The investigators recently demonstrated that blockade of Glucagon-Like Peptide-1's (GLP-1) receptor (GLP1R) results in changes in islet function without changes in circulating GLP-1. These effects are more pronounced in people with early type 2 diabetes (T2DM) in keeping with increased expression of PC-1/3 and GLP-1 that is observed in diabetic islets. However, its regulation is at present unknown. There is evidence that α-cell proglucagon processing is subject to paracrine regulation by the β-cell3. It is unclear if the effects of GLP1R agonism on islet GLP-1 differ in Type 1 diabetes (T1DM) compared to T2DM. This experiment will examine the effect of glycemic control ± a GLP1R agonist on islet GLP-1 in people with (T2DM) and without (T1DM) β-cells.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

Mayo Clinic

NCT06742710

/ Recruiting临床4期IIT

Liraglutide Treatment in Obese Infertile PCOS Women

Liraglutide, a hypoglycemic drug, can reduce weight and improve insulin resistance while stabilizing blood glucose metabolism without increasing the risk of hypoglycemia, and has been approved by the State Food and Drug Administration of China and the US Food and Drug Administration for the treatment of obesity. Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the main cause of female anovulatory infertility, and it is also a high-risk group of obesity. Previous studies have suggested that liraglutide improves glucose metabolism, body weight, and inflammation levels in obese women with PCOS, and improves sex hormone profiles and menstrual cycles, possibly contributing to increased fertility.
Therefore, this project intends to test the following hypothesis through a large sample randomized controlled trial in obese and infertile PCOS women who are assisted by in vitro fertilization-frozen embryo transfer (IVF-FET), using liraglutide before transplantation to reduce weight can improve the live birth rate of assisted reproduction.

开始日期2025-05-22

申办/合作机构

北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院）

NCT06865365

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Prospective, Randomized, Controlled Trial of Preoperative Use of Saxenda (Liraglutide) Additionally to Common Dietological Measures as Opposed to Dietological Measures Alone

The aim of the study is to investigate the effects of preoperative Saxenda (liraglutide). There are two groups, one group receives Saxena in addition to dietary measures when first seeking the operation, one group only diet. The investigator is researching how much additional preoperative weight loss is possible with the drug admitted preoperatively.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

Medical University of Vienna

100 项与利拉鲁肽相关的临床结果

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100 项与利拉鲁肽相关的转化医学

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100 项与利拉鲁肽相关的专利（医药）

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4,468

项与利拉鲁肽相关的文献（医药）

2025-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Compounded glucagon-like peptide-1 receptor agonists for weight loss: the direct-to-consumer market in Colorado

Article

作者: Saseen, Joseph J. ; Dardouri, Mouna ; Nair, Kavita V. ; Moore, Gina D. ; DiStefano, Michael J.

Background:

High prices and other access barriers have contributed to the rise of a market for compounded glucagon-like peptide-1 receptor agonists for weight loss in the United States. This market has not been systematically studied. We conducted a pilot study to assess the prevalence, characteristics, and advertising content of direct-to-consumer providers of compounded glucagon-like peptide-1 products for weight loss in Colorado.

Methods:

We conducted a cross-sectional study of websites advertising compounded glucagon-like peptide-1 products for weight loss in Colorado. Websites were identified using Google searches focused on census-defined statistical areas. Searches were conducted between March 21 and April 12, 2024. Data collected from websites included physical addresses, business type, highest reported staff credential, advertised glucagon-like peptide-1 products, whether businesses referred to Food and Drug Administration approval when describing products, and whether businesses referred to products as 'generic'.

Results:

We identified 93 business websites advertising compounded glucagon-like peptide-1 products for weight loss corresponding to 188 physical locations throughout Colorado. Most businesses were self-categorized as medical/health spas (33/93) or weight loss services (26/93). Advertised products included semaglutide (92/93), tirzepatide (40/93), liraglutide (2/93), and retatrutide (1/93). Advertised combination products included B vitamins (8/93), levocarnitine (1/93), mannitol (1/93), BPC-157 (1/93), and glycine (1/93). Seven websites advertised oral formulations. Additionally, 41/93 websites referred to Food and Drug Administration approval in their descriptions of compounded products and 5/93 referred to products as 'generic'.

Conclusion:

This study identified several instances of unapproved glucagon-like peptide-1 products being compounded and advertised in Colorado. Additionally, 1 product was advertised as compounded with BPC-157, a substance determined by the Food and Drug Administration to be unsafe for compounding. This study also identified numerous examples of misleading claims regarding the regulatory status of compounded glucagon-like peptide-1 products. Regulatory action is needed to ensure the benefits of compounded GLP-1 products outweigh the risks.

2025-09-01·PHYSIOLOGY & BEHAVIOR

Short-term effects of liraglutide and semaglutide on weight gain and adiposity by rats fed a Western diet

Article

作者: Airosus, Charlotte ; Ardabili, Negar Ghasam ; Hyde, Alexia ; Davidson, Terry L

GLP-1 receptor agonists are known to produce weight loss in people with obesity. Whether either drug can prevent weight gain by nonobese individuals has received little research attention. The present studies investigated the ability of liraglutide and semaglutide to prevent weight gain in male and female rats following the initiation of an obesity-promoting Western-style diet (WD). Because these drugs have been reported to produce gastric upset, we investigated whether either could prevent weight gain and increased adiposity at doses that failed to produce sickness. In Experiment 1a, 50 and 25 µg/kg doses (i.p.) of liraglutide produced significant conditioned taste avoidance (CTA), whereas 10 and 5 µg/kg doses did not. In Experiment 1b, daily administration of the 10 µg/kg dose of liraglutide over a 12-day test period following ad libitum WD initiation failed to prevent increases in body weight or adiposity relative to saline for either sex. Experiment 2 showed that 10 µg/kg of semaglutide, injected once every 3 days, significantly reduced WD-induced weight, and fat gain relative to saline controls. However, Experiment 3a showed that this dose, but not 5 or 3 µg/kg doses produced significant CTA for both sexes. Experiment 3b examined the effects of the 5 µg/kg i.p. dose of semaglutide, administered every 3 days and found no significant effect on WD-induced weight gain and only a transient effect on adiposity relative to WD-fed saline controls. The present findings suggest that the ability of GLP-1 receptor agonists to prevent weight and body fat gain may depend on malaise.

2025-08-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

Comparing the performance of electrostatic repulsion-reversed phase chromatography approaches in the resolution of complex peptide mixture: Liraglutide as case study

Article

作者: Manetto, Simone ; Mazzoccanti, Giulia ; Macis, Marco ; Ricci, Antonio ; Gasparrini, Francesco ; Ciogli, Alessia ; Cabri, Walter ; Bassan, Michele

Therapeutic peptides showed an exponentially growth in interest over the course of the last years, in particular those related to the treatment of diabetes and weight control, such as the Glucagon Like Peptide 1 (GLP-1) agonist. Their molecular complexity is however challenging and requires the development of tailored chromatographic analytical tools to efficiently assess their related substance profile. In the present paper, we performed the comparison of two orthogonal approaches related to Electrostatic Repulsion-Reversed Phase (ERRP) chromatography, namely the static ERRP and dynamic ERRP, with the aim to assess their capabilities in terms of resolution. Both the approaches were applied to the GLP-1 derivative Liraglutide as case study, focusing the attention on classical impurities associated with peptide products, such as epimers and endo/eso impurities.

979

项与利拉鲁肽相关的新闻（医药）

2025-05-31

·药时空

见微知著，一文盘点 GLP-1RA 心血管获益差异

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是 2 型糖尿病（T2DM）患者重要的伴发疾病，也是其致死和致残的主要原因[1]。据统计，每 3 位糖尿病患者中就有 1 位合并心血管疾病[2]。在我国，每 2 位糖尿病患者就有 1 位死于心脑血管事件[3]。自 2024 年以来，国内外权威指南重磅更新[2,4]，胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）跃升为 T2DM 合并 ASCVD 患者的一线用药。目前，我国已上市的 GLP-1RA 药物近 10 种，涵盖短效制剂（贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽），以及长效制剂（利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂、洛塞那肽、司美格鲁肽片及注射液、度拉糖肽）[2]。然而，并非所有 GLP-1RA 药物都具备明确的心血管获益。大型心血管结局试验（CVOT）结果显示，GLP-1RA 药物在心血管保护方面并不具备类效应，且不同 GLP-1RA 在心血管保护方面也存在显著差异[5-6]，有的可显著降低全因死亡风险，有的则更侧重于卒中风险的干预。那么，在临床实践中应如何科学选择合适的 GLP-1RA？本文将系统梳理各类 GLP-1RA 的临床研究结果及指南推荐，为合并不同心血管疾病的 T2DM 提供诊疗方案参考。01异质性揭秘：GLP-1RA 的 CVOT 研究数据对比LEADER 研究[7]、REWIND 研究[8]及 SUSTAIN 6 研究[9]结果表明，对于伴有心血管疾病（CVD）或心血管高风险的 T2DM 患者，利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽（注射剂型）药物均较安慰剂显著降低 3P-MACE（非致死性心肌梗死、非致死卒中或心血管死亡的复合终点）风险，分别降低 13%、12%、26%，见表 1。尽管三种药物均达到了 3P-MACE 终点，但在具体事件获益方面存在差异：利拉鲁肽是目前三者中唯一显著降低心血管死亡风险的药物，度拉糖肽和司美格鲁肽（注射剂型）则无显著差异[7-9]。这一发现尤为关键，因为糖尿病患者的心血管死亡风险为非糖尿病人群的 2.1 倍[10]。我国糖尿病患者中 47.5% 的男性和 49.7% 的女性死于心血管疾病[3]。因此，利拉鲁肽在降低心血管死亡方面的独特优势，具有重要临床指导意义。利拉鲁肽虽在卒中风险方面有一定获益，但未达到统计学显著差异[7]；相比之下，司美格鲁肽降低卒中风险 39%，度拉糖肽降低 24%，司美格鲁肽显示出更强的卒中预防效果[8-9]。因此，2024 年发布的《2 型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识》[11]推荐将这两种药物用于卒中一级预防。三种药物在降低心肌梗死风险方面均显示一定获益，但无显著差异。02利拉鲁肽：独特作用机制发挥心血管保护如上所述，不同 GLP-1RA 对于心血管获益存在明显差异。其中，利拉鲁肽不仅可显著降低心血管死亡，还能减少非致死性心梗和卒中风险[7]。其显著的心血管保护效应，源于其独特的药理机制。研究显示，利拉鲁肽可通过直接与间接机制，协同发挥作用，为 T2DM 患者的心血管健康提供全方位支持[12-13]。图 1. 利拉鲁肽分别降低三个单独成分事件的风险JACC（IF = 12.9）改善心肌灌注，提高能量代谢T2DM 患者的心脏损伤与心肌血流减少和能量代谢异常密切相关[13]。2024 年发表于 JACC（IF = 12.9）的一项临床研究显示[13]，利拉鲁肽可通过减轻内皮细胞的内质网功能障碍以及恢复血管胰岛素敏感性，来改善 T2DM 患者的心肌灌注。研究结果显示，对于 T2DM 患者来说，与单纯减少胰岛素抵抗（IR）治疗策略相比（吡格列酮治疗），利拉鲁肽可显著增加应激心肌血流（1.62～2.08 mL/g/min，P = 0.01）和心肌灌注储备（2.40～2.90，P = 0.01），同时显著提高静息和负荷情况下心肌的磷酸肌酸与三磷酸腺苷浓度（PCr/ATP）比值（P < 0.01）及 6 分钟步行距离（488～521 m，P = 0.009）。以上提示利拉鲁肽在改善 T2DM 患者心肌功能，改善心肌灌注、能量代谢和运动耐量方面有显著效果。图 2. 利拉鲁肽 vs 吡格列酮引起的心肌变化注：A. 负荷心肌血流、B. 心肌灌注储备、C. 静息 PCr/ATP、D. 负荷 PCr/ATP减缓动脉粥样硬化与冠心病进展糖尿病患者因血液黏滞度增加，属于冠心病的高发人群，而利拉鲁肽在降低 2 型糖尿病患者血糖的同时，可改善心功能、免疫因子水平及血管微环境[12]。它能提高血管内皮生长因子（VEGF）和基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）的循环浓度，促进血管修复，减缓动脉粥样硬化进程[13]。此外，利拉鲁肽还可通过降低血糖、调节血脂代谢，进一步改善动脉粥样硬化[12]。改善急性心梗后心脏重构当 T2DM 患者发生心肌梗死后，在直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）及常规药物治疗的基础上加用利拉鲁肽，可以改善左心室重构，抑制炎症和氧化应激，使更多的心血管获益[12]。03指南推荐：临床个体化选择 GLP-1RA 治疗方案T2DM 患者主要的死亡原因是心血管疾病，其中 40% 归因于冠心病，15% 归因于心力衰竭，10% 归因于脑卒中。对于合并不同类型的心血管疾病情况，指南推荐治疗方案也有所不同。合并 ASCVD 及心血管危险因素2024 版 CDS 指南[2]和《冠心病合并 2 型糖尿病患者的血糖管理专家共识》[14]指出，推荐此类患者优先选用具有明确心血获益的降糖药物——部分 GLP-1RA（利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽）以及部分 SGLT2i（恩格列净、达格列净和卡格列净）。其中，利拉鲁肽可降低 CVD 死亡和全因死亡风险。2025 ADA 诊疗标准[3]同样强调，在这类患者中使用 GLP-1RA 可带来明确的心血管获益，并指出与 SGLT2i 联合使用可进一步减少心血管不良事件。心力衰竭2025 ADA 诊疗标准[3]指出，对于 T2DM 合并肥胖、射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者，推荐使用已证明对减少 HF 相关症状、身体限制和运动能力的 GLP-1RA 治疗。合并卒中风险《2 型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识》[11]推荐对于存在卒中风险的 T2DM 患者使用司美格鲁肽、度拉糖肽作为卒中一级预防的降糖药物。合并急性冠脉综合征（ACS）《冠心病合并 2 型糖尿病患者血糖管理专家共识》[14]指出，对于病情稳定且无 GLP-1RA 禁忌的 ACS 患者，可在入院后给予 GLP-1RA 治疗，以优化血糖控制并改善心血管预后。结语综上所述，国内外指南均推荐，对于合并 ASCVD 及心血管高风险的 T2DM 患者，应早期、优先启用 GLP-1RA，以尽早获益，降低心血管死亡风险。然而，不同 GLP-1RA 药物对 T2DM 患者的心血管获益具有明显差异。其中，利拉鲁肽是目前唯一降低心血管死亡的 GLP-1RA，其通过直接保护心肌细胞，改善血管内皮功能，减缓动脉粥样硬化与冠心病进展等多重机制，实现对心血管系统的综合保护，司美格鲁肽和度拉糖肽则在卒中预防中表现突出，为患者点亮「心」的希望。✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考参考文献[1]. 肖诚, 于淼. 胰高糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病或高危风险人群中的可能机制及循证证据[J]. 中华糖尿病杂志, 2022, 14(12):1348-1354.[2]. 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）[J]. 中华糖尿病杂志，2024，17(00):16-139.[3]. An Y, Zhang P, Wang J, etal. Cardiovascular and all‑cause mortality over a 23‑year period among Chinese with newly diagnosed diabetes in the Da Qing IGT and Diabetes Study[J]. Diabetes Care, 2015, 38(7):1365‑1371.[4]. ADA. Standards of Care in Diabetes-2025.[5]. 王静,胡天晓.胰高血糖素样肽-1受体激动剂心血管获益研究进展[J].浙江医学,2024,46(21):2241-2244+2259.[6]. 潘琦, 郭立新. 胰高糖素样肽-1受体激动剂的发展历程和临床应用进展 [J] . 中华糖尿病杂志, 2022, 14(12) : 1355-1363. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20220802-00375 .[7]. Marso SP, Daniels GH, Brown‑Frandsen K, et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2016, 375(4): 311‑322.[8]. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double‑blind, randomised placebo‑controlled trial[J]. Lancet, 2019, 394(10193):121‑130.[9]. Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2016, 375(19):1834‑1844.[10]. Spitzer E, McFadden E, Vranckx P, et al. Critical Appraisal of Contemporary Clinical Endpoint Definitions in Coronary Intervention Trials: A Guidance Document[J]. JACC Cardiovasc Interv, 2019, 12(9):805-819.[11].《2型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识》编写委员会. 2型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识. 中华内科杂志，2024，63(07):649-659. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20231201-00356 [12]. 黄俊颖,管少迪,伍虹燕,等.利拉鲁肽的器官保护作用及研究进展[J].西南医科大学学报,2022,45(02):157-160.[13]. Chowdhary A, Thirunavukarasu S, Joseph T, Jex N, Kotha S, Giannoudi M, Procter H, Cash L, Akkaya S, Broadbent D, Xue H, Swoboda P, Valkovič L, Kellman P, Plein S, Rider OJ, Neubauer S, Greenwood JP, Levelt E. Liraglutide Improves Myocardial Perfusion and Energetics and Exercise Tolerance in Patients With Type 2 Diabetes. J Am Coll Cardiol. 2024 Aug 6;84(6):540-557. doi: 10.1016/j.jacc.2024.04.064 . PMID: 39084829; PMCID: PMC11296502.[14]. 刘靖,周翔海.冠心病合并2型糖尿病患者的血糖管理专家共识[J].中国循环杂志,2024,39(04):342-352.识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

临床结果

2025-05-23

·ETPharma

GLP-1 diabetes drugs like Ozempic may modestly reduce cancer risks

London: Widely used GLP-1 drugs for type 2 diabetes such as Novo Nordisk 's Ozempic may modestly reduce the risk of obesity-related cancers, especially colorectal cancer , according to data released on Thursday ahead of a major medical meeting. Among more than 85,000 people with type 2 diabetes and obesity treated between 2013 and 2023 and followed for an average of nearly four years, 2,501 obesity-related cancers developed in those taking GLP-1 diabetes drugs , compared with 2,671 such cancers in those treating their diabetes with drugs from a class known as DPP-4 inhibitors . After accounting for individual risk factors, those taking GLP-1 drugs had a 7 per cent lower risk of developing an obesity-related cancer and an 8 per cent lower risk of death from any cause compared to those who took a DPP-4 inhibitor, a brief summary of data to be presented at the upcoming American Society of Clinical Oncology meeting in Chicago showed. The effect was only statistically significant in women, researchers said. Other GLP-1 drugs for improving blood glucose control taken by patients in the study include Eli Lilly's Trulicity and Novo's Victoza and Rybelsus, among others. These drugs deliver a lower dose of their main ingredient compared to GLP-1 drugs designed to induce weight loss. DPP-4 inhibitors include Merck & Co's Januvia and Nesina from Takeda Pharmaceuticals. While a modestly reduced risk for 14 obesity-related cancers was evident with GLP-1 drugs, the suggestion of a protective effect was particularly strong for colorectal malignancies. There were 16 per cent fewer colon cancer cases and 28 per cent fewer rectal cancer cases in the group prescribed GLP-1 receptor agonists. Observational studies like this cannot prove that the GLP-1 drugs caused lower cancer rates. "These data are reassuring, but more studies are required to prove causation," lead study author Lucas Mavromatis, a medical student at the NYU Grossman School of Medicine in New York, said in a statement. (Reporting by Nancy Lapid; Editing by Bill Berkrot)

ASCO会议临床结果

2025-05-20

·研发客

70%停药，口服成为GLP-1下一个决胜点？

// •GLP-1产品已经一只脚迈入口服时代；•使用GLP-1受体激动剂的患者在1年时有53.6%停药，2年时有72.2%停药；•小分子GLP-1受体激动剂的开发是非常具有挑战的药物化学项目；•礼来正在开展一项注射+口服的长期续贯治疗研究；•GLP-1口服赛道已经站了不少中国企业，并达成多起交易。有时候，即便是极其强调科学性的药物开发，也不得不感叹命运的翻云覆雨手。上周五（5月16日），诺和诺德宣布首席执行官周赋德（Lars Fruergaard Jørgensen）将离任的消息。援引FiercePharma的说法，更换CEO是因为“weight of market pressure”。而就在一个月前，礼来的口服小分子GLP-1产品orforglipron 3期临床试验ACHIEVE-1获得积极结果，像一把利剑刺中了诺和诺德要害。几乎同一时间，由于在安全性方面闯关失败，辉瑞宣布终止口服GLP-1受体激动剂danuglipron的临床开发。没有人知道辉瑞在这一时刻的扼腕，就像没人知道它再度重启临床试验时的决心。随着诺和诺德口服版减重司美格鲁肽Wegovy（25mg）4月21日美国上市申请获得受理，一个新故事的雏形正在展开：口服产品将如何搅动GLP-1的天下？小分子与多肽掰手腕实际上，GLP-1产品已经一只脚迈入口服时代。早在2019年，司美格鲁肽口服降糖版Rybelsus获FDA批准。2025年Q1，司美格鲁肽为诺和诺德打下了557.76亿丹麦克朗（约合78.64亿美元）的江山，成为今年第一季度的新药王。其中，降糖口服版Rybelsus卖出了56.95亿丹麦克朗（约8.03亿美元）。作为GLP-1的开山者，口服版司美格鲁肽利用SNAC吸收促进剂创新技术，越过了多肽类药物在生物利用度上的先天缺陷。那么，当礼来的orforglipron交出3期临床积极结果的时候，给诺和诺德带来的是危机，还是高手在山顶相逢的惺惺相惜？礼来公布的信息显示，在 ACHIEVE-1 研究中，orforglipron达到主要终点，即40周时，经orforglipron治疗后糖化血红蛋白（A1C）的降幅显著优于安慰剂组，A1C自8.0%的基线平均降低1.3%至1.6%（使用有效性估计目标）。同时，在关键次要终点，超过65%的患者接受最高剂量的orforglipron后A1C值降至≤6.5%，低于美国糖尿病协会定义的糖尿病阈值。在另一个关键次要终点，接受orforglipron的患者在最高剂量下平均减重7.3kg（7.9%），鉴于患者在研究结束时尚未达到体重平台期，可能表明尚未实现完全减重。诺和诺德为了证明司美格鲁肽口服剂与注射剂一样安全有效，开展了PIONEER系列3期临床试验。结果显示，在所有分组中，26周时，口服司美格鲁肽组比安慰剂组、恩格列净组或西格列汀组都显示了更大的糖化血红蛋白降低效果，与利拉鲁肽组大体持平。达到美国糖尿病协会推荐的降低糖化血红蛋白水平至7.0%（53 mmol/mol）的患者比例，口服司美格鲁肽组（7mg，42%~69%；14mg，55%~77%）高于安慰剂组（7%~31%）和其它对照药物组（25%~62%）。拓展阅读零的突破：口服司美格鲁肽的故事“一般情况下，大分子总是比不过小分子的，这就是为什么在大分子药物成功上市之后，总是会有人继续寻找小分子替代。但是反过来，从来没有人想用大分子去替代小分子。如果只看口服的生物利用度，小分子具有绝对优势。尽管这仍旧是药物化学中的一个难题，却是一个可以被攻克的难题。这是药物开发者的共识。”曾在默沙东参与糖尿病药物西格列汀研发的梁贵柏博士说。“而半衰期正好反过来。大分子药物有很多每周一次、每月一次，甚至每半年一次注射，诺和诺德的司美格鲁肽长达160个小时。小分子要做到每周一次很难。但是口服药物没有必要，每天一次是最理想的，患者依从性最好。”梁贵柏分享了他对于口服小分子和多肽类产品各自优劣的看法。安全性可能是小分子药物很难绕过的潜在风险。“小分子的毒副作用很难预见，绝大多数来源于分子本身。药物化学的解决方法是换一个化学结构不一样的先导去做优化。但是，小分子GLP-1受体激动剂很难找到好的lead。如果礼来的orforglipron 在药效与副作用方面没有明显的短板，这是一个可遇不可求的分子，其中也包括一部分运气。”orforglipron 最早由中外制药（Chugai Pharmaceutical）发现，2018年礼来以5000万美元获得这款产品的开发和商业化权益。据礼来公布的信息，orforglipron 的结构复杂，为保证药效，研发者设计开发的分子量为882.96，已接近小分子药物分子均量的上限（1000），从起始物料到制备orforglipron原料药共需要28步反应。这显然增加了抄作业的难度。回过头来看辉瑞的danuglipron，从一开始就不被业内看好，硬着头皮重启临床2期，结局可想而知。不知道它的追随者们在眼下这个十字路口将如何选择。当然，这也不是辉瑞第一次在口服GLP-1产品上折戟，前有lotiglipron因转氨酶升高的原因，于2023年停止开发。停药的情况明显今年1月，美国医学会旗下期刊JAMA Network Open刊登了一篇研究报告：一项针对125474名使用GLP-1受体激动剂患者的队列研究显示，在两年内，共有81919名患者停用了GLP-1受体激动剂。考虑到删失情况，1年时有53.6%的患者停药，2年时有72.2%的患者停药。其中，2型糖尿病患者的停药率更低（1年时为46.5%，2年时为64.1%）；而无2型糖尿病的患者在1年时停药率为 64.8%，2年时为84.4%。对此，哈佛医学院糖尿病、肥胖症与技术领域负责人Robert Gabbay博士在其社交媒体上表示，“尽管 GLP-1 类药物在减重方面效果显著，但这项研究发现，65%因肥胖而服用此类药物的患者在一年内就停止用药。目前没有很好的数据来解释这一现象。推测可能是多种因素共同作用的结果，包括成本和获取途径、副作用、无效（很多病例可能没有意识到往往需要数月才能显著减重）、用药的方便程度。”来源|JAMA Network OpenStructure Therapeutics CEO Raymond Stevens在近期的一次媒体采访中同样提到，“85%使用GLP-1患者在两年内停药，这是否暗示了口服产品将迎来全面超车？”信达生物高级副总裁钱镭博士在接受研发客采访时，提出了自己的观点。他认为，口服药和注射药物一直是“五五开”局面，有一部分人更倾向于注射类药物，一部分人选择口服。“小分子和注射类药物各自都有优缺点。前者成本低，服用方便，但很容易有脱靶风险，导致肝脏损伤。并且，容易与其他药物互相影响。注射产品成本高，而且注射治疗可能会影响顺应性。实际上，一周一次的注射治疗已经相当方便，而未来一个月一次的治疗药物顺应性会更好。当然，注射产品另一个优势是靶向精确，不容易脱靶，安全性和疗效目前来看都优于小分子。”钱镭表示。至少礼来并没有放慢注射类产品的推进速度。就在两天前，礼来公布了替尔泊肽与司美格鲁肽头对头研究（SURMOUNT-5研究）的详细结果。在第72周时，替尔泊肽达到主要终点和所有五个关键次要终点，再次叫板司美格鲁肽。拓展阅读礼来公布头对头详细结果替尔泊肽全面优于司美格鲁肽“实际上，礼来正在开展一项研究，使用替尔泊肽把体重降下来之后，再以口服小分子药物长期续贯治疗，这也是一个非常合理的思路。”钱镭透露。在口服的路上狂奔距离辉瑞宣布danuglipron停止开发已经过去一个月。这一消息一度让Structure Therapeutics和Viking在二级市场收获了不小的涨幅。两家公司手中各自握有小分子口服GLP-1在研产品。Structure的创始人及CEO Raymond Stevens对自家的产品颇为自信。他认为，2025 年将是所有口服GLP-1小分子药物在肥胖及相关疾病治疗领域的变革之年。公司在 2024年财报中提到，小分子口服GLP-1产品aleniglipron 的ACCESS 和 ACCESSⅡ 两项研究已全部招募完毕，预计将于2025年底公布顶线数据。毫无疑问，这个跑道上已经站了不少中国企业，并达成了多起交易。其中，诚益生物的ECC5004授权给了阿斯利康，获得6000万美元首付款。这款产品应该走的是礼来orforglipron的技术路线。翰森制药的HS10535也在这条跑道上，已授权给默沙东，并获得了1.12亿美元预付款。箕星药业从闻泰医药引入了一款GLP-1小分子产品。先为达生物则在今年初与Verdiva Bio达成超24亿美元授权交易，这家公司的管线中也有一款小分子GLP-1产品。今年3月，恒瑞医药已正式启动其自主研发的口服GLP-1受体激动剂HRS-7535的3期临床研究，用于超重或肥胖人群减重适应症。华东医药的HDM1002（conveglipron），已完成体重管理适应症临床3期研究首例受试者入组。信达生物布局了口服小分子GLP-1、GIP抗体偶联GLP-1/GCG受体双激动剂、PCSK9偶联GIP/GCG/GLP-1三靶点激动剂。此外，锐格医药、德睿智药、海思科、信立泰、歌礼制药等公司的产品处在不同临床阶段。随着新选手的不断加入，会不会有更多的黑马胜出？“其实，小分子药物开发门槛低，大家都觉得自己有能力做，表面上看竞争会非常激烈。但真正有实力的并不多。小分子GLP-1受体激动剂的开发是非常具有挑战的药物化学项目，这跟GLP-1受体的结构和活化机理有关。成功的关键是一个成药性好的先导化合物。目前大家的方向是想办法绕过orforglipron的专利，争取差异化。减肥药物的市场足够大，应该可以容得下不少差异化的小分子药物。在这个过程中，AI可能会发挥它的价值，帮助大家找到更好的分子。”梁贵柏说。当然，辉瑞应该不会甘心放弃这个还在膨胀的市场，不知道它会在中国淘到哪块“金子”。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第2439期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

临床3期临床结果上市批准

100 项与利拉鲁肽相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	利拉鲁肽	A10BJ02	DB06655

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肥胖	美国	Novo Nordisk, Inc.	2014-12-23
超重	美国	Novo Nordisk, Inc.	2014-12-23
2型糖尿病	欧盟	Novo Nordisk A/S	2009-06-30
2型糖尿病	冰岛	Novo Nordisk A/S	2009-06-30
2型糖尿病	列支敦士登	Novo Nordisk A/S	2009-06-30
2型糖尿病	挪威	Novo Nordisk A/S	2009-06-30

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
脑血管疾病	临床3期	德国	Novo Nordisk A/S	2020-11-01
慢性心力衰竭	临床3期	德国	Novo Nordisk A/S	2020-11-01
冠状动脉疾病	临床3期	德国	Novo Nordisk A/S	2020-11-01
外周血管疾病	临床3期	德国	Novo Nordisk A/S	2020-11-01
多囊卵巢综合征	临床3期	美国	Novo Nordisk A/S	2018-09-26
暴食症	临床3期	美国	Novo Nordisk A/S	2017-09-29
普拉德-威利综合症	临床3期	美国	Novo Nordisk A/S	2015-11-09
普拉德-威利综合症	临床3期	澳大利亚	Novo Nordisk A/S	2015-11-09
普拉德-威利综合症	临床3期	加拿大	Novo Nordisk A/S	2015-11-09
普拉德-威利综合症	临床3期	法国	Novo Nordisk A/S	2015-11-09

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02516657 (CTgov)	临床3期	1型糖尿病	5	Liraglutide	蓋艱獵鬱網夢夢製製獵(憲窪製餘鬱窪簾鬱憲蓋) = 繭廠構顧膚製蓋艱鑰餘觸衊蓋獵鹽壓衊範蓋繭 (構糧顧範膚簾遞選觸廠, 35) 更多	-	2025-04-20
NCT04881110 (STARDUST, CTgov)	临床4期	2型糖尿病 \| 外周动脉疾病	60	liraglutide (Liraglutide Group)	鏇構觸構網鬱衊範簾蓋(繭遞鹽憲積積膚鏇餘衊) = 廠醖鹽夢鬱蓋觸築簾鏇夢廠窪襯餘壓網選壓觸 (衊齋夢夢鏇鹹鏇鏇簾窪, 5.9) 更多	-	2025-03-03
				Control (Control Group)	鏇構觸構網鬱衊範簾蓋(繭遞鹽憲積積膚鏇餘衊) = 鹽淵膚鬱繭鏇網積糧膚夢廠窪襯餘壓網選壓觸 (衊齋夢夢鏇鹹鏇鏇簾窪, 4.8) 更多
Pubmed 人工标引	N/A	超重 \| 肥胖	15,491	Tirzepatide 15 mg once weekly	範範顧膚鑰觸餘廠鬱壓(製醖鹽齋衊糧製鏇選願) = 築簾鑰蓋構膚範網構夢顧夢鹹鏇築衊醖網襯餘 (壓築衊襯齋夢廠衊顧鏇 )	积极	2025-01-07
				Semaglutide 2.4 mg once weekly	範範顧膚鑰觸餘廠鬱壓(製醖鹽齋衊糧製鏇選願) = 選願簾蓋艱鬱觸鬱廠範顧夢鹹鏇築衊醖網襯餘 (壓築衊襯齋夢廠衊顧鏇 )
NCT02098395 \| NCT01836523 (ADJUNCT ONE and ADJUNCT TWO, Pubmed \| J Diabetes Sci Technol)	临床3期	1型糖尿病 C-peptide	-	Liraglutide 1.8 mg	獵選艱膚鹹襯夢願蓋網(鏇衊積憲築積窪範鏇憲) = 網齋衊膚簾鏇範鬱衊選築構夢鹹齋網壓窪繭艱 (築獵艱簾範艱鹽構醖網 ) 更多	-	2024-12-24
				Liraglutide 1.2 mg	獵選艱膚鹹襯夢願蓋網(鏇衊積憲築積窪範鏇憲) = 選鹹醖憲膚衊夢網簾獵築構夢鹹齋網壓窪繭艱 (築獵艱簾範艱鹽構醖網 ) 更多
NCT04883346 (LBODP002, CTgov)	临床2期	肥胖	34	liraglutide	衊襯蓋蓋選糧製壓艱壓 = 餘蓋蓋艱齋構觸鑰鏇廠鑰餘鏇觸糧積顧窪範製 (糧積膚鹹構網糧齋膚構, 鹽積蓋願願選膚淵鏇繭 ~ 製鬱淵築構網齋範壓選) 更多	-	2024-11-20
Pubmed 人工标引	N/A	酒精使用障碍	227,866	Semaglutide	鹽廠選憲齋糧鏇顧繭蓋(襯廠糧願襯夢簾鏇膚繭) = A total of 133 210 individuals (58.5%) experienced AUD hospitalization. Semaglutide (4321 users) was associated with the lowest risk (AUD: adjusted hazard ratio [aHR], 0.64; 95% CI, 0.50-0.83) and use of liraglutide (2509 users) with the second lowest risk (AUD: aHR, 0.72; 95% CI, 0.57-0.92) of AUD hospitalization. 鹹構鬱繭鬱艱壓夢鹹襯 (鏇窪鏇範齋構繭夢遞鏇 ) 更多	积极	2024-11-13
				Liraglutide
NCT04199728 (CTgov)	临床1/2期	阿片相关性障碍 \| 阿片滥用	27	Liraglutide Pen Injector (Investigational Group)	積鹹廠壓鬱鹽鬱夢顧選(選鬱淵選鹹鏇糧餘衊簾) = 艱衊餘鑰築艱鹽築製鹹網鹹膚顧淵憲繭網鹽憲 (網窪糧鏇鏇糧窪膚顧簾, NA) 更多	-	2024-11-06
				Placebo (Control Group)	積鹹廠壓鬱鹽鬱夢顧選(選鬱淵選鹹鏇糧餘衊簾) = 淵鏇壓鏇憲觸顧蓋醖艱網鹹膚顧淵憲繭網鹽憲 (網窪糧鏇鏇糧窪膚顧簾, 19.58) 更多
Drugs 人工标引	N/A	糖尿病 \| 肥胖	-	Ozempic (obesity)	襯製餘網獵遞鏇鹹觸選(網壓壓願簾鏇膚夢壓獵) = 鏇憲選構淵製壓顧網壓淵蓋醖襯築膚衊製淵積 (夢膚餘選廠鏇蓋範醖蓋 )	积极	2024-09-13
				Saxenda (obesity)	襯製餘網獵遞鏇鹹觸選(網壓壓願簾鏇膚夢壓獵) = 積獵廠範鏇窪網廠積壓淵蓋醖襯築膚衊製淵積 (夢膚餘選廠鏇蓋範醖蓋 )
NCT04775082 (SCALE Kids, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	肥胖	82	Liraglutide	鑰遞糧蓋顧繭顧顧醖範(襯網糧範鏇鹹鑰簾窪廠) = 積膚淵醖願遞獵艱鏇蓋鏇簾鹹遞膚艱壓簾願鹽 (繭壓糧積膚繭簾鹽艱鏇 ) 更多	积极	2024-09-10
				Placebo	鑰遞糧蓋顧繭顧顧醖範(襯網糧範鏇鹹鑰簾窪廠) = 顧製壓簾鹽繭顧網襯繭鏇簾鹹遞膚艱壓簾願鹽 (繭壓糧積膚繭簾鹽艱鏇 ) 更多
NEWS 人工标引	临床2期	阿尔茨海默症	204	Liraglutide	膚淵醖鹹襯築蓋夢顧淵(鹹齋糧遞廠糧遞築鬱鹹) = The trial’s primary endpoint was change in the cerebral glucose metabolic rate in the cortical regions of the brain, which was not met. 憲窪願艱鑰餘選膚築襯 (顧餘鹽製鹽憲壓夢觸壓 ) 未达到更多	积极	2024-07-30
				Placebo