Liraglutide, a hypoglycemic drug, can reduce weight and improve insulin resistance while stabilizing blood glucose metabolism without increasing the risk of hypoglycemia, and has been approved by the State Food and Drug Administration of China and the US Food and Drug Administration for the treatment of obesity. Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the main cause of female anovulatory infertility, and it is also a high-risk group of obesity. Previous studies have suggested that liraglutide improves glucose metabolism, body weight, and inflammation levels in obese women with PCOS, and improves sex hormone profiles and menstrual cycles, possibly contributing to increased fertility.
Therefore, this project intends to test the following hypothesis through a large sample randomized controlled trial in obese and infertile PCOS women who are assisted by in vitro fertilization-frozen embryo transfer (IVF-FET), using liraglutide before transplantation to reduce weight can improve the live birth rate of assisted reproduction.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院）

NCT06546384

/ Not yet recruitingN/A

Effect of Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists (GLP-1 RA) on Alcohol Consumption, Metabolism and Liver Parameters in Patients With Obesity and Fatty Liver Disease

There is evidence that alcoholic beverage consumption significantly interacts with food energy intake. Furthermore, there is accumulating evidence showing independent, combined, and modifying effects of alcohol and metabolic factors on the onset and progression of chronic liver disease. Preclinical and clinical data have showed that GLP-1 RA can decrease alcohol consumption, particularly in obese patients. Moreover there is evidence that liraglutide can improve the liver sinusoidal milieu in pre-clinical models of cirrhosis.
In this study, the investigators aim to assess if patients treated with liraglutide and receiving counselling will achieve a significantly higher alcohol abstinence compared to patients only receiving counselling.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

Insel Gruppe AG

NCT06361238

/ Recruiting临床3期IIT

Perioperative Application of Liraglutide for the Prevention of Postoperative Delirium Among Elderly Patients with Type 2 Diabetes Undergoing Cardiac Surgery: a Single-Center Randomized Controlled Study

This study aims to clarify the preventive effect of perioperative liraglutide application on postoperative delirium in elderly patients with Type 2 diabetes undergoing cardiac surgery.

开始日期2024-11-19

申办/合作机构

南京鼓楼医院

100 项与利拉鲁肽相关的临床结果

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100 项与利拉鲁肽相关的转化医学

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100 项与利拉鲁肽相关的专利（医药）

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项与利拉鲁肽相关的文献（医药）

2025-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Compounded glucagon-like peptide-1 receptor agonists for weight loss: the direct-to-consumer market in Colorado

Article

作者: Dardouri, Mouna ; Nair, Kavita V. ; DiStefano, Michael J. ; Moore, Gina D. ; Saseen, Joseph J.

BackgroundHigh prices and other access barriers have contributed to the rise of a market for compounded glucagon-like peptide-1 receptor agonists for weight loss in the United States. This market has not been systematically studied. We conducted a pilot study to assess the prevalence, characteristics, and advertising content of direct-to-consumer providers of compounded glucagon-like peptide-1 products for weight loss in Colorado.MethodsWe conducted a cross-sectional study of websites advertising compounded glucagon-like peptide-1 products for weight loss in Colorado. Websites were identified using Google searches focused on census-defined statistical areas. Searches were conducted between March 21 and April 12, 2024. Data collected from websites included physical addresses, business type, highest reported staff credential, advertised glucagon-like peptide-1 products, whether businesses referred to Food and Drug Administration approval when describing products, and whether businesses referred to products as 'generic'.ResultsWe identified 93 business websites advertising compounded glucagon-like peptide-1 products for weight loss corresponding to 188 physical locations throughout Colorado. Most businesses were self-categorized as medical/health spas (33/93) or weight loss services (26/93). Advertised products included semaglutide (92/93), tirzepatide (40/93), liraglutide (2/93), and retatrutide (1/93). Advertised combination products included B vitamins (8/93), levocarnitine (1/93), mannitol (1/93), BPC-157 (1/93), and glycine (1/93). Seven websites advertised oral formulations. Additionally, 41/93 websites referred to Food and Drug Administration approval in their descriptions of compounded products and 5/93 referred to products as 'generic'.ConclusionThis study identified several instances of unapproved glucagon-like peptide-1 products being compounded and advertised in Colorado. Additionally, 1 product was advertised as compounded with BPC-157, a substance determined by the Food and Drug Administration to be unsafe for compounding. This study also identified numerous examples of misleading claims regarding the regulatory status of compounded glucagon-like peptide-1 products. Regulatory action is needed to ensure the benefits of compounded GLP-1 products outweigh the risks.

2025-03-01·Metabolism

Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists and co-agonists on body composition: Systematic review and network meta-analysis

Article

作者: Fragakis, Nikolaos ; Patoulias, Dimitrios ; Mantzoros, Christos S ; Karakasis, Paschalis

BACKGROUND AND AIMSWhile glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) effectively reduce body weight, their impact on lean mass remains uncertain. This meta-analysis evaluated the effects of GLP-1RAs and GLP-1/GIP receptor dual agonists (GLP-1/GIP-RAs) on body composition, focusing on total weight, fat mass, and lean mass in adults with diabetes and/or overweight/obesity.METHODSA systematic search of Medline, Embase, and the Cochrane Library was conducted through November 12, 2024. Data were analyzed using random-effects pairwise and network meta-analyses to compare interventions with placebo or active comparators.RESULTSTwenty-two randomized controlled trials (2258 participants) were included. GLP-1RAs significantly reduced total body weight (MD -3.55 kg, 95 %-CI [-4.81, -2.29]), fat mass (MD -2.95 kg, 95 %-CI [-4.11, -1.79]), and lean mass (MD -0.86 kg, 95 %-CI [-1.30, -0.42]), with lean mass loss comprising approximately 25 % of the total weight loss. However, the relative lean mass, defined as percentage change from baseline, was unaffected. Liraglutide, at 3.0 mg weekly or 1.8 mg daily, was the only GLP-1RA to achieve significant weight reduction without significantly reducing lean mass. Tirzepatide (15 mg weekly) and semaglutide (2.4 mg weekly) were the most effective for weight and fat mass reduction but were among the least effective in preserving lean mass.CONCLUSIONSPotent GLP-1 RAs, such as tirzepatide and semaglutide, demonstrate greater overall weight loss but are associated with a significant reduction in lean mass.

2025-03-01·Bone

Association of Glucagon-like peptide-1 receptor agonists use with fracture risk in type 2 diabetes: A meta-analysis of randomized controlled trials

Review

作者: Yang, Donghui ; Zhang, Yuan ; Jing, Yali ; Wang, Weimin ; Chen, Guanhua ; Zhu, Dalong

BACKGROUNDType 2 diabetes mellitus (T2DM) is associated with an increased risk of osteoporosis (OP) and fractures.PURPOSEThe aim of this study was to analyze the available evidence on the effect of GLP-1 RAs on fracture risk in patients with type 2 diabetes.METHODSA systematic search based on PubMed, Embase and Web of Science databases was performed to collect relevant literature published until May 2024 on the application of GLP-1 RAs in T2DM patients. Data were extracted from each study for comparative analysis, and meta-analysis was performed using R software to calculate relative risk (RR) and 95 % confidence intervals (CI) for dichotomous variables. Two subgroup analyses were also performed.RESULTSA total of 44 randomized controlled trials (RCTs) involving 47,823 patients were analyzed. There were 292 incident fracture cases (138 in GLP-1 RAs group and 154 in control group). The pooled RR for fractures in patients treated with GLP-1RAs compared with those treated with placebo or other anti-diabetic drugs was 0.77 (95 % CI: 0.61-0.96). Subgroup analyses showed that the beneficial effect was dependent on the period of treatment with GLP-1 RAs, only treated for >78 weeks were effective in reducing the risk of fractures in patients with T2DM (RR 0.77; 95 % CI: 0.61-0.96). Furthermore, subgroup analyses showed that liraglutide treatment was associated with a significant reduction in fracture risk (RR 0.42; 95 % CI: 0.21-0.85). However, other GLP-1 RAs did not present benefits over other anti-diabetic drug treatments.CONCLUSIONGLP-1 RAs could reduce the risk of fracture in T2DM patients, and the beneficial effect was interrelated to the period of treatment. Liraglutide could significantly reduce the risk of fracture in T2DM patients compared to placebo and other anti-diabetic drugs. Due to the limited nature of contemporary research, further studies are needed to develop a clear clinical consensus.

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项与利拉鲁肽相关的新闻（医药）

2025-01-20

·国际糖尿病idiabetes

新版CDS指南强推早期联合降糖！基础胰岛素/GLP-1RA联合制剂2024盘点都在这里

点击“蓝字”关注我们联合降糖一直是2型糖尿病（T2DM）的重要策略，不同作用机制药物早期联合治疗更是近年的热点话题，其有助于简化治疗方案、增加患者依从性，临床应用日益广泛，逐渐成为联合治疗优选。2024年底《中国糖尿病防治指南（2024版）》（以下简称“新版CDS指南”）在线优先出版[1]，高度认可早期联合策略并给予强烈推荐，基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）固定比例复方制剂也首次被纳入T2DM高血糖治疗路径，成为二联推荐，并在胰岛素治疗路径中新增列为起始优选。一、新版CDS指南三个“A级推荐”，强调联合降糖重要性 T2DM是一种复杂的进展性疾病，涉及多种病理生理机制，单一药物通常难以实现血糖目标或长期维持血糖稳定。随着T2DM疾病进展，通常需要采用联合治疗，基线血糖水平较高者甚至可直接起始联合治疗。新版CDS指南用三个“A级推荐”，充分强调早期联合降糖策略，并特别指出注射制剂也是重要联合选择[1]：早期良好的血糖控制具有重要意义，早期联合是实现良好血糖控制的重要手段（A）。早期、合理联合应用机制互补的降糖药物利于T2DM患者实现早期血糖达标并长期维持（A）。采用一种降糖药治疗血糖不达标者，应采用2种甚至3种不同作用机制的药物联合治疗（包括注射制剂）（A）。二、基础胰岛素/GLP-1RA创新联合制剂获“双路径”肯定：二联治疗+胰岛素起始优选新版CDS指南指出，复方降糖药近年广泛应用于临床，包括口服的固定剂量复方（FDC）制剂以及基础胰岛素/GLP-1RA制剂，可简化治疗方案，增加患者依从性[1]。其中，后者在T2DM高血糖治疗路径和胰岛素治疗路径中均给予明确推荐，确立其在早期联合中的重要地位。 T2DM高血糖治疗路径：新版CDS指南首次纳入基础胰岛素/GLP-1RA创新联合制剂，地位高至二线，可作为单药治疗HbA1c治疗不达标的二联治疗推荐，以及二联治疗仍不达标的三联推荐治疗（图1）[1]。 e包括FDC制剂和基础胰岛素/GLP-1RA的固定比例复方制剂图1. T2DM高血糖治疗的简易路径胰岛素治疗路径：胰岛素是控制高血糖的重要手段，当口服降糖药（OAD）治疗3个月后HbA1c仍≥7.0%时，即可起始胰岛素治疗。新版CDS指南在T2DM患者的胰岛素治疗路径中，首次新增基础胰岛素/GLP-1RA创新联合制剂，将其作为胰岛素起始治疗优选（图2），并给予A级推荐[1]： T2DM患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，若血糖仍未达到控制目标，可以开始胰岛素或基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）复方制剂治疗（A）。图2. OAD治疗3个月后HbA1c≥7.0%的T2DM患者的胰岛素治疗路径图三、基础胰岛素/GLP-1RA制剂多重临床获益：简化治疗方案，实现增效减副基础胰岛素与GLP-1RA的创新联合制剂是将基础胰岛素和GLP-1RA以固定比例组合而制成，目前进入临床应用的包括原研产品德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（IDegLira）和甘精胰岛素利司那肽注射液（iGlarLixi）。新版CDS指南明确指出创新联合制剂的益处：“在T2DM患者中，使用基础胰岛素与GLP-1RA的固定比例复方制剂可以简化治疗方案，强效降糖并减少胰岛素治疗带来的体重增加和低血糖风险等相关不良反应”。其中，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是全球首个基础胰岛素与GLP-1RA的创新联合制剂，新版CDS指南指出：“德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在包括中国人群的11项3期临床研究中进一步验证了其有效性和安全性[2-13]”。简化治疗德谷胰岛素利拉鲁肽注射液有助于简化治疗，具体表现为：①在使用方法上，每日一次给药，可在全天任意时间给药，不受进餐影响，进行剂量调整时也无需换笔，注射灵活方便[14,15]；②在治疗方案上，可减少胰岛素剂量和简化OAD方案[11]。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗可进一步提高患者的治疗满意度[6]。强效降糖 DUAL系列临床研究显示，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液显示出非常强的降糖疗效：治疗后平均HbA1c均降至7%以下，HbA1c降幅高达2.0%[2-12]；血糖达标率（HbA1c<7%）高达89.9%[7]；葡萄糖目标范围内时间（TIR）高达90.1%[16]。持久降糖德谷胰岛素利拉鲁肽注射液表现出优越的控糖持久性。DUAL VIII研究证实，对于OAD血糖控制不佳的T2DM患者，起始德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗能够获得更持久的血糖控制，需要强化治疗的中位时间>2年（甘精胰岛素U100组约1年），且需要强化治疗的患者比例更少（37% vs. 66%）[9]。体重获益、心血管风险因素改善获益利拉鲁肽本身具有抑制食欲和减轻体重的作用，且德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗可减少胰岛素剂量，因此相较胰岛素治疗具有体重获益[17]。DUAL I中国研究显示，对二甲双胍±第2种OAD控制不佳的T2DM患者，予德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗26周，相较于德谷胰岛素治疗组，体重降低1.08 kg[11]。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液还可改善心血管危险因素。对DUAL II、DUAL V、DUAL VII研究的事后分析显示，既往基础胰岛素治疗血糖控制不佳的患者，与基础胰岛素或基础-餐时胰岛素方案相比，转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗与心血管风险标志物的总体改善相关，包括降低HbA1c更显著、体重改善更显著、收缩压水平改善更显著、低密度脂蛋白胆固醇及游离脂肪酸水平改善更显著，以及脑钠肽水平改善更显著等[18]。而且，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液适用人群广泛，涵盖胰岛素起始、转换、强化及序贯治疗的全程。以上证据充分支持新版CDS指南对创新联合制剂的推荐，对于OAD、GLP-1RA等单药治疗不达标的T2DM患者，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是二联治疗推荐，也是起始胰岛素治疗优选，为早期联合降糖提供简便且高效的治疗方案。四、临床应用评价：2024年度专家访谈精彩回顾 2024年，针对基础胰岛素/GLP-1RA创新联合制剂的临床体会，本刊对多位医生进行访谈，现摘取部分精华内容如下，与读者共享（按发表时间顺序）。中山大学附属第一医院李延兵教授： IDegLira作为一款联合制剂，简化了基础胰岛素与GLP-1RA联合的治疗方案，提高治疗依从性，可以为T2DM患者带来多重获益，在实现强效降糖、快速达标、疗效持久和兼顾餐后的同时，具有低血糖风险小、体重获益、改善胰岛β细胞功能和心血管风险标志物等优势。聚焦联合治疗，优化血糖控制——基础胰岛素与GLP-1RA合二为一，多重获益青岛大学附属医院王颜刚教授： IDegLira是维持葡萄糖稳态的一种创新性治疗方案，且DUAL系列研究证实其在T2DM不同病程阶段（已使用OAD的病程早期、已使用GLP-1RA或基础胰岛素治疗的病程进展阶段、已接受基础-餐时胰岛素治疗的病程晚期）均具有维持葡萄糖稳态效果。机制互补，行稳致远——看基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗的稳糖之道北京大学第三医院洪天配教授：新型基础胰岛素与GLP-1RA联合制剂IDegLira可有效突破胰岛素延迟治疗瓶颈，助力T2DM实现优质血糖管理，长期获得良好的综合收益。从ASSESS到DUAL HIGH，创新制剂如何突破胰岛素延迟治疗的瓶颈？丨ADA2024 解放军总医院谷伟军教授： IDegLira是全球首个基础胰岛素与GLP-1RA联合制剂，具有覆盖多个糖尿病发病机制、改善体重、强效降糖、潜在心血管获益等特点，一经问世就获得广泛关注，可满足T2DM患者个体化治疗需求。治糖三人行（下）：2型糖尿病起始联合治疗，理想策略是什么？上海市第十人民医院陈海冰教授：基础胰岛素GLP-1RA联合注射制剂中含有基础胰岛素成分，实现了空腹与餐前血糖控制；而其GLP-1RA成分主要控糖机制是促进胰岛β细胞和α细胞协同作用，调节餐后血糖。通过这两种途径，基础胰岛素GLP-1RA联合注射制剂达到调节葡萄糖稳态作用。治糖三人行（下）：2型糖尿病起始联合治疗，理想策略是什么？北京医院·国家老年医学中心潘琦教授：从临床角度考虑，正在使用基础胰岛素治疗的T2DM患者若血糖未达标，尤其餐后血糖较高，转换为基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂治疗，每天仅需注射一次，能够简化治疗，且可兼顾空腹与餐后血糖。调糖三人行：合理转换联合注射治疗，解析适用人群、转换时机及安全性南方医科大学南方医院张惠杰教授：对于基础胰岛素联合多种OAD治疗不达标的T2DM患者，一般推荐德谷胰岛素利拉鲁肽的起始剂量为16剂量单位，主要考虑有些患者既往未用过GLP-1RA，而16剂量单位包含利拉鲁肽0.6 mg，属于低剂量起始，可让患者逐渐适应。临床医生拥有更多使用经验后，可根据患者情况个体化选择起始剂量。调糖三人行：掌握联合注射制剂的剂量调整技巧，满足患者个体化需求五、结语随着新版CDS指南正式发布，基础胰岛素/GLP-1RA创新联合制剂在T2DM管理中的治疗地位有了突破性提升，首次成为二联治疗及胰岛素治疗的起始优选。其中，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用更简便，强效控糖同时具有体重获益并减少低血糖风险，为OAD血糖控制不佳的T2DM患者提供早期联合降糖的优化方案，也适用于不同病程的其他广泛T2DM患者。在新版CDS指南高度认可和推荐下，基础胰岛素/GLP-1RA创新联合制剂临床应用前景广阔，将在T2DM治疗中继续发挥重要作用。参考文献（上下滑动可查看） 1. 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024版). 中华糖尿病杂志. 2024, 网络预发表. DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705. 2. Gough SC, et al. Diabetes Obes Metab. 2015; 17(10): 965-973. DUAL I ext 3. Buse JB, et al. Diabetes Care. 2014; 37(11): 2926-2933. DUAL II 4. Linjawi S, et al. Diabetes Ther. 2017; 8(1): 101-114. DUAL III 5. Rodbard HW, et al. Diabet Med. 2017; 34(2): 189-196. DUAL IV 6. Lingvay I, et al. JAMA. 2016; 315(9): 898-907. DUAL V 7. Harris SB, et al. Diabetes ObesMetab. 2017; 19(6): 858-865. DUAL VI 8. Billings LK, et al. Diabetes Care. 2018; 41(5): 1009-1016. DUAL VII 9. Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(8): 596-605. DUAL VIII 10. Philis-Tsimikas A, et al. Diabetes Obes Metab. 2019; 21(6): 1399-1408. DUAL IX 11. Wang W, et al. J Diabetes. 2022; 14(6): 401 413. DUAL I China 12. Pei Y, et al. Diabetes Obes Metab. 2021; 23(12): 2687 2696. DUAL II China 13. Philis-Tsimikas A, et al. J Diabetes Sci Technol. 2024; 18(3): 653-659. Post hoc analysis of the DUAL V and DUAL VIII 14. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液说明书 (2021年10月26日). 15. 甘精胰岛素利司那肽注射液说明书 (2023年02月15日). 16. Philis-Tsimikas A, et al. J Diabetes Sci Technol. 2023: 19322968221149041. 17. 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议. 中华糖尿病杂志. 2023; 15(3): 209-215. 18. Vilsbøll T, et al. Diabetes Obes Metab. 2019; 21(6):1506‑1512. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

临床结果临床2期申请上市

2025-01-16

·医药魔方Info

司美格鲁肽片的出现，迈过了口服多肽药物的“无人区”

1月11日，全球首个创新口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽片在中国上市。中国糖尿病患者迎来治疗新选择——口服GLP-1RA。GLP-1被发现至今已有40多年，GLP-1药物也经历了从短效到长效、从注射到口服的迭代升级。延长半衰期的策略或许有迹可循，但突破多肽类药物的口服技术壁垒却绝非易事，诺和诺德的司美格鲁肽片作为GLP-1药物口服难题的第一个通关者便是最好的例证。启程：司美格鲁肽问世1889年，一只被切除胰腺的实验犬让科学家们知道了糖尿病的起源[1]。大约一百年后，一只实验仓鼠和一只实验大鼠的牺牲让胰高血糖素样肽-1（GLP-1）有了名字[2, 3]，科学家们随之开始探索GLP-1在治疗糖尿病上的应用。1992年，希拉毒蜥（Gila Monster）释放的一口毒液又为GLP-1成药指明了方向[4]。这便是GLP-1类药物的起源故事。2005年，在礼来和Amylin的共同努力下，第一款GLP-1药物艾塞那肽（exenatide，商品名：Byetta®）横空出世，其关键活性成分即为从希拉毒蜥毒液中分离出来的Exendin-4。不过，该药物的使用频率为每天两次。因此，诺和诺德、阿斯利康、百时美施贵宝（BMS）等公司纷纷投身研发半衰期更长的GLP-1药物。在这之中，诺和诺德脱颖而出，推出了第一款人GLP-1类似物、每天一次的GLP-1药物利拉鲁肽以及每周一次的司美格鲁肽。不过，对糖尿病患者来说，临床需求的满足远不止于疗效更好的药物，提高治疗的便捷性也是他们的需求。于是，诺和诺德决心开发司美格鲁肽口服片剂，帮助患者克服注射障碍，提升治疗依从性。入局：突破多肽口服技术壁垒多肽类药物的治疗实践可以追溯到1922年——一例14岁的1型糖尿病患者注射了胰岛素并从中获益。科学家们对口服多肽药物的探索亦始于同一时期[5, 6]，只不过，谁也没料到，这个探索过程竟如此漫长和艰难。通常来说，口服药物需要经历胃肠道吸收、进入血液循环、肝脏代谢、到达靶向部位这一系列过程后才能发挥作用，而多肽是一种极其“脆弱”的分子，第一道关卡便难以跨越。多肽本质上是一种并不稳定的蛋白质，容易在胃部的强酸环境中分解，或被消化道中的多种蛋白酶降解。此外，多肽的体积较大，难以透过细胞膜、粘液等物理屏障。这些问题就像三座大山挡在科学家面前。多肽和蛋白质药物口服吸收影响因素[7, 8]对这3个主要的递送障碍进行分析后，科学家们决定“因地制宜”解决问题。既然多肽在进入胃肠道后会遭遇强酸和蛋白酶的伏击，那就为它们打造盔甲抵御伤害，例如肠溶包衣（enteric coating）、药械组合等提供保护性的策略；若肠壁密不透风难以穿越，那便安排先遣队混入敌营制造通行缺口，例如渗透促进剂（permeation enhancer）、离子液体（ionic liquids）等增加流动性的方法。过去100多年中，以胰岛素起家的诺和诺德在蛋白质与多肽领域打造了强大的根基。诺和诺德一直以来都怀揣着一个梦想——给糖尿病患者带来口服胰岛素，实在不行，吸入剂也可以。但天不遂人愿，诺和诺德尚未找到通往口服胰岛素的正确道路。2004年，诺和诺德发现了降糖效果优异且持久的司美格鲁肽分子。考虑到GLP-1的分子量比胰岛素要小一些，诺和诺德决定全力开发口服GLP-1，但是进展也不是一帆风顺。寻找与司美格鲁肽最为适配的渗透促进剂的过程充满了挑战，难如大海捞针。时间一转眼来到了2007年3月30日这一天，专门从事药物递送研究的Emisphere公司向全世界宣布自己开发的口服递送技术可以把GLP-1做成片剂并且保留刺激胰岛素分泌的作用[9]。诺和诺德也敏锐地了解到了这一进展，不久便决定与Emisphere商谈合作。Emisphere的Eligen平台是一个包含超过1000个小分子渗透促进剂的化合物库，这些化合物以辛酸钠衍生物为主。当时，Emisphere正在利用SNAC开发肝素的口服制剂。在千万次的探索后，诺和诺德终于发现SNAC就是司美格鲁肽的最佳辅助，随后又找到了将二者制备为片剂的最佳配比，这一制剂后来被命名为NN9924（即后来的诺和忻®，境外商品名为Rybelsus®）。不过，彼时研究人员尚未摸清SNAC能够提高司美格鲁肽口服生物利用度的机制，但这并未阻碍诺和诺德对NN9924的进一步探索。冲刺：加速临床验证，全面覆盖人群2010年，诺和诺德迅速将NN9924推进临床，相继启动了该片剂的单剂量和多剂量I期临床试验[10]。这两项试验顺利完成后，诺和诺德便趁热打铁启动了一项II期概念验证研究，以评估NN9924的降糖效果。2015年，这项II期研究取得了积极的结果，NN9924的降糖效果与司美格鲁肽注射液相当[11]。第二年，满怀信心的诺和诺德启动PIONEER系列大型III期研究，进一步验证NN9924的有效性和安全性。该系列共包括12项随机对照III期临床试验，覆盖了2型糖尿病的全程管理（不同的治疗背景特征），纳入的患者数超过1万例。在接下来的两年里，诺和诺德以惊人的临床推进速度完成了9项PIONEER研究并收获了振奋人心的研究数据。与此同时，SNAC帮助司美格鲁肽实现口服递送的机制也渐渐明朗[12]。SNAC可以通过多种途径提高司美格鲁肽的口服生物利用度：①通过跨细胞转运形式促进司美格鲁肽在胃内而非肠道吸收；②通过升高局部胃黏膜pH值接近中性水平，减少胃蛋白酶对司美格鲁肽的降解；③增加细胞膜流动性以促进司美格鲁肽的跨细胞转运；④帮助维持司美格鲁肽的单体状态，增强其渗透性。基于PIONEER系列研究的积极结果，诺和诺德在2019年3月提交了NN9924的上市申请。时隔半年后，诺和诺德便惊喜地收到了FDA的批准决定，自此，NN9924一举打破了近40年来无口服GLP-1药物上市的困局。司美格鲁肽片的中国之旅中国作为世界人口大国，有着数量庞大的糖尿病患者。据统计，中国有超1.4亿糖尿病患者[13]。虽然市场已出现了SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂、磺酰脲类等机制多样化的降糖药物，但是在接受治疗的患者中，仅50.1%的患者血糖控制达标[14]。为了让中国的2型糖尿病（T2D）患者也有机会拥有接受度更高的治疗选择，诺和诺德决定开展司美格鲁肽片的中国III期临床试验。2019年，两项以中国人群为主（占比75%）的III期临床试验如约启动，即PIONEER 11和PIONEER 12研究。这两项研究的设计分别与PIONEER 1和PIONEER 3研究相似，区别主要在于入组患者的地区差异。2022年12月，诺和诺德在国际糖尿病联盟（IDF）大会上公布了这两项研究的初步结果。在PIONEER 11研究中，3mg、7mg和14mg司美格鲁肽片均可显著降低中国T2D患者的HbA1c水平，其中7mg和14mg剂量组的HbA1c降幅达到了1.6%。此外，接受司美格鲁肽片剂治疗的患者，血糖达标率最高达到了85.5%。PIONEER 11研究第26周时各组HbA1c降幅及血糖达标率此外，PIONEER 11研究中，中国新诊断2型糖尿病患者单药治疗HbA1c达标率（<7.0%）最高达92.3%[15]。在PIONEER 12研究中，3mg、7mg和14mg司美格鲁肽片亦表现出显著的血糖控制效果，其中14mg剂量组中国T2D患者的HbA1c降幅同样达到了1.6%，血糖达标率达到了75.8%。PIONEER 12研究第26周时各组HbA1c降幅PIONEER 11和PIONEER 12研究的中国亚组数据充分证明了司美格鲁肽片的有效性和安全性，也为司美格鲁肽片在中国的申报及获批提供了强有力的支持。2025年1月11日，司美格鲁肽片在中国全面上市，中国糖尿病患者终于迎来口服GLP-1RA的治疗选择。总结在GLP-1第一次被报道后的30多年间，这个领域便一直是口服递送的“无人区”。无数科学家为之前赴后继但均无功而返，直到司美格鲁肽片的出现，这一困局才被正式打破。司美格鲁肽片利用渗透促进剂SNAC这种创新的口服递送技术跨越了多肽类药物难以通过胃肠道吸收的障碍，成功摘得“第一款口服GLP-1药物”的圣杯，也为糖尿病患者带来了更加便利的治疗选择。任何革命性药物的出现都离不开研究人员的不懈坚持，司美格鲁肽片正是诺和诺德用长期主义换来的突破性成果。深耕糖尿病领域百余年的诺和诺德，如今仍在为这些患者努力开发新一代治疗药物，期待诺和诺德带来的下一个突破。- 上下滑动查看参考资料 - [1] Pancreatic Extracts for the Treatment of Diabetes (1889–1914): Acomatol. American Journal of Therapeutics. 2020; 27(1):e1-e12.[2] Hamster preproglucagon contains the sequence of glucagon and two related peptides. Nature. 1983; 302(5910):716-8.[3] Glucagon-like peptide-1 7-36: a physiological incretin in man. 1987; 2(8571):1300-1304.[4] Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom. Further evidence for an exendin receptor on dispersed acini from guinea pig pancreas. J Biol Chem. 1992; 267(11):7402-7405.[5] Oral insulin 1922–1992: the history of continuous ambition and failure. Frontiers in insulin pharmacology. 1993; pp. 144–148.[6] Oral insulin and buccal insulin: a critical reappraisal. J Diabetes Sci Technol. 2009; 3:568–584.[7] 口服多肽和蛋白质药物的研究进展. 药学进展. 2021; 45(6):452-459.[8] Advances in oral peptide therapeutics. Nature Reviews Drug Discovery. 2020; 19(4):277-289.[9] https://pipelinereview.com/index.php/2007033010705/Proteins-and-Peptides/Emisphere-Technologies-Inc.-Reports-Clinical-Data-on-Oral-Delivery-of-GLP-1-and-PYY.html[10] Emisphere 2012年财报.[11] Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017; 318(15):1460-1470.[12] Transcellular stomach absorption of a derivatized glucagon-like peptide-1 receptor agonist. Sci Transl Med. 2018; 10(467):eaar7047.[13] IDF Diabetes Atlas, 10th edn. International Diabetes Federation, 2021[14] Wang L, et al. JAMA. 2021, 326(24):2498-2506.[15] 王卫庆, 等. 中华内分泌代谢杂志. 2024;40(11):932-940.Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

临床结果

2025-01-16

·医药魔方

司美格鲁肽片，如何摘得口服GLP-1RA的圣杯？

1月11日，全球首个创新口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽片在中国上市。中国糖尿病患者迎来治疗新选择——口服GLP-1RA。 GLP-1被发现至今已有40多年，GLP-1药物也经历了从短效到长效、从注射到口服的迭代升级。延长半衰期的策略或许有迹可循，但突破多肽类药物的口服技术壁垒却绝非易事，诺和诺德的司美格鲁肽片作为GLP-1药物口服难题的第一个通关者便是最好的例证。启程：司美格鲁肽问世 1889年，一只被切除胰腺的实验犬让科学家们知道了糖尿病的起源[1]。大约一百年后，一只实验仓鼠和一只实验大鼠的牺牲让胰高血糖素样肽-1（GLP-1）有了名字[2, 3]，科学家们随之开始探索GLP-1在治疗糖尿病上的应用。1992年，希拉毒蜥（Gila Monster）释放的一口毒液又为GLP-1成药指明了方向[4]。这便是GLP-1类药物的起源故事。 2005年，在礼来和Amylin的共同努力下，第一款GLP-1药物艾塞那肽（exenatide，商品名：Byetta®）横空出世，其关键活性成分即为从希拉毒蜥毒液中分离出来的Exendin-4。不过，该药物的使用频率为每天两次。因此，诺和诺德、阿斯利康、百时美施贵宝（BMS）等公司纷纷投身研发半衰期更长的GLP-1药物。在这之中，诺和诺德脱颖而出，推出了第一款人GLP-1类似物、每天一次的GLP-1药物利拉鲁肽以及每周一次的司美格鲁肽。不过，对糖尿病患者来说，临床需求的满足远不止于疗效更好的药物，提高治疗的便捷性也是他们的需求。于是，诺和诺德决心开发司美格鲁肽口服片剂，帮助患者克服注射障碍，提升治疗依从性。入局：突破多肽口服技术壁垒多肽类药物的治疗实践可以追溯到1922年——一例14岁的1型糖尿病患者注射了胰岛素并从中获益。科学家们对口服多肽药物的探索亦始于同一时期[5, 6]，只不过，谁也没料到，这个探索过程竟如此漫长和艰难。通常来说，口服药物需要经历胃肠道吸收、进入血液循环、肝脏代谢、到达靶向部位这一系列过程后才能发挥作用，而多肽是一种极其“脆弱”的分子，第一道关卡便难以跨越。多肽本质上是一种并不稳定的蛋白质，容易在胃部的强酸环境中分解，或被消化道中的多种蛋白酶降解。此外，多肽的体积较大，难以透过细胞膜、粘液等物理屏障。这些问题就像三座大山挡在科学家面前。多肽和蛋白质药物口服吸收影响因素[7, 8] 对这3个主要的递送障碍进行分析后，科学家们决定“因地制宜”解决问题。既然多肽在进入胃肠道后会遭遇强酸和蛋白酶的伏击，那就为它们打造盔甲抵御伤害，例如肠溶包衣（enteric coating）、药械组合等提供保护性的策略；若肠壁密不透风难以穿越，那便安排先遣队混入敌营制造通行缺口，例如渗透促进剂（permeation enhancer）、离子液体（ionic liquids）等增加流动性的方法。过去100多年中，以胰岛素起家的诺和诺德在蛋白质与多肽领域打造了强大的根基。诺和诺德一直以来都怀揣着一个梦想——给糖尿病患者带来口服胰岛素，实在不行，吸入剂也可以。但天不遂人愿，诺和诺德尚未找到通往口服胰岛素的正确道路。 2004年，诺和诺德发现了降糖效果优异且持久的司美格鲁肽分子。考虑到GLP-1的分子量比胰岛素要小一些，诺和诺德决定全力开发口服GLP-1，但是进展也不是一帆风顺。寻找与司美格鲁肽最为适配的渗透促进剂的过程充满了挑战，难如大海捞针。时间一转眼来到了2007年3月30日这一天，专门从事药物递送研究的Emisphere公司向全世界宣布自己开发的口服递送技术可以把GLP-1做成片剂并且保留刺激胰岛素分泌的作用[9]。诺和诺德也敏锐地了解到了这一进展，不久便决定与Emisphere商谈合作。 Emisphere的Eligen平台是一个包含超过1000个小分子渗透促进剂的化合物库，这些化合物以辛酸钠衍生物为主。当时，Emisphere正在利用SNAC开发肝素的口服制剂。在千万次的探索后，诺和诺德终于发现SNAC就是司美格鲁肽的最佳辅助，随后又找到了将二者制备为片剂的最佳配比，这一制剂后来被命名为NN9924（即后来的诺和忻®，境外商品名为Rybelsus®）。不过，彼时研究人员尚未摸清SNAC能够提高司美格鲁肽口服生物利用度的机制，但这并未阻碍诺和诺德对NN9924的进一步探索。冲刺：加速临床验证，全面覆盖人群 2010年，诺和诺德迅速将NN9924推进临床，相继启动了该片剂的单剂量和多剂量I期临床试验[10]。这两项试验顺利完成后，诺和诺德便趁热打铁启动了一项II期概念验证研究，以评估NN9924的降糖效果。2015年，这项II期研究取得了积极的结果，NN9924的降糖效果与司美格鲁肽注射液相当[11]。第二年，满怀信心的诺和诺德启动PIONEER系列大型III期研究，进一步验证NN9924的有效性和安全性。该系列共包括12项随机对照III期临床试验，覆盖了2型糖尿病的全程管理（不同的治疗背景特征），纳入的患者数超过1万例。在接下来的两年里，诺和诺德以惊人的临床推进速度完成了9项PIONEER研究并收获了振奋人心的研究数据。与此同时，SNAC帮助司美格鲁肽实现口服递送的机制也渐渐明朗[12]。SNAC可以通过多种途径提高司美格鲁肽的口服生物利用度：①通过跨细胞转运形式促进司美格鲁肽在胃内而非肠道吸收；②通过升高局部胃黏膜pH值接近中性水平，减少胃蛋白酶对司美格鲁肽的降解；③增加细胞膜流动性以促进司美格鲁肽的跨细胞转运；④帮助维持司美格鲁肽的单体状态，增强其渗透性。基于PIONEER系列研究的积极结果，诺和诺德在2019年3月提交了NN9924的上市申请。时隔半年后，诺和诺德便惊喜地收到了FDA的批准决定，自此，NN9924一举打破了近40年来无口服GLP-1药物上市的困局。司美格鲁肽片的中国之旅中国作为世界人口大国，有着数量庞大的糖尿病患者。据统计，中国有超1.4亿糖尿病患者[13]。虽然市场已出现了SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂、磺酰脲类等机制多样化的降糖药物，但是在接受治疗的患者中，仅50.1%的患者血糖控制达标[14]。为了让中国的2型糖尿病（T2D）患者也有机会拥有接受度更高的治疗选择，诺和诺德决定开展司美格鲁肽片的中国III期临床试验。2019年，两项以中国人群为主（占比75%）的III期临床试验如约启动，即PIONEER 11和PIONEER 12研究。这两项研究的设计分别与PIONEER 1和PIONEER 3研究相似，区别主要在于入组患者的地区差异。 2022年12月，诺和诺德在国际糖尿病联盟（IDF）大会上公布了这两项研究的初步结果。在PIONEER 11研究中，3mg、7mg和14mg司美格鲁肽片均可显著降低中国T2D患者的HbA1c水平，其中7mg和14mg剂量组的HbA1c降幅达到了1.6%。此外，接受司美格鲁肽片剂治疗的患者，血糖达标率最高达到了85.5%。 PIONEER 11研究第26周时各组HbA1c降幅及血糖达标率此外，PIONEER 11研究中，中国新诊断2型糖尿病患者单药治疗HbA1c达标率（<7.0%）最高达92.3%[15]。在PIONEER 12研究中，3mg、7mg和14mg司美格鲁肽片亦表现出显著的血糖控制效果，其中14mg剂量组中国T2D患者的HbA1c降幅同样达到了1.6%，血糖达标率达到了75.8%。 PIONEER 12研究第26周时各组HbA1c降幅 PIONEER 11和PIONEER 12研究的中国亚组数据充分证明了司美格鲁肽片的有效性和安全性，也为司美格鲁肽片在中国的申报及获批提供了强有力的支持。 2025年1月11日，司美格鲁肽片在中国全面上市，中国糖尿病患者终于迎来口服GLP-1RA的治疗选择。总结在GLP-1第一次被报道后的30多年间，这个领域便一直是口服递送的“无人区”。无数科学家为之前赴后继但均无功而返，直到司美格鲁肽片的出现，这一困局才被正式打破。司美格鲁肽片利用渗透促进剂SNAC这种创新的口服递送技术跨越了多肽类药物难以通过胃肠道吸收的障碍，成功摘得“第一款口服GLP-1药物”的圣杯，也为糖尿病患者带来了更加便利的治疗选择。任何革命性药物的出现都离不开研究人员的不懈坚持，司美格鲁肽片正是诺和诺德用长期主义换来的突破性成果。深耕糖尿病领域百余年的诺和诺德，如今仍在为这些患者努力开发新一代治疗药物，期待诺和诺德带来的下一个突破。 - 上下滑动查看参考资料 - [1] Pancreatic Extracts for the Treatment of Diabetes (1889–1914): Acomatol. American Journal of Therapeutics. 2020; 27(1):e1-e12. [2] Hamster preproglucagon contains the sequence of glucagon and two related peptides. Nature. 1983; 302(5910):716-8. [3] Glucagon-like peptide-1 7-36: a physiological incretin in man. 1987; 2(8571):1300-1304. [4] Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom. Further evidence for an exendin receptor on dispersed acini from guinea pig pancreas. J Biol Chem. 1992; 267(11):7402-7405. [5] Oral insulin 1922–1992: the history of continuous ambition and failure. Frontiers in insulin pharmacology. 1993; pp. 144–148. [6] Oral insulin and buccal insulin: a critical reappraisal. J Diabetes Sci Technol. 2009; 3:568–584. [7] 口服多肽和蛋白质药物的研究进展. 药学进展. 2021; 45(6):452-459. [8] Advances in oral peptide therapeutics. Nature Reviews Drug Discovery. 2020; 19(4):277-289. [9] https://pipelinereview.com/index.php/2007033010705/Proteins-and-Peptides/Emisphere-Technologies-Inc.-Reports-Clinical-Data-on-Oral-Delivery-of-GLP-1-and-PYY.html [10] Emisphere 2012年财报. [11] Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017; 318(15):1460-1470. [12] Transcellular stomach absorption of a derivatized glucagon-like peptide-1 receptor agonist. Sci Transl Med. 2018; 10(467):eaar7047. [13] IDF Diabetes Atlas, 10th edn. International Diabetes Federation, 2021 [14] Wang L, et al. JAMA. 2021, 326(24):2498-2506. [15] 王卫庆, 等. 中华内分泌代谢杂志. 2024;40(11):932-940. Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

临床结果

100 项与利拉鲁肽相关的药物交易

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-	利拉鲁肽	A10BJ02	DB06655

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肥胖	美国	Novo Nordisk, Inc.	2014-12-23
超重	美国	Novo Nordisk, Inc.	2014-12-23
2型糖尿病	挪威	Novo Nordisk A/S	2009-06-30
2型糖尿病	欧盟	Novo Nordisk A/S	2009-06-30
2型糖尿病	冰岛	Novo Nordisk A/S	2009-06-30
2型糖尿病	列支敦士登	Novo Nordisk A/S	2009-06-30

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肥胖	临床3期	阿根廷	Novo Nordisk A/S	2011-06-01
肥胖	临床3期	印度	Novo Nordisk A/S	2011-06-01
肥胖	临床3期	瑞士	Novo Nordisk A/S	2011-06-01
肥胖	临床3期	以色列	Novo Nordisk A/S	2011-06-01
肥胖	临床3期	墨西哥	Novo Nordisk A/S	2011-06-01
肥胖	临床3期	俄罗斯	Novo Nordisk A/S	2011-06-01
2型糖尿病	临床3期	墨西哥	Novo Nordisk A/S	2006-02-01
2型糖尿病	临床3期	波多黎各	Novo Nordisk A/S	2006-02-01
2型糖尿病	药物发现	墨西哥	Novo Nordisk A/S	2006-02-01
2型糖尿病	药物发现	波多黎各	Novo Nordisk A/S	2006-02-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Pubmed 人工标引	N/A	超重 \| 肥胖	15,491	Tirzepatide 15 mg once weekly	(壓鬱膚鑰網壓夢衊衊膚) = 夢窪範簾構積鹽觸鏇顧壓鹽夢蓋醖獵齋夢遞鑰 (鹽餘鑰窪願觸鹽觸壓糧 )	积极	2025-01-07
				Semaglutide 2.4 mg once weekly	(壓鬱膚鑰網壓夢衊衊膚) = 壓築選鬱蓋築築築襯鑰壓鹽夢蓋醖獵齋夢遞鑰 (鹽餘鑰窪願觸鹽觸壓糧 )
NCT04883346 (LBODP002, CTgov)	临床2期	肥胖	34	liraglutide	淵憲壓醖糧範網夢窪壓(遞積糧餘鹹網範衊鹽襯) = 艱遞糧鏇鏇繭蓋淵廠觸範窪構艱願膚遞襯簾積 (膚鹹蓋糧顧襯醖醖選鏇, 鑰餘願淵築顧衊餘夢顧 ~ 齋顧選醖膚餘鬱繭衊壓) 更多	-	2024-11-20
Pubmed 人工标引	N/A	酒精使用障碍	227,866	Semaglutide	(築觸壓製膚製顧願糧艱) = A total of 133 210 individuals (58.5%) experienced AUD hospitalization. Semaglutide (4321 users) was associated with the lowest risk (AUD: adjusted hazard ratio [aHR], 0.64; 95% CI, 0.50-0.83) and use of liraglutide (2509 users) with the second lowest risk (AUD: aHR, 0.72; 95% CI, 0.57-0.92) of AUD hospitalization. 鹹膚鬱鹹網醖餘積簾衊 (遞築繭襯顧鬱衊廠顧衊 ) 更多	积极	2024-11-13
				Liraglutide
NCT04199728 (CTgov)	临床1/2期	阿片相关性障碍	27	Liraglutide Pen Injector (Investigational Group)	(鏇構簾醖選積膚襯網壓) = 鏇獵製餘製鬱遞齋構網構餘鹽構襯糧鬱廠廠鹽 (襯餘憲壓齋顧膚齋齋築, 構願餘網蓋糧衊醖積窪 ~ 鏇獵糧餘鹹製衊糧鏇餘) 更多	-	2024-11-06
				Placebo (Control Group)	(鏇構簾醖選積膚襯網壓) = 鬱選構廠艱襯製觸構窪構餘鹽構襯糧鬱廠廠鹽 (襯餘憲壓齋顧膚齋齋築, 壓選艱鹹遞簾選積膚顧 ~ 廠襯廠鏇築獵築衊鑰繭) 更多
NCT04775082 (SCALE Kids, Literature \| Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	肥胖	82	Liraglutide	(顧構製遞鬱艱鑰蓋淵夢) = 鹹範鏇遞簾網鹹醖壓願製夢鹽鏇夢網簾糧積網 (繭窪築範艱鑰糧艱餘齋 ) 更多	积极	2024-09-10
				Placebo	(顧構製遞鬱艱鑰蓋淵夢) = 淵窪簾鏇蓋廠衊築膚餘製夢鹽鏇夢網簾糧積網 (繭窪築範艱鑰糧艱餘齋 ) 更多
NEWS 人工标引	临床2期	阿尔茨海默症	204	Liraglutide	(餘鬱餘構壓憲構淵選繭) = The trial’s primary endpoint was change in the cerebral glucose metabolic rate in the cortical regions of the brain, which was not met. 範構網構淵蓋範築鏇繭 (顧製遞鬱網餘鏇選鑰膚 ) 未达到更多	积极	2024-07-30
				Placebo
NCT04531176 (EMPOWER-T2D, CTgov)	临床4期	2型糖尿病 \| 肥胖	74	Weight Management Program (WMP)+Orlistat+liraglutide 3.0 mg+Phentermine / Topiramate Extended Release Oral Capsule+naltrexone/bupropion extended-release (Obesity-centric Approach + AOM)	鹹繭糧壓夢觸鹽選積網(糧積廠願齋獵願衊願範) = 齋積鏇遞積鬱蓋觸網鑰壓淵衊壓願夢築鏇蓋窪 (觸夢衊壓膚鹹壓齋壓鏇, 積餘構遞獵願淵積糧鬱 ~ 簾製淵鏇選願蓋鹽膚築) 更多	-	2024-07-22
				Weight Management Program (WMP) (Obesity-centric Approach Without AOM)	鹹繭糧壓夢觸鹽選積網(糧積廠願齋獵願衊願範) = 鬱餘鹽鑰積衊艱製獵鹽壓淵衊壓願夢築鏇蓋窪 (觸夢衊壓膚鹹壓齋壓鏇, 淵鏇願壓糧壓糧願顧簾 ~ 艱鏇窪鹽淵糧鏇壓鹽觸) 更多
ADA2024 人工标引	N/A	2型糖尿病	159	fixed-ratio insulin degludec/liraglutide (Intervention regimen)	窪鹽範夢餘糧憲網糧衊(繭艱鏇鹹網觸廠積鑰鏇) = 醖艱積艱築積簾鏇廠憲夢齋鏇襯遞蓋範憲廠積 (壓餘製鬱積鑰顧構醖鹹, 0.4) 更多	积极	2024-06-21
				Standard care	窪鹽範夢餘糧憲網糧衊(繭艱鏇鹹網觸廠積鑰鏇) = 鹽蓋衊鹽憲積蓋鹽鏇積夢齋鏇襯遞蓋範憲廠積 (壓餘製鬱積鑰顧構醖鹹, 0.6) 更多
NCT03158805 (CTgov)	临床2期	躁郁症 \| 肥胖	60	liraglutide (Active Drug)	遞願蓋淵鏇築廠網醖鹽(餘積選構艱淵膚構醖襯) = 築鑰鬱顧齋鑰範範遞選選製遞鹽鏇顧壓糧積顧 (鏇獵壓選獵網簾繭夢壓, 膚廠糧鏇夢構繭襯壓齋 ~ 鏇繭網築蓋遞鬱艱遞觸) 更多	-	2024-03-27
				Placebo (Placebo)	遞願蓋淵鏇築廠網醖鹽(餘積選構艱淵膚構醖襯) = 膚製夢廠願壓壓鏇觸製選製遞鹽鏇顧壓糧積顧 (鏇獵壓選獵網簾繭夢壓, 製糧鏇觸壓膚繭選鹹膚 ~ 願窪簾範鹹願壓襯蓋膚) 更多