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A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase II Clinical Study Evaluating the Efficacy and Safety of Stapokibart Injection in Patients With Allergic Rhinitis
This study is a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled phase II clinical study evaluating the efficacy and safety of Stapokibart injection in patients with allergic rhinitis.
A Randomized, Double-blind, Single/Multiple Dose Escalation, Placebo-controlled Phase I Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Immunogenicity of CM512 in Healthy Subjects and Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis
This is a randomized, double-blind, single/multiple dose escalation, placebo-controlled phase I study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and immunogenicity of CM512 in healthy subjects and patients with moderate to severe atopic dermatitis.
A Multicenter, Single Arm, Open Label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of CM310 in Adolescent Patients With Atopic Dermatitis
This is a multi-center, single arm, open label phase 3 study to evaluate the safety and efficacy of CM310 in children patients with moderate-to-severe atopic dermatitis.
100 项与 康諾亞生物醫藥科技有限公司 相关的临床结果
0 项与 康諾亞生物醫藥科技有限公司 相关的专利(医药)
今年下半年,双抗药物成为出海的主角。
9月4日,岸迈生物与Vignette Bio公司就靶向BCMA的T细胞接合(TCE)分子EMB-06达成授权许可协议,岸迈生物授予Vignette在大中华区以外开发和商业化EMB-06的独家权利,而岸迈生物将保留EMB-06在大中华区的权利。岸迈生物将以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价,并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市和商业化的里程碑付款,以及基于净销售额的收入分成。
8月9日,默沙东与同润生物达成协议,将通过子公司收购同润生物用于治疗B细胞相关疾病的新型双特异性抗体CN201,获得CN201全球权利。根据协议条款,默沙东将支付7亿美元现金首付款,以及基于CN201的开发和获批相关进展支付最高6亿美元的里程金。
8月5日,嘉和生物与TRC 2004订立许可协议以及股权协议,将CD20/CD3双特异性抗体GB261除大中华区外全球权益授权给TRC 2004,嘉和生物获得TRC 2004数量可观的股权、数千万美元的首付款、高达4.43亿美元的里程碑付款以及占净销售额个位数到双位数百分比的分层特许权使用费。
8月1日,宜明昂科与Instil Bio就PD-L1 x VEGF双特异性抗体IMM2510以及下一代CTLA-4抗体IMM27M达成协议,首付款和近期付款为5000万美元,里程碑付款超过20亿美元。
双抗出海交易火热的背后是全球双抗药物市场规模的快速增长,和国内双抗药物研发成果的凸显。
超百亿美元市场
双特异性抗体(BsAbs,简称“双抗”),即通过化学偶联、重组DNA或细胞融合的方式,将2个不同的重链氨基酸和2个不同的轻链氨基酸组合在一起形成的抗体。相较于单抗,双抗药物可以靶向2个不同抗原表位,在复杂疾病的治疗中十分关键。
目前,全球共获批14款双抗(剔除已退市的卡妥索单抗),其中多数在近3年内获批,双抗已进入收获期。
据医药笔记统计,2023年全球双抗销售额88亿美元,相比2022年增长50%。2024上半年,全球双抗药物市场规模达到60亿美元,全年销售额预计将超过百亿美元。
其中罗氏的VEGF/Ang2眼科双抗VABYSMO和血友病双抗HEMLIBRA半年销售额均超过20亿美元,给双抗药物市场提供了更多的想象空间。
在国内,康方生物已有两个双抗产品获批上市,其中PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利2023年销售额高达13.58亿元人民币,2024上半年销售额再次同比大增,达到7.1亿元。第二个双抗依沃西(依达方,PD-1/VEGF双抗)上市仅一个月就已实现发货超过1亿元,并在Keytruda头对头一线治疗NSCLC三期临床中达到无进展生存期(PFS)的主要研究终点,未来可期。
重磅药物的诞生激发了双抗药物研发的热潮。
据药智数据,全球处于临床开发阶段或已获批的双抗药物超过400款,其中90%处于早期临床阶段(I期或II期)。
从治疗领域看,肿瘤是绝对热门领域,其次为罕见病、血液系统疾病、免疫疾病。
图1 全球在研双抗药物适应症分布
图片来源:药智数据
其中中国和美国是开发企业的主要所在地,而且就数量来看,中国药企占比比美国更多,几乎一半的双抗项目由国内公司开发,国产药物已在该领域占据重要地位。
国产双抗出海交易爆发
国内众多的双抗在研药物吸引全球市场的目光。
近年来,国内双抗领域授权交易火热,大额交易频发。据不完全统计,2023年至今国产双抗达成的跨境license out交易超过10项,最近一个月就有4起,可见交易的火热。
其中岸迈生物、普米斯交易积极,达成多个出海交易。同润生物与默沙东的交易首付款最高,高达7亿美元。而宜明昂科与Instil Bio交易潜在总金额最多,超过了20亿美元。
表1 近两年国产双抗license out交易汇总(部分)
数据来源:公开资料整理
而且国内还有不少双抗/三抗正快速推进至临床阶段,今年就有十多个双抗首次在国内获得临床试验默示许可,涉及信达生物、康诺亚、齐鲁制药、和铂医药等多个药企。
表2 今年首次获批临床的双抗/三抗药物(部分)
数据来源:药智数据
结语
随着双抗概念得到验证,加之市场规模的迅猛扩张,双抗已成为药物研发和交易的焦点。中国在研的双抗药物数量占据了全球双抗管线的半壁江山,自然也成为了全球交易的热门市场。未来,预计将有更多的国产双抗药物在国际市场占据重要地位。
参考资料:
1.东方证券《双抗交易火热,国产创新成果丰富》
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中国药企出海是当前医药行业的一个重要趋势,这一趋势反映了中国药企在研发创新、市场拓展以及国际化战略方面的积极进展。据不完全统计,2024年1月至今至少有21起中国药企对外授权事件(因公众号定位,未统计小分子药物)。
从产品分类来看:有6款ADC产品、7款单抗产品、5款双抗产品、4款GLP-1产品、2款RNAi产品、1款疫苗产品、1款核药产品。国外药企“掘金”国产ADC的热情始终居高不下。
从企业来看:达成出海交易次数较多的是:百奥赛图(3次)、百奥泰生物(2次)和宜联生物(2次)。
从交易金额来看:21起出海交易总价值超162亿美元。其中交易金额最高的为舶望制药,以41.65亿美元将多款RNAi疗法授权诺华;此外,7项交易总价值超过10亿美元。
普众发现&Adcendo
2024年8月20日,普众发现和Adcendo共同宣布,双方就代号为ADCE-T02(普众发现研发代号AMT-754)的一种新型、高度差异化的靶向组织因子(Anti-TF)的抗体偶联药物(ADC)达成许可协议,Adcendo将获得在大中华区以外的全球独家开发和商业化权利,而普众发现将保留在大中华地区(包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区)的开发和商业化权利。
根据协议的财务条款,普众发现将获得数千万美元的首付款,并在达成后续开发、监管及商业里程碑时,将收取总计超过10亿美元的总里程碑付款,以及基于全球(不包括大中华地区)净销售额的个位数至低两位数百分比的销售提成。
ADCE-T02是一种新型、高度差异化的Anti-TF ADC。其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响,同时,T1000-exatecan连接子-有效载荷技术平台经研究证明,能够放大“旁观者效应”、提高连接子稳定性,并具备克服耐药性机制的潜力。这些差异化的特性有望转化为更高的临床治疗响应率、更长的疗效持续时间以及更好的安全性,拥有更优异的治疗窗口。ADCE-T02已在澳洲申报进入临床试验,预计将于近期申报美国IND。
宜明昂科&Instil
2024年8月1日,宜明昂科与Instil Bio宣布达成协议,Instil将获得宜明昂科专有的PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510以及下一代CTLA-4抗体IMM27M在大中华区以外的开发和商业化权利。
根据协议条款,Instil全资子公司(SynBioTx)将获得IMM2510和IMM27M在大中华地区以外的全球开发和商业化权利,而宜明昂科将保留在大中华地区(包括台湾、澳门和香港)的开发和商业化权利。宜明昂科将获得高达5,000万美元的首付款及潜在近期付款,并将在达成若干开发、监管及商业里程碑时,有望收取总计超过20亿美元的里程碑付款,以及基于全球(不包括大中华地区)销售净额的个位数至低两位数百分比的销售提成。
IMM2510是一种新型的、潜在同类最优的PD-L1xVEGF双特异性抗体,由抗PD-L1抗体融合到血管内皮生长因子 (VEGF) 受体而组成,结合VEGF。IMM2510已经完成了一项用于晚期实体瘤的剂量递增临床试验,并显示出多个疗效事件,其中包括PD-1抑制剂治疗失败的鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。
IMM27M是具有增强型ADCC活性的新一代CTLA-4抗体,旨在促进肿瘤内调节性T细胞耗损,以提高第一代CTLA-4抗体的疗效并降低其毒性。IMM27M已经完成了一项剂量递增的临床试验,显示了对晚期实体瘤患者的抗肿瘤活性,并于2024年7月在中国进入与IMM2510的联合研究。
辐联科技&SK Biopharmaceuticals
2024年7月17日,放射性药物治疗公司辐联科技宣布其与生物科技公司SK Biopharmaceuticals签署了一项对外授权许可协议。根据该协议,辐联科技授予SK公司对于FL-091放射性药物在全球范围内进行临床研究、开发、生产和商业化的独家权利,针对靶向神经降压素受体1型(NTSR1)阳性的癌症。
FL-091是一种小分子放射性配体载体,旨在通过特异性结合NTSR1,将放射性治疗药物精准递送至癌细胞。NTSR1是一种受体蛋白,在包括结直肠癌和胰腺癌在内的多种实体瘤中选择性高表达。
该项交易总额为5.715亿美元,包含首付款、研发及商业里程碑付款,另有特许权使用费未计算在内。SK公司将引进靶向NTSR1的放射性药物偶联物(RDC)项目FL-091及其备选化合物,并将其开发成一款创新型抗肿瘤药物。SK公司还对辐联科技其他预选的RDC项目拥有优先谈判权。
昱言科技&Ipsen
2024年7月11日,Ipsen(益普生)和昱言科技(Foreseen Biotechnology)公司宣布了用于治疗癌症的ADC药物FS001的独家全球许可协议。昱言科技将获得高达10.3亿美元的资金,包括首付款、开发、监管和商业化重要里程碑付款。根据协议条款,益普生将负责Ⅰ期临床试验准备活动,包括提交IND申请以及所有后续临床开发、生产和全球商业化活动。
FS001是一种具有FIC潜力的ADC药物,靶向一种全新的肿瘤相关抗原,该抗原在许多实体肿瘤中过表达,并在肿瘤增殖和转移中起关键作用。此次FS001的加入,标志着益普生获得第二款授权ADC,丰富了益普生的ADC管线矩阵。益普生高级副总裁兼早期开发主管 Mary Jane Hinrichs 表示将计划启动I期临床试验,在选定的实体肿瘤类型中评估 FS001,希望这将为世界各地的癌症患者提供关键的新疗法。
康诺亚:Belenos
7月9日,康诺亚的全资附属公司--成都康诺亚,与Belenos Biosciences公司已订立许可协议。根据许可协议,康诺亚授予Belenos在全球(除大中华地区)开发、生产及商业化集团候选药物CM512及CM536的独家权利(研究、开发、注册、生产及商业化)。CM512及CM536均为康诺亚自主开发的双特异性抗体。
作为对价,成都康诺亚将收取1500万美元的首付款和近期付款,而一桥香港控股有限公司将收取Belenos约30.01%的股权。在达成若干开发、监管及商业里程碑后,成都康诺亚亦可收取最多1.70亿美元的额外付款。于CM512及CM536 首次商业销售后开始的指定时间段内,成都康诺亚亦有权从Belenos收取销售净额的分层特许权使用费。除另有协定外,Belenos将负责承担CM512及CM536在许可地区的所有开发、监管及商业化活动的成本。
就许可协议而言,Belenos与成都康诺亚将订立供应协议,据此,Belenos将有权向成都康诺亚或其合同生产商采购所需数量的CM512及CM536以便进行该等临床试验。CM512于今年5月申报IND,CM536处于临床前阶段。
麦科思生物&Day One
2024年6月18日,美国纳斯达克上市公司Day
One Biopharmaceuticals公告已与来自中国上海的麦科思生物(MabCare
Therapeutics)达成独家许可协议,Day One将拥有在大中华区以外地区开发、生产和商业化MTX-13的全球独家权利。
根据本次协议条款,MabCare
Therapeutics获得5500万美元(约合3.99亿人民币)首付款,并有资格获得额外最多达的11.52亿美元的开发、监管注册和商业化的里程碑付款,以及大中华区以外地区净销售额的低至个位数特许权使用费(royalties)。
明济生物&艾伯维
6月13日,明济生物和艾伯维(AbbVie)共同宣布一项开发FG-M701的许可协议。FG-M701是一种用于治疗炎症性肠病的下一代TL1A抗体,目前正处于临床前开发阶段。
FG-M701是靶向TL1A的全人源单克隆抗体,该靶点在炎症性肠病中已获得临床验证。与第一代TL1A抗体相比,FG-M701通过独特的工程化改造,旨在为炎症性肠病治疗提供更高的疗效并减少给药频率,具备成为“best-in-class”的潜力。
根据协议条款,艾伯维将获得FG-M701在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权。明济生物将获得1.5亿美元的首付款和近期里程碑付款,并有资格获得后续高达15.6亿美元的临床开发、监管注册和商业化里程碑付款,以及高达净销售额低两位数比例的分级特许权使用费。
康方生物&Summit
2024年6月3日,康方生物宣布公司与Summit Therapeutics签署了补充许可协议,在双方原有关于PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西的合作许可协议下,拓展依沃西的许可市场范围。
根据补充许可协议,康方生物将获得7000万美元的首付款和里程碑款,以及依沃西在新增许可市场的销售提成(提成比例与2022年12月5日双方签订的合作协议的比例一致)。康方生物将继续为包括新增许可市场在内的所有许可市场供应依沃西单抗注射液,并获得供货收入。同时,在补充许可协议中,双方进一步强化了包括临床试验数据、上市申报文件等成果的跨地区共享合作条款,以加速依沃西在全球各地区的监管注册及商业化。
Summit将新增获得依沃西在中美、南美、中东和非洲等相关市场的开发及商业化独家权益。同时,Summit将继续负责包括新增许可市场在内的所有许可地区的临床开发、产品注册及商业化,及其所有相关费用。
百奥泰&STADA
5月28日,百奥泰宣布已与STADA公司就BAT2506(一款参照欣普尼开发的戈利木单抗生物类似药)签署授权许可及商业化协议。根据协议条款,百奥泰将负责BAT2506的研发、生产以及商业化供应,STADA将负责BAT2506在欧盟、英国、瑞士以及其他部分欧洲国家市场的商业化。在达到相应的里程碑事件后,百奥泰可获得首付款加上里程碑款总金额最高至1.575亿美元,以及净销售额的两位数百分比作为收入分成。
戈利木单抗是靶向TNF-α的抗体,能够以高亲和力特异性地结合可溶性及跨膜的人TNF-α,阻断TNF-α与其受体TNFR结合,从而抑制TNF-α的活性。戈利木单抗原研产品已经在全球范围内被批准用于活动性银屑病关节炎、中度至重度活动性类风湿关节炎、活动性强直性脊柱炎和中度至重度溃疡性结肠炎。
BAT2506是百奥泰根据中国NMPA、美国FDA、欧洲EMA生物类似药相关指导原则开发的戈利木单抗生物类似药,目前已完成全球3期临床研究。其3期临床研究旨在银屑病关节炎(PsA)患者中比较BAT2506与戈利木单抗原研产品的疗效和安全性。
基石药业&Ewopharma
5月27日,基石药业宣布已与欧洲制药公司Ewopharma建立战略商业化合作伙伴关系,将舒格利单抗在中欧和东欧的商业化权利授予 Ewopharma。
根据这项许可和商业化协议,Ewopharma 将获得舒格利单抗在瑞士以及 18 个中东欧国家 (CEE) 的商业化权。这包括欧盟成员国保加利亚、克罗地亚、捷克共和国、爱沙尼亚、匈牙利、拉脱维亚、立陶宛、波兰、罗马尼亚、斯洛伐克和斯洛文尼亚,以及非欧盟国家阿尔巴尼亚、波斯尼亚和黑塞哥维那、科索沃、北马其顿、摩尔多瓦、黑山和塞尔维亚。
基石药业制药公司将获得高达 5130 万美元(相当于约 3.7 亿美元)的首期付款以及后续的注册和销售里程碑付款。基石药业将通过向 Ewopharma 销售产品获得国际收入,Ewopharma 将负责定价、报销、营销、分销和其他相关事宜,基石药业将负责供应产品并为相关品牌提供必要的培训和支持。
宜联生物&BioNtech
5月27日,宜联生物与BioNTech就宜联生物TMALIN® ADC技术平台开发针对限定的某几个前沿创新靶点的ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可。
根据新协议条款,宜联生物将获得2500万美元的首付款,并有资格获得最高可达 18 亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款,以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。作为协议的一部分,宜联生物将享有BioNTech未来寻求这些ADC产品在大中华区(中国大陆、香港、澳门、台湾)任一或多个地区市场对外授权或转让时的优先合作权。
早在2023年10月,宜联生物就与BioNTech因YL202/BNT326,一款靶向HER3的ADC项目达成战略合作和全球许可协议。
百奥赛图&吉利德
2024年2月19日,百奥赛图宣布与吉利德科学达成一项抗体评估和选择协议。该协议授权吉利德使用百奥赛图针对广泛的药物靶点建立的全人抗体库进行相关靶点的抗体评估。在三年提名期内,吉利德将提名他们感兴趣的多个靶点并评估相应抗体,并有权选择获得特定抗体用于全球范围内治疗性产品的开发。
根据协议,百奥赛图将会获得一笔付款,使得吉利德能够评估针对选定靶点的特定抗体。针对每个被提名的靶点被选定的抗体,百奥赛图将有权获得选择权行权费,开发、监管和销售里程碑付款,及个位数净销售额分成。
百奥赛图&Radiance
2024年1月8日,百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司宣布与Radiance Biopharma就ADC产品达成一项独家选择与授权协议。
该协议使得Radiance有权选择获得一款百奥赛图同类首创全人HER2/TROP2双特异性抗体偶联药物(双抗ADC)的授权,用于针对任何人类疾病的治疗性产品在全球范围内的开发、生产和商业化。HER2和TROP2是两个肿瘤相关抗原(TAAs),已被发现在多种肿瘤类型中共表达,包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、胰腺癌和非小细胞肺癌。
根据协议,如果 Radiance行使了选择权,百奥赛图将有权获得选择权行使费、许可费、开发和商业化里程碑付款,以及个位数净销售额分成;如果Radiance再授权给第三方,百奥赛图还将获得分许可费。
总结
2023年,中国本土药企License-out的交易数量持续增长、交易规模不断刷新,全年共发生58起License-out事件,首次超过了License-in的项目数量。
随着前沿技术不断突破,新药生产制造技术能力不断提高,中国创新药研发呈现出了前所未有的活跃态势。多款国产创新药迎来成果收获期,为中国药企出海提供了坚实的产品基础。随着中国药企出海步伐的加快,未来中国药企在国际市场的竞争力将不断提升。同时,中国药企也将更加注重国际合作与共赢,通过与国际领先企业的合作与交流,共同推动全球医药行业的发展。
参考资料:各公司官网
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Claudin18.2 ADC 一度是 ADC 领域的热门赛道,如今却遭遇了市场预期的转折。
从全球首款 Claudin18.2 单抗 Zolbetuximab 获批,到 Elevation 披露 EO-3021 的最新临床数据不佳,再到默沙东退回科伦博泰 SKB315 的全球权益,透露出 Claudin18.2 ADC 市场竞争的加剧和急需寻找突破口的焦虑。
在此关键时刻,德琪医药公布了 ATG-022 对 Claudin18.2 极低表达水平患者产生治疗响应的临床数据,似乎又带来了新的曙光。
国产药企会如何把握 Claudin18.2 ADC 领域的新机遇,找到属于自己的「出路」?
Claudin18.2 ADC 赛道:从火热到降温
Claudin18.2 ADC 之所以备受瞩目,主要是由于目前全球尚未诞生首款 Claudin18.2 ADC,且赛道频频达成对外授权交易。
此前,共有 5 款国产 Claudin18.2 ADC 获得海外药企青睐,包括礼新医药 LM-302(TPX-4589)授权给 Turning Point Therapeutics(后被 BMS 收购)、科伦博泰 SKB315 授予默沙东(2024 年 8 月被退回权益)、石药集团 SYSA1801 授予 Elevation、康诺亚/乐普生物 CMG901 授予阿斯利康、恒瑞医药 SHR-A1904 授予德国默克,5 笔交易潜在总金额合计超过 50 亿美元。
然而,今年以来一连串的变化,改变了 Claudin18.2 ADC 赛道的市场预期。
3 月,安斯泰来开发的 Zolbetuximab 在日本获批一线治疗 Claudin18.2 阳性、HER2 阴性胃癌适应症,诞生了全球首款 Claudin18.2 单抗。而且,除了单抗、ADC,还有靶向 Claudin18.2 的双抗、CAR-T 等多种药物类型,正在如火如荼的研发当中。
尤其 8 月份的两则消息,更是让原本火热的赛道降了降温:先是 Elevation 公布了 Claudin18.2 ADC 药物 EO-3021(SYSA1801)的最新临床数据不佳,接着科伦药业披露默沙东退回了控股子公司科伦博泰 SKB315 的全球权益。
8 月 6 日,Elevation 公布 EO-3021 在美国开展Ⅰ期临床的最新临床结果:15 位可评估患者中的响应率仅为 20%,远不及此前在中国进行Ⅰ期临床的数据(响应率达 47%),且 Claudin18.2 低表达患者无 PR,安全性也并不突出。消息一出,Elevation oncology 股价单日暴跌 63%。
8 月 19 日,科伦药业发布公告称:默沙东以 3750 万美元预付款引进科伦博泰一款临床前双抗 ADC SKB571 项目,同时退回 Claudin18.2 ADC SKB315 的全球权益。
起初,默沙东引进 SKB315,是看好 Claudin18.2 ADC 在胃癌治疗领域的市场前景。但如今,市场环境已经发生重大变化,在研管线数量多且已有多款处于临床后期阶段。
Insight 数据库显示,目前国内已有 4 款 Claudin18.2 ADC 进入 Ⅲ 期临床,分别为信达生物 IBI343、康诺亚/乐普生物 CMG901、礼新医药 LM-302(TPX-4589)和恒瑞医药 SHR-A1904。
面对如此激烈的竞争环境,如何脱颖而出成为了药企必须深思的问题。
新的曙光?
就在 Claudin18.2 ADC 赛道风云变幻之际,德琪医药公布了 ATG-022 对 Claudin18.2 极低表达水平患者产生治疗响应的临床数据。
德琪医药在 2024 年中期报告中披露,处于Ⅱ期临床研究阶段的 ATG-022,不仅在 Claudin18.2 中高度表达的胃癌患者中显示了疗效,还为低表达和极低表达的患者带来了临床获益。基于这些具有突破性意义的临床数据,ATG-022 有望成为全球同类最优药物。
根据正在进行的 II 期 CLINCH 剂量扩展研究数据显示,截至 8 月 21 日,已有 21 例 Claudin18.2 阳性的胃癌患者接受了 ATG-022 治疗。在 12 例至少接受了一次治疗后肿瘤评估的患者中,5 例获得了部分缓解(PR)。总体缓解率(ORR)为 41.7%(包括一名 Claudin18.2 表达极低的患者),疾病控制率(DCR)为 100%。目前,II 期 CLINCH 研究正在中国和澳大利亚顺利开展中。
此前,ATG-022 已获得美国 FDA 授予 2 项孤儿药资格认定(ODD),分别用于治疗胃癌和胰腺癌。
CLINCH 研究总览图
截图来源:Insight数据库
Claudin18.2 之所以会成为热门研发靶点,是由于过度表达胰腺癌、胃癌、食道癌等实体瘤,极具市场潜力。
不过,Claudin18.2 高表达胃癌仅占全部胃癌的 24%-36%,而目前除 ATG-022 之外的其他 Claudin18.2 ADC 主要披露了对中高表达胃癌患者的疗效,尚未披露出对低表达胃癌患者有效的临床数据。
可以说,ATG-022 的突破,为 Claudin18.2 ADC 的研发带来了新的曙光。
要知道,Claudin18.2 ADC 之所以备受瞩目,就在于 ADC 药物具有独特的作用机制,可通过「旁观者效应」在 Claudin18.2 低表达胃癌人群中实现突破。相较之下,安斯泰来研发的全球首款 Claudin18.2 单抗 Zolbetuximab,仅对 Claudin18.2 高表达胃癌患者有效,覆盖患者人群比例有限。
正如 HER2 ADC 领域的 Enhertu(DS-8201),之所以能超越 Kadcyla 拿下 ADC「药王」宝座,不仅在于获批了 HER2 阳性乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌,更在于史无前例的攻克了 HER2 低表达乳腺癌,使得 2023 年销售额实现翻倍增长至 25.56 亿美元。
当然,ATG-022 仍处于临床早期阶段,最终能否成功拿下低表达胃癌患者这一适应症,还有待后续临床的验证。
4 款国产进入Ⅲ期,
谁能率先突围?
在激烈的竞争环境下,国产药企要想脱颖而出,或是加快研发速度、不断优化药物组合方案,或是积极拓展新治疗领域、实现差异化突围。
目前,已有 4 款国产 Claudin18.2 ADC 处于临床Ⅲ期阶段,分别为信达生物 IBI343、康诺亚/乐普生物 CMG901、礼新医药 LM-302(TPX-4589)和恒瑞医药 SHR-A1904。
国内 Claudin18.2 ADC 研发进度分析
截图来源:Insight数据库
信达生物除了开展 IBI343 单药治疗胰腺癌以外,还探索 IBI343 联合 PD-1 抑制剂信迪利单抗一线治疗胃或胃食管交界处腺癌(GC),以及联合雷莫西尤单抗二线治疗 GC 的 POC 研究。
在 2024 ESMO GI 会议上,信达生物口头报告了 IBI343 治疗晚期 G/GEJ 腺癌的 I 期研究(NCT05458219)最新数据:针对 Claudin18.2 高表达(IHC 2+≥75%)受试者,6 mg/kg 剂量组的客观缓解率(ORR)为 36.7%、DCR 为 93.3%,中位无进展生存期(PFS)达 6.8 个月;8 mg/kg 剂量组的 ORR 为 47.1%,DCR 为 88.2%,中位 PFS 达 5.5 个月。
CMG901 由康诺亚与乐普生物共同研发,此前于 2023 年 12 月获 FDA 快速通道资格,用于单药治疗复发或对已批准疗法耐药的不可切除或转移性胃癌和胃食管交界处癌(GEJ)患者。
在 2024 ASCO 年会上,康诺亚口头报告了 CMG901 治疗晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的 I 期临床研究最新数据:89 例可评估 Claudin18.2 高表达受试者在三个剂量组的 ORR 为 35%,DCR 为 70%。在 2.2 mg/kg 剂量组中观察到的 ORR 为 48%。所有 93 例 Claudin18.2 高表达受试者的中位 PFS 为 4.8 个月,中位总生存期(mOS)为 11.8 个月。
阿斯利康在 2023 年 2 月引进了 CMG901(AZD0901)的权益,目前正在开展 AZD0901 单药治疗 Claudin18.2+胃癌/GEJ(先前接受最多 2L 治疗),以及联用化疗一线治疗胰腺癌的 II 期临床。
恒瑞医药也针对 SHR-A1904 开展了联合疗法研究。今年 4 月,SHR-A1904 联合阿得贝利单抗治疗晚期实体瘤在国内进入 Ⅲ 期临床。其中,阿得贝利单抗是我国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发 PD-L1 抑制剂。
格外值得一提的是,在礼新医药宣布与 Turning Point Therapeutics 就 LM-302 达成海外授权合作不久,百时美施贵宝(BMS)就宣布斥资 41 亿美元收购 Turning Point 公司。
在 2024 ASCO 大会上,礼新医药披露了 LM-302 针对 Claudin18.2 阳性(IHC 2+≥50%)患者的 I/II 期临床数据:36 例可评估疗效患者中,11 例达到 PR,ORR 为 30.6%,DCR 为 75.0%。中位 PFS 为 7.16 个月(95% 置信区间为 2.72 个月至未达),中位 OS 尚未达到,截至 2023 年 11 月 15 日,6 个月 OS 率为 95.0%。
结语
当前,Claudin18.2 ADC 领域正经历从热潮到冷静的转变,市场竞争随药企的争相涌入而愈发激烈。
药企要想在此领域占有一席之地,不仅要在药物研发上实现突破,还得拥有强大的商业化能力和精准的市场布局。就看哪家国内药企能率先突围,问鼎江湖。
参考资料:
1. 各家公司的财报、公告、官微
2. Insight 数据库
封面来源:站酷海洛 Plus
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编辑:馨药
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