Single-center, Single-arm, Phase II Study of Irinotecan Liposome (II) Combined With Temozolomide and Fluzoparib in the Treatment of Recurrent or Metastatic Ewing Sarcoma

The current study is an investigator-initiated, single-arm phase 2 study that enrolled patients with recurrent and/or metastatic Ewing sarcoma for the treatment of Irinotecan Liposome (II) Combined with Temozolomide and Fluzoparib as the second-line treatment.

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

中山大学

[+1]

ChiCTR2400095015

/ Suspended临床2期IIT

A multicenter, Phase IIa, single-arm study of fluzopalil combined with Teggio synchronous plus radiotherapy for unresectable pancreatic cancer

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

常州市第一人民医院

NCT06188455

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Clinical Study of Fluzopalil Combined With Apatinib for Maintenance Therapy After Platinum-containing Chemotherapy in Patients With Recurrent Ovarian Cancer

Thirty-seven women aged 18-75 years with recurrent ovarian cancer were enrolled

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

厦门大学附属第一医院（厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所）

100 项与氟唑帕利相关的临床结果

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100 项与氟唑帕利相关的转化医学

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100 项与氟唑帕利相关的专利（医药）

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项与氟唑帕利相关的文献（医药）

2024-10-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Development of UPLC–MS/MS method for studying the pharmacokinetic interactions of fuzuloparib with curcumin in rats

Article

作者: Xia, Hailun ; Xie, Saili ; Chen, Xiaohai ; Shen, Yuxin ; Tan, Wei ; Wu, Hualu ; Zhan, Ruanjuan ; Xu, Ren-Ai

Fuzuloparib is a novel orally bioactive poly-ADP-ribose polymerase inhibitor (PARPi), which was approved by the Chinese Regulatory Agency (CRA) in 2020 for the treatment of platinum-sensitive recurrent ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal cancers. This study firstly presents a rapid and accurate ultra performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) method for analyzing the levels of fuzuloparib and its major metabolite (SHR165202), and to investigate drug-drug interaction between fuzuloparib and curcumin in vitro and in vivo studies. After protein precipitation with acetonitrile, mobile phase consisted of acetonitrile and 0.1 % formic acid with a gradient elution was used to successfully separate fuzuloparib, SHR165202 and talazoparib (internal standard, IS). The results indicated that fuzuloparib and SHR165202 had good linearity over the calibration range of 2-50 ng/mL and 1-20 ng/mL, respectively. The precision, accuracy, stability, matrix effect, and extraction recovery required for methodological validation all complied with the requirements of the Bioanalytical Method Validation Guidelines. In vitro microsome incubation experiments, curcumin exhibited inhibitory effect on fuzuloparib in both rat liver microsomes (RLM) and human liver microsomes (HLM) with half-maximal inhibitory concentration (IC₅₀) value of 10.54 μM and 47.64 μM, respectively, and the corresponding mechanism was non-competitive. Furthermore, the inhibitory mechanism of curcumin on fuzuloparib was validated through molecular docking. In pharmacokinetic experiments in rats, curcumin significantly altered the plasma exposure of fuzuloparib, resulting in significant increases in AUC_(0-t) and C_max of fuzuloparib and a significant decrease in CL_z/F. Moreover, the metabolite SHR165202 showed significant increases in AUC_(0-t), AUC_(0-∞), T_max and C_max and a significant decrease in CL_z/F. This further supports the notion that curcumin could inhibit the metabolism of fuzuloparib. Therefore, when co-administering fuzuloparib and curcumin in clinic, it is recommended to monitor plasma levels of fuzuloparib and pay close attention to adverse effects. If necessary, the dose of fuzuloparib needs to be reduced.

2024-09-01·Biochemistry and Biophysics Reports

Proteasome and PARP1 dual-target inhibitor for multiple myeloma: Fluzoparib

Article

作者: Cheng, Zhiyong ; Wang, Luting ; Wang, Suyun ; Deng, Kai ; Li, Qiongqiong ; Lu, Lina

One of the current mainstream treatments for multiple myeloma (MM) is chemotherapy. However, due to the high clonal heterogeneity and genomic complexity of MM, single-target drugs have limited efficacy and are prone to drug resistance. Therefore, there is an urgent need to develop multi-target drugs against MM. We screened drugs that simultaneously inhibit poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) and 20S proteasome through computer-aided drug discovery (CADD) techniques, and explored the binding mode and dynamic stability of selected inhibitor to proteasome through Molecular biology (MD) simulation method. Thus, the dual-target inhibition effect of fluzoparib was proposed for the first time, and the ability of dual-target inhibition and tumor killing was explored at the enzyme, cell and animal level, respectively. This provides a theoretical and experimental basis for exploring multi-target inhibitory drugs for cancers.

2024-08-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Effect of food on the pharmacokinetics and safety profiles of a new PARP inhibitor fuzuloparib capsules in healthy volunteers

Article

作者: Jia, Yuanwei ; Chen, Xinyan ; Long, Yao ; Lin, Yuhong ; Shen, Jie ; Wang, Yaqin ; Huang, Yunzhe ; Du, Pengfei ; Wu, Jianbang ; Wang, Minhui

PURPOSE:

This study assessed effect of food on pharmacokinetics (PK) and safety of fuzuloparib capsules.

METHODS:

A randomized, open-label, two-cycle, two-sequence, crossover clinical trial was conducted. 20 subjects were randomly assigned to 2 groups at a 1:1 ratio. The first group subjects were orally administered 150 mg fuzuloparib capsules under fasting condition in first dosing cycle. The same dose of fuzuloparib capsules were taken under postprandial state after a 7-day washout period. The second group was reversed. 3 ml whole blood was collected at each blood collection point until 72 h post dose. PK parameters were calculated. Furthermore, safety assessment was performed.

RESULTS:

The time to maximum concentration (T_max) was prolonged to 3 h and maximum concentration (C_max) decreased by 18.6% on high-fat diets. 90% confidence intervals (CIs) of geometric mean ratios (GMRs) for C_max, area under the concentration-time curve from time zero to time t (AUC_0-t), and area under the concentration-time curve extrapolated to infinity (AUC_0-∞) after high-fat meal were 71.6-92.6%, 81.7-102.7% and 81.6-102.5%, respectively. All treatment-emergent adverse events (TEAEs) were grade 1; No serious adverse events (SAEs), serious unexpected suspected adverse reaction (SUSAR) or deaths were reported.

CONCLUSION:

Food decreased the absorption rate and slowed time to peak exposure of fuzuloparib capsules, without impact on absorption extent. Dosing with food was found to be safe for fuzuloparib capsules in this study.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

This study was registered with chinadrugtrials.org.cn (identifier: CTR20221498).

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项与氟唑帕利相关的新闻（医药）

2025-02-20

·国家药品监督管理局

国家药监局公布药品说明书适老化及无障碍改革试点名单（第四批）

根据《国家药监局关于发布药品说明书适老化及无障碍改革试点工作方案的公告》（2023年第142号），省级药品监管部门和国家药监局药品审评中心报送了参与试点的药品上市许可持有人和药品名单（第四批），现予公布。序号药品名称药品上市许可持有人1替格瑞洛片华润双鹤药业股份有限公司2非布司他片华润双鹤药业股份有限公司3盐酸贝那普利片北京诺华制药有限公司4甲钴胺片辽宁亿帆药业有限公司5布洛伪麻片辽宁亿帆药业有限公司6盐酸奈福泮片辽宁亿帆药业有限公司7红霉素肠溶片辽宁亿帆药业有限公司8乙酰螺旋霉素片辽宁亿帆药业有限公司9双氯芬酸钠肠溶片辽宁亿帆药业有限公司10益肝灵片辽宁亿帆药业有限公司11复方磺胺甲噁唑片辽宁亿帆药业有限公司12盐酸莫雷西嗪片辽宁亿帆药业有限公司13复方茶碱甲麻黄碱片辽宁亿帆药业有限公司14复方妥英麻黄茶碱片辽宁亿帆药业有限公司15伤科跌打片辽宁亿帆药业有限公司16清脑降压片辽宁亿帆药业有限公司17格列本脲片辽宁亿帆药业有限公司18复方阿司匹林片辽宁亿帆药业有限公司19磷酸苯丙哌林胶囊辽宁亿帆药业有限公司20盐酸环丙沙星胶嚢辽宁亿帆药业有限公司21通便灵胶囊辽宁亿帆药业有限公司22氨咖黄敏胶囊朝阳龙城制药有限公司23对乙酰氨基酚片朝阳龙城制药有限公司24复方龙胆碳酸氢钠片朝阳龙城制药有限公司25维D2磷酸氢钙片朝阳龙城制药有限公司26独一味颗粒朝阳龙城制药有限公司27酒石酸美托洛尔片翎耀生物科技（上海）有限公司28利培酮口服溶液翎耀生物科技（上海）有限公司29阿托伐他汀钙片翎耀生物科技（上海）有限公司30利伐沙班片翎耀生物科技（上海）有限公司31氨己烯酸口服溶液用散翎耀生物科技（上海）有限公司32美洛昔康片上海勃林格殷格翰药业有限公司33利奈唑胺片上海迪赛诺医药集团股份有限公司34富马酸丙酚替诺福韦片上海迪赛诺医药集团股份有限公司35齐多拉米双夫定片上海迪赛诺医药集团股份有限公司36扶正化瘀胶囊上海黄海制药有限责任公司37扶正化瘀片上海黄海制药有限责任公司38替米沙坦片上海现代制药股份有限公司39硝苯地平片上海信谊天平药业有限公司40盐酸氨溴索胶囊上海信谊天平药业有限公司41卡托普利片上海信谊天平药业有限公司42辛伐他汀片上海信谊万象药业股份有限公司43甲氨蝶呤片上海上药信谊药厂有限公司44盐酸二甲双胍片上海上药信谊药厂有限公司45雷贝拉唑钠肠溶片上海上药信谊药厂有限公司46瑞舒伐他汀钙片上海上药信谊药厂有限公司47卡培他滨片上海上药信谊药厂有限公司48双氯芬酸钠缓释片上海上药信谊药厂有限公司49盐酸二甲双胍缓释片上海上药信谊药厂有限公司50盐酸胺碘酮片上海上药信谊药厂有限公司51酚氨咖敏片上海上药信谊药厂有限公司52复方甲氧那明胶囊上海上药信谊药厂有限公司53洛索洛芬钠片上海旭东海普药业有限公司54复方卡托普利片上海旭东海普药业有限公司55盐酸氟桂利嗪胶囊上海旭东海普药业有限公司56盐酸安非他酮缓释片（Ⅱ）上海宣泰医药科技股份有限公司57盐酸帕罗西汀肠溶缓释片上海宣泰医药科技股份有限公司58头孢丙烯胶囊上海新亚药业闵行有限公司59头孢拉定胶囊上海新亚药业闵行有限公司60盐酸克林霉素胶囊上海新亚药业闵行有限公司61阿莫西林克拉维酸钾分散片上海新亚药业闵行有限公司62复方磺胺甲噁唑片上海新亚药业闵行有限公司63头孢克肟分散片上海新亚药业闵行有限公司64甲钴胺片上海新亚药业闵行有限公司65单硝酸异山梨酯缓释片上海新亚药业闵行有限公司66丙酸氯倍他索乳膏上海新亚药业闵行有限公司67林可霉素利多卡因凝胶上海新亚药业闵行有限公司68六神丸上海雷允上药业有限公司69关节镇痛巴布膏上海雷允上药业有限公司70通塞脉胶囊江苏康缘阳光药业有限公司71淫羊藿总黄酮胶囊江苏康缘阳光药业有限公司72夜宁胶囊江苏康缘阳光药业有限公司73通塞脉片江苏康缘阳光药业有限公司74参乌益肾片江苏康缘阳光药业有限公司75六味地黄软胶囊江苏康缘阳光药业有限公司76银翘解毒软胶囊江苏康缘阳光药业有限公司77元胡止痛软胶囊江苏康缘阳光药业有限公司78七味通痹口服液江苏康缘阳光药业有限公司79小儿氨酚黄那敏颗粒江苏康缘阳光药业有限公司80非那雄胺片南京海鲸药业股份有限公司81维生素D2软胶囊南京海鲸药业股份有限公司82瑞舒伐他汀钙片南京正大天晴制药有限公司83替格瑞洛片南京正大天晴制药有限公司84枸橼酸托法替布片南京正大天晴制药有限公司85利伐沙班片南京正大天晴制药有限公司86氟唑帕利胶囊江苏恒瑞医药股份有限公司87脯氨酸恒格列净片江苏恒瑞医药股份有限公司88爱普列特片江苏联环药业股份有限公司89苯磺酸左氨氯地平片苏州东瑞制药有限公司90甲磺酸氟马替尼片江苏豪森药业集团有限公司91替米沙坦氢氯噻嗪片常州制药厂有限公司92达格列净片昆山龙灯瑞迪制药有限公司93马来酸氟伏沙明片昆山龙灯瑞迪制药有限公司94二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）杭州中美华东制药有限公司95吡格列酮二甲双胍片杭州中美华东制药有限公司96环孢素软胶囊杭州中美华东制药有限公司97克拉霉素片杭州中美华东制药有限公司98他克莫司胶囊杭州中美华东制药有限公司99吗替麦考酚酯分散片杭州中美华东制药有限公司100吗替麦考酚酯片杭州中美华东制药有限公司101吗替麦考酚酯胶囊杭州中美华东制药有限公司102盐酸吡格列酮片杭州中美华东制药有限公司103阿那曲唑片杭州中美华东制药有限公司104吲哚布芬片杭州中美华东制药有限公司105左氧氟沙星片浙江普洛康裕制药有限公司106非布司他片杭州朱养心药业有限公司107利伐沙班片杭州朱养心药业有限公司108硫酸氨基葡萄糖胶囊浙江施强制药有限公司109盐酸伐地那非片浙江施强制药有限公司110替格瑞洛片浙江海正药业股份有限公司111吗替麦考酚酯片浙江海正药业股份有限公司112瑞舒伐他汀钙片瀚晖制药有限公司113左氧氟沙星滴眼液浙江莎普爱思药业股份有限公司114头孢克肟分散片浙江莎普爱思药业股份有限公司115左氧氟沙星片浙江京新药业股份有限公司116瑞舒伐他汀钙片浙江京新药业股份有限公司117苯磺酸氨氯地平片浙江京新药业股份有限公司118阿司匹林肠溶片浙江京新药业股份有限公司119匹伐他汀钙分散片浙江京新药业股份有限公司120阿托伐他汀钙片浙江京新药业股份有限公司121左乙拉西坦片浙江京新药业股份有限公司122盐酸普拉克索片浙江京新药业股份有限公司123盐酸舍曲林片浙江京新药业股份有限公司124复方鱼腥草合剂浙江康恩贝中药有限公司125普瑞巴林胶囊浙江昂利康制药股份有限公司126碳酸镧咀嚼片浙江昂利康制药股份有限公司127利丙双卡因乳膏浙江昂利康制药股份有限公司128磷酸奥司他韦胶囊浙江华海药业股份有限公司129艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊浙江华海药业股份有限公司130盐酸度洛西汀肠溶胶囊浙江华海药业股份有限公司131左乙拉西坦缓释片浙江华海药业股份有限公司132培哚普利叔丁胺片浙江华海药业股份有限公司133阿哌沙班片浙江华海药业股份有限公司134非布司他片浙江华海药业股份有限公司135利培酮分散片浙江华海药业股份有限公司136复方鲜竹沥液江西药都樟树制药有限公司137跌打损伤丸江西药都樟树制药有限公司138强力枇杷露江西药都樟树制药有限公司139荷丹片江西沃华济顺医药有限公司140荷丹胶囊江西沃华济顺医药有限公司141硝苯地平控释片江西山香药业有限公司142米拉贝隆缓释片江西山香药业有限公司143奥拉帕利片江西山香药业有限公司144罗沙司他胶囊江西山香药业有限公司145肠炎宁片江西康恩贝中药有限公司146牛黄上清胶囊江西康恩贝中药有限公司147清肝利胆胶囊江西康恩贝中药有限公司148盐酸达泊西汀片江西制药有限责任公司149米诺地尔搽剂山东京卫制药有限公司150乳果糖口服溶液山东京卫制药有限公司151利多卡因氯己定气雾剂山东京卫制药有限公司152丙酸倍氯米松鼻气雾剂山东京卫制药有限公司153水杨酸甲酯气雾剂山东京卫制药有限公司154富马酸酮替芬鼻喷雾剂山东京卫制药有限公司155盐酸索他洛尔片鲁南贝特制药有限公司156阿昔莫司胶囊鲁南贝特制药有限公司157单硝酸异山梨酯分散片鲁南贝特制药有限公司158单硝酸异山梨酯缓释片鲁南贝特制药有限公司159瑞舒伐他汀钙胶囊鲁南贝特制药有限公司160奥美拉唑碳酸氢钠胶囊鲁南贝特制药有限公司161奥美拉唑碳酸氢钠胶囊（Ⅱ）鲁南贝特制药有限公司162非诺贝特酸胆碱缓释胶囊鲁南贝特制药有限公司163恩格列净片山东新时代药业有限公司164枸橼酸托法替布片山东鲁抗医药股份有限公司165盐酸莫西沙星片山东鲁抗医药股份有限公司166替格瑞洛片山东鲁抗医药股份有限公司167头孢氨苄片山东鲁抗医药股份有限公司168阿莫西林胶囊山东鲁抗医药股份有限公司169头孢氨苄胶囊山东鲁抗医药股份有限公司170他达拉非片山东明仁福瑞达制药股份有限公司171盐酸二甲双胍缓释片山东明仁福瑞达制药股份有限公司172氯化钾缓释片宜昌人福药业有限责任公司173磷酸奥司他韦胶囊宜昌人福药业有限责任公司174麦考酚钠肠溶片宜昌人福药业有限责任公司175阿奇霉素干混悬剂宜昌人福药业有限责任公司176阿奇霉素胶囊宜昌人福药业有限责任公司177恩替卡韦片宜昌人福药业有限责任公司178利伐沙班片宜昌人福药业有限责任公司179维生素C片宜昌人福药业有限责任公司180维生素B1片宜昌人福药业有限责任公司181烟酸缓释片宜昌人福药业有限责任公司182塞来昔布胶囊宜昌人福药业有限责任公司183非那雄胺片武汉人福药业有限责任公司184福多司坦片宜昌东阳光长江药业股份有限公司185苯磺酸氨氯地平片宜昌东阳光长江药业股份有限公司186阿奇霉素胶囊宜昌东阳光长江药业股份有限公司187阿奇霉素干混悬剂宜昌东阳光长江药业股份有限公司188磷酸奥司他韦胶囊宜昌东阳光长江药业股份有限公司189磷酸依米他韦胶囊宜昌东阳光长江药业股份有限公司190索磷布韦片宜昌东阳光长江药业股份有限公司191碳酸氢钠片远大医药（中国）有限公司192盐酸曲美他嗪片远大医药（中国）有限公司193替米沙坦氢氯噻嗪片远大医药（中国）有限公司194硫酸羟氯喹片远大医药（中国）有限公司195格列吡嗪片远大医药（中国）有限公司196玻璃酸钠滴眼液湖北远大天天明制药有限公司197妥布霉素滴眼液湖北远大天天明制药有限公司198复方甘草片湖南尔康制药股份有限公司199盐酸特比萘芬喷雾剂湖南及正医药科技有限公司200硝苯地平缓释片（Ⅰ）国药集团广东环球制药有限公司201硝苯地平缓释片（Ⅲ）国药集团广东环球制药有限公司202感冒灵颗粒华润三九医药股份有限公司203硫酸氢氯吡格雷片东莞市阳之康医药有限责任公司204阿奇霉素片东莞市阳之康医药有限责任公司205琥珀酸美托洛尔缓释片东莞市阳之康医药有限责任公司206枸橼酸西地那非片东莞市阳之康医药有限责任公司207阿托伐他汀钙片东莞市阳之康医药有限责任公司208利伐沙班片东莞市阳之康医药有限责任公司209恩他卡朋片东莞市阳之康医药有限责任公司210左氧氟沙星片东莞市阳之康医药有限责任公司211克拉霉素片东莞市阳之康医药有限责任公司212克拉霉素缓释片东莞市阳之康医药有限责任公司213磷酸奥司他韦干混悬剂广东东阳光药业股份有限公司214磷酸奥司他韦胶囊广东东阳光药业股份有限公司215盐酸二甲双胍片广东东阳光药业股份有限公司216瑞舒伐他汀钙片广东东阳光药业股份有限公司217他达拉非片广东东阳光药业股份有限公司218奥氮平片广东东阳光药业股份有限公司219利格列汀二甲双胍片（Ⅰ）广东东阳光药业股份有限公司220利格列汀二甲双胍片（Ⅱ）广东东阳光药业股份有限公司221利格列汀二甲双胍片（Ⅲ）广东东阳光药业股份有限公司222恩替卡韦片广东东阳光药业股份有限公司223利托那韦片广东东阳光药业股份有限公司224氢溴酸加兰他敏口腔崩解片广东东阳光药业股份有限公司225脑心清片广州白云山和记黄埔中药有限公司226绞股蓝总甙片广州白云山和记黄埔中药有限公司227消炎利胆片广州白云山和记黄埔中药有限公司228护肝片广州白云山和记黄埔中药有限公司22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Pharma Schweiz AG407奥卡西平片Novartis Pharma Schweiz AG408依伏卡塞片Kyowa Kirin Co., Ltd.409阿帕他胺片Janssen-Cilag International NV410沙格列汀片AstraZeneca AB411沙格列汀二甲双胍缓释片（Ⅰ）AstraZeneca AB412沙格列汀二甲双胍缓释片（Ⅱ）AstraZeneca AB413沙格列汀二甲双胍缓释片（Ⅲ）AstraZeneca AB414拉西地平片GLAXOSMITHKLINE, S.A.415吲哚美辛巴布膏Nipro Pharma Corporation

医药出海

2025-02-19

·化学经纬

2022年FDA获批新药合成方法

聚焦新药早研早聊学以致用侃侃而言 DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c02374 2022年，共有23个新的小分子化学实体（NCEs）获得美国FDA、欧盟EMA、日本PMDA、和中国NMPA批准为药物。 2024年3月15日，辉瑞联合默沙东、武田制药在J. Med. Chem.上发文，分析汇总了基于专利、和主要文献的以上新药大规模合成方法。 01 2022年获批小分子新药总览 2022年，共有23个新的小分子化学实体获批为药物，除此之外，本文还包括了于2021、2020年获批的11种药物，在此前的系列年度综述中没有提及，在此一同汇总。因此，本文共汇总了34种药物的大规模合成方法，以及它们的治疗应用和作用机制。其中，从治疗领域的角度来看：有5种药物用于抗感染，包括抗病毒、抗细菌、抗真菌；有4种药物用于心血管和血液领域；有4种药物用于中枢神经系统疾病；有3种药物用于免疫疾病；有2种代谢药物；有15种肿瘤领域药物（包括诊断和治疗药物）；有1种呼吸及肺部药物。具体药物结构如下图： 02 抗感染/抗生素药物 2.1、Azvudine (1) Azvudine(1)是中国真实生物技术公司生产的抗病毒药物。它于2021年在中国获得批准，成为治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的首创新药。它具有双重功能，作为抗转录酶抑制剂，靶向病毒感染因子/载脂蛋白B mRNA编辑酶，催化亚单位3G(Vif/A3G）蛋白-蛋白相互作用。 2022年，该药物在中国被重新批准，用于治疗Covid-19。其作为RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）抑制剂，机制与先前批准的莫硝帕韦和瑞德西韦相同。除抗病毒活性外，胸腺内的药物浓度表明其具有免疫靶向活性；这种双重功能在RdRp抑制剂中独一无二。其百克级合成路线如下： 2.2、Lenacapavir (Sunlenca) Lenacapavir（2）于2022年首次在欧盟获得批准，与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于患有多药耐药HIV感染的成年人，否则无法构建抑制性抗病毒方案。该药后来也在加拿大和美国获得了类似适应症的批准。作为首个已知能抑制HIV-1衣壳的获批药物，获得首创药物认定。 HIV-1衣壳是一种包含病毒遗传物质的蛋白壳，被认为与HIV生命周期的多个阶段有关。该药物可口服、可注射治疗，作为HIV-1低释放、长效治疗，当与抗逆转录病毒药物联合使用时，可能需要每6个月给药一次，目的是提高患者的依从性和药物依从性。其大批量合成路线涉及多个关键中间体的合成，路线如下： 2.3、Ensitrelvir Fumaric Acid (Xocova) 富马酸Ensitrelvir(3)，也被称为S-217622，是由Shionogi公司开发的非共价口服SARS-CoV-2主蛋白酶（Mpro）抑制剂。该药物已被日本PMDA批准用于治疗由SARS-CoV-2（COVID-19）感染引起的疾病。该药物对许多最常见的Mpro突变体保持一定的抑制活性，并对多种流行的SARS-CoV-2变种表现出抗病毒活性。Ensitrelvir是第二款被批准用于治疗COVID-19引起的疾病的Mpro抑制剂。与首个批准的治疗药物Paxlovid不同，Ensitrelvir不需要与CYP3A4抑制剂一起给药来减弱体内代谢此外，Ensitrelvir与其他三种人类感染冠状病毒（MERS-CoV， SARS-CoV和HCoV-NL63）的主要蛋白酶复合物的晶体结构表明该药物具有共价相互作用。由Shionogi报道的公斤级合成路线如下： 2.4、Contezolid (Youxitai) Contezolid(4)，也被称为MRX-I，是由上海盟科药业开发的口服给药恶唑烷酮抗菌剂。Contezolid克服了结构相似的利奈唑胺的单胺氧化酶（MAO）抑制限制的局限性。该药物用于治疗多重耐药革兰氏阳性细菌感染引起的复杂皮肤和软组织感染，包括甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、化脓性链球菌、无乳链球菌和耐万古霉素肠球菌。其合成路线如下： 2.5、Oteseconazole (Vivjoa) Oteseconazole(5)获得美国FDA批准，用于治疗有外阴阴道念珠菌病病史，且没有生育潜力的女性复发性外阴阴道念珠菌病。其他侵袭性和机会性感染以及甲真菌病的进一步研究正在进行中。该药物的抗真菌活性是由于抑制甾醇14-α去甲基化酶。这种细胞色素P450（CYP）酶51（CYP51）参与麦角甾醇的生物合成，麦角甾醇是一种通过维持真菌细胞膜完整性来满足真菌生长所需的成分。它在引起外阴阴道念珠菌病的多种念珠菌之间具有活性。在结构上，由于使用了四唑基团作为金属结合基，所以其他四唑与母唑衍生的抗真菌药是独特的。与含有咪唑或三唑甲基结合基团的抗真菌药相比，四唑的金属亲和力较低，可以通过减少与人CYP酶血红素铁的相互作用来提高选择性。其低于克级的合成路线如下： 03 心血管/血液病药物 3.1、Hetrombopag Olamine (Hengqu) Hetrombopag olamine(6)是由江苏恒瑞制药公司开发的非肽类血小板生成素受体（TpoR）激动剂，2021年在中国获批，用于治疗慢性原发性免疫性血小板减少症（ITP）和严重再生贫血的成人患者，这些患者对治疗反应不佳。该药物与其他TpoR激动剂一样，通过与TpoR起源细胞的跨膜结构域结合，诱导巨核细胞，从而增加血小板的产生。其公斤级规模合成方法如下： 3.2、Tolvaptan sodium phosphate (Samtasu) Tolvaptansodium diumphosphate(7)，也称为Samtasu和OPC-61815，是一种选择性血管抑制V-2受体的小分子拮抗剂，由大冢制药公司开发。该药物是通用托伐伐坦（7.13）的前药，改善了水溶性。该药物于2022年在日本获批，用于口服托伐他坦有困难的患者。该药物抑制肾小管的水重吸收，从而在不消耗电解质的情况下增强水利尿。它有效地治疗心力衰竭患者，并已显示出临床益处，如体重减轻、呼吸困难和其他体征和症状的减少。托伐普坦对早期急性心力衰竭也有效，静脉注射托伐普坦可在早期迅速引起心衰。其百克级合成方法如下： 3.3、Mavacamten (Camzyos) 马伐卡坦(8)是β-心肌蛋白的小分子调节剂，可减轻肥厚性心肌病（HCM）的过度收缩。肥厚性心肌病是由肌粒蛋白突变引起的单基因心血管疾病，特别是肌球蛋白，可能高达每200人中就有1人被发现。马伐卡坦通过两种方式影响心肌蛋白：减少肌球蛋白-肌球蛋白过桥形成和抑制心肌肌球蛋白ATP酶。两者都通过调节肌球蛋白功能导致收缩性降低。该药物是由百时美施贵宝的子公司Myokardia开发的，被美国FDA批准用于治疗有症状的纽约心脏协会（NYHA） ii-iii级阻塞性肥厚性心肌病的成人。其克级合成路线如下图： 3.4、Mitapivat (Pyrukynd) Mitapivat(9)是由Agios Pharmaceutics开发，在美国和欧盟被批准用于治疗溶血性贫血和丙酮酸激酶缺乏症（PKD），这是一种罕见的与慢性溶血性贫血相关的遗传性疾病。以往PDK的临床治疗仅限于与短期和长期风险相关的支持性治疗，包括红细胞输注和脾切除术。该药物是一种首创的红细胞丙酮酸激酶激活剂，在未接受常规红细胞输注的患者中已被证明可增加血红蛋白水平。除了被批准用于治疗PKD外，目前还在临床研究中用于治疗镰状细胞病和地中海贫血。其收敛、高产率合成路线如下图： 04 中枢神经系统疾病药物 4.1、Ganaxolone (Ztalmy) 加那洛酮（10），首创新药，是一种神经活性甾体γ -氨基丁酸（GABA）受体阳性调节剂，用于治疗与周期蛋白依赖性激酶样物质5（CDKL5）缺乏症（CDD）相关的癫痫患者，年龄≥2岁。 CDKL5缺乏性疾病是一种罕见的神经发育疾病，由CDKL5基因的致病性变异引起，发病率从4万分之一到6万分之一不等。虽然很少见，但它是遗传性癫痫最常见的形式之一。其工业化合成路线如下图： 4.2、Clazosentan Sodium (Pivlaz) 克唑生坦钠（11）是由Idorsia Pharmaceuticals开发的小分子内皮素（ET）受体选择性拮抗剂。该药物抑制ETA受体，可减少动脉瘤性蛛网膜下腔出血后可能发生的ET-相关脑血管痉挛。该药物在日本被批准用于预防脑血管痉挛、血管痉挛相关脑梗死和动脉瘤性蛛网膜下腔出血后的脑缺血症状。其最初是罗氏发现的，Axovan在2022年获得了该药物的全球权利，Axovan在2003年被Actelion收购。2017年6月，从Acetelion制药公司剥离旗下子公司后，Idorsia在全球范围内保留了对唑生坦的使用权力。其合成路线目前还没有明确披露工艺规模，但已经披露了发现阶段规模的药物和结构类似物的合成路径，如下图： 4.3、Sodium Phenylbutyrate and Taurursodiol (Relyvrio) Relyvrio是一个组合用药，包含两种主要成分（12A:12B,3:1质量比），如下图。由Amylyx Pharmaceuticals市场化，获批用于治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS），这是一种进行性神经退行性疾病，攻击和杀死控制随意肌的神经细胞。这种联合用药治疗ALS的作用机制目前尚不清楚。其中苯基丁酸钠（12A)是一种单一芳香脂肪酸，获批用于治疗神经循环障碍，且可大批量商业获得。另一种有效成分（12B），这是一种自然产生的胆酸，有各种同义词，包括牛磺酸和牛磺酸去氧胆酸（TUDCA）。虽然人类只含有少量的这种胆汁酸，但已知熊的胆汁酸含量很高。化合物12B的公斤级合成路线如下图： 4.4、Daridorexant (Quviviq) Daridorexant(13)，是一种口服双羟色胺（OX） 1型和2型受体拮抗剂（DORA）治疗失眠的药物。 OX1和OX2是在大脑中表达的G蛋白偶联受体（GPCR），它们的内源性配体sorexin A和dorexin B通过与OX1和dox 2相互作用促进清醒。该药物阻断了促进清醒的神经肽的结合，以减少过度活跃的清醒。研究发现，发作性睡病与产生OX1的神经元有关，阻断OX1和OX2可以改善睡眠测量。其合成路线见下图： 05 炎症/免疫药物 5.1、Tapinarof (Vtama) Tapinarof(14)，也称为GSK2894512，由葛兰素史克发现，并于2020年由Dermavant Sciences （Riovant Sciences的子公司）授权使用。该药物是一种首创的局部芳烃受体（AhR）激动剂，批准用于治疗成人斑块性银屑病，通过抑制关键促炎细胞因子如IL-17和IL-22而具有药理作用。其也可以一直T细胞扩增和TH17细胞分化，然而，确切的作用机制尚不清楚。其合成路线如下图： 5.2、Deucravacitinib (Sotykto). Deucravacitinib（15），第一类酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，批准用于治疗中度至重度斑块性银屑病。自2013年以来，在12种获批药物中，靶标类提供的JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2药物干预治疗多种炎症性疾病的影响不能被夸大。由百时美施贵宝公司（BMS）发现的deucravacitinib(15)，也被称为BMS-986165，是第一个含氘的JAK抑制剂，也是第一个被批准的Tyk2选择性抑制剂（相对JAK1、JAK2、JAK3，超5万倍选择性）。该药物通过与Tyk2的JH2结构域内的同源口袋结合，实现了高度的选择性，这可能导致与其他可用的JAK抑制剂相比，存在安全性差异。其吨级合成路线如下图： 5.3、Carotegrast methyl (Carogra) Carogra（16）是一种小分子α4-整合素拮抗剂，由EA Pharma开发用于治疗溃疡性结肠炎。溃疡性结肠炎是炎症性肠病的一个亚类，在美国和世界各地影响着1 - 200万患者。甲基酯功能被水解成具有生物活性的羧酸，其选择性地抑制α-4整合素与细胞粘附分子的结合，从而防止结肠炎的发生。该药物首次在日本获批，用于治疗对5-氨基水杨酸反应不足的中度溃疡性结肠炎患者。其合成路线如下图： 06 代谢药物 6.1、Chiglitazar (Bilessglu) Chiglitazar（17）是一种新型的α,δ和γ过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）的非噻唑烷二酮泛激动剂，已显示出治疗2型糖尿病的希望。 2型糖尿病影响全球超过3.74亿患者，并且在全球范围内发病率和患病率持续上升。该药物优先调节ANGPTL4和PDK4基因的表达，这两个基因与葡萄糖和脂质代谢有关。其合成路线如下： 6.2、Dorzagliatin (HuaTangNing) Dorzagliatin（18）由华领医药研发，用于治疗糖尿病肾病（DKD）、1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）。这种小分子口服葡萄糖激酶激活剂（GKA）于2022年9月在中国首次获批，用于T2DM单药治疗和二甲双胍（一种降糖药）联合治疗的成人患者对于2型糖尿病患者，葡萄糖激酶的表达降低，因此，多扎格汀等药物是一种新型的抗糖尿病治疗方案。其合成路线如下： 07 肿瘤药物 7.1、Adagrasib (Krazati) Adagrasib(19)是Mirati Therapeutics公司开发的KRASG12C的不可逆共价口服抑制剂，被FDA批准用于治疗伴有KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞癌（NSCLC）。 KRAS是所有癌症中最常见的突变癌基因，KRAS是一种G蛋白，在调节多种涉及细胞增殖和死亡的途径中起重要作用。导致KRAS过度激活的突变与许多癌症密切相关。 Adagasib靶向突变KRAS G12蛋白的半胱氨酸残基，并且不影响野生型KRAS，导致癌细胞死亡和肿瘤消退。其工业化合成路线如下： 7.2、Savolitinib (Orpathys) Savolitinib（20）是间充质上皮转化因子（MET）癌基因的小分子抑制剂，于2021年在中国有条件地批准，用于治疗MET外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。这种突变导致MET稳定性和表达增加，从而导致多种下游信号通路的延长，这些信号通路调节关键的细胞功能，包括增殖、分化和细胞存活。MET外显子14突变在大约3-4%的非小细胞肺癌患者中出现。该药物目前正在研究用于治疗其它形式的癌症，包括乳头状和透明细胞癌、胃癌、和结直肠癌。其由和黄医药与AstraZeneca合作开发。 AstraZeneca披露的克级至公斤级合成路线如下： 7.3、Furmonertinib (Ivesa) Furmonertinib（21）是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由Allist制药公司开发，用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞癌（NSCLC）。虽然EGFR TKIs已经推出了多种治疗非小细胞肺癌阳性突变形式的抑制剂，但耐药性的发展是一个挑战。临床最重要的耐药突变是在基因790的苏氨酸向蛋氨酸替代（T790M）。这种突变对第一代和第二代EGFR TKIs耐药，促使Furmonertinib成为第三代治疗TKIs。 2021年该药物在中国获得有条件的批准，用于治疗在EGFR TKI治疗期间或之后发生进展的T790M突变的，局部晚期或转移性NSCLC患者。其公斤级合成路线如下： 7.4、Lazertinib (Leclaza) Lazertinib（22）是一种口服、中枢神经系统渗透的第三代EGFR-TKI，由Janssen和Yuhan开发。该药物已被韩国卫生和安全部批准用于治疗既往接受EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。EGFR-TKIs是突变激活EGFR的NSCLC患者的一线治疗方法。尽管NSCLC肿瘤对第一代和第二代EGFR-TKIs的反应最初有所消退，但由于耐药，大多数患者在9-13个月后发生疾病进展。 EGFR T790M突变占对第一代、第二代EGFR-TKIs耐药的肿瘤的50-60%。Lazartinib已被证明可以不可逆地抑制这种突变，不影响野生型EGFR，促进EGFR T790M阳性肿瘤消退。其多克级合成路线如下： 7.5、Olutasidenib (Rezlidhia) Olutasidenib(23)，一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，用于治疗IDH1易感突变的复发或难治性急性髓性白血病（AML）成人患者。该药物最初是由Rigel Pharmaceuticals开发的，随后与Forma Therapeutics （Novo Nordisk子公司）达成许可协议，在美国进一步开发、制造和商业化。由Rigel Pharmaceuticals披露的合成路线如下： 7.6、Olverembatinib Olverembatinib（24）是由亚盛医药开发的可口服、第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于治疗慢性髓性白血病（CML）、急性髓性白血病、急性淋巴细胞白血病（ALL）和实体瘤。该药物于2021年11月在中国获得首次批准，并被批准用于具有TKI耐药CML-慢性期和加速期的成人，其中包含T315I“看门人”突变。目前的CML治疗主要以TKIs为中心，然而，TKIs治疗的耐药性，通常是通过BCR-ABL1激酶域点突变，仍然是一个挑战。 Olverembatinib通过作为野生型BCR-ABL1激酶和广泛相关的突变体（包括T315I）的ATP结合位点抑制剂，保持其有效性，否则会对第一代和第二代TKIs产生抗性。其合成路线如下： 7.7、Valemetostat Tosylate (Ezharmia) Valemetostat Tosylate（25）由Daiichi Sankyo公司开发，于2022年9月在日本获批，用于治疗复发或难治性成人细胞白血病-淋巴瘤（R/RATL）患者，这种癌症现有治疗方案很少且预后不良。该药物是一种口服的选择性双抑制剂，可抑制表观遗传靶点EZH1（zeste同源1增强子）和EZH2 （zeste同源2增强子），它们与多梳抑制复合体2（PRC2）相连接。EZH1/2通过组蛋白甲基化调节基因表达，从而抑制与肿瘤抑制和细胞分化相关的基因。虽然EZH2选择性抑制剂之前已经开发出来，但EZH1可以补偿EZH2的损失，因此需要开发双抑制剂。与EZH2选择性抑制剂他zemetostat相比，Valemetostat能显著降低组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）三甲基化。其公斤级合成路线如下： 7.8、Fuzuloparib (AiRuiYi; Formerly Fluzoparib) 福唑帕利（26）是一种口服活性聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，由江苏恒瑞开发，被批准用于治疗铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者患有生殖系乳腺癌基因（BRCA）突变，接受过二线或以上化疗。 PARP酶在细胞的DNA损伤修复（DDR）反应中起着重要作用，PARP结合DNA损伤位点，并催化PAR化，导致同源重组（HR）募集DNA修复机制。缺乏BRCA的癌细胞修复DNA双链断裂（DSB）的能力有限。 Fuzuloparib显示出强大的抗癌活性，可以抑制BRCA缺陷导致的HR缺陷。该药物抑制正常的PARP功能，使DSB在肿瘤细胞中逐渐积累，最终达到合成致死。由于具有显著的生存益处，一些PARP抑制剂已被FDA、EMA和NMPA批准用于甲状腺、乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌患者。恒瑞披露的大规模合成路线如下： 7.9、Pamiparib (Partruvix) Pamiparib（27）是百济神州开发的口服活性、强效、高选择性PARP1和PARP2抑制剂。该药物于2022年在中国被批准用于治疗BRCA突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 BRCA11和BRCA2是通过功能同源重组（HR）修复DNA双链断裂（DSB）的关键肿瘤抑制因子。据称该药物对治疗伴有脑转移的癌症患者表现出良好的脑穿透能力。百济披露了其工业化规模原料药合成路线如下： 7.10、Lutetium (177Lu)Vipivotide Tetraxetan (Pluvicto) Lutetium (177Lu)vipivotide tetraxetan(28)，也被称为177Lu-PSMA-617，是一种放射性药物，于2022年被批准用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），并获得FDA认定为首创药物。该药物部分由普渡大学、海德堡大学医院和德国癌症研究中心的研究人员发现，最初授权给德国制药公司ABX，其早前于2017年被Endocyte收购，随后于2018年被诺华公司收购。该药物作为FDA批准用于治疗前列腺癌（PCa）的第一种放射性药物，该化合物由于其大分子量而具有较长的清除时间和有限的进入肿瘤的所有部分。研究人员在研究了一系列基于脲-DOTA偶联PSMA抑制剂，具有最低的药效要求，可以有效结合PSMA，同时改善药代动力学和组织分布，最终开发出了PSMA-617。该分子在与68Ga结合时显示出诊断性，与177Lu结合时显示出治疗性。由于其分子量、理化性质、和递送目标，该药物具有高度的效价和选择性，同时可进入广泛分布的组织腔室。其合成路线如下： 7.11、Disitamab vedotin (Aidixi) 迪西他单维多汀（29）是人表皮生长因子受体2（HER2）特异性抗体-药物偶联物（ADC），连接了缬氨酸-瓜氨酸可切割连接物（mc-Val -Cit-PABC）与细胞毒剂（有效载荷）单甲基auristatin E(MMAE)，抗体与连接物-有效载荷单元（mc-Val -Cit-PABC-MMAE, 29.3）的比例为1:4。该ADC于2021年首次在中国获批用于治疗HER2过表达（定义为免疫组织化学评分为2+/3+）的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管交界处腺癌）患者，这些患者之前至少接受过两次全身化疗。 MMAE是一种以auristatin为基础的微管抑制剂，已知可以诱导细胞凋亡和抑制靶向细胞的有丝分裂，使ADC内化，并从连接子释放细胞内。该ADC是由RemeGen和Seagen合作开发，双方已签订了开发和商业化的联合许可协议。其合成路线如下： 7.12、Pimitespib (Jeselhy) Pimitespib（30）已在日本被批准用于治疗化疗后进展的胃肠道间质瘤（GIST）。它的靶标是细胞休克蛋白90 (HSP90)，这是一种分子伴侣，涉及稳定几种负责肿瘤生长的蛋白质。与其他HSP90抑制剂相比，Pimitespib选择性靶向HSP90的α和β亚型，并且具有减少脱靶效应，特别是减少视觉干扰。 Taiho Pharmaceuticals披露的其合成路线如下： 7.13、Donafenib (Zepsun) 多纳菲尼（Donafenib，31）是多激酶抑制剂索拉非尼（sorafenib）的减氢衍生物，用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）。 HCC是成年人最常见的原发性肝癌类型，也是全球癌症相关死亡的第三大原因。多纳非尼抑制Srf激酶和VEGFR酪氨酸激酶，从而阻止肿瘤细胞的增殖。该药物中氘代甲基的存在改善了代谢稳定性，半衰期延长，全身清除率降低，全身暴露增加。该药在中国首次获批永固治疗以前未接受过全身治疗的不可切除的HCC患者。其克级合成路线如下： 7.14、Futibatinib (Lytgobi) 福替替尼（Futibatinib, 32）用于治疗多种类型的癌症：乳腺癌、胆管癌、胃癌、非小细胞癌、食管癌和尿路上皮癌。口服小分子癌症治疗药物于2022年9月下旬在美国获得FDA加速批准，该药物是一种不可逆抑制剂和选择性共价结合成纤维细胞生长因子受体（FGFR)1-4。由于FGFR信号通路失调（可由染色体重排、突变、上调和扩增引起）会破坏组织稳态并最终导致癌变，因此抑制该受体是一种很有前景的癌症治疗方法。 Taiho Pharmaceuticals披露了其合成路线如下： 7.15、Pacritinib (Vonjo) Pacritinib（33）是一种联合Janus激酶2（JAK2）和McDonough肉瘤（FMS）样受体酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，已被批准用于治疗血小板计数低的患者的黄纤维化。该药物的独特之处在于，它能抑制Jak2和FLT3信号通路的多个成员，并对野生型和突变型Jak2和FLT3细胞系失活。与其他治疗方案（如骨髓纤维化）不同，该药物与骨髓抑制无关，最常见的不良反应是可控制的胃肠道疾病。发现其可以减少贫血和血小板减少症患者的脾肿大和与骨髓纤维化相关的症状。其合成路线如下： 08 呼吸/肺部药物 8.1、Gefapixant (Lyfnua) Gefapixant(34)，也被称为MK-7264，优先于AF-219和RO-4926219，是一种用于治疗慢性咳嗽的P2×3拮抗剂，最近被日本批准。慢性咳嗽是患者求医问诊和不明确的最常见原因之一，在过去12个月内咳嗽≥8周。成人慢性咳嗽的患病率为5%，并可能与生活质量的恶化有关。其工业合成路线如下：

信使RNA

2025-02-03

·ioncology

年度盘点丨朱耀教授：2024年前列腺癌外科诊疗进展

- 年度盘点 - 2024年前列腺癌外科诊疗进展朱耀教授编者按：祥龙摆尾留佳绩,金蛇昂首启新篇。泌尿外科以其“微创”特色在大外科领域独树一帜，在腔内手术、经自然腔道手术以及常规腹腔镜手术、机器人辅助下的腹腔镜手术等外科治疗领域均有诸多创举，而其中的前列腺癌外科治疗，经常成为各类微创外科治疗的“试验田”。随着精准治疗和多学科团队（MDT）诊疗模式的发展，前列腺癌外科治疗被赋予更加丰富的内涵，从前列腺穿刺活检到手术前后的系统治疗，手术治疗与其他局部治疗的选择等。在刚刚过去的2024年，前列腺癌外科治疗领域有哪些重要进展？《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授总结如下。 01 术前诊断 Q1. 靶向活检能否避免过度治疗？【NEJM】GÖTEBORG-2研究随访4年：前列腺靶向穿刺，无临床意义癌检出率降低57%！【Eur Urol】多中心回顾性研究：靶向活检导致过度治疗的总体风险为2.7% 准确的诊断是最佳治疗决策的前提，而前列腺穿刺活检仍是诊断前列腺癌的金标准。在系统穿刺时代，许多无临床意义的低危（ISUP 1级）前列腺癌检出，反而增加了主动监测造成的医疗负担以及患者的心理负担。因此，学术界开始思考如何优化前列腺穿刺活检，从而避免过度治疗。瑞典GÖTEBORG-2试验旨在评价系统穿刺和MRI靶向穿刺的差异。这是一项基于人群的大样本临床研究，入组了13 000余名50-60岁的男性，随机分配到系统活检组（若发现可疑病变，再接受MRI靶向活检）或MRI靶向活检组。2年前发表于NEJM的结果显示，以延迟一小部分患者的中危（ISUP≥2级）肿瘤诊断为代价，靶向活检可使低危肿瘤过度诊断风险降低一半[1]。2024年9月NEJM发表了该研究随访4年的数据，仍得到较为一致的结果：MRI靶向活检组中诊断出ISUP 1级疾病的比例相较于系统活检组减少57%（RR 0.43，P<0.001），诊断出ISUP 2级或更高疾病的比例减少16%（RR 0.84）[2]。这意味着每1000名男性中，MRI可使接受活检的男性减少51名，诊断为ISUP 1级疾病的男性减少14名；当然，其代价是3名男性的ISUP 2级或更高疾病的诊断有所延迟[3]。 △GÖTEBORG-2研究：ISUP 1级和20-5级疾病的累积发病率从GÖTEBORG-2来看，MRI靶向活检能够减少无临床意义的低级别前列腺癌检出。然而，这种仅关注中高级别前列腺癌的策略，是否会导致检出疾病的分期、分级过高，造成后续的过度治疗？一项来自法国的多中心回顾性研究，分析了1020例连续接受MRI靶向活检且Gleason分级组（GG）≥2的初诊前列腺癌患者术后病理，结果显示仅有28例（2.7%）患者存在研究定义的过度治疗风险（活检GG≥2→术后GG 1；活检GG≥3→术后GG 2）[4]。 Q2. 如何减少不必要的穿刺活检？【JAMA Netw Open】STHLM3-MRI研究：重复筛查前列腺癌的检测效果有限，低级别肿瘤的检出率较低【J Clin Oncol】SEPTA研究：Stockholm3特异性高于PSA，减少不必要的穿刺活检在GÖTEBORG-2研究中，1轮和≥2轮活检可以分别减少57%和75%的ISUP 1级疾病检出[2]。那么，重复的靶向活检是否还有必要？瑞典斯德哥尔摩的STHLM3-MRI研究入组12 743名男性，随机分为标准活检组和MRI靶向活检组（若第一轮筛查阴性，则2～3年后重复筛查）。研究结果显示，共有1500人接受重复筛查，667人（44.5%）PSA水平≥3 ng/mL；其中617人患者接受了MRI检查，51人（7.6%）PI-RADS评分为3分，33人（4.9%）PI-RADS评分≥4分。在383名初次MRI结果阴性的男性中，有10人（2.6%）复查PI-RADS评分≥4分[5]。这些结果表明尽管重复筛查有近一半男性发生PSA异常，但大多数男性仍为低级别疾病，PI-RADS评分≥4分的风险仍较低，未来或可进一步筛选出可以避免重复穿刺活检的人群。实际上，STHLM3-MRI研究不仅使用了MRI检查，也使用了Stockholm 3风险评分。这是一种基于多种标志物组合的预测模型，包括年龄、一级家族史和既往活检结果等临床变量，以及PSA、KLK2（人激肽释放酶2）等生物标志物。一项来自美国的前瞻性多中心观察研究（SEPTA），纳入了2129例接受活检的男性，与PSA（≥4 ng/mL）相比，Stockholm3（≥15分）表现出非劣效的敏感性（相对敏感性：0.95），但特异性几乎是其3倍（相对特异性：2.91）；与PSA相比，Stockholm3总体上可使良性活检和ISUP 1级活检减少45%[6]。可见Stockholm 3可作为减少穿刺活检的潜在生物标志物。 △Stockholm3对比PSA的敏感性和特异性 Q3. 穿刺活检是否需要预防性抗感染？【Eur Urol】PREVENT研究：无预防性抗生素的经会阴活检 vs 预防性抗生素的经直肠活检的感染和肿瘤检出均无差异前列腺穿刺活检主要包括局麻下经直肠和静脉全麻下经会阴两种途径。既往发表的NORAPP研究已经证实，经会阴前列腺穿刺活检无需使用预防性抗生素[7]。目前，临床实践中对经直肠活检仍需预防性用药。那么，无预防性抗感染的经会阴活检，与预防性抗感染的经直肠活检，二者在感染和肿瘤结局方面是否有所差异？ 2024年报道的随机对照PREVENT研究入组了658名男性，随机分为无抗生素预防的经会阴活检组和抗生素预防性治疗的经直肠活检组，结果显示经会阴活检组无感染，而经直肠活检组有4例（1.4%）感染（差异-1.4%；P=0.059），更重要的是两组人群的临床显著性癌症的检出率相似（53% vs 50%，调整后差异2.0%）；经会阴活检组主要表现为围手术期疼痛更严重，但7天内可缓解[8-9]。这些结果进一步支持经会阴活检可以免去预防性抗感染治疗，而且不影响肿瘤检出率。 02 术前治疗 Q4. 新型药物能否提高术前疗效？【Eur Urol】LuTectomy研究：2个周期177Lu-PSMA-617术前治疗的PSA50率为50% 【ESMO 2024】FAST-PC研究：6个周期ARSi+PARPi新辅助治疗的pCR/MRD率达45.7% 前列腺癌术前新辅助治疗尚无标准。既往新辅助ADT或放疗的疗效并不满意，新一代AR抑制剂、PARP抑制剂、PSMA核素疗法等新型治疗，是否能够提高术前疗效？一项发表于Eur Urol的小样本1/2期单臂研究，对20例高危局限性前列腺癌患者术前给予2个周期的177Lu-PSMA-617（5 GBq）治疗，结果显示有9例（45%）患者PSA下降超过50%，而且没有发生3-4级的不良事件[10]。复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科团队在2024年ESMO大会报道的一项单臂2期FAST-PC研究，入组了35例高危/极高危前列腺癌，给予6个周期的氟唑帕利、阿比特龙、泼尼松以及药物去势治疗。结果显示：3例患者达到病理完全缓解（pCR），13例患者达到微小残存疾病（MRD）。ITT人群的pCR/MRD率达45.7%；而且达到pCR/MRD的患者中位bPFS更长（NR vs 10.8个月，P=0.046）；仅有6例患者（17.1%）观察到≥3级治疗相关不良事件[11]。该研究初步显示，雄激素受体信号抑制剂（ARSi）联合PARP抑制剂（PARPi）新辅助治疗具有令人满意的疗效和可控的安全性。 △FAST-PC研究：病理缓解和bPFS、MFS Q5. 新辅助治疗的替代终点？ 2期研究汇总分析：前列腺癌ARSi新辅助治疗后，RCB-0患者的5年MFS达100% 局限性前列腺癌患者预后较好，中位生存仍可达15年以上。在乳腺癌、肺癌的实体瘤中，新辅助治疗通常以无疾病生存（DFS）为生存评价终点，而且pCR与DFS具有较好的一致性而作为近期疗效终点。目前，无转移生存（MFS）成为美国FDA药品评审作为局限性前列腺癌的评价终点。然而，前列腺癌的pCR通常较低，也有研究使用MRD、肿瘤残余负荷（RCB）等病理指标，但其与前列腺癌MFS的相关性尚未确定。2024年ASCO报道的一项汇总分析显示，ARSi新辅助治疗患者的5年MFS率为83%，而且RCB-0、RCB-1、RCB-2、RCB-3的5年MFS率分别为100%、90%、82%和63%[12]，显示了不同RCB分级对MFS有较高的预后指示价值，未来或可作为前列腺癌新辅助治疗的评价指标。 03 手术治疗 Q6. 如何选择最佳局部治疗方式？【JAMA】局限性前列腺癌治疗后的功能结局【JAMA Oncol】前列腺癌治疗后的长期不良反应和并发症【NEJM】SPCG-4随访30年：根治性手术可相较于主动监测延长生存2年【Eur Urol】PACE-A研究：立体定向放射治疗 vs. 根治性前列腺切除术【Eur Urol Focus】部分腺体冷冻消融术 vs. 机器人辅助根治性前列腺切除术前列腺癌的局部治疗包括手术切除、放疗、消融等，可用于早期根治性治疗和晚期姑息性减瘤治疗。对于局限期患者，除了肿瘤控制以外，功能结局、生活质量也是患者的重要考量因素。JAMA发表一项美国针对近2500例局限期前列腺癌患者长达10年的功能结局随访：在预后良好的患者中，手术相较于主动监测有更严重的尿失禁（前列腺癌综合指数差异：-12.1）和性功能障碍（-7.2）；在预后较差的患者中，手术相较于外照射放疗同样表现更严重的尿失禁（-26.6），但性功能障碍无差异（-1.4），而外照射放疗表现出更差的肠道功能（-4.9）和激素功能（-4.9）[13]。另一项发表于JAMA Oncol的研究分析了近30000例前列腺癌患者12年的10种并发症，显示手术的并发症发生率是放疗的2倍（124.26 vs 62.15/1000人-年）[14]。 2023年NEJM发表的ProtecT研究15年随访结果引起了大家对主动监测（观察等待）与局部治疗之争的热议，根治性治疗可以降低疾病进展风险，但并不能降低前列腺癌死亡率[15]。然而，2024年NEJM报道随访30年的SPCG-4研究则得到“反转”结果，根治性手术可相较于观察等待的前列腺癌死亡风险降低48%（RR 0.52），全因死亡风险降低26%（RR 0.74），并平均延长患者2.2年的寿命[16]。需注意的是，两项研究开展时间相去甚远，SPCG-4开展时PSA筛查尚未普及。 △SPCG-4研究：RP手术vs等待观察的死亡风险上述大多是基于人群的观察性研究，Eur Urol报道的PACE-A则是一线直接对比立体定向体放疗（SBRT）和根治性前列腺切除术（RP）的随机对照研究。在入组的123例患者中，SBRT与较少的患者报告尿失禁和性功能障碍相关，但肠道问题略多于RP；2年时SBRT组和RP组分别有6.5%和50%的患者每日使用≥1个尿垫，肠道功能评分分别为87.5和100，性功能评分分别为62.5和19[17]。另一项发表于Eur Urol Focus的回顾性研究，在探讨了部分腺体冷冻消融术（PGC）对比机器人RP（RARP）的肿瘤学控制效果，PGC组的2年（33% vs 11%；P＜0.001）和4年（43% vs 14%，P＜0.001）治疗失败率均显著更高[18]。 Q7. 如何细化挽救性手术的人群选择？【Eur Urol】放疗或消融后复发的GS 6疾病：转移潜力小、挽救性手术并发症发生率高，但不少患者存在活检病理升级上述研究为局限期前列腺癌治疗提供了新的循证医学证据，外科手术并非唯一治疗，临床实践中应在确保有效的肿瘤学控制前提下，根据患者的年龄、偏好等个体情况进行治疗方式的选择。临床实践中，对于选择消融、放疗，并且发生复发的患者通常可选择挽救性手术治疗（sRP）。Eur Urol Focus报道的另一项多中心回顾性研究，旨在评价消融或放疗复发后Gleason 6分这类相对低危的疾病。该研究将复发患者分为两组，一组是在sRP前通过活检确认的GS 6，另一组是直接sRP手术确认的GS 6。结果显示活检组的10年转移率、癌症特异性生存率（CSS）、总生存率（OS）分别为79%、98%和89%，而直接手术组分别为100%、100%和90%；但活检组患者术后的病理升级率高达69%，手术患者的总体并发症、严重并发症、严重尿失禁发生率分别为＞50%、＞10%和＞15%[19]。这些结果提示消融或放疗这些非手术治疗后的GS 6疾病，其总体转移风险较低，sRP虽有更好的肿瘤学控制效果，但并发症发生率也更高；此外需注意如何提高穿刺诊断的准确性，并细化sRP手术治疗的选择标准。 Q8. 前列腺癌盆腔淋巴结清扫？【2024 EAU指南】删除中危患者PLND，推荐高危患者ePLND 【Eur Urol】随机对照研究：扩大PLND不能减少BCR风险，但可以显著降低转移风险【Int J Surg】荟萃分析：扩大PLND不能减少BCR风险，反而增加围术期并发症风险前列腺癌的盆腔淋巴结清扫是泌尿外科学界的另一个争议话题。2024年更新的EAU指南中：相较于上一版指南，新版指南删除了中危PCa进行PLND的推荐，仅建议高危患者进行盆腔淋巴结清扫（PLND），而且建议采用扩大盆腔淋巴结清扫（ePLND）[20]。由此可见，EAU指南的是一种倾向于“重点人群、重拳出击”盆清策略。2022年发表的前瞻性研究显示，接受PLND的中危患者中，仅2.9%存在淋巴结转移[21]。随着PSMA-PET CT等功能影像学的诊断性能提升以及新型药物在生化复发（BCR）阶段的引入，可为此类患者提供很好的后续诊疗保障。有关标准PLND和ePLND也并未达成共识。Eur Urol报道的一线随机对照研究，入组了1432例接受RP手术的患者随机进行有限的（髂外淋巴结）或扩展的（髂外、闭孔和下腹部淋巴结）的PLND。结果显示两组的BCR发生率无显著差异（HR 1.05，P=0.3），但ePLND在减少转移性疾病方面有显著优势（任意转移：HR 0.82，P=0.003；远处转移：HR 0.75，P＜0.001）[22]。由此可见，从减少转移风险来考虑，ePLND仍然是有临床意义的。 △有限PLND vs 扩大PLND患者的转移性疾病风险然而，ePLND的手术并发症也是临床医生和患者的顾虑之一。青岛大学附属烟台毓璜顶医院团队发表的荟萃分析显示，ePLND与标准PLND（sPLND）相比，虽然总体围手术期并发症（RR 0.68；P=0.16）没有显著差异，但ePLND患者发生淋巴水肿（RR 0.05；P＜0.001）和尿潴留（RR 0.30；P=0.04）的风险显著更高；而且ePLND不能显著降低BCR率（RR 0.59；P=0.16）[22]。 04 术后治疗和随访 Q9. 术后辅助放疗要不要加ADT？【The Lancet】RADICALS-HD研究：RP术后辅助放疗联合短程ADT不能增加MFS获益【Eur Urol】RADICALS-HD研究：RP术后辅助放疗联合不同疗程ADT均不能增加MFS获益在中高危前列腺癌患者中，根治性放疗联合ADT可增加治疗获益，但根治性手术治疗后辅助放疗和ADT的获益并未明确。国际多中心随机对照的RADICALS-HD研究旨在回答这一问题。该研究在欧美入组了1480例患者，术后随机接受单独放疗或放疗+6个月ADT（短程ADT）。发表于The Lancet的数据显示，辅助放疗联合短程ADT并不能增加MFS获益（HR 0.886，P=0.35）[23]。而发表于Eur Urol的分析中，进一步包含了24个月ADT（长程ADT）的患者，但结果显示长程ADT也不能增加MFS获益（HR 0.948）[24]。 △RADICALS-HD研究：无vs 短程vs长程ADT的MFS Q10. 局灶治疗后的MRI随访【Eur Urol】前列腺癌局灶治疗后的MRI随访：来自跨大西洋的建议高强度聚焦超声（HIFU）、冷冻消融等局灶治疗已被应用于前列腺癌，尤其是体能状态差、高龄等不能耐受手术、放疗的患者。但局灶治疗后的随访尚无标准或共识。英国专家发布的《局灶治疗后MRI评估前列腺的跨大西洋建议（TARGET）：一项系统综述和国际共识建议》[25] ，对局灶治疗后的MRI采集、解释和报告提出建议。主要建议包括：在12个月时采用符合PI-RADS 2.1标准的多参数方案进行常规MRI检查；应避免使用PI-RADS分类评分来评估消融区内的复发情况。此外，该共识建议还提出了一种替代的5分评分系统，包括一个主要的动态对比增强（DCE）序列以及联合的次要扩散加权成像和T2加权序列。对于DCE序列，局灶性结节状强早期增强是最可疑的影像学表现。该共识还提出了详细记录局灶治疗后MRI数据研究的结构化最小报告数据集和最小报告标准。参考文献上下滑动查看更多内容 [1]Hugosson J, Månsson M, Wallström J, et al. Prostate Cancer Screening with PSA and MRI Followed by Targeted Biopsy Only. N Engl J Med. 2022;387(23):2126-2137. doi:10.1056/NEJMoa2209454 [2]Hugosson J, Godtman RA, Wallstrom J, et al. Results after Four Years of Screening for Prostate Cancer with PSA and MRI. N Engl J Med. 2024;391(12):1083-1095. doi:10.1056/NEJMoa2406050 [3]Pinsky PF. Prostate Biopsy in Men with an Elevated PSA Level - Reducing Overdiagnosis. N Engl J Med. 2024;391(12):1153-1154. doi:10.1056/NEJMe2409985 [4]Baboudjian M, Diamand R, Uleri A, et al. Does Overgrading on Targeted Biopsy of Magnetic Resonance Imaging-visible Lesions in Prostate Cancer Lead to Overtreatment?. Eur Urol. 2024;86(3):232-237. doi:10.1016/j.eururo.2024.02.003 [5]Nordström T, Annerstedt M, Glaessgen A, et al. Repeated Prostate Cancer Screening Using Prostate-Specific Antigen Testing and Magnetic Resonance Imaging: A Secondary Analysis of the STHLM3-MRI Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2024;7(2):e2354577. Published 2024 Feb 5. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.54577 [6]Vigneswaran HT, Eklund M, Discacciati A, et al. Stockholm3 in a Multiethnic Cohort for Prostate Cancer Detection (SEPTA): A Prospective Multicentered Trial. J Clin Oncol. 2024;42(32):3806-3816. doi:10.1200/JCO.24.00152 [7]Jacewicz M, Günzel K, Rud E, et al. Antibiotic prophylaxis versus no antibiotic prophylaxis in transperineal prostate biopsies (NORAPP): a randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2022;22(10):1465-1471. doi:10.1016/S1473-3099(22)00373-5 [8]Hu JC, Assel M, Allaf ME, et al. Transperineal Versus Transrectal Magnetic Resonance Imaging-targeted and Systematic Prostate Biopsy to Prevent Infectious Complications: The PREVENT Randomized Trial. Eur Urol. 2024;86(1):61-68. doi:10.1016/j.eururo.2023.12.015 [9]Hu JC, Assel M, Allaf ME, et al. Transperineal vs Transrectal Prostate Biopsy-The PREVENT Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online September 19, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.4000 [10]Eapen RS, Buteau JP, Jackson P, et al. Administering [177Lu]Lu-PSMA-617 Prior to Radical Prostatectomy in Men with High-risk Localised Prostate Cancer (LuTectomy): A Single-centre, Single-arm, Phase 1/2 Study. Eur Urol. 2024;85(3):217-226. doi:10.1016/j.eururo.2023.08.026 [11]Y Zhu,et al.Fuzuloparib combined with abiraterone in the neoadjuvant treatment of localised high-risk prostate cancer (FAST-PC): A single-arm phase II study.Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_2): S962-S1003. 10.1016/annonc/annonc1607 [12]Praful Ravi, et al.Prognostic impact of residual cancer burden (RCB) on long-term outcomes after neoadjuvant (neo) androgen receptor pathway inhibitor (ARPI) and radical prostatectomy (RP) for high-risk localized prostate cancer (HRLPC): A pooled analysis of phase 2 trials.J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 5099) [13]Al Hussein Al Awamlh B, Wallis CJD, Penson DF, et al. 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Pelvic Lymph Node Dissection at Radical Prostatectomy for Intermediate Risk Prostate Cancer: Assessing Utility and Nodal Metastases Within a Statewide Quality Improvement Consortium. Urology. 2022;165:227-236. doi:10.1016/j.urology.2022.01.049 [22]Touijer KA, Vertosick EA, Sjoberg DD, et al. Pelvic Lymph Node Dissection in Prostate Cancer: Update from a Randomized Clinical Trial of Limited Versus Extended Dissection. Eur Urol. Published online October 28, 2024. doi:10.1016/j.eururo.2024.10.006 [22]Ding G, Tang G, Wang T, et al. A comparative analysis of perioperative complications and biochemical recurrence between standard and extended pelvic lymph node dissection in prostate cancer patients undergoing radical prostatectomy: a systematic review and meta-analysis. Int J Surg. 2024 Mar 1;110(3):1735-1743. doi: 10.1097/JS9.0000000000000997. [23]Parker CC, Clarke NW, Cook AD, et al. 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Eur Urol. 2024;85(5):466-482. doi:10.1016/j.eururo.2024.02.001 朱耀教授主任医师、教授、博士生导师复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科行政副主任 Journal of Clinical Oncology编委 Prostate Cancer and Prostatic Diseases编委、MDT Perspective专题负责人国际泌尿资讯播客GUCast特约顾问中国抗癌协会青年理事会副理事长中国临床肿瘤学会理事、前列腺癌专家委员会秘书长上海东方英才计划拔尖人才、优秀学术带头人、高校特聘教授（东方学者）、“医苑新星”杰出青年医学人才年完成前列腺癌根治术超过460台作为课题负责人承担国家自然科学基金5项（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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适应症	国家/地区	公司	日期
gBRCA突变/HER2阴性乳腺癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-12-01
输卵管癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-05-15
卵巢上皮癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-05-15
原发性腹膜癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-05-15
铂敏感性卵巢上皮癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-06-22
铂敏感性输卵管癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-12-11
铂敏感性卵巢癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-12-11
铂敏感性原发性腹膜癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-12-11

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	-	Luzsana Biotechnology, Inc.	2022-05-18
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	美国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-03-18
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-03-18
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-03-18
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	比利时	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-03-18
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	捷克	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-03-18
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	法国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-03-18
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	匈牙利	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-03-18
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	波兰	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-03-18
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	俄罗斯	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-03-18

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NEWS 人工标引	N/A	卵巢癌一线 \| 维持	224	氟唑帕利 (一线维持治疗)	範遞鑰齋鬱製繭範築繭(構選襯範蓋壓簾願願網) = 鹽獵憲壓顧齋艱願醖繭製顧構夢壓簾製衊膚淵 (願膚糧憲醖網窪夢鹽鹹, NR ~ NR) 更多	积极	2024-09-27
NEWS 人工标引	N/A	卵巢癌一线 \| 维持	224	氟唑帕利 (铂敏感复发(PSR)维持治疗)	範遞鑰齋鬱製繭範築繭(構選襯範蓋壓簾願願網) = 構艱夢構壓構構範範鑰製顧構夢壓簾製衊膚淵 (願膚糧憲醖網窪夢鹽鹹, 10.2 ~ 20.7) 更多	积极	2024-09-27
NCT04108247 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	转移性去势抵抗性前列腺癌一线 \| 二线	39	Fuzuloparib abiraterone acetate	鹹餘構鬱憲膚鑰構糧選(繭遞餘糧觸蓋願獵積夢) = 顧繭遞鬱選膚簾糧構鏇觸鏇膚鬱築範繭鏇繭簾 (鏇艱膚鏇窪築鹽夢衊構 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT05223582 (FAST-PC, ESMO2024) 人工标引	临床2期	前列腺癌新辅助	35	Fuzuloparib + Abiraterone + Prednisone + Medical castration	獵壓觸範製鬱膚積鏇鬱(繭願願築窪淵鑰願範繭) = 鏇鹹鏇觸艱鏇壓齋餘糧餘網鹽選壓鬱憲憲憲壓 (襯艱夢築廠繭顧廠顧積, 28.8 ~ 63.4) 更多	积极	2024-09-15
NCT04228601 (Phase 1b study of first-line fuzuloparib combined with modified FOLFIRINOX followed by fuzuloparib maintenance monotherapy in pancreatic adenocarcinoma, Pubmed \| BMC Med) 人工标引	临床1期	胰腺腺癌维持 \| 一线	39	Fuzuloparib 60 mg BID	築鏇顧夢繭願醖廠膚廠(鏇顧餘窪醖獵網網觸衊) = occurred in 1 patient in 60 mg cohort and 1 patient in 100 mg cohort. 窪觸憲繭醖憲衊觸壓選 (襯顧夢簾餘繭鑰夢蓋餘 ) 更多	积极	2024-09-04
NCT04296370 (FZPL-Ⅲ-303, ESMO_Virtual2024 \| NEWS) 人工标引	临床3期	HER2 阴性乳腺癌二线 \| 三线 BRCA2 Mutation (Germline) \| HER2 Negative	203	Fuzuloparib + Apatinib	築繭選顧壓衊範觸積膚(廠齋鹽憲淵糧鹽襯淵餘) = 鬱鹹簾選獵淵構遞觸廠積廠簾積醖積築窪範製 (簾遞餘遞齋網壓鏇製淵, 8.4 ~ 13.1) 更多	积极	2024-05-09
NCT04296370 (FZPL-Ⅲ-303, ESMO_Virtual2024 \| NEWS) 人工标引	临床3期		203	Fuzuloparib	築繭選顧壓衊範觸積膚(廠齋鹽憲淵糧鹽襯淵餘) = 壓顧淵憲膚鹽鏇廠鑰鹽積廠簾積醖積築窪範製 (簾遞餘遞齋網壓鏇製淵, 4.2 ~ 7.6) 更多	积极	2024-05-09
NCT04228601 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	胰腺癌一线 \| 维持	39	Fuzuloparib+mFOLFIRINOX	襯衊選築構膚製繭餘獵(衊積願願蓋艱觸製願範) = 窪醖製網顧構鹽積窪艱遞蓋夢選艱願醖製衊糧 (衊餘襯壓網夢廠願觸顧, 71.0–96.5) 更多	积极	2023-10-23
NCT04228601 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	胰腺癌一线 \| 维持	39	Fuzuloparib+mFOLFIRINOX (30 mg)	襯衊選築構膚製繭餘獵(衊積願願蓋艱觸製願範) = 簾觸襯築鑰積製鹹遞淵遞蓋夢選艱願醖製衊糧 (衊餘襯壓網夢廠願觸顧, 51.6–97.9) 更多	积极	2023-10-23
NCT03075462 (NEWS) 人工标引	临床1期	原发性腹膜癌 \| 卵巢癌 \| 三阴性乳腺癌 ... 更多	52	氟唑帕利+阿帕替尼	製糧壓鏇糧獵夢衊夢鹽(艱襯簾窪鹹選簾衊淵範) = 簾範積鏇觸繭餘憲鑰網鏇鏇憲淵構醖齋夢築餘 (製簾憲製遞範齋艱夢醖 ) 更多	积极	2023-10-12
NCT03075462 (phase 1 trial of fuzuloparib in combination with apatinib, Pubmed \| BMC Med)	临床1期	三阴性乳腺癌 germline BRCA mutation (gBRCAmut)	-	Fuzuloparib 100 mg	願膚廠獵獵膚願築膚鬱(廠艱齋簾淵鬱艱積鹹願) = 2 dose-limiting toxicities occurred: grade 4 febrile neutropenia (fuzuloparib 100 mg plus apatinib 250 mg) and thrombocytopenia (fuzuloparib 100 mg plus apatinib 375 mg) 獵製窪廠壓鏇艱構鏇積 (憲獵觸窪襯網餘構淵鹽 ) 更多	积极	2023-09-29
NCT04229615 (FZPL-III-302, NEWS) 人工标引	临床3期	原发性腹膜癌 \| 卵巢上皮癌 \| 输卵管癌维持	674	氟唑帕利	壓構鏇醖憲繭襯製襯鏇(鏇鏇築艱窪製簾艱襯襯) = 可显著延长患者的无进展生存期，降低疾病进展/死亡风险範壓餘選遞餘醖膚衊製 (網選鏇鏇網襯鏇遞鏇壓 )	积极	2023-08-22
NCT04229615 (FZPL-III-302, NEWS) 人工标引	临床3期	原发性腹膜癌 \| 卵巢上皮癌 \| 输卵管癌维持	674	氟唑帕利+阿帕替尼		积极	2023-08-22
NCT05223582 (FAST trial, ASCO_GU2023) 人工标引	临床2期	前列腺癌新辅助	12	fluzoparib 150mg+abiraterone 1000mg+prednisone 5mg	簾網繭蓋醖憲積遞齋遞(醖餘蓋蓋繭餘願鹽淵鬱) = 鬱艱夢餘憲窪構憲願廠顧鬱憲獵遞遞範築構獵 (襯鏇廠構鏇醖選構構廠, 18.4 ~ 102.5) 更多	积极	2023-02-21