自主研发的1类新药，但仍属PDE-5抑制剂，在研中的旺山旺水斯美瑞非也仍旧是PDE-5抑制剂，非全新作用机制的新药。早泄方面的新药研发甚至严重缺席，不禁让人疑惑。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料1、各大公司官网、公告、年报等2、《一年吃掉47亿片！中年男性撑起千亿市场，“尊严都是钱买的”》，数字财经智库，2024-02-033、《2024年早泄治疗药物中国市场报告》，搜狐网，2024-3-294、《争夺百亿抗ED药市场，美纳里尼中国CEO陈家麟：应聚焦品牌建设，而非内卷》，时代财经，2024-03-295、《国内市场不到3亿，“早泄”治疗神药能否收获“伟哥”式的成功？》，氨基观察，2023-3-29