Dupilumab

2024年，大型跨国药企引进的外部分子31%来自中国。中国成为全球生物科技创新源头之一，而和铂医药正是源头创新的代表。 1月10日，和铂医药超长效全人源抗TSLP抗体HBM9378达成约10亿美元NewCo大单，至此，和铂医药自2021年以来对外BD项目已有约15个，成为最多国际BD输出的Biotech，坐拥超50亿美元合作项目潜在里程碑付款及未来销售分成资产包。 和铂医药全方位升级为全球领先、稀缺的创新抗体药开发引擎，堪称中国版Genmab/Regeneron（再生元）。 国内大多数Biotech创立之初，都怀有成为综合型药企的梦想，进行全链条布局，而和铂模式与海外Biotech的成长路径接轨，聚焦研发环节。 和铂医药独有的Harbour Mice®平台，形成其他创新药企难以复制的核心竞争力，未来还将批量化产出高潜力分子。 和铂医药在巩固肿瘤管线国际竞争力的同时，拓展能力圈，全面向炎症及自身免疫领域拓展，聚焦超过200亿美元未满足疾病领域。 01  对标Genmab/Regeneron Genmab/Regeneron的进阶之路，可为国内自研型Biotech提供启示。 Genmab从一家丹麦Biotech跃身为全球抗体药物领军者，依靠的是4个创新引擎——裸抗体平台HuMAb、双抗平台DuoBody、增强型抗体平台HexaBody、强增强型抗体平台HexElect。 Genmab也是一家纯研发药企，产能全部外包，商业化基本对外授权，已经缔造3个10亿美元分子，包括与强生合作的CD38单抗Darzalex（2023年销售额97亿美元），与Horizon合作的治疗甲状腺眼病的Tepezza（2023年销售额超20亿美元）、与诺华合作的治疗复发性多发性硬化症的Kesimpta（2023年销售额21.71亿美元）。 Genmab被称为“丹麦阔佬”，2023年底账面拥有42亿美元现金，授权给大厂的产品陆续变成现金奶牛，其中Darzalex由强生负责全球商业化，Genmab获得20%的特许权使用费。 再生元获得成功的关键，在于专注搭建两大抗体药物研发平台，并且在商业化方面与拜耳、赛诺菲合作，将自身优异的研发成果与合作伙伴成熟的销售路径结合，最大程度发挥产品的潜力，终于催生2个百亿美元分子。阿柏西普是再生元借助Trap技术平台设计的高效VEGF阻断剂，在wAMD、DME、RVO、mCNV等疾病的治疗中均有显著疗效，2022年全球销售额96.47亿美元‌。Dupixent是再生元借助VelociSuite®技术平台设计的全人源化IL-4Rα单抗，在II型炎症通路异常激活引起的过敏疾病中疗效显著，陆续获批用于特应性皮炎、中重度哮喘等疾病的治疗，2023年全球销售额115.88亿美元。 据长江证券，再生元的发展路径证明：完善的研发平台是Biotech抵抗研发风险的利器，也是长期稳定研发产出的保障。 和铂医药在技术平台、商业模式方面与Genmab/Regeneron高度相似。 和铂医药Harbour Mice®是全球唯一专利覆盖全面的全人源仅重链抗体开发平台，基于该平台，目前已经搭建起涵盖新一代免疫细胞衔接器双抗平台、一体化ADC技术平台、mRNA递送平台，以及基于CAR功能的HCAb文库筛选平台等在内的2.0版本核心技术平台体系，正源源不断创造潜在BIC/FIC分子。 在BD出海方面，广泛、频繁地与全球大型制药公司、领先创新药公司合作，迄今与阿斯利康、辉瑞、艾伯维3家MNC达成4次合作。 HBM9033（MSLN ADC）是下一代治疗实体瘤的间皮素ADC，2023年12月以超10亿美元独家授权给辉瑞，授权达成一年内推进至临床阶段。 与阿斯利康的两度合作都成为BD风向标。 2022年4月，和铂医药将靶向CLDN18.2/CD3的TCE双抗HBM7022（AZD5863）以3.5亿美元授权给阿斯利康，这次交易比2024年TCE双抗BD热潮提前了两年。HBM7022采用独特的2+1非对称结构，更优的活性有望扩大治疗窗口，高亲和力抗CLDN18.2和低亲和力抗CD3结构，在保证高杀伤性的同时，降低细胞因子风暴的风险。在2023年研发日上，阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith博士对AZD5863进行重点介绍，这无疑是对和铂医药T细胞衔接器平台的认可和背书。 2024年5月，和铂医药全资子公司诺纳生物临床前单抗项目以超6亿美元授权给阿斯利康，这是2024年以来中国生物科技公司最大的临床前管线授权交易之一，显示MNC引进侧重点转向创新成色更高的早期管线。 02  未来潜力分子 在初创早期，和铂医药将自身的技术平台打造到世界顶尖水平，但价值长时间未被充分认知，BD量变引起质变，直到本次跨年之际，公司终于踏上估值修复之路。 和铂医药成功穿越Biotech死亡谷阶段，2023年即扭亏为盈，截至2024年6月30日现金储备约1.83亿美元。参考“阔佬”Genmab的发展历程，和铂医药的现金储备有望像滚雪球一样壮大，而稳健的现金流，又有助于为BD供应更多BIC/FIC分子。 2025开年，HBM9378（TSLP抗体）对外授权给瑞士药企Windward Bio，标志着和铂医药在炎症及自身免疫领域首次完成大型规模出海交易，瞄准爆款大药方向发力。 2022年全球销售额TOP100药品的合计销售额约3558亿美元，自身免疫及炎症药物位列第2，可谓爆款频出。全球首款TSLP抗体Tezepelumab于2021年12月获批上市后高速放量，2023年全球销售额5.67亿美元，2024年前三季度全球销售额8.43亿美元，预计年内晋级为10亿美元分子成员。目前全球有6款获批的用于治疗哮喘的生物制剂，靶点包括IL-4Rα、TSLP、IgE、IL-5以及IL-5Rα，但Tezepelumab具有差异化优势，是唯一对非嗜酸性哮喘患者有效的。 HBM9378具有BIC潜力，人体内的半衰期达到Tezepelumab约3倍，可大幅度减少注射频率，提升用药便利性；高浓度下稳定性强，成药性良好，增加患者皮下给药的便利性。 合作方Windward Bio具备多次成功经验，合计推动15款以上药物上市，在全球顶尖资源加持下，HBM9378有望成为自身免疫领域下一代大单品。 和铂医药在炎症及自身免疫领域拥有2+款临床中后期管线、1+款自免领域TCE、5+款临床前免疫及炎症双抗资产，聚焦超过200亿美元未满足疾病领域，包括重症肌无力、中重度哮喘、慢性阻塞性肺病、炎症性肠病及系统性红斑狼疮。 热得发烫的TCE双抗正从血液瘤向实体瘤和自免适应症拓展。和铂医药自免TCE双抗HBM7020 (BCMAxCD3)，基于HBICE®技术平台设计不对称结构并减少轻链错配，展现出良好的安全性与成药性，2023年7月中国IND已获批。据《新英格兰医学杂志》发表的研究结果，强生BCMAxCD3双抗在自身免疫疾病领域展现出巨大的潜力，一名系统性红斑狼疮患者实现症状完全缓解，4 例自免患者（系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病、类风湿性关节炎）疾病活动度皆获得改善。 重磅自免管线HBM9161临近商业化，属于首个且唯一一个在中国重症肌无力患者中获得突出的III期阳性结果的创新药，最新数据进一步在疾病长期管理中展现出持续的有效性与安全性，有望成为针对多种自身免疫性疾病的重磅疗法。HBM9378慢性阻塞性肺病适应症中国IND已递交，预计将启动临床II期哮喘适应症，慢性鼻窦炎伴鼻息肉临床试验申请也在筹备中 和铂模式的前瞻性还体现在诺纳生物上。 药明生物1月13日发布业务运营简报，R技术平台在2024年赋能7个分子发现服务的全球项目，有权获得总额约为1.4亿美元的近期付款，潜在总交易金额约为23亿美元。这揭示出CXO也开始参与BD交易的新动向。 其实，诺纳生物早就是BD玩家，2023年落地合作约有10笔，以核心技术平台赋能全球生物药创新，超越传统意义的CRO。 诺纳生物是抗体开发及生物药开发的顶级武器装备库，具有无限BD潜力，目前拥有超过100个合作方、超过250个完成及执行项目、超过19个诺纳分子完成IND申报并进入临床验证阶段, 预计3-4年后会有1-2个分子变成上市大药。 技术平台多向迭代升级，不仅在炎症和自身免疫领域探索更多适应症，还在向中枢神经系统疾病领域（可穿透血脑屏障的双特异性抗体）拓展，探索mRNA编码的免疫细胞衔接器、TCRm双特异抗体免疫细胞衔接器等前沿疗法。 和铂模式，永远领先一步。当人们以为Biotech只有产品商业化上市一条出路时，和铂医药作为生物医药行业的基础设施，凭借BD出海已经悄然上岸。 接下来，我们可以期待和铂的BIC/FIC潜力分子，与海外强大的支付能力、MNC成熟的商业渠道成功对接后，大概率会诞生20-30亿美元分子。