Human Growth Hormone (Anhui Anke)

近日，“东北药茅”长春高新发布的2023年年报中披露了大额分红计划，计划每10股派发现金红利45元。在生长激素纳入部分地区集采的不利局面之下，长春高新依然能够高调地响应号召大额分红，格局实在让人敬佩。或许是子公司百克生物带状疱疹疫苗营收的爆发给了长春高新这样撒钱的底气。然而，细究之下，长春高新并未如市场流言描述的那样不堪，支柱仍旧坚挺，“爆品”正在来袭。支柱屹立不倒根据最新年报，2023年，长春高新总营收制药板块总营收136.13亿元，同比增长13.93%；净利润45.32亿元，增长9.47%；归母扣非净利润45.16亿元，增长9.63%。其中，基因工程/生物类药品营收129.11亿元，增长14.35%；中成药营收7.03亿元，增长6.72%。以子公司为单位看，2023年，金赛药业实现收入110.84亿元，同比增长8.48%；百克生物实现收入18.25亿元，增长70.30%；华康药业实现收入7.03亿元，增长6.73%。长春高新2023年主要营收数据来源：招股书从利润的贡献程度看，金赛药业实现归母净利润45.14亿元，同比增长7.04%，贡献了超99%的净利。这一靓丽的数据一举击破了市场对长春高新不利的传言，极大地安抚了投资者的恐慌情绪。不过在过去的两年中，长春高新的挑战确实是巨大的。2022年3月，广东联盟双氯芬酸等药品集中带量采购中，金赛药业的生长激素粉针产品中选，相对最高有效申报价的降幅达52.46%；2022年11月，粉针中标福建省带量集采；2022年11月，粉针中标河北省集采。此外，在2023年11月浙江省第四批集采结果公告中，金赛药业、安科生物的短效水针、短效粉针以及未名海济、联合赛尔的短效粉针中标。尽管长春高新在2023年半年报中就曾表示过集采相关产品收入增幅高于公司整体生产激素产品的收入增幅，基本实现了以价换量的目标，但依旧无法遏制住市场流言。加上此前的集采开始执行，集采利刃的重挫不说伤筋动骨，至少在市值上已经很受伤，连续两年多的跌势十分难看。难道生长激素的前景真的已经蒙尘？基因重组人生长激素（rhGH）已经成为现代生物技术生产的重要产品之一，目前国内市场在售的生长激素类型有三种，分别为短效生长激素（粉针剂）、短效生长激素（水针剂）、以及长效生长激素（水针剂）。短效生长激素需要每日注射给药，而长效生长激素每周仅需注射一次，能减少因注射相关的不适，是解决儿童用药依从性差的重要手段之一。在国内，这三款产品的竞争格局呈金字塔型。1998年，金赛药业在国内上市了第一款重组人生长激素粉针剂，也是目前竞争厂家最多的一款产品，共有7家企业的粉针获得中国上市许可，其中5家中国企业、2家外企；2005年，金赛药业获批上市国内第一款短效水针剂，目前仅有金赛药业、安科生物和诺和诺德3家企业获批生产；2014年，金赛药业的聚乙二醇化重组人生长激素水针剂（金赛增）获批上市，是我国首个、且目前唯一市场在售的长效人生长激素。国内已上市的生长激素产品来源：民生证券从历年金赛药业各剂型生长激素收入占比看，粉针剂型占其营收比重较低，短效水针营收占比最多，而长效水针目前处于放量增长阶段。根据药渡数据，集采前后，长春高新生长激素整体院内市场的市占率未发生明显变化，2020-2023年前三季度，市占率分别为77.26%、75.86%、76.77%和77.55%，独霸市场。国内2023年前三季度生长激素院内市场格局来源：药渡数据随着人们生活水平的提高，对生长激素认识的不断加深，未来生长激素的市场规模还将继续扩大。生长激素临床应用主要为治疗矮小症，目前我国接受正规治疗比例较低。根据第七次人口普查数据，按我国需要治疗的4-15岁人群基数及约3%的患病率计算，现存矮小症发病人数约640万。目前病理性矮小症通常可通过皮下注射补充生长激素以进行治疗，这一治疗方法逐渐得到广泛认可和应用。但据中华医学会数据显示，矮小症主要人群得到规范化治疗的比例低于5%。另一方面，我国重组人生长激素在成人市场运用较为匮乏。在美国大约有75%的生长激素使用者年龄超过20岁，而他们用生长激素的主要目的在于抗衰老和增肌，类比下来，发展国内重组人生长激素成人市场也具备可行性。因此在需求端，生长激素这个产品本身依然有着巨大的有效需求未被满足，整个生长激素的价值创造远远没有到头。当然，“单品独大”的局面是危险的，长春高新也非常清楚，如何摆脱生长激素依赖症，是其今后发展的重点。在研发管线中，有多个可能的“爆品”正在呼之欲出，不仅如此，其另一增长的长矛百克生物也已破土，一切都在向好的方向发展。重磅登场撑未来百克生物在2023年收获了一款重磅疫苗----带状疱疹疫苗（商品名：感维）。带状疱疹疫苗在国内的关注度不亚于HPV疫苗，甚至在市场规模上可能更大，主要是因为中国的带状疱疹疫苗接种率太低了，50岁以上人群的接种率仅0.31%。在百克生物的带状疱疹减毒活疫苗获批上市之前，在中国只有一款葛兰素史克（GSK）的基因重组亚单位疫苗Shingrix（欣安立适）上市销售。欣安立适于2020年在中国获批，但由于定价的问题，该款疫苗在中国的销售业绩并不理想。此前，根据上海疾控中心公布的价格，欣安立适的价格为1603.5元/剂，全接种价格为3207元（两剂），在一些私立医疗机构接种的价格普遍在3600元-4500元。该疫苗为自费项目，这样的价格对大多数老人来说，比较难以接受。百克生物的感维虽然是减毒活疫苗，保护率不远及重组蛋白疫苗欣安立适。但感维也有自己的优势，首先是适用人群更广，其接种年龄下限为40岁，比欣安立适多10年；其次是感维仅需接种一针，每针售价1369元。相较于欣安立适需接种两针，每针售价1598元，感维具有一定的价格优势。因此我们看到，2023年百克生物实现了业绩大爆发，全年总营收18.25亿元，大增70.3%。其中，带状疱疹疫苗收入8.83亿元，仅用不到一年就赶超百克生物此前的支柱产品水痘疫苗。百克生物2023年营收组成来源：年报百克生物已长出獠牙，长春高新的焦虑就会消减不少。但长春高新似乎还不满足，在过去的2023年里，研发费用大增26.85%，达到17.23亿元，正在从硬件到软件全方面提升竞争力。在硬件建设上，子公司金赛药业全球科创总部及研发中心在上海张江国际医学园区开工建设；金赛药业创新软件医疗器械全国总部及产业集群落户重庆科学城，一期生产线正式投入生产；金赛药业数字化产业链贯通工程建设项目成功申请国家级重点项目，将通过数字化转型推动产业链贯通。在人才的投入上，长春高新也在不遗余力，截至2023年底，其相关研发人员已达有1329人，增长15.97%。重点在研方面，聚乙二醇重组人生长激素注射液特发性身材矮小（ISS）、先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）所致儿童的生长障碍等适应症已进入上市评审阶段；增加小于胎龄儿（SGA）适应症已完成II期临床；成人生长激素缺乏适应症已开始III期临床，正在进行患者入组；已向美国FDA提交IND申请。注射用金纳单抗新增获批开展用于结缔组织病相关的间质性肺病（CTD-ILD）的临床试验。亮丙瑞林注射乳剂新增获批开展儿童中枢性性早熟、绝经前乳腺癌的临床试验，在晚期前列腺癌方面，已经完成III期临床；在儿童中枢性性早熟方面，该产品是目前国内首个获批开展临床研究的治疗儿童中枢性性早熟的6个月长效原位凝胶制剂，III期临床研究已完成首例患者入组工作。金妥昔单抗注射液在持续推进用于晚期胃或胃食管结合部腺癌适应症相关III期临床。EG017片（选择性雄激素受体调节剂）用于压力性尿失禁（SUI）、EG017软膏用于干眼症等适应症II期临床相关患者持续入组中。此外，NK3R小分子拮抗剂GS1-144、重组人促卵泡激素-CTP融合蛋白注射液、长效黄体酮周制剂GenSci125等临床试验都在有序推进中。长春高新2023年研发人员变动情况来源：年报百克生物虽然没有抓住新冠疫情的红利，但在后续产品的布局上，纵观国内同行，可与之匹敌的可不多见。目前形成了多层次的研发管线和丰富的项目储备，在研产品包括13种疫苗和3种传染病预防相关的单抗。其中，液体鼻喷流感疫苗即将申请上市许可，项目进展基本与预期一致；百白破疫苗（三组分）已完成I期临床试验，正在进行III期临床试验的准备工作；狂犬单抗正在进行I期临床研究；冻干狂犬疫苗（人二倍体细胞）以及破伤风单抗的临床试验申请已获得批准，即将开展I期临床研究。此外，百克生物的在研产品还包括RSV疫苗及抗体、阿尔茨海默病治疗性疫苗等，形成了阶梯化的产品管线，为未来产品的市场开拓打下良好基础。结语当然，如果非要追究长春高新的隐忧也不是没有，生育率降低算是一个。但同时，老龄化加重也带来了带状疱疹疫苗的增量。此消彼长之间，很难估算是否对长春高新存在不利。不过从长春高新发展战略中，我们也看到了它的努力，努力摆脱对生长激素的依赖，努力扩展其他产品的收入，努力丰富研发管线。在吃尽生长激素红利之后，长春高新的这些努力将撑起这家“东北药茅”的未来。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料长春高新、百克生物年报、官网、公告等信达证券研报《长春高新，延续“好生意”模式》，经理人杂志，2024-02-18《7连板！快解套了》，芝士起源2024-03-20

▎药明康德内容团队报道今日（3月8日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，由Ascendis Pharma、维昇药业（VISEN Pharmaceuticals）申报的注射用隆培促生长素上市申请已获得受理。根据维昇药业新闻稿，隆培促生长素是一款长效生长激素（每周注射一次），用于治疗儿童生长激素缺乏症。在此前治疗中国生长激素缺乏症儿童的3期关键临床试验中，该产品治疗52周后，年化生长速率为10.66厘米/年。截图来源：CDE官网儿童生长激素缺乏症（PGHD）是一种因腺垂体无法产生足够生长激素而引发的疾病，通常表现为比例正常的身材矮小、无法达成理想身高，代谢异常甚至引起社会心理障碍、认知缺陷和生活质量下降。公开资料显示，对生长激素缺乏症、特发性身材矮小的儿童，生长激素是目前认为的最有效的治疗方式之一。而长效周制剂生长激素相比短效日制剂，可大幅降低患者的注射频次，从而改善患者依从性，提高治疗效果，减少注射相关的不适。据维昇药业新闻稿介绍，隆培促生长素（ lonapegsomatropin）是一种人生长激素前药，采用创新的TransCon（暂时连接）技术平台设计。其作用机制有别于其它技术的长效生长激素类似物。每周一次给药后，隆培促生长素可以实现在体内以可控的方式缓慢释放未经修饰的人生长激素，其释放出的生长激素与人体分泌的内源性生长激素结构一致，且生物活性、作用机制和生理分布均与目前广泛使用的生长激素日制剂相同，确保了隆培促生长素的安全性及有效性。隆培促生长素已分别于2021年8月和2022年1月被美国FDA及欧盟委员会（EC）批准用于儿童生长激素缺乏症，由Ascendis Pharma公司负责该产品在大中华区以外的全球临床开发。维昇药业拥有隆培促生长素在大中华区的独家开发、生产和商业化权利。2022年11月，维昇药业宣隆培促生长素3期关键临床试验的主要研究数据。这是一项治疗中国儿童生长激素缺乏症的随机、开放、阳性对照临床试验。研究结果表明，隆培促生长素治疗52周后，年化生长速率（AHV）为10.66厘米/年。相比之下，生长激素日制剂治疗52周后的AHV为9.75厘米/年。这表明隆培促生长素非劣于生长激素日制剂。根据预设的统计检验，主要终点的分析结果也证实隆培促生长素优于生长激素日制剂。此外，多个预设的敏感性分析证实了结果的稳健性。安全性结果显示隆培促生长素耐受性良好，安全性特征与生长激素日制剂相当。此外，从第13周开始，年化生长速率在隆培促生长素组明显高于生长激素日制剂组。在52周治疗期间，两组的平均胰岛素样生长因子-1（IGF-1）均增加至正常范围内，且隆培促生长素组相对较高。IGF-1为肝脏对生长激素反应时产生的一种多肽，其生理作用主要为刺激软骨细胞增殖、分化和胶原的合成。维昇药业首席执行官兼执行董事卢安邦先生表示，作为维昇药业首款即将商业化的产品，隆培促生长素中国3期临床结果已证实优效于生长激素日制剂。随着其上市申请获得受理，维昇药业迈出了走向产品商业化的重要一步。维昇药业将为中国内分泌患者带来更多全球前沿可靠的治疗方案。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Mar 8, 2024,   from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731[2]隆培促生长素中国3期临床试验52周数据首发 为目前证实唯一优效于生长激素日制剂的长效生长激素. Retrieved Nov 17 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/cVZQyNRru29CvTQDCbAXAQ[3]维昇药业宣布隆培促生长素在中国的上市申请已获受理. Retrieved Mar 8, 2024. From https://mp.weixin.qq.com/s/EADteUYM3RJUBhK5UKUIyg本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。