KQ-2003

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条礼邦肾病创新药获孤儿药资格。礼邦医药创新药物AP303获FDA授予孤儿药资格，用于治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。这是最常见的单基因肾病，也是全球导致成人终末期肾病的主要原因之一。在临床前ADPKD小鼠模型研究中，AP303已显示出提高肾脏存活率的潜力。目前该新药已完成用于健康受试者的首次人体试验，即将开展针对ADPKD的Ⅱ期临床研究。国内药讯1.AZ降血压新药启动Ⅲ期临床。阿斯利康新型醛固酮合成酶抑制剂（ASI）baxdrostat在中国登记启动一项国际（含中国）Ⅲ期临床，拟评估用于治疗接受两种或两种以上药物治疗且未受控制的亚洲高血压受试者（包括难治性高血压受试者）的有效性和安全性。该项试验中国部分由上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光博士担任主要研究者。去年1月，阿斯利康通过收购CinCor Pharma获得了这款新药。2.信达两款新药拟纳入突破性治疗品种。信达生物CTLA-4单抗IBI310及PD-1抑制剂信迪利单抗两款产品获CDE拟纳入突破性治疗品种，适应症为：“IBI310联合信迪利单抗用于可切除的高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）结肠癌的新辅助治疗”。值得一提的是，该组合疗法针对上述适应症刚启动一项III期临床（Neoshot），目前已完成首例受试者给药。3.海思科镇痛新药获批新IND。海思科1类化药HSK16149胶囊获国家药监局临床试验默示许可，拟开发治疗中枢神经病理性疼痛。HSK16149是一种电压门控钙离子通道类新型镇痛药，可与钙离子通道α2δ亚受体结合，具备高靶点选择性、强效镇痛、长效镇痛、中枢副作用小等特点。目前该新药用于治疗糖尿病周围神经痛、以及带状疱疹后遗神经痛的两个NDA申请均在接受CDE监管审查。4.三迭纪又一款新药获批IND。三迭纪2.2类化药D23（布地奈德迟释片）获国家药监局临床许可，拟开发用于降低有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿，一般为尿蛋白/肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g。这是一款改良型新药，采用三迭纪的熔融挤出沉积工艺，并基于3D微结构调释平台开发。目前，该公司已有5款3D打印药物获批临床。5.科弈双靶点CAR-T获批新IND。科弈药业1类生物制品“KQ-2003自体嵌合抗原受体T细胞注射液”获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于治疗复发/难治性POEMS综合征。KQ-2003能同时靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19两个治疗靶点。去年8月，该新药已获批开展Ⅰ期临床，评估用于四线及以上治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）的安全性与初步疗效。国际药讯1.AZ罕见病新药获FDA批准上市。阿斯利康“first-in-class”口服补体因子D抑制剂Voydeya（danicopan）获FDA批准上市，联合标准疗法补体因子C5抑制剂Ultomiris（ravulizumab）或Soliris（eculizumab）辅助治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者的血管外溶血（EVH）状况。在III期ALPHA临床中，Voydeya联合治疗与标准疗法相比，患者第12周时血红蛋白水平的最小二乘均值（LSM）相对于基线的变化显著增加（2.94 g/dL vs 0.50 g/dL，p<0.0001）。2.卫材/渤健Aβ抗体在美报sBLA。卫材/渤健Aβ抗体仑卡奈单抗（Lecanemab，Leqembi）静脉注射（IV）剂型向FDA递交补充上市申请（sBLA），用于维持治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者。在Clarity AD（Study 301）研究中，lecanemab较安慰剂使患者的临床痴呆症评分总表（CDR-SB）分数下降了27%；轻度认知障碍-日常生活能力量表评分（ADCSMCI-ADL）也下降了37%。此外，仑卡奈单抗皮下注射（SC）剂型也即将提交用于维持治疗AD的BLA申请。3.罗氏gMG新药达Ⅲ期主要终点。罗氏宣布其IL-6R抗体Enspryng治疗全身型重症肌无力（gMG）的Ⅲ期临床LUMINSCE达到主要终点，但临床获益程度未达到预期。此外，药物安全性与Enspryng在治疗视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）中的安全性一致。详细结果将公布于4月15日在科罗拉多州丹佛市举行的美国神经病学学会（AAN）2024年年会上。NMOSD是该药的第一适应症。4.癌症TCR-T见刊《柳叶刀》。Adaptimmune公司靶向MAGE-A4的TCR-T疗法afami-cel治疗滑膜肉瘤和粘液样圆细胞脂肪肉瘤的Ⅱ期临床SPEARHEAD-1积极结果发表于《柳叶刀》上。中位随访为32.6个月时，滑膜肉瘤患者的ORR为39%，粘液样圆细胞脂肪肉瘤患者的ORR为25%。此前，FDA已授予其治疗软组织肉瘤的孤儿药资格和治疗滑膜肉瘤的再生医学先进疗法认定，并将其针对晚期滑膜肉瘤的上市申请纳入优先审评。5.长效GLP-2激动剂Ⅱ期临床积极。Ironwood公司GLP-2激动剂apraglutide治疗类固醇难治性胃肠道急性移植物抗宿主病（SR GI aGVHD）患者的Ⅱ期探索性研究STARGAZE结果积极。患者在标准治疗的基础上接受一周一次的apraglutide治疗，大多数患者在第28天实现下消化道应答，疗效维持长达56天，且药物安全性和耐受性良好。详细结果将在医学大会上发布。6.自免病CAR-T硬化症研究见刊。Kyverna公司靶向CD19的自体CAR-T产品KYV-101在《Med》杂志上发表其用于治疗进展期多发性硬化症（MS）的临床研究积极数据。KYV-101旨在深度诱导血液循环和组织，实现B细胞完全耗竭，对B细胞驱动的自身免疫性疾病具有治疗潜力。研究结果显示，药物总体安全性可控，未观察到早期神经毒性的临床症状。今年1月，该新药已获得FDA授予治疗MS的快速通道资格。医药热点1.吕凌任徐州医科大学附属医院党委书记。3月27日下午，徐州医科大学附属医院召开干部大会，宣布徐州医科大学党委关于医院干部任免决定：吕凌同志任附属医院党委书记，王远清同志任附属医院党委副书记，王人颢同志因年龄原因不再担任附属医院党委书记职务。公开信息显示，吕凌，主任医师，教授，博士生导师，专业主攻方向为：移植免疫与再生修复的转化研究。此前，吕凌任徐州医科大学党委常委、副校长。2.FDA紧急一级召回一款心脏泵。当地时间3月30日，FDA要求强生子公司Abiomed召回旗下Impella系列介入心脏泵，召回等级为最严重的一级召回。据悉，心脏泵能够在医疗过程中或严重心脏病发作后对心室中的血液泵送提供短期支持。FDA表示，召回这款心脏泵的原因是，其泵导管在手术过程中可能会刺穿心脏左心室壁并导致严重的不良后果，包括左心室穿孔、离壁破裂、高血压供血不足以及死亡。数据显示，该产品已导致129人重伤，其中49人死亡。3.伦敦两家生育中心冻卵爆出丑闻。据英国《每日邮报》3月30日报道，因在冷冻过程中出现错误导致大量卵子无法存活，英国人工受精与胚胎学管理局（HFEA）已吊销霍默顿生育中心的运营许可，并对其存在的问题进行调查。霍默顿生育中心还因涉嫌瞒报事故正接受英国警方的调查。据悉，卵子冷冻是试管婴儿手术的重要组成部分，该手术在英国平均价格约为4000英镑，卵子后续的存储费用平均每年在15至350英镑之间。评审动态  1. CDE新药受理情况（04月01日) 2. FDA新药获批情况（北美03月29日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +1.83%涨幅前三     跌幅前三仟源医药+20.00%  景峰医药 -9.92%康华生物+12.36%  *ST 太安 -4.84%瑞普生物+10.81%  ST 南卫 -3.81%【泰恩康】收到国家药品监督管理局签发的米诺地尔搽剂境内生产药品注册上市许可申请《受理通知书》。【透景生命】子公司取得江西省药品监督管理局颁发的8项医疗器械注册证，包括“抗缪勒氏管激素测定试剂盒(流式荧光发光法)、抗磷脂酶A2受体抗体测定试剂盒(流式荧光发光法)、抗缪勒氏管激素测定试剂盒(化学发光免疫分析法)、涎液化糖链抗原-6测定试剂盒(胶乳免疫比浊法)、胃泌素17测定试剂盒(流式荧光发光法)、脂联素测定试剂盒(胶乳免疫比浊法)、胃泌素17测定试剂盒(化学发光免疫分析法)、特异性生长因子测定试剂盒(化学法)”。【新产业】公司发明侧吸组件收到国家知识产权局颁发的《发明专利证书》;公司发明的样本分析仪收到日本特许厅颁发的《发明专利证书》。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

来源：药渡撰文：双氧水2023年12月21日，亘喜生物研发的CAR-T细胞疗法GC012F在国内获批临床许可，用于治疗难治性系统性红斑狼疮。而就在前几天，其研发公司亘喜生物被阿斯利康收购，成为首个被跨国公司收购的国内企业，可谓是好消息不断。GC012F为同时靶向BCMA和CD19 CAR-T细胞疗法，目前处于临床I/II期，拟开发适应症主要针对肿瘤和自身免疫疾病。BCMA已被证实为多发性骨髓瘤（MM）成药性靶点。此外，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）39%-97%的临床样本中检测到BCMA表达，而CD19在MM祖细胞中亦有表达且已被证实对NHL有效[1]。下面我们将从单靶BCMA、单靶CD19和双靶BCMA/CD19研发进展这几个方面，来看看GC012F在其中的位置如何。图1. 双靶CAR-T作用机制[1]BCMA CAR-T研发进展伊基奥仑赛通过关键临床I/II期研究获得附条件批准上市，成功超车Ciltacabtagene，成为国内首个获批上市的靶向BCMA CAR-T细胞疗法。而Ciltacabtagene则是首个国内研发在美国获批上市的CAR-T产品，但在国内自2023年1月上市申请获受理后，至今还未获批上市。临床阶段，目前推进的最快的可能就是科济药业/华东医药的泽沃基奥仑赛，预计2024年上市。而百时美施贵宝和蓝鸟计划开发的新一代BCMA CAR-T bb2127从疗效和安全性上并未有突出改善，此项早期研究在2020年更新数据后，未有进一步进展，猜测该项目可能被终止。表1. BCMA CAR-T研发进展从疗效和安全性角度，伊基奥仑赛和泽沃基奥仑赛相当，而Ciltacabtagene和Idecabtagene ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合症）发生率远高于前两个产品，其中Idecabtagene疗效和持久性略逊一筹。双靶CAR-T GC012F在复发/难治性MM中的IIT数据ORR 93.1%，未观察到神经毒性[10]，但因样本量较少，需进一步观望正式临床研究大样本的数据。但总体而言，要想在疗效（>90%）和安全性上（ICANS<2%）有所突破，似乎无进一步可能性。在适应症方面，截至目前，单靶BCMA CAR-T仅针对复发/难治性多发性骨髓瘤，而GC012F若在后线治疗单臂获批后进一步开展一线MM的验证性临床，或许有助于其市场拓展。CD19 CAR-T研发进展截至2023年底，全球共计6个CD19CAR-T细胞疗法获批上市，均用于淋巴瘤治疗，并均通过单臂关键临床获得附条件批准。因赛道拥挤，获批淋巴瘤类型繁杂，这边就不一一列举临床数据。复星凯特引进的Axicabtagene是国内首个获批的CD19 CAR-T产品，药明巨诺的瑞基奥仑赛紧跟其后获得批准。表2. CD19 CA-T研发进展适应症方面，似乎以2023年为节点，2023年之前开发的适应症主要集中在非霍奇金淋巴瘤（弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤）占多数，其次是淋巴细胞白血病。而2023年在研的CD19 CAR-T产品转而开展自身免疫性疾病（表2灰色部分）[11,12]，药明巨诺的瑞基奥仑赛也拓展适应症至系统性红斑狼疮。通过GC012F开发的适应症可以看出，其也想利用CD19靶点开展淋巴瘤的适应症，但从GC012F申请的临床研究来看，目前其研究重心可能是在MM和系统性红斑狼疮方向，后续是否会递交淋巴瘤申请，让我们拭目以待。整体而言，可以发现大家都已经看到了淋巴瘤赛道的拥挤，希望从其他领域寻找新的突破和机会。BCMA/CD19双靶CAR-T目前，共有两个BCMA/CD19双靶CAR-T细胞疗法在研，分别是前面一直提到的GC012F，以及科弈药业子公司上海科棋研发的KQ-2003，均处于临床早期。时间上，GC012F首个临床许可于2023年2月获得，而KQ-2003则在2023年8月获得临床许可。疗效和安全性方面，目前仅有IIT数据披露。表3. BCMA/CD19 CAR-T研发进展其中，GC012F在复发/难治性多发性骨髓瘤的ORR为93.1%（27/29），细胞因子释放综合征为1级或2级[10]。而KQ-2003 ORR为100%（10/10），未发生3级及以上的细胞因子释放综合征[13]，样本量较小，数据尚不成熟。小编将持续跟踪正式临床研究中披露的有效性和安全性数据。小结综上，GC012F可能成为首个获批上市的双靶点BCMA/CD19 CAR-T，其在疗效和安全性上相较于单靶BCMA无明显优势，如果要在一群CD19 CAR-T中脱颖而出，就看其在系统性红斑狼疮治疗中的疗效和安全性如何了。此外，GC012F利用双靶特点，适应症范围广、可探索性强，或有利于市场推广。参考资料：1. 亘喜生物官网. https://en.gracellbio.com/2. Chunrui Li, et al. 2023 ASCO, abstract 8025.3. CiltacabtageneFDA label.4. Nikhil Munshi, et al. 2023 ESH, abstract S202.5. Idecabtagene FDA label.6. W Chen, et al. 2022 ASH, abstract 1994.7. Adam Samuel Sperling, et al. 2023 ASCO, abstract 8004.8. Xiaoyan Qu, et al. 2021 ASH, abstract 731.9. 2021 ASH, abstract 548.10. Juan Du, et al. 2023 ASCO, abstract 8005.11. Chinadrugtrials.org.cn 12. ClinicalTrials.gov13. 科弈药业官网. http://novatim-zj.com/封面图来源：123rf为什么一定要出海？刚开年，美国就有「超过500种」药品宣布涨价……超10亿美元！罗氏首次入手ADC，为什么选择这家中国药企？点击阅读原文，查看更多精彩内容！