Tirzepatide

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 武月 全球医药市场，正在上演一场颠覆性的叙事重构。 当肿瘤、PD-1等传统赛道深陷价格战与同质化泥潭时，两家biotech的崛起却为行业指明新方向： Argenx凭借艾加莫德，成了美股这些biotech中的上岸第一人，仅用四年时间2023年还亏损2.95亿美元，2024年直接盈利8.33亿美元，市值达到374亿美元； Madrigal则依靠全球首个MASH药物Rezdiffra，上市9个月销售额达1.8亿美元，远超市场认知。 而它们的共同点在于——远离内卷，开辟新蓝海，寻求“统治”地位。 过去十年，可以说绝大部分药企都主动或被动沉迷于“靶点扎堆、适应症扎堆”的军备竞赛，Argenx和Madrigal则证明了，真正的超额收益，更可能诞生于被忽视的角落。 艾加莫德瞄准重症肌无力、CIDP等自免疾病，Rezdiffra则切入MASH市场，填补30年无新药空白。更关键的是，Argenx的成功上岸并非依赖一味地降本增效，而是通过技术突破、精准定位与战略规划，将“边缘市场”变为“核心战场”。 当越来越多biotech想要独立，这些成功者走过的路，就愈显珍贵。这既能让我们看到来路之艰难，也能窥得前路之光明。 / 01 / Argenx，上岸第一人 2024年财报季，最受关注的新生代力量，必然是Argenx。 某种程度上，Argenx几乎是再生元、吉利德、福泰制药、渤健等这批全球顶级biotech之后，成功上岸的第一人。 2017年上市之初，Argenx市值仅为10亿美元左右；如今，其最新市值已达374亿美元。 营收和利润端的变化，很好地诠释了Argenx市值的增长。 2021年，公司的首发产品FcRn抗体艾加莫德在重症肌无力领域取得胜利，获得FDA批准上市； 2022年，艾加莫德首个适应症上市的完整年度，销售额已超过4亿美元；2023年，这一数字增至12亿美元。最新公布的财报，又一次刷新市场认知：2024年公司销售收入达到21.9亿美元，同比增长78.6%。 利润方面，2022年公司亏损额为7.1亿美元，2023年缩窄至2.95亿美元，2024年则扭亏为盈，净利润达到8.33亿美元。 不到4年时间，22亿美元销售额，并走向盈利大道，再生元、福泰当年的盈利路径，也不过如此。这无疑是biotech向bio pharma跃迁的又一教科书案例。 而这还只是开始。如今的艾加莫德已经成为重症肌无力领域新的领导者，按照Argenx的规划，至2030年其有望可及6万名患者。 Argenx还在全力挖掘艾加莫德的治疗潜力，除了已经获批的三个适应症，目前Argenx有至少13个适应症正在开发中，包括寻常型天疱疮和落叶型天疱疮、大疱性类天疱疮、原发性干燥综合征、ANCA相关性血管炎、抗体介导的排斥反应、特发性炎症性肌病、甲状腺眼病、狼疮性肾炎、膜性肾病等。 如果后续有新的适应症获批，将会为公司贡献新的增长动力。另外，Argenx也在加速推进其他管线的研发。例如，公司正在推进其首创C2抑制剂empasiprubart的研究，该药物目前正在评估用于MMN（多灶性运动神经病）、DGF（移植物延迟功能）、DM（皮肌炎）和CIDP。 在去年7月16日的研发日上，Argenx公布了其“2030愿景”，包括全球有50,000名患者使用Argenx的药物接受治疗，获批10个适应症，以及5个新分子处于III期开发阶段。 新药研发九死一生，Argenx的愿景能否实现尚不可知，但其已经具备了自我造血的能力，有能力进行基于目标的布局，并让自己迈上新的台阶。 / 02 / Madrigal，MASH破局者的奖赏 如果说，Argenx的崛起早有迹象，而Madrigal则像是一匹黑马。 30余年来FDA未批准一款药物用于该适应症，MASH研发黑洞的称号并不是说说而已。 而Madrigal成为了第一个吃螃蟹的人。Rezdiffra作为甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂在MASH适应症获得成功，是真正意义上在MASH上撕开了一道口子。 更重要的是，Madrigal仅用不到一年时间，就让市场看到了属于MASH破局者的奖赏：TGF-β受体激动剂在MASH上大获成功，并且，商业化层面也开始超预期放量。 新的机制需要需要临床效果来检验，而获批后，就是商业化了。Madrigal最新财报显示，Rezdiffra首年上市九个月实现1.8亿美元销售额。 如下图所示，2024年自Rezdiffra商业化以来，销售额一个季度上一个新台阶，爬坡趋势较为陡峭。二季度销售额1460万美元，三季度销售额就来到了6220万美元，几乎是市场预期的2倍以上；而四季度继续高歌猛进，达到1.03亿美元，环比增长66%。 这样的成绩，再次超出市场预期。而根据Evercore ISI分析师估计，2030年Resmetirom全球销售额可能达到约26亿美元，峰值可能达到55亿美元。 事实上，自三季度业绩披露后，Madrigal的市值便开始迅猛膨胀。这一次，Madrigal财报发布当天，其股价再次大涨15%。 早在三季报发布之时，Madrigal就曾直言这超出了公司预期。核心是其在美国获得了80%的商业保险覆盖，进而提前实现公司预计第四季度才会达到的里程碑。并且，95%的支付可以接受无创检测而并不要求穿刺活检诊断，这对于提高患者依从性帮助极大。 处方医生指标方面，此前Madrigal的目标是6000名肝病学家和胃肠病学家，其中20%的医生在第二季度为Rezdiffra开了处方，到了第三季度，这一渗透率提升至40%。 Madrigal表示每个处方者开出的处方数量越来越多。这样的处方渗透率，也体现在其患者数量方面，由️二季度的2000名迅速增长到三季度的6800名，再次增长至11800名。 同时，Madrigal指出，当前其覆盖的患者仅占到31.5万例F2/F3目标市场的不到4%。言下之意，仍有巨大增长空间。同时，Madrigal也在尝试拓展到四期肝硬化阶段。 尽管MASH市场竞争日渐升温，但是Madrigal首席执行官Bill Sibold对未来充满信心。 在他看来，必须要承认替尔泊肽的竞争，但他也对未来充满自信，要自行商业化，并以Rezdiffra为起点打造一个MASH帝国。 / 03 / 新蓝海启示录 Argenx与Madrigal所处赛道及当前所处的阶段虽不同，但内核高度一致：避开内卷，定义需求，建立统治。 这种在新蓝海市场寻求突围的经历，对于国内外一众biotech的启示尤为深刻。 毕竟，在红海市场，企业争夺的是份额；在新蓝海市场，企业定义的是规则。真正的创新不是追赶热点，而是把“边缘需求”变为“主流叙事”。 以Argenx为例，即使是在罕见病赛道，依然做出了大爆款。这既离不开技术创新，也依赖于明智的战略规划。 Argenx开发的抗体药物技术平台，例如SIMPLE Antibody，具备延长抗体半衰期、增加组织渗透率、提高疾病靶标率等潜在优势，这为研发“增效减毒”的药物提供了可能。这些优势使得Argenx能够在多个治疗领域持续进行尝试。 同时，正确的战略选择，为公司和团队在一定程度上避免了诸多麻烦，也间接清除了创新道路上的部分障碍。艾加莫德的适应症布局策略，可以说是“拣软柿子捏”，即选择那些标准疗法较为陈旧、治疗效果和安全性都不够理想的领域，这样的策略减少了后续临床开发和商业化的阻力。 典型的就是重症肌无力适应症。在艾加莫德之前，这个领域已经接近30年没有新突破了，艾加莫德则提供了一个全新的治疗选择，因此其能够能够迅速获得广泛应用。 Argenx还在通过创新技术，如皮下注射剂型、融合白蛋白的纳米抗体，不断优化艾加莫德，以期达到更便捷的用药、更长的半衰期和更好的疗效。 这样的做法，类似强生垄断多发性骨髓瘤、福泰制药垄断囊性纤维化市场的策略。它们的共同特点，就是不停自我迭代，以加强在某一领域的统治力，进而建立起足够深的壁垒，延长药物生命周期，让竞争者望而却步。 Madrigal也希望如此，Rezdiffra破局，进一步打造MASH帝国。当然，对于后者来说，由于全球药企仍在探索MASH的机制，因此治疗药物机制较多，必然会产生更多的变数。 但无论如此，它们的表现，都让我们看到了新的希望。 毕竟，过去百十年以来，大药企用雄厚的资源优势，搭建起了biotech无法跨越的护城河。由于研发的高风险和销售的不确定性，大多数biotech压根没法跑通商业模式，盈利更无从谈起。 从上世纪80年代biotech概念兴起至今，40年时间里，靠自己迈入pharma阵营的，更是寥寥无几。 眼下，Argenx已经上岸了，Madrigal则需要在商业化方面继续证明自己。当然，无论是Argenx的成功跃迁，还是Madrigal的超预期爆发，背后都是一个长期隐忍和蛰伏的故事。前者成立于2008年，后者则要追溯至2000年，而它们的爆发期直到20年之后才到来。 这些新蓝海开拓者的表现，也提醒我们，医药创新的本质，是解决未被满足的临床需求，而非在红海中重复造轮子。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。