An Open-label, Single-dose Study to Assess the Pharmacokinetics of HSK7653 Tablets in Subjects With Varying Degrees of Renal Impairment Compared to the Control Subjects With Normal Renal Function

This is an open-label, single-dose study to evaluate the pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of HSK7653 in subjects with mild, moderate, severe renal impairment and subjects with kidney failure compared to the matched control subjects with normal renal function.

开始日期2022-08-04

申办/合作机构

海思科医药集团股份有限公司

CTR20221952 / Completed临床1期

一项评估单次口服HSK7653片在不同程度肾功能不全受试者中药代动力学特征的开放性临床试验

主要目的：比较HSK7653片在肾功能正常受试者和不同程度肾功能不全受试者中的药代动力学特征。次要目的：评价HSK7653片在肾功能正常受试者和不同程度肾功能不全受试者中的安全性。比较HSK7653片在肾功能正常受试者和不同程度肾功能不全受试者中的药效动力学特征。

开始日期2022-08-02

申办/合作机构

海思科医药集团股份有限公司

[+2]

100 项与考格列汀相关的临床结果

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100 项与考格列汀相关的转化医学

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100 项与考格列汀相关的专利（医药）

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项与考格列汀相关的文献（医药）

2024-02-01·Diabetes, obesity & metabolism

A model‐informed approach to accelerate the clinical development of cofrogliptin (HSK7653), a novel ultralong‐acting dipeptidyl peptidase‐4 inhibitor

Article

作者: Wu, Qinghe ; Cao, Fangrui ; Li, Fangqiong ; Cui, Cheng ; Li, Haiyan ; Liu, Dongyang ; Kong, Iok Ian

Abstract:

Aim:

To employ a model‐informed drug development approach in facilitating decision making and expediting the clinical progress of cofrogliptin (HSK7653), a novel ultralong‐acting dipeptidyl peptidase‐4 (DPP‐4) inhibitor, for the treatment of type 2 diabetes (T2D) via a biweekly dosing regimen.

Methods:

Firstly, a population pharmacokinetics and pharmacodynamics (PopPKPD) model was developed using PK and PD data from a single ascending dose study to simulate the PK and PD time profiles of HSK7653 after multiple doses. Secondly, model‐based meta‐analysis (MBMA) was performed on published clinical studies of Eastern Asian subjects for all DPP‐4 inhibitors. We hypothesized a consistent relationship between PK and DPP‐4 inhibition in both healthy individuals and in those with T2D, establishing a quantitative correlation between DPP‐4 inhibition and HbA1c. Finally, the predicted PK/DPP‐4 inhibition/HbA1c profiles were validated by T2D patients in late clinical trials.

Results:

The PK/DPP‐4 inhibition/HbA1c profiles of T2D patients treated with HSK7653 matched the modelled data. Our PopPKPD and MBMA models predict multiple ascending dosing PK and PD characteristics from single ascending dosing data, as well as the long‐term efficacy in T2D patients, based on healthy subjects.

Conclusions:

Successful waiver approval for the phase 2b dose‐finding study was achieved through model‐informed recommendations, facilitating the clinical development of HSK7653 and other DPP‐4 inhibitors.

2024-01-01·Diabetes therapy : research, treatment and education of diabetes and related disorders

A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, and Dose-Increasing Study on the Safety, Tolerability and PK/PD of Multiple Doses of HSK7653 by Oral Administration in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus in China

Article

作者: Wu, Qinghe ; Ji, Linong ; Li, Fangqiong ; Bai, Nan ; Cui, Wei ; Liang, Wenxin ; Wang, Jin ; Gao, Leili ; Cai, Yun

INTRODUCTION:

This study assessed the safety, tolerability, and PK/PD of HSK7653 tablets in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).

METHODS:

This was a Phase IIa, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, and dose-increasing study with 48 Chinese diabetes patients. Subjects were randomly assigned to placebo and 10/25/50 mg dose groups, and they received oral administration once every two weeks for a total of six times. Safety and tolerability were assessed throughout this study, and PK/PD parameters were analyzed using non-compartment model with WinNonlin.

RESULTS:

The three doses of HSK7653 were well tolerated, and the incidence of TEAE and ADR was not significantly increased compared with the placebo group. C_max increased linearly with the increasing dose, and the mean t_1/2 was 64.0-87.0 h. The first dose and last dose PK parameters were similar. After oral administration of 10-50 mg HSK7653 every two weeks, the average R_ac_C_max and R_ac_AUC were 0.9-1.0 and 1.0-1.1 respectively; therefore, HSK7653 was not accumulated in vivo. All three doses significantly inhibited DPP-4 activity and increased plasma GLP-1 level and serum insulin levels. When the plasma concentration of HSK7653 was ≥ 20.0 ng/mL, the DPP-4 inhibition rate in all subjects was maintained at > 80.0%. In 10 and 25 mg dose groups, the HbA1c levels maintained a downward trend compared with the placebo group.

DISCUSSION:

HSK7653 showed desirable pharmacokinetic and pharmacodynamic properties with good safety and tolerability in Chinese T2DM patients. DPP-4 inhibition rate and plasma GLP-1 levels were higher in each dose group than in placebo group.

TRIAL REGISTRATION NUMBER:

CTR20182505 (Drug Clinical Trial Registration and Information Disclosure Platform, www.chinadrugtrials.org.cn ).

2023-10-01·European journal of pharmaceutical sciences : official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences

Dose decision of HSK7653 oral immediate release tablets in specific populations clinical trials based on mechanistic physiologically-based pharmacokinetic model

Article

作者: Yan, Pangke ; Zhang, Shudong ; Liu, Dongyang ; Wu, Nan ; Lei, Zihan ; Wang, Xu ; Yao, Xueting ; Hu, Qin ; Zhang, Miao ; Yu, Zhiheng

HSK7653, an oral dipeptidyl peptidase-4 inhibitor administered every 2 weeks, is a candidate for the treatment of type 2 diabetes mellitus. The major elimination pathway of HSK7653 in vivo is renal excretion, and hepatic metabolism and fecal excretion of unchanged compound contribute less to the systemic clearance of HSK7653. Considering the disposition characteristics and the potential indication population of HSK7653, evaluating the HSK7653 exposure in patients with renal impairment and geriatric populations is a prerequisite for bringing more benefits to the patients. Here, a PBPK model was developed based on in vitro experimental results, such as dissolution, permeability, and metabolism, and the in vivo renal clearance, to evaluate the effects of physiological factors and food on HSK7653 exposure in specific populations, including adult and elder individuals with renal impairment and geriatric populations. Simulation results showed that the AUC of HSK7653 increased by 46%, 82%, and 129% in adult patients with mild, moderate, and severe renal impairment, and by 56%, 78%, and 101% in patients aged 65-75, 75-85 and 85-95 years, respectively. The AUC increased in the range of 62%-83%, 98%-133%, and 153%-195% in elderly patients (65-95 years) with mild, moderate, and severe renal impairment, respectively. Moreover, two different absorption model development methods (dissolution profile method and the diffusion layer model method) predicted that food had no effect on the exposure of the same simulated population. Since the predicted AUC of HSK7653 at the 10 mg dose in various specific populations was still within the relatively flat results of the exposure-response analysis, the 10 mg dose of HSK7653 was first used to explore the exposure in the renal impairment population (CTR20221952).

项与考格列汀相关的新闻（医药）

2024-06-25

·GBIHealth

全球首个！诺和诺德胰岛素周制剂诺和期在华获批；强生BCMA×CD3双抗泰立珂在华获批；博腾生物引进MaxCyte流式电转技术平台

药械追踪 No.1 / 全球首个！诺和诺德胰岛素周制剂诺和期在华获批近日，国家药品监督管理局批准丹麦诺和诺德公司申报的依柯胰岛素注射液（商品名：诺和期/Awiqli）上市，用于治疗成人2型糖尿病。诺和期是截至目前全球首个且唯一获批的胰岛素周制剂，也是诺和诺德“中国同创”项目的首个落地成果，首次实现在中国、欧盟和美国同步开展临床试验，同步递交上市申请，今年已经在欧盟、瑞士、加拿大、澳大利亚获批，让中国患者更早获益于全球创新药。作为长效胰岛素类似物，诺和期可与白蛋白可逆性结合，在循环系统形成储库并缓慢持续释放；在一周给药间隔内，诺和期降糖作用分布均匀，并且在临床相关剂量下降糖作用时间可覆盖一周。该品种的上市为成人2型糖尿病患者提供了新的治疗选择。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 / 强生BCMA×CD3双抗泰立珂在华获批强生公司今日宣布，旗下创新治疗药物泰立珂（特立妥单抗注射液）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药适用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。泰立珂是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和T淋巴细胞表面CD3受体的双特异性抗体，此前已于美国和欧盟等市场获批上市。泰立珂可将CD3+T细胞重定向到表达BCMA的骨髓瘤细胞，以诱导杀伤肿瘤细胞。临床研究表明，泰立珂在既往至少接受过三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的缓解率超过60%；中国患者获益更佳，总缓解率（ORR）达76.9%。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.3 / 海思科糖尿病新药倍长平获批上市近日，海思科医药集团股份有限公司（海思科，002653.SZ）旗下1类创新药考格列汀片（商品名：倍长平，研发代号：HSK7653）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适用于改善成人 2型糖尿病患者的血糖控制。考格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，可抑制DPP-4活性，增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的血浆浓度，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平，降低血糖。临床试验结果显示，考格列汀没有胃肠道不良反应，且不引起体重增加，可在有效降糖的同时不增加低血糖和心血管事件发生率，在轻中度肝、肾功能损伤患者中也无需调节剂量。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.4 / 海和药物谷美替尼在日本获批上市 2024年6月24日，海和药物宣布，公司创新药物MET抑制剂谷美替尼片已获得日本厚生劳动省批准上市，用于治疗具有MET 14外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。本次适应证的上市许可申请主要基于SCC244-108关键Ⅱ期研究（GLORY研究，NCT04270591）的有效性和安全性数据。该研究是一项多国、多中心的开放、单臂临床试验，旨在评估谷美替尼片用于具有MET 14 外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌人群的疗效和安全性。该适应证已于2023年3月7日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。谷美替尼片（研发代号：SCC244）是一款口服强效、高选择性小分子MET抑制剂。该药由中国科学院上海药物所发现，由上海海和药物研究开发股份有限公司独自开发，并拥有全球自主知识产权。2023年底，谷美替尼经过谈判进入国家医保目录。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.5 / 博腾生物引进MaxCyte流式电转技术平台博腾生物近日宣布引进MaxCyte cGMP级别ExPERT GTx流式电转技术平台，成为中国首家拥有该临床级流式电转染系统设备的细胞治疗CDMO公司。 MaxCyte ExPERT GTx流式电转技术平台具备卓越的高转染效率和细胞活率，不仅能够处理灵活的转染体积，还能够覆盖从科研到临床以及cGMP生产的全流程，无缝扩展大体积制备。MaxCyte已经成功支持全球首个CRISPR/CAS9基因编辑治疗药物Casgevy上市。博腾生物具备完善的细胞治疗工艺设备，能够满足不同类型的细胞生产，包括细胞建库、自体及异体细胞治疗生产，并支持多种工艺路线如病毒载体转染、非病毒载体电转和基因编辑等。通过引入MaxCyte技术平台，博腾生物进一步加强了其在非病毒电转工艺开发与临床生产方面的能力。目前博腾生物已使用MaxCyte为多个细胞治疗项目提供IIT产品生产、IND申报药学研究及临床项目生产服务。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.6 / 信达生物在美国ADA年会公布玛仕度肽中国人群Ⅲ期数据 2024年6月25日，信达生物（1801.HK）宣布，胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国超重或肥胖成人受试者中的首个Ⅲ期临床研究（GLORY-1）的主要结果及肝脏脂肪含量探索性终点结果在2024年美国糖尿病协会（ADA）科学会议上分别以重磅进展口头报告（ePoster Theater，1856-LB）和重磅进展摘要（1857-LB）的形式发表。 GLORY-1（ClinicalTrial.gov: NCT05607680）是一项在中国超重（BMI≥24 kg/m2）伴有至少一种体重相关合并症或肥胖（BMI≥28 kg/m2）受试者中评估玛仕度肽的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。共入组610例受试者，按1：1：1随机分配至玛仕度肽4 mg组（N=203）、玛仕度肽6 mg组（N=202）或安慰剂组（N=205），治疗48周。玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。作为一种人体内天然存在的胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。2024年2月，玛仕度肽的首个NDA获NMPA受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻企业动态 No.1 / 通化东宝与国药控股达成战略合作近日，通化东宝国药控股签署《战略合作框架协议》，双方将在分销渠道、物流配送、招标服务、市场准入等关键业务领域展开全面深入合作。国药控股将充分发挥供应链一体化、数字化服务的优势，为通化东宝在提高效率、降低成本、持续优化市场等方面提供整体解决方案。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

上市批准

2024-06-24

·药讯社

快讯！NMPA批准3个创新药上市（2个化药1类和1个生物药1类）

今日（6月24日），NMPA官网连发3则批准新药上市的讯息：（1）NMPA通过优先审评审批程序，附条件批准迪哲（江苏）医药股份有限公司申报的1类创新药戈利昔替尼胶囊（商品名：高瑞哲）上市，该药单药适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。（2）NMPA批准海思科医药集团股份有限公司申报的1类创新药考格列汀片（商品名：倍长平）上市，该药适用于改善成人 2型糖尿病患者的血糖控制。（3）NMPA批准丹麦诺和诺德公司（Novo Nordisk A/S）申报的依柯胰岛素注射液（商品名：诺和期/Awiqli）上市，用于治疗成人2型糖尿病。

上市批准优先审批

2024-06-24

·Insight数据库

改善血糖控制，海思科 1 类创新药考格列汀片获批上市

6 月 24 日，据 NMPA 官网显示，海思科医药申报的 1 类创新药考格列汀片（商品名：倍长平）上市，用于改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。截图来自：NMPA 官网考格列汀是二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制剂，可抑制 DPP-4 活性，增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的血浆浓度，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平，降低血糖。在关键 3 期临床试验中（NCT04556851），纳入了 475 名平均基线糖化血红蛋白（HbA1c）水平为 8.1% 的 2 型糖尿病患者，他们被随机分配接受考格列汀 10 mg、25 mg 或安慰剂治疗，并在持续 24 周后进入 28 周的开放标签扩展期，统一接受考格列汀 25 mg 治疗。研究的主要终点是 24 周时 HbA1c 水平相对于基线的变化。结果显示，考格列汀 10 mg 和 25 mg 治疗组的 HbA1c 水平分别较基线显著降低了 0.96% 和 0.92%，而安慰剂组仅降低了 0.33%。在第 24 周时，考格列汀 10 mg 和 25 mg 组中分别有 44.2% 和 44.4% 的患者 HbA1c 水平降至低于 7.0%，而安慰剂组仅为 20.6%（p<0.0001）。在随后的开放标签扩展治疗期间（第 24 周至第 52 周），考格列汀 10 mg 切换至 25 mg 组以及考格列汀 25 mg 维持组中，HbA1c 水平的降低效果得以继续保持。研究期间，考格列汀治疗组与安慰剂组在低血糖事件发生率和不良事件发生率方面相似，表明考格列汀具有良好的耐受性和安全性。截图来自：Insight 数据库官网综上所述，这项研究表明，考格列汀单药治疗显著改善了 2 型糖尿病患者的血糖控制，同时具有良好的耐受性和安全性。封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：耳东 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

临床结果临床3期上市批准

100 项与考格列汀相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	中国	海思科医药集团股份有限公司	2024-06-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
葡萄糖耐受不良	临床2期	中国	海思科医药集团股份有限公司	2021-03-19
肾功能不全	临床1期	中国	海思科医药集团股份有限公司	2022-08-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04564872 (HSK7653, EASD2023)	临床3期	2型糖尿病追加	-	HSK7653 10mg	網艱築襯廠蓋襯鹽艱廠(醖壓膚鬱憲衊壓選範構) = 簾製範繭願衊鏇觸製蓋淵廠鑰醖顧艱艱網糧醖 (構餘憲獵遞餘鏇遞蓋淵, -1.08 ~ -0.83)	积极	2023-10-03
				HSK7653 25mg	網艱築襯廠蓋襯鹽艱廠(醖壓膚鬱憲衊壓選範構) = 鬱繭積衊選淵獵壓窪遞淵廠鑰醖顧艱艱網糧醖 (構餘憲獵遞餘鏇遞蓋淵, -1.12 ~ -0.87)
HSK7653 (ADA2023)	N/A	2型糖尿病	475	HSK7653 10mg	顧壓鹹選窪廠膚淵選壓(構遞蓋壓膚選觸憲廠鹹) = 齋廠獵襯襯獵膚鹽襯衊構範鬱鹽鹽齋觸鹹積遞 (製膚齋蓋選醖淵壓襯衊 )	积极	2023-06-20
				HSK7653 25mg	顧壓鹹選窪廠膚淵選壓(構遞蓋壓膚選觸憲廠鹹) = 艱醖顧糧艱淵壓範衊衊構範鬱鹽鹽齋觸鹹積遞 (製膚齋蓋選醖淵壓襯衊 )
NCT04556851 (NEWS) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	462	HSK 7653	糧積鹹鹽簾鬱選鹽繭膚(夢鹽淵顧願觸選壓壓夢) = HSK7653 片的两个剂量组均达到了临床终点，均能有效降低 2 型糖尿病患者的糖化血红蛋白，且显著优于安慰剂组，安全性与安慰剂类似憲選顧鹹憲遞窪衊壓鑰 (鏇艱製齋願窪鏇糧淵鹹 )	积极	2022-08-25
				Placebo
NCT04564872 (NEWS) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	450	Metformin+HSK 7653	壓蓋鏇蓋觸餘鏇鹽窪遞(簾鏇鑰壓願襯醖淵願獵) = 两个剂量组均能有效降低患者糖化血红蛋白，且每两周服用一次 HSK7653 片与每天服用一次阳性对照药利格列汀片的降幅相当糧顧鑰簾餘鹽鏇鏇鏇淵 (蓋簾鏇範蓋憲選網艱觸 )	非劣	2022-08-25
				Metformin+Linagliptin