Dupilumab

出海必将成为未来10年中国药企增长的新引擎，一切刚刚开始，一切皆有可能。 只有聚焦才能钻透，才能找到真正突破性的疗效，进行突破性创新，立足于全球竞争力。 并购整合，可能是中国药企在如今的市场环境下，触底反弹的新机遇。 中国的创新药企需要警醒的是，License-out “走到底”与开始同样重要。 “中国什么时候能出现全球制药TOP10的药械企业？”这是在2024’第十六届中国医药企业家科学家投资家大会（以下简称“2024启思会”）开幕式环节讨论最激烈的话题之一。 与会嘉宾们一致认为，2024年作为中国创新药审评审批改革10年的关键节点，本土Pharma与Biotech都进入发展的新周期，中国制药企业成长为全球制药十强的答案将在出海与并购整合中诞生。 那么，当“不出海就出局”成为共识，到底如何出海才能实现创新价值最大化？中国制药企业并购整合的方向在哪？围绕创新药出海与制药企业整合两大话题，德福资本创始合伙人兼首席执行官，H50轮值主席李振福；百利天恒创始人、董事长朱义；康桥资本CEO傅唯；复星全球合伙人，复宏汉霖首席执行官朱俊在2024启思会的开幕式环节分别进行了主题演讲。 德福资本创始合伙人兼首席执行官，H50轮值主席李振福 百利天恒创始人、董事长朱义 康桥资本CEO傅唯 复星全球合伙人，复宏汉霖首席执行官朱俊 滑动查看更多 如何实现出海价值最大化？ 如果说，创新药国际化的话题还集中在“不出海就出局”的范畴，将出海视为创新药企寻找生存空间的机会。时间来到2024年，当高端仿制药、生物类似药以及小分子/大分子创新药纷纷诞生在FDA成功获批并实现商业化回报的多则案例后，在2024启思会上，话题的焦点已经发展为，到底如何出海才能实现创新产品价值的最大化。 与会嘉宾一致认为，欧美发达国家市场固然重要，但发达国家市场以外的中东、拉美、东南亚市场同样是“靓丽风景”。 一位来自创新药企的嘉宾分享了欧盟、日本、中东、拉美市场的发展逻辑：欧盟和英国市场碎片化特征显著，对于中国药企来说，寻求当地代理商是实现准入的最快方式；日本、中东和拉美市场则是中国药企出海的新机遇，日本市场MRCT研究政策放宽，日本人种的PK研究将不再是硬性要求，临床试验节奏有望加速；中东和拉美市场不仅流通费率较低，创新药品定价也远高于中国市场。 因此对于中国药企来说，美国市场虽然仍然是最重要的出海目的地，但日本、中东、拉美市场潜力同样不可忽视，是中国药企出海新的增长机会。 此外，对于部分发展中国家而言，兼/并购当地企业也是迅速实现市场准入的有效方式。一位与会嘉宾指出，中东和东南亚市场正处在经济高速发展时期，招商引资充满活力。伴随经济发展，作为拥有7亿人口的中东和东南亚两大市场，其用药格局也正在更迭阶段。 中国制药企业有望凭借研发效率高、成本较低两大优势，将中国物美价廉的创新药商业模式在这两大市场外延，同时，中东和东南亚市场也将成为未来10年中国药企增长的新引擎。 最后，回到中国何时诞生世界级大药企的话题，与出海目的地选择同等重要的是，全球竞争力的构建。与会嘉宾指出，跨国大药企应该具备四大能力：全球前沿创新能力、全球范围的临床开发能力、商业化能力和供应链管理能力。 而在这四大能力背后的企业发展逻辑是，产品创新需要市场获益支撑。 回溯2023年以来的中国创新药行业，BD交易数量与金额的空前规模证明中国创新药企业的创新实力和临床开发能力已经与全球前沿实现并跑，甚至领跑。 全球范围的商业化能力和供应链管理能力是接下来需要补强的两大环节。因此，中国创新药与MNC的BD合作恰恰为这两大能力带来提升空间。与会嘉宾也期待，当中国创新药企的全球化能力得到补强后，中国也将培养出千亿美元市值的跨国大药企。 不过，也有与会嘉宾提醒，对于中国的创新药企来说，“走到底”的License-out同样重要。他指出，License-out走到商业化阶段，将为创新药企带来持续的现金流输入。该与会嘉宾期待，诸如赛诺菲与再生元合力打造市场规模百亿的度普利尤单抗的案例，在中国药企的BD合作中诞生。 中国药企并购整合最好的时代？ 在一位与会嘉宾看来，中国药企最快挺入全球制药企业十强的机遇就在于并购整合。 评判全球制药企业十强的两个最直接的指标——收入和企业规模都能在并购整合的过程中迅速实现。 多位与会嘉宾一致认为，目前我国的创新药产业正在面临四大难题： 一是产业集中度仍然处于较低水平。与发达国家相比，我国的数千家医药制造企业仍然呈现数量众多、规模小、占比分散的特征。 二是新药可及性待提升。有公开数据显示，我国的创新药市场规模目前占据整个医药市场的比重仍然不到10%，美国、日本、德国等发达国家占比已超过了50%。 三是药品定价水平偏低。带量采购与药价谈判两大政策让国内药械市场几乎成为全球的价格洼地。 四是药品批件过多，相较于进入基本医保目录的几百个药品，我国药品批件总量超过15万件，直接造成了“老药难以淘汰，新药进不了院，腾轮换鸟面临极大难题。“ 事实上，这四大难题之间环环相扣，基本医保在有限的医保基金的盘子中，坚持“保基本”的功能定位，面对分散的制药企业和庞杂的药品批件，难以迅速实现创新药对仿制药的“腾笼换鸟”，造成创新药可及性不足，创新研发企业的收入回报难以支撑研发积极性，最终导致以临床价值为核心的创新药生态难以完成。 另一位与会嘉宾也指出了同样的问题，过去多年，同一靶点/机制下多个药物获批的现象在我国频繁发生，这既是同质化问题严重的体现，也反映出我国制药企业创新实力不足的问题。 因此，面对当下庞杂而分散的市场环境，并购整合恰恰为中国药企带来“触底反弹”的新机遇。一位与会嘉宾提出设想，如果中国上千家制药企业能够整合至200家，那么每一个产品的医保谈判，最后只有两三家在竞争。这不仅能够使得创新药定价回归合理范畴，中国制药企业的规模也能以此壮大。 与会嘉宾也指出，对于创新药投融资而言，也正在步入整合与聚焦的主旋律，未来创新药投融资需要优化资金配置，从无序、低效的投资走向高质、专业的投资。 在过去的十年中，中国医药行业经历了翻天覆地的变化，成为历史上的分水岭。数字变化是最直观的体现。2017年，仅有一个国产创新药获批，到了2023年，这一数字激增至40个；同时，中国创新药对外授权总额也从几乎为零增长至近400亿美元，这一飞跃式发展在全球医药行业历史上独一无二。 中国创新药从边缘走向中心，医药投资人的贡献不可或缺。2017至2021年，中国医疗总投资规模约6000亿人民币，绝大部分用于创新药。 创新药行业的高速发展，二级市场投融资的高涨，一夜暴富的故事传遍投资圈，行业无法抑制的狂热在2021年把中国医疗股票市场推向了极端的泡沫。然而泡沫破碎后，就是一地鸡毛。MSCI中国医疗指数从2021年6月的437高点跌至2024年7月的114，跌幅达74%。中国的创新药投资规模迅速萎缩，2020-2023年间，从近350亿美元降至110亿美元。 与会嘉宾认为，中国医药投资人需要深刻反思并吸取教训，作为投资人，未来最大的价值是资金配置最优化，把资金配置在回报最高的资产上，把无效和低效的投资降到最低。 总而言之，“钱要用到创新最需要的地方。” 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）全球（不含中国）共有3个新药获批上市。其中，BLA批准2个，新制剂批准1个。与上个统计周期相比，本次减少5个批准新药。 11月4日，Journey Medical Corporation宣布FDA已批准Emrosi™（盐酸米诺环素缓释胶囊，40毫克）用于治疗成人酒渣鼻的炎性病变。III期临床试验达到所有共同主要和次要终点，受试者完成了16周的治疗，没有明显的安全问题。在两项研究中，Emrosi在研究者整体评估治疗成功以及炎症病灶总数减少方面均显示出优于当前标准护理治疗Oracea®40mg胶囊和安慰剂，表现出了极好的疗效和耐受性。 11月6日，Regeneron Pharmaceuticals宣布EC已批准Dupixent治疗年仅1岁儿童的嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）。具体来说，该批准涵盖1至11岁、体重至少15公斤且受常规药物治疗控制不充分、不耐受或不适合常规药物治疗的儿童。试验数据显示，经此药物治疗后，68%的患者达到组织学疾病缓解，食管上皮内嗜酸性粒细胞峰值计数较基线减少86%，异常内窥镜检查结果以及疾病严重程度和范围也有减少。 全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）全球（不含中国）共有5个新药申报上市。其中，NDA申报3个，BLA申报2个。与上次统计周期相比，本次减少2个NDA/BLA申报。 11月8日，迪哲医药宣布已向FDA递交舒沃哲®的新药上市申请，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在表皮生长因子受体20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人患者。经评估，舒沃哲®的最佳ORR为53.3%，9个月的DoR率为57%。 NDA/BLA申报（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）全球（不含中国）共有3个药物获监管机构特殊资格认定。与上次统计周期相比，本次减少1个获监管机构特殊资格认定的药物。 11月7日，AskBio AB-1003（也称为LION-101）已获得FDA的罕见儿科疾病资格认定和孤儿药资格认定，用于治疗2I/R9型肢带肌营养不良症（LGMD 2I/R9）。LGMD 2I/R9是一种罕见疾病，由FKRP基因变化引起的LGMD的一种形式，患者可能会注意到包括行动不便、心脏或肺功能受损等症状，这些症状可能发生在学龄儿童和年幼儿童中。目前没有改变疾病进展的治疗方法。 11月7日，Mustang Bio宣布，FDA已授予Mustang MB-108（单纯疱疹病毒1型溶瘤病毒）孤儿药资格认定，用于治疗恶性胶质瘤。将MB-108与MB-101联合使用，可作为恶性胶质瘤患者的潜在治疗选择。该联合疗法利用MB-108重塑肿瘤微环境并使冷肿瘤“热”，从而有可能提高MB-101 CAR-T细胞疗法的疗效。分别呈报的MB-101和MB-108数据显示，这些疗法的给药在复发性GBM患者中耐受性良好。 监管机构特殊资格认定药物 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计48条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、心血管疾病、精神疾病以及眼部疾病等共计12个领域。 其中，肿瘤领域临床进展更新居各领域之首，为25条：涉及化学药5条，生物药14条，细胞疗法4条，疫苗2条。 11月4日，辉大基因宣布其针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的HG202新药临床试验申请（IND）已获得FDA批准。HG202是首个进入临床阶段的CRISPR/Cas13 RNA编辑疗法，也是唯一针对湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的临床阶段RNA靶向治疗。激光诱导CNV小鼠的临床前研究表明，HG202的递送使CNV面积减少87%。 11月6日，赛诺菲公布了其潜在“first-in-class”口服BTK抑制剂Rilzabrutinib在LUNA III期临床试验中的积极结果。数据显示，23%的免疫性血小板减少症（ITP）成年患者达到了主要终点。Rilzabrutinib的治疗也改善多项次要终点，包括与安慰剂相比，紧急补救治疗的需求减少了53%，以及身体疲劳的改善。安全性方面，Rilzabrutinib和安慰剂组患者的不良事件发生率相似。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2024.11.02-11.08）全球（含中国）医药交易时间共计37起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）国内共有10个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准4个，BLA批准1个，新适应症批准4个，新剂型批准1个。与上次统计周期相比，本次增加8个NMPA批准新药。 11月5日，华东医药全资子公司中美华东申报的乌司奴单抗注射液（赛乐信®）上市申请获得NMPA批准，用于治疗成年中重度斑块状银屑病。赛乐信®是原研产品Stelara®的生物类似药，作用机理为阻断IL-12和IL-23共有的p40亚基与靶细胞表面的IL-12Rβ1受体蛋白的结合，从而抑制IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子级联反应。IL-12和IL-23是两种天然存在的细胞因子，在免疫介导的炎症性疾病中发挥着关键作用。 11月6日，长春高新宣布其子公司金赛药业的聚乙二醇重组人生长激素注射液（简称“长效生长激素”）新适应症获中国NMPA批准，用于治疗特发性身材矮小（ISS）。该产品的注射频次为每周一次，有望提高患儿的用药依从性。聚乙二醇重组人生长激素是由大肠杆菌表达的重组人生长激素（rhGH），通过其氨基末端连接到40kDa的支链亲水性聚乙二醇（PEG）残基上，PEG化增大了rhGH有效体积，延长了药物在体内的滞留时间，半衰期达32小时，为短效GH的16倍。 国内新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）国内共有15个新药获临床默示许可，涉及25个受理号。其中，化学药6个，治疗用生物制品7个，预防用生物制品1个。与上次统计周期相比，本次减少29个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）国内共有4个新药申报上市，涉及9个受理号。其中，化药1个，治疗用生物制品2个，预防用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次增加5个新药申报上市受理号。 国内新药申报上市情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）国内共有42个新药申报临床，涉及69个受理号。其中，化学药28个，治疗用生物制品13个，预防用生物制品1个。与上次统计周期相比，本次增加15个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）国内共有3个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药2个，生物药1个。与上次统计周期相比，本次增加2个获监管机构特殊资格认定的药物。 11月4日，CDE官网最新公示，亚盛医药申报的力胜克拉片（Lisaftoclax，APG-2575片）拟纳入优先审评，针对适应症为难治或复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。疗效数据显示，CLL患者的ORR为73.3%；CR/CRi率为24.4%，且CR/CRi率随剂量增加呈上升趋势；通过外周血MRD检测的患者中有38.9%MRD转阴，通过骨髓MRD检测的患者中有66.7%MRD转阴；患者获得首次反应的中位时间（范围）为2.07个月；PFS为18.53个月；第30个月时的OS率为86.3%。 11月8日，CDE官网最新公示，正大天晴抗PD-L1单抗1类新药贝莫苏拜单抗（TQB2450）拟纳入突破性治疗品种，适应症为与盐酸安罗替尼胶囊联合用于腺泡状软组织肉瘤患者的治疗。研究结果显示，82.1%的患者达到客观缓解，其中完全缓解4例，部分缓解19例。中位缓解时间为2.8个月，未达到DOR，估计中位PFS为35.2个月。研究人员认为，安罗替尼联合贝莫苏拜单抗在ASPS患者中表现出良好的疗效，可显著提高ORR，延长PFS，耐受性良好。 国内监管机构特殊资格认定药物 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.11.02-11.08）国内新药临床研发状态更新共计11条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、神经疾病、和免疫系统疾病共计4个领域。其中，化学药6条，生物药4条，细胞疗法1条。与上次统计周期相比，本次增加2条国内新药临床研发状态更新。 11月7日，先声再明启动了一项III期临床研究，旨在评估SIM0270联合依维莫司对比研究者选择的治疗，用于CDK4/6抑制剂治疗后的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。最新I期临床数据显示，在31例可评估反应的患者中，观察到4例PR，ORR为12.9%。根据RANO-BM标准，4例可评估患者的脑病变均稳定。在基线ESR1突变的患者和可用于分析的样本中，4/6（67%）的患者在SIM0270治疗后表现出突变ESR1的减少或丢失。 11月8日，康方生物在2024年肿瘤免疫治疗学会年会上，首次发布了其自主研发的Claudin18.2(CLDN18.2)/CD47双特异性抗体AK132的药物机制研究成果。临床前结果显示：AK132对CLDN18.2+/CD47+肿瘤细胞具有ADCC（抗体依赖性细胞毒性）、ADCP（抗体依赖性细胞吞噬）和CDC（补体依赖性细胞毒性）效应，从而具有强大抗肿瘤效果。体外实验显示，AK132不引起红细胞凝集、无红细胞毒性，安全性良好。 国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态 国家药监局药审中心关于发布《抗体偶联药物分段生产试点注册申报技术要求》的通告（2024年第47号） 为支持生物医药产业高质量发展，国家药品监督管理局制定了《生物制品分段生产试点工作方案》。目前，我国已发布的药物研究与评价技术相关指导原则已基本涵盖生物制品分段生产研究的技术需求，申请人可结合国内已发布的生物制品相关指导原则、ICH的指导原则进行分段生产的研究，重点关注不同生产地点之间的运输验证，加强对接收中间产品的质量控制、产品全生命周期的管理等。对涉及注册管理事项变更的，按照相关法规和技术要求执行，必要时需开展非临床和/或临床研究。建议申请人加强与药审中心对疑难技术问题的沟通交流，保证注册申请的顺利实施。 由于抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）在常规生物制品的基础上偶联了小分子等，在其结构、生产等方面具有一定的特殊性。为配合分段生产试点工作的开展，药审中心在已发布的《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》基础上，组织制定了《抗体偶联药物分段生产试点注册申报技术要求》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。特此通告。 06 国内新药研发领域热点新闻 科济药业的绝地反击 利好消息叠加资本市场再度狂欢等因素，让科济药业雄起了一把，巨幅的拉升把整个CAR-T行业再度拉到市场跟前。CAR-T在中国尚处于混沌阶段，一方面，CAR-T“一针见效”展现出令人叹为观止的震撼疗效，另一方面，以百万计价的定价也使得诸多患者望而却步。监管层对CAR-T的态度也还未形成统一的认识，在惠民与节流之间难以抉择，以至于市场逐渐对CAR-T失去耐心。 但一定要相信希望的力量，CAR-T面临的行业性问题，在科研的不断推进中，在创新性政策不断出台的背景下，实现各方利益最大化的方案或许已经在路上。更多资讯，请阅读原文 礼来：加码自免领域 礼来的管线布局集中，主要聚焦在代谢、神经系统、肿瘤和自身免疫领域。在备受关注的代谢领域外，近年来，礼来在自身免疫疾病领域也取得了高速的发展，2019-2023年自免业务全球销售额复合增速高达21%，2024年前三季度已实现营收31亿美元。本文将对礼来的自免领域研发管线及研发进展进行梳理，洞察礼来在自免领域的研发策略。 自免版图：手握4款上市产品 礼来在自免领域已有诸多布局。目前，礼来手握4款上市自免产品，分别为：IL-17依奇珠单抗，用于治疗银屑病，强直性脊柱炎等，2023年全球销售额达27.6亿美元；JAK1/2抑制剂巴瑞替尼，用于治疗类风湿性关节炎，斑秃等，2023年全球销售额达9.2亿美元。更多资讯，请阅读原文 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“1114周报”，即可下载。