Liraglutide

一种实验药物使人们体重减轻 23%，仍然被视为令人失望？ 自 2017 年 Ozempic 获批用于治疗2 型糖尿病以来，制药商诺和诺德 (Novo Nordisk) 和礼来 (Eli Lilly) 一直在努力超越对方，推出更新、更有效的药物，以增强糖尿病和减肥效果，其药物类别为GLP-1 受体激动剂。 诺和诺德在减肥方面的最新尝试是一种名为 CagriSema 的组合药物，其达到了礼来公司目前批准的药物 Zepbound 设定的标准，但在周五报告的 后期临床试验结果中并没有完全超越它。 CagriSema的患者在68周后平均减轻了22.7%的体重，低于此前公司25%的预期水平。 这一结果导致诺和诺德股价暴跌约 20%，市值蒸发600多亿美元，约合4800亿元人民币。而其竞争对手肥胖药物制造商礼来公司的股票早盘涨幅超过5%。 未达预期 市值蒸发数百亿 CagriSema是诺和诺德开发的一种用于治疗肥胖症或超重成人的药物，它是一种固定剂量的复方制剂，包含长效胰淀素类似物cagrilintide 2.4 mg和GLP-1受体激动剂semaglutide 2.4 mg。这种药物设计为每周一次的皮下注射，通过减少饥饿感、增加饱腹感来帮助患者减少食量和降低卡路里摄入，从而实现体重减轻。 此前，诺和诺德已经公布了CagriSema在治疗2型糖尿病的II期临床试验中的积极结果，显示其不仅能有效降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，还具有显著的减肥效果。 而在近期诺和诺德最新公布的临床3期试验REDEFINE 1的主要结果中，CagriSema的患者在68周后平均减轻了22.7%的体重，低于此前公司25%的预期水平。 这项为期 68 周的研究显示，服用 CagriSema 的受试者体重减轻了约 23%，而单独服用卡格里林肽的受试者体重减轻了 12%，服用索马鲁肽的受试者体重减轻了 16%，服用安慰剂的受试者体重减轻了 2.3%。 这意味着这项研究达到了其主要目标，但那些密切关注减肥药物竞赛的人寄希望于 CagriSema 的平均减肥效果至少为 25%，这将为这个已经发生革命性变化的领域树立新的标杆通过GLP-1药物。 礼来公司的 Zepbound 于 2023 年 11 月获得批准，是这家总部位于印第安纳州的制药巨头对诺和诺德公司 Wegovy 的回应，在 3 期试验和礼来公司另一种实验药物的中期研究中，其最高剂量在 72 周后平均体重减轻了 21 %，称为瑞他鲁肽，仅 48 周后体重减轻 了24%。 诺和诺德负责开发的执行副总裁 Martin Holst Lange 在周五的公司新闻发布会上表示：“我们对 CagriSema 的减肥效果感到鼓舞，它在单一疗法中表现出优于索马鲁肽和卡格林肽的优势。”他表示，诺和诺德将利用该试验的见解“进一步探索 CagriSema 的额外减肥潜力”。 受此消息影响，诺和诺德 (Novo Nordisk) 的股价在周五早盘下跌约 19%，这家丹麦制药巨头的市值蒸发了数百亿美元。 CagriSema 的副作用似乎与 GLP-1 类其他药物相似；该公司表示，最常见的是胃肠道疾病，“绝大多数”是轻度至中度，并会随着时间的推移而消失。然而，只有一半多的参与者服用了最高剂量的药物，这导致一些人质疑这种组合在高剂量下是否可能不那么耐受。 诺和诺德表示，预计该药物的第二次 3 期试验（针对 2 型糖尿病患者）将于 2025 年上半年得出结果。 该研究于周五报道，诺和诺德将其称为“REDEFINE 1”，招募了肥胖或超重且至少有一种健康状况的人群——Wegovy 和 Zepbound 被批准用于减肥的同一人群。参与者开始时的平均体重为 106.9 公斤，约合 236 磅。 医学“军备竞赛” 诺和诺德的 Ozempic 和 Wegovy 基于活性成分 semaglutide，它模仿一种名为 GLP-1 的激素，对胰岛素分泌、消化和食欲很重要。Wegovy 在一项为期 68 周的临床试验中显示，它可以帮助人们平均减轻约 15% 的体重，并于 2021 年获得 FDA 批准。 礼来公司的 Mounjaro 和 Zepbound 分别于 2022 年和 2023 年批准用于糖尿病和减肥。他们使用活性成分替泽帕肽（tirzepatide）来增强效果，这种成分不仅模仿 GLP-1，还模仿另一种称为 GIP 的激素。 12 月初，礼来公司赞助的一项头对头试验证实了单独研究的结果，即 Zepbound 在 72 周内的平均减肥效果比 Wegovy 更大——分别为 20% 和 14% 左右。 有人将其描述为礼来公司和 Novo 之间的军备竞赛，竞争也给制药商及其投资者带来了好处。礼来公司的市值现已超过 7000 亿美元，在过去五年中翻了五倍，GLP-1 药物的年收入达数十亿美元。在此期间，诺和诺德的股价增长了两倍，达到 3000 亿美元以上。 从业者指出，该领域正在以令人难以置信的速度发展。 “我仍然记得 5%（减重）是我们的目标，我们对此感到高兴，”加州大学圣地亚哥分校肥胖和代谢研究所高级体重管理中心医学主任Eduardo Grunvald 博士表示。 以前的一批减肥药物，例如 Qsymia（不属于 GLP-1 类的旧药物的组合）和利拉鲁肽（一种以Saxenda品牌销售的早期 GLP-1 药物），最大减重效果为 8 %至 11%。 “使用这些较旧的药物，患者的期望将是改善他们的胆固醇、血糖水平或血压，索马鲁肽在 2021 年实现平均体重减轻约 15%，这将改变游戏规则”，从而改变“改善高血压、高脂血症和糖尿病等其他疾病的缓解”的临床益处。 体重减轻 25% 就可以达到减肥手术的效果。在诺和诺德 (Novo Nordisk) 的 CagriSema 试验中，40% 的参与者确实减轻了至少 25% 的体重，但这还不足以使试验的总体平均结果超过该基准。 五年前，如果说，诺和诺德将推出一种新药，让 40% 的人体重减轻 23%，那必然是一款非常出色的药物，但到 2024 年这个数据却非常令人失望，这表明了这个领域的发展速度非常快以及人们的期望非常高。 结语 减肥药市场的竞争持续升温，本月早些时候，诺和诺德遇到过另一个挫折，一项头对头临床试验显示礼来公司的 Zepbound 与 Wegovy 相比具有更好的减肥效果。 这项由礼来公司赞助的试验显示，72 周后，Zepbound 帮助患者平均减重 20.2%，即大约 50 磅，而 Wegovy 帮助患者在同一时期平均减重 13.7%。Novo 当时表示正在等待完整的数据。 而此次CagriSema的临床数据未达预期，更是给了诺和诺德又一沉重打击，但是诺和诺德方面表示仍然要看到新生的胰淀素类似物药物组作为下一阶段肥胖治疗的巨大潜力。 期待在这场以诺和诺德和礼来为主导的医学“军备竞赛”中，各自的减重产品会不断优化升级，朝着更有效而且健康的方向发展。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩

SILVER SPRING, MD, USA I December 23, 2024 I Today, the U.S. Food and Drug Administration approved the first generic referencing Victoza (liraglutide injection) 18 milligram/3 milliliter, a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist indicated to improve glycemic control in adults and pediatric patients aged 10 years and older with type 2 diabetes as an adjunct to diet and exercise. The FDA approved the first generic in this class of medications last month with the approval of a generic referencing Byetta (exenatide). Liraglutide injection and certain other GLP-1 medications are currently in shortage . The FDA prioritizes assessment of generic drug applications for drugs in shortage to help improve patient access to these medications. “The FDA supports development of complex generic drugs, such as GLP-1s, by funding research and informing industry through guidance as part of our ongoing efforts to increase access to needed medications,” said Iilun Murphy, M.D., director of the Office of Generic Drugs in the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research. “Generic drugs provide additional treatment options which are generally more affordable for patients. Today’s approval underscores the FDA’s continued commitment to advancing patient access to safe, effective and high-quality generic drug products.” Type 2 diabetes is a chronic condition that occurs when the body does not use insulin well and cannot keep blood sugar at normal levels. It develops over many years and is usually diagnosed in adults, but has been increasingly diagnosed in children, teens and young adults. Liraglutide improves blood sugar levels by creating similar effects in the body as GLP-1 in the pancreas, which is often found in insufficient levels in type 2 diabetes patients. According to the Centers for Disease Control and Prevention, more than 38 million Americans have diabetes, and 90% to 95% of those individuals have type 2 diabetes. The prescribing information for the generic liraglutide injection approved today includes a Boxed Warning to advise health care professionals and patients about the increased risk of thyroid C-cell tumors. For this reason, patients who have had, or have family members who have ever had medullary thyroid carcinoma should not use liraglutide, nor should patients who have an endocrine system condition called multiple endocrine neoplasia syndrome type 2. In addition, people who have a prior serious hypersensitivity reaction to liraglutide or any of the product components should not use liraglutide. Liraglutide also carries warnings about pancreatitis, liraglutide pen sharing, hypoglycemia when used in conjunction with certain other drugs known to cause hypoglycemia including insulin and sulfonylurea, renal impairment or kidney failure, hypersensitivity and acute gallbladder disease. The most common side effects reported in the clinical trials for liraglutide injection include nausea, diarrhea, vomiting, decreased appetite, dyspepsia and constipation. Addressing the challenges related to developing generics and promoting more generic competition is a key part of the FDA’s Drug Competition Action Plan and the agency’s efforts to help increase patient access to medicines. The development of complex drug products such as liraglutide can be more difficult due to their complex active ingredient, formulation or mode of delivery. As a result, many complex drugs lack generic competition. To address this issue and facilitate timely development and approval of needed medications, particularly complex products, the FDA works to clarify regulatory expectations for applicants early in the development process, including through guidance for industry and the pre-ANDA program . These efforts make it more feasible for manufacturers to develop generic drugs and can enhance patient access to treatment by helping make these products more available, allowing patients in the United States to obtain the medicines they need. The FDA granted the approval of generic liraglutide injection to Hikma Pharmaceuticals USA Inc. Please contact the manufacturer for information about the medicine’s availability. Additional Resources: The FDA, an agency within the U.S. Department of Health and Human Services, protects the public health by assuring the safety, effectiveness, and security of human and veterinary drugs, vaccines and other biological products for human use, and medical devices. The agency also is responsible for the safety and security of our nation’s food supply, cosmetics, dietary supplements, radiation-emitting electronic products, and for regulating tobacco products. SOURCE: U.S. Food and Drug Administration