A Multicenter, Phase 1b Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of HMPL-523, a Syk Inhibitor, in Adult Subjects With Immune Thrombocytopenia

This is an open-label, multicenter study to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of HMPL-523 in adult subjects with ITP.

开始日期2024-04-02

申办/合作机构

和黄医药（中国）有限公司

CTR20223101 / Completed临床1期

单中心、开放、多剂量设计，研究中国成年男性健康受试者多次口服 HMPL-523 片随后单次口服 300 mg/150 μCi [14C]HMPL-523 混悬液后人体内物质平衡的 I 期临床试验

主要研究目的：评价中国成年男性健康受试者多次口服 HMPL-523 片、随后单次口服[14C]HMPL-523 混悬液后体内的吸收、代谢和排泄次要研究目的：评价多次口服 HMPL-523 片、随后单次口服[14C]HMPL-523 混悬液在中国成年男性健康受试者中的安全性和耐受性

开始日期2023-02-09

申办/合作机构

和记黄埔医药（上海）有限公司

NCT05781906 / Active, not recruiting临床1期

Single-center, Open-label, Multi-dose Study to Investigate the Human Mass Balance in Healthy Adult Male Following Multiple Oral Doses of HMPL-523 Tablets Followed by a Single Oral Dose of 300 mg/150 µCi [14C]HMPL-523 Suspension

To evaluate the absorption, metabolism and excretion of HMPL-523 in healthy male Chinese subjects following multiple oral doses of HMPL-523 tablets followed by a single oral dose of [14C]HMPL-523 suspension

开始日期2023-02-08

申办/合作机构

和黄医药（中国）有限公司

100 项与索乐匹尼布相关的临床结果

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100 项与索乐匹尼布相关的转化医学

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100 项与索乐匹尼布相关的专利（医药）

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项与索乐匹尼布相关的文献（医药）

2024-01-01·The Journal of pharmacology and experimental therapeutics

Preclinical Pharmacology Characterization of Sovleplenib (HMPL-523), an Orally Available Syk Inhibitor

Article

作者: Sai, Yang ; Cheng, Min ; Xu, Yan ; Dai, Xiaoming ; Li, Xiong ; Cai, Yu ; Jia, Hong ; Ren, Yongxin ; He, Jianlin ; Wu, Zhipeng ; Wang, Jian ; He, Weigang ; Su, Weiguo ; Wang, Guanglin ; Yang, Na ; Dai, Guangxiu

Spleen tyrosine kinase (Syk) is an intracellular tyrosine kinase involved in the signal transduction in immune cells mainly. Its aberrant regulation is associated with diversified allergic disorders, autoimmune diseases and B cell malignancies. Therefore, inhibition of Syk is considered a reasonable approach to treat autoimmune/inflammatory diseases and B cell malignancies. Here we described the preclinical characterization of sovleplenib, a novel, highly potent and selective, oral Syk inhibitor, in several rodent autoimmune disease models. Sovleplenib potently inhibited Syk activity in a recombinant enzymatic assay and Syk-dependent cellular functions in various immune cell lines and human whole blood in vitro. Furthermore, sovleplenib, by oral administration, demonstrated strong in vivo efficacies in murine models of immune thrombocytopenia (ITP), autoimmune hemolytic anemia (AIHA), and chronic graft-versus-host disease (cGVHD), and a rat model of collagen induced arthritis (CIA) respectively, in a dose-dependent manner. Collectively, these results clearly supported sovleplenib as a therapeutic agent in the treatment of autoimmune diseases. Sovleplenib is being globally developed for ITP (Phase III, NCT05029635, Phase Ib/II, NCT03951623), wAIHA (Phase II/III, NCT05535933) and B-cell lymphoma (Phase I, NCT02857998, NCT03779113). SIGNIFICANCE STATEMENT: Syk is a key mediator of signaling pathways downstream of a wide array of receptors important for immune functions, including the B cell receptor, immunoglobulin receptors bearing Fc receptors. Inhibition of Syk could provide a novel therapeutic approach for autoimmune diseases and hematologic malignancies. The manuscript describes the preclinical pharmacology characterization of sovleplenib, a novel Syk inhibitor, in enzymatic and cellular assays in vitro and several murine autoimmune disease models in vivo.

2023-06-01·The Lancet. Haematology

Sovleplenib (HMPL-523), a novel Syk inhibitor, for patients with primary immune thrombocytopenia in China: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1b/2 study.

Article

作者: Zhou, Hu ; Leng, Yun ; Yin, Hongyan ; Su, Weiguo ; Yang, Renchi ; Ding, Bingjie ; Yin, Jie ; Shi, Haiyan ; Gong, Yuping ; Chen, Wenming ; Luo, Chengwei ; Liu, Xiaofan ; Wang, Jian ; Hu, Yu ; Mei, Heng ; Li, Junmin ; Li, Yan ; Fan, Songhua ; Chen, Keyan ; Ji, Dexiang ; Gu, Chengyuan ; Huang, Ruibin ; Sun, Huiping

BACKGROUND:

Spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitor is a treatment option for primary immune thrombocytopenia. We aimed to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, preliminary activity, and recommended phase 2 dose of sovleplenib in patients with primary immune thrombocytopenia.

METHODS:

This randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1b/2 study was conducted at nine hospitals in China. Eligible patients were aged 18-75 years, had an ECOG performance score of 0-1, had primary immune thrombocytopenia for more than 6 months, and did not respond or relapsed after previous first-line treatment or had poor response or postoperative relapse after a splenectomy. Dose-escalation (100 mg, 200 mg, or 300 mg given orally once a day) and dose-expansion phases (recommended phase 2 dose) each consisted of an 8-week, double-blind, placebo-controlled period in which patients were randomly assigned (3:1) to receive sovleplenib or placebo with an interactive web response system followed by a 16-week, open-label period with sovleplenib. Patients, investigators, and the sponsor were masked to treatment allocation during the first 8 weeks. The main efficacy endpoint was the proportion of patients whose platelet count reached 30 × 10⁹ platelets per L or higher and was double of the baseline at two consecutive visits during 0-8 weeks without rescue therapy. Efficacy was evaluated by intention-to-treat. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT03951623.

FINDINGS:

Between May 30, 2019, and April 22, 2021, 62 patients were assessed for eligibility and 45 (73%) were randomly assigned. Patients received at least one dose of the study drug during the 8-week double-blind period (placebo [n=11] and sovleplenib 100 mg [n=6], 200 mg [n=6], 300 mg [n=16], and 400 mg [n=6]; this group was added following the observation of no protocol-specified safety events at the previous doses). All participants were Asian; 18 (40%) of 45 were male and 27 (60%) were female. The median age was 40·0 years (IQR 33·0-50·0). Ten (29%) of 34 patients in sovleplenib groups versus five (45%) of 11 in the placebo group received concomitant anti-primary immune thrombocytopenia therapy. The recommended phase 2 dose was determined as 300 mg once a day. The proportion of patients who met the main efficacy endpoint were three (50%; 95% CI 12-88) in the 100 mg group, three (50%; 12-88) in the 200 mg group, ten (63%; 35-85) in the 300 mg group, and two (33%; 4-78) in the 400 mg group compared with one (9%; 0-41) in the placebo group. The overall response rate in the 300 mg group was 80% (16 of 20 who received continuous sovleplenib plus those who crossed over from placebo) and the durable response rate was 31% (11-59; five of 16) in the continuous sovleplenib 300 mg and 75% (19-99; three of four) crossed from placebo to sovleplenib during 0-24 weeks. During the 28-day safety evaluation period, two grade 2 or worse treatment-related treatment-emergent adverse events occurred in the sovleplenib groups (hypertriglyceridaemia and anaemia). During 0-8 weeks, the most frequent treatment-emergent adverse events were an increase in blood lactate dehydrogenase, haematuria, and urinary tract infection (seven [21%] of 34 in sovleplenib groups vs one [9%] of 11 in the placebo group); and occult blood-positive and hyperuricaemia (four [12%] vs three [27%] for each). No fatal treatment-emergent adverse events were recorded.

INTERPRETATION:

Sovleplenib was well tolerated, and the recommended phase 2 dose showed a promising durable response in patients with primary immune thrombocytopenia, which provides evidence for future investigations. A phase 3 trial is ongoing (NCT05029635) to confirm the efficacy and safety of sovleplenib in patients with primary immune thrombocytopenia.

FUNDING:

HUTCHMED.

Journal of xenobiotics

Safety and Efficacy of Tyrosine Kinase Inhibitors in Immune Thrombocytopenic Purpura: A Systematic Review of Clinical Trials

Review

作者: Rengarajan, Harish Kumar ; Dhanesar, Gurneel ; Maroules, Michael ; Anwar, Muhammad Yasir ; Hamza, Mohammad ; Ali, Muhammad Ashar ; Aiman, Wajeeha ; Zafar, Maha ; Omar, Zainab

Immune thrombocytopenic purpura (ITP) is an acquired antibody or cell-mediated platelet damage or decreased platelet production. Steroids, IV immunoglobulins (IVIG), and Rho-anti-D antibodies are the commonly used initial treatments for ITP. However, many ITP patients either do not respond or do not maintain a response to initial therapy. Splenectomy, rituximab, and thrombomimetics are the commonly used second-line treatment. More treatment options include tyrosine kinases inhibitors (TKI), including spleen tyrosine kinase (Syk) and Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitors. This review aims to assess the safety and efficacy of TKIs. Methods: Literature was searched on PubMed, Embase, WOS, and clinicaltrials.gov using keywords, “tyrosine kinase” and “idiopathic thrombocytopenic purpura”. PRISMA guidelines were followed. Results: In total, 4 clinical trials were included with 255 adult patients with relapsed/refractory ITP. In all, 101 (39.6%) patients were treated with fostamatinib, 60 (23%) patients with rilzabrutinib, and 34 (13%) with HMPL-523. Patients treated with fostamatinib achieved a stable response (SR) and overall response (OR) in 18/101 (17.8%) and 43/101 (42.5%) of the patients, respectively, while SR and OR were achieved in 1/49 (2%) and 7/49 (14%) of the patients, respectively, in the placebo group. Patients treated with HMPL-523 (300 mg dose expansion) achieved an SR and OR in 5/20 (25%) and 11/20 (55%) of the patients, respectively, while SR and OR were achieved in 1/11 (9%) of the patients treated with the placebo. Patients treated with rilzabrutinib achieved an SR in 17/60 (28%) patients. Dizziness (1%), hypertension (2%), diarrhea (1%), and neutropenia (1%) were serious adverse events in fostamatinib patients. Rilzabrutinib or HMPL-523 patients did not require a dose reduction due to drug-related adverse effects. Conclusions: Rilzabrutinib, fostamatinib, and HMPL-523 were safe and effective in the treatment of relapsed/refractory ITP.

项与索乐匹尼布相关的新闻（医药）

2024-06-18

·梅斯医学

EHA 专访｜张凤奎教授：索乐匹尼布为温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）治疗带来新希望

6月13日~6月16日，2024欧洲血液学会（EHA）年会于西班牙马德里举行，会议由欧洲血液学会主办。EHA大会主题涵盖了血液学研究的各个方面，每年都有来自全球100多个国家的10000余名血液专家、研究人员以及临床医生等专业人士与会，共同探讨有关血液疾病的最新研究成果、治疗方法和预防策略。自身免疫性溶血性贫血（AIHA）是体内免疫功能调节紊乱，产生自身抗体和（或）补体吸附于红细胞表面，通过抗原抗体反应加速红细胞破坏而引起的一种溶血性贫血。AIHA可分为根据抗体作用于红细胞膜所需的最适温度，可分为温抗体型和冷抗体型。其中，温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）占AIHA的60~70%，其治疗仍存在未被满足的临床需求。在本届EHA大会上，来自中国医学科学院血液病医院张凤奎教授分享了索乐匹尼布治疗wAIHA患者的II期研究结果，该研究展示了索乐匹尼布在提高患者血液学反应、快速见效及良好安全性方面的潜力，为wAIHA治疗提供了新视角。梅斯医学紧跟学术前沿，特邀张凤奎教授深度解读索乐匹尼布的研究数据，以及wAIHA的诊疗和管理现状。梅斯医学：请您介绍一下您在会议上的发表的相关研究？张凤奎教授：wAIHA作为一种慢性疾病，当前治疗手段有限，主要依赖长期糖皮质激素与CD20单克隆抗体的组合疗法，但这类治疗伴随诸多副作用，尤其是糖皮质激素引发的多方面不良反应，导致患者难以长期忍受。因此，开发新药以满足临床需求显得尤为重要。索乐匹尼布作为一种新型选择性SYK抑制剂，为wAIHA的治疗带来了新的希望。索乐匹尼布的作用机理独特，既能抑制B淋巴细胞的激活，又能直接影响巨噬细胞吞噬红细胞的过程，从而在机制上区别于传统疗法。在这项II期临床研究中，索乐匹尼布展示其显著疗效：对于一线治疗反应不佳或不耐受的患者，使用索乐匹尼布治疗后，约70%的患者达到了血液学反应。此外，尤为突出的是，索乐匹尼布起效迅速，多数患者在2至3周内即可见效，且能够迅速减少对红细胞输注的依赖。24周的观察期内，患者的疗效得以持续维持，显示出索乐匹尼布的良好持久性。从安全性角度来看，患者接受索乐匹尼布24周治疗期间，未出现意外严重不良反应，常见的预期副作用也较轻微，可通过常规管理妥善处理，无患者因不良反应中断治疗或导致严重后果。这些数据强有力地支持索乐匹尼布在治疗wAIHA方面的安全性与耐受性。鉴于II期临床试验的积极结果，我们已着手进行III期临床试验，期待在不久的将来，索乐匹尼布能为wAIHA的治疗带来显著改善。此外，众多研究也在积极研发针对wAIHA开展新药，共同致力于解决患者未被满足的医疗需求。科技进步的浪潮下，我们有信心为wAIHA患者带来更加有效、安全的治疗方案，改善他们的生活质量。梅斯医学：索乐匹尼布除了在wAIHA显示出强大的疗效外，还有应用于其他自身免疫系统疾病的治疗的可能吗？张凤奎教授：索乐匹尼布在治疗wAIHA之外，其实早已展现出其广泛的治疗潜力，尤其是在另一种血液疾病——特发性血小板减少症（ITP，现称为免疫性血小板减少症）的治疗中取得了显著疗效，其结果在《柳叶刀·血液学》杂志上发布的三期临床试验中得到详细阐述。这也就意味着，索乐匹尼布不仅对wAIHA具有治疗价值，而且在ITP治疗领域已先行一步，取得了积极的研究结果。除此之外，索乐匹尼布很可能成为一系列与B淋巴细胞功能异常相关疾病治疗的新选择。不过，这些潜在适应症的确立还需更多临床研究和实践经验的支持。因此，索乐匹尼布的多适应症探索，预示着其在血液学乃至更广泛自身免疫性疾病治疗领域内广阔的应用前景。梅斯医学：在wAIHA的诊断中，如何准确区分其与其他相似病症，这其中存在着怎样的挑战？张凤奎教授：AIHA的核心特征在于患者自身的淋巴细胞地生成了针对红细胞的抗体，引发免疫系统攻击自身红细胞。诊断AIHA的关键一步是通过直接抗人球蛋白试验（DAT，或称直接Coombs试验）来鉴别诊断。值得注意的是，AIHA可根据不同标准进一步细分：依据抗体活性在不同温度下的表现，可分为温抗体型、冷抗体型或两者兼具的混合型；根据病因，又可分为原发性（无明显诱因）和继发性（由其他基础疾病触发）两大类。至于溶血发生的场所，wAIHA多呈现以血管外溶血为主的特点，尽管在特定情形下，伴随补体系统的激活，也可观察到血管内溶血现象。现代医学技术使得临床医生能够运用多种手段对AIHA进行全面而精细的诊断。梅斯医学：在长期跟踪和管理wAIHA患者的过程中，监测疾病的复发和进展存在哪些挑战，以及如何应对这些挑战？张凤奎教授：AIHA同其他自身免疫疾病一样，具有长期慢性病程。治疗AIHA疾病时，即便患者初期可能展现出良好的血液学响应，病情仍可能因各种诱因、应激因素而复发。尤其是wAIHA治疗药物，其固有的不良反应限制了长期大剂量应用，因此寻找最低有效维持剂量或适时减停药物成为必要，但这同时也增加了疾病复发的风险。复发还可能由感染、劳累等生活因素诱发。对这些患者的管理策略包括：密切监测疾病活动状态，强化患者教育以减少感染风险、避免过度劳累，并确保患者遵循医嘱合理用药，旨在达到既能有效控制病情，又能将不良反应降到最低的理想治疗状态。然而，实际中部分患者因难以承受药物副作用、经历感染等状况而自行停药，导致复发情况普遍，这凸显了AIHA治疗领域的一大挑战。鉴于此，新药的研发显得尤为迫切，旨在满足当前未被充分解决的临床需求，即提供更安全、更有效的治疗选项，以降低复发率并改善患者的生活质量。梅斯医学：对于wAIHA的治疗，在确定合适的治疗方案以及根据病情变化及时调整方面，主要面临哪些难题？张凤奎教授：尽管目前针对AIHA的治疗缺乏基于循证医学指南，但是长久的历史沿革，糖皮质激素常被视作一线疗法并被大家广泛接受。近年来，联合使用CD20单克隆抗体的趋势亦获认可，增强了治疗方案的有效性。尽管如此，这些一线疗法的高效背后隐藏着诸多挑战：尽管短期内疗效显著，但部分患者难以长期承受治疗带来的负担，要求临床医生在控制疾病与避免严重不良反应之间寻找微妙平衡。通常，超过15mg/天的泼尼松剂量被认为是不可接受的长期治疗方案，促使医生需努力将激素用量调至最小维持剂量乃至考虑停药。这一调整策略虽旨在减轻副作用，却也可能增加疾病复发的风险。此外，糖皮质激素与CD20单克隆抗体的联合使用，虽能增强治疗效果，但也伴随着不容忽视的并发症，包括但不限于感染、骨质疏松、高血糖及高血压等问题。因此，针对每位患者的具体病情，制定出既能有效控制病情、又能最大限度减少副作用的个性化治疗方案，成为临床实践中的一个重要挑战。来源| 梅斯医学官网编辑 | Swagpp ●震撼！科主任没能力，又不让下级进修拓展业务，收入又拿大头，副主任带组跳槽！科室只剩下 2 人，被迫合并！主任真能影响科室存亡吗？ ● 重大颠覆！Nature子刊：睡眠不会促进大脑“排毒”，甚至会降低清除废物的能力！Science研究被推翻？ ●戒烟的好处惊人！NEJM最新：戒烟10年及以上，死亡率几乎与从未吸烟者无差！版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」立刻下载梅斯医学APP！

临床2期临床结果临床3期

2024-06-17

·药渡

和黄医药Syk抑制剂中国III期研究结果于《柳叶刀·血液病学》发表

6月17日，和黄医药公司宣布其研发的索乐匹尼布（HMPL-523）在治疗成人原发性免疫性血小板减少症的中国III期研究结果已发表在国际知名医学期刊《柳叶刀·血液病学》上。同时，在欧洲血液协会2024年年会上，该研究的更多细节和亚组结果也以口头报告和海报展示的形式向全球同行分享。中国国家药监局（NMPA）正式受理索乐匹尼布针对成人原发免疫性血小板减少症的上市申请，并将其列入优先评审。索乐匹尼布是一种开发用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病的新型、高选择性靶向口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂。Syk作为B细胞受体和Fc受体信号传导通路中的一个关键蛋白，是多种亚型的B细胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治疗靶点。索乐匹尼布知识图谱（来源：药渡数据）最新发表在《柳叶刀·血液病学》上的ESLIM-01研究结果，针对188名曾历经至少一线标准治疗的成人原发免疫性血小板减少症患者。结果显示：索乐匹尼布在原发免疫性血小板减少症患者中展现出具有临床意义的快速且持久的持续血小板计数应答，具有可耐受的安全性特征，并改善了患者的生活质量。索乐匹尼布组展现出高达48.4%的持续应答率，远超安慰剂组的零应答。这一优势在多数预设子群体中均得到验证。更令人振奋的是，索乐匹尼布在治疗初期便展现出强劲疗效，0-12周整体应答率达68.3%，0-24周更是提升至70.6%。相比之下，安慰剂组应答率仅为14.5%和16.1%。索乐匹尼布治疗组患者出现应答的平均时间仅为8天，相较于安慰剂组的30天，疗效更为迅速。该研究进一步的事后亚组分析显示，无论既往的治疗线数或者既往TPO/TPO-RA治疗情况（包括TPO/TPO-RA治疗类型或治疗方案的数量）如何，索乐匹尼布在免疫性血小板减少症患者中均带来一致的临床获益。在最新的研究中，我们发现绝大多数参与研究的患者在之前已经历过多轮治疗，平均接受过四次免疫性血小板减少症的治疗。在那些至少接受过四轮治疗的患者群体中，使用索乐匹尼布的患者中有高达47.7%展现出了持续的疗效反应，相比之下，安慰剂组的这一比例为零。此外，大多数患者在过去曾经接受过TPO或TPO-RA类药物的治疗。索乐匹尼布组中有74.6%的患者曾接受过TPO/TPO-RA治疗，并且在这个亚组中，索乐匹尼布的持续疗效反应率为46.8%，而安慰剂组依旧为零。在安全性方面，ESLIM-01研究中索乐匹尼布的表现与之前的临床研究相吻合。在治疗期间，大多数不良事件（TEAE）的严重程度被评为轻度或中度（即1级或2级）。接受索乐匹尼布治疗的患者中有25.4%出现了3级或更高级别的TEAE，而安慰剂组的这一比例为24.2%。索乐匹尼布在显著提升患者的生活质量方面发挥了积极作用，特别是在改善患者的躯体功能以及精力和疲劳状况方面。这些发现进一步证实了索乐匹尼布在治疗免疫性血小板减少症方面的潜力和有效性。目前，和黄医药拥有索乐匹尼布在全球范围内的全部权益。除了免疫性血小板减少症外，索乐匹尼布用于治疗温抗体性自身免疫性溶血性贫血 (NCT05535933)和惰性非霍奇金淋巴瘤(NCT03779113)的研究亦在进行中。编者按：作为一款新型高选择性脾酪氨酸激酶抑制剂，索乐匹尼布为经治的免疫性血小板减少症患者带来快速且持久的血小板计数改善，显著改善患者生活质量，同时保持良好的安全性。展望未来，和黄医药将进一步拓展索乐匹尼布的应用领域，探索其治疗潜力。点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！

优先审批临床3期申请上市

2024-06-17

·医药观澜

和黄医药Syk抑制剂中国3期临床数据获《柳叶刀》子刊发表

▎药明康德内容团队编辑 6月17日，和黄医药宣布索乐匹尼布（HMPL-523）用于成人原发免疫性血小板减少症患者的ESLIM-01中国3期研究结果已于《柳叶刀·血液病学》(The Lancet Haematology）发表。此外，该研究的额外详情和亚组结果已于日前在欧洲血液协会（EHA）2024年年会上以一项口头报告及两项海报展示的形式公布。值得一提的是，中国国家药监局（NMPA）已受理索乐匹尼布用于成人原发免疫性血小板减少症患者的上市申请，并将其纳入了优先审评。索乐匹尼布是一种用于治疗血液恶性肿瘤和免疫性疾病的新型、高选择性的脾酪氨酸激酶（Syk）口服抑制剂。Syk是Fc受体和B细胞受体信号传导通路的重要组成部分。免疫性血小板减少症是一种复杂的自身免疫性出血性疾病，导致患者外周血中的血小板水平降低。由于造成疲劳、活动限制和焦虑，免疫性血小板减少症也可能对患者的生活质量造成影响。此次在《柳叶刀·血液病学》发表的是ESLIM-01研究结果。ESLIM-01研究是一项在中国188名既往接受过至少一线标准治疗的成人原发免疫性血小板减少症患者中开展的按2:1比例随机、双盲的3期临床试验。研究结果显示，索乐匹尼布在原发免疫性血小板减少症患者中展现出具有临床意义的快速且持久的持续血小板计数应答，具有可耐受的安全性特征，并改善了患者的生活质量。研究的主要终点已达到，索乐匹尼布组的持续应答率（DRR）为48.4% (61/126)，而安慰剂组则为零，且在大部分预设的分组中保持一致。此外，索乐匹尼布组在0-12周时的整体应答率（ORR）为68.3%，在0-24周时的整体应答率为70.6%，而安慰剂组的整体应答率则分别为14.5%和16.1%。接受索乐匹尼布治疗的患者出现应答的中位时间为8天，而安慰剂组则为30天。该研究进一步的事后亚组分析显示，无论既往的治疗线数或者既往TPO/TPO-RA治疗情况（包括TPO/TPO-RA治疗类型或治疗方案的数量）如何，索乐匹尼布在免疫性血小板减少症患者中均带来一致的临床获益。研究中大部分患者既往都接受过大量治疗，中位既往免疫性血小板减少症治疗线数为四线。在既往接受过四线或以上治疗的患者中，索乐匹尼布组的持续应答率为47.7%，而安慰剂组则为0%。此外，大部分患者既往曾接受过TPO/TPO-RA治疗。索乐匹尼布组的患者中74.6%的患者曾接受过TPO/TPO-RA治疗，对该亚组的分析显示，索乐匹尼布组的持续应答率为46.8%，而安慰剂组则为零。 ESLIM-01研究中索乐匹尼布的安全性与既往临床研究保持一致。大多数治疗期间不良事件（TEAE）的程度为轻度或中度（1级或2级）。在接受索乐匹尼布治疗的患者中，25.4%出现3级或以上TEAE，而安慰剂组则为24.2%。索乐匹尼布亦显着改善了患者躯体功能和精力/疲劳方面的生活质量。和黄医药目前拥有索乐匹尼布在全球范围内的所有权利。除了免疫性血小板减少症外，索乐匹尼布用于治疗温抗体性自身免疫性溶血性贫血和惰性非霍奇金淋巴瘤的研究亦在进行中。2024年3月，和黄医药已在中国启动索乐匹尼布用于治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）成人患者的2/3期研究。参考资料：[1]和黄医药宣布ESLIM-01 III期研究的结果于《柳叶刀·血液病学》发表. Retrieved June 17 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/sQHdwNLNT8eg5_bDzFT-xA 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床3期优先审批临床结果申请上市

100 项与索乐匹尼布相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
特发性血小板减少性紫癜	申请上市	中国	和记黄埔医药（上海）有限公司	2024-01-11
自身免疫性溶血性贫血	临床3期	中国	和记黄埔医药（上海）有限公司	2022-09-26
出血	临床1期	美国	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02
出血	临床1期	澳大利亚	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02
出血	临床1期	德国	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02
出血	临床1期	挪威	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02
出血	临床1期	西班牙	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02
皮肤表现	临床1期	美国	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02
皮肤表现	临床1期	澳大利亚	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02
皮肤表现	临床1期	德国	和黄医药（中国）有限公司	2024-04-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05029635 (ESLIM-01, EHA2024) 人工标引	临床3期	特发性血小板减少性紫癜	188	sovleplenib	鑰襯衊齋窪範鬱網蓋選(憲窪蓋艱壓艱選願鏇鑰) = 淵範廠衊獵範獵網繭膚衊願顧製襯鏇壓膚獵衊 (窪選餘顧夢築積築鑰襯 ) 更多	积极	2024-05-14
				Placebo	鑰襯衊齋窪範鬱網蓋選(憲窪蓋艱壓艱選願鏇鑰) = 範積餘艱願齋廠蓋餘積衊願顧製襯鏇壓膚獵衊 (窪選餘顧夢築積築鑰襯 ) 更多
NCT05535933 (EHA2024) 人工标引	临床2期	自身免疫性溶血性贫血	21	SOVLEPLENIB	糧繭獵選壓鹽積膚鑰觸(願網簾襯憲壓襯蓋顧夢) = 觸夢淵齋構觸鹹齋膚膚糧顧選壓衊齋網選餘窪 (製獵顧構鹽構淵醖積鹽 ) 更多	积极	2024-05-14
				Placebo	糧繭獵選壓鹽積膚鑰觸(願網簾襯憲壓襯蓋顧夢) = 窪襯夢蓋鏇積廠製範蓋糧顧選壓衊齋網選餘窪 (製獵顧構鹽構淵醖積鹽 ) 更多
NCT03779113 (Part 2 of NCT03779113, EHA2024)	临床2期	霍奇金淋巴瘤	25	Sovleplenib 700 mg QD	夢範壓淵膚襯獵憲鏇觸(構積廠膚鹹觸餘遞襯齋) = 範願願製蓋顧艱衊築襯壓餘網糧蓋獵憲齋選鹹 (鬱衊觸製壓鏇顧積鑰獵 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT05029635 (ESLIM-01, EHA2024)	临床3期	特发性血小板减少性紫癜	188	Sovleplenib 300 mg	選窪構獵淵顧網鏇糧選(廠顧積壓醖齋窪膚餘鑰) = 鏇鏇淵製遞艱壓遞選築夢鬱鹽範襯鹹窪簾淵觸 (構夢鹽網鹽壓餘膚鬱製 ) 更多	积极	2024-05-14
				Placebo	鬱築鹹餘夢壓遞衊壓網(網襯餘繭壓醖簾構鬱淵) = 獵衊齋憲積蓋膚構壓醖憲憲願齋糧簾餘壓觸鑰 (鏇網壓觸鏇窪顧襯願網 ) 更多
NCT03779113 (AACR2024) 人工标引	临床1期	淋巴瘤	47	HMPL-523 700 mg QD	構築衊簾淵遞艱簾夢廠(遞醖鏇膚鹹窪構齋糧網) = 製夢衊憲網糧鏇鏇顧餘範鹹衊窪製鏇鑰顧遞壓 (糧網艱醖憲觸簾鹹製製 ) 更多	积极	2024-04-05
NCT05029635 (ESLIM-01, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	特发性血小板减少性紫癜	188	索乐匹尼布	鬱齋齋膚獵範遞窪蓋蓋(範蓋鏇遞鹽鹽觸鏇醖壓) = 该试验成功达到了其主要终点，即与接受安慰剂治疗的患者相比，接受索乐匹尼布治疗的患者的持续应答率取得了具有临床意义和统计学意义的显著改善。願網鏇選製構憲艱繭構 (壓壓網築簾淵蓋衊醖製 ) 达到更多	积极	2023-08-21
				安慰剂
NCT03951623 (Pubmed)	临床1/2期	特发性血小板减少性紫癜一线	45	Sovleplenib 300 mg	範艱糧鏇鹹夢蓋鏇遞艱(簾願齋蓋獵願壓獵鹽鑰) = two grade 2 or worse treatment-related treatment-emergent adverse events occurred in the sovleplenib groups 壓遞範窪淵鏇鑰窪艱淵 (積衊製構糧艱構醖餘繭 ) 更多	积极	2023-04-04
				Placebo
NCT02857998 (GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	特发性血小板减少性紫癜	45	HMPL-523	淵齋窪鬱鹹鬱夢鏇艱窪(遞鬱築蓋淵襯膚鬱憲製) = No patients discontinued treatment due to treatment-related adverse events 網醖鏇網製製網簾膚鹽 (鹽淵願壓鑰鹽鏇衊製醖 ) 更多	积极	2021-12-14
				Placebo
NCT03779113 (GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	淋巴瘤	21	HMPL-523	衊遞製衊顧選鏇觸簾構(壓選鹹衊鬱顧艱網衊觸) = 選憲顧願齋衊齋遞鑰鑰築窪壓窪淵鏇顧製鏇簾 (壓齋選蓋夢範鏇獵鑰壓 ) 更多	积极	2021-12-14
NCT03951623 (ASH2021) 人工标引	临床1期	特发性血小板减少性紫癜	45	HMPL-523	廠顧齋醖築憲網蓋鬱簾(製顧膚齋築製繭壓願選) = 觸範觸願壓繭顧蓋鏇鑰築廠淵憲鹽蓋選艱齋餘 (鏇鹹鹹鑰齋醖鏇鏇憲壓 )	积极	2021-11-05
				Placebo	廠蓋淵廠淵廠膚鹹網餘(夢繭鹽築簾鬱築願襯鏇) = 鹹願淵製憲壓鏇製壓鏇範築壓齋積範壓憲選鬱 (鑰鬱顧選蓋淵築積範鹽 )