Clinical Study of Fluzopalil Combined With Apatinib for Maintenance Therapy After Platinum-containing Chemotherapy in Patients With Recurrent Ovarian Cancer

Thirty-seven women aged 18-75 years with recurrent ovarian cancer were enrolled

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

厦门大学附属第一医院（厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所）

NCT06446206 / Not yet recruiting临床2期IIT

Adebrelimab Plus Chemotherapy and Bevacizumab Induction Therapy Followed by Maintenance Therapy With Adebrelimab Plus Fluzoparib and Bevacizumab in Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer (CHANGCHUN): A Single-Arm, Exploratory Study

The investigators explore the efficacy and safety of adebrelimab (PD-L1 inhibitor) plus chemotherapy and bevacizumab induction therapy followed by maintenance therapy with adebrelimab plus fluzoparib (PARP inhibitor)and bevacizumab in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer.

开始日期2024-06-01

申办/合作机构

吉林大学第一医院

NCT06413992 / Recruiting临床2期IIT

Efficacy and Safety of Camrelizumab Plus Albumin-bound Paclitaxel/Carboplatin Followed by Camrelizumab With or Without Fluzoparib Maintenance Therapy for TP-53 Mutated Recurrent or Metastatic Endometrial Cancer: A Phase II Trial

This study is an open-label Phase II randomized controlled trial designed to evaluate the safety and efficacy of camrelizumab plus fluzoparib maintenance therapy in patients with recurrent or metastatic TP-53 mutated Endometrial Cancer. The study will also explore the prevalence of homologous recombination reficiency in Chinese patients with TP-53 mutated endometrial cancer and its therapeutic significance.

开始日期2024-05-10

申办/合作机构

中国医学科学院肿瘤医院

100 项与氟唑帕利相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与氟唑帕利相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与氟唑帕利相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与氟唑帕利相关的文献（医药）

2024-01-01·Journal of pharmaceutical and biomedical analysis

Development and validation of a sensitive LC–MS/MS method for the assay of four PARP inhibitors in human plasma and its application in ovarian cancer patients

Article

作者: Liang, Haixi ; Guan, Yanping ; Chen, Youhao ; Guan, Shaoxing ; Huang, Min ; Wei, Yuru ; Liu, Shu ; Lan, Chunyan ; Wang, Xueding ; Ma, Kaiyun

PARP inhibitors have demonstrated marked efficacy in ovarian cancer patients with BRCA1/2 loss-of-function mutations. In this study, we established and validated a liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) based method to simultaneously quantify the four frequently prescripted PARP inhibitors, namely niraparib, olaparib，fluzoparib, and pamiparib, in ovarian cancer. The mobile phase was 50 % methanol with 0.1 % formic acid at a flow rate of 0.3 mL/min, within 8 min run time. Four PARP inhibitors were separated on a Hypersil GOLD™ aQ C18 Polar Endcapped LC column (50 × 2.1 mm, 1.9 µm) at 35 ℃ and subjected to mass analysis using positive electro-spray ionization (ESI). The linear range of this method was 10-2000 ng/mL, 25-5000 ng/mL, and 50-10,000 ng/mL for niraparib, olaparib and fluzoparib, and pamiparib, respectively, with the correlation coefficients (r²) ≥ 0.99. Accuracies ranged from 93.12 %-110.71 and the inter- and intra-batch precisions were less than 15 % for all analytes in quality control samples. There was no significant matrix effect. Twenty-eight plasma samples were obtained from Sun Yat-sen University Cancer Center. The mean plasma concentrations (±SD) of niraparib and olaparib were 424.76 (±228.35) ng/mL and 1760.47 (±1739.69) ng/mL, respectively. The validated LC-MS/MS method allows the convient and efficient determination of four PARP inhibitors' exposure levels in ovarian cancer patients.

2023-12-28·Journal of medicinal chemistry1区 · 医学

Advances in Development of Selective Antitumor Inhibitors That Target PARP-1

1区 · 医学

Review

作者: Li, Xiangqian ; Shi, Dayong ; Liu, Ruihua ; Chen, Jiashu ; Gao, Chenxia ; Zhang, Yiting ; Liu, Fang

Cancer is a major threat to the lives and health of people around the world, and the development of effective antitumor drugs that exhibit fewer toxic effects is an important aspect of cancer treatment. PARP inhibitors are antitumor drugs that target pathways involved in DNA-damage repair. The currently approved PARP inhibitors include olaparib, niraparib, rucaparib, talazoparib, fuzuloparib, and pamiparib. Hematological toxicities associated with the simultaneous inhibition of PARP-1 and PARP-2 have limited the clinical applications of these drugs. The present review introduces the necessity for research on the development of selective PARP-1 inhibitors from the perspective of structural and functional mechanisms of PARP-1 inhibition. A review of recently reported selective PARP-1 inhibitors provides the foundation for exploring novel strategies for designing selective PARP-1 inhibitors from the perspective of structure-activity relationships combined with computer simulations.

2023-12-01·Journal, genetic engineering & biotechnology

Pangenome diversification and resistance gene characterization in Salmonella Typhi prioritized RfaJ as a significant therapeutic marker

Article

作者: Jalal, Khurshid ; Khan, Kanwal ; Uddin, Reaz

Abstract:

Background:

Salmonella Typhi stands as the etiological agent responsible for the onset of human typhoid fever. The pressing demand for innovative therapeutic targets against S. Typhi is underscored by the escalating prevalence of this pathogen and the severe nature of its infections. Consequently, this study employs pangenome analysis to scrutinize 119 S. Typhi-resistant strains, aiming to identify the most promising therapeutic targets originating from its core genome.

Results:

Subtractive genomics was employed to systematically eliminate non-homologous (n=1147), essential (n=551), drug-like (n=80), and pathogenicity-related (n=18) proteins from the initial pool of 3351 core genome proteins. Consequently, lipopolysaccharide 1,2-glucosyltransferase RfaJ was designated as the optimal pharmacological target due to its potential versatility. Furthermore, a compendium of 9000 FDA-approved compounds was repurposed for evaluation against the RfaJ drug target, with the specific intent of prioritizing novel, high-potency therapeutic candidates for combating S. Typhi. Ultimately, four compounds, namely DB00549 (Zafirlukast), DB15637 (Fluzoparib), DB15688 (Zavegepant), and DB12411 (Bemcentinib), were singled out as potential inhibitors based on the ligand-protein binding affinity (indicated by the lowest anticipated binding energy) and the overall stability of these compounds. Notably, molecular dynamics simulations, conducted over a 50 nanosecond interval, convincingly demonstrated the stability of these compounds in the context of the RfaJ protein.

Conclusion:

In summary, the present findings hold significant promise as an initial stride in the broader drug discovery endeavor against S. Typhi infections. However, the experimental validation of the identified drug target and drug candidate is further required to increase the effectiveness of the applied methodology.

179

项与氟唑帕利相关的新闻（医药）

2024-06-28

·医药观澜

2024年优先审评，17款抗癌新药被纳入，来自辉瑞、默沙东、正大天晴、恒瑞等！

▎药明康德内容团队编辑优先审评是中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）推出的加速药物获批上市的重要政策之一。根据CDE发布的《2023年度药品审评报告》，获得优先审评审批的药物上市注册申请的审评时限由常规程序的200日缩短为130日，获批速度显著提升。根据CDE官网公示信息，截至6月27日，2024年上半年共计有26个创新药的上市申请正式被纳入优先审评。从治疗领域来看，抗肿瘤药物最多，有17个，占比超65%。本文中就让我们来看看这些抗肿瘤药物都有哪些？它们都有望惠及哪些癌症患者？数据来源：CDE官网，《医药观澜》梳理。本表仅统计正式被纳入优先审评的药物，不含拟纳入药品。统计截至日期：2024年6月27日辉瑞：elranatamab注射液作用机制：BCMA×CD3双特异性抗体适应症：多发性骨髓瘤 2024年1月，辉瑞（Pfizer）公司的elranatamab注射液上市申请被CDE纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。Elranatamab是一款皮下注射BCMA×CD3双特异性抗体，其一端与骨髓瘤细胞上的BCMA相结合，另一端与T细胞表面的CD3受体结合，使它们结合在一起并激活T细胞杀死骨髓瘤细胞。该药已于2023年获FDA加速批准，用于治疗复发/难治性MM患者。正大天晴：TQB2450、安罗替尼作用机制：抗PD-L1单抗、酪氨酸激酶抑制剂适应症：子宫内膜癌 2024年1月，正大天晴申报的TQB2450注射液和安罗替尼胶囊联合疗法的一项上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗既往接受过一、二线化疗方案治疗失败或不能耐受的非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌患者。贝莫苏拜单抗（TQB2450）是一款抗PD-L1人源化单克隆抗体，已于今年5月获批联合安罗替尼胶囊和依托泊苷及卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌。安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，此前已在中国获批用于治疗多种肿瘤适应症。默沙东：belzutifan片作用机制：HIF-2α抑制剂适应症：血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤 2024年2月，默沙东（MSD）的belzutifan片上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤。VHL是一种罕见遗传疾病，它可异常激活癌症患者体内的缺氧诱导因子（HIF-2α）。Belzutifan是一款选择性新型口服HIF-2α抑制剂，此前已获FDA批准用于治疗VHL疾病相关癌症。强生：塔奎妥单抗作用机制：GPRC5D×CD3双抗适应症：多发性骨髓瘤 2024年2月，强生（Johnson & Johnson）公司申报的塔奎妥单抗注射液被CDE纳入优先审评，单药治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。公开资料显示，塔奎妥单抗（talquetamab）是一款皮下注射双特异性抗体，靶向GPRC5D和CD3，已于2023年8月获美国FDA加速批准上市，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。图片来源：123RF 第一三共、阿斯利康：德曲妥珠单抗作用机制：HER2靶向ADC 适应症：非小细胞肺癌 2024年2月，第一三共（Daiichi Sankyo）公司申报的注射用德曲妥珠单抗被CDE正式纳入优先审评，拟定适应症为：存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人NSCLC患者。德曲妥珠单抗是阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共联合开发的一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），此前已在中国获批治疗HER2阳性和HER2低表达成人乳腺癌患者。葆元医药/信达生物：泰莱替尼作用机制：ROS1抑制剂适应症：非小细胞肺癌 2024年2月，葆元医药（现已被Nuvation Bio收购）申报的泰莱替尼胶囊上市申请被CDE纳入优先审评，用于未经ROS1-TKI治疗的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。泰莱替尼是新一代口服选择性ROS1抑制剂，具有脑渗透潜力。2021年6月，葆元与信达生物签订了独家许可协议，在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）共同开发和商业化泰莱替尼。信达生物、和黄医药：信迪利单抗、呋喹替尼作用机制：PD-1抑制剂、VEGFR抑制剂适应症：子宫内膜癌 2024年3月，信达生物的PD-1抑制剂信迪利单抗与和黄医药的VEGFR抑制剂呋喹替尼的联合疗法上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期pMMR或non MSI-H子宫内膜癌患者。公开资料显示，信达生物与和黄医药曾在2018年达成合作，开展信迪利单抗与呋喹替尼用于实体瘤联合治疗的研究。复星医药：FCN-159 作用机制：MEK1/2抑制剂适应症：树突状细胞和组织细胞肿瘤、神经纤维瘤 2024年4月，复星医药的FCN-159片（复迈替尼）上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤。2024年5月，FCN-159片的新适应症上市申请再次被CDE纳入优先审评，用于治疗2岁及2岁以上儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤。FCN-159为一款MEK1/2选择性抑制剂，可以抑制RAS通路异常引起的肿瘤增殖，拟开发主要用于治疗晚期实体瘤、I型神经纤维瘤、树突状细胞和组织细胞肿瘤、低级别脑胶质瘤等适应症。图片来源：123RF 百时美施贵宝：伊匹木单抗、纳武利尤单抗作用机制：CTLA-4抗体、PD-1抑制剂适应症：MSI-H/dMMR结直肠癌 2024年3月和4月，伊匹木单抗注射液和纳武利尤单抗注射液的联合疗法上市申请先后两次被CDE纳入优先审评，针对的适应症均为两种药物联合用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌患者。伊匹木单抗是一款CTLA-4抗体，纳武利尤单抗是一款PD-1抑制剂。今年3月，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗一线治疗MSI-H/dMMR结直肠癌的申请已被CDE纳入突破性治疗药物品种。恒瑞医药：阿帕替尼、氟唑帕利作用机制：VEGFR2靶向药物、PARP抑制剂适应症：HER2阴性乳腺癌 2024年4月，恒瑞医药的甲磺酸阿帕替尼片和氟唑帕利胶囊各有一项新适应症上市申请被CDE纳入优先审评。其中，阿帕替尼是一款VEGFR2靶向药物，本次申报上市的适应症是联合氟唑帕利用于治疗伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的HER2-乳腺癌患者。氟唑帕利是一款PARP抑制剂，本次申报上市的适应症是单药或联合阿帕替尼用于治疗伴有胚系BRCA突变的HER2-乳腺癌患者。罗氏：GDC-0077 作用机制：PI3Kα抑制剂适应症：乳腺癌 2024年4月，罗氏（Roche）GDC-0077（inavolisib）的上市申请被CDE纳入优先审评，拟与CDK4/6抑制剂哌柏西利和内分泌疗法联合用药，用于治疗PIK3CA突变、HR阳性/HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。公开资料显示，PIK3CA基因突变在大约40%的HR阳性乳腺癌中被发现，GDC-0077是一种具有双重作用机制的口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，且能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。图片来源：123RF 加科思：格来雷塞作用机制：KRAS抑制剂适应症：非小细胞肺癌（NSCLC） 2024年5月，加科思格来雷塞片（JAB-21822片）的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于既往接受过至少一线系统性治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。格来雷塞是一款KRAS G12C抑制剂，本次上市申请是基于在中国开展的2期注册性临床研究结果。数据显示，格来雷塞单药治疗KRAS G12C突变NSCLC患者，确认的客观缓解率（ORR）为47.9%，疾病控制率（DCR）为86.3%，中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月，中位总生存期（mOS）为13.6个月。诺诚健华：坦昔妥单抗作用机制：抗CD19单抗适应症：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 2024年6月，诺诚健华注射用坦昔妥单抗的上市申请被CDE纳入优先审评，拟联合来那度胺用于治疗复发或难治性且不适合自体干细胞移植的DLBCL成人患者。坦昔妥单抗是诺诚健华从Incyte公司引进的一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体，此前已获得美国FDA以和欧洲药品管理局（EMA）批准上市，联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治性DLBCL患者。除了上述正式被纳入优先审评的抗肿瘤药物，近日还有三款抗肿瘤新药被CDE纳入了拟优先审评公示名单，分别为：和黄医药递交的EZH2甲基转移酶抑制剂他泽司他，拟用于治疗EZH2突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者；阿斯利康的第三代EGFR-TKI奥希替尼的新适应症上市申请，拟用于接受含铂放化疗期间或之后未出现疾病进展、具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期、不可切除（III期）NSCLC成人患者的治疗；精准生物的pCAR-19B细胞自体回输制剂（普基仑赛注射液），拟用于治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。希望这些抗肿瘤新药能够早日获批，为广大癌症患者带来新的治疗选择。优先审评之外，2024年上半年，中国创新药领域还迎来了许多其它方面的进展。为方便读者了解今年上半年中国创新药行业的整体动态，《医药观澜》特地制作了《2024年上半年中国创新药领域亮点概览》白皮书，供读者参阅。内容包含： 2024上半年NMPA批准上市的新药数据分析 2024上半年NMPA纳入优先审评的新药分析 2024上半年NMPA纳入突破性治疗品种的新药分析 2024上半年在中国获批IND的1类新药分析 2024上半年中国公司就创新药达成的授权合作数据分析 2024上半年中国创新药投融资数据分析 2024上半年获FDA快速通道资格的中国新药分析 2024上半年获FDA孤儿药资格的中国新药分析如欲了解上半年更多中国创新药领域的进展，请扫描下方二维码，您将可以获取由我们整理的《2024年上半年中国创新药发展白皮书》（限时下载）。参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved June 27，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2] 各公司官方资料及公开新闻稿。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

优先审批申请上市上市批准加速审批

2024-06-24

·药智网

2024年“突破性疗法”再创新高，ADC成最靓的“崽”

2012年7月，美国FDA继快速通道、加速批准、优先审评之后，首创了“突破性疗法”的审评工作程序，旨在加快针对严重或危及生命的疾病的药物开发和审查，在创新药产业中含金量很高。 2020年7月，国家药监局药品审评中心（CDE）效仿FDA，中国版的“突破性疗法”正式问世。据CDE数据显示，4年光景中，从南京传奇生物“西达基奥仑赛”成为首款中国“突破性疗法”，用于单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，到现在已有242款药品获批“突破性疗法”（受理号计）。数据来源：CDE官网并且从趋势上看，纳入突破性疗法的产品数量逐年增加，2023年共计69个受理号被纳入，而以目前2024年获批的数量，或有希望超越去年，再创新高。 2024年纳入“突破性疗法”的新药序号产品药物类型靶点注册申请人公示日期适应症（简要） 1 Tucidinostat HDAC抑制剂 - 微芯生物 5/31/24 结直肠癌 2 格舒瑞昔D-1553 KRAS G12C抑制剂 KRAS 益方生物 5/31/24 胰腺导管腺癌、结直肠癌 3 SHR-A1811 ADC HER2 恒瑞医药盛迪亚生物 5/31/24 1.胆道癌2.胃癌或胃食管结合部腺癌（2024/2/1） 4 BAY-2927088 酪氨酸激酶抑制剂 EGFR exon 20 ; HER2 exon 20 拜耳医药 5/31/24 非小细胞肺癌 5 甲磺酸奥希替尼osimertinib mesylate 选择性EGFR突变抑制剂 EGFR T790M 阿斯利康 5/31/24 非小细胞肺癌 6 BAY 2927088 酪氨酸激酶抑制剂 EGFR exon 20 ; HER2 exon 20 拜耳医药 5/31/24 非小细胞肺癌 7 洛拉替尼 lorlatinib 第三代酪氨酸激酶（ALK/ROS1 TKI）双靶点抑制剂(ALK-TKI) ROS1 ; ALK ; CLIP1-LTK fusion 基石药业 5/31/24 非小细胞肺癌 8 维特立妥组单抗telisotuzumab vedotin ADC MET AbbVie Inc；BSP Pharmaceuticals S.p.A；艾伯维 5/31/24 非小细胞肺癌 9 survodutide 胰高血糖素受体/胰高糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂 GLP-1R ; GCGR Zealand Pharma A/S;勃林格殷格翰 5/30/24 脂肪性肝炎（MASH） 10 维迪西妥单抗 disitamab vedotin ADC HER2 荣昌生物 5/22/24 膀胱癌 11 SHRA-1921 ADC TACSTD2 盛迪亚生物恒瑞医药 5/21/24 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 12 乌帕替尼 upadacitinib JAK抑制剂 JAK1 AbbVie Inc;艾伯维 5/16/24 非节段型白癜风 13 ssCART-19 CAR-T CD19 优卡迪生物 5/15/24 急性淋巴细胞白血病 14 VIR-3434 单抗 HBsAg 腾盛博药医药;药明生物 5/7/24 HBV/HDV 15 VIR-2218 sirna HBV ; ASGPR 腾盛博药医药 5/7/24 HBV/HDV 16 rocbrutinib - BTK 麓鹏制药 4/28/24 弥漫性大B细胞淋巴瘤 17 IBI-343 ADC CLDN18.2 信达生物 4/25/24 胃/胃食管交界处腺癌 18 BL-B01D1 ADC EGFR ; ERBB3 百利药业 4/9/24 鼻咽癌 19 信迪利单抗 sintilimab 单抗 PD-1 信达生物 3/29/24 结肠癌 20 伊匹木单抗 ipilimumab (单抗)生物类似药 CTLA 信达生物 3/29/24 结肠癌 21 氟唑帕利 fuzuloparib parp 抑制剂 PARP 恒瑞医药 3/25/24 乳腺癌 22 甲磺酸阿帕替尼 apatinib mesylate 酪氨酸激酶抑制剂 VEGFR-2 恒瑞医药 3/25/24 乳腺癌 23 伊那利塞inavolisib PI3Kα抑制剂 PIK3CA F.Hoffmann-La Roche Ltd;罗氏 3/25/24 乳腺癌 24 TRS-005 单抗 CD20 特瑞思药业 3/18/24 弥漫大B细胞淋巴瘤 25 DB-1303 ADC HER2 映恩生物 3/4/24 子宫内膜癌 26 PM8002 双抗 PD-L1 ; VEGF 普米斯生物 3/1/24 复发转移性三阴性乳腺癌 27 sacituzumab tirumotecan ADC TACSTD2 科伦博泰生物 3/1/24 三阴性乳腺癌 28 纳武利尤单抗 nivolumab pd-1抑制剂 PD-1 BMS 3/1/24 结直肠癌 29 伊匹木单抗 ipilimumab 单抗 CTLA BMS 3/1/24 结直肠癌 30 托雷奇单抗 tozorakimab 单抗；白细胞介素 IL33 阿斯利康 2/7/24 病毒性肺部感染 31 司哌博替基 botaretigene sparoparvovec 基因疗法 RPGR Janssen Research & Development, LLC;强生; 2/4/24 视网膜色素变性 32 QX005N 单抗 IL4RA 荃信生物 1/23/24 结节性痒疹 33 VSA-003 siRNA ANGPTL3 Visirna Therapeutics HK Limited;维亚臻生物技术（上海）有限公司; 1/18/24 纯合子型家族性高胆固醇血症 34 甲磺酸伏美替尼 furmonertinib mesilate 酪氨酸激酶抑制剂 EGFR T790M 上海艾力斯医药科技股份有限公司 1/8/24 非小细胞肺癌数据来源：CDE官网突破性疗法的“含金量” 据“突破性疗法”制度建立之初的工作程序内容显示，有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等，可以在Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段，通常不晚于Ⅲ期临床试验开展前申请适用突破性治疗药物程序。原则上获得了“突破性疗法”称谓的药品一方面能获得审批流程上更为密切的指导，也可以让政府与企业间的沟通更为紧密，更利于市场亟待需要的药物快速上市。据历年药品审评报告中数据显示，能够有资格申请突破性疗法的品种已是少数，而能够获批纳入突破性疗法的品种更是凤毛麟角。 2021年需技术审评的9231件注册申请中，共有263个突破性治疗药物程序申请，却仅有53个被纳入了突破性治疗品种，占比分别为2.85%与0.57%； 2022年需技术审评的9301件注册申请中，共有200个突破性治疗药物程序申请，纳入了突破性治疗品种信息仅56个，占比分别为2.15%与0.6%； 2023年需技术审评的13144件注册申请中，共收到286个突破性治疗药物程序申请，仅有70个被纳入了突破性治疗品种，占比分别为2.1%与0.53%；虽说，获批突破性疗法并不等同于获批上市，仅仅只是临床有效性、安全性等数据上有希望超越“前浪”，从历史数量上来看，接近300余款突破性疗法（FDA+CDE）中，能成功上市也只是少数，但这也都妨碍突破性疗法在如今的新药研发产业中的重要地位，仍是目前含金量最高的称谓。资本寒冬下 2024年“突破性疗法”热度不减过去两年，对于创新药而言，是投融资与新药研发热度骤降的时期，彼时异常火爆的赛道也似乎变得门可罗雀，越来越多投资机构不再将目光集中于明星团队、新药故事上，而是选择关注更优秀的临床数据、更差异化的临床靶点，简单来讲就是“更确定性”的疗法。很明显，CDE认定的“突破性疗法”就是最大“确定性”数据库，也是探寻有价值新药项目的最高切入点。截止目前，2024年内CDE共计将39件（34个品种）纳入了突破性疗法，比之去年同期（32件）略有提升，年度突破性疗法数量有望突破70件。而从药品类型上看，在纳入CDE突破性疗法的这34款药物中，其基本涵盖了当下较为热门的创新疗法，如ADC、CAR-T、双抗、基因疗法等。而在数量上，小分子抑制剂数量最多，共有13款药物，占比38.23%；其次是ADC，共计9款药物，占比26.47%；之后是单抗疗法共计7款药物，占比20.58%；最后是siRNA、car-t、基因疗法等则占比较少（如下图）。数据来源：CDE官网并且，统计2021年至今CDE“突破性疗法”中的ADC项目数，逐年上升的趋势之下，2024年的ADC项目数已超过了去年全年ADC项目数，预计2024年将成为ADC领域蓬勃发展的一年（如下图）。数据来源：CDE官网从药品相应的适应症上来看，2024年获批突破性疗法的药品中，抗肿瘤药物的数量优势依旧明显，共计26项目，占比74%，是毫无疑问的热门赛道，而从更细节角度看，突破性疗法中的非小细胞肺癌适应症集中度最高，共有6项，占比17.14%；其次是结直肠癌、乳腺癌等重点领域（如下图）。数据来源：CDE官网而在适应症最集中的非小细胞肺癌领域，则又是中美突破性疗法竞争最激烈的领域，跨国MNC里的拜耳、阿斯利康与艾伯维与国内biotech基石药业、艾力斯双方角力，其中酪氨酸激酶抑制剂是最主要战场，除艾伯维外，其余药企的药物类型均为此。只不过，细分领域上，药企间选择了不同突变类型来形成差异化竞争，如艾力斯甲磺酸伏美替尼突破性疗法适应症是针对EGFR-20外显子插入突变的NSCLC，而阿斯利康的甲磺酸奥希替尼则是(EGFR)外显子19缺失(Ex19del)或外显子21(L858R)置换突变NSCLC。从药企分布上来看，2024年突破性疗法的获批主体与几年有了较大的变化，MNC不再是绝对的主力，反而是越来越多国内biotech企业上榜，以受理号数据为准，恒瑞医药共有4款新药的5个适应症获批突破性疗法，成最大赢家；其次信达生物的伊匹木单抗、信迪利单抗与IBI-343以3款药品上榜紧随其后；剩下的腾盛博药、益方生物、百利药业、科伦博泰、荃信生物等是十数家biotech也有产品获批。数据来源：CDE官网从目前情况来看，我国“突破性疗法”的获批主体已被biotech严格占据，越来越多名不禁传的创新企业用实力证明了自身，联想到近段时间以来的资本寒冬，或许中国创新药事业并非想象中那么贫乏，仍有不少数据优益创新药与实力强劲的创新药企值得关注。恒瑞医药 2024年里，恒瑞医药共有4款药品获批“突破性疗法”，分别是SHR-A1811、SHRA-1921、氟唑帕利与甲磺酸阿帕替尼，前两者是恒瑞医药的两款重磅ADC产品，后两者则是恒瑞最新的两款小分子抗癌抑制剂。而ADC作为恒瑞医药近年来肿瘤领域最为重要的布局，基于其超过10年的ADC研发经验，恒瑞医药打造了模块化HRMAP技术平台，可快速开发各种差异化的ADC产品。截止目前，其管线中已有超过8个的临床阶段ADC产品。 SHR-A1811作为恒瑞医药最重要且进展最快的ADC管线，是一款直接对标于第一三共T-DXd（DS-8201）的HER2 ADC新药，目前其已推进至3期临床，先后6次被CDE纳入突破性治疗品种，分别用于治疗：HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2突变的晚期非小细胞肺癌、HER2阳性结直肠癌、HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、HER2阳性不可切除或转移性胆道癌。而之所以如此殊荣，得益于其新型载荷拓扑异构酶 I抑制剂SHR9265，拥有更强的渗透性的同时，还能提高ADC的旁观者杀伤效应，并且连接处还引进了一个手性环丙基，适当提高其稳定性，降低荷载药物的外周血释放，理论上具有更好的疗效与安全性参数。信达生物 2024年，信达生物共有3款药品获批了“突破性疗法”，分别是IBI-343、信迪利单抗与伊匹木单抗，除伊匹木单抗为生物类似药，前两者均为创新药产品，分别是ADC与单抗产品。与恒瑞医药类似，信达生物同样将ADC作为其新药研发中最主要方向之一，截止目前信达生物共有6款ADC产品进入了临床阶段，IBI-343就是其中进展最快的ADC管线，目前已至临床Ⅲ期阶段，也是全球首款率先启动Ⅲ期临床的 CLDN-18.2 ADC。 IBI-343使用了TOPO1i payload采取定点偶联技术位点特异性将乙二醇与Exatecan偶联，平均药抗比（DAR）为3.6，同时通过Fc Silence突变可以减少非特异性摄取，具备旁观者效应。6月13日，IBI343成功获得美国FDA授予快速通道资格，用于治疗CLDN18.2阳性的晚期胰腺导管腺癌。除上述之外，2024年获批“突破性疗法”的产品还有很多重点创新产品，如正大天晴与益方生物联合开发的D-1553、基石药业的洛拉替尼、荣昌生物的维迪西妥单抗、腾盛博药的VIR-3434、百利药业的BL-B01D1等等，而在ADC领域之外，也有更多如基因疗法、小核酸疗法、car-t疗法等领域值得被重点关注。结语与展望总结而言，能够获批CDE突破性治疗认定的创新药项目，显而易见的在项目质量，尤其是临床数据方面确有优势，很大程度上也确实能影响后续获批上市、对外授权许可交易等商业化预期。以过去FDA的突破性疗法历史，大约可平均缩短2.5年的上市周期，是创新药企争相追求的必然目标。但是，优厚的资源倾斜、越来越多创新药企的集中申请之下，也意味着CDE对突破性治疗药物的筛选或许也将更加严格，更新技术之下，必定要求更真实的“突破”意义。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 弎责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

抗体药物偶联物突破性疗法优先审批免疫疗法细胞疗法

2024-06-20

·恒瑞医药

媒体关注︱多领域研发取得积极进展，恒瑞创新实力受认可

近日，恒瑞医药研发创新进展、成果不断显现，受到多家媒体报道关注：14款创新药共79项抗肿瘤领域研究成果于ASCO年会上披露、12个ADC分子成功获批临床、一至四月在中国新开临床试验并列最多、首进全球管线规模前十凸显中国制药企业在全球研发舞台迅速崛起………我们梳理了报道亮点，一同感受恒瑞医药研发创新实力的持续提升。 01 79项抗肿瘤领域研究成果亮相ASCO年会 5月31日，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正式开幕。恒瑞医药已连续14年携重磅研究成果参加ASCO年会。本届年会，恒瑞医药共有14款肿瘤领域创新药的79项研究入选，包括4项口头报告、31项壁报展示和44项线上发表。研究成果涵盖消化系统肿瘤、乳腺癌、肺癌、妇科肿瘤、泌尿肿瘤、黑色素瘤、头颈肿瘤、肉瘤、鼻咽癌和血液肿瘤等十余个肿瘤治疗领域。 14款创新药包括8款已上市创新产品：注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）、甲磺酸阿帕替尼片（艾坦）、马来酸吡咯替尼片（艾瑞妮）、羟乙磺酸达尔西利片（艾瑞康）、阿得贝利单抗注射液（艾瑞利）、瑞维鲁胺片（艾瑞恩）、氟唑帕利胶囊（艾瑞颐）、硫培非格司亭注射液（艾多），以及6款未上市创新产品：第二代PARP抑制剂HRS-1167、抗PD-L1/TGF-βRII双抗SHR-1701、组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂SHR2554、抗体偶联药物（ADC）SHR-A1811、SHR-A1912、SHR-A1921。摘自新华网： 2024 ASCO恒瑞医药14款创新药共79项抗肿瘤领域研究成果登场亮相 1 02 1至4月份恒瑞在中国新开临床试验并列最多根据美国Clinicaltrial数据库数据，2024年4月份，全球新增由企业资本主导的临床试验总数为795项，新开临床试验数量显著上升，较3月份增长11.03%。单月新增临床试验数量高于2023年同期水平，同比增长30.76%。在中国，阿斯利康是当月新开临床试验最多的企业，和恒瑞并列今年1至4月份新开临床试验数量第一。据公开资料显示，今年1至4月份恒瑞新开临床试验数量达20余项。摘自中国医药报： 1—4月份阿斯利康和恒瑞在中国新开临床试验最多 2 03 快速推进创新药临床试验已有12个ADC分子成功获批临床创新药已然成为恒瑞医药的重心，并逐渐成为其业绩增长的主要推动力。2023年公司创新药收入达106.37亿元（含税，不含对外许可收入），实现了22.1%的同比增长，占营收比重达到46.6%。截至目前，恒瑞医药已在国内获批上市14款自研创新药、2款合作引进创新药、4款2类改良型新药，涉及抗肿瘤、麻醉镇痛、消化代谢、抗感染等多个治疗领域，创新成果稳居行业领先地位。为保证创新成果产出，恒瑞医药持续加大创新力度。2023年公司研发投入61.50亿元，近年来累计研发投入近400亿元。 ADC为恒瑞医药在抗肿瘤领域最为重要的布局，目前公司已有12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床。针对降糖/减重领域研发热门方向GLP-1赛道，恒瑞医药已有多款相关产品获批临床，其中长效胰岛素+GLP-1类似物HR17031注射液（2型糖尿病）等已步入III期临床。摘自米内网：恒瑞发威了！独家品种暴涨506%，150款1类新药、9大首仿冲刺，27款新药上市可期 04 恒瑞首进全球管线规模前十中国制药企业在全球研发舞台迅速崛起 2024年年初，知名机构Citeline发布了《Pharma R&D Annual Review 2024》白皮书，提供了对全球制药行业研发趋势的深入分析，解读了行业面临的挑战和机遇。根据《Pharma R&D Annual Review 2024》报告，全球在研药物总数达到了22825种，相比去年增长了7.20%，这一增长率较前一年的5.89%有所提升，显示出行业的扩张速度正在加快。特别值得关注的是，江苏恒瑞医药作为首家进入前十的中国制药企业，研发管线排名第八，凸显了恒瑞在创新药研发方面的强大实力。中国制药企业的这一成就，不仅反映了国内对生物医药研发的重视和投入，也显示了中国在全球制药研发领域的地位日益提升。随着政府对医药行业的大力支持和企业自身研发能力的不断增强，预计中国制药企业将在未来的药物研发和市场竞争中扮演更加重要的角色。此外，中国制药企业的崛起也为全球患者提供了更多的治疗选择，有助于推动全球医药健康事业的发展。摘自药时代、中国医药创新促进会： MNC新药管线大比武！罗氏蝉联榜首，辉瑞第二，恒瑞首次上榜，排名第八参考文献： 1.http://www.xinhuanet.com/health/20240601/663b1c55e39641e1a794448eb21ecfa6/c.html 2.http://bk.cnpharm.com/zgyyb/2024/06/06/317341.html

ASCO会议抗体药物偶联物临床结果临床2期临床1期

100 项与氟唑帕利相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01XE	DB15637

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
输卵管癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-05-15
卵巢上皮癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-05-15
原发性腹膜癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-05-15
铂敏感性卵巢上皮癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-06-22
铂敏感性输卵管癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-12-11
铂敏感性原发性腹膜癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-12-11

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
gBRCA突变/HER2阴性乳腺癌	申请上市	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-04-23
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	-	Luzsana Biotechnology, Inc.	2022-05-18
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2021-03-18
胰腺继发性恶性肿瘤	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-08-19
复发性卵巢癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2019-04-11
前列腺癌	临床3期	美国	江苏恒瑞医药股份有限公司	-
肉瘤	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2023-07-01
三阴性乳腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2023-04-08
HER2表达癌症	临床2期	中国	苏州盛迪亚生物医药有限公司	2022-06-09
小细胞肺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-06-11

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04296370 (FZPL-Ⅲ-303, ESMO_Virtual2024) 人工标引	临床3期	HER2 阴性乳腺癌三线 \| 二线 BRCA2 Mutation (Germline) \| HER2 Negative	203	Fuzuloparib + Apatinib	鹽鹽醖憲襯鏇製衊鏇壓(膚遞壓淵夢淵襯製獵鹽) = 選顧獵醖醖鏇觸餘膚顧夢構鬱糧製憲廠製鹹觸 (膚餘壓窪憲蓋鹹衊鏇鹽, 8.4 ~ 13.1) 更多	积极	2024-05-09
				Fuzuloparib	鹽鹽醖憲襯鏇製衊鏇壓(膚遞壓淵夢淵襯製獵鹽) = 蓋蓋範獵襯鹽齋願廠醖夢構鬱糧製憲廠製鹹觸 (膚餘壓窪憲蓋鹹衊鏇鹽, 4.2 ~ 7.6) 更多
NCT04228601 (ESMO2023) 人工标引	临床1期	胰腺癌一线 \| 维持	39	Fuzuloparib+mFOLFIRINOX	選憲襯窪構顧構夢積衊(獵鑰衊網鏇膚鏇願鏇製) = 窪網糧簾築構窪鑰鹽鏇糧製廠鏇襯襯網觸衊廠 (繭繭顧願齋網鬱鏇選醖, 71.0–96.5) 更多	积极	2023-10-23
				Fuzuloparib+mFOLFIRINOX (30 mg)	選憲襯窪構顧構夢積衊(獵鑰衊網鏇膚鏇願鏇製) = 夢餘膚衊築鑰蓋鬱遞簾糧製廠鏇襯襯網觸衊廠 (繭繭顧願齋網鬱鏇選醖, 51.6–97.9) 更多
NCT03075462 (NEWS) 人工标引	临床1期	卵巢癌 \| 原发性腹膜癌 \| 三阴性乳腺癌 ... 更多	52	氟唑帕利+阿帕替尼	膚衊淵鏇醖淵鏇糧積蓋(構衊遞蓋艱鑰膚餘選網) = 簾齋醖醖簾構廠積觸鬱製壓窪選膚遞夢網繭齋 (淵構鹹夢鬱遞積壓餘繭 ) 更多	积极	2023-10-12
NCT04229615 (FZPL-III-302, NEWS) 人工标引	临床3期	原发性腹膜癌 \| 卵巢上皮癌 \| 输卵管癌维持	674	氟唑帕利	選廠壓夢蓋膚積襯築簾(觸餘範襯廠選範膚襯齋) = 可显著延长患者的无进展生存期，降低疾病进展/死亡风险齋範壓鏇淵觸構壓顧廠 (齋糧鹹觸鬱鹹構壓鑰餘 )	积极	2023-08-22
				氟唑帕利+阿帕替尼
NCT05223582 (FAST trial, ASCO_GU2023) 人工标引	临床2期	前列腺癌新辅助	12	fluzoparib 150mg+abiraterone 1000mg+prednisone 5mg	積鹹糧醖繭網糧簾夢艱(夢觸襯窪獵遞築鹽積選) = 憲獵夢選繭醖廠簾獵積鏇齋膚夢遞淵獵夢壓齋 (窪蓋鑰餘淵醖壓蓋築齋, 18.4 ~ 102.5) 更多	积极	2023-02-21
NCT03945604 (Pubmed) 人工标引	临床1期	三阴性乳腺癌 triple-negative	32	Camrelizumab+Apatinib+Fluzoparib	襯鹽糧醖製餘獵積壓憲(願鹽壓願製壓醖範艱鏇) = No DLTs were observed 齋鹹鹹齋壓顧艱齋壓簾 (鑰鏇願積鹹積糧網鏇積 ) 更多	积极	2022-10-03
NCT03075462 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	复发性卵巢癌 \| 三阴性乳腺癌	52	fuzuloparib+apatinib (ovarian cancer (OC))	遞顧醖餘選廠製築襯憲(鏇醖餘糧蓋鑰衊襯鹽衊) = fuzuloparib 100 mg plus apatinib 500 mg (all OC) 鏇壓膚糧鑰膚餘製淵膚 (憲鹹顧夢積遞製艱蓋築 ) 更多	积极	2022-06-02
				fuzuloparib+apatinib (triple-negative breast cancer (TNBC))
NCT03863860 (FZOCUS-2, Pubmed \| J Urol)	临床3期	铂敏感性卵巢癌维持	252	Fuzuloparib 150 mg	鹽襯鹹簾艱餘範襯鏇積(構壓艱糧膚夢願鏇鏇鹹) = 遞憲製壓顧獵繭壓鹹窪觸齋壓膚衊夢襯遞鏇鏇 (膚鹽廠範艱鏇觸淵構蓋 )	积极	2022-04-11
				Placebo	-
NCT03509636 (Pubmed \| Clin Cancer Res) 人工标引	临床2期	复发性卵巢癌三线 BRCA1 Mutation \| BRCA2 Mutation	113	Fluzoparib	簾鹽壓鑰獵醖齋築襯淵(壓願鬱鏇襯鹹艱淵簾淵) = 簾膚壓鏇襯餘鬱選築鹹鹹淵窪遞蓋範築艱鏇觸 (鹹鬱衊鹹積廠窪膚艱願, 60.6 ~ 78.2) 更多	积极	2021-05-01
NCT04108676 (Pubmed \| Invest New Drugs)	临床1期	-	16	Fluzoparib 100 mg	衊餘憲糧構夢遞齋築膚(夢選願醖壓蓋鹹範糧鹹) = 廠簾憲範膚獵淵衊餘夢衊築選網顧廠顧憲繭憲 (簾憲餘範衊衊蓋繭繭窪 ) 更多	-	2021-01-09
				Omeprazole 40 mg	衊餘憲糧構夢遞齋築膚(夢選願醖壓蓋鹹範糧鹹) = 繭構鑰餘廠蓋簾夢選積衊築選網顧廠顧憲繭憲 (簾憲餘範衊衊蓋繭繭窪 ) 更多