Selpercatinib

来源：药渡 撰文：五月     编辑：哦呼 FDA在2023年批准了55种新药和34种细胞和基因疗法。本文主要总结了FDA在2024年上半年批准药物或新适应症。 6月10日 产品：Ipsen和Genfit的Iqirvo 适应症：原发性胆汁性胆管炎 周一，FDA批准了近十年来第一种治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的新药Iqirvo。PBC是一种罕见的肝病，在美国影响约100,000人，并可能导致肝功能衰竭。 Iqirvo的加速批准是基于发表在《新英格兰医学杂志》上的III期ELATIVE试验的数据。ELATIVE试验表明，与安慰剂联合熊去氧胆酸（UDCA）相比，接受Iqirvo联合UDCA（n=108）治疗的患者达到生化反应的复合主要终点的患者增加了13倍（分别为51%和4%，治疗差异为47%）[1,2]。 6月10日 产品：Almirall的Klisyri 适应症：光化性角化病 致力于医学皮肤病学的全球制药公司Almirall今天宣布FDA已批准Almirall最近的补充新药申请（sNDA），将Klisyri的使用范围扩大到100 cm2。 Klisyri 是一种微管抑制剂软膏，现已批准以350毫克的包装尺寸进行，是一种为期5天的局部现场治疗，用于治疗面部或头皮的光化性角化病 （AK）。 该sNDA得到了一项额外的3期、多中心、开放标签、临床安全性研究的支持，该研究涉及美国100多名患者。该研究的主要终点是评估将替巴尼布林应用于成年AK患者面部或秃顶头皮上约100 cm2的视野的安全性和耐受性。该研究显示，对于局部皮肤反应和治疗相关不良事件（AE），结果与在 25cm2区域进行的原始关键试验一致[3]。 6月7日 产品：Geron的Rytelo 适应症：骨髓增生异常综合征 Geron Corporation宣布FDA批准其端粒酶抑制剂Rytelo用于骨髓增生异常综合征（MDS）（一组血癌）适应症，受此消息影响，该公司的股价飙升超过30%。Rytelo 专门被批准用于对标准护理治疗红细胞生成刺激剂无反应或不符合条件的输血依赖性贫血MDS患者。 该批准是Geron在经营34年后的首次批准，得到了III期IMerge试验数据的支持，其中Rytelo患者在至少24周内的红细胞输注独立性明显高于安慰剂 - 治疗组为28%，安慰剂组为3%。对于那些做出回应的人来说，这种情况中位数持续了1.5年。 6月7日 产品：GSK的Arexvy 适应症：呼吸道合胞病毒 6月7日，GSK宣布，FDA批准重组呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy的适用范围扩大到50-59岁的RSV高危成人。这是首款保护50-59岁高危人群的RSV疫苗。 本次扩大适用人群是基于一项III期安慰剂对照、随机研究（NCT05590403）取得的积极结果：50-59岁人群的免疫反应非劣于60岁及以上的人群，达到了主要终点。此外，研究还达到了安全性和免疫原性的二级和三级终点。 5月31日 产品：Moderna的mRESVIA 适应症：呼吸道合胞病毒 Moderna公司今天宣布，美国FDA已批准呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗mRESVIA（mRNA-1345）上市，用于保护60岁及以上成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病（RSV-LRTD），该批准标志着Moderna公司第二项获批的mRNA疫苗。根据新闻稿，mRESVIA是首款以单剂量预充式注射器供应的RSV疫苗。 mRESVIA基于III期ConquerRSV试验获得批准，该试验是一项针对22个国家约37,000名60岁或以上成年人的全球研究，其对RSV下呼吸道疾病的有效率为83.7%。试验中没有发现严重的安全问题。 5月30日 产品：BMS的Breyanzi 适应症：套细胞淋巴瘤 在本月早些时候获得滤泡性淋巴瘤的批准后，百时美施贵宝的Breyanzi周四获得了FDA对另一个适应症的认可：复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。具体而言，Breyanzi 被批准用于既往接受过至少两线全身治疗（包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂）的MCL患者。 该批准得到了TRANSCEND NHL 001的MCL队列结果的支持，其中Breyanzi治疗在目标患者群体中获得了67.6%的完全缓解率。 5月29日 产品：Eli Lilly的Retevmo 适应症：RET突变的小儿癌症 礼来周三宣布Retevmo获得了加速批准，用于治疗患有RET阳性甲状腺癌和其他携带突变的实体瘤的两岁及以上儿科患者。据Pharmaphorum报道，Retevmo是该类产品中第一种可用于 12 岁以下儿童的药物。 Retevmo此前被授权用于治疗12岁及以上的RET阳性甲状腺癌患者，Retevmo的新批准是基于一项单臂研究，该研究显示总体缓解率为48%，在随访12个月后未达到中位缓解持续时间。 5月29日 产品：Tris Pharma的Onyda XR 适应症：注意力缺陷多动障碍 周三，Tris Pharma宣布FDA批准了Onyda XR作为第一种用于注意力缺陷多动障碍（ADHD）的非兴奋剂药物，具有液体制剂和夜间给药。 Onyda XR是盐酸可乐定的重新配方，盐酸可乐定于1974年首次被FDA批准用于治疗高血压。可乐定于2010年被批准用于治疗ADHD，品牌名称为 Kapvay，由 Shionogi拥有。 5月29日 产品：Teva的Austedo XR 适应症：迟发性运动障碍和亨廷顿舞蹈症 Teva Pharmaceuticals宣布FDA已批准一种新的单粒、每日一次的氘代丁苯那嗪片剂（Austedo XR）给药选择，一种治疗与亨廷顿病（HD）相关的迟发性运动障碍和舞蹈症的药物。 氘代丁苯那嗪是一种囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂，现在有4种片剂强度（30、36、42 和 48 mg），增加到6 mg、12 mg 和 24 mg 的原始剂量选择。 5月28日 产品：Amgen的Bkemv 适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿和非典型溶血性尿毒症综合征 今天，FDA批准Bkemv（依库珠单抗-aeeb）作为第一个与Soliris（依库珠单抗）可互换的生物类似药，用于治疗某些罕见疾病。 Bkemv被批准用于以下治疗适应症，这些适应症目前也被批准用于Soliris： 治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者以减少溶血；和治疗非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）患者，以抑制补体介导的血栓性微血管病。 5月16日 产品：Amgen的Imdelltra 适应症：小细胞肺癌 安进公司周四获得了其首创的双特异性T细胞接合剂Imdelltra的批准，用于治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）。随着FDA的批准，Imdelltra成为第一个用于晚期SCLC的双特异性T细胞接合器疗法。 此次加速批准是基于一项针对目标人群中99名患者的II期研究，其中Imdelltra导致40%的总缓解率和9.7个月的中位缓解持续时间。根据美FDA的新闻稿，Imdelltra的标签包含严重或危及生命的细胞因子释放综合征和神经系统毒性的方框警告，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征。 5月1日 产品：勃林格殷格翰的Cyltezo 适应症：类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等 周三，FDA批准了勃林格殷格翰的Humira生物仿制药Cyltezo的高浓度和无柠檬酸盐版本，该版本最初于2021年10月获得批准。新批准的剂量为 100 mg/mL，以品牌参考产品的5%折扣出售。 Cyltezo 适用于与Humira相同的所有疾病，包括中度至重度类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎。周三的批准得到了I期伏尔泰-HCLF研究的数据的支持，该研究比较了200名健康志愿者中高浓度和低浓度（50 mg / mL）Cyltezo 制剂的生物利用度。 4月29日 产品：辉瑞和Genmab的Tivdak 适应症：宫颈癌 Tivdak最初是由Seagen（已被辉瑞收购）和Genmab合作开发，基于II期innovaTV 204试验中24%的客观缓解率，于2021年9月获得加速批准。近期，FDA将Tivdak的加速批准转化为对化疗后或化疗后进展的复发性或转移性宫颈癌的全面认可。 在招募了500多名患者的III期innovaTV 301研究中，与化疗相比，Tivdak显著提高了生存率。2023年10月的一份报告显示，Tivdak可将复发性或转移性宫颈癌患者的死亡风险降低30%；与化疗相比，它还将死亡或疾病恶化的风险降低了33%。没有观察到新的安全信号。 4月29日 产品：X4 Pharmaceuticals的Xolremdi 适应症：WHIM综合征 周一，FDA批准了X4 Pharmaceuticals的Xolremdi作为WHIM综合征的第一个靶向治疗药物，WHIM综合征是一种非常罕见的免疫缺陷疾病，以其四个特征命名：疣，低丙种球蛋白血症，感染和骨髓细胞增多症。 在III期4WHIM试验中，与安慰剂相比，Xolremdi的年化感染率降低了60%；试验受试者每年的感染率低于1例，而安慰剂组为4.5例。随着治疗时间的增加，患者的减少幅度更大。 4月26日 产品：辉瑞的Beqvez 适应症：血友病B 近日，FDA批准了辉瑞公司开发的一次性基因疗法Beqvez（fidanacogene elaparvovec），用于治疗18岁或以上中度至重度血友病B成人患者。 美国FDA的批准是基于3期临床试验BENEGENE-2的结果。该试验评估了Beqvez在45名中重度血友病B成年男性受试者中的疗效和安全性。根据辉瑞公布的数据，Beqvez使患者的年化出血率降低了71%，年化凝血因子输注率降低了92%。 4月23日 产品：Day One Biopharmaceuticals的Ojemda 适应症：小儿低级别胶质瘤 周二，Day One宣布FDA已批准第一种用于复发或难治性小儿低级别胶质瘤（pLGG）儿童的药物，该药物具有BRAF融合或重排。据该公司称，这种名为Ojemda的药物也是pLGG唯一允许每周一次治疗方案的全身治疗选择。 4月22日 产品：ImmunityBio的Anktiva 适应症：非肌层浸润性膀胱癌 周一，FDA批准了ImmunityBio的Anktiva，这是一种用于非肌肉浸润性膀胱癌的同类首创IL-15超级激动剂。Anktiva 将用于卡介苗（BCG）无反应的原位癌患者。 它将与卡介苗（BCG）疫苗一起使用，该疫苗传统上用于降低结核病和其他分枝杆菌感染的风险，但长期以来一直被认为可以在膀胱中诱导免疫反应，从而帮助抵抗癌症。 4月18日 产品：基因泰克的Alecensa 适应症：非小细胞肺癌 周四，FDA批准了基因泰克的Alecensa作为早期间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌患者的首个辅助治疗药物，这些患者已经接受了肿瘤切除术。 在一项比较Alecensa辅助治疗与铂类化疗的III期研究中，Alecensa将疾病复发或死亡的风险降低了76%。根据一项探索性分析，患者的中枢神经系统无病生存期也有显着改善。 4月18日 产品：武田的Entyvio 适应症：克罗恩病 周四，FDA批准了武田Entyvio的皮下（SC）形式，用于静脉注射Entyvio诱导治疗后患有中度至重度活动性克罗恩病（CD）的成人的维持治疗。 该批准得到了III期VISIBLE 2研究的支持，该研究显示，与安慰剂组相比，每两周接受108毫克Entyvio SC维持治疗的“具有统计学意义的患者比例”在52周后实现了长期临床缓解；48%的Entyvio患者达到了这一主要终点，而安慰剂对照组的这一比例为34%。 4月11日 产品：阿斯利康的Fasnera 适应症：哮喘 周四，阿斯利康宣布FDA批准皮下注射IL-5受体阻滞剂Fasnera的扩展适应症，用于6至11岁儿童严重嗜酸性粒细胞性哮喘的附加维持治疗。 嗜酸性粒细胞性哮喘是一种严重的形式，是由称为嗜酸性粒细胞的白细胞引起的呼吸系统炎症引起的。据该公司称，Fasnera与人类IL-5受体的α亚基结合，该受体通常在嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的表面表达，触发两种细胞的细胞死亡，同时抑制炎症。 4月8日 产品：ViiV Healthcare的Dovato 适应症：HIV ViiV Healthcare的日常HIV片剂Dovato获得了FDA的另一项批准。Dovato将整合酶链转移抑制剂dolutegravir与核苷逆转录酶抑制剂拉米夫定相结合，被批准用于治疗12岁及以上青少年的HIV-1感染，使其成为第一个口服，两种药物，单片方案可用于该患者群体。 4月5日 产品：阿斯利康和第一三共的Enhertu 适应症：HER2阳性实体瘤 周五，阿斯利康/第一三共宣布Enhertu获FDA加速批准，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC] 3+）实体瘤成年患者，这些患者已接受过先前治疗且缺乏满意的替代治疗选项。 该批准得到了II期DESTINY-PanTumor02试验的数据支持，该试验招募了近470名HER2阳性实体瘤患者。中位数为12.75个月后，Enhertu治疗的总体缓解率为37.1%，而缓解持续时间为11.3个月。患者平均存活6.9个月，无疾病进展，总体存活13.4个月。试验参与者患有多种癌症，包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、胰腺癌和某些罕见肿瘤。 4月5日 产品：强生公司和传奇生物的Carvykti 适应症：多发性骨髓瘤 强生公司今天宣布FDA已批准Carvykti用于二线治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，Carvykti成为首个也是唯一一个B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法，被批准用于治疗多发性骨髓瘤患者。 此次批准获得了CARTITUDE-4研究的数据支持，在该研究中，Carvykti治疗导致“与两种标准护理方案相比，无进展生存期的无进展生存期具有统计学意义和临床意义的改善”。 4月5日 产品：BMS和2seventy Bio的Abecma 适应症：多发性骨髓瘤 BMS和2seventy bio宣布，2024年4月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Abecma®（idecabtagene vicleucel;ide-cel）用于治疗既往两种或多种治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，包括免疫调节剂（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）、以及基于KarMMa-3试验结果的抗CD38单克隆抗体。 该批准扩大了Abecma的适应症，使其可用于先前两线治疗后暴露于这三类主要治疗（三类暴露）后复发或难治的患者的早期产品线。Abecma作为一次性输注给药，新的推荐剂量范围为300至510 x 106个CAR阳性T细胞。 4月4日 产品：Basilea pharmaceutica的Zevtera 适应症：金黄色葡萄球菌血流感染和社区获得性细菌性肺炎 FDA宣布批准Basilea Pharmaceutica公司自研新分子实体药物Zevtera（有效成分：Ceftobiprole Medocaril Sodium）上市。 Zevtera用于治疗金黄色葡萄球菌血流感染（菌血症）（SAB）成人患者（包括右侧感染性心内膜炎患者），急性细菌性皮炎和皮肤结构感染（ABSSSI）成人患者，以及社区获得性细菌性肺炎（CABP）成人和儿童患者（3个月至18岁以下）。 4月2日 产品：Vanda Pharmaceuticals的Fanapt 适应症：1型双相情感障碍 Vanda Pharmaceuticals今天宣布，美国FDA已批准其药品Fanapt（iloperidone）片剂用于急性治疗成人1型双相情感障碍（BP-I）相关的躁狂或混合发作。 4月1日 产品：阿斯利康的Voydeya 适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿 阿斯利康今天宣布其“first-in-class”口服小分子Voydeya获FDA批准，作为标准疗法补体因子C5抑制剂Ultomiris或Soliris的附加疗法，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者的血管外溶血（EVH）状况。 此次批准主要基于随机双盲ALPHA关键3期试验的积极结果：Voydeya达到了从基线到第12周血红蛋白变化的主要终点以及所有关键的次要终点，包括避免输血和慢性病治疗功能评估–疲劳（FACIT-Fatigue）评分的变化。 以上是FDA在2024年上半年批准的部分药物或新适应症，由于文章篇幅有限，余下内容将在下篇文章中介绍。 参考文献 1. FDA Greenlights First Drug in Nearly a Decade for Rare Liver Disease 2. Kowdley. K.V, et al. Efficacy and Safety of Elafibranor in Primary Biliary Cholangitis. NEJM. 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2306185 3. FDA approves Almirall’s Klisyri® (tirbanibulin) for the treatment of actinic keratosis on expanded area of face or scalp up to 100 cm2 专栏作者 五月 药物化学硕博，国外博士后，现从事药物研发工作，热爱医药行业，愿与各位同行互相学习、进步，共同见证创新药的发展。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 CAR-T疗法：临床现状与应用前景解析 剧情反转---AD重磅新药距离获批仅差临门一脚 NK细胞疗法：优势与挑战并存，能否精准施治扬长避短？ 点击蓝字 关注我们

美国旧金山和中国苏州 2024年6月14日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）六月全体大会上公布了全球首创（First-in-class）PD-1/IL-2 α-bias 双特异性抗体融合蛋白IBI363治疗多种晚期实体瘤的临床数据（研究登记号：NCT05460767）。 [链接] 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士 表示："IBI363作为FIC分子，代表了信达生物在IO领域持续不断的研发和创新。分子设计方面，创造性采用α偏向及减弱β、γ的独特思路，极大提升了IL-2的治疗窗口；通过PD-1的特异性牵引，可以选择性刺激和扩增肿瘤内同时表达PD-1和CD25的T细胞，从而发挥抗肿瘤作用。IBI363展现出了极佳的成药性，具有抗体类似的药代动力学（IgG-like PK）和低免疫原性。在ASCO数据报道基础上，本次ESMO全体大会我们展示了更多数据。尤其是在IO经治的鳞状NSCLC中，IBI363展现了强大的抗肿瘤作用，有望带来突破性的研究结果。此外，IBI363在未经肿瘤免疫治疗（IO naïve）的黏膜型黑色素瘤看到了令人欣喜的疗效，在相对冷肿瘤的人群中看到这样的结果，对于我们下一步拓展IO naïve人群带来信心，也预示IBI363的广泛开发潜力。" PD-1/IL-2 α-bia s 双特异性抗体融合蛋白（ IBI363）治疗晚期实体瘤的的I期临床数据 本项研究为Ia/Ib期研究，旨在评估IBI363治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和初步有效性。 超过 300例受试者接受IBI363单药治疗，给药剂量达到史无前例的水平，展现出良好的安全性，突破IL-2疗法的安全性顾虑 截至2024年4月16日，共347例晚期实体瘤受试者接受了不同剂量（0.2 μg/kg QW~3mg/kg Q3W）的IBI363单药治疗。其中包括100例非小细胞肺癌、89例黑色素瘤、102例结直肠癌及56例其他肿瘤的受试者。其中81.8%的受试者既往接受过2线或以上的系统性治疗。在除结直肠癌以外的245例受试者中，84.1%的受试者入组前接受过免疫治疗。 安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是关节痛、贫血和甲状腺功能异常。三级或以上TRAE的总体发生率为23.9%，三级或以上免疫相关不良事件(irAE)的总体发生率为10.4%。3mg/kg Q3W剂量组的38例受试者中，13.2%的患者发生了三级或以上TRAE，安全谱与总体人群类似，未发现新的安全性风险。 展现出跨瘤种的治疗潜力，剂量爬升扩展至 3mg/kg疗效持续提升 有效性方面，在≥0.1mg/kg剂量范围内，共300例受试者接受了至少一次基线后肿瘤评估，其中有3例完全缓解（CR）和49例部分缓解（PR）。截止日期前，38例受试者仍未发生疾病进展（PD），DoR尚未成熟。在既往接受过免疫治疗的204例受试者中，ORR达到17.6%。 在 3mg/kg剂量组，共15例受试者接受了至少一次基线后肿瘤评估，其中ORR达到46.7%, DCR 80.0%。 在驱动基因野生型非小细胞肺癌中观察到令人欣喜的疗效信号 70例受试者接受了≥0.3mg/kg IBI363治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，其中77%既往接受过2线或以上系统性治疗，仅1例患者未接受过免疫治疗。总体ORR为27.1%，DCR为72.9%。 在 37例接受≥0.3mg/kg IBI363的肺鳞癌受试者中（其中36例既往接受过PD-(L)1治疗,1例既往接受过TCE治疗），13例患者获得PR，ORR达到35.1%，DCR为75.7%。截止日期时，肺鳞癌的中位随访时间为5.7个月，中位PFS为5.5个月（95% CI, 3.2-6.9），13例PR患者中有11例仍处于缓解状态。 共 9例肺癌患者（其中8例既往接受过PD-(L)1治疗，1例既往接受过TCE治疗）接受了3mg/kg IBI363给药且至少有一次基线后肿瘤评估， 含6例肺鳞癌和3例驱动基因野生型肺腺癌， 其中 6例肺鳞癌及1例肺腺癌获得PR，ORR分别为100%和33.3%，DCR均为100%。 在既往接受过免疫治疗的黑色素瘤以及既往未接受过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中均观察到令人欣喜的疗效信号 37例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者 接受了1mg/kg IBI363治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，11例患者获得了客观缓解，包括1例CR和10例PR， ORR和DCR分别为29.7%和73.0%。 8例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中， 6例受试者达到客观缓解，其中1例受试者最佳疗效为CR，5例受试者最佳疗效为PR， 总体 ORR达到75.0%，DCR为100%。 此外，本项I期临床研究中结直肠癌队列的数据此前在ASCO发表。鉴于IBI363单药展示出令人鼓舞的疗效信号及良好的耐受性，本研究正在继续推进中，以进一步探索IBI363在非小细胞肺癌、黑色素瘤、结直肠癌等肿瘤中的前景，相关数据和分析将在未来学术会议或期刊上继续更新。 浙江大学医学院附属第一医院白雪莉教授 表示 ： "肺癌是全球第一大致死性肿瘤，其中非小细胞肺癌大约占比80% [1] 。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌中展现出了令人欣喜的疗效。然而，多数患者在治疗后对免疫检查点抑制剂表现出原发性或继发性耐药。免疫耐药的非小细胞肺癌患者缺乏有效的治疗手段，化疗（如多西他赛）的ORR仅约10%，中位PFS不到4个月 [2] 。IL-2作为激活肿瘤特异性CD8+T细胞的重要细胞因子，在机制上与免疫检查点抑制剂互补，可以扭转T细胞耗竭，从而克服免疫耐药。IBI363作为PD-1/IL-2 α -bias 双特异性分子，在免疫耐药的非小细胞肺癌中表现出良好的抗肿瘤活性，在ORR和PFS上都显示出临床获益；同时安全性可控，高剂量水平初步显示出更高的响应率且未观察到新的安全性风险，值得进一步探索。" 福建省肿瘤医院陈誉教授 表示 ： "黑色素瘤在中国人群中，以免疫治疗不敏感的肢端型和黏膜型黑色素瘤为主（约占60%~70% [3] ）。IL-2作为激活肿瘤特异性CD8+T细胞的重要细胞因子，在机制上与免疫检查点抑制剂互补，可以扭转T细胞耗竭，是在黑色素瘤经过充分验证的靶点。IBI363作为PD-1/IL-2 α-bias 双特异性分子，初步研究结果提示在免疫耐药的黑色素瘤具有显著优于目前标准治疗的客观缓解率，并且缓解持久。在免疫治疗几乎无应答的黏膜型黑色素瘤更是观察到了鼓舞人心的客观缓解率和疾病控制率。IBI363治疗在黑色素瘤人群中耐受性良好，整体安全性风险可控。总体而言，目前已有的临床数据提示IBI363在黑色素瘤人群具有充分的开发前景，后续将继续开展临床研究进一步探索IBI363在黑色素瘤人群的临床价值。" 关于 IBI363（PD-1/IL-2 α-bias 双特异性抗体融合蛋白） IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 关于信达生物 "始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有10个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒 ® ），贝伐珠单抗注射液（达攸同 ® ），阿达木单抗注射液（苏立信 ® ），利妥昔单抗注射液（达伯华 ® ），佩米替尼片（达伯坦 ® ），奥雷巴替尼片（耐立克 ® ）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择 ® ） 2 ，塞普替尼胶囊（睿妥 ® ） 2 ，伊基奥仑赛注射液（福可苏 ® ）和托莱西单抗注射液（信必乐 ® ）。目前，同时还有4个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。至2023年底，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站： www.innoventbio.com 或公司领英账号 www.linkedin.com/company/innovent-biologics/ 。 声明： 信达不推荐任何未获批的药品 /适应症使用。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用"预期"、"相信"、"预测"、"期望"、"打算"及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。 参考文献 [1] Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2021, 71(3): 209-249. [2] TROPION-Lung01 ESMO 2023 [3] Clin Cancer Res 2020;26:4250–9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3922; BMC Cancer (2023) 23:121. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s12885-022-10473-y .