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编者按：卵巢癌是死亡率最高的妇科癌症之一。从手术到放化疗，再到创新靶向疗法，医学的进步持续为广泛的卵巢癌患者带来新的治疗选择。然而，临床挑战仍在：晚期卵巢癌患者的五年生存率仍未突破50%的大关。目前，全球有数百新药管线项目处于临床研究阶段，不断探索卵巢癌治疗的更多可能性。作为医药创新的赋能者，药明康德凭借一体化、端到端的CRDMO平台，持续助力全球合作伙伴加速包括卵巢癌在内的各类癌症创新药物的研发进程，致力于将更多突破性治疗方案带给癌症患者，为战胜癌症贡献力量。 在全球女性癌症谱系中，卵巢癌一直以“难治”著称。难治的原因之一是其早期症状十分隐匿，约70%的患者在确诊时已处于晚期。再加上复发率高、预后较差等因素，卵巢癌也成为了主要的“妇女杀手”之一。 卵巢癌的治疗策略经历了漫长的演变。从19世纪早期的开创性手术起步，当时卵巢切除术因缺乏有效的技术支持而风险极高；但在十九世纪后期，随着无菌技术和麻醉的应用，该手术的死亡率从惊人的50%大幅降至11%，成为治疗史上的重要转折。此后，医学的进步持续推动治疗策略的演进：20世纪中期引入放射治疗，70-80年代铂类与紫杉烷类化疗药物问世，直再到21世纪靶向治疗创新，每一步都为卵巢癌的治疗带来了深刻改变。近十余年来，随着靶向治疗时代的开启和新型分子疗法的不断涌现，卵巢癌的治疗格局迎来了新的转机。 回望整个卵巢癌治疗的发展史，各类治疗手段的迭代演进，全球各界协同创新，共同推动着卵巢癌治疗领域的每一次重大突破。 图片来源：123RF 从“无差别杀伤”到“精准打击” 自从基于铂类药物的组合化疗成为标准治疗后，晚期卵巢癌患者的5年生存率提高到了约25%，但仍然不是一个令人满意的数字。约80%的患者在接受一线治疗后有望获得完全缓解，然而残酷的是，60%~80%患者会在18个月内因化疗耐药复发，即便二线治疗有效，85%患者仍会在两年内再次出现疾病进展。临床上仍然存在着巨大的未竟医疗需求。 21世纪初，靶向治疗时代拉开了帷幕，也为卵巢癌的治疗带来了突破——开始从“无差别杀伤”的传统化疗模式，转向针对肿瘤特定分子特征的“精准打击”策略。 2011年，欧洲率先批准了抗血管生成药物Avastin（bevacizumab，贝伐珠单抗）与铂-紫杉烷类化疗的联合方案，用于晚期卵巢癌的一线治疗及维持治疗。该药物通过抑制肿瘤血管生成来“饿死”癌细胞，与化疗联用可显著延长无进展生存期。三年后，美国FDA也批准了该药在铂类耐药复发性卵巢癌二线治疗中的应用。作为一类在卵巢癌领域取得突破的生物制品，贝伐珠单抗能暂时延缓疾病进展，但难以显著延长患者的总生存时间，加上该药有可能引发一些不良反应，医学界希望找到更安全有效的新疗法。 “合成致死”，针对卵巢癌的常见突变 2014年，随着首款PARP抑制剂的问世为卵巢癌治疗带来了革命性转变。这一突破可追溯至1922年，当时哥伦比亚大学Calvin Bridges博士发现了“合成致死”现象——既两个基因同时发生突变时会导致细胞死亡，而单独突变却不会。 近一个世纪后，这一机制成为了抗癌药物开发的新思路。2005年，《自然》杂志同期发表两项里程碑研究首次证实：PARP抑制剂与BRCA突变存在“合成致死”效应。其原理在于，BRCA突变会破坏癌细胞修复DNA双链断裂的能力，而PARP抑制剂则能阻断另一条修复单链断裂的通路。当两种机制同时被抑制时，癌细胞就会因无法修复DNA损伤而死亡。 约15%的卵巢癌患者携带BRCA基因突变，这为PARP抑制剂的应用提供了理想靶点。经过近十年的临床探索，2014年12月，FDA批准了首款PARP抑制剂Lynparza（olaparib，奥拉帕利），用于治疗携带BRCA种系突变的晚期卵巢癌患者。 奥拉帕利的成功推动了更多PARP抑制剂的研发。2016年，Zejula（niraparib，尼拉帕利）证实其对同源重组修复缺陷（HRD）阳性的非BRCA突变患者同样有效，进一步扩大了受益人群。截至目前，全球已有7款PARP抑制剂获批，其中6款可用于治疗卵巢癌，包括奥拉帕利、尼拉帕利，塞纳帕利、帕米帕利、氟唑帕利，以及和Rubraca（rucaparib）。它们通过精准打击癌细胞的DNA修复缺陷，显著延长了患者的无进展生存期。   随着PARP抑制剂广泛应用于在一线维持治疗，卵巢癌患者的生存率持续提升。例如，在一项临床试验中，晚期高风险患者的5年生存率已超过40%。这一进步源于多方面的协同进展：更彻底的手术肿瘤减灭，更有效的化疗方案，PARP抑制剂的维持治疗的精准应用，以及其他靶向药物的合理组合，共同延缓了疾病复发的进程。 从靶向药到免疫疗法 在PARP抑制剂取得显著临床成果的同时，多种机制各异的卵巢癌创新疗法也陆续问世，为患者提供了更加丰富的治疗选择。以叶酸受体α（FRα）为例，尽管该靶点在35-40%的卵巢癌中存在高表达，但长期以来缺乏有效靶向药物。2022年11月，FDA加速批准了首个靶向FRα的抗体偶联药物（ADC）Elahere（mirvetuximab soravtansine）。该药物通过将FRα单抗与细胞毒性分子DM4偶联，实现了对铂类耐药卵巢癌的杀伤打击。值得一提的是，该疗法是首个在铂类耐药卵巢癌患者上显示带来总生存期（OS）获益的疗法：在其关键3期临床中，Elahere组患者的中位OS为16.46个月，较研究者选择（IC）化疗组的12.75个月延长近4个月。 针对化疗应答率较低的卵巢癌亚型，2025年5月，FDA加速批准了RAF/MEK抑制剂avutometinib联合FAK抑制剂defactinib方案（Avmapki Fakzynja Co-Pack）用于KRAS突变型复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）。Avutometinib可同时抑制RAF和MEK，克服了传统MEK抑制剂的代偿性激活问题。 在抗血管生成治疗方面，新一代重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体苏维西塔单抗于今年7月获中国NMPA批准，可与紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康联用治疗铂耐药后接受过不超过1种系统治疗的成人复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗。在一项3期临床试验中，与对照组相比，苏维西塔单抗组显示出总生存期获益趋势（16.07个月 vs 14.88个月）。此外，该药物的临床应用不受前线VEGF通路治疗和PARP抑制剂靶向治疗的限制，与化疗联用也不受化疗种类限制。 除上述靶点外，约1-2%的卵巢癌患者携带NTRK基因融合突变，该突变会驱动异常细胞生长和癌症进展。Vitrakvi（larotrectinib，拉罗替尼）和Rozlytrek（entrectinib，恩曲替尼）能够阻断突变NTRK基因产生异常蛋白质，适用于那些经治后进展、携带NTRK基因突变的晚期卵巢癌患者。 在靶向疗法不断突破的同时，免疫治疗也为卵巢癌患者带来新的希望。癌细胞常利用免疫“检查点”机制逃避免疫监视，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，通过阻断这一逃逸通路，能够重新激活T细胞对癌细胞的杀伤作用。 目前，包括Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗）、Jemperli（dostarlimab）和百泽安（替雷利珠单抗）在内的多种PD-1抑制剂已获得监管批准，用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的晚期实体瘤患者，其中也包括卵巢癌患者。 靶向治疗与免疫疗法的持续涌现，正推动卵巢癌治疗迈向精准化和个体化的新时代。随着对卵巢癌分子机制理解的深入以及创新药物的不断研发，临床医生得以依据患者的分子特征，选择更加匹配的治疗策略，为不同亚型的卵巢癌患者提供更具针对性的治疗选择。 一体化平台赋能卵巢癌新药开发 从十九世纪的卵巢切除术发展至如今的精准靶向治疗，人类对抗卵巢癌的征程已走过一条漫长而艰辛的道路。一方面看，治疗手段不断革新，给患者带来了新的希望。然而另一方面，晚期卵巢癌患者的五年生存率至今仍未突破50%。这一现实始终提醒我们：与卵巢癌这一“沉默杀手”的较量，依然任重而道远。 根据公开资料，目前有数百卵巢癌疗法研发管线已进入临床开发阶段。长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力突破性疗法加速研发进程、早日惠及患者。我们很高兴能赋能来自全球客户的卵巢癌新药的开发，也将继续与全球合作伙伴携手同行，共同推动卵巢癌治疗的突破，让更多患者迎来曙光！ 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

作者 | 凯西 金钱草 来源 | 赛柏蓝 多年前全年销售额超百亿的上市药企仅有3-5家，现在半年销售超百亿的企业已至少有6家。 01 制剂超百亿企业 业绩出炉 数据显示，2025年上半年，中国规模以上医药制造业营业收入人民币12,275亿元，同比下降1.2%；利润总额人民币1,767亿元，同比下降2.8%。 2025年上半年6大制剂超百亿药企则是“有人欢喜有人忧”。 恒瑞医药和中国生物保持增长韧性，实现两位百分数增长，排前两位；石药集团2025年上半年，旗下多美素、津优力等核心产品价格大幅调整，导致成药业务收入阶段性承压，同比下滑超过24%，复星医药和上海医药同比下滑5%左右。 6家头部制剂超百亿药企2024年H1-2025年H1制剂营收变化基本情况如下表： 注：数据来源于各上市公司半年报/业绩报告，本表仅为药品制剂收入；其中，复星医药是药品制造与研发收入剔除少量原料药和中间体核心产品数据推算，供参考。 02 国内头部药企 初步完成创新转型 随着国家持续深化医药卫生体制全面改革，制约创新的障碍逐步破除，国内头部制药企业陆续完成初步创新转型。 其中，恒瑞创新药销售及许可收入95.61亿元，占营业收入比重60.66%，其中创新药销售收入75.70亿元。 具体来看，瑞维鲁胺、达尔西利、恒格列净等医保内创新药收入继续保持快速增长；艾瑞昔布、瑞马唑仑、吡咯替尼及氟唑帕利等上市较早的创新药持续贡献销售收入增量；阿帕替尼、硫培非格司亭、海曲泊帕等创新产品在报告期内也取得一定增长。 不过，恒瑞也指出，部分创新产品因上市时间较短、未纳入医保等原因，销售潜力还远未释放。截至2025年6月底，恒瑞市场销售团队约9,000人，销售网络遍布超25,000家医院及200,000家线下零售药店。 除恒瑞之外，翰森制药、先声药业、远大医药的创新药收入占营收的比重也突破了50%的分水岭。 近日，翰森制药发布2025年上半年业绩报告：营收74.34亿元，其中61.45亿元营收来自创新药与合作产品，占比高达82.7%。早在2022年上半年，翰森制药自主研发的创新药占收入比例达52.3%，成功转型为创新药生产商。 远大医药公布的半年报显示，2025年上半年，取得约61.1亿港元收入的历史新高，其中创新和壁垒产品收入占比约51%，同比提升近15个百分点，若剔除集采及汇率影响，公司收入同比增长约13%；期内公司净利润录得约11.7亿港元。 先声药业公布的半年报显示，2025年上半年，总营业收入同比增长15.1%至35.85亿元，经调整净利润6.51亿元，同比增长21.1%，这也得益于创新药收入增加，创新药收入27.76亿元，同比增长26%；创新药收入占总收入比例首次超过3/4，达77.4%。 继2024年国务院常务会议审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》后，国家继续密集出台一系列医药行业支持持政策，激发医药创新活力。随着政策的逐步落实，创新将在中国医药产业中占据更加核心的地位，未来将迎来重大发展机遇。 03 中国生物制药 创新药销售收入、占比双双提升 中国生物制药主攻肿瘤、肝病╱代谢、呼吸系统、外科╱镇痛四大治疗领域。2025年上半年，创新药销售贡献再次实现销售额、占比双升，销售额达78.0亿元人民币，较2024年同期的61.3亿元同比增长27.2%，占比达44.4%，较去年同期的38.6%上升近6个百分点。 除创新产品外，中国生物制药还有5个仿制药获NMPA批准上市，整体仿制药收入在2025年上半年保持正增长。 中国生物制药单列的抗肿瘤用药和外科/镇痛用药，两者合计占比超过55%——抗肿瘤用药收入约人民币66.9423亿元，占总收入约38.1%，较去年同期增长约24.9%；外科╱镇痛用药收入约人民币31.0506亿元，占总收入约17.7%，较去年同期增长约20.2%；消化系统肝病用药、呼吸系统疾病用药、心脑血管等用药未进行单列，业绩贡献超过3成，达53.6亿元——心脑血管用药销售额超13.64亿元，业绩贡献占比超8%，但有所下滑；肝病用药销售额出现超过10%的下滑。 注：数据来源于公司半年业绩报告。 中国生物制药上半年有两个创新产品获NMPA批准上市，分别为普坦宁（美洛昔康注射液(II)）和安启新（注射用重组人凝血因子VIIa N01）。 未来三年，中国生物制药预计将有近20款创新产品陆续获批上市，其中超半数为峰值销售额有望突破人民币20亿元的重磅品种。预计到2027年底，中国生物制药已上市创新产品数量将突破35款，创新产品收入占比将超过60%，创新产品将成为其收入增长的核心引擎。 04 复星医药 创新药收入超43亿，增长14.26% 复星医药直接运营的业务包括制药、医疗器械与医学诊断、医疗健康服务，并通过参股国药控股覆盖到医药商业领域，制药业务包括创新药、成熟产品及制造业务以及疫苗业务。 2025年上半年，在治疗药物方面，复星医药自主研发及许可引进的4个创新药品共5项适应症于境内外获批、4个创新药品申报上市，57个仿制药品种于境内外获批。 受药品集中带量采购续标及部分地方药品集中带量采购开展等因素影响，复星医药实现营业收入195.14亿元，较上年同期有所下降；但同期创新药品收入稳健增长，超43亿元，较上年同期增长14.26%。 2025年上半年，复星医药研发投入共计25.84亿元。其中，研发费用为17.17亿元，创新产品的布局聚焦实体瘤、血液瘤和免疫炎症等核心治疗领域，并积极拓展慢病（心血管、肾脏与代谢）及神经领域。 注：数据来源于公司半年报。 值得一提的是，复星医药重点强化全球市场布局，并已主要覆盖美国、欧洲、非洲、印度和东南亚等海外市场。在美国市场，复星医药仿制药自营队伍日益成熟，开始推进制剂产品销售，并已上市34 款产品；中国境内制药业务商业化团队约5,000人，覆盖院内市场、零售渠道等；在海外市场商业化进程方面，复星制药与医疗器械业务海外商业化团队超1,000人。 此外，上半年，复星医药医疗器械与医学诊断业务实现营业收入19.55亿元，同比下降5.51%；医疗健康服务业务实现营业收入35.92亿元，同比下降1.83%。 05 石药对外授权亮眼 营销团队过万人 石药集团2025年上半年收入贡献超过5亿元人民币的用药领域有神经系统、抗肿瘤、抗感染、心血管系统、呼吸系统和消化代谢6个，前三个领域在10亿元以上。此外，呼吸系统和消化代谢半年收入贡献在5-6亿元之间。 注：数据来源于公司半年业绩报告。 石药创新产品出海表现突出。自主研发的Nectin4ADC、ROR-1ADC、LP(a)小分子等产品实现海外授权，年初至今，石药已完成4项对外授权项目，累计合同金额达97.1亿美元。2025年上半年，石药授权收入达到10.75亿元，为成药业务注入增长动力。 不过，成药业务于上半年录得收入人民币102.48亿元（包括授权费收入人民币10.75亿元），较去年同期降低24.4%。 石药推动中国创新药企从「产品输出」向「技术平台输出」升级。 此外，原料产品业务录得销售收入人民币20.75亿元，较去年同期增加11.9%；维生素C产品的销售收入为人民币11.96亿元，较去年同期增加21.6%；抗生素产品的销售收入为人民币8.79亿元，与去年同期基本持平；功能食品及其他业务录得销售收入人民币9.51亿元，较去年同期增加8.0%，主要由于期内咖啡因的销量增加所致。 截至目前，石药已建立超过10,000人的专业营销团队。不过，2025年上半年，石药销售及分销费用为人民币30.49亿元，较去年上半年的人民币47.77亿元减少36.2%。虽然石药期内继续扩大各产品的市场覆盖及积极推广新上市产品，但集采中标后的产品销售费用大幅降低。 END 内容沟通：13810174402 商务合作：13810647732