Sonesitatug vedotin

作者：唐立成美工：何国红 罗真真排版：马超抗体偶联药物（ADC）领域正经历着前所未有的繁荣与动荡。2025年，全球进入临床阶段的ADC药物已突破200个，涵盖50余个靶点，其中10个核心靶点集中了超40%的研发管线。截至当前，全球已获批ADC药物总数已达17款（详见表1）。中国药企在这一领域频频有精彩表现——百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC在关键III期临床告捷，成为全球首个取得突破的双抗ADC；信诺维的Claudin18.2 ADC以15亿美元授权安斯泰来后快速推进至III期临床；而复宏汉霖的PD-L1 ADC则领跑全球，率先进入国际多中心II期研究。▲ 表1 全球ADC获批药物详情表01 全球ADC临床管线全景分析抗体偶联药物（ADC）的临床开发呈现指数级增长态势。截至2025年7月，全球处于临床阶段的ADC药物约230个，涵盖从I期到III期的全阶段布局。这些药物在靶点选择上呈现明显的“靶点聚集效应”：HER2、TROP2、EGFR、Claudin18.2四大靶点占据主导地位，合计占比超过50%。▲ 图1 全球ADC热门靶点热门靶点背后的科学逻辑驱动了这一分布格局：HER2：作为经典肿瘤驱动基因，在乳腺癌、胃癌等多种实体瘤中高表达，其内化效率高的特性使其成为ADC的理想靶标。目前已有三款HER2 ADC（T-DM1、DS-8201、RC48）获批上市，临床验证降低了研发风险。TROP2：在三阴性乳腺癌等缺乏有效治疗手段的癌种中广泛表达，成为解决未满足临床需求的突破口。吉利德的Trodelvy获批后，其市场表现证明了该靶点的商业价值。EGFR：在非小细胞肺癌、头颈癌等多种肿瘤中过表达，得利于百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1的推动，EGFR双抗ADC管线迎来大爆发。Claudin18.2：具有高度组织特异性（主要在胃黏膜），在70%-80%的胃癌患者中表达，被视为胃癌靶向治疗的“圣杯”。但其在正常组织中的低水平表达也为安全性埋下隐患。02 热门靶点的临床进展与技术迭代01HER2靶点：后DS-8201时代的破局尝试HER2 ADC领域目前正经历技术代际更替，作为一个已有三款ADC药物上市的成熟靶点，HER2仍有不少挖掘潜力。第三代ADC药物DS-8201在2024年全球年销突破40亿美元，涵盖乳腺癌、胃癌、肺癌等五大癌种，堪称ADC界的“天花板”。DS-8201凭借高DAR值（~8）和可裂解连接子技术，在乳腺癌治疗中取得突破，但其引发的间质性肺病（ILD）风险和耐药问题催生了新一代研发策略。▲ 图2 国内外HER2 ADC产品对比除了高歌猛进的好消息，也有坏消息传来。就在2025年5月，曾经视为HER2 ADC又一款明星潜力药物的BB-1701被百力司康的合作伙伴卫材宣布终止双方高达20亿美元的合作，原因是合作伙伴卫材主导的试验显示ORR仅14.3%，相比百力司康自主试验（206试验）的患者客观缓解率（ORR）21.4%，最佳缓解率（BRR）32.1%相差甚远。02Claudin18.2靶点：从折戟案例中寻找出路Claudin18.2 ADC的研发之路布满荆棘。全球12个进入临床阶段的该靶点ADC中，7个在Ⅱ期遭遇安全性问题，石药集团的SYSA1801（EO-3021）是最新折戟案例。但同时，也有不少管线表现出很大的潜力。信达生物的IBI343在2025年6月的ASCO报道了其治疗晚期胰腺癌的I期临床研究优异数据。确认的客观缓解率（cORR）为22.7%，疾病控制率（DCR）为81.8%，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月，中位总生存期（OS）为9.1个月。≥3级恶心、呕吐的发生率均为0。信达生物在今年6月底刚刚开启了一项IBI343针对胰腺癌的III期临床试验。信诺维的XNW27011也展现出很好的安全性。在I期剂量递增研究中，4.8 mg/kg以下剂量未观察到≥3级治疗相关不良事件，未出现间质性肺病或神经毒性。其采用的可裂解连接子技术增强了肿瘤微环境中的药物释放效率，即使在CLDN18.2低表达患者中也观察到疗效。此外还有恒瑞医药的SHR-A1904、康诺亚的CMG-901、德琪医药的ATG022等多款已进入临床的CLDN18.2 ADC颇具潜力。03PD-L1靶点：免疫调节型ADC的崛起复宏汉霖的HLX43开创了免疫调节型ADC新赛道。该药物通过双重抗肿瘤机制发挥作用：一方面通过经典ADC途径精准杀伤肿瘤细胞；另一方面通过阻断PD-L1激活免疫应答。在2025年ASCO年会上公布的I期数据显示，其对不同PD-L1表达状态的NSCLC患者均有效，包括EGFR突变型、脑转移患者等难治人群。HLX43的高DAR值设计（≈8）突破了传统ADC的载荷限制，但同时也带来安全性挑战。其全球多中心II期研究将重点评估这一设计在更大患者群体中的风险获益比。03 ADC技术创新与新兴ADC靶点过去，ADC研发主要聚焦于靶点的选择、载荷和连接子的迭代以及偶联技术的优化。如今，这些技术日益成熟并催生出如德曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗等年销售额数十亿美元的重磅ADC产品，ADC疗法的商业价值已被充分验证。当前，以双抗/多抗ADC、多载荷ADC等为代表的“高阶”创新形式正成为行业探索的新方向，并可能成为药企差异化竞争的关键所在。越来越多相关临床试验的成功，正为这一趋势写下生动注脚。百利天恒的BL-B01D1同时靶向EGFR和HER3，在经治的EGFR突变非小细胞肺癌患者中ORR达69%，外显子20插入突变患者ORR高达86%，中位无进展生存期（PFS）10.5个月。基石药业CS5007（EGFR/HER3）：临床前数据显示对双阳性肿瘤强效杀伤，稳定性优于传统ADC。优异的数据启发了大量药企布局双抗ADC赛道。科伦博泰Sac-TMT连接子：兼具pH依赖性和酶促裂解特性，优化旁观者效应并降低脱靶毒性。默克exatecan平台：采用新一代拓扑异构酶I抑制剂（TOPOi）载荷，开发中的CEACAM5靶向ADC（M9140）在结直肠癌I期试验ORR 31%，mPFS 6.9个月。各种连接子与毒素的创新赋予了ADC新的可能。在2025年的AACR中，也涌现了一批新颖ADC靶点，如CDH17、MLSN、PSMA以及CEACAM5等。01CDH17 ADCCDH17是钙粘蛋白超家族的成员，钙粘蛋白超家族是一组钙依赖性细胞粘附分子，对器官发育、组织完整性和癌症进展至关重要。▲ 图3 CDH17结构在正常组织中，CDH17高度局限于侧膜，隐藏在无法接近的肠道紧密连接处。相比之下，它在50%至90%的胃肠道癌症中过表达和重新分布，导致其暴露于癌细胞表面，因此变得更容易获得。这一独特功能使CDH17成为基于抗体的治疗的有前途的靶点。目前已布局CDH17的公司有：维立志博的LBL-054、华东医药的HDM2017、Tavotek Biotherapeutics的TAVO307、宜联生物的YL127、SOTIO Biotech的SOT109、博奥信生物的BSI-721、橙帆医药的VBC108、礼新医药的LM-350、先声药业的SCR-A008等。02MSLN ADCMSLN（Mesothelin，间皮素）是一种细胞表面分子，以成熟形式表达为通过糖基磷脂酰肌醇键固定在细胞膜上的40 kDa蛋白。MSLN的异常与很多疾病相关，在许多实体瘤中过表达，包括卵巢癌、胰腺癌、子宫内膜癌、肺癌和结直肠癌等。▲ 图4 MSLN相关信号通路自发现以来，MSLN一直是各种方式的抗肿瘤疗法开发的目标，有很多不同在研药物类型，包括抗体、CAR-T和多种ADC药物等。目前已布局MSLN的公司有：辉瑞与和铂医药合作开发的PF-08052666、荣昌生物的RC88等。03PSMA ADCPSMA（前列腺特异性膜抗原）是一种II型跨膜糖蛋白，包含跨膜结构域、细胞外结构域以及酶活性区域，PSMA具有N-乙酰基-α-氨基己糖苷酶（GluN）的酶活性，能够水解N-乙酰氨基己糖苷，这种酶活性在某些生理和病理过程中发挥作用。▲ 图5 PSMA的结构PSMA在绝大多数前列腺癌（PCa）细胞中高表达，因此是一个成熟的靶向前列腺癌的诊断和治疗领域的靶点。目前已布局PSMA的公司有：金赛药业开发的B7-H3 x PSMA双抗ADC GenSci143，Syndivia开发的SDV2102等。04CEACAM5 ADCCEACAM5（通常称为CEA）是癌胚抗原相关细胞黏附分子（CEACAM）家族的成员之一。▲ 图6 CEACAM家族成员结构CEACAM5在多种上皮肿瘤中高表达，包括结肠癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌和肺癌，靶向CEACAM5的治疗策略正在不断开发中，包括ADC药物、单域抗体药物偶联物（UdADC）、双特异性抗体以及CAR-T细胞疗法等目前已布局CEACAM5的公司有：百济神州开发的BG-C477，信达开发的新一代双载荷ADC IBI3020等。三优ADC药物研发系统解决方案针对ADC药物研发目前的4大痛点：▶ 1. 多次跨膜靶点的抗体开发困境，好分子一将难求▶ 2. ADC药物毒素元件研发面临安全性与疗效双重挑战▶ 3. 缺失参比品与Payload库▶ 4. 缺乏一体化研发服务三优生物皆可提供多种产品支持，并有专业的技术团队可提供完善的选型方案推荐，能够为客户带来“确定性”。三优生物建立的ADC偶联平台可以实现高通量和快速偶联。对于大多数偶联项目，可以实现一次性开发。下图显示了来自定期统计的平台偶联样品，其中8%在4天内完成，29%在7天内完成，63%在10天内完成。▲ 图7 平台交付周期（包括开发和偶联）更多三优ADC药物研发系统解决方案流程案例请见《三优ADC药物研发系统解决方案》Innovation Frontier｜Global ADC Drug Clinical Development in 2025: Key Targets and Technological InnovationsThe field of antibody-drug conjugates (ADCs) is undergoing unprecedented growth and volatility. As of 2025, over 200 ADC drugs have entered the clinical stage globally, targeting more than 50 different antigens. Notably, 10 core targets account for over 40% of the development pipeline. As of now, a total of 17 ADC drugs have been approved worldwide (see Table 1).Chinese pharmaceutical companies have made frequent breakthroughs in this area. Betta Pharmaceuticals’ EGFR/HER3 bispecific ADC achieved success in a pivotal Phase III trial, marking the first global breakthrough for a bispecific ADC. After licensing its Claudin18.2 ADC to Astellas for $1.5 billion, Syncell quickly advanced the asset into Phase III trials. Meanwhile, Henlius’ PD-L1 ADC leads globally, entering an international multicenter Phase II study ahead of competitors.▲ Table 1. Approved ADC Drugs Worldwide01 Global ADC Clinical Pipeline OverviewThe clinical development of ADCs has shown exponential growth. As of July 2025, approximately 230 ADC drugs are in clinical stages globally, spanning from Phase I to Phase III. Target selection shows a significant “target concentration effect,” with four major targets-HER2, TROP2, EGFR, and Claudin18.2-dominating the field and accounting for over 50% of clinical pipelines.▲ Figure 1. Popular ADC Targets GloballyScientific rationale underpins this distribution:HER2: A classic tumor driver gene, highly expressed in multiple solid tumors such as breast and gastric cancers. Its efficient internalization makes it ideal for ADCs. Three HER2 ADCs (T-DM1, DS-8201, RC48) have already been approved, reducing development risk.TROP2: Widely expressed in cancers with limited treatment options such as triple-negative breast cancer (TNBC), providing a breakthrough for unmet medical needs. The commercial success of Gilead’s Trodelvy validated this target’s market potential.EGFR: Overexpressed in several cancers, including non-small cell lung cancer (NSCLC) and head and neck cancers. The success of Betta Pharmaceuticals’ EGFR/HER3 bispecific ADC BL-B01D1 has sparked a surge in EGFR-targeting bispecific ADC pipelines.Claudin18.2: Highly tissue-specific (primarily in gastric mucosa) and expressed in 70%–80% of gastric cancer patients, making it the “Holy Grail” for targeted gastric cancer therapy. However, low-level expression in normal tissues poses potential safety risks.02 Clinical Progress and Technological Iteration of Popular Targets01HER2: Innovation in the Post-DS-8201 EraThe HER2 ADC field is undergoing a generational shift. Although three HER2 ADCs are already on the market, the target still holds substantial potential. The third-generation DS-8201 achieved global sales exceeding $4 billion in 2024 across five major cancers (breast, gastric, lung, etc.), setting a high benchmark in the ADC space.DS-8201’s success is attributed to its high drug-to-antibody ratio (DAR ~8) and cleavable linker technology, which contributed to breakthroughs in breast cancer treatment. However, the risk of interstitial lung disease (ILD) and resistance issues have prompted new development strategies.▲ Figure 2. Comparison of Domesticand International HER2 ADCsHowever, not all news is positive. In May 2025, Eisai terminated its up-to-$2 billion partnership with BioAtla on the HER2 ADC BB-1701 due to disappointing Phase I results-an objective response rate (ORR) of just 14.3%, compared to 21.4% ORR and 32.1% best response rate (BRR) from BioAtla’s own Study 206.02Claudin18.2: Learning from FailuresDevelopment of Claudin18.2-targeting ADCs has faced significant hurdles. Of the 12 Claudin18.2 ADCs in clinical development, 7 encountered safety issues in Phase II trials. The most recent failure was SYSA1801 (EO-3021) from CSPC Pharmaceutical.Nevertheless, some pipelines show promise. Innovent’s IBI343 reported outstanding Phase I results at ASCO 2025 for advanced pancreatic cancer: confirmed ORR of 22.7%, disease control rate (DCR) of 81.8%, median progression-free survival (PFS) of 5.4 months, and median overall survival (OS) of 9.1 months. Notably, no ≥ Grade 3 nausea or vomiting events occurred. Innovent launched a Phase III trial targeting pancreatic cancer in late June 2025.Syncell’s XNW27011 also demonstrated excellent safety. In the dose-escalation Phase I study, doses below 4.8 mg/kg showed no ≥ Grade 3 treatment-related adverse events, including no ILD or neurotoxicity. Its cleavable linker technology enhances drug release in the tumor microenvironment and showed efficacy even in low CLDN18.2 expressers.Other promising Claudin18.2 ADCs in clinical stages include SHR-A1904 (Hengrui), CMG-901 (Keymed Biosciences), and ATG022 (Antengene).03PD-L1: Rise of Immunomodulatory ADCsHenlius’ HLX43 pioneered the immunomodulatory ADC (iADC) concept. It leverages a dual anti-tumor mechanism: traditional ADC-mediated cytotoxicity and PD-L1 blockade-induced immune activation.Phase I data presented at ASCO 2025 showed efficacy across NSCLC patients with varying PD-L1 expression, including difficult-to-treat populations like EGFR-mutated and brain metastasis patients.Designed with a high DAR (~8), HLX43 pushes the payload boundary of ADCs, raising safety concerns. Its ongoing global Phase II trial will assess the benefit-risk balance in a broader population.03 ADC Technology Innovations and Emerging TargetsNow, advanced innovations-like bispecific/multispecific ADCs and multi-payload ADCs-are emerging as key differentiators. Successful trials are increasingly validating these next-gen strategies.BL-B01D1 (Betta Pharmaceuticals): Targets EGFR and HER3 simultaneously, achieving a 69% ORR in pretreated EGFR-mutant NSCLC patients and 86% in those with exon 20 insertions; median PFS of 10.5 months.CS5007 (CStone): Strong preclinical efficacy against EGFR/HER3 dual-positive tumors, with superior stability over traditional ADCs.Innovations in conjugation and payload chemistry include:Sac-TMT linker (Sichuan Kelun-Biotech): Combines pH sensitivity and enzymatic cleavage to optimize bystander effects and reduce off-target toxicity.Exatecan platform (Merck): A next-gen topoisomerase I inhibitor payload. M9140, a CEACAM5-targeting ADC, showed an ORR of 31% and median PFS of 6.9 months in Phase I colorectal cancer trials.The AACR 2025 conference spotlighted several novel ADC targets:01CDH17 ADCCDH17 is a cadherin superfamily member crucial for organ development, tissue integrity, and cancer progression.▲ Figure 3. CDH17 StructureIn normal tissues, CDH17 is restricted to the lateral membrane within intestinal tight junctions. In contrast, it is overexpressed and redistributed in 50%–90% of GI cancers, becoming exposed on the cell surface-making it highly accessible for antibody-based therapy.Companies with CDH17 ADC programs include: Leadsbiolabs’s LBL-054, Huadong Medicine’s HDM2017, Tavotek’s TAVO307, YL Biotech’s YL127, SOTIO Biotech’s SOT109, BioCeen’s BSI-721, Voronoi’s VBC108, Laekna’s LM-350, Simcere’s SCR-A008, among others.02MSLN ADCMesothelin (MSLN) is a GPI-anchored surface protein overexpressed in multiple solid tumors, including ovarian, pancreatic, endometrial, lung, and colorectal cancers.▲ Figure 4. MSLN-Associated Signaling PathwaysMSLN has long been a target for anti-tumor therapeutics, including monoclonal antibodies, CAR-Ts, and ADCs.Notable developers include: Pfizer and Harbour BioMed (PF-08052666), RemeGen (RC88).03PSMA ADCProstate-specific membrane antigen (PSMA) is a type II transmembrane glycoprotein with GluN enzymatic activity. It is highly expressed in most prostate cancer cells, making it an established target for prostate cancer diagnosis and treatment.▲ Figure 5. PSMA StructureCurrent developers include: GenSci’s GenSci143 (B7-H3 x PSMA bispecific ADC), Syndivia’s SDV2102, among others.04CEACAM5 ADCCEACAM5 (commonly known as CEA) is a member of the carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule family.▲ Figure 6. CEACAM Family StructureHighly expressed in many epithelial cancers (e.g., colorectal, gastric, pancreatic, ovarian, lung), CEACAM5 is the target of multiple approaches including ADCs, UdADCs (single-domain antibody-drug conjugates), bispecific antibodies, and CAR-T cells.  Companies developing CEACAM5-targeting ADCs include: BeiGene (BG-C477), Innovent (dual-payload IBI3020).Sanyou ADC Drug Development SolutionsSanyou Bio offers comprehensive system solutions for ADC drug development, addressing four major challenges in the field:▶ 1. Difficulty in antibody discovery for multi-transmembrane targets—“one good molecule is hard to find.”▶ 2. Dual challenge of safety and efficacy in toxin development.▶ 3. Lack of reference standards and payload libraries.▶ 4. Need for integrated R&D services.Sanyou provides extensive product support and expert technical teams capable of delivering reliable target selection strategies, helping clients gain “development certainty.”Sanyou’s ADC conjugation platform supports high-throughput and rapid conjugation, with many projects achieving one-time development success. The chart below shows turnaround statistics: 8% of conjugates delivered within 4 days, 29% within 7 days, 63% within 10 days▲ Figure 7. Sanyou Platform Turnaround Time (Including Development and Conjugation)For more details, see “Sanyou’s System Solutions for ADC Drug Development.”推荐阅读三优十周年｜AI-STAL篇-千亿高等电点单域抗体库6类分子形式之环状多肽分子产生系统解决方案轻松玩转三优oneClick+线上9大云程序6类分子形式之mRNA分子产生系统解决方案三重好礼相送暨四种抗体制备解决方案全新上线三优生物单域抗体产生系统解决方案三优生物双抗参比品网站SY-BsAb正式上线三优ADC药物研发系统解决方案三优生物oneClick+平台再次上新三优磁阵列全人源小鼠抗体发现平台重磅发布三优超万亿全人单克隆抗体产生平台盘点三优磁阵列全人源小鼠抗体发现平台隆重上线共同轻链抗体产生之超万亿共轻库盘点三优生物73种全系列双抗参比品全新上线三优生物智能超万亿分子发现平台盘点及展望关于三优生物三优生物是一家以“让天下没有难做的创新生物药”为使命，以超万亿分子库和人工智能技术双驱的生物医药智能高新技术企业。公司以智能超万亿分子库为核心，打造了干湿结合、国际领先的创新生物药临床前智能化及一体化研发平台，通过“新药发现、临床前研究、智能化药物研发及前沿科学研究”等四个维度加速全球新药发现及靶标深度研究。公司总部位于中国上海，在美国、欧洲等地设有子公司，现有投产及布局的研发及GMP场地20000多平方米。公司为合作伙伴提供“差异化CRO、整合型CDO、协同型CPO、特色CRS”于一体的“创新生物药4C综合业务”。公司已建立全球营销网络，已与全球1200多家药企、生技公司等建立了良好的合作关系；已完成了1200多个新药发现及开发服务项目；已完成了50多个合作研发项目，其中9个合作项目已完成临床申报。公司已获得国家高新技术、上海市专精特新、上海市小巨人和上海“张江之星”企业认定。

信达生物要玩把大的——挑战癌王。近日，信达生物在CDE药物临床试验登记与信息公示平台上登记了一项CLDN18.2 ADC药物IBI343对比安慰剂联合最佳支持治疗的至少接受过两次系统治疗CLDN18.2阳性局部晚期或转移性胰腺癌三期临床。这项三期的开启意义重大，这是全球首个开启胰腺癌三期临床的ADC，也是首个开启胰腺癌三期的CLDN18.2 ADC（随后信诺维TF ADC也开启了胰腺癌三期临床）。信达生物这一举措，展现出对自家管线IBI343非凡的信心，这展示了公司在创新上敢于啃硬骨头。01激烈的CLND18.2战场，胰腺癌非挑战首选CLDN18.2可以说是国内最卷的靶点之一。据NextPharma数据库，全球在研的CLDN18.2相关项目已经多达86个，国产管线比例超过80%，多种药物类型包括单抗、双抗、ADC、CAR-T同台竞技。从进度来看，安斯泰来的CLDN18.2单抗佐妥昔单抗率先获批上市，科济药业的CLDN18.2 CAR-T产品CT041在近日向CDE提交上市申请，而目前处于三期临床的基本是单抗、ADC类型的管线。先发的两大产品各有其瑕疵之处，佐妥昔单抗局限于CLDN18.2特定高表达的患者，而CT041则是一款自体CAR-T产品，未来高价格带来的市场可及性备受关注。遍览三期临床及上市的靶向CLDN18.2药物开发的适应症，单抗适应症普遍为一线CLDN18.2+胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJA），ADC普遍为二线或三线治疗CLDN18.2+复发性或转移性G/GEJA，并未出现针对胰腺癌的对应适应症。胰腺癌并非CLDN18.2 ADC的首选适应症，相比之下CLDN18.2在胃癌的表达以及中国表达更广泛，且正常组织中表达低（通常被紧密连接遮盖），潜在患者基数更大，探索价值和靶向性更为明确；尽管CLDN18.2在胰腺癌的表达率也不低，但胰腺癌的免疫微环境具有高度的免疫抑制性，阻碍药物渗透和免疫细胞浸润，靶向药物成药难度更大。IBI343敢开这个头，证明其在CLDN18.2 ADC至少有挑战同类最佳的潜力。02最好的CLDN18.2 ADC？在药物设计层面，IBI343基于信达生物与Synaffix的合作采取差异化设计，不仅进行了Fc Silence突变（高内吞、避免ADCC介导的消化道毒性），采取定点偶联技术保证稳定均一的DAR4，同时使用了TOPO1i毒素（具有更强的旁观者效应）；这也使得，虽然IBI343的DAR为4，但体内活性比DAR为8的DXd-ADC更强，亲水性更好、PK更好。基于优良的设计，在安全性方面IBI-343表现十分出色，胃肠道不良事件、低白蛋白血症的发生率较低，因不良事件停药的发生率较低；疗效方面，在CLDN18.2高表达胃或胃食管交界处腺癌一期研究中，6mg/kg剂量组30名患者的ORR为36.7%，mPFS长达6.8个月；这样的数据，对比基线相近的康诺亚CMG901展现出了me-better的潜质。虽然对比其他同赛道选手的ADC管线在ORR上并没占到太多的便宜，但是从PFS角度上看IBI-343还是非常有竞争力的，安全性更不用说。众所周知，ADC的毒素会随着用药次数增加而积蓄， 所以ORR并不能准确的反馈患者药物长期疗效获益，这就使得ADC安全性放在了一个关键的位置，与最终的PFS和OS密切相关。同时，信达生物对于IBI-343仍然充足，IBI-343首个三期临床早在2024年初启动，单药治疗至少2次系统治疗后进展CLDN18.2阳性的晚期G/GEJA患者。胰腺癌疗效方面则更为突出，在接受至少一线治疗胰腺癌患者的一期数据显示： 总体ORR为32.6%，疾病控制率是81.4%。最新ESMOAsia大会上IBI343更新的胰腺癌数据，6mg/kg剂量组CLDN18.2 1+2+3+≥60%的44例受试者中，确认的客观缓解率（cORR）为 22.7%，疾病控制率（DCR）为 81.8%，中位PFS为5.4 个月；中位OS为9.1个月。其中既往仅接受过一线治疗受试者（N=17）的中位PFS为5.4个月，中位OS长达12.1个月；既往接受过两线治疗受试者（N=18）的中位PFS为5.3个月，中位OS为9.1个月。上述数据仅仅从mPFS来看，IBI-343疗法超出现有三线疗法的mPFS（约2个月），也超过现有二线疗法的mPFS（2-3.5个月）。以过往一期数据作为强力支撑，IBI-343三期临床直接冲三线治疗及以上的CLDN18.2+晚期胰腺癌患者，显然是经过深思熟虑的。03出海价值如果IBI-343能在胰腺癌适应症兑现潜力，那么将与其他CLDN18.2 ADC显著拉开出海价值。据2022年GLOBOCAN数据，欧美胃癌患者占全球患者大约10%，而亚洲地区胃癌患者占全球超过70%，这也显著凸显了CLDN18.2靶向药物市场价值分布。一位在研CLDN18.2靶向药物厂商的CEO提到，CLDN18.2靶向药物欧美权益卖大价格并不容易，反倒在日韩地区的BD能榨取一定的价值。参考过往交易案例也部分印证了这一逻辑，康诺亚/乐普生物的CMG901与阿斯利康的合作价码为6300万美元+11.25亿美元，礼新医药和Turning Point的交易首付款2500万美元+潜在总金额超10亿美元，这两笔交易的首付款并不算惊人，同时占总金额的比重也不高。反倒是胰腺癌，这个难成药的适应症给创新管线带来的杠杆价值不可估量。信达生物显然想给IBI-343做个大Deal，目前以两个适应症的一期数据最多只能做个CMG901交易的Plus版本，不如一把把胰腺癌三期做出来，后续交易的价值可能会翻好几倍，当然收益和风险并存。海外市场对于胰腺癌创新药物的价值认定，最直观的例子便是Revolution Medicines（RVMD）。2024年下半年，RVMD仅凭借泛KRAS抑制剂Daraxonrasib在二线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的1b期数据就驱动市值破百亿美金。Daraxonrasib针对二线PDAC的KRAS G12X突变人群，300mg剂量（三期推荐剂量）的ORR为36%，而RAS突变人群这一数值为27%，疾病控制率DCR分别为91%和95%，mPFS分别为8.5个月、7.6个月，这一疗效显然是惊人的，并且药物安全性可控。目前RVMD的Daraxonrasib正在进行两项注册性三期临床试验，分别针对RAS突变驱动的二线转移性PDAC（数据预计2026年公布）和二线/三线转移性非小细胞肺癌患者。高盛预计Daraxonrasib在PDAC（辅助治疗、一线、二线转移性）和非小细胞肺癌（非G12C；一线和二线）领域的全球销售峰值可达121亿美元。在拥有这样的里程碑预期和XBI指数低迷的大背景下，公司股价回归相对理性后市值仍有70亿美元。由此可见，海外市场对于疗效出色并且安全性可控的创新药药物愿意给到极高的市场溢价，IBI-343要是能趟过胰腺癌的国内三期，其价值将会被数倍放大。结语：我们过去常常过于聚焦短期，把目光盯在信达生物2027年200亿的营收目标上，却忽略了信达生物国清院的大量早期研发成果，现在这些潜力的早期分子正在一个个兑现潜力，除了IBI-363，还有今天说的IBI-343，还有很多很多，详见《二哥研发日，连放3个大招》。喜欢我们文章的朋友点个“在看”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~