Neoadjuvant Umbrella Trial Directed by Next Generation Sequencing for Patients With Unresectable Stage III NSCLC Harboring Rare Mutations (Without EGFR Sensitizing Mutations)

This umbrella trial directed by next generation sequencing (NGS) includes patients with treatment-naive unresectable stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC). The aim of the umbrella study is to evaluate the efficacy of induction NGS-directed targeted therapies followed by surgery for stage III NSCLC patients whose tumor harbors a rare mutation.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

中山大学

NCT04760288

/ Withdrawn临床3期

A Phase III, Randomized, Open-Label Study of Pralsetinib Versus Standard of Care for Treatment of RET-Mutated Medullary Thyroid Cancer.

A study to evaluate the efficacy and safety of pralsetinib compared with SOC treatment (cabozantinib or vandetanib) for participants with RET (rearranged during transfection)-mutant MTC who have not previously received a SOC MultiKinase Inhibitor (MKI) therapy. Participants will be randomized in a 1:1 ratio into one of two treatment arms: Arm A (pralsetinib) or Arm B (investigator's choice of either cabozantinib or vandetanib for adults and vandetanib for adolescents). Participants whose disease progresses during SOC treatment will be offered the option to cross over to receive pralsetinib after confirmation of progressive disease by blinded independent central review (BICR).

开始日期2023-11-30

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

CTR20232998

/ CompletedN/A

评估受试制剂普拉替尼胶囊（规格：100 mg）与参比制剂普吉华®（规格：100 mg）在健康成年受试者空腹状态下的单中心、开放、随机、单剂量、两制剂、两序列、四周期、完全重复生物等效性研究

主要试验目的：研究空腹状态下单次口服受试制剂普拉替尼胶囊（规格：100 mg，凯莱英生命科学技术（天津）有限公司生产）与参比制剂普拉替尼胶囊（普吉华®，规格：100 mg；Catalent CTS, LLC生产）在健康受试者体内的药代动力学特征，评价空腹状态口服两种制剂的生物等效性。次要试验目的：研究受试制剂普拉替尼胶囊（规格：100 mg）和参比制剂普拉替尼胶囊（普吉华®）（规格：100 mg）在健康受试者中的安全性。

开始日期2023-10-30

申办/合作机构

基石药业（苏州）有限公司

100 项与普拉替尼相关的临床结果

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100 项与普拉替尼相关的转化医学

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100 项与普拉替尼相关的专利（医药）

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项与普拉替尼相关的文献（医药）

2025-03-01·CANCER LETTERS

RET-AREAL: A multi-center, real-world data analysis on the efficacy of pralsetinib in acquired RET fusion after resistance to EGFR/ALK-TKIs

Article

作者: Qu, Tao ; Xie, Yupeng ; Tang, Xinjun ; Shen, Wei ; Mao, Weidong ; Liu, Lihua ; Zeng, Liang ; Wang, Jinliang ; Wang, Haitao ; Chen, Jun ; Kong, Wencui ; Dong, Guilan ; Hu, Jie ; Li, Xiaoxue ; Guo, Renhua ; Wang, Yina ; Liang, Fei ; Cao, Jing ; Cai, Chang ; Shen, Haibo ; Huang, Weina ; Yao, Yu ; Zhang, Yan ; Cai, Xin ; Yu, Zhuang ; Su, Ming ; Tao, Haitao

Pralsetinib demonstrated impressive improvement of survival in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients harbored de novo RET fusion. However, the efficacy in patients with acquired RET fusion after resistance to EGFR/ALK-TKIs has only been reported on a case-by-case basis, and the strategy for overcoming the acquired RET fusion has not been fully investigated. This multicenter, real-world analysis enrolled 32 patients with unresectable NSCLC harbored acquired RET fusion after resistance to EGFR/ALK-TKIs in 23 centers across China from July 1^st, 2018 to Nov 23^rd, 2022. Epidemiological, clinical, genetic, and treatment data were collected. The primary outcome was time to treatment failure (TTF). Secondary outcomes were overall survival (OS), objective response rate (ORR), disease control rate (DCR) and toxicity. In real-world context, patients underwent pralsetinib-based treatment had a higher proportion of central nervous system metastasis. EGFR 19del was the predominant mutation type (62.5%) prior to acquired RET fusion. CCDC6 was the commonest RET fusion partner (40.6%). "Clonal RET fusion" (c-RET) and "subclonal RET fusion" (s-RET) were defined according to the RET fusion allele frequency. Patients with c-RET had higher proportions of undetected EGFR mutation and KIF5B-RET fusion. First-line pralsetinib-based therapy had notably superior median TTF when compared to their counterparts (8.03 versus 4.30 months, P=0.016). Notably, patients with c-RET had a better prognosis than those with s-RET (median TTF: NR versus 5.67 months, P=0.037, median OS: NR versus 9.83 months, P=0.047). In conclusion, pralsetinib-based therapy may be a potential strategy to overcome acquired RET fusion after resistance to EGFR/ALK-TKIs.

2025-01-09·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of an Efficacious RET PROTAC Degrader with Enhanced Antiproliferative Activity against Resistant Cancer Cells Harboring RET Solvent-Front Mutations

Article

作者: Xu, Shilin ; He, Rui ; Peng, Lijie ; Yu, Lei ; Zhang, Qian ; He, Yingqi ; Lai, Yuanhui ; Rao, Danni ; Zhang, Zhang ; Sun, Yaoliang ; Shi, Zihan

Rearranged during transfection (RET) kinase is a validated therapeutic target for various cancers characterized by RET alterations. Although two selective RET inhibitors, selpercatinib and pralsetinib, have been approved by the FDA, acquired resistance through solvent-front mutations has been identified rapidly. Developing proteolysis targeting chimera (PROTAC) targeting RET mutations offers a promising strategy to combat drug resistance. Herein, we describe the design, synthesis, and evaluation of a series of RET PROTAC degraders. The representative compound QZ2135 (20) effectively degraded RET kinase and its resistant mutants, such as V804M and G810C/R. It also exhibited superior antiproliferative activity against Ba/F3 cells stably expressing oncogenic fusions of RET with solvent-front mutants, including G810C/R/S, compared to its parental inhibitor. Notably, QZ2135 demonstrated in vivo antitumor efficacy in a Ba/F3-KIF5B-RET-G810C xenograft mouse model. Together, this study provides a potential alternative strategy for overcoming acquired resistance to RET inhibitors mediated by solvent-front mutations.

2025-01-01·THYROID

Efficacy and Safety of Selective RET Inhibitors in Patients with Advanced Hereditary Medullary Thyroid Carcinoma

Article

作者: Grubbs, Elizabeth G. ; Yedururi, Sireesha ; Jimenez, Camilo ; Busaidy, Naifa L. ; Maniakas, Anastasios ; Waguespack, Steven G. ; Zafereo, Mark E. ; Hamidi, Sarah ; Sherman, Steven I. ; Subbiah, Vivek ; Hu, Mimi I.

Background: Two selective RET inhibitors (RETis) are effective in treating REarranged during Transfection (RET)-altered medullary thyroid carcinoma (MTC), but clinical trials did not distinguish responses between hereditary MTC (hMTC) and sporadic MTC (sMTC) cases. We reviewed our single-center experience using a RETi to treat advanced hMTC. Methods: We conducted a retrospective cohort study of patients with hMTC treated with a selective RETi at a tertiary cancer center. The primary outcome was overall response rate using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Secondary end points included overall survival (OS), progression-free survival (PFS), biochemical response rate, and safety. Results: We identified 23 evaluable patients as follows: 15 (65%) multiple endocrine neoplasia (MEN)2A and 8 (35%) MEN2B. Median age at start of RETi was 51 years (range, 15-79). All patients had distant metastases, and 52% (12/23) had received prior systemic therapy (median = 1, range, 0-3). Patients were treated with selpercatinib (n = 13) or pralsetinib (n = 10), 57% (13/23) within a clinical trial. Median duration of RETi was 25 months (range, 3-72) with 11/23 (48%) patients remaining on drug at data cutoff due to an ongoing response. Median duration of follow-up was 49 months (range, 9-72). Best radiographical response was partial response in 18 (78%) and stable disease in 5 (22%) patients. Median OS was 51 months (confidence interval, 40.5-61.3); median PFS was not reached. Most common adverse events (AEs) were increased alanine aminotransferase (ALT) (48%) and aspartate aminotransferase (26%), dry mouth (39%), QT interval prolongation (39%), fatigue (35%), and hypertension (26%). AEs led to dose reductions in eight (35%) patients. No grade 5 treatment-related AEs occurred. While the germline nature of the RET pathogenic variant in hMTC could hypothetically result in increased drug-related toxicity, the incidence of most AEs, other than grade 1-2 ALT elevation and QT interval prolongation, was comparable to published clinical trials. Conclusions: In patients with advanced hMTC, selective RETis appear safe and effective with outcomes similar to clinical trial cohorts, which mostly comprised patients with sMTC. Duration of response and AE profile was similar to sMTC, although longer follow-up and larger patient numbers are needed to confirm this.

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项与普拉替尼相关的新闻（医药）

2025-01-22

·健识局

单品大卖超30亿元，艾力斯却还没碰到及格线？

1月21日，艾力斯发布了2024年业绩预告：预计2024年度实现营业收入35.50亿元，同比增加75.90%；归母净利润为14.30亿元，同比增加121.99%。对比其他药企，艾力斯的成绩其实不错。今年一批业绩预告里，大多数药企业绩预减或亏损，部分收入和利润增加是来自BD或精简管线。艾力斯是极少数靠产品盈利且业绩预增的，业绩增长主要来自其EGFR抑制剂伏美替尼的销售带动。2023年底，伏美替尼一、二线治疗非小细胞肺癌的适应症续约，为2024年的销售增长奠定了基础。然而，公告发布当日，艾力斯股价下挫6.54%，市场显然有更高的期望。在二级市场，一直都着有着伏美替尼的传说。业内有声音认为，伏美替尼达到40亿元的销售额不成问题。预告发布后，还有机构预测，伏美替尼在国内的销售峰值有望达到80亿元。当年，艾力斯一把抓住了EGFR抑制剂的市场机会，2021年3月，快速推出伏美替尼上市，率先实现了盈利，在行业里显得非常突出。但后面的发展之路怎么走，市场可能还没看到方向。竞争者越来越多第三代EGFR抑制剂里，伏美替尼是国内第三个获批的，但销售业绩也不差。2021年，伏美替尼上市首年销售额达到2.36亿元，艾力斯就此扭亏为盈。2022、2023年，伏美替尼销售接连翻倍，分别达到7.9亿元、19.78亿元的销售额。公告中未单独披露伏美替尼的销售成绩。就历年而言，伏美替尼基本占据艾力斯超90%的收入来源。按营收对比，2024年的增速比之前放缓了一些。 2021年和2022年，伏美替尼是凭借二线和一线EGFR突变非小细胞肺癌的适应症获批相继获批，并快速进入医保，才获得的业绩突飞猛进。也就是说，2024年以前，伏美替尼要么在适应症上有拓展，要么新适应症进医保，正处于业绩的高速增长期。2024年艾力斯的伏美替尼没有这样的突破性进展，业绩增速放缓是合理的。况且现在，越来越多企业加入到了EGFR-TKI的竞争之中。2023年，贝达药业的贝福替尼姗姗来迟。2024年，中国EGFR-TKI抑制剂在国家医保目录调整前夕又接连获批了两款，热度堪比前几年的PD-(L)1。 2024年，奥希替尼的销售受到一定影响，不过也没给国产药留出太多可进攻的空间。伏美替尼能够稳住市场，就是足够好的结果。 1月17日，信达生物/奥赛康药业的利厄替尼获批，截至目前，国内已有7款EGFR-TKI获批上市。毫无疑问，2025年，伏美替尼还要面临更强劲的激烈竞争。单吊EGFR-TKI 医药创新不可能一直高歌猛进，任何公司的发展都是渐进式的。艾力斯这些年也不是什么都没做。2023年11月，艾力斯从基石药业引进了国内首个RET抑制剂普拉替尼，但由于患者人群有限，普拉替尼并没创造出多少收入。 2024年，艾力斯从加科思引进了KRAS G12C抑制剂戈来雷塞、SHP2抑制剂JAB-3312两款产品大中华区的独家开发和商业化权。同年5月，戈来雷塞的上市申请已提交，预计在今年上市。但布局KRAS G12C抑制剂的不止艾力斯，还有信达生物/劲方医药、益方生物/正大天晴瞄准了这一市场并递交了上市申请。戈来雷塞的市场前景还有待观察。而去年一年里，艾力斯也积极采取了降本增效措施，严格控制各项成本费用，这才保证了净利润的大幅增长。现在的艾力斯还得靠伏美替尼。2023年上半年，艾力斯宣布决定新增年产1.5亿片的伏美替尼固体制剂生产线。目前这个项目还在推进中；适应症上，伏美替尼针对EGFR 20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗的适应症，国内二线适应症推进到2期临床，一线适应症则处于3期。去年8月，艾力斯还登记了一项伏美替尼头对头奥希替尼的 III 期临床，适应症为EGFR敏感突变阳性的非鳞非小细胞肺癌伴脑转移患者的治疗。1月17日，伏美替尼用于术后辅助治疗新增适应症临床研究也得到了获批。 EGFR基因突变的患者里，19外显子、21外显子是最常见的突变类型。这些年随着肿瘤基因检测的推进，临床上发现20外显子突变的非小细胞肺癌患者有所增多，占EGFR突变非小细胞肺癌患者比例约为10%左右。但总体而言，与伏美替尼之前获批的适应症相比，20外显子突变、脑转移患者数量不会太多。况且，20外显子突变的赛道已经被迪哲医药抢先，舒沃替尼已经在2023年8月获批，并在去年成功纳入医保目录。这些适应症能够抵消竞争者压力就已经不错。享受了两年高增长的艾力斯，得再增加点危机感才行。撰稿丨杨曦霞编辑丨江芸贾亭运营｜雾纪插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载集采药不好用？胰岛素市场讲了一些真话独家品种被仿制，“狗皮膏药”再难闷声发大财新事 | 中国自己的“流感神药”要来了？

财报上市批准医药出海

2025-01-21

·IQVIA艾昆纬

深度洞察：非小细胞肺癌药物治疗进展与市场趋势

肺癌是全球范围内癌症相关死亡的主要原因1，在中国恶性肿瘤中发病率居首，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占80%-85%2。NSCLC治疗策略的探索和优化始终是医学肿瘤研究领域的焦点。在NSCLC的早期治疗阶段，手术占主导地位，而药物治疗模式已从传统的含铂化疗为主逐步过渡进展至分子靶向治疗与免疫治疗阶段，同癌异治已成为NSCLC诊疗的主流模式。在晚期NSCLC的全身治疗策略方面，过去十余年间最为关键的突破当属以EGFR、ALK为靶点的分子靶向治疗和PD-(L)1为代表的肿瘤免疫治疗，且相关药物已在临床实践中广泛普及。靶向治疗药物中，EGFR抑制剂药物的研发，大幅提升了晚期NSCLC患者的客观缓解率（overall response rate, ORR）及无进展生存期（progress free survival, PFS）。这些变革不仅彰显了治疗技术的进步，更体现出医学界对该疾病认知的深入演进。同时，其他一些相关靶点的分子靶向药也陆续获批上市，例如ROS1（c-ROS肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶）、RET（融合基因）、MET（间质-上皮转换因子）、BRAF（V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B）、NTRK（神经营养酪氨酸激酶基因的重排），以及KRAS（Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）、HER2（人表皮生长因子受体-2）等。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，近5年来，肿瘤免疫治疗上升最快，目前份额超过EGFR抑制剂和ALK抑制剂。表皮生长因子受体（EGFR）突变东亚地区肺癌患者中EGFR突变率较其它人种更高，总体达35%3。自2004年于NSCLC中发现EGFR突变起，长达二十年的科学探索与临床研究，为EGFR突变NSCLC的靶向治疗带来了革命性的巨大进步。伴随EGFR-TKI的持续更新迭代，患者的生存期得以显著延长，生活质量亦获得明显改善。 2003年，首个EGFR-TKI吉非替尼获FDA批准。在当时，尚未发现其仅对EGFR敏感突变，后续的一系列研究如IPASS和OPTIMAL研究才接连证实了这一特性。一段时间过后，研究者们留意到EGFR-TKI的耐药问题，继而探寻耐药机制与解决方案。二代EGFR-TKI未能解决耐药的主要根源—T790M突变，直至三代EGFR-TKI奥希替尼的出现，同时以优于一代EGFR-TKI的疗效，并且全面进军一线治疗、术后辅助治疗、III期不可切除放化疗后巩固治疗等多元治疗模式领域。而针对C797S和外显子20插入突变（20ins）等其他耐药机制的其它EGFR相关药物也有在中国上市或处于积极研发进程之中，如已上市的莫博赛替尼，佐利替尼，以及预计2025年Q2上市的埃万妥单抗。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，我们可以看到，随着EGFR-TKI的更新迭代，第一代到第三代EGFR TKI药物使用的市场，相应的变化趋势如下：纵观晚期一线和辅助阶段的EGFR检测率和阳性率的变化趋势，以及整体EGFR TKI使用率的变化，根据下图数据显示，晚期一线病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都达到了一定的程度，术后辅助治疗病人的EGFR检测率和EGFR TKI的治疗率都有较明显的上升趋势。间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变 ALK融合作为晚期NSCLC的关键治疗靶点，于2007年被首次发现，在NSCLC患者的发生率为5%-7%4,5。这一突变堪称肺癌靶向治疗领域继EGFR之后的又一重大发现。亚裔、年轻女性以及既往无吸烟史的肺腺癌患者是ALK融合基因阳性突变的主要群体。伴随对ALK通路研究的持续深入，各类ALK抑制剂不断涌现。当前，已有8款ALK-TKI在中国获批，极大地改变了ALK阳性NSCLC患者的治疗局面。第二、三代ALK-TKI能够弥补对第一代ALK靶向药物耐药的不足。针对二代或三代ALK-TKI耐药后的研究正在推进，新的三代、四代药物均已初显成效。根据IQVIA Oncology Dynamics(OD)数据库显示，随着对ALK靶点的重视，ALK的检测率逐步提高，在相应ALK突变人群中的ALK抑制剂的临床应用，也呈现逐步提高的趋势。 ROS1突变 ROS1融合突变发生率在NSCLC患者中约为1.0%6。ROS1与ALK具有显著的序列同源性。ROS1和ALK阳性的NSCLC也具有相似的临床特征，目前大多数可用的ALK抑制剂也靶向ROS1。克唑替尼最初被开发为MET激酶抑制剂，但随后被发现是ALK和ROS1的有效抑制剂。克唑替尼于2017年在中国获批用于治疗ROS1阳性NSCLC。之后其他ROS1抑制剂陆续上市，如恩曲替尼、安奈克替尼和瑞普替尼、他雷替尼。另外还有正处于临床试验的洛拉替尼和伊鲁阿克(两者已在ALK突变获批适应症)。罕见突变靶点RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2 罕见突变靶点药物因基因罕见或研发难度大，目前获批上市的药物不多，RET/MET/BRAF/NTRK/KRAS/HER2突变，相继有对应的药物获批上市。 RET突变 RET融合突变发生率在NSCLC患者中约为1%-2%7。既往使用的药物是多用途多激酶抑制剂，相对活性较低，毒性高。近年来，多种高选择性RET抑制剂研发成功，为RET基因融合的NSCLC患者带来新的希望。目前NMPA批准的药物有普拉替尼和塞普替尼。另外，SY-5007正处于III期临床阶段，用于RET融合晚期NSCLC患者。 MET 14外显子跳跃突变 MET 14外显子跳跃突变在NSCLC患者中的发生率处于0.9%-2.0%8-9。赛沃替尼在2021年6月获得NMPA批准，用于对含铂化疗后疾病进展或者不耐受标准含铂方案化疗且MET基因14号外显子跳跃突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者进行治疗。之后，谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼分别在2023年和2024年相继获NMPA批准，用于MET 14外显子跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC的治疗，使得患者有可选择的针对性治疗方案。 BRAF突变在NSCLC中，BRAF V600突变率处于 1.7%-1.8%10。传统化疗与免疫治疗针对BRAF V600突变人群的疗效欠佳。2022年3月，达拉非尼联合曲美替尼的双靶联合治疗方案获NMPA批准，用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC患者，标志着BRAF V600突变的治疗进入了一个新的阶段。在国内2024版CSCO指南里，达拉非尼联合曲美替尼被列为I级推荐，成为标准治疗。恩考芬尼正处于II期临床阶段，联合Binimetinib用于治疗既往未接受过治疗，或曾在转移情况下接受过一次系统性治疗的转移性的BRAF V600E突变型NSCLC患者。HLX208正处于II期临床阶段，单药或联合用于治疗BRAF V600E或BRAF V600突变阳性的晚期实体瘤。 NTRK突变 NTRK融合基因作为NSCLC罕见驱动基因变异类型之一，虽然其在中国肺癌人群中的突变频率极低，大约在0.3%11，近年来的关注度也有提高。在CSCO新版指南里，恩曲替尼、拉罗替尼作为一线治疗的推荐等级由原来的Ⅲ级推荐上调至Ⅰ级推荐。瑞普替尼正处于II期临床阶段，用于携带ROS1、NTRK1、NTRK2和NTRK3重排的NSCLC实体瘤。XZP-5955正处于I/II期临床阶段，拟用于治疗NTRK或ROS1融合和突变的局部晚期/转移性实体瘤。 KRAS G12C突变 KRAS G12C在NSCLC患者中的发生率约为12%12。针对KRAS这一突变靶点，目前全球市场上有两款药物获批，分别是索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib）。目前这两款药均未在国内获批上市，处于III期临床阶段。氟泽雷塞于2024年08月21日获得NMPA批准上市，成为中国首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，填补了近40年来这一靶向药领域的空白。2024年11月8日，国内第二个KRAS G12C抑制剂格索雷塞，附条件批准上市。 HER2 对HER2突变NSCLC的患者，以往治疗选择以化疗、免疫治疗及抗血管生成治疗，疗效有限。在NSCLC中的HER2突变率为2%-4%13。随着2024年10月，抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗获得NMPA批准，单药用于治疗存在HER2突变，且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这是中国首次批准的HER2突变肺癌靶向治疗药物，填补了该领域长期以来的治疗空白，为HER2突变NSCLC患者提供了新的生存希望。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）于2024年9月首次申请上市，预记审结日期为2025年8月，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人NSCLC患者的治疗。2025年1月15日，口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂-宗格替尼的上市申请，获得NMPA受理，用于成人携带HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性NSCLC的治疗。BAY 2927088正处于III期临床阶段，用于携带HER2激活突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。免疫治疗 NSCLC有确切驱动基因时，优先使用靶向治疗药物，针对无驱动基因改变的患者，免疫疗法逐渐成为主要的治疗模式。研究表明，针对PD-(L)1、CTLA-4的靶向治疗具有益处。对于NSCLC患者的免疫疗法包括免疫治疗单药、双免疗法或是免疫联合化疗。免疫单药或联合化疗是非驱动基因和靶向治疗耐药晚期NSCLC一线治疗标准，并且在也在早期的新辅和辅助治疗也有所发展。PD-L1高表达者，免疫加化疗可改善长期生存。PD-L1阴性表达者，双免可以改善长期生长。新的免疫联合策略也正在研究之中。目前国内共有12个PD-(L)1药物有NSCLC适应症。根据OD数据库，我们可以看到在NSCLC一线非驱动基因阳性的患者中，免疫类药物相关的治疗占比增长较快。目前在一线患者中占比超过50%，在辅助治疗中也增长迅速，占比接近25%，方案组合都以免疫联合化疗为主要治疗模式。随着现代医学诊疗手段的不断进步，以及新型疾病相关靶点和机制的发现和研究，不同药物的联合应用为NSCLC的治疗带来了创新。对于个性化治疗，准确的NSCLC亚型分类会越来越重要。动态了解和洞察治疗领域的实时变化，细致反映客观真实世界的数据呈现，也将对企业的产品定位和管线发展布局，提供非常重要的参考价值。 OD数据库与服务介绍 IQVIA肿瘤动态信息数据库(Oncology Dynamics™, OD)是具有代表性且标准化的全球范围的肿瘤数据产品，助力产品全周期价值体现。根据OD数据库，还可以为客户提供定制化的报告。了解不同阶段的药物治疗现状，帮助医疗机构和制药公司更好的优化战略布局，为市场策略和产品优化提供有力支持。参考文献 1. Leiter, A., Veluswamy, R.R. & Wisnivesky, J.P. The global burden of lung cancer: current status and future trends. Nat Rev Clin Oncol 20, 624–639 (2023). 2. 中国抗癌协会肺癌专业委员会，中国胸部肿瘤研究协作组，中华医学会肿瘤学分会肺癌专家委员会.非小细胞肺癌围术期免疫治疗的共识与争议（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志，2024, 46(12): 1107-1126. 3. Gold, Kathryn A. et al. FDG-PET/CT as a Predictor of Outcome in EGFR-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer.Journal of Thoracic Oncology, Volume 10, Issue 8, 1131 - 1132 4. Hirsch FR, Scagliotti GV, Mulshine JL, et al. Lung cancer: Current therapies and new targeted treatments Lancet 389299–3112017 5. Barlesi F, Mazieres J, Merlio JP, et al. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: Results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT) Lancet 3871415–14262016 6. Glaser, M. et al. 1374P Survival and therapy analysis of small-scale ROS1-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Annals of Oncology, Volume 34, S789 7. Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, Loong HHF, Johnson M, Gainor J, McCoach CE, Gautschi O, Besse B, Cho BC, Peled N, Weiss J, Kim YJ, Ohe Y, Nishio M, Park K, Patel J, Seto T, Sakamoto T, Rosen E, Shah MH, Barlesi F, Cassier PA, Bazhenova L, De Braud F, Garralda E, Velcheti V, Satouchi M, Ohashi K, Pennell NA, Reckamp KL, Dy GK, Wolf J, Solomon B, Falchook G, Ebata K, Nguyen M, Nair B, Zhu EY, Yang L, Huang X, Olek E, Rothenberg SM, Goto K, Subbiah V. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Aug 27;383(9):813-824. 8. Liu SY, Gou LY, Li AN, Lou NN, Gao HF, Su J, Yang JJ, Zhang XC, Shao Y, Dong ZY, Zhou Q, Zhong WZ, Wu YL. The Unique Characteristics of MET Exon 14 Mutation in Chinese Patients with NSCLC. J Thorac Oncol. 2016 Sep;11(9):1503-10. 9. Qiu T, Li W, Zhang T, Xing P, Huang W, Wang B, Chu L, Guo L, Liu X, Li Y, Ying J, Li J. 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免疫疗法临床3期上市批准临床结果CSCO会议

2025-01-18

·赛柏蓝

丙类目录：这些药品最有希望纳入？

特约作者 | 张自然博士编辑 | yuki 1月17日，国家医保局召开“保障人民健康赋能经济发展”新闻发布会，讨论已久的丙类药品目录正式迎来新进展。哪些药品最有希望纳入？国家医保局医药管理司司长黄心宇表示，丙类目录“主要聚焦创新程度很高、临床价值巨大、患者获益显著，但因超出‘保基本’定位暂时无法纳入基本医保目录的药品”。例如年治疗费用超百万的CAR-T等。目前，这些未进医保的药品中有很多都纳入了惠民保。据易联招采统计，到2024年底为止，纳入69款以上惠民保的药品有30个，纳入100款以上惠民保的药品有17个。以国谈必引关注的CAR-T为例，药明巨诺的倍诺达（瑞基奥仑赛）、复星凯特的奕凯达（阿基仑赛）就分别纳入了97款和89款惠民保。再就是新药引领者PD-1，也有多款都进了惠民保。进口的PD-1如施贵宝的O药（纳武利尤单抗）、默沙东的K药（帕博利珠单抗）分别纳入了125款和106款惠民保；罗氏的泰圣奇（T药，阿替利珠单抗）、阿斯利康的英飞凡（度伐利尤单抗）分别纳入了132款和130款惠民保，泰圣奇和英飞凡也是纳入惠民保最多的新药。国产的PD-1如复宏汉霖的汉斯状（斯鲁利单抗）、康方的安尼可（派安普利单抗）分别进了109款和84款惠民保。在纳入惠民保的Top69药品中，CAR-T和PD-L1占8款。超过1/10。纳入110-120款惠民保的有5个药品，包括基石药业的普吉华（普拉替尼）、恒瑞的艾瑞利（阿得贝利单抗）、礼来的睿妥（塞普替尼）、百济神州的倍利妥（贝林妥欧单抗）、礼来的希冉择（雷莫西尤单抗），分别纳入了118款、116款、114款、113款和111款惠民保。在上述69个新药中，涉及品种数量最多的是罗氏，共有3个产品位列其中，包括高罗华（格菲妥单抗）、优罗华（维泊妥珠单抗）和泰圣奇（PD-1，T药）。其次是4家国内企业（康方、基石、复星和百济神州）和3家外企（施贵宝、礼来、辉瑞），都有2个新药纳入惠民保。（注：不含上述企业在Top69之外纳入惠民保的其他新药）上述新药与发布会上丙类药目录标准较接近，能否进入丙类拭目以待。 2024年，创新药市场规模约1400亿元，商业健康险对创新药的支付总额约74亿元，约占创新药市场规模的5.3%。其中，惠民保支付了约21%、医疗险支付了约30%、疾病险支付了约49%。 2023年，我国商保的保费收入9035亿元，当年赔付支出3848亿元，商保对创新药的支付还存在很大空间。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402）左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

细胞疗法免疫疗法引进/卖出

100 项与普拉替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11712	普拉替尼	L01XE	DB15822

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	瑞士	Blueprint Medicines Corp.	2021-08-06
RET融合阳性甲状腺癌	美国	Blueprint Medicines Corp.	2020-12-01
RET突变阳性甲状腺髓样癌	美国	Blueprint Medicines Corp.	2020-12-01
RET融合阳性非小细胞肺癌	美国	Rigel Pharmaceuticals, Inc.	2020-09-04

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
甲状腺癌	申请上市	欧盟	Roche Registration GmbH	-
晚期非小细胞肺癌	临床3期	日本	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-24
晚期非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-24
晚期非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-24
晚期非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-24
晚期非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-24
晚期非小细胞肺癌	临床3期	哥斯达黎加	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-24
晚期非小细胞肺癌	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-24
晚期非小细胞肺癌	临床3期	德国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-24
晚期非小细胞肺癌	临床3期	爱尔兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2020-07-24

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03037385 (ARROW, Pubmed \| Future Oncol)	临床1/2期	RET融合阳性非小细胞肺癌 RET fusion+	281	Pralsetinib	鹽蓋網製襯構顧夢網鹽(餘顧製獵蓋夢積製觸鏇) = severe side effect in untreated patients 餘齋願積遞餘範蓋窪積 (衊齋窪廠齋壓觸窪淵鏇 ) 更多	积极	2024-02-01
NCT03037385 (ARROW, Pubmed) 人工标引	临床1/2期	RET融合阳性甲状腺癌 Rearranged During Transfection -Altered	145	Pralsetinib 400 mg once daily	壓衊選淵夢廠夢築築製(糧網憲獵膚構範願繭醖) = 糧簾獵築願鬱獵淵齋艱築簾築鏇壓鹽範積繭築 (憲廠齋淵夢窪鬱襯簾餘, 42.4 ~ 68.5) 更多	积极	2024-01-01
				PralsetinibPralsetinib 400 mg (treatment-naïve patients with RET-mutant MTC)	壓衊選淵夢廠夢築築製(糧網憲獵膚構範願繭醖) = 襯餘窪憲餘顧鑰鹽廠壓築簾築鏇壓鹽範積繭築 (憲廠齋淵夢窪鬱襯簾餘, 65.0 ~ 87.1) 更多
NCT03037385 (ARROW, Pubmed)	临床1/2期	RET融合阳性非小细胞肺癌	68	Pralsetinib 400-mg once-daily oral	顧壓觸觸顧醖鹹襯築糧(繭構鬱憲顧蓋鹽鬱網願) = 鬱範繭廠顧襯膚願獵顧築網艱醖鑰鬱顧壓獵衊 (廠構鏇襯顧齋憲淵壓獵, 48.2 ~ 82.0) 更多	积极	2023-06-06
NCT03037385 (ARROW, ESMO_ASIA2022) 人工标引	临床1/2期	RET融合阳性非小细胞肺癌 RET fusion+	68	pralsetinib,400 mg (previously treated with platinum-based chemotherapy)	壓網製糧壓襯餘齋網齋(鏇壓顧窪蓋獵窪願簾廠) = 遞繭鹽鏇製膚鬱膚鏇遞築構醖構遞淵艱繭簾鏇 (鹽襯積艱憲糧廠製鹽繭, 48 ~ 82) 更多	积极	2022-12-03
				pralsetinib,400 mg (treatment-naïve)	壓網製糧壓襯餘齋網齋(鏇壓顧窪蓋獵窪願簾廠) = 簾製廠齋簾艱壓鑰襯糧築構醖構遞淵艱繭簾鏇 (鹽襯積艱憲糧廠製鹽繭, 65 ~ 94) 更多
Pubmed 人工标引	N/A	RET融合阳性非小细胞肺癌 RET fusion-positive	59	Pralsetinib (overall)	鑰範膚網鹹繭艱顧築憲(繭築鹹鏇鏇製積鏇繭壓) = 鹹鹹憲觸願鹽選窪窪艱齋構餘範齋繭遞淵觸衊 (餘選願憲襯範網憲遞網, 4.7 ~ NA) 更多	积极	2022-11-09
				Pralsetinib (patients with measurable brain metastases)	窪繭壓鑰鹽襯繭鏇窪餘(繭窪艱鹽網網製淵顧衊) = 鑰窪觸蓋衊餘鹹餘簾齋積艱糧鹹醖網醖遞繭願 (窪鹹蓋範願廠簾築窪鑰 ) 更多
NCT03037385 (ARROW, ESMO2022) 人工标引	临床1/2期	甲状腺癌 RET-altered	175	pralsetinib,400 mg QD ( Pts with RETm MTC previously treated with C/V)	製襯鏇壓憲觸衊壓糧鏇(製壓糧觸蓋遞願餘遞網) = 築觸夢醖衊鑰鹹膚獵範糧壓廠艱鹹積獵鏇獵鏇 (鹹衊鏇鑰鏇齋淵鏇顧憲, 39.7 ~ 64.6) 更多	积极	2022-09-10
				pralsetinib,400 mg QD (Treatment-naïve pts with RETm MTC)	製襯鏇壓憲觸衊壓糧鏇(製壓糧觸蓋遞願餘遞網) = 鬱觸壓觸鬱醖繭鹹鬱構糧壓廠艱鹹積獵鏇獵鏇 (鹹衊鏇鑰鏇齋淵鏇顧憲, 59.3 ~ 82.0) 更多
NCT03037385 (ARROW, ESMO2022) 人工标引	临床1/2期	非小细胞肺癌 CCDC6-RET Fusion \| KIF5B-RET Fusion \| RET Fusion	233	Pralsetinib 400mg/day (KIF5B)	鏇網築鏇觸醖艱築醖鑰(蓋齋觸窪簾積鑰鑰觸鏇) = 衊鹹醖鏇積齋餘糧餘艱艱憲鬱淵築糧膚齋襯蓋 (積窪範衊願壓鑰淵廠餘, 60.0 ~ 74.8) 更多	积极	2022-09-10
				Pralsetinib 400mg/day (CCDC6)	鏇網築鏇觸醖艱築醖鑰(蓋齋觸窪簾積鑰鑰觸鏇) = 齋觸構艱鹽鹽鬱壓餘築艱憲鬱淵築糧膚齋襯蓋 (積窪範衊願壓鑰淵廠餘, 51.9 ~ 81.9) 更多
NCT03037385 (ARROW, ESMO2022)	临床1/2期	RET融合阳性非小细胞肺癌	281	Pralsetinib 400mg	構淵鬱鏇鹹夢壓構鬱範(鹹蓋鑰淵獵鏇憲鹹窪糧) = 鏇鬱範醖憲鏇鑰遞構鹹襯鏇憲蓋繭膚積築選鹹 (鑰構夢鹹選襯鹽鏇範製 ) 更多	-	2022-09-10
ESMO2022	N/A	RET融合阳性非小细胞肺癌	60	Pralsetinib	構鹽觸遞艱壓衊繭膚繭(遞窪餘顧夢蓋築糧醖網) = 網簾製鹽繭艱膚範壓選淵壓簾觸壓襯憲願憲餘 (願遞願願顧蓋糧簾構衊 ) 更多	-	2022-09-10
NCT03037385 (ARROW, Pubmed \| Nat Med) 人工标引	临床1/2期	RET融合阳性实体瘤 RET fusion-positive	29	Pralsetinib	鹽願餘壓餘窪餘鹹艱顧(艱鏇醖製蓋網築糧獵範) = 構齋繭糧齋鬱築艱顧膚遞糧艱構構醖簾築鏇夢 (願艱鹹鑰鏇築衊衊窪膚, 35 ~ 77) 更多	积极	2022-08-12