Fujian Medical University

【导读】 近年来，肾癌被认为是一种与脂肪酸代谢重编程相关的代谢性疾病，但仍缺乏深入的研究。 6月16日，福建医科大学/上海交通大学研究人员合作共同在期刊《Molecular Cancer》上发表了研究论文，题为“Single-cell multi-omics reveals that FABP1 + renal cell carcinoma drive tumor angiogenesis through the PLG-PLAT axis under fatty acid reprogramming”，本研究中，研究人员发现肾细胞癌中脂肪酸代谢重编程的主要特征是 FABP1 高表达。FABP1+ 肿瘤显著影响生存率，并且与其他肿瘤亚群相比表现出不同的分化轨迹。它们表现出血管生成和细胞迁移信号的升高表达，与内皮细胞的 PLG-PLAT 介导的相互作用显著增强。基于实验结果，研究人员推断 FABP1+ 肿瘤可通过触发 PLG-PLAT 信号轴促进与纤溶酶相关的肿瘤血管生成。 最后，通过利用临床前模型，研究人员提出靶向 FABP1-PLG-PLAT 轴进行干预可能是一种很有前景的策略，能够增强酪氨酸激酶抑制剂疗法的敏感性。 https://molecular-cancer-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s12943-025-02377-9#Sec1 背景知识 01 肾细胞癌（RCC）是一种源自肾上皮的常见恶性肿瘤，2020 年全球新增病例 431288 例，死亡病例 179368 例。肾细胞癌的透明细胞型（ccRCC）是最常见的类型，约占所有肾细胞癌病例的 75%。与患有其他组织学类型的肾细胞癌患者相比，患有透明细胞型肾细胞癌的患者通常预后更差。 近期，单细胞 RNA 测序技术使得在细胞水平上研究肿瘤发生成为可能，而空间转录组学的整合则能够更系统地对肿瘤微环境的相互作用进行空间特征描述。在本研究中，研究人员通过单细胞 RNA 测序结合多组学分析，探究了肾细胞癌（RCC）中的脂肪酸代谢重编程模式，确定了其生物学特征以及与其他细胞的相互作用和空间分布模式。 FABP1 在促进肿瘤血管生成中的作用 02 免疫组化分析表明，转移性肾细胞癌中 FABP1 水平显著高于非转移性肾细胞癌。研究人员建立了 786-O 和 OSRC-2稳定过表达 FABP1 的细胞系，通过测定甘油三酯水平确定了 FABP1 对细胞脂质积累的促进作用。鉴于脂质代谢与血管生成密切相关，研究人员旨在证明 FABP1 对肾细胞癌相关血管生成的影响，并探究 FABP1 促进肾细胞癌进展的机制。在管形成实验和迁移实验中，研究人员观察到当人脐静脉内皮细胞（HUVECs）与过表达 FABP1 的肾细胞癌细胞培养基共孵育时，管形成和迁移能力显著增强。为了在体内确认 FABP1 的作用，研究人员建立了表达荧光素酶的 OSRC-2 细胞，并证实了 FABP1 过表达后脂滴水平的增加。通过实验，研究人员发现 FABP1 过表达显著促进了体内肿瘤的进展和转移。此外，研究人员也证实了 FABP1 过表达对肾细胞癌组织中脂质水平的影响。通过生成稳定的 FABP1 基因敲除细胞系，研究人员检测到肿瘤细胞内 PLG 表达显著降低。在小鼠模型中进行的后续救援实验表明，过表达 PLG 能有效逆转因 FABP1 缺失所导致的肾癌进展受抑制的情况。 FABP1 在促进肿瘤血管生成中的作用 参考资料： https://molecular-cancer-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s12943-025-02377-9#Sec1 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！ 微信号：zhuanhuayixue 热门推荐活动 点击免费报名 🕓 线上｜2025年6月25日 ▶ 云端论道：破局人群大队列，赋能精准医学——2025队列多组学研究前沿高峰论坛 🕓 北京｜2025年6月28日 ▶ 微驭万物-第二届单细胞&时空组学技术前沿与临床应用研讨会 🕓 北京｜2025年9月19-20日 ▶ 第六届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会 🕓 上海｜2025年11月14-15日 ▶ 第二届中国类器官转化医学大会 点击对应文字 查看详情

点击上方 [ 名片 ] 欢迎关注我们【福建医科大学陈伟、陈昌买教授等】在Nano Biomedicine and Engineering上发表文章Emerging Strategies in Smart Nano-PROTAC for Stimuli-Responsive Protein Degradation and Precision Cancer Therapy，详细探讨了刺激响应性纳米蛋白降解靶向嵌合体（Nano-PROTAC）在癌症精准治疗中的最新进展，系统阐述了Nano-PROTAC的设计原理、作用机制、关键技术和临床转化潜力，展望了其应用前景，为癌症治疗提供了全新的策略。文章强调了Nano-PROTAC通过结合纳米载体和刺激响应性设计，能够实现对蛋白降解的时空控制，从而显著提高癌症治疗的特异性和有效性。一、研究简介蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是一种开创性的药物开发技术，在解决与小分子抑制剂相关的问题方面具有显著的前景。小分子抑制剂在靶向被认为是“不可药”的蛋白质时经常遇到困难，更有可能产生抗药性，并且通常需要更高的药物浓度来维持治疗效果，而PROTAC使用UPS（泛素‒蛋白酶体系统）来生物降解特定蛋白质，从而增加了成功克服这些挑战的可能性。PROTAC在癌症和其他疾病治疗方面具有巨大的潜力，CC-94676和ARV-471药物已应用于III期临床试验。但当前PROTAC 面临着细胞通透性差、脱靶和Hook效应等挑战。利用纳米载体来递送PROTAC不仅可以增强PROTAC的通透性，还可以通过在纳米载体安装刺激响应元件来实现PROTAC药物的精准智能释放。因此，Nano-PROTAC引起了研究人员的极大兴趣。Nano-PROTAC能够在特定的生理或病理条件下释放活性药物，从而实现对目标蛋白的精准降解，同时能克服由于靶突变引起的耐药性，延长作用时间，最小化脱靶效应，并减少不良反应的发生率，从而显著提高癌症治疗的特异性和和靶向效率。Nano-PROTAC的最新进展集中在纳米载体的开发和刺激响应元件的设计。包括聚合物、脂质体和胶束等纳米材料都被开发用作递送PROTAC的纳米载体，不仅可以改善药代动力学，还能够帮助PROTAC躲避免疫系统，使PROTAC顺利进入细胞发挥降解功能，提高靶向效率，进而提高肿瘤渗透性和治疗效果。在纳米材料上安装刺激响应元件，如pH敏感聚合物、酶敏感肽或光控材料不仅能够调控药物释放动力学，还可控制药物在特定肿瘤微环境（如酸性、高ROS）才释放药物，实现健康组织“零误伤”。Gao 等开发了一种新型的多功能纳米平台dBET6@CFMPD，该平台结合了PROTAC技术和光动力疗法（PDT），通过MMP-2触发，实现线粒体靶向，增强PDT效应并诱导肿瘤细胞凋亡。研究结果表明，dBET6@CFMPD能够有效抑制乳腺癌的进展和转移，通过重塑肿瘤微环境（TIME）和下调PD-L1表达，增强抗肿瘤免疫反应（见图6）。通过修饰合适的Nano-PROTAC配体，如基于核酸和肽组成的配体，可显著提高肿瘤靶向效率和肿瘤微环境中的响应性释放特性，增强临床抗肿瘤效果。此外，构造PROTAC的连接基团(Linker)的特性在决定PROTAC生物活性中起关键作用，连接基团不仅支持三元复合物的稳定形成，还影响PROTAC的理化性质和药代动力学性质。中国药科大学马祎等提出了具有可编程连接体的DNA框架工程DbTAC。与传统的PROTAC相比，DbTAC提供了一种模块化的方法来生成蛋白靶向降解剂（见图9）。这种方法有效地减少了制备连接体本身所涉及的步骤，以及随后连接体与配体的偶联，在开发更有效的药物生产方法方面迈出重要一步。未来的研究应重点关注纳米载体的生物相容性、药物的稳定性以及刺激响应的精准性。同时，优化nano-PROTAC的化学结构和纳米载体的设计，对于提高药物在体内的稳定性和药代动力学，确保药物能够有效到达肿瘤部位并发挥其治疗作用。此外，进一步探索和开发更多种类的刺激响应机制将有助于实现更精准的药物释放和治疗效果。这些研究方向的深入探索，将为Nano-PROTAC技术的临床转化提供坚实的基础。智能设计的Nano-PROTAC有望成为一种安全、有效且精准的治疗选择，为癌症的个性化治疗提供新的思路。二、原文信息Cite this ArticleWeng Z, Yu J, Liao Y, et al. Emerging Strategies in Smart Nano-PROTAC for Stimuli-Responsive Protein Degradation and Precision Cancer Therapy. Nano Biomedicine and Engineering, 2025.有关这篇文章的更多信息，扫描下方二维码即可获得PDF全文。三、通讯作者简介通讯作者：陈伟陈伟，教授，博士生导师。国家百千万人才工程人选，有突出贡献中青年专家，享受国务院特殊津贴专家，教育部新世纪优秀人才，福建省科技创新领军人才，福建省高等学校纳米生物医药技术科技创新团队带头人。现任福建医科大学药学院党委书记，副院长；兼任中国中西医结合学会检验医学专业委员会出生缺陷实验诊断学术委员会副主任委员，福建省中西医结合学会检验分会副主任委员；Frontiers in Chemistry编委，Nature Communications、Angewandte Chemie International Edition等104种国际SCI期刊同行评议专家，2019年获科睿唯安Publons全球同行评议奖。先后主持国家自然科学基金面上项目3项，教育部新世纪优秀人才支持计划、福建省杰出青年基金等省部级科研课题十余项。以第一/通讯作者在Nature Communications、Angewandte Chemie International Edition、ACS Nano、Analytical Chemistry等SCI期刊发表研究论文146篇，2014-2019年入选爱思唯尔中国高被引学者，2022年入选全球前2%顶尖科学家终身科学影响力排行榜。以第一完成人获福建省自然科学奖三等奖，福建省医学科技奖二等奖；以主要完成人获教育部高等学校自然科学奖一等奖，福建省科学技术进步奖一等奖。通讯作者：陈昌买陈昌买，福建医科大学药学院副教授，硕士生导师，福建省高层次人才，Molecules期刊客座编辑，福建省一流本科课程《药剂学》课程负责人，福建省知识产权专家智库专家，福建省药学会药学教育专委会委员。 主要研究方向：核酸药物递送系统、核酸化学生物学、核酸自组装与功能调控等研究。近年来以第一作者或通讯作者（含共同）在Advanced Science、Chemical Science、Medicinal Research Reviews等国际知名期刊上发表学术论文10多篇，主持国家自然科学基金项目、福建省自然科学基金项目、福建省科技创新联合资金项目等7项。四、资助信息国家自然科学基金(22207017)，福建省自然科学基金(2024J01501)，福建省科技创新联合基金(2024Y9099)，福建医科大学启航基金(2024QH2012)。最新CiteScore关于NBENano Biomedicine and Engineering (Nano Biomed. Eng.)是教育部「海外回归期刊项目」，为科技部鼓励发表「三类高质量论文」期刊之一，主编崔大祥教授(河南大学、上海交通大学)，执行主编张瑞平教授(山西医科大学)。本刊已被DOAJ 、CAS、CNKI、Scopus数据库收录(即时Citescore: 5.1)。Nano Biomed. Eng.每季度都会刊登纳米技术、生物学、医学和工程等跨学科领域的基础、临床和工程研究类文章，综述，评论等。在线浏览https://www.sciopen.com/journal/2150-5578（免费开放获取）

【导读】 KLF13对癌症的发生和进展有很强的影响。然而，KLF13在食管癌 (EC) 中的作用仍然不清楚。 5月31日，福建医科大学研究人员与北京大学肿瘤医院内蒙古医院（内蒙古医科大学附属肿瘤医院）研究人员合作共同在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“KLF13 promotes esophageal cancer progression and regulates triacylglyceride and free fatty acid metabolism through GPIHBP1”，本研究中，研究人员通过免疫组化、蛋白质印迹法和实时定量 PCR 检测了食管癌（EC）组织和细胞中 KLF13 的表达情况，发现与正常对照组相比，KLF13 在 EC 组织和细胞中表达上调。此外，研究人员还通过体外和体内功能研究来探究 KLF13 在 EC 细胞进展中的作用。结果表明，KLF13 敲低抑制了 EC 细胞的增殖、迁移、上皮间质转化，增加了细胞凋亡和细胞周期停滞，体内抑制了肿瘤生长。相反，KLF13 在 EC 细胞中的过表达则产生了相反的结果。最后，研究人员利用 shRNA 和过表达质粒进行的体外和体内恢复实验证实，KLF13 通过 GPIHBP1 在食管癌（EC）进展中具有致癌作用。综上所述，KLF13 可通过 GPIHBP1 促进食管癌进展、三酰甘油和游离脂肪酸代谢。 因此，靶向KLF13 和 GPIHBP1 的分子疗法可能是治疗食管癌的有效手段。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-025-07709-7#Sec28 研究背景 01 食管癌（EC）是全球癌症相关死亡的第六大原因，可分为腺癌（EAC）和鳞状细胞癌（ESCC）。尽管 EAC 和 ESCC 的治疗方法有相当大的重叠，但它们分子特征的差异表明治疗手段应有所不同。尽管靶向 ESCC 的治疗手段近期有所进展，但其 5 年生存率仍介于 9% 至 27.1% 之间。因此，对新型治疗靶点的识别有着很高的需求。 KLF 蛋白在人类癌症中也已被证实发挥着重要作用。在食管癌中，KLF2 和 KLF6 具有致癌功能，而 KLF3、KLF4、KLF5、KLF9 和 KLF17 则具有抑癌作用。KLF10 和 KLF15 可通过调节 LCN2 转录来控制食管鳞状细胞癌中的先天免疫。全基因组分析发现约 40% 的食管腺癌存在 KLF12 基因扩增。KLF13 对人类癌症的生长及其他生理过程有显著影响；然而，目前尚无关于 KLF13 在食管癌中功能作用的报道。 沉默KLF13抑制EC细胞的增殖和迁移 02 研究人员利用 KLF13 特异性 shRNA 在 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 细胞中建立了 KLF13 稳定敲低细胞系，并通过蛋白质印迹法确认了敲低效率。KLF13 敲低导致细胞活力下降约 30%，细胞集落形成能力降低约 50%。流式细胞术分析表明，KLF13 敲低使 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 细胞处于 G0/G1 期的比例降低，并显著提高了 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 细胞的凋亡率。KLF13 敲低还提高了 KYSE-450、KYSE-180 和 KYSE-150 细胞中裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3 的蛋白水平。此外，KLF13 敲低显著抑制了食管癌细胞迁移，并促进了 E-钙黏蛋白蛋白表达，抑制了 N-钙黏蛋白的表达，而 KLF13 过表达则产生了相反的结果。这些结果表明，KLF13 敲低能够抑制食管癌细胞的增殖和迁移。 KLF13 基因沉默抑制了EC细胞的增殖 过表达KLF13可促进EC细胞的增殖和迁移 03 接下来，研究人员使用 KLF13 过表达慢病毒来评估内源性 KLF13 对食管癌细胞进展的影响。研究人员发现，在 KYSE-30、KYSE-150 和 KYSE-450 细胞中，过表达 KLF13 后其表达水平显著上调。CCK-8 和细胞集落形成实验结果表明，与对照组相比，异位 KLF13 表达显著增强了细胞增殖能力。研究人员还发现，在迁移和伤口愈合实验中，KLF13 过表达导致细胞迁移能力显著增强。对上皮间质转化（EMT）生物标志物表达的检测表明，过表达 KLF13 的细胞中 N-钙黏蛋白水平升高，而 E-钙黏蛋白水平降低。这些结果进一步表明 KLF13 在食管癌细胞进展中具有致癌作用。 参考资料： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-025-07709-7#Sec28 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！ 微信号：zhuanhuayixue 热门推荐活动 点击免费报名 🕓 上海｜2025年6月12-15日 ▶ 第七届上海国际癌症大会暨第十八届全国医学生物技术研讨会暨第六届中德双边论坛 🕓 上海｜2025年7月17-18日 ▶ 第四届长三角体外诊断产业高峰论坛 🕓 北京｜2025年9月19-20日 ▶ 第六届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会 🕓 上海｜2025年11月14-15日 ▶ 第二届中国类器官转化医学大会 点击对应文字 查看详情