IL-4Rα

2025年的医保谈判，有一个品种硝烟弥漫：恒瑞医药、智翔金泰的IL-17A单抗相继在国内获批上市，打破了外资的垄断。此前中国市场上已经有诺华、礼来、协和麒麟、优时比四家外企的IL-17A产品率先上市。两款新的国产药虽然是创新品种，市场环境不算很好。而且康方生物、三生国健的产品已申报上市，还有几十款产品在临床阶段蠢蠢欲动。IL-17A靶点竞争激烈程度堪比PD-1。对于是否会参与今年的医保谈判，恒瑞医药相关人士告诉健识局：“关于医保谈判情况不能做过多披露，如果有相应结果会发布公告。但如果要进医保谈判，可能会根据市场情况调整价格。”智翔金泰同样表示不能透露相关情况。恒瑞医药家大业大，这款产品能不能进医保不至于危及生死。但对智翔金泰来说，进医保几乎是必选项。作为仅有这一款商业化产品的Biotech，智翔金泰的生存完全系于这款产品的放量。进口国产药物同台竞技，卷过PD-1！IL-17A单抗是不折不扣的大品种。诺华的司库奇尤单抗是全球首款IL-17A单抗，2024全年销售额61.41亿美元。紧随其后的礼来依奇珠单抗，2024年全球销售额也达到了32.6亿美元。国内此前4款IL-17A单抗在售，全是外资企业的品种。2019年4月，司库奇尤单抗于在国内上市，用于治疗银屑病。此后礼来的依奇珠单抗、协和麒麟的布罗利尤单抗、优时比的比吉利珠单抗相继上市。嗅到内卷气息的诺华仍然率先降价。2020年，上市第二年司库奇尤单抗就通过了医保谈判，从2998元/支降至1188元/支，降幅高达60%。2024年经历三轮谈判后，司库奇尤单抗价格已降至779元/支，医保报销前全年治疗费用已接近2万元。自免药物在中国一直卖得不算好，不少全球大品种都遭遇了冷场，因为风湿、皮炎等疾病不危及生命，患者花大价钱治疗的意愿不高。但司库奇优单抗是个例外，已累计惠及70万中国患者，据PDB国内药品终端市场销售数据，司库奇尤单抗在2023年国内销售额为37.64亿元。司库奇尤单抗主要的适应症是银屑病。据中信建投研报，我国银屑病规模在600万以上，数量不少。但2020年时IL-17A的整体市场份额仅为2.6%。诺华降价进入医保的确起了大作用，带动其他外资品种跟进，2023年IL-17A单抗整体在银屑病治疗领域份额已经增长至18.7%。国产品种研发进度不算慢，2024年8月27日，恒瑞医药的夫那奇珠单抗和智翔金泰的赛立奇单抗，同日获批上市治疗银屑病，当时定价分别为1986元/支和798元/支。但面对诺华、礼来等巨头已经布局好的市场防线，光靠价格利器可能没法彻底攻破。智翔金泰没有选择据不完全统计，国内有超30款IL-17A抑制剂进入临床，其中康方生物、三生国健的产品已申报上市。更糟糕的是，生物类似药也快来了。据药智数据显示，全球共6款司库奇尤单抗生物类似药在研，4款已进入后期开发阶段，其中百奥泰类似药BAT2306已在国内申请上市。恒瑞已经开始行动起来，夫那奇珠单抗刚上市的时候卖1986元一支，很快就降价到980元，价格仍高于诺华的司库奇优单抗。对此有业内人士认为，恒瑞可能是为了给2025的医保国谈留下继续降价的空间。对于恒瑞医药来说，夫那奇珠单抗固然重要，其和JAK1抑制剂艾玛希替尼一起组成了恒瑞自免管线的两张王牌，若是能成功进入医保，再加之靠着恒瑞的销售能力，未来恒瑞的自免业务值得期待。不过，恒瑞医药家大业大，即便失败也影响有限。对于智翔金泰来说情况就不一样了，进入2025年的医保几乎是必选项。2024年智翔金泰营收3006.95万元，全部来自赛立奇单抗。2024年智翔金泰归母净利润仍然亏损超7.97亿元，研发投入高达6.1亿元。公司管线中的下一个潜力产品是靶向IL-4R 的GR1802，目前处于三期临床阶段，预计将在2026年前后获批上市。在尚无其他商业化产品的情况下，智翔金泰的生存命脉完全系于赛立奇单抗的放量。所以在刚刚上市的时候，赛立奇单抗首发价格就低至798元/支，再算上买三送一的折扣，实际价格约为598元/支，想要靠低价先抢占市场。前有外资巨头，后有众多追兵，智翔金泰必须进医保。对于国产IL-17A而言，2025年医保谈判无疑是一道分水岭。对恒瑞医药，这是巩固自免版图的关键一役；对智翔金泰而言，则是一场“不成功便成仁”的战役。撰稿丨方涛之编辑丨江芸 贾亭运营｜雾纪插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载三甲医院院长被砍；明星董事长卸任；两家药企垄断遭重罚三个月闭店14000家，疯狂时代终结迈瑞医疗增长神话崩塌，狂奔时代结束

往期推荐产品动态依沃西一线治疗NSCLC获批上市（全球首个对比帕博利珠单抗获显著阳性结果的III期研究）产品动态美国重磅上市！派安普利单抗2个适应症获FDA批准上市，用于晚期鼻咽癌治疗产品动态康方生物爱达罗®（依若奇,IL-12/IL-23）治疗中重度斑块状银屑病适应症获批上市临床进展首个自研ADC澳洲临床入组！康方生物IO 2.0+ADC战略再进一步临床进展非肿瘤首个双抗|康方生物全球首创IL-4Rα/ST2（AK139）IND获受理，剑指呼吸系统及皮肤疾病领域临床进展依沃西方案对比替雷利珠方案1L治疗sq-NSCLC的Ⅲ期临床完成患者入组临床进展康方生物古莫奇（IL-17）单抗新药上市申请获NMPA受理数据发布荣登Nature Medicine！卡度尼利方案1L治疗胃癌Ⅲ期研究结果全文发表产品动态康方生物卡度尼利、依沃西纳入2024年国家医保目录临床进展头对头度伐利尤单抗方案，依沃西方案一线治疗胆道肿瘤III期临床完成首例患者入组临床进展全球首个CD47单抗实体瘤III期临床首例入组：依沃西联合莱法利一线治疗HNSCC（对比帕博利珠单抗）数据发布卡度尼利一线宫颈癌III期研究成果荣登《Nature Reviews Clinical Oncology》（影响因子高81.1）数据发布IGCS 2024 LBA & 《柳叶刀》主刊，卡度尼利1L宫颈癌III期研究PFS和OS双阳性结果重磅发布产品动态一线胃癌全人群获批！康方生物卡度尼利获批第二个适应症产品动态获FDA快速通道资格！依沃西国际多中心III期研究HARMONi完成入组，2L+EGFRm NSCLC数据发布全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表临床进展康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组临床进展针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组数据发布ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准临床进展史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果产品动态康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理临床进展国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC产品动态高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议产品动态全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市

关注并星标CPHI制药在线过去25年，自身免疫性疾病治疗领域经历了从广谱抗炎到靶向精准调控的深刻变革（图1）。以肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂（如英夫利昔单抗和阿达木单抗）为代表的细胞因子信号调节药物，奠定了免疫治疗创新的基石，并成为多适应症的标准疗法。近年来，随着白细胞介素（IL）家族抑制剂、JAK/TYK2激酶抑制剂及新兴靶点的崛起，行业正加速向精准化与多样化迈进。全球自身免疫药物市场已稳居第二大治疗领域，2024年TOP100畅销药中自免药物占比15款，总销售额达829.5亿美元。本文将深入分析当前靶点格局、跨疾病影响及未来创新方向。       图1.自身免疫性疾病机制的模式图[2]治疗靶点前景：从传统核心到新兴路径的扩展自 2020 年以来，已推出 4 种针对自身免疫性疾病的 first-in-class 药物，其中 3 种针对皮肤病适应症中的上皮屏障功能障碍和炎症（IL-13、IL-31 和 IL-36 抑制剂）。第四种也在皮肤病学中，是一种酪氨酸激酶 2 （TYK2） 抑制剂，可调节 IL-12 和 IL-23 等细胞因子下游的信号传导。在分析的 92 个治疗靶点中，正在研究的自免药物数量从 2020 年的 131 种增加到 2024 年的 193 种（+47%）（图2）。TNF超家族与IL家族的持续主导尽管TNFα抑制剂仍是基石，但靶向TNF超家族其他成员（如OX40、TL1A、BLyS/BAFF）的疗法正快速推进。2020年仅CD40/CD40L轴处于III期，而2024年TL1A、RANK等靶点药物已进入关键试验阶段，其中TL1A抑制剂在克罗恩病和溃疡性结肠炎中展现出潜力。IL家族则通过选择性增强（如IL-17A/F双靶点抑制剂）、长效化（如GSK的IL-5抑制剂depemokimab）及口服小分子（如礼来的IL-17口服药）实现迭代创新。IL-4、IL-33、IL-18等靶点的首 创新药（first-in-class）成为新焦点，而IRAK4因可同时抑制IL-1家族和Toll样受体信号，被视为多疾病干预的关键靶点（图2）。       图2.自免在研管线及产品[1]下游激酶与联合疗法的突破JAK抑制剂虽在风湿病等领域广泛应用（图2），但其对造血系统的副作用促使行业转向更具选择性的TYK2抑制剂。例如，百时美施贵宝的TYK2抑制剂Sotyktu通过调节IL-12/23通路，在银屑病中展现出优于传统JAK抑制剂的耐受性。联合策略（如IL-17+TNF双靶向、JAK/TYK2双激酶抑制剂）进一步拓宽治疗窗口，尤其在银屑病和克罗恩病中取得进展。2型炎症性疾病的关键靶点竞争针对特应性皮炎、哮喘等2型炎症疾病，IL-4/IL-13抑制剂（如度普利尤单抗）通过阻断IL-4Rα亚基，成为多适应症的重磅药物（图2）。TSLP抑制剂（如tezepelumab）则通过靶向上游警报素，在严重哮喘和COPD中取得突破。此外，IL-31（瘙痒通路）和IL-36（脓疱型银屑病）等新靶点的崛起，标志着皮肤病治疗的进一步细分。       跨疾病影响：从局部到系统的治疗革新皮肤病学的领先突破自2020年以来，皮肤病领域（图3）迎来多款创新药物：IL-13抑制剂：Tralokinumab和Lebrikizumab用于中重度特应性皮炎，显著改善表皮屏障功能。 IL-17A/F双靶点抑制剂：Bimekizumab在斑块状银屑病中实现更高缓解率（PASI90达80%以上），挑战TNF抑制剂地位。IL-36抑制剂：Spesolimab成为泛发性脓疱型银屑病的首个特异性疗法。JAK/TEC抑制剂：辉瑞的Litfulo作为首个获批的脱发治疗药物，凸显激酶抑制剂的多适应症潜力。       图3.一些典型自身免疫性疾病的模式图[2]风湿病与胃肠道疾病的扩展JAK抑制剂在类风湿性关节炎和强直性脊柱炎中持续扩展，选择性JAK1抑制剂（如乌帕替尼）因更低副作用备受青睐。胃肠道领域，IL-23抑制剂（如古塞奇尤单抗）在克罗恩病中对比传统疗法显示优效性，III期试验中内镜缓解率提升76%。嗜酸性食管炎则通过IL-4/13靶向药物（如度普利尤单抗）实现症状显著改善。呼吸系统与系统性疾病的新机遇首个TSLP抑制剂tezepelumab在严重哮喘中降低急性发作率，而IL-33靶向药物（如itepekimab）为COPD提供新治疗类别。系统性红斑狼疮（SLE）和干燥综合征（图3）则通过CD40/CD40L轴（如dazodalibep）和BAFF抑制剂探索突破。       未来展望：精准医疗与多维创新新兴靶点与首创新药的竞争TL1A与OX40/OX40L轴：默克的tulisokibart和罗氏的RVT-3101以及赛诺菲/Teva 的 duvakitug等TL1A抑制剂在炎症性肠病中进入III期，有望为克罗恩病和溃疡性结肠炎患者带来新的治疗方案；安进的 rocatinlimab 和赛诺菲的 amlitelimab 是靶向 OX40/OX40L T 细胞活化轴的新型药物，有望解决 IL-4 和 IL-13 产生的关键上游调节因子。IL-33：阿斯利康的tozorakimab（IL-33/ST2双靶点）和赛诺菲的itepekimab是两种针对 IL-33 的竞争性候选药物，预示COPD等呼吸疾病治疗的进一步分化。此外，CD40/CD40L轴可能引入全身性疾病的治疗替代方案，包括治疗干燥综合征的达唑达利贝 （Amgen） 和治疗系统性红斑狼疮的达匹利珠单抗 （Biogen/UCB）（图2）。       图2.按治疗领域划分的选定自身免疫性疾病的管道靶点前景（II 期和 III 期）的演变[1]从剂型优化到生物标志物中国自免市场快速增长，2030年预计达231亿美元，但生物药占比仍低于全球（2021年32.9% vs. 全球69.8%）。医保覆盖与仿制药冲击（如芦可替尼首仿上市）将加速市场洗牌，而国产IL-17抑制剂（恒瑞、智翔金泰）有望打破外资垄断。口服小分子（如礼来的IL-17口服药）与长效注射制剂（如每月一次的IL-5抑制剂）提升患者依从性。生物标志物驱动的分层治疗（如IL-23抑制剂的黏膜愈合指标）正成为临床研究核心，助力精准患者筛选。联合疗法与多适应症拓展IL-17+TNF双靶向策略在银屑病关节炎中探索协同效应，而JAK/TYK2双激酶抑制剂可能平衡疗效与安全性。多适应症布局（如度普利尤单抗覆盖皮炎、哮喘、嗜酸性食管炎）成为药企提升产品生命周期的重要策略。结语自身免疫治疗正迈向以机制驱动、患者为中心的新时代。未来十年，随着疾病特异性靶点的解析，以及基因编辑、多组学技术的应用，个体化治疗方案将逐步实现。中国凭借庞大的患者基数与创新药企崛起，或重塑全球市场格局。参考资料：       [1]Fauconnier, Alexandre et al. “Trends in the drug target landscape for autoimmune diseases.”Nature reviews. Drug discovery, 10.1038/d41573-025-00061-7. 3 Apr. 2025,[2] Song, Yi et al. “Evolving understanding of autoimmune mechanisms and new therapeutic strategies of autoimmune disorders.”Signal transduction and targeted therapy vol. 9,1 263. 4 Oct. 2024,       [3] Fugger, Lars et al. “Challenges, Progress, and Prospects of Developing Therapies to Treat Autoimmune Diseases.”Cell vol. 181,1 (2020): 63-80.END领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~