A Multicenter, Phase 1b Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of HMPL-523, a Syk Inhibitor, in Adult Subjects With Immune Thrombocytopenia

This is an open-label, multicenter study to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of HMPL-523 in adult subjects with ITP.

开始日期2024-04-02

申办/合作机构

和黄医药（中国）有限公司

CTR20223101 / Completed临床1期

单中心、开放、多剂量设计，研究中国成年男性健康受试者多次口服 HMPL-523 片随后单次口服 300 mg/150 μCi [14C]HMPL-523 混悬液后人体内物质平衡的 I 期临床试验

主要研究目的：评价中国成年男性健康受试者多次口服 HMPL-523 片、随后单次口服[14C]HMPL-523 混悬液后体内的吸收、代谢和排泄次要研究目的：评价多次口服 HMPL-523 片、随后单次口服[14C]HMPL-523 混悬液在中国成年男性健康受试者中的安全性和耐受性

开始日期2023-02-09

申办/合作机构

和记黄埔医药（上海）有限公司

NCT05781906 / Completed临床1期

Single-center, Open-label, Multi-dose Study to Investigate the Human Mass Balance in Healthy Adult Male Following Multiple Oral Doses of HMPL-523 Tablets Followed by a Single Oral Dose of 300 mg/150 µCi [14C]HMPL-523 Suspension

To evaluate the absorption, metabolism and excretion of HMPL-523 in healthy male Chinese subjects following multiple oral doses of HMPL-523 tablets followed by a single oral dose of [14C]HMPL-523 suspension

开始日期2023-02-08

申办/合作机构

和黄医药（中国）有限公司

100 项与索乐匹尼布相关的临床结果

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项与索乐匹尼布相关的文献（医药）

2024-08-01·Lancet Haematology

Efficacy and safety of sovleplenib (HMPL-523) in adult patients with chronic primary immune thrombocytopenia in China (ESLIM-01): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study

Article

作者: Zhou, Hu ; Luo, Chengwei ; Chen, Yun ; Zeng, Qingshu ; Wang, Shujie ; Yuan, Guolin ; Cheng, Peng ; Yang, Renchi ; Xiao, Taiwu ; Sun, Jing ; Xu, Yajing ; Yang, Feng'e ; Yan, Zhenyu ; Zhang, Xiaohui ; Wang, Yi ; Wang, Wei ; Liu, Qingchi ; Jiang, Zhongxing ; Yin, Jie ; Wang, Chunling ; Mei, Heng ; Hu, Yu ; Chen, Wenming ; Cheng, Yunfeng ; Shen, Xuliang ; Sun, Huiping ; Ye, Baodong ; Yin, Hongyan ; Yang, Linhua ; Fu, Sisi ; Liu, Zhuogang ; Su, Weiguo ; Guo, Xiaojun ; Zhou, Zeping ; Guo, Xinhong ; Fan, Songhua ; Li, Xin ; Gong, Yuping ; Xu, Qian ; Du, Xin ; Liu, Xiaofan ; Shi, Michael M ; Huang, Ruibin

BACKGROUND:

Sovleplenib, a novel spleen tyrosine kinase (SYK) inhibitor, showed promising safety and activity in patients with primary immune thrombocytopenia in a phase 1b/2 trial. We aimed to evaluate the efficacy and safety of sovleplenib in patients with chronic primary immune thrombocytopenia.

METHODS:

This randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial (ESLIM-01) was done in 34 clinical centres in China. Eligible patients, aged 18-75 years, had chronic primary immune thrombocytopenia, an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-1, and received one or more previous treatments. Patients were randomly assigned (2:1) to receive oral sovleplenib or placebo, 300 mg once daily, for 24 weeks. Randomisation was stratified by baseline platelet counts, previous splenectomy, and concomitant treatment for anti-immune thrombocytopenia at baseline. The primary endpoint was durable response rate (proportion of patients with a platelet count of ≥50 × 10⁹/L on at least four of six scheduled visits between weeks 14 and 24, not affected by rescue treatment) assessed by intention-to-treat. The trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT05029635, and the extension, open-label phase is ongoing.

FINDINGS:

Between Sept 29, 2021, and Dec 31, 2022, 188 patients were randomly assigned to receive sovleplenib (n=126) or placebo (n=62). 124 (66%) were female, 64 (34%) were male, and all were of Asian ethnicity. Median previous lines of immune thrombocytopenia therapy were 4·0, and 134 (71%) of 188 patients had received previous thrombopoietin or thrombopoietin receptor agonist. The primary endpoint was met; durable response rate was 48% (61/126) with sovleplenib compared with zero with placebo (difference 48% [95% CI 40-57]; p<0·0001). The median time to response was 8 days with sovleplenib compared with 30 days with placebo. 125 (99%) of 126 patients in the sovleplenib group and 53 (85%) of 62 in the placebo group reported treatment-emergent adverse events (TEAEs), and most events were mild or moderate. Frequent TEAEs of grade 3 or higher for sovleplenib versus placebo were platelet count decreased (7% [9/126] vs 10% [6/62]), neutrophil count decreased (3% [4/126] vs 0% [0/62]), and hypertension (3% [4/126] vs 0% [0/62]). Incidences of serious TEAEs were 21% (26/126) in the sovleplenib group and 18% (11/62) in the placebo group. There were no deaths in the study.

INTERPRETATION:

Sovleplenib showed a clinically meaningful sustained platelet response in patients with chronic primary immune thrombocytopenia, with a tolerable safety profile and improvement in quality of life. Sovleplenib could be a potential treatment option for patients with immune thrombocytopenia who received one or more previous therapy.

FUNDING:

HUTCHMED and Science and Technology Commission of Shanghai Municipality.

2024-05-09·ACS Medicinal Chemistry Letters

Discovery of Sovleplenib, a Selective Inhibitor of Syk in Clinical Development for Autoimmune Diseases and Cancers

Article

作者: Dai, Xiaoming ; Li, Na ; Deng, Wei ; Cai, Min ; Cai, Yu ; Su, Weiguo ; Hao, Baoyu ; Wu, Zhipeng ; Jia, Hong ; Wang, Jian ; Xia, Sumei ; Guo, Dong ; He, Weigang ; Dai, Guangxiu ; Wang, Guanglin

Herein we describe the medicinal chemistry efforts that led to the discovery of the clinical-staged Syk inhibitor sovleplenib (41) via a structure-activity relationship investigation and pharmacokinetics (PK) optimization of a pyrido[3,4-b]pyrazine scaffold. Sovleplenib is a potent and selective Syk inhibitor with favorable preclinical PK profiles and robust anti-inflammation efficacy in a preclinical collagen-induced arthritis model. Sovleplenib is now being developed for treating autoimmune diseases such as immune thrombocytopenic purpura and warm antibody hemolytic anemia as well as hematological malignancies.

2024-01-01·The Journal of pharmacology and experimental therapeutics

Preclinical Pharmacology Characterization of Sovleplenib (HMPL-523), an Orally Available Syk Inhibitor

Article

作者: Sai, Yang ; Cheng, Min ; Xu, Yan ; Dai, Xiaoming ; Li, Xiong ; Cai, Yu ; Jia, Hong ; Ren, Yongxin ; He, Jianlin ; Wu, Zhipeng ; Wang, Jian ; Su, Weiguo ; He, Weigang ; Wang, Guanglin ; Yang, Na ; Dai, Guangxiu

Spleen tyrosine kinase (Syk) is an intracellular tyrosine kinase involved in the signal transduction in immune cells mainly. Its aberrant regulation is associated with diversified allergic disorders, autoimmune diseases and B cell malignancies. Therefore, inhibition of Syk is considered a reasonable approach to treat autoimmune/inflammatory diseases and B cell malignancies. Here we described the preclinical characterization of sovleplenib, a novel, highly potent and selective, oral Syk inhibitor, in several rodent autoimmune disease models. Sovleplenib potently inhibited Syk activity in a recombinant enzymatic assay and Syk-dependent cellular functions in various immune cell lines and human whole blood in vitro. Furthermore, sovleplenib, by oral administration, demonstrated strong in vivo efficacies in murine models of immune thrombocytopenia (ITP), autoimmune hemolytic anemia (AIHA), and chronic graft-versus-host disease (cGVHD), and a rat model of collagen induced arthritis (CIA) respectively, in a dose-dependent manner. Collectively, these results clearly supported sovleplenib as a therapeutic agent in the treatment of autoimmune diseases. Sovleplenib is being globally developed for ITP (Phase III, NCT05029635, Phase Ib/II, NCT03951623), wAIHA (Phase II/III, NCT05535933) and B-cell lymphoma (Phase I, NCT02857998, NCT03779113). SIGNIFICANCE STATEMENT: Syk is a key mediator of signaling pathways downstream of a wide array of receptors important for immune functions, including the B cell receptor, immunoglobulin receptors bearing Fc receptors. Inhibition of Syk could provide a novel therapeutic approach for autoimmune diseases and hematologic malignancies. The manuscript describes the preclinical pharmacology characterization of sovleplenib, a novel Syk inhibitor, in enzymatic and cellular assays in vitro and several murine autoimmune disease models in vivo.

项与索乐匹尼布相关的新闻（医药）

2024-12-12

·九洲药业

【速递】第3项自免！BTK抑制剂治疗ITP达3期终点

·首款BTK抑制剂rilzabrutinib治疗ITP（免疫性血小板减少症）在3期研究中表现出显著的患者获益； ·关键的3期数据显示，持续性或慢性ITP患者的血小板响应迅速而持久，出血和抢救的需求减少，身体疲劳和生活质量指标改善； ·结果强调了rilzabrutinib的安全性和有效性，以及作为ITP中首个潜在获批的BTK抑制剂； ·Rilzabrutinib目前正在接受美国和欧盟的监管审查； Jiuzhou News 2024年12月7日，关键3期（代号LUNA 3）临床试验的积极结果证实了rilzabrutinib（一种口服、可以、共价BTK抑制剂）对患有持续性或慢性免疫性血小板减少症成人患者的疗效和安全性，ITP是一种罕见的免疫介导疾病，进一步证明了rilzabrutinib作为ITP的一流治疗药物的潜力。Rilzabrutinib组65%（n=86）患者实现了血小板响应，而安慰剂组为33%（n=23）。该研究达到了主要终点，即rilzabrutinib在23%的ITP成年患者中显示出持久的血小板响应，而安慰剂组为0%（p＜0.0001），此外还达到了关键的次要终点，包括减少出血、血小板响应的周数、使用救援治疗的需求，以及改善身体疲劳和生活质量指标。麻省总医院临床血液学主任、哈佛医学院医学教授、研究作者David Kuter医学博士：“患有ITP的人如果不能耐受或对提高血小板计数的药物没有响应，就会面临无法控制的出血风险，并且经常会忍受类固醇和其他可用疗法的副作用。这些患者中有相当一部分还患有严重疲劳和生活质量下降。LUNA 3研究的患者在疾病的各个方面都表现出强大的治疗效果，这让我感到鼓舞。” 在关键的LUNA 3研究中，患有持续性或慢性ITP且血小板计数严重低下（中位数15000/μL）的成年患者每天口服两次rilzabrutinib 400mg（n=133）或安慰剂（n=69），治疗长达24周，随后为28周的开放标签，结果如下：接受rilzabrutinib治疗的患者中65%（n=86）达到了血小板响应（定义为≥50000/μL或30000-50000μL且为基线的两倍），而接受安慰剂治疗的患者为33%（n=23）。主要终点为持久血小板响应，定义为在24周盲态治疗期的最后12周中至少8周能够达到或超过50000/μL血小板计数的患者比例。Rilzabrutinib组为23%（n=31），安慰剂组为0%（p＜0.0001）。截至数据截止，在双盲和开放标签期合并后，29%（n=38）接受rilzabrutinib治疗的患者获得了持久响应。与安慰剂相比，rilzabrutinib在出血方面有显著改善（基于免疫性血小板减少性紫癜出血评分），第25周时与基线相比的平均变化（SE）为-0.04（0.02）vs 0.05（0.02；p=0.0006）。服用rilzabrutinib患者实现血小板响应的可能性比服用安慰剂的患者高出约三倍（HR=3.1[95%CI，1.9-4.9]；p＜0.0001），首次血小板响应的中位时间为36天，而服用安慰剂的患者中位时间未实现。在rilzabrutinib的响应者中，首次响应中位时间为15天。与安慰剂相比，rilzabrutinib显著减少了52%的抢救治疗需求（p=0.0007）。在第13周，使用rilzabrutinib的患者的身体疲劳程度（基于免疫性血小板减少性紫癜患者评估问卷ITP-PAQ第10项评分）较基线有显著且具有临床意义的改善，最小二乘（LS）平均变化为8.0，而安慰剂组为-0.1（LS平均差异8.1，p=0.01）。疲劳程度的改善持续到第25周，在血小板响应不持久的患者中也很明显，同时其他生活质量领域的结果也有所改善。 Rilzabrutinib的安全性与之前的研究一致。Rilzabrutinib最常见的治疗相关不良事件为轻度/中度（1/2级），包括腹泻（23%）、恶心（17%）、头痛（8%）和腹痛（6%）。关于ITP ITP是一种罕见的复杂自身免疫性疾病，其特征是血小板计数低（低于100000/μL），这是由于血小板破坏增加和血小板生成减少造成的。除了瘀伤和出血（可能包括颅内出血等可能危及生命的事件）外，ITP患者还可能出现动脉或静脉血栓形成。他们还经常会出现容易被忽视的症状，这些症状会严重影响他们的生活质量，例如不明原因的疲劳、焦虑或抑郁以及认知障碍。Rilzabrutinib具有多种作用机制，可靶向B细胞和巨噬细胞（两者都表达BTK）和其他潜在炎症途径，可能解决导致多种ITP并发症的潜在机制。小结 BTK抑制剂又一次在3期自免疾病试验中取得成功，至今已经拿下了3项适应症，分别为慢性自发性荨麻疹（CSU）、非复发继发性进行型多发性硬化症（nrSPMS）和这次的ITP，其中赛诺菲的两款BTK抑制剂各占据了一席，今年9月份赛诺菲的tolebrutinib在nrSPMS的3期试验中达到了主要终点。目前有多种治疗ITP的不同机制的药物，如下图所示，如TPO-R激动剂艾曲波帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕、罗米司亭，FcRn拮抗剂艾加莫德、Syk抑制剂索乐匹尼布和BTK抑制剂rilzabrutinib。不同机制的药物可以为那些在其他药物出现耐药的患者，提供更多的治疗选择。这些药物进行临床试验时的终点指标（持续应答率和总应答率）的定义略有不同，因而从这两个指标去看待他们之间的优劣势并不是十分合适。像图中表现较为突出的Syk抑制剂索乐匹尼布，他的总应答率为70.6%，高于rilzabrutinib这次3期试验的65%，索乐匹尼布的持续应答率为48.4%，也高于rilzabrutinib的23%，似乎rilzabrutinib的表现要略逊一筹。但是从更加客观的指标来看，如使用急救药物的比例，索乐匹尼布为22.2%，比安慰剂相对减少了约37%，而rilzabrutinib与安慰剂相比，显著减少了52%的抢救治疗需求，rilzabrutinib明显可以让更少患者处于危急状态。那么BTK抑制剂在自免领域取得3期临床试验成功的下一项适应症将会是什么？原发性进行型多发性硬化症（PPMS）、FSGS（局灶节段性肾小球硬化症）还是MCD（微小病变肾病）？咱们拭目以待。 ▲BTK抑制剂自免领域的布局 ▲部分披露结构式的自免领域BTK抑制剂参考资料 1.https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-12-07-16-30-00-2993342 免责申明本公众号注明原创的内容权利均属九洲药业所有，未经授权，不得擅自使用或许可他人使用。如需获得授权，请和九洲药业提前联系。已获得授权的，应在授权范围内使用，并注明来源且不得再全部或部分转授权他人。本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的合法性、准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，该等内容版权归原作者所有，仅供学习参考之用，若对转载、分享的内容有任何权利疑问，烦请联系九洲药业。

临床3期临床结果临床成功

2024-11-27

·Insight数据库

正大天晴首次公布 4 款重磅 1 类新药临床试验数据

2024 年 ASH 年会将于当地时间 12 月 7 日至 10 日在美国圣地亚哥召开。本届大会上，正大天晴将公布 7 款创新药的最新进展，包括 4 项口头报告。本文将根据 ASH 官网公布的摘要分享其中 4 项首次披露数据的临床研究信息。 SYK 抑制剂 TQB3473 首次公布 ITP Ⅰ期研究结果正大天晴在本次会上首次公布了 TQB3473 的研究数据。这是一项剂量递增和扩展研究，旨在评估 TQB3473 在复发/难治免疫性血小板减少症 (ITP) 成人患者中的安全性、初步疗效，并确定推荐的 2 期剂量（RP2D）。给药频率为每日一次（QD）。截图来源：ASH 官网 ITP 是一种获得性自身免疫性疾病，它的特征是持续性血小板减少和出血风险增加。当前，全球仅有一款 SYK 抑制剂福坦替尼（Rigel Pharmaceuticals 开发）获批治疗 ITP，但它尚无在国内开展临床研究。国内 SYK 抑制剂赛道，和黄医药的索乐匹尼布已申报上市，正大天晴的 TQB3473 是国内进度第二，正在开展 Ⅰ 期临床。 TQB3473 是一种新型、强效且高度选择性的口服 SYK 抑制剂，旨在靶向免疫介导的 B 细胞受体通路和 Fcγ 受体下游信号。它可通过抑制 SYK 的磷酸化水平，提升 ITP 的血小板水平。截至 2024 年 5 月 28 日，共招募了 36 名患者。本次公布的初步数据显示： 58.3% (21/36) 的患者获得缓解，400 mg QD、600 mg QD 和 800 mg QD 组的缓解率分别为 0、63.0% 和 66.7%。总体持久反应率（在 6 次计划访视中至少 4 次血小板计数≥50×109/L）为 30.6%，其中 400 mg QD、600 mg QD 和 800 mg QD 分别为 0、33.3% 和 33.3%。 600 mg QD 组患者血小板计数首次达到≥50×109/L 的中位时间为 25 天（3-70 天）。在原发性应答患者中，89% 的就诊者血小板计数维持在≥50×109/L。亚组分析显示，对于既往接受过 TPO 和 TPO-RA 治疗的患者，600 mg QD 组的应答率分别为 61.1% 和 22.2%，持久应答率率分别为 58.3% 和 25.0%。安全性方面，所有剂量水平的患者中，75% 报告了治疗相关不良事件 (TRAE)，大多数为 1-2 级。研究认为：TQB3473 在复发/难治性 ITP 成人患者中耐受性良好。TQB3473 600 mg 每天一次在所有前期接受过治疗的 ITP 亚组中均表现出持久、临床显著的血小板反应。 LAG3 单抗 TQB2223首次公布淋巴瘤患者的 I 期研究结果 TQB2223 是一种新型 LAG-3 单克隆抗体。本届大会披露了 TQB2223 与派安普利单抗联合治疗复发或难治性淋巴瘤患者 I 期临床研究结果 (NCT05894421)。其中，派安普利单抗是一种 PD-1 抑制剂。PD-1 和 LAG-3 的双重阻断已在晚期黑色素瘤患者中显示出抗肿瘤活性。截图来源：ASH 官网截至 2024 年 6 月 20 日，共入组 21 名复发/难治淋巴瘤患者。其中霍奇金淋巴瘤 14 名，原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 2 名，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 2 名，NK/T 细胞淋巴瘤 2 名。数据显示：所有淋巴瘤的中位随访时间为 7 个月，总缓解率（ORR）为 52.38%，DCR 为 80.95%，中位无进展生存期（mPFS）和中位缓解持续时间（mDOR）未达到（NR），6 个月 PFS 率为 88.54%，6 个月 DOR 率为 100%。 12 例接受过抗 PD-1/L1 治疗的霍奇金淋巴瘤患者，中位随访时间为 2.6 个月，ORR 为 50%，DCR 为 83.33%，mPFS 和 mDOR 均为 NR，6 个月 PFS 率为 100%。2 例 PMBCL 患者的 ORR 为 100%。未发现剂量限制性毒性 (DLT)，大多数 TEAE 为 1～2 级。根据耐受性、PK 和受体占有率（RO），TQB2223 注射液 600 mg 与派安普利单抗 200 mg Q3W 联合用药被确定为 RP2D。 JAK/ROCK 抑制剂罗伐昔替尼首次公布噬血细胞综合征研究数据罗伐昔替尼治疗噬血细胞综合征的单臂、开放标签 I 期临床研究数据也在本次大会首次披露。罗伐昔替尼是一款 JAK/ROCK 抑制剂。它能够抑制 JAK 家族激酶和 ROCK 激酶活性、以及细胞中 STAT3 和 STAT5 的磷酸化水平，从而抑制 JAK/STAT 信号通路传导作用，最终发挥抗肿瘤活性。今年 7 月，其已在国内递交治疗中高危骨髓纤维化的 NDA（CXHS2400053），预测有望在 2026 年获批。截图来源：ASH 官网本次公布的是罗伐昔替尼治疗噬血细胞综合征 I 期研究的主要结果 (NCT04326348)。主要终点是最大耐受剂量（MTD）和推荐的 2 期剂量。2020 年 7 月 17 日至 2022 年 4 月 24 日期间，共有 11 名患者入组。所有患者都接受过糖皮质激素治疗。有效性数据显示，第 8 周的总缓解率为 54.5% (6/11)。4 例对糖皮质激素治疗无反应的噬血细胞综合征患者，接受罗伐昔替尼和糖皮质激素治疗时 ORR 为 100%，其中有两例患者患有巨噬细胞活化综合征。安全性方面，未发现 DLT 和 MTD。91%（10/11）的患者发生治疗中出现的不良事件（TEAE）。没有罗伐昔替尼相关的死亡。TEAE 总体可控。最终，研究综合考虑到安全性、疗效和药代动力学参数，将 25 mg BID（每日两次）确定为推荐的 2 期剂量。 BCMA × CD3 双抗 TQB2934首次公布多发性骨髓瘤 1 期数据本届大会，正大天晴还披露了 TQB2934 单药治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的首次 1 期研究（ TQB2934-I-01）的初步结果。截图来源：ASH 官网 TQB2934 是一种 BCMA × CD3 双特异性抗体。它具有二价 BCMA 结构域和单价 CD3 结构域，可靶向表达 BCMA 的 MM 细胞和表达 CD3 的 T 细胞，导致 T 细胞活化，并最终导致骨髓瘤细胞死亡。 TQB2934-I-01 是一项开放标签、Ⅰ 期剂量递增和扩展研究 (NCT05646758)，入组的是既往接受过 ≥ 1 种标准治疗方案（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗 CD38 抗体）的复发/难治 MM 患者，接受过 BCMA 靶向治疗的患者被排除在剂量递增队列之外。试验主要目的是评估 TQB2934 的安全性和耐受性，并根据剂量限制性毒性确定最大耐受剂量和/或推荐的 2 期剂量。截至 2024 年 7 月 18 日，共有 21 名复发/难治 MM 患者入组并接受 TQB2934 治疗。TQB2934 剂量范围为 0.09 至 40 毫克；中位治疗持续时间为 1.3 个月（范围为 0.2-12.0），6 名患者继续接受 TQB2934 治疗。有效性数据显示：在所有剂量水平的 19 名可评估患者中，6 名患者达到部分缓解或更好缓解（总缓解率为 31.6%），其中 4 名（21.1%）达到非常好的部分缓解 (VGPR) 或更好，2 名（10.5%）达到完全缓解 (CR) 或更好。没有患者在 <3 mg 剂量水平下达到缓解。≥10 mg 剂量水平组的 ORR、≥VGPR 和 ≥CR 分别为 50.0%、25.0% 和 12.5%。在基线时无髓外疾病的患者中，ORR 和 ≥VGPR 分别为 80.0% 和 40.0%。安全性方面：最常见（≧30%）的 3-4 级/3 级治疗相关不良事件为 CRS、白细胞减少症、贫血症、血小板减少症、淋巴细胞减少症、发热和中性粒细胞减少症。 1 名患者在 3 mg 剂量下出现 3 级 CRS，未再增加剂量。但增加剂量至 ≥3 mg 剂量水平的患者均未出现 ≥3 级 CRS。CRS 最常发生在首次目标剂量时，持续时间不超过 3 天。 47% 的患者报告了感染，包括肺炎。尚未达到 MTD。研究认为，在之前接受过大量治疗的复发/难治 MM 患者中，TQB2934 在较高剂量下依然表现出了可控的安全性和令人鼓舞的临床活性，这些结果支持其进一步的临床研究。封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

临床结果临床2期

2024-11-06

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ASH 中国之声！百济、亚盛、传奇、和黄、基石、科济等将集体亮相

2024 年美国血液学会（ASH）年会将于当地时间 12 月 7 日至 10 日间在美国圣地亚哥举行。今日，ASH 大会官网公布了线上摘要，有不少中国新药研究入选。本文将分享入选本届 ASH 大会的部分中国新药研究信息，仅供参阅。截图来源：ASH 大会官网百济神州21 篇摘要入选，含 4 项口头报告百济神州今年有 21 篇摘要被 ASH 大会接受，其中有 4 篇口头报告，涉及 BTK 抑制剂泽布替尼、BTK 降解剂 BGB-16673、BCL2 抑制剂 Sonrotoclax。其中，BGB-16673 是百济神州嵌合式降解激活化合物（CDAC）平台首个在研药物。 4 篇口头报告研究分别为：泽布替尼联合来那度胺用于复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者治疗的 1 期研究最终分析； 1 期研究 CaDAnCe-101 结果，旨在评价 BGB-16673 用于治疗复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者的初步有效效和安全性； 1 期研究 CaDAnCe-101 结果，旨在评估 BGB-16673 用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的初步有效效和安全性；正在进行的 1/1b 期研究 BGB-11417-101 数据，旨在评估 Sonrotoclax 和泽布替尼作为 CLL 一线治疗的效果。亚盛医药11 项研究入选，含 4 项口头报告亚盛医药有四个品种的 11 项临床和临床前研究进展入选本届 ASH 年会。这四个药物分别为：第三代 Bcr-Abl 抑制剂奥雷巴替尼、Bcl-2 选择性抑制剂 APG-2575、FAK/ALK/ROS1 抑制剂 APG-2449、EED 抑制剂 APG-5918。其中，亚盛有两项研究入选口头报告，分别为：一项开放性、单臂、多中心临床研究，旨在评估奥雷巴替尼二线治疗无 T315I 突变的慢性期慢性髓细胞白血病（CP-CML）患者的疗效和安全性。一项多中心、开放性 I/II 期临床研究，旨在评估 APG-2575 联合新型治疗方案用于复发/难治性多发性骨髓瘤或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者的疗效和安全性。科济药业三款 CAR-T 产品入选科济药业泽沃基奥仑赛注射液（BCMA 靶向 CAR-T）、CT071（GPRC5D 靶向 CAR-T）、CT0590（BCMA/NKG2A 双靶点异体 CAR-T）的三项研究入选本届大会壁报，分别为： LUMMICAR STUDY 1 关键性 II 期研究的亚组分析结果，旨在评估泽沃基奥仑赛注射液在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效； CT071 在难治/复发性多发性骨髓瘤治疗中的应用，其中 CT071 是一种全人源的靶向 GPRC5D 的自体 CAR-T 细胞产品； CT0590 在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的首次人体研究，其中 CT0590 是一种靶向 BCMA 和 NKG2A 的三重基因敲除异体 CAR-T 细胞疗法。传奇生物四项研究入选，含一项口头报告传奇生物 BCMA CAR-T 西达基奥仑赛有四项研究入选本届大会。其中，3 期 CARTITUDE-4 研究最新的微小残留病（MRD）阴性率数据入选了口头报告，研究旨在评估西达基奥仑赛对比准疗法在既往接受 1-3 线治疗且对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中的疗效。CARTITUDE-4 的数据支持了 FDA 和欧盟批准西达基奥仑赛用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。此外，西达基奥仑赛还有三项研究入选了海报，分别为： 3 期研究 CARTITUDE-4 临床试验结果，旨在评估西达基奥仑赛对比标准疗法在来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者中的报告结局和下一次抗骨髓瘤治疗时间上的长期获益；采用匹配调整的间接比较法，对比更新西达基奥仑赛与 Idecabtagene Vicleucel 在既往接受过 2-4 线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效；使用逆概率加权法（IPTW）比较西达基奥仑赛在 CARTITUDE-4 研究中与其他常规治疗方案对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者的疗效。和黄医药Syk 抑制剂中国 Ⅲ 期研究入选和黄医药将在本次大会公布索乐匹尼布 ESLIM-01 中国 III 期研究的一项后续、开放标签的子研究的长期安全性和疗效数据 (NCT05029635)，该研究针对的适应症为成人原发免疫性血小板减少症患者。索乐匹尼布是一种高选择性的脾酪氨酸激酶 (Syk) 口服抑制剂，已在今年 1 月在国内提交用于免疫性血小板减少症的 NDA，并被纳入优先审评，预测有望于明年 Q1 获批。基石药业 ROR1 ADC 公布最新结果基石药业将在本次会议上以壁报的形式公布重磅 ADC 产品 CS5001 针对淋巴瘤的 Ia/Ib 期首次人体研究最新临床数据。 CS5001 具有独特的设计，使用肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（PBD）前毒素载荷和连接子，在几种临床前癌症模型中证明具有完全的肿瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及药代动力学特征。 2020 年 10 月，基石药业与 LigaChem Bioscience 就 CS5001 的开发和商业化达成授权协议。CS5001 最初是由韩国领先的生物科技公司 LCB 和 ABL bio 共同合成。根据协议条款，基石药业获得 CS5001 在韩国以外的全球其他地区的独家开发和商业化权利。莱芒生物代谢增强型 CAR-T 入选口头报告莱芒生物将在本次会议上公布代谢增强型 CAR-T 两项研究结果，分别为：口头报告：表达 IL-10 的 CD19 CAR-T 细胞诱导复发或难治性 B 细胞血液瘤完全缓解并改善长期保护；壁报展示：常规剂量代谢增强型 CD19 CAR-T 细胞诱导复发或难治性弥漫性大 b 细胞淋巴瘤患者体内扩增和完全缓解。 Meta10-19 是莱芒生物研发的一款代谢增强型 CD19 CAR-T 产品，利用 CAR-T 自分泌 IL-10 来增强 CAR-T 细胞代谢，提高抗肿瘤活性。这种 IL-10 自分泌的 CAR-T 可以保护肿瘤微环境中 CAR-T 细胞线粒体结构和功能的完整性，具有在肿瘤微环境中抵抗耗竭的强大活性。值得关注的是，之前的研究显示 Meta10-19 给药剂量仅为常规 CD19 CAR-T 给药剂量的 1%～5%，意味着可以最大程度降低产品制备周期和生产成本。科弈药业 BCMA/CD19 双靶 CAR-T 入选口头报告科弈药业在本次会议上公布其增强型双靶 CAR-T KQ-2003 最新临床研究，该研究入选口头报告。这是一项由研究者发起的前瞻性 I/II 期研究，旨在评估BCMA/CD19 双靶 CAR-T 疗法在复发性/难治性多发性骨髓瘤患者（含髓外病灶转移患者）中的应用。 KQ-2003 是科弈药业自主研发的一种 BCMA/CD19 双靶向 CAR-T 细胞治疗产品，利用最新的平行 CAR 结构来增强细胞活性和持久性，而双 CAR 结构则减轻了单靶治疗的抗原逃避问题，重点针对 rrMM（伴髓外）及 POEMS 综合征。加科思公布 BET 抑制剂新数据加科思将会在本次会议上公布口服小分子 BET 抑制剂 JAB-8263 在骨髓纤维化 (MF) 患者中的最新 I 期临床数据。来 Insight 数据库，一键筛选 ASH 大会数据本届 ASH 大会的常规研究摘要数据已于当地时间 11 月 5 日公布，LBA 研究数据将于 11 月 25 日公布。Insight 数据库临床试验结果已启动更新 2024 ASH 数据。该模块将提供快速筛选项，一键直达 2024 ASH 最新临床结果数据，敬请期待！封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

临床1期免疫疗法细胞疗法临床2期ASH会议

100 项与索乐匹尼布相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
免疫性血小板减少症	申请上市	中国	和记黄埔医药（上海）有限公司	2024-01-11
自身免疫性溶血性贫血	临床3期	中国	和黄医药（中国）有限公司	2022-09-30
出血	临床1期	美国	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02
出血	临床1期	澳大利亚	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02
出血	临床1期	德国	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02
出血	临床1期	挪威	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02
出血	临床1期	西班牙	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02
皮肤表现	临床1期	美国	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02
皮肤表现	临床1期	澳大利亚	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02
皮肤表现	临床1期	德国	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05029635 (ESLIM-01, Pubmed) 人工标引	临床3期	慢性特发性血小板减少性紫癜	188	Sovleplenib 300 mg	簾壓鑰顧製窪膚鹽顧選(蓋膚醖簾簾艱膚壓築鏇) = 窪鏇齋夢廠淵齋遞廠艱壓醖製鹽網遞鹽願選淵 (鹽壓觸鬱顧鏇艱簾鏇淵 ) 更多	积极	2024-06-13
				Placebo	簾壓鑰顧製窪膚鹽顧選(蓋膚醖簾簾艱膚壓築鏇) = 範觸顧衊夢網選壓鹹衊壓醖製鹽網遞鹽願選淵 (鹽壓觸鬱顧鏇艱簾鏇淵 ) 更多
NCT05029635 (ESLIM-01, EHA2024) 人工标引	临床3期	免疫性血小板减少症	188	sovleplenib	襯鏇獵構選鏇廠醖衊鬱(選網糧願選觸鹽膚鏇觸) = 醖鏇範醖鹽鹹鬱獵餘獵鏇鑰艱願衊遞鏇鬱簾壓 (廠積顧鏇獵遞艱艱選製 ) 更多	积极	2024-05-14
				Placebo	襯鏇獵構選鏇廠醖衊鬱(選網糧願選觸鹽膚鏇觸) = 壓獵餘範糧鹽願淵鹽繭鏇鑰艱願衊遞鏇鬱簾壓 (廠積顧鏇獵遞艱艱選製 ) 更多
NCT05029635 (ESLIM-01, EHA2024) 人工标引	临床3期	免疫性血小板减少症	188	Sovleplenib	衊鑰獵製憲顧襯憲簾衊(願獵夢衊願網獵夢觸網) = 鹽醖築夢選繭積遞積餘憲淵膚簾淵夢構觸築構 (膚艱觸製廠淵獵遞艱繭 ) 更多	积极	2024-05-14
				Placebo	憲衊淵積範蓋鏇襯製廠(餘遞壓獵夢醖網齋糧淵) = 夢製廠廠鹽觸窪顧獵繭餘簾鹽繭鹽窪鑰鏇鏇艱 (窪築憲築糧醖積鹹鬱鑰 )
NCT05029635 (ESLIM-01, EHA2024) 人工标引	临床3期	免疫性血小板减少症	188	Sovleplenib 300 mg once daily	鑰鑰鹽積製鏇築廠鑰鹹(簾鹹網觸齋鑰鏇遞鬱築) = 襯鑰憲繭製廠鏇鏇膚夢獵製獵鑰憲鏇糧鹹顧艱 (願鬱膚鑰窪膚積膚製鬱 ) 更多	积极	2024-05-14
				Placebo	網積鏇鑰窪鏇襯構遞襯(顧遞鬱獵觸齋簾顧鏇鹹) = 築簾願積範積膚繭壓顧淵簾製齋鬱醖鹹築夢鏇 (製壓夢鑰餘淵網衊鏇艱 )
NCT05535933 (EHA2024) 人工标引	临床2期	自身免疫性溶血性贫血	21	SOVLEPLENIB	鑰繭構夢夢鹽顧顧蓋憲(積顧構憲衊鹽餘襯鏇醖) = 鏇艱構醖鏇鬱構鹹鑰壓繭襯齋膚醖範淵鏇構網 (簾餘製餘糧艱獵齋鏇蓋 ) 更多	积极	2024-05-14
				Placebo	鑰繭構夢夢鹽顧顧蓋憲(積顧構憲衊鹽餘襯鏇醖) = 觸鑰構構簾築餘遞遞鹽繭襯齋膚醖範淵鏇構網 (簾餘製餘糧艱獵齋鏇蓋 ) 更多
NCT05029635 (ESLIM-01, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	免疫性血小板减少症	188	索乐匹尼布	窪顧範鹽醖鏇憲簾選顧(憲糧觸齋餘鹹鏇鬱糧鹽) = 该试验成功达到了其主要终点，即与接受安慰剂治疗的患者相比，接受索乐匹尼布治疗的患者的持续应答率取得了具有临床意义和统计学意义的显著改善。鹹鑰艱憲憲蓋醖淵構鏇 (廠遞鏇蓋鏇膚蓋製製糧 ) 达到更多	积极	2023-08-21
				安慰剂
NCT03951623 (Pubmed)	临床1/2期	免疫性血小板减少症一线	45	Sovleplenib 300 mg	(積窪獵繭構齋簾製憲鹹) = two grade 2 or worse treatment-related treatment-emergent adverse events occurred in the sovleplenib groups 壓構網壓簾鹽鑰齋範蓋 (範鏇築鹽獵鏇醖淵簾醖 ) 更多	积极	2023-04-04
				Placebo
NCT03951623 (ASH2021) 人工标引	临床1期	免疫性血小板减少症	45	HMPL-523	餘餘鏇顧餘積壓憲獵鏇(糧鹽蓋廠壓積顧積構壓) = 網願網齋醖網窪鏇餘蓋網製壓網鏇艱糧糧壓廠 (簾鹽夢鑰蓋餘壓獵醖廠 )	积极	2021-11-05
				Placebo	範構築夢顧艱顧夢築鑰(襯衊範獵膚衊襯蓋膚廠) = 網積選鹹鑰憲構製觸築鹽鹽遞願廠鹽觸範鏇糧 (願積選繭襯製憲蓋積繭 )
HM-0523 (ACR2014)	临床1期	红斑狼疮	-	HM-0523 0 mg/kg	(範選範遞顧襯餘遞遞夢) = 觸構選窪獵膚繭鏇網衊襯獵壓襯衊淵壓糧壓範 (蓋願築範襯遞繭觸鑰鑰 )	积极	2014-11-14
				HM-0523 20 mg/kg	(範選範遞顧襯餘遞遞夢) = 夢顧選襯醖製壓顧選製襯獵壓襯衊淵壓糧壓範 (蓋願築範襯遞繭觸鑰鑰 ) 更多