第四十七期｜全球药物研发进展一周速递

2023-08-28

细胞疗法优先审批免疫疗法上市批准申请上市

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.强生 BCMA/CD3双抗Teclistamab国内申报上市，被纳入优先审评8 月 21 日，CDE 官网显示，强生制药的 BCMA × CD3 双特异性抗体特立妥单抗（Teclistamab）BCMA × CD3 双特异性抗体特立妥单抗（Teclistamab）在国内的上市申请已获受理，并被纳入优先审评程序，单药用于既往接受过至少三种治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。Teclistamab 在去年 10 月 25 日获 FDA 批准在美国上市，商品名为Tecvayli。这是一款双抗皮下注射剂，在依从性方面具备优势。值得一提的是，这也是强生的第 4 款多发性骨髓瘤疗法，强生在这一领域可以说是深入布局到极致。Teclistamab 的 FDA 批准是基于 I/II 期临床试验 MajesTEC-1 研究（试验登记号：NCT04557098，NCT03145181）。这是一项单臂、开放标签、多队列、多中心剂量递增研究，以 ORR 为主要终点。关键 II 期试验纳入既往接受过中位治疗线数五线治疗的患者（n=110），其中 78% 的患者都接受过四线及以上治疗。总缓解率（ORR）达到61.8%（95% CI：52.1%，70.9%），其中 28.2% 的患者完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）。首次响应中位时间为 1.2 个月（范围：0.2 - 5.5 个月）。中位随访 7.4 个月，预估的 6 个月持续缓解（DOR）率为 90.6%（95% CI：80.3%，95.7%），9 个月DOR 率为 66.5%（95% CI：38.8%，83.9%）。在双抗药物中，T 细胞接合器（T cell engager）与 CAR-T 疗法机制上有相近之处。这类药物一端与 T 细胞表面表达的 CD3 受体接合，另一方与肿瘤细胞表面表达的肿瘤特异性抗原（如 BCMA）接合，以激活免疫系统，进而杀伤肿瘤。两类药物一定程度上存在竞争关系，但各有优势。双抗药物是一种现成疗法（off-the-shelf），不需要当前 CAR-T 细胞疗法漫长的采集细胞、制造回输的过程，且潜在可能有更加亲民的用药成本。而 CAR-T 细胞疗法则通常带来更加亮眼的疗效数据。2.礼来 GIPR/GLP-1R双激动剂tirzepatide减重新适应症在华申报上市8月21日，CDE官网显示，礼来的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Mounjaro（Tirzepatide，替尔泊肽）新适应症申报上市，用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者长期体重管理。Tirzepatide是一款每周注射一次的GIPR和GLP-1R激动剂，是一种单分子多肽，可结合并激活人体天然肠促胰素受体 GIP 受体和 GLP-1受体。GIP受体和GLP-1 受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。Tirzepatide通过减少热量摄入和调节食欲来减少食物摄入、降低体重并降低脂肪含量；此外，tirzepatide 已被证实可调节脂质利用。Tirzepatide对肥胖或伴有体重相关合并症的超重成人的长期体重管理目前处于III期临床开发阶段。2022年5月，Tirzepatide首次获FDA批准上市，用于治疗2型糖尿病。2022年9月，该适应症的上市申请获得CDE受理。2023年2月6日，礼来宣布，Tirzepatide（替尔泊肽）用于肥胖或超重成人患者的中国III期SURMOUNT-CN研究取得积极结果，达到主要终点和所有关键次要终点，且未出现新的安全性信号，但具体数据尚未公布。礼来针对Tirzepatide长期体重管理的SURMOUNT系列III期全球临床开发计划于2019年底开始，在6项临床注册研究中招募了超过5,000名肥胖或超重患者，其中4项为全球研究。目前，SURMOUNT-1/2/3/4在内的4项研究数据均已公布。2022年10月，FDA授予Tirzepatide用于成人肥胖或超重的快速通道指定，礼来目前也向FDA滚动提交了减重适应症的上市申请。3.卡博替尼+阿替利珠单抗二线治疗mCRPC III期研究达PFS主要终点8月21日，Exelixis和Ipsen（益普生）共同宣布卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的III期CONTACT-02研究在中期分析中达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。CONTACT-02研究是一项随机、开放标签临床试验，共纳入575例既往仅接受过一种激素疗法（例如阿比特龙、阿帕他胺、达罗他胺或恩扎卢胺）治疗的mCRPC患者，旨在评估卡博替尼联合阿替利珠单抗对比新激素疗法（阿比特龙+泼尼松或恩扎卢胺）的有效性和安全性。研究的主要终点包括PFS和总生存期（OS）。卡博替尼联合阿替利珠单抗组患者的PFS显著延长。不过，在OS终点上，暂未观察到有统计学意义的改善，但已表现出延长趋势。Exelixis和Ipsen后续将继续评估OS的数据。前列腺癌是全球第四大常见癌症，也是男性第二大常见癌症。2020年，全球前列腺癌新发病例超过140万例，死亡病例约为37.5万例。前列腺癌在扩散到前列腺以外时即mCRPC，这类患者对雄激素受体（AR）抑制剂没有反应。mCRPC患者的生存期约为1-2年。目前获批用于治疗CRPC的药物基本为AR抑制剂 AR抑制剂或者PARP抑制剂，卡博替尼+阿替利珠单抗的组合疗法有望成为这类患者新的治疗选择。4.和黄医药 Syk抑制剂索乐匹尼布 Syk抑制剂索乐匹尼布中国关键3期临床达主要终点8月21日，和黄医药宣布，Syk抑制剂索乐匹尼布 Syk抑制剂索乐匹尼布探索用于治疗成人原发免疫性血小板减少症（ITP）的中国关键性3期研究ESLIM-01已达到持续应答率这一主要终点以及所有的次要终点。成人免疫性血小板减少症是一种异质性疾病，患者即使接受现有最佳治疗，仍可持续数年，并且治愈率较低。因此，目前仍有大量对现有治疗反应不佳的患者人群，急需新的治疗方法。索乐匹尼布是一种新型、高选择性的口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂，每日一次口服用药，拟用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病。Syk作为B细胞受体和Fc受体信号传导通路中的一个关键蛋白，是多种亚型的B细胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治疗靶点。由于免疫性血小板减少症的血小板破坏是和Syk调控的细胞吞噬与Fcγ受体结合的血小板有关，因此Syk抑制剂可能成为有希望的免疫性血小板减少症疗法。索乐匹尼布于2022年1月获中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种，用于ESLIM-01研究所探索的适应症。除了免疫性血小板减少症外，索乐匹尼布用于治疗温抗体性自身免疫性溶血性贫血和惰性非霍奇金淋巴瘤的研究也在进行中。本次达到主要终点的ESLIM-01研究是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，共纳入188名既往接受过至少一种治疗的慢性成人原发免疫性血小板减少症患者。研究于2022年12月完成患者入组。该试验成功达到了其主要终点，即与接受安慰剂治疗的患者相比，接受索乐匹尼布治疗的患者持续应答率取得了具有临床意义和统计学意义的显著改善，包括总体应答率和安全性在内的所有次要终点也已达到。该试验完整的研究数据将提交于近期的学术会议上发表。5.绿叶制药在中国澳门递交芦比替定上市申请，治疗小细胞肺癌8月21日，绿叶制药宣布，该公司已向中国澳门药物监督管理局提交芦比替定的新药上市申请，用于治疗接受铂类药物化疗期间或期后出现疾病进展的复发性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。芦比替定为一种选择性的致癌基因转录抑制剂，最初由PharmaMar公司进行开发，绿叶制药获得该药物在中国开发及商业化的独家权利。该药物于2020年获得美国FDA附条件批准，用于治疗上述适应症。肺癌是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌约占全部肺癌患者的13%~17%。一方面，小细胞肺癌早期极易发生远处转移，确诊时多为晚期，预后极差；另一方面，该疾病的治疗进展有限，获批疗法较少，存在未被满足的临床需求。据绿叶制药新闻稿介绍，芦比替定能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录。此外，独特的双重作用机制使其在抑制肿瘤基因转录、导致肿瘤细胞凋亡的同时，还可调节肿瘤微环境，从而进一步发挥抗肿瘤作用。继在美国获得附条件批准用于治疗转移性小细胞肺癌后，芦比替定还在十多个国家和地区获批上市，并已获得ESMO小细胞肺癌指南（2021版）、NCCN小细胞肺癌指南（2022版）和2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌指南推荐。6.首款！FDA批准辉瑞呼吸道合胞病毒疫苗Abrysvo用于婴儿预防8月21日，辉瑞宣布FDA已批准其二价呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Abrysvo（RSVpreF，PF-06928316）新适应症上市，通过孕妇主动免疫，预防出生至6个月大的婴儿患上RSV相关下呼吸道疾病（LRTD），这是FDA批准的首款保护婴儿在出生至6个月内免受RSV引起的LRTD和严重LRTD的孕产妇接种疫苗。FDA已于2022年3月授予该疫苗突破性疗法资格认定，并于2023年2月授予其优先审评资格。RSV是一种常见的传染性病毒，可影响肺部和呼吸道。据统计，全球RSV年患病率约为3~10％，每年约10.2万名儿童死于RSV感染。此外，老年人亦是RSV易感人群，因年龄所致免疫力下降和基础疾病，老年人患RSV相关严重疾病的风险也很高。此次BLA主要是基于III期MATISSE研究的积极关键结果。该研究共纳入7400名孕妇受试者，旨在评估RSVpreF预防RSV感染引起的需要医疗护理的下呼吸道疾病（MA-LRTI）和严重性MA-LRTI的有效性、安全性和免疫原性。中期分析结果显示，在婴儿出生后的前90天内，RSVpreF对严重MA-LRTI的保护效力达81.8%，6个月随访期内的效力为69.4%，显著优于安慰剂组；对MA-LRTI的保护效力为57.1%，6个月随访期内的效力为51.3%，与安慰剂组无显著性差异。疫苗耐受性良好，在接种疫苗的孕妇及其新生儿中均未见安全性问题。值得注意的是，RSVpreF用于预防60岁及以上人群出现由RSV引起的下呼吸道疾病的适应症已于5月31日获FDA批准上市，是全球第2款针对该适应症的RSV疫苗，而全球首款（GSK3844766A）来自GSK。7.康方生物启动依沃西单抗 vs. K药一线治疗鳞状NSCLC III期临床8月21日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，康方生物登记了一项AK112（依沃西单抗）联合化疗对比帕博利珠单抗（K药）联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的III期研究。这是一项随机、双盲、平行分组的国际多中心III期临床，旨在评估AK112联合卡铂和紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇与K药联合卡铂和紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇一线治疗鳞状NSCLC的有效性和安全性。研究计划在国内招募134名受试者，在国际招募400名受试者。主要终点是总生存期（OS），次要终点包括由研究者基于RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）、安全性、耐受性和免疫原性等。AK112（依沃西单抗）是康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。2022年12月，康方生物授予Summit于美国、加拿大、欧洲和日本开发和商业化AK112的独家许可权，总金额高达50亿美元，包括5亿美元首付款和45亿美元监管和商业化里程碑付款。8.甘李药业甘精胰岛素注射液欧洲上市申请获受理8月21日，甘李药业宣布，其全资子公司甘李药业欧洲有限责任公司（Gan & Lee Pharmaceuticals Europe）向欧洲药品管理局（EMA）递交了甘精胰岛素注射液的上市许可申请（MAA），适应症为糖尿病，并于近日收到欧洲EMA的正式受理通知，进入科学评估阶段。糖尿病是一种慢性疾病，患者的身体不能产生足够的胰岛素，或者无法正常使用胰岛素。当体内没有足够的胰岛素或细胞对胰岛素停止反应时，过多的葡萄糖会留在血液中，久而久之导致严重的健康问题，如视力下降、肾脏疾病、心脏病等。甘李药业研发的甘精胰岛素（商品名：长秀霖）是一种长效胰岛素类似物，又称基础胰岛素，其经修饰后可在较长时间内提供稳定水平的血浆胰岛素。该产品只需每日注射1次，可持续作用24h，较好地模拟生理性基础胰岛素分泌特性，具有方便、依从性和安全性高、人性化治疗的特点。此外，由于该产品吸收缓慢且作用时间较长，患者血浆胰岛素水平不会出现明显峰值，因此可以很好地控制血糖。长秀霖已经于2005年在中国获批上市。此前，甘李药业在欧美完成了两项随机、多中心、3期临床试验，该试验为期26周，研究对象分别为1型糖尿病（N=576）及2型糖尿病患者（N=567）。研究结果表明，甘李药业的甘精胰岛素较赛诺菲（Sanofi）的原研药甘精胰岛素（商品名：Lantus）显示出可比的有效性、相似的安全性与免疫原性。此前，甘李药业已经与山德士（Sandoz）于2018年签订商业及供货协议。根据协议约定，甘李药业的甘精胰岛素获得批准后，山德士将进行该药品在美国、欧洲和其他特定区域的商业运作，由甘李药业负责药物开发（包括临床研究）、供货等事宜。9.荣昌生物泰它西普新适应症报上市，针对类风湿关节炎8 月 22 日，荣昌生物宣布，已完成了泰它西普（RC18 ，商品名：泰爱®）在中国治疗（RA）患者的 III 期研究，获得了相关数据结果，并于近日向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交了新药上市申请（NDA）。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床试验，共入组 479 例患者。根据全分析集（FAS）结果显示，第 24 周时，接受泰它西普（160 mg）联合甲氨蝶呤治疗患者的 ACR20 应答率显著高于接受甲氨蝶呤单药治疗的患者，达到试验主要疗效终点。根据该结果，荣昌于近期向 CDE 递交了新药上市申请。类风湿关节炎 (RA) 是一种慢性自身免疫性疾病，以侵蚀性关节炎为主要特征。发病初期的关节表现为关节晨僵、肿胀、疼痛等，最后可发生关节畸形，并丧失关节正常的功能，严重影响患者生活质量。中国 RA 的患病率在 0.32% – 0.36% 之间，发病率较高。当前标准治疗以抗炎类、糖皮质激素、传统免疫抑制剂及 TNF-α 抑制剂等药物为主，对于上述疗法无效或不耐受的患者而言，存在尚未满足的临床需求。泰它西普（RC18，商品名：泰爱®）是荣昌生物研发的用于治疗自身免疫性疾病的新型融合蛋白，由人跨膜激活剂及钙调节剂和亲环蛋白配体相互作用因子（TACI）受体的胞外域以及人免疫球蛋白 G（IgG）的可结晶片段（Fc）域构成。泰它西普靶向两类对 B 淋巴细胞发育至关重要的细胞信号分子：B 淋巴细胞刺激因子 (BLy S) 和增殖诱导配体 (APRIL)，得以有效降低 B 细胞介导的自身免疫应答，自身免疫应答与多种自身免疫性疾病有关。10.恒瑞自主研发PARP抑制剂氟唑帕利 PARP抑制剂氟唑帕利新适应症申报上市8月22日，恒瑞发布公告，其自主研发的PARP抑制剂氟唑帕利胶囊 PARP抑制剂氟唑帕利胶囊新适应症的上市许可申请已获国家药监局受理，拟定适应症为用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。本次上市申请是基于一项氟唑帕利或氟唑帕利联合甲磺酸阿帕替尼对比安慰剂用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（NCT04229615），该研究的主要终点为由盲态独立影像评审委员会（BIRC）根据RECISTv1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括研究者评估的PFS、无化疗间期（CFI）、至疾病再次进展/死亡时间（PFS-2）、总生存期（OS）和安全性等。研究随机对照阶段共入组674例受试者，按照2:2:1随机分配至氟唑帕利单药组、氟唑帕利联合阿帕替尼组或安慰剂组接受维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。近日，由独立数据监查委员会（IDMC）判定主要研究终点的期中分析结果达到方案预设的优效标准，研究结果表明，氟唑帕利单药用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗，可显著延长患者的PFS。2020年12月，氟唑帕利胶囊首次获药监局批准用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗；2021年6月，该药物获批用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌铂敏感的复发性上皮性卵巢癌铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。11.再鼎医药超1.7亿美元引进的创新疗法拟纳入突破性治疗品种！8月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，再鼎医药递交的repotrectinib胶囊拟被纳入突破性治疗品种，针对的适应症是：治疗既往接受过TRK TKI治疗失败的NTRK融合阳性的晚期实体瘤。公开资料显示，瑞普替尼（repotrectinib）是再鼎医药通过超1.7亿美元的合作引进的一款新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），此前已在中国递交针对非小细胞肺癌的新药上市申请，并有三项申请已被CDE纳入突破性治疗品种。公开资料显示，瑞普替尼最初由Turning Point公司开发。作为一款ROS1和NTRK靶向抑制剂，它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。因此，它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，有潜力治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤 ALK阳性的实体瘤。本次瑞普替尼拟被纳入突破性治疗品种的申请针对的是一项新适应症，即用于治疗既往接受过TRK TKI治疗失败的NTRK融合阳性的晚期实体瘤 NTRK融合阳性的晚期实体瘤。值得一提的是，在美国，瑞普替尼针对这一适应症的申请曾获FDA授予突破性疗法认定。根据Turning Point公司于2021年10月公布的一项瑞普替尼治疗NTRK阳性晚期实体瘤 NTRK阳性晚期实体瘤患者的1/2期临床试验的初步数据，在曾经接受过TKI治疗的NTRK阳性晚期实体瘤 NTRK阳性晚期实体瘤患者中，确认的客观缓解率（ORR）为48%。在23名接受过TKI治疗的患者中，13名患者携带NTRK溶剂前沿突变（一种耐药性突变），在这一患者群体中，确认的ORR为62%。在未接受过TKI治疗的晚期实体瘤患者中，确认的ORR为41%。12.潜在抑制多种癌症耐药性突变！创新激酶抑制剂人体试验启动8月22日，Eilean Therapeutics宣布其在研药品ZE46-0134的1期临床试验启动，首次进行人体给药。根据新闻稿，ZE46-0134是一种高效、高选择性的泛FLT3抑制剂，靶向包括守门突变（gatekeeper mutation）在内的临床相关FLT3突变，同时避免靶向该蛋白的野生型。Eilean Therapeutics专注于发现和开发靶向血液系统恶性肿瘤逃逸突变的潜在“best-in-class”和潜在“first-in-class”小分子抑制剂。该公司正在利用其专有的混合AI平台，以及其合作伙伴专有的数据、化学/生物工具和专业知识来选择高价值性的病理学分子机制，以合理设计、加速发现和优化开发创新疗法。急性髓系白血病（AML）是最常诊断出的成人白血病。约30%的AML病例由FLT3突变驱动。大多数接受FLT3抑制剂quizartinib（用于一线治疗）或gilteritinib（用于复发性、难治性患者）治疗的患者，由于出现其他FLT3突变或逃逸机制，最终出现疾病进展。患者肿瘤内大量的FLT3克隆需要持续性的泛FLT3抑制，以避免产生耐药突变，并同时抑制癌细胞逃逸机制。ZE46-0134是靶向FLT3内部串联重复突变（ITD）、酪氨酸激酶结构域突变（TKD）和其他临床相关的FLT3突变的高效选择性抑制剂。FLT3突变是AML中最常见的突变。FLT3-ITD-F691L突变被认为是守门突变，会导致对所有目前获批的FLT3抑制剂耐药。13.联邦制药GLP-1受体激动剂利拉鲁肽生物类似药申报上市8月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，联邦制药已按生物制品3.3类递交了利拉鲁肽注射液生物类似药的上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是一款人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，此前已在中国完成两项试验，针对适应症均为成人2型糖尿病。GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的效果。天然的GLP-1在人们用餐之后，受到葡萄糖的刺激而分泌。而在2型糖尿病患者中，GLP-1的分泌水平显著下降，这也是导致患者血糖控制不佳的重要原因之一。利拉鲁肽原研药由诺和诺德（Novo Nordisk）开发，已于2011年进入中国，被批准用于成人2型糖尿病患者控制血糖（商品名：诺和力）。该产品在海外还被批准用于超重和肥胖症成人长期体重管理。根据CDE公示，联邦制药开发的利拉鲁肽注射液此前已获得临床试验默示许可，拟开发用于成人2型糖尿病患者控制血糖。中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，该公司利拉鲁肽注射液已完成两项与原研产品比较的临床试验，其中一项是在中国健康受试者中开展的药动学和安全性比对试验；另一项是治疗2型糖尿病的有效性和安全性的3期试验。2型糖尿病（T2DM）是一种慢性代谢疾病，患者的主要表现为对胰岛素产生抵抗现象，导致胰岛素的功能不能得到充分发挥。对于这些患者来说，单纯使用胰岛素不能很好地改善患者病情，因此他们需要其它类型的降糖药物来控制血糖水平。14.齐鲁制药蛋白降解靶向嵌合体1类新药获批临床8月22日，齐鲁制药宣布，该公司1类新药QLH12016胶囊临床试验申请获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，可用于治疗包含晚期前列腺癌在内的恶性实体瘤。根据齐鲁制药新闻稿，QLH12016胶囊是该公司开发的一款蛋白降解靶向嵌合体产品。靶向蛋白降解剂是一种新的药物类型，可以彻底消除蛋白质，而不仅仅是抑制它们的活性，包括了蛋白降解靶向嵌合体、CRBN E3连接酶调节剂、分子胶等。它们的工作原理是利用细胞自身的蛋白质清除机制，即蛋白酶体和溶酶体途径，选择性地降解致病蛋白质。其中，蛋白降解靶向嵌合体分子可以将泛素连接酶招募到目标蛋白附近，给目标蛋白打上泛素标签，使其被蛋白酶体降解。随后，泛素分子和蛋白降解靶向嵌合体分子从目标蛋白上脱离，并被循环利用。公开资料显示，相比传统的小分子抑制剂，靶向蛋白降解剂有几个优势，包括能够靶向以前被认为“不可成药”的蛋白质、影响蛋白的非催化功能等，或者其可以解决已有靶向药物的耐药，同时它具有事件驱动的特性，相对传统小分子药物具有持续作用时间更长、活性更高或作用量更低等特点。据齐鲁制药新闻稿介绍，在QLH12016的开发研究中，该公司针对当前临床中未满足的需求，在早期分子构建中进行差异化设计，并在非临床研究过程中基于项目PROTAC分子和靶点特性以及核心开发目标，设计了系统的体内外研究，QLH12016展示出了新分子机制的显著特点及较好的体内外肿瘤抑制效应，具备良好的成药性特征，有望为患者提供新的治疗选择。15.三生国健抗IL-4Rα人源化单克隆抗体2期临床达主要终点8月22日，三生国健宣布，其研发的抗IL-4Rα人源化单克隆抗体药物（研发代号：611）在中国中重度特应性皮炎成人受试者中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2期临床研究达到主要终点。结果显示，611可显著改善中国中重度特应性皮炎成人患者的临床症状，且应答迅速。特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。中重度特应性皮炎患者通常全身大部位皮肤红疹，引发强烈持续的瘙痒、皮肤干燥、结痴、渗液等症状。该病属于自身免疫性疾病，由异常免疫反应引起，致病原因涉及免疫的多个环节，如朗格汉斯细胞和皮肤树突细胞对变应原的提呈、Th2为主的异常免疫反应、调节性T细胞功能障碍、IgE过度产生和嗜酸性粒细胞升高等。目前，皮质类固醇类药物是治疗此类疾病最常用的药物，但该类药物较强的副作用，限制了其临床应用，目前临床上仍具有广泛的未被满足的治疗需求。公开资料显示，611产品是一款人源化抗IL-4Rα单克隆抗体，具有全新的氨基酸序列。611能够通过特异性的结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13的信号传导，实现对免疫功能的调节，达到缓解特应性皮炎等疾病的作用。根据三生国健新闻稿介绍，通过瘙痒NRS评分可以看到，611在给药后第2周即显示出明显的缓解瘙痒的临床作用，且持续维持至第16周。尤其值得关注的是，2期研究中每4周一次的给药方案同样显示出明确的疗效应答，临床上有望实现探索较长周期（如Q4W）的给药频率，在保证临床疗效的基础上，提高特应性皮炎患者的治疗依从性。16.礼来激酶抑制剂达3期试验主要终点8月23日，礼来（Eli Lilly and Company）宣布3期试验LIBRETTO-531的顶线结果，该研究评估了Retevmo与医生选择的多激酶抑制剂（MKIs）作为带有RET突变的晚期或转移性髓样甲状腺癌（MTC）RET突变的晚期或转移性髓样甲状腺癌（MTC）患者初始疗法的疗效与安全性。分析显示，该研究达到主要终点，显示接受Retevmo患者的无进展生存期（PFS）出现具统计学和临床意义的改善。根据新闻稿，LIBRETTO-531是比较RET激酶抑制剂与多激酶抑制剂在该患者群体中的安全性和疗效的首项随机试验。在美国，MTC占甲状腺癌的1-2%，其中在大约60%的散发性MTC和超过90%的遗传性MTC中发现RET突变。Retevmo是一款强效RET激酶抑制剂，它在2020年首次获得美国FDA加速批准，治疗非小细胞肺癌、髓样甲状腺癌和甲状腺癌这三种癌症。这些患者肿瘤的RET基因出现融合或者突变。去年9月，美国FDA加速批准Retevmo的扩展适应症申请，用以不限癌种治疗携带RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤 RET基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者。LIBRETTO-531是一项随机、开放标签的3期试验，旨在评估Retevmo与卡博替尼（cabozantinib）或vandetanib相比的疗效，这些药物目前已获批作为晚期MTC患者的一线治疗选择。试验结果是基于由独立数据监查委员会（IDMC）进行的预定中期疗效分析，数据显示Retevmo相较于活性对照组，能够显著改善患者的PFS。Retevmo观察到的不良事件与先前报告的Retevmo试验中确定的不良事件基本一致。完整数据将公布于即将来临的医学会议当中，并递交给监管单位。17.罗氏公布TIGIT单抗联合PD-L1一线治疗NSCLC第二次中期分析结果8月23日，罗氏公布了III期SKYSCRAPER-01研究第二次中期分析结果。该研究旨在评估TIGIT单抗tiragolumab联合Tecentriq（阿替利珠单抗）vs. Tecentriq单药一线治疗PD-L1高表达、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）PD-L1高表达、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。在第二次中期分析时，主要终点总生存期（OS）的中期结果尚不成熟，tiragolumab联合Tecentriq组的中位OS估计为22.9个月[95% CI: 17.5, NE]，Tecentriq单药治疗组的中位OS估计为16.7个月[95% CI: 14.6, 20.2]，风险比（HR）为0.81 [95% CI: 0.63, 1.03]。第二次中期分析于2023年2月进行，数据截止日期为2022年11月，中位随访时间为15.5个月。数据显示，tiragolumab联合Tecentriq耐受性良好，没有发现新的安全性信号。SKYSCRAPER-01研究正在进行中，患者和研究者均未揭盲。罗氏表示将继续这项研究直到总生存期的最终分析。Tiragolumab项目的所有其他研究将按计划继续进行。SKYSCRAPER-01 是针对初治 PD-L1 高表达局部晚期、不可切除或转移性 NSCLC 的随机、双盲、全球多中心 III 期临床，考察 Tiragolumab 联用 PD-L1 单抗阿替利珠单抗 PD-L1 单抗阿替利珠单抗（Tecentriq®）的疗效和安全性。此前据罗氏临床里程碑披露，2023 年度或将公布 SKYSCRAPER-01 试验最终分析结果，同时伴随 OS 结果的出炉。如今虽然提早披露了信息，最终结果仍值得期待。18.晚期肝癌患者获得完全缓解，癌症疫苗早期临床试验结果积极8月23日，Geneos Therapeutics公司宣布个体化癌症疫苗与免疫检查点抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联用，在二线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的1b/2a期临床试验中获得积极结果。此前，Geneos报告3例患者获得完全缓解（CR）。根据RECIST1.1评估，这4位患者中3位获得持久的部分缓解，一位为持久的疾病稳定。肝癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一。据估计，2020年全球肝癌新发病例超过90.5万，死于该病的人数超过83万。HCC是最常见的一种肝癌，约占75%～90%的原发性肝癌病例。在世界范围内，增加HCC风险的主要因素是慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎、饮酒和代谢综合征。新闻稿指出，HCC的特征是肿瘤突变负荷低，由于免疫排除的肿瘤微环境，大多数患者对免疫检查点单药治疗耐药。这项试验中使用的癌症疫苗是一款DNA质粒递送的新抗原疫苗。通过对每例患者肿瘤进行测序，发现基于每个患者独特的肿瘤突变产生的新抗原，然后将表达这些新抗原的DNA序列导入到DNA质粒中。在该项临床试验中，这款癌症疫苗与编码细胞因子IL-12的DNA质粒，和PD-1检查点抑制剂Keytruda联用，治疗接受过一线酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现疾病进展，或者对一线疗法不耐受的不可切除或转移性HCC患者。试验结果显示，根据RECIST1.1，在32名可评估疗效的患者中，3位获得完全缓解，7位获得部分缓解，9位患者疾病稳定。根据RECIST1.1或ctDNA检测，32名可评估疗效的患者中，11名获得完全缓解，部分缓解，或者完全分子生物学缓解。19.凌科药业 JAK1抑制剂又一项2期试验达主要终点8月23日，凌科药业宣布其在研选择性JAK1抑制剂LNK01001治疗强直性脊柱炎的2期临床试验取得积极的顶线数据。研究达到主要疗效终点，即治疗12周时达到ASAS40应答的受试者比例相比安慰剂组有统计学差异。值得一提的是，不久前该产品治疗特应性皮炎的2期临床试验已达主要终点。本次达主要终点的研究由中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授领衔完成，是一项在活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的2期研究，纳入研究的受试者既往对非甾体抗炎药（NSAID）疗效不足或对NSAID不耐受。试验共纳入了177例患者，按1:1:1随机分为3个试验组，分别为LNK01001高、低剂量组和安慰剂组。初步有效性数据显示，治疗12周时，LNK01001高、低两个剂量组达到ASAS40应答的受试者比例相比安慰剂组均有统计学差异，达到主要终点。ASAS40应答指在4个领域（疾病活动度患者整体评估、脊柱疼痛、身体功能、炎症）中至少有3个领域较基线改善≥40%且绝对改善≥2个单位（范围为0至10），其余域中完全没有恶化。其他疗效指标的改善情况与主要终点一致。此外，LNK01001起效迅速，从第2周开始，LNK01001高、低两个剂量组各疗效终点的应答率已呈现出不同程度的提高。该项研究的领衔研究者曾小峰教授表示：“强直性脊柱炎是一种慢性炎症性疾病，主要影响脊柱和骨盆的骶髂关节。控制或减轻炎症，缓解疼痛和僵硬是主要治疗目的，LNK01001在本研究中展现出了良好的疗效以及安全性，我们期待在3期临床中进一步验证LNK01001的疗效和安全性，让更多患者受益于我们的研究成果。20.迪哲医药靶向药舒沃替尼获批上市8月23日，迪哲医药宣布，公司首款自主研发的新型肺癌靶向药舒沃哲®（通用名：舒沃替尼片）于8月22日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往经含铂化疗出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，成为首款针对EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC的国创新药。此前，舒沃哲®凭借卓越的疗效和安全性成为肺癌领域首个且目前唯一获中、美双“突破性疗法认定”的国创1类新药，其上市申请被NMPA纳入优先审评。肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中EGFR是NSCLC最常见的驱动基因突变类型。EGFR Exon20ins突变是EGFR罕见突变类型，约占EGFR突变的12%，因其空间构型特殊，异质性强，一直以来缺乏安全有效的靶向治疗手段，患者生存获益短，是亟需解决的临床痛点。舒沃哲®是一款针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR靶向药物，此次获批主要基于中国注册临床试验（悟空6 ，WU-KONG6），该研究是一项针对含铂化疗进展或不耐受的EGFR exon20ins晚期NSCLC患者的单臂、多中心II期注册研究，主要终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），研究结果在2023年ASCO年会上以口头报告形式公布。在接受舒沃哲®治疗的97例疗效分析人群中，经IRC确认的ORR达60.8%，突破现有治疗瓶颈安全性与传统EGFR TKI相似，整体耐受性好，临床可管理可恢复。舒沃哲®高效低毒，无论是疗效还是安全性均为同类潜在最佳，有望成为EGFR exon20ins突变晚期NSCLC患者更优治疗选择，重塑EGFR exon20ins突变晚期NSCLC的治疗格局。21.罗氏宣布托珠单抗注射液单药方案在中国获批，治疗中重度RA8月24日，罗氏（Roche）宣布，托珠单抗注射液（皮下注射）单药治疗方案获中国国家药监局（NMPA）批准，用于治疗成人中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）患者，这些患者对一种或多种改善病情抗风湿药物（DMARDs）既往治疗应答不充分或不耐受，以及对甲氨蝶呤（MTX）应答不充分或不耐受MTX治疗。公开资料显示，托珠单抗（tocilizumab）是一款抗IL-6R重组人源化单抗，此前该药皮下注射剂型的联合治疗方案已经在中国获批治疗RA。此次单药适应症的获批，为中国类风湿关节炎患者提供了新的治疗选择。托珠单抗是采用哺乳动物细胞（CHO）表达的一种重组人源化抗人白介素6（IL-6）受体单克隆抗体，通过抑制IL-6受体的活性而发挥作用。IL-6是一种促炎性细胞因子，它的释放可以促发一系列下游的促炎症反应。托珠单抗通过阻断IL-6与可溶性及膜结合的IL-6受体结合，抑制IL-6的信号转导，从而减少病理性炎症反应。在中国，托珠单抗注射液（静脉注射）已经获批用于治疗类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎和CAR-T细胞引起的细胞因子释放综合征三项适应症。2022年4月，托珠单抗注射液（皮下注射）剂型在中国正式获批，与甲氨蝶呤（MTX）或其它DMARDs联用治疗中到重度活动性类风湿关节炎成年患者，开启了托珠单抗静脉注射和皮下注射的“双剂型”时代。据罗氏公开资料介绍，托珠单抗静脉注射需要患者住院治疗，且每次静滴超过一小时，而皮下注射可以节省更多治疗时间。希望托珠单抗皮下注射剂型单药治疗方案的获批，能为更多的患者带来更好的治疗选择。22.保护效力达100%！GSK公布重组带状疱疹疫苗中国研究数据8月24日，葛兰素史克（GSK）宣布，欣安立适（重组带状疱疹疫苗）中国首个保护效力研究取得积极结果。这些结果来自上市后IV期临床试验（ZOSTER-076），该试验评估了重组带状疱疹疫苗对50岁及以上成人预防带状疱疹的保护效力和安全性。结果显示，疫苗保护效力为100%，接种了重组带状疱疹疫苗组的受试者无一出现带状疱疹病例。据GSK新闻稿介绍，该IV期临床试验的数据将于今年下半年提交至同行审评的医学期刊并公开发表。带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活而引起，这种病毒同样能引起水痘。在全球范围内，大多数50岁及以上成人的神经系统中都潜伏着VZV。随着年龄增长，VZV特异性细胞免疫功能逐渐降低，从而增加了患带状疱疹的风险。免疫抑制或免疫系统缺陷的人群同样有患带状疱疹的风险。带状疱疹通常表现为皮疹，胸部、腹部或面部出现疼痛性水疱，患者可能并发带状疱疹后神经痛，这种长期的神经疼痛可能会持续数周或数月，部分患者疼痛甚至延续数年。重组带状疱疹疫苗欣安立适是一种非活、重组亚单位-佐剂疫苗。这款疫苗结合了重组抗原糖蛋白E和AS01B佐剂系统，可能帮助克服随着年龄增长而出现的免疫功能下降，有助于保护50岁及以上成人免受带状疱疹的侵袭带来的挑战。据GSK新闻稿介绍，2019年，该公司的重组带状疱疹疫苗首次在中国获批上市，用于预防50岁及以上成人带状疱疹。而ZOSTER-076这项上市后试验旨在满足监管机构的要求，评估两剂重组带状疱疹疫苗对中国成人的带状疱疹保护效力和安全性。23.全球首个创新晶型沙库巴曲缬沙坦钠片在中国获批8月24日，南京方生和医药科技有限公司（以下简称“方生和医药”）宣布，其沙库巴曲缬沙坦钠片（商标名：一心坦®）获批上市。这是我国首家申报的沙库巴曲缬沙坦钠片仿制药，也是全球法规市场首个通过自主创新突破原研专利壁垒成功获批上市的该品种药物。沙库巴曲缬沙坦钠片是由诺华开发的重磅心衰产品（商品名：诺欣妥®），代表了心衰新药研发领域20多年来的重大突破, 它是全球第一个上市的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，为心衰和高血压治疗一线用药。其临床价值也通过销售业绩充分体现：2023上半年Entresto全球销售额达到29.15亿美元，同比增长31%。从分子结构上看，诺欣妥®是由沙库巴曲与缬沙坦按照1:1摩尔比例结合而成的盐复合物晶体（共晶药物），每个药物分子含有2.5个结晶水。诺华在中国市场为诺欣妥®分别申报了组合物专利（专利号：ZL201110029600.7）和晶型专利（专利号：ZL200680001733.0 / ZL201210191052.2），尤其是独特的晶型专利让诺欣妥®在中国市场的独占期可持续到2026年11月。一心坦®是含有3个结晶水的新晶型，规避了原研含有 2.5 个结晶水的晶型专利障碍，从而实现了仿制药的合法提前上市。一心坦®的获批，可以合法地提前3年让中国广大心衰和高血压患者用上等效且实惠的创新药物，这对减轻国家医保的支付压力和提高一线用药的可及性具有积极意义。24.恒瑞医药盐酸右美托咪定鼻喷雾剂儿童适应症获批8月24日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，恒瑞医药申报的2.2类新药盐酸右美托咪定鼻喷雾剂上市申请已获批。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该产品本次获批适应症为：儿童术前镇静（如儿童全身麻醉）。此前，该产品已被NMPA批准用于成人术前镇静/抗焦虑。公开资料显示，盐酸右美托咪定是一种相对选择性α2-肾上腺素受体激动剂，原研产品由Oricon Pharma与雅培（Abbott）公司联合研发，最早于1999年在美国获批（商品名为Precedex）。根据恒瑞医药早前新闻稿介绍，右美托咪定具有强效、短效、高选择性等特点，作用时间短，镇静水平易于调节，能迅速调整到预期目标的镇静评分。该产品的优点为镇静的同时保持可唤醒力，且极少诱发具有临床意义的呼吸抑制，血流动力学影响小，是非插管患者术前、术中或其他程序镇静的良好选择。此前，恒瑞医药开发的盐酸右美托咪定注射液已于2009年在中国获批上市，用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。为了便于临床使用，该公司又开发了盐酸右美托咪定氯化钠注射液，并于2021年在中国获批，适应症包括重症监护患者插管和机械通气时的镇静，及非插管患者术前和/或术中以及其他程序镇静。此次恒瑞医药盐酸右美托咪定鼻喷雾剂新适应症获批，有望为更多儿童患者带来更好的麻醉治疗选择。25.康方生物 PD-1/VEGF双抗上市申请拟纳入优先审评8月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，康方生物 PD-1/VEGF双抗依沃西单抗 PD-1/VEGF双抗依沃西单抗递交的新药上市申请（NDA）拟纳入优先审评，针对适应症为：联合培美曲塞和卡铂用于经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI EGFR-TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。同日，康方生物还宣布其研发的靶向于IL-12/IL-23的全人源单克隆抗体依若奇单抗的上市申请已经获CDE受理，用于治疗中度至重度斑块型银屑病中度至重度斑块型银屑病中度至重度斑块型银屑病。公开资料显示，依沃西单抗（AK112/SMT112）是康方生物研发的PD-1/VEGF双特异性抗体。基于该公司Tetrabody技术设计，该产品可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，该产品作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，增强抗肿瘤活性；与联合疗法相比，依沃西单抗安全性优势显著，与VEGF靶点相关的毒副作用大幅度降低。此前，依沃西单抗曾先后3次被CDE纳入突破性治疗品种，其中包括已申报上市并在此次拟纳入优先审评的适应症。在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，康方生物公布了依沃西单抗联合化疗治疗EGFR-TKI EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变晚期非鳞状NSCLC的2期临床试验结果。数据显示：患者的客观缓解率（ORR）为68.4%，疾病控制率（DCR）为94.7%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，6个月PFS率为69.3%。26.首个用于治疗多发性硬化症的生物类似药Tyruko获FDA批准8月24日，FDA发布新闻稿，山德士（Sandoz）那他珠单抗生物类似药Tyruko获批上市，用于治疗多发性硬化症（MS）和克罗恩病（CD）。这是首个获批用于多发性硬化症的生物类似药，也是首个那他珠单抗生物类似药。原研为渤健的Tysabri，最早于2004年获FDA批准上市，后由于存在进行性多灶性脑白质病 (PML) 风险，在2005年被撤市。撤市后，渤健采取了一系列措施，包括收集和分析更多的数据、与FDA合作开展研究等，以确保Tysabri的安全性和有效性。经过多次评估和审查，2006年FDA同意Tysabri在风险最小化计划(即TOUCH方案)下重新上市，并优选2000个注射中心，在严密监测下使用。2008年，Tysabri获FDA批准扩展新适应症，用于治疗CD。PML风险是一种罕见的机会性脑部病毒感染，与死亡或严重残疾有关。导致 PML风险增加的因素有：表达抗JC病毒抗体、既往使用免疫抑制剂以及那他珠单抗治疗持续时间较长。同时存在三个风险因素的患者发生PML的风险最高。在开始和继续使用那他珠单抗治疗时，医生应考虑那他珠单抗的预期获益是否足以抵消这种风险。由于存在PML风险，那他珠单抗只能根据风险评估和缓解策略（REMS）通过受限药物分销计划获得。那他珠单抗还增加了发生脑炎以及由单纯疱疹和水痘带状疱疹病毒引发脑膜炎的风险，在上市后的监测中，接受那他珠单抗的MS患者报告了严重、危及生命以及有时会致命的病例。在上市后的监测中，还报告了临床上显著的肝损伤，包括需要移植的急性肝脏衰竭。在接受那他珠单抗治疗的患者中发生的其他严重不良事件包括超敏反应（例如速发过敏反应）、淋巴细胞计数降低和感染，包括机会性和其他非典型感染。27.瑞顺生物 RJMty19注射液获积极临床结果8月24日，瑞顺生物（Wyze Biotech）发布新闻稿称，其研发的全球创新现货通用型免疫细胞治疗产品RJMty19注射液（主要活性成分是CD19-CAR-DNT细胞），在浙江大学医学院附属第二医院血液科开展的研究者发起的临床研究（IIT）中取得积极临床试验结果，治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者。RJMty19注射液是基于人源化CD19-CAR CD19-CAR开发的一款现货通用型DNT细胞治疗产品。DNT细胞又称双阴性T细胞，是正常人外周血中表达CD3分子，但不表达CD4和CD8分子的T细胞亚型，比NK细胞具有更强的特异性杀死多种肿瘤细胞的活性和更长的体内持续时间，是一种极有希望用于治疗临床多种肿瘤的现货通用型T细胞药物。根据瑞顺生物新闻稿，与目前已上市的CD19-CAR-T细胞治疗产品相比，CD19-CAR-DNT细胞具有可实现标准化制备、制备成本低、患者即时可用、可及性强等诸多优点，可突破目前自体CAR-T细胞治疗产品商业化推广的瓶颈。在RJMty19注射液此次获得积极结果的临床试验中，截至发稿日，已有12名患者完成DLT评估（剂量限制性毒性），未观察到≥3级细胞因子释放综合征（CRS）、移植物抗宿主病（GvHD）、免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）、严重不良事件（SAE），临床安全性良好。在临床疗效方面，随着RJMty19注射液剂量增加，临床疗效显著提升。第4剂量组3例受试者在单次给药后全部获得临床缓解，客观缓解率（ORR）为100%（3/3），完全缓解率（CRR）为33.3%（1/3）。28.天士力生物超3.8亿美元引进，FRα靶向ADC在中国获批临床8月24日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，Sutro Biopharma申请的1类新药STRO-002注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于晚期恶性实体瘤。公开资料显示，STRO-002是一款靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADC），天士力生物通过一项约3.85亿美元的合作获得其中国独家开发和商业化权益。FRα是叶酸受体家族的一员，它以高亲和力与叶酸结合，导致它们被内吞摄入细胞内。FRα在健康组织中的作用并不大，但它在多种实体瘤中高度表达。据统计，FRα在76%~89%的上皮卵巢癌中高度表达，在35%~68%的三阴性乳腺癌中高度表达。在肿瘤中的高度表达让FRα成为引人关注的靶点。研究表明，FRα介导的信号通路能够影响肿瘤细胞的分裂和迁移，因此抑制FRα还可能产生一定程度的直接抗癌活性。公开资料显示，STRO-002（luveltamab tazevibulin）正是一款靶向FRα的ADC产品。Sutro公司利用无细胞蛋白质合成技术（XpressCF），通过在该产品靶向FRα的单克隆抗体中引入非天然氨基酸，能够将有效载荷精准地偶联到抗体的固定位置上。这款在研ADC的DAR值（药物-抗体比（DAR值）为4，产品均一性高，有望克服传统ADC非定点偶联所造成的药学质量和药理等方面的问题。另外，STRO-002使用的有效载荷是一种海洋提取物哈米特林（hemiasterlin）的衍生物，它不但具有抑制微管的作用，而且可能在细胞死亡之后激发免疫原性反应，具有抵抗耐药的潜力。29.科弈药业 BCMA/CD19双靶点CAR-T产品在中国获批临床8月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，科弈药业全资子公司科棋药业申报的KQ-2003自体嵌合抗原受体T细胞注射液获批临床，适应症为已经接受过三线或者更多线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤。根据科弈药业新闻稿，这是该公司自主研发的新一代CAR-T产品，可同时靶向BCMA和CD19。本次获批临床后，该药的1期临床研究即将在北京协和医院开展。多发性骨髓瘤（MM）是最常见的血液癌症之一，是一种浆细胞异常克隆性增殖的恶性疾病。KQ-2003自体嵌合抗原受体T细胞注射液是一款新一代CAR-T产品，能同时靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19两个治疗靶点。其中，BCMA主要在成熟B淋巴细胞和浆细胞中表达，它最大的特点之一就是在所有多发性骨髓瘤细胞中表达，是治疗多发性骨髓瘤理想的抗原靶点。而CD19是在B细胞癌症中广泛表达的抗原，它能够增强B细胞受体介导的信号通路，支持B细胞生存，是靶向B细胞癌症的重要靶点之一。BCMA/CD19双靶点CAR-T产品有望给更多复发/难治性多发性骨髓瘤的患者带来新的治疗希望和深入持久的治疗效果。据科弈药业新闻稿介绍，目前KQ-2003 CAR-T细胞注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的研究者发起的临床研究（IIT）已有10例疗效可评估患者。这10例患者的总体反应率（ORR）100%，其中5例达到完全缓解（CR），5例达到非常好的部分缓解（VGPR），最长的无进展生存期（PFS）维持21个月。未发生3级及以上的细胞因子释放综合征（CRS）。现有的初步数据显示，KQ-2003 CAR-T细胞注射液安全性和有效性良好。30.诺和诺德司美格鲁肽心衰III期STEP HFpEF研究数据公布8月25日，诺和诺德在欧洲心脏病学会(ESC)大会上宣布，在III期STEP HFpEF试验中，该公司的GLP-1R激动剂Wegovy（司美格鲁肽）GLP-1R激动剂Wegovy（司美格鲁肽）除了显示出预期的体重减轻之外，还显示出心血管益处。与安慰剂相比，2.4mg Wegovy （司美格鲁肽注射液）显示出心力衰竭相关症状和身体限制的“大幅”减轻。改善了患有射血分数保留型（HFpEF）心力衰竭和肥胖患者的运动功能并减轻了体重。STEP试验纳入了HFpEF合并BMI≥30的患者，受试者随机接受司美格鲁肽或安慰剂治疗52周。Novo使用堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）作为衡量HFpEF症状和身体限制的共同主要终点。在这项包括了529名患者的试验中，在第52周时，司美格鲁肽组患者的问卷得分增加了16.6分，而安慰剂组得分增加了8.7分，p=0.001。研究人员还评估了患者6分钟步行距离测试的变化（次要终点）。司美格鲁肽组步行距离平均增加了21.5米，而安慰剂组仅增加了1.2米。与安慰剂组相比，司美格鲁肽组患者的体重平均减轻了13.3%，C反应蛋白水平降低，表明炎症减轻。诺和诺德表示，司美格鲁肽的安全性与其他研究中显示的安全性相似。司美格鲁肽组报告了35例严重不良事件（13.3%），安慰剂组报告了71例（26.7%）。8月8日，诺和诺德公布了心血管结局试验SELECT的主要结果。与安慰剂相比，每周一次皮下注射司美格鲁肽（2.4 mg）可将超重或肥胖合并心血管疾病且不伴糖尿病患者的主要不良心血管事件（MACE）降低20%。31.丽珠医药醋酸曲普瑞林微球新适应症申报上市，治疗子宫内膜异位症8月25日，丽珠医药发布公告称，该公司注射用醋酸曲普瑞林微球的新适应症上市申请已获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理，用于治疗子宫内膜异位症。公开资料显示，注射用醋酸曲普瑞林微球是每月一次肌肉注射的一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，已于2023年5月获批用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。子宫内膜异位症（简称内异症）是生育年龄女性的多发病、常见病，具有性激素依赖的特点。内异症的临床表现多样，其中最为重要和影响巨大的是疼痛（常与经期相关）和不孕。内异症严重影响患者的生理、心理、性爱、交际、生育。现有的内异症的治疗手段主要包括手术和药物，均不能从根本上为患者提供有效安全且可长期使用的治疗手段。公开资料显示，针对GnRH靶点开发的治疗内异症药物有注射用GnRH激动剂及口服GnRH拮抗剂。GnRH激动剂为注射剂，可显著降低血雌激素水平，强效减轻内异症相关疼痛症状，一定程度缩小内异症病灶，曾被《子宫膜异位症长期管理中国专家共识》认为是内异症药物治疗的“金标准”，至今仍被认为是内异症药物治疗最有效的方法之一。据丽珠医药公告介绍，注射用醋酸曲普瑞林微球是该公司开发的高端长效微球制剂。曲普瑞林是一种天然GnRH的类似物，GnRH可以刺激垂体周期性分泌促性腺激素，促进性腺分泌性激素。相比普通醋酸曲普瑞林注射剂，这款曲普瑞林微球具有起效时间长、减少用药次数等特点，可减轻患者痛苦和用药负担，提高用药耐受性和可及性。32.显著延缓难治性癌症进展，激酶抑制剂提前中止关键性3期临床试验8月25日，Exelixis公司宣布，肿瘤学临床试验联盟（Alliance for Clinical Trials in Oncology）的独立数据和安全监查委员会（DSMB）因为在中期分析中观察到显著疗效，一致建议提前揭盲和停止名为CABINET的关键性3期临床试验。CABINET正在经治晚期胰腺和胰腺外神经内分泌肿瘤（NET）NET）患者中评估卡博替尼（cabozantinib）与安慰剂相比的疗效和安全性。在两个试验队列中，卡博替尼显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。NET是指始于神经内分泌系统特定细胞的癌症。这些细胞同时具有产生激素的内分泌细胞和神经细胞的特征。每年被诊断为NET的人数不断增加。NET可发生在身体的任何部位，但最常发生在胃肠道或肺部。NET也可起始于胰腺，虽然不太常见，但这些NET可能更具侵袭性，晚期胰腺NET的5年生存率仅为23%。卡博替尼可抑制多种酪氨酸激酶，包含MET、VEGFR-1、2、3、AXL、RET、ROS1、KIT等，这些受体酪氨酸激酶与肿瘤的生成、转移、血管增生与药物抗性有关。卡博替尼在美国已获批准治疗晚期肾细胞癌、与PD-1抗体纳武利尤单抗（nivolumab）PD-1抗体纳武利尤单抗（nivolumab）组合作为晚期肾细胞癌一线疗法，以及治疗曾接受过索拉非尼（sorafenib）疗法的肝细胞癌（HCC）患者等多项适应症。Exelixis拥有卡博替尼在美国的独家开发和商业化权利。安全性方面，卡博替尼的安全性特征与以往临床试验结果相似，未发现新的安全信号。详细研究结果将在即将召开的医学会议上公布，并递交FDA进行讨论。33.阿斯利康 FRα ADC 国内申报临床8 月 25 日，CDE 官网显示，阿斯利康的 FRα ADC 新药 AZD5335 首次在国内申报临床（受理号：JXSL2300158）。这是阿斯利康自研 ADC 平台开发的第 3 款临床阶段新药，今年初在 ClinicalTrials.gov 已登记一项 I/II 期临床试验，单药或联用 PARP1 选择性抑制剂 AZD5305 治疗实体瘤，试验代号为 FONTANA。其拟开展地点也包括中国内地，从 CDE 的申报信息来看，本次临床申请大概率对应着该项研究的中国部分。AZD5335 在今年 AACR 上以 Late Breaking Poster（LBP）的形式首次亮相。其 DAR 值为8，载荷与阿斯利康的前两款 ADC 药物相同，为 TOP1 抑制剂（TOP1i）AZ14170132。AZD5335 通过将 TOP1i 毒性载荷递送至表达 FRα 的肿瘤细胞，继而引发 DNA 损伤，杀伤肿瘤细胞，同时具有旁观者效应。据阿斯利康介绍，2.5mg/kg 的 AZD5335 在表达 FRα 的卵巢癌细胞异体移植（CDX）可提供强劲持久的抗肿瘤效应，带来 75% - 94% 的肿瘤生长抑制（TGI），在 14/17（82%）的卵巢癌患者异体移植模型（PDX）中观察到中位最佳肿瘤体积减小＞30%。FRα 的表达水平与疗效呈现相关性，但AZD5335 在靶标低表达肿瘤模型（IHC 2+）中同样有效，因而有望为不能从已上市微管抑制剂（MTI）ADC 中获益的患者带来新的治疗方案。ADC 是阿斯利康深度布局的领域之一。在合作第一三共的 Enhertu 和 Data-DXd 之后，还引进了国内康诺亚和礼新医药的 2 款 ADC 新药（GPRC5D ADC GPRC5D ADC，LM-305；CLDN18.2 ADC CLDN18.2 ADC，CMG901），此外自研平台也已有 3 款 ADC 在临床开发当中。合作动态1.石药集团进军创新药研发AI领域8月21日，石药集团宣布，分别与英硅智能和晶泰科技在创新药研发人工智能(AI)领域达成战略合作协议。基于协议，石药集团将充分应用自身深厚的药物研发经验，结合英硅智能、晶泰科技在创新药研发领域领先的AI技术平台，聚焦于具有高度临床需求的战略品种，以AI辅助药物设计，提高新药筛选效率和成功率，共同推动本集团创新药物的研发。英硅智能是一家由生成式人工智能驱动的生物医药科技公司，通过下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析，利用深度生成模型、强化学习、转换模型等现代机器学习技术，构建强大且高效的人工智能药物研发平台，识别全新靶点并生成具有特定属性分子结构的候选药物。英硅智能聚焦癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、衰老相关疾病等未被满足医疗需求领域，推进并加速创新药物研发。晶泰科技是一家世界前沿的以人工智能和机器人驱动创新的科技公司。2014年创立于美国麻省理工学院(MIT)，致力于实现生命科学和新材料领域的数字化和智能化革新。晶泰科技基于量子物理、人工智能、云计算及大规模实验机器人集群等前沿技术与能力，为全球生物医药、化工、新能源、新材料等产业提供创新技术、服务及产品。2.科济药业与美德纳美德纳达成合作，评估CAR-T联合mRNA癌症疫苗治疗效8月21日，科济药业宣布其与美德纳美德纳公司已启动了一项合作协议，以研究科济药业靶向Claudin18.2的CAR-T候选产品CT041与美德纳的试验性Claudin18.2 mRNA癌症疫苗的组合效果。CT041（satricabtagene autoleucel）是科济药业开发的一种靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品，拟开发用于治疗Claudin18.2阳性实体瘤 Claudin18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌。目前，科济药业正在中国和北美开展多项CT041的临床研究。该药曾获得美国FDA授予的再生医学先进疗法认定（RMAT）、孤儿药资格，以及欧洲药品管理局（EMA）授予的优先药品（PRIME）认定和孤儿药资格。公开资料显示，美德纳的mRNA平台已经能够用于治疗传染病、免疫肿瘤学、罕见疾病、心血管疾病和自身免疫疾病的疗法和疫苗的研究开发。目前，该公司正在开发一种试验性的现货型mRNA癌症疫苗，该疫苗编码靶向肿瘤相关抗原Claudin18.2蛋白。根据协议，科济药业和美德纳会开展临床前研究和1期临床试验，以评估CT041与美德纳的Claudin18.2 mRNA癌症疫苗的联合治疗效果。科济药业创始人、董事会主席、首席执行官、首席科学官李宗海博士表示，CT041是一款实体瘤CAR-T细胞疗法（处于关键2期临床阶段），在治疗胃癌和胰腺癌方面一直呈现出光明的治疗前景。为了追求“使癌症可治愈”的目标，他们不断探索多种途径来消除肿瘤。将CAR-T细胞疗法与癌症疫苗联合治疗肿瘤，有可能为患者带来更大的临床获益。他们很高兴能与美德纳合作，探索双方创新疗法的联合治疗潜力。关于新药情报库由智慧芽生物医药团队于 2022 年初推出，凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验” 情报处理机制，新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系，覆盖超过4.5万+个靶点，7.3万+种新药，36.2万+个机构，80万+个临床试验，6000万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。智慧芽新药情报库致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务；新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com