Insulin glargine (Sanofi)

1月20日，甘李药业发布公告称，预计2024年实现净利润达6亿元至6.5亿元，与上年同期相比，增加2.6亿元到3.1亿元，同比增加76.44%到91.44%。 甘李药业称：业绩大涨得益于集采制度的落地实施。公司六款产品在维持首次集采中选顺位的基础上，均实现一定程度的价格回升，推动了公司国内收入的持续增长。 国家医保局的数据显示：集采之后，全国公立医院的每年胰岛素用量从2.5亿支升至3.5亿支。甘李药业作为国内胰岛素头部企业，通过集采成功扩大相关产品的销售规模，提高市场占有率，达到了很好的经营效果。 同时，甘李药业披露，过去一年国际客户需求增多，在印度尼西亚、印度、阿尔及利亚等国家的销售金额显著增加。 真的实现 以价换量 甘李药业是国产三代胰岛素的龙头企业，主要产品是长效甘精胰岛素注射液、速效赖脯胰岛素注射液、门冬胰岛素注射液、预混精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）、门冬胰岛素30注射液，以及预混精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）。在全国药品集采之前，这6款产品的营收占营收的九成以上。 2022年5月，第九批胰岛素专项集采落地，甘李这六款产品全部中标，但平均降幅达65.33%。这导致甘李药业2022年业绩大幅下降，公司迎来登陆资本市场后首次年度亏损。 外界认为甘李药业集采报价略显“激进”，而公司CFO孙程向媒体坦承背后的考虑：让新产品和原先市场占有率较低的产品保持增长，需要把产量做上去。 后面的事情果然如甘李药业所料，集采政策让胰岛素降价，市场需求量快速上升。根据国家医保局的数据：集采后全国三代胰岛素使用量占比从58%提升至70%，基本与欧洲国家胰岛素用药结构趋近。甘李药业真的成为了集采政策的受益者。2020年至2023年，甘李药业胰岛素制剂的销量从2986.65万支增加到7321.07万支。 甘李药业方面表示，在专项集采和续约采购之后，公司新准入医院的数量接近万家。2024年的续约，公司的6个产品全部续标，并且价格相较首次集采均有所上升，平均涨幅31%，其中核心产品甘精胰岛素涨幅达到34%。 集采续约涨价，这在集采历史上是不多见的现象，让甘李药业碰上了或许是一种运气。但在涨价之前，甘李就已经通过扩大销售基本实现了以价换量。2024年公司业绩大幅上涨，正是成功运用集采政策的结果。 外企愿意加大投资，拥抱集采 胰岛素集采的结果，是整个品类的整体销售情况在快速变好，参与集采的外资药企也同样获得了大量市场。这可能和很多人对集采的印象不相符，但却是真实发生在中国糖尿病临床治疗市场的事实。 在集采之前，三代胰岛素价格较贵，临床主要使用第二代产品。但经过两次集采，中国第三代胰岛素的报量已超过第二代，使用率水平与国际接轨。 2024年12月，赛诺菲与北京经济技术开发区签署合作备忘录，准备投资约10亿欧元，在北京新建胰岛素生产基地；诺和诺德、礼来同样在2024年分别在天津、苏州投资新建工厂，进一步提升在中国的产能。 外企在很多人印象中是被“国产替代”的那一个，但在胰岛素集采中，几家世界级的胰岛素巨头都放下身段，降价满足中国患者需求，既赢得了市场尊重，也收获了经营业绩，否则几家企业不会选择投资扩产。 通过集采，国内企业甚至达到了“练兵”的效果。从2023年2月到10月，甘李药业分别向美国食药监局、欧洲药品管理局递交甘精、赖脯、门冬三款胰岛素上市申请，并且迎接针对三款生物类似药的批准前检查，目前处于受理审批阶段。 除了新品研发，国内企业也为应对跨国药企的挑战想出了后手，2024年7月，通化东宝旗下人胰岛素原料药生产设施通过欧洲药品管理局的GMP检查，已具备欧盟商业化生产条件，同样为胰岛素产品“出海”做足了功课。 撰稿丨小米 编辑丨江芸 贾亭 运营｜雾纪 插图｜视觉中国 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 医生质疑集采药质量？国家医保局：希望收集到第一手证据 君实宣布亏损收窄，老牌PD-1还能一战？ 重磅！2024健识局第五届论健·年度星榜总榜发布

点击“蓝字”关注我们 引言：糖尿病治疗领域，胰岛素是控糖重要手段之一，但传统胰岛素治疗方案实际应用面临诸多挑战，尤其对于病程较长、胰岛功能衰退的老年患者，以及合并多种并发症或合并症的患者。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（IDegLira）作为一种新型复方制剂，融合了基础胰岛素与胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的优势，为糖尿病治疗带来新希望。 继上期之后，系列报道的第2期病例由首都医科大学附属北京积水潭医院朱星昀医生、雅安市第二人民医院兰直良医生、南昌大学第二附属医院邹芳医生提供，通过3个典型病例，深入探讨德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在优化基础胰岛素治疗方面的卓越表现。 病例一 化繁为简，优效达标 患者基本情况 患者男性，72岁，20年前诊断为糖尿病，4年前起始胰岛素治疗，使用门冬胰岛素30R早22 U晚22 U餐前皮下注射，1年前调整为门冬胰岛素30R早晚各24 U餐前皮下注射联合阿卡波糖、二甲双胍、沙格列汀3种口服降糖药，反复发生低血糖，方案复杂难以坚持。既往高血压病史32年，长期大量吸烟史。 治疗过程 入院查体体重指数（BMI）27.3 kg/㎡，腰围105 cm，腰臀比0.95，提示超重、腹型肥胖；辅助检查发现胰岛素分泌相对不足且存在胰岛素抵抗（餐后2小时血糖8.4 mmol/L，C肽2.95 ng/ml，胰岛素58.3 μU/ml），伴大血管并发症（动脉粥样硬化，双下肢动脉、双侧颈动脉多发粥样硬化斑块形成）、合并症（脂肪肝、重度骨质疏松），眼底检查和肾功能未见异常。 治疗方案调整为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液16 U qd联合二甲双胍500 mg tid治疗，同时给予降压、降脂、抗骨质疏松等综合治疗。治疗后患者血糖平稳，用药种类及注射次数均减半，胰岛素用量下降68%。出院1个月后随访，居家状态下血糖控制理想，葡萄糖目标范围内时间（TIR）大于90%，预估糖化血红蛋白（HbA1c）5.2%或33 mmol/mol（图1），无低血糖事件，体重未增加，患者对简化后治疗方案的依从性提高。 图1. 方案调整后血糖控制情况 治疗效果与分析 该患者在使用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液后，血糖得到有效控制，波动减小，低血糖风险降低，体重未增加，同时在合并多种疾病（如高血压、动脉粥样硬化、骨质疏松等）情况下，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液与其他药物联合治疗展现出良好的协同作用。这表明，对于病程长、胰岛β功能衰退、血糖波动大且伴有多种并发症的老年患者，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可有效优化治疗方案，提高血糖控制效果，改善生活质量。 病例二 大道至“减”，控糖有“益” 患者基本情况 患者女性，69岁，17年前因空腹血糖8 mmol/L被诊断为2型糖尿病（T2DM），因血糖控制不佳，10年前起始门冬胰岛素30R早22 U晚20 U联合二甲双胍治疗，但血糖仍不理想，且患者饮食管理不佳，运动困难，经常漏打胰岛素，用药依从性差，2年前换用优泌乐50R早25 U午20 U晚25 U皮下注射，血糖略下降但仍未达标。10年前出现视物模糊、双下肢肢端麻木等并发症。高血压病史17年、高脂血症10年、双眼糖尿病视网膜病变合并白内障，并有双眼白内障手术史、腰椎间盘突出手术史和双膝关节炎病史。 治疗过程 入院查体血压178/90 mmHg，身高158 cm，体重70 kg，BMI28.04 kg/㎡，提示达到肥胖标准，腰围、臀围超标。实验室检查示随机血糖20.29 mmol/L，HbA1c12.8%，估算肾小球滤过率（eGFR）下降，多项血脂指标升高，转氨酶轻度升高，C肽释放试验提示胰岛素分泌低频，符合T2DM特点。辅助检查心电图示左室高电压，神经电图（ABR）提示右下肢和左下肢神经损害，血管超声显示颈动脉及双下肢动脉斑块形成伴狭窄，甲状腺超声提示甲状腺结节2类，CT显示冠状动脉钙化灶和颅内小缺血梗死灶可能。 入院后治疗方案调整为利拉鲁肽0.6 mg qd皮下注射、恩格列净10 mg qd口服、优泌乐50R三餐前皮下注射并逐渐减至20 U/d。利拉鲁肽治疗2天后，患者出现上腹部饱胀、恶心，但食欲可控制，继续维持剂量不变。经过治疗，血糖得到改善，空腹血糖控制在7.5~8.0 mmol/L，餐后2小时血糖控制在8.5~10.0 mmol/L，无低血糖发生（图2）。出院后继续优化治疗方案，鉴于老年T2DM患者的胰岛素治疗强调“去强化”，必须应用时应尽量简化方案，故将其降糖方案中的利拉鲁肽和优泌乐50R转换为德谷胰岛素利拉鲁肽20 U qd皮下注射，同时口服二甲双胍1 g bid、恩格列净10 mg qd，并采用厄贝沙坦氢氯噻嗪、苯磺左旋酸氨氯地平降压，胰激肽原酶、甲钴胺改善微循环和营养神经，阿司匹林肠溶片、阿托伐他汀进行心脑血管疾病预防。 图2. 入院血糖变化 治疗效果与分析 患者出院6个月随访体重下降7 kg，血糖控制良好（空腹6~8 mmol/L，餐后2小时7~10 mmol/L），HbA1c降至7.3%，无低血糖发生，肾功能指标改善（图3）；持续随访1年，血糖控制稳定，HbA1c进一步降至6.3%。这表明，在多种药物联合及德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的作用下，患者的血糖和体重管理取得良好效果，同时也体现了综合治疗对并发症的改善作用。 图3. 出院6个月随访 病例三 “益”针双效，降糖“德利” 患者基本情况 患者男性，71岁，20余年前诊断为T2DM，口服降糖药治疗（具体不详），未规律监测血糖，间断调整降糖方案。2023年住院调整为甘精胰岛素U300 18u qn联合达格列净10 mg qd、二甲双胍0.5 g tid、阿卡波糖50 mg tid降糖治疗，但血糖仍未得到良好控制。此次入院希望调整治疗方案。既往有冠心病、心脏搭桥手术病史，目前口服硫酸氢氯吡格雷75 mg qd、阿托伐他汀钙20 mg qn、琥珀酸美托洛尔缓释片47.5 mg qd、沙库巴曲缬沙坦100 mg qd等药物治疗。 治疗过程 入院查体BMI 22.5kg/㎡。实验室检查尿糖4+，酮体阴性，尿蛋白阴性；HbA1c9.0%，胰岛功能评估提示空腹及餐后血糖、C肽水平异常；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低；肝肾功能正常；心电图、胸部CT、腹部及心脏彩超等提示心脏、肺部及血管存在多种异常，如Ⅲ、aVF导联异常Q波，ST-T改变；胸膜渗出、主动脉及冠脉硬化；瓣膜反流、左室舒张功能减退等。并发症检查发现双下肢周围神经损害，糖尿病视网膜病变，颈动脉、锁骨下动脉、下肢血管多处斑块及狭窄，尿白蛋白肌酐比值（UACR）26.48 mg/g。 初始治疗方案为甘精胰岛素U300 18u qn联合二甲双胍0.5 g tid、达格列净10 mg qd、阿卡波糖50 mg tid，但血糖控制不佳，TIR仅为3%。用德谷胰岛素利拉鲁肽16 u qn替换甘精胰岛素，根据血糖监测情况调整剂量，最终减量至14 u，其他药物不变。治疗后患者血糖得到有效控制，第8天平均血糖6.3 mmol/L，TIR97%，无低血糖发生（图4）。 图4. 诊治经过 出院后继续使用德谷胰岛素利拉鲁肽14 u qn联合二甲双胍0.5g tid和达格列净10 mg qd，停用阿卡波糖，随访血糖控制良好，无胃肠道不良反应，无低血糖发生，无明显体重减轻（图5）。 图5. 出院随访 治疗效果与分析 鉴于患者为老年男性，病程长，胰岛细胞功能尚可，且已出现多种并发症，同时考虑到依从性及治疗安全性，依据指南选择作用机制互补、能兼顾空腹和餐后血糖且低血糖风险小的德谷胰岛素利拉鲁肽注射液进行治疗，出院后根据血糖水平停用阿卡波糖，患者血糖稳步达标，无低血糖，体重稳定，体现了德谷胰岛素利拉鲁肽良好的降糖效果和安全性，且简化了治疗方案，减少了患者服药种类。 病例亮点与启示 上述3个案例中的患者均为老年T2DM患者，具有病程长、血糖波动大、依从性差或合并多种并发症的特点，此前基础胰岛素或预混胰岛素类似物降糖效果不佳，亟需进一步优化胰岛素治疗。 最新流调结果显示，我国糖尿病患者整体血糖达标率欠佳，接受治疗的患者中仅50.1%血糖得到有效控制[1]。即使已起始胰岛素治疗的T2DM患者，使用基础胰岛素和预混胰岛素治疗后血糖达标率（HbA1c<7%）仅为57%和62.6%[2]，仍有很大优化空间。 《中国糖尿病防治指南（2024版）》明确指出，使用基础胰岛素治疗的T2DM患者，如3个月后空腹血糖控制理想但HbA1c不达标，或每日基础胰岛素用量已经达到最大剂量血糖仍未达标，应考虑调整胰岛素的治疗方案[1]。传统的调节方案通常为优化胰岛素剂量，或在基础胰岛素基础上增加其他和胰岛素机制互补的降糖药物，或进行胰岛素强化治疗。近年随着基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂的问世，基础胰岛素优化方案多了一种高效且简便的新选择。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液作为创新联合制剂，首次在一种制剂中实现基础胰岛素类似物与GLP-1RA的合二为一，作用于双受体，增效减副，开创联合降糖新模式。 目前，基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂已被正式纳入2024版中华医学会糖尿病学分会（CDS）指南的T2DM高血糖治疗路径，可作为单药治疗HbA1c治疗不达标的二联治疗推荐，以及胰岛素等二联治疗仍不达标的三联治疗推荐[1]。新版指南还明确指出这种创新联合制剂的益处，包括：“简化治疗方案，强效降糖并减少胰岛素治疗带来的体重增加和低血糖风险等相关不良反应”[1]。 DUAL II和DUAL II China研究显示，基础胰岛素联合口服降糖药治疗血糖不达标的患者转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗后，HbA1c降幅、血糖达标率、复合终点达标率均优于德谷胰岛素剂量优化组[3,4]。在基础胰岛素控制不佳的中国T2DM患者中，转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液后显著降低HbA1c达1.9%，优于基础胰岛素剂量优化组，同时改善体重控制，降低低血糖风险，并减少胰岛素使用剂量[4]。DUAL V研究事后分析显示，基础胰岛素治疗血糖不达标的T2DM患者，转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗后血糖平稳控制，改善TIR高达83.5%，显著优于甘精胰岛素U100[5]。 具体到本期3个病例，从基础胰岛素或预混胰岛素转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液后，均取得了满意的治疗效果，具体表现为有效控制血糖，减少低血糖和体重增加风险，并简化治疗方案，提高依从性，有助于实现糖尿病综合管理的优质达标。 基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂是一种新的有效、安全且便利的治疗选择，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液已纳入医保，具有较好的可及性和可负担性，长期应用的成本效益高，更具药物经济性优势[6]。临床实践中，对于已经启用基础胰岛素治疗血糖控制不佳需要进一步优化治疗的患者，可优先考虑这种创新联合制剂。 参考文献 （上下滑动可查看） 1.中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志. 2024, 网络预发表. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705. 2.Ying Peng, et al.J Diabetes. 2022 Feb;14(2):134-143. 3.Buse JB, et al. Diabetes Care. 2014; 37(11): 2926-2933. DUAL II 4.Pei Y, et al. Diabetes ObesMetab. 2021; 23(12): 26872696. DUAL II China. 5.Philis-Tsimikas A, et al. J Diabetes Sci Technol. 2023 Jan 29:19322968221149041.  6.肖敦明, 等. 2023年中国药学会药物经济学专业委员会年会暨第七届药物经济学青年学者论坛. 2023, PE066. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。