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第二十九期|全球药物研发进展一周速递
2023-03-20
·
智慧芽新药科讯
临床3期
申请上市
临床2期
“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态,新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.
基石药业
宣布
阿伐替尼
积极研究数据公布3月13日,
基石药业
宣布,其合作伙伴
Blueprint Medicines
公司近日在2023年美国过敏、哮喘和免疫学会(AAAAI)年会上公布了
泰吉华(阿伐替尼片)
治疗
惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)
患者的PIONEER研究详细数据。结果显示,
阿伐替尼
在总症状评分方面取得了统计学显著性与有临床意义的改善,并随着时间的推移而加深,所有类型的症状均有改善。此外,
阿伐替尼
在
肥大细胞增多症
生活质量问卷(MC QoL)显示出具有统计学显著性与临床意义的改善。
阿伐替尼
是一款强效、高选择性、口服针对KIT和PDGFRA突变的激酶抑制剂,国国家药品监督管理局(NMPA)已批准
阿伐替尼
以商品名
泰吉华
上市销售,用于治疗携带
PDGFRA
外显子18突变(包括
PDGFRA
D842V突变)的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。2.
信达生物
抗
PCSK-9
单抗III期临床研究结果发表3月13日,
信达生物
宣布,其自主研发的
抗PCSK-9单克隆抗体托莱西单抗
PCSK-9
单克隆抗体托莱西单抗(研发代号:
IBI306
)在中国
杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)
受试者中的III期临床研究结果已在国际医学期刊BMC Medicine在线发表。
家族性高胆固醇血症
分为
杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)
和
纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)
。研究结果显示,
托莱西单抗
可显著降低HeFH受试者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,有望为HeFH患者带来更多的治疗选择。
家族性高胆固醇血症
是一种遗传性疾病,表现为血液中的高胆固醇水平,特别是极高的LDL-C水平和
早期的心血管疾病
。
托莱西单抗
是
信达生物
研发的一款创新IgG2全人源单克隆抗体。它能特异性结合
PCSK-9
分子,通过减少
PCSK-9
介导的
LDLR
内吞来增加
LDLR
水平,继而增加LDL-C清除并降低其水平
信达生物制药集团
临床开发副总裁钱镭博士表示,
托莱西单抗
的上市申请正在审评中,期待
托莱西单抗
尽快上市,为HeFH患者提供更多的治疗选择。3.
齐鲁锐格
CDK2/4/6
抑制剂国内首次启动临床3 月 13 日,
齐鲁锐格
的
CDK2/4/6 抑制剂RGT-419B
CDK2/4/6
抑制剂RGT-419B 国内首次启动临床。
RGT-419B
在国内于 2022 年 2 月首次申报临床,同年 4 月获批,并于今日启动临床。
RGT-419B
是新一代
CDK2/4/6
小分子抑制剂,具有优化的激酶活性谱。它有望改善目前已获批准的
CDK4/6
抑制剂的安全性,并克服对这些抑制剂的耐药性,这些抑制剂与内分泌疗法联合使用,治疗
绝经前/绝经后的激素受体阳性(HR+)、人类表皮生长因子受体 2 阴性(HER2-)的晚期或转移性乳腺癌
HER2
-)的晚期或转移性乳腺癌患者。在细胞模型实验中,
RGT-419B
显示出单药活性,与
abemaciclib
和
palbociclib
相比,对 ER+
肿瘤
细胞生长的抑制作用更大。在对目前批准的
CDK4/6
抑制剂耐药的ER+
乳腺癌
细胞中,RGT-419B 显示出对癌细胞增殖的完全抑制。在这些实验中,
RGT-419B
与选择性
雌激素受体
降解剂或
PI3K
信号通路抑制剂联合使用时,其对
肿瘤
细胞的抑制作用进一步增强。4.
中生尚健
:
CD47
/
CLDN18.2
双抗启动临床3 月 13 日,
尚健生物
自主研发的靶向
CLDN18.2
/
CD47
创新双抗项目
SG1906注射液
首次启动临床,适应症为
CLDN18.2 阳性晚期恶性实体肿瘤
CLDN18.2
阳性晚期恶性实体肿瘤(登记号:CTR20230722)。
SG1906
是基于
尚健生物
BIMA 双抗平台研发的抗
CLDN18.2
/
CD47
创新双抗。
SG1906
能同时特异性结合
CLDN18.2
/
CD47
分子,介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)以及通过阻断
CD47
和
SIRPα
相互作用,解除对巨噬细胞的免疫抑制,增强抗体依赖性细胞介导的吞噬作用,提升巨噬细胞对
肿瘤
细胞的吞噬作用,发挥协同抗
肿瘤
效应。
CLDN18.2(Claudin18.2)
是一种紧密连接蛋白,广泛表达于上皮和内皮细胞,维持细胞极性和屏障功能以及选择通透功能。正常情况下,Claudin18.2 蛋白仅在埋藏在胃黏膜上已分化的上皮细胞中表达,而恶性肿瘤的发生会破坏紧密连接,使
肿瘤
细胞表面的
Claudin18.2
分子暴露出来,成为特定靶点。
SG1906
采用
CLDN18.2
端高亲和力和弱化
CD47
端亲和力的差异化分子设计,以重定位 SG1906 在患者体内的靶向分布,从而在发挥联合抗
肿瘤
药效的同时降低
CD47
靶点的血液系统安全性风险。5.
丹诺医药
多靶点偶联分子在美国获批临床3月13日,
丹诺医药
宣布,其在研多靶点偶联分子
瑞法舒坦唑(TNP-2198)
治疗
幽门螺杆菌感染
的新药临床试验申请获得美国FDA批准。
丹诺医药
表示,将在前期临床试验的基础上,在美国开展临床试验。
瑞法舒坦唑
是由
丹诺医药
发现并开发的一个专门针对厌氧菌和微需氧菌(包括
幽门螺杆菌)感染
设计开发的多靶点偶联分子。它由
利福霉素
和
硝基咪唑
两个药效团通过稳定的共价键形成,通过抑制细菌RNA聚合酶和硝基还原酶激活的协同作用产生杀菌活性,具有克服耐药和耐药频率低的特点。研究显示,
瑞法舒坦唑
对微需氧菌和厌氧菌具有较好的协同作用,明显优于母体抗生素的组合,并对临床常见的耐药、耐多药菌株具有杀菌活性。2期临床试验疗效数据表明,
瑞法舒坦唑
联合
阿莫西林
和
雷贝拉唑
三联方案,每天2次,连续14天治疗,对
幽门螺杆菌感染
具有良好的治疗效果,治疗后4~6周的根除率达到95%。6.
安斯泰来
宣布
恩扎卢胺
中国III期研究达主要终点3月14日,
安斯泰来
宣布,在中国III期研究ARCHES中,与安慰剂联合雄激素剥夺疗法(ADT)相比,
恩扎卢胺
联合ADT治疗
转移性激素敏感性前列腺癌
男性患者取得了积极结果,研究达到了主要终点。根据
安斯泰来
新闻稿,中国ARCHES研究数据将被提交至中国国家药品监管管理局(NMPA),支持后续的监管申报。
恩扎卢胺
是一种
雄激素受体
信号抑制剂,它不但能够阻断雄激素与受体的结合,还能够抑制受体向细胞核内转移,以及
雄激素受体
与DNA的结合。因此它不仅仅是雄激素受体的拮抗剂,对雄激素信号通路也有抑制作用。在中国,
恩扎卢胺
此前已获批用于治疗
转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)
和非
转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)
患者。本次公布的中国ARCHES研究是由
安斯泰来
发起的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验,在中国大陆30个研究中心共入组180名中国
转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)
患者。试验数据显示,该项研究达到了主要终点,证实了至前列腺特异性抗原(PSA)进展时间(TTPP)具有显著统计学改善,此外,该项研究还达到了关键次要终点,表明
恩扎卢胺
联合ADT疗法明显降低了影像学无进展生存期(rPFS)的风险,并且与安慰剂联合ADT相比,至PSA不可测水平患者比率增加。7.一线
胃癌
III期入组完成,国内双抗领头羊
康方生物
冲刺大适应症3月14日,
康方生物
宣布,公司自主研发的全球首个获批上市的
肿瘤
双免疫检查点双特异性抗体新药
开坦尼
(
PD-1
/
CTLA-4
双抗,
卡度尼利单抗注射液
)联合化疗一线治疗
不可手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌
或
胃食管结合部腺癌(GC/GEJC)
GC
/GEJC)的关键性III期注册临床研究已完成受试者入组。
开坦尼
是
康方生物
自主研发的全球首创
PD-1
/
CTLA-4双特异性肿瘤
CTLA-4
双特异性肿瘤免疫治疗药物,已于2022年6月29日获得国家药品监督管理局的批准,用于既往接受含铂化疗治疗失败的
复发或转移性宫颈癌
患者的治疗,并已被《中国临床肿瘤学会(CSCO)宫颈癌诊疗指南(2022)》作为
复发或转移性宫颈癌
二线免疫治疗首位推荐方案。相关临床研究数据显示,
卡度尼利
与
PD-1
单抗联合
CTLA-4
单抗的联合疗法相比,毒性显著降低,具有明显的安全性和疗效优势。
卡度尼利
可用于治疗
宫颈癌
、
肺癌
、
肝癌
、
胃癌
、
肾癌
、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。8.
GSK
的5合1
脑膜炎
球菌疫苗Ⅲ期实验达到主要终点3月14日,
葛兰素史克
官网发布,
5合1脑膜炎疫苗(MenABCWY)
脑膜炎
疫苗(MenABCWY)达到了Ⅲ期实验的所有11个主要终点,该疫苗的耐受性良好,其安全性与已上市的
脑膜炎
疫苗
Bexsero
(B群
脑膜炎
球菌疫苗)和
Menveo
(A、C、Y、W-135血清群
脑膜炎
球菌疫苗)一致。
MenABCWY
几乎占据所有病例类型,并且疫苗注射次数更少,能很好的提高疫苗接种依从性。侵入性脑膜炎球菌病(IMD)是一种罕见疾病,通常发生在健康的儿童和青少年中,它可导致患者在24小时内死亡,并且还可能导致终身伤害,如
脑损伤
、听力丧失和神经系统问题。侵入性脑膜炎球菌病(IMD)的
感染
主要包括五种
脑膜炎
耐瑟球菌血清群,A、B、C、W和Y,到目前为止市场上还没有5合1联合疫苗获批,而要预防这五种
脑膜炎
耐瑟球菌需要注射4次疫苗,这种免疫方案,加上人们对IMD疾病认识不足,导致免疫覆盖率底,在美国
Bexsero
的覆盖率也只有31%。
葛兰素史克
首席科学官Tony Wood称:“这些具有统计学意义的Ⅲ期数据意味着能降低青少年
脑膜炎
的发病率,这是一个重要里程碑,非常值得欢欣鼓舞。”9.
GSK美泊利珠单抗
新适应症在华申报上市,治疗
嗜酸性粒细胞性哮喘
3月14日,
GSK
宣布
美泊利珠单抗
在华申报新适应症,用于治疗
嗜酸性粒细胞性重度哮喘(SEA)
。在中国III期研究(n=300)中,
美泊利珠单抗
可显著降低患者的
哮喘
发作频率。在II期DREAM研究中,75mg、250mg、750mg
美泊利珠单抗
均可降低患者的
哮喘
发作频率。在III期MENSA研究中,
美泊利珠单抗
(100mg,每月1次,皮下注射)可将患者的
哮喘
发作频率降低53%(0.83 vs1.74,P<0.001)。这也是首款在国内申报该适应症的药物。
美泊利珠单抗
是
GSK
开发一种靶向
IL-5
的单克隆抗体,于2015年11月首次在美国获批上市,用于作为12岁及以上SEA患者的附加维持治疗方案。目前,
美泊利珠单抗
已在全球获批项适应症:1)
SEA
;2)
支气管哮喘
;3)
慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉
;4)慢性嗜酸粒细胞白血病/
嗜酸性粒细胞增多综合征
;5)
变应性肉芽肿性血管炎
。据估计,中国有4600万成年
哮喘
患者,其中6%为
重度哮喘
。SEA患者出现需要住院治疗的恶化或经历可能致命的
哮喘
发作的风险更高。10.
迈博药业
抗
EGFR
单抗递交上市申请3月14日,
迈博药业
发布公告称,中国国家药监局(NMPA)已经受理其核心产品
CMAB009注射液
的上市注册申请。
CMAB009
为一种重组抗表皮生长因子受体(
EGFR
)嵌合单克隆抗体,是
迈博药业
基于
西妥昔单抗
研发的一款全新候选药物,与FOLFIRI(亚
叶酸
、5FU和
伊立替康
)联合用于
转移性结直肠癌
的一线治疗。公开资料显示,
转移性结直肠癌(mCRC)
患者通常接受多线治疗。在临床实践中,接受一线化疗的所有mCRC患者当中约50%将继续接受二线化疗,约25%的患者继续接受三线化疗。大多数mCRC患者最终将对一线和二线化疗不敏感或无应答(化疗难治性)或不耐受多个周期的化疗(化疗不耐受),而目前三线治疗选择极为有限。
EGFR
是
KRAS
/
NRAS
/
BRAF
野生型mCRC治疗的有效靶点。
CMAB009
利用中国仓鼠卵巢细胞(CHO)表达系统,该系统不同于已上市的抗
EGFR
抗体所使用的小鼠
骨髓瘤
细胞SP2/0表达系统。
CMAB009
的安全性及疗效由两项已完成的临床试验结果所证实。
CMAB009
疗效明显,且能显著降低免疫原性并减少严重
超敏反应
等不良反应的发生。
迈博药业
公告表示,
CMAB009
未来预计适应症有望拓展到头颈部鳞癌等癌种。11.
第一三共
/
阿斯利康
TROP2- ADC药物DS-1062a
TROP2
- ADC药物
DS
-1062a又一项临床申请受理3月14日,据
CDE
官网显示,
第一三共
/
阿斯利康
TROP2- ADC药物DS-1062a
TROP2
- ADC药物
DS
-1062a又一项临床申请获得受理。
DS-1062a(德达博妥单抗/Dato-DXd)
DS
-1062a(德达博妥单抗/Dato-DXd)是一种以滋养细胞表面
糖蛋白抗原2(TROP2)
为靶点的抗体-药物偶联药物(ADC),也是
第一三共
重点推进的三大领先 ADC 项目之一。2020年7月,
阿斯利康
以70亿美元与
第一三共
达成第二次合作(第一次合作产品为
DS-8201
DS
-8201),共同开发和商业化
DS-1062a
DS
-1062a。
TROP2
也被称为是
HER2
后的ADC新战场。
TROP2
是一种癌相关抗原。研究发现,
TROP-2
可通过几条信号通路调节
癌症
的生长、侵袭和扩散,并在干细胞生物学和其他疾病中发挥作用。尤其在作为抗体-药物结合物(ADC)或免疫治疗靶点时,在针对
晚期三阴性乳腺癌
、
非小细胞癌
以及
尿路上皮癌
等多种
肿瘤
中都显示出强大的广泛抗癌活性,被认为是泛癌治疗的潜力靶点。
DS-1062a
DS
-1062a在
非小细胞肺癌
领域即将拿到III期临床结果。如果结果积极,
DS-1062a
DS
-1062a有望尽快提交上市申报,成为全球第二款
Trop2- ADC
Trop2
- ADC,同时也是第一款治疗
非小细胞肺癌
的
Trop2- ADC
Trop2
- ADC。12.
德琪医药
首款ADC获批临床3月14日,
德琪医药
宣布,中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准Claudin 18.2靶向ADC药物ATG-022用于治疗
晚期或转移性实体瘤
的I期临床试验(CLINCH研究)。
ATG-022
是一款作用于紧密连接蛋白18.2(Claudin 18.2)的抗体偶联药物(ADC),也是
德琪医药
管线中首款进入临床的ADC。紧密连接蛋白是在细胞间形成紧密连接的粘附分子,它可形成调节细胞渗透性的屏障。
肿瘤
细胞中的细胞极性变化可在细胞表面产生紧密连接蛋白表达。在
胃癌
、食道癌和
胰腺癌
在内的多种
原发性肿瘤
都常见
Claudin 18.2
的过度表达。基于病人来源
胃癌
异种移植模型的临床前数据显示,
ATG-022
对于
Claudin 18.2
具有低纳摩尔级别的亲和力以及强效的体外和体内抗
肿瘤
活性。这就意味着
ATG-022
有望为具有不同
Claudin 18.2
表达水平的
胃癌
患者带来临床获益。此外,
ATG-022
还在药物非临床研究质量管理规范毒理研究中显示了良好的安全性。
德琪医药
首席科学家单波博士表示:“
ATG-022
是一款由
德琪医药
自主研发且具有“同类最佳”潜力的、可靶向作用于
Claudin 18.2
并具有高亲和力的抗体偶联药物。近期业界发表的相关研究已证实,
Claudin 18.2
是一个非常重要的
肿瘤
治疗靶点。“13.
越康生物
EGFR exon 20
单靶点抑制剂启动III期临床3月14日,
越康生物
在clinicaltrials.gov网站上登记了一项III期临床试验,旨在评估
YK-029A
一线治疗
晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)
患者的有效性和安全性。
YK-029A
是一种针对表皮生长因子受体外显子20插入突变(EGFR exon 20)的口服
EGFR
抑制剂。该研究是一项在中国进行的多中心、开放标签、阳性药物对照临床试验,拟纳入350例晚期或转移性NSCLC成人患者。试验组患者需接受
YK-029A
(200mg,每日1次),对照组需接受
培美曲塞
+
卡铂
或
顺铂
(每3周1次)。主要终点为盲法独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS),次要终点包括客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)、缓解持续时间(DOR)等。目前,全球共15款临床在研
EGFR exon 20
抑制剂(包括单靶点和多靶点),其中
艾力斯
的
伏美替尼
和
武田
的
莫博赛替尼
已获批上市,
迪哲医药
的
舒沃替尼
也已于2023年1月在中国申报上市。14.潜在“first-in-class”药物达III期主要终点,治疗
胶质瘤
3月15日,
Servier
宣布,其在研疗法
vorasidenib
作为单药治疗
残留或复发IDH突变低级别胶质瘤
患者的临床3期试验展现积极结果。试验达成主要终点无进展生存期(PFS)以及关键次要终点下一次干预时间(TTNI)。同时,
vorasidenib
获得FDA授予快速通道资格。根据新闻稿,此试验达成具临床意义的主要与次要终点,是超过20年来在
低级别胶质瘤
治疗领域上的一大进步,
vorasidenib
具潜力成为此类
癌症
的潜在首个靶向疗法。
胶质瘤
是起源于中枢神经系统(CNS)内胶质细胞或前体细胞的
肿瘤
。这些
弥漫性胶质瘤
是成人最常见的
原发性恶性脑肿瘤
。这些
肿瘤
的发病机制和预后与代谢酶异柠檬酸脱氢酶(IDH)的突变(或缺乏)紧密相关,正确诊断此类
脑瘤
需要进行分子检测。Vorasidenib(AG-881)是一款口服具脑渗透性与选择性的在研双重抑制剂,可抑制突变的
IDH1/2
蛋白,为潜在“first-in-class”药物。15.
先为达生物
启动
GLP-1R
激动剂减肥III期临床3月15日,
杭州先为达生物
在药物临床试验登记与信息公示平台登记了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验(SLIMMER),拟入组660例受试者,旨在评估
XW003
(ecnoglutide)在成年
超重
或
肥胖
受试者中的减重疗效。
XW003
是一种新型、有偏向性的长效胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物,具有生物活性高和生产成本效益高的优点,可实现每周1次的给药频率。这也是继
贝那鲁肽
后,第二款启动减肥III期临床的国产
GLP-1R
激动剂。研究的主要终点为第40周受试者体重相对基线变化的百分比和体重相对基线下降≥5%的受试者比例。次要终点包括体重相对基线变化的百分比和绝对值、体重相对基线下降≥5%、10%、15%的受试者比例、BMI、腰围、臀围相对基线的变化等。16.
恒瑞
右美托咪定鼻喷雾剂
获批上市3 月 16 日,据 NMPA 官网显示,
恒瑞
盐酸右美托咪定鼻喷雾剂
获批上市(受理号:CXHS2101042),用于治疗成人术前镇静(如成人全身麻醉),为国内用于术前镇静的首款鼻喷制剂。盐酸右美托咪定鼻喷剂由
恒瑞医药
自主研发,属于改变给药途径且尚未在国内外上市的制剂。相比注射剂,鼻喷雾剂生物具有利用度高、给药方便等优点,尤其适用于儿童。去年 9 月,
恒瑞医药
发布公告称其在研产品
盐酸右美托咪定鼻喷雾剂
上市申请获
CDE
受理,并被
CDE
作为符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格纳入拟优先审评品种公示名单。17.
拜耳
拜耳达罗他胺
新适应国内获批上市,治疗
转移性激素敏感性前列腺癌
3 月 16 日,据 NMPA 官网显示,
拜耳
口服
雄激素受体
抑制剂(ARi)「
达罗他胺片
」新适应国内获批上市,联合
多西他赛
治疗
转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)
成年患者(受理号:JXHS2200041)。此次 FDA 的批准基于一项 III 期 ARASENS 试验的积极结果。这是一项随机、3 期、多中心、双盲、安慰剂对照试验,旨在前瞻性地研究
达罗他胺
与化疗药物
多西他赛
和 ADT 疗法联合治疗 mHSPC 患者的安全性和有效性。
前列腺癌
细胞的生长具有雄激素依赖性,故
转移性前列腺癌
患者最初对雄激素剥夺治疗(ADT)治疗敏感,即 mHSPC。持续 ADT 治疗后仍然疾病进展的患者会发展为
转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)
。
达罗他胺
是一种口服
雄激素受体
抑制剂,具有独特的化学结构,与
雄激素受体
高亲和力结合,表现出较强的拮抗活性,从而抑制受体功能和
前列腺癌
细胞的生长。18.
云顶新耀
依拉环素
获批上市3月16日,国家药品监督管理局批准
云顶新耀
1类新药
依拉环素(Xerava)
上市,适应症为成人
复杂性腹腔内感染
。此前,
依拉环素
已在美国、欧盟、英国和新加坡获批上市。同时,
云顶新耀
正在开发依拉环素用于治疗社区
获得性细菌性肺炎
。
依拉环素
是一种新型、全合成、广谱、含氟四环素类、静脉注射抗菌药物,用于治疗包括在中国常见的
革兰阴性菌、革兰阳性菌感染
在内的
多重耐药菌感染
。
复杂性腹腔感染(cIAI)
是一种院内或社区获得性
感染
,由空腔脏器延伸到腹膜腔形成的
腹膜炎
或者
脓肿
的
感染
疾病。cIAI包括
腹腔脓肿
、
胃或肠穿孔
、
腹膜炎
、
阑尾炎
、
胆囊炎
、
憩室炎
等。cIAI由不同的病原体引起,包括革兰阴性菌、革兰阳性菌和厌氧菌。2018年,中国大陆约有290万cIAI患者,因耐药菌导致的
感染
率不断攀升,限制了现有抗菌药物使用的有效性。19.
酪氨酸激酶抑制剂
拟纳入突破性疗法,治疗
小细胞肺癌
3月16日,
CDE
官网显示,
爱德程医药
的
AL8326片
被拟纳入突破性治疗,适应症为至少接受二线治疗方案(包括一线含铂治疗、二线单药或其他治疗)后进展或复发的
小细胞肺癌
。
AL8326
是一种靶向
VEGFR
、FGFR、
Aurora-B
的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,能同时通过抑制
肿瘤
血管生成、抑制
肿瘤
细胞有丝分裂等多种通路发挥抗
肿瘤
作用。在
宫颈癌
、
卵巢癌
、
肝癌
、
淋巴瘤
、急性淋巴细胞性白血病以及
原髓细胞白血病
裸小鼠
肿瘤
模型中,
AL8326
已显示出良好的体内活性。20.
恒瑞医药
HER2 ADC
HER2
ADC拟获突破性疗法认定3月16日,据
CDE
官网,
恒瑞医药
SHR-A1811
拟获突破性疗法认定,适应症为治疗既往含铂化疗失败的
HER2突变的晚期非小细胞肺癌
HER2
突变的晚期非小细胞肺癌患者。
SHR-A1811
是
恒瑞医药
自主研发的以
HER2
为靶点的抗体偶联药物(ADC),可通过与
HER2
表达的
肿瘤
细胞结合并内吞,在
肿瘤
细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素,诱导细胞周期阻滞从而诱导
肿瘤
细胞凋亡。临床前研究结果显示,
SHR-A1811
具有良好的抗
肿瘤
活性、安全性、耐受性和药代动力学特征,或可进一步改善耐药、提升疗效,满足临床需求,为广大的
肿瘤
患者提供更多选择。据
恒瑞医药
此前披露,
SHR-A1811
已开展多项1~3期临床研究,涵盖
HER2表达或突变的晚期实体瘤
HER2
表达或突变的晚期实体瘤、
NSCLC
、
胃癌
或
胃食管结合部腺癌
、
结直肠癌
等。其中,治疗
晚期HER2阳性转移性乳腺癌
HER2
阳性转移性乳腺癌的临床试验已进入3期研究阶段。21.创新
CSF-1R
抑制剂Pimicotinib进入关键III期3月16日,
和誉
发布公告称,其创新
CSF-1R
抑制剂Pimicotinib(
ABSK021)
已获得美国FDA批准,进入一项针对
腱鞘巨细胞瘤(TGCT)
患者的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究。这是
Pimicotinib
去年10月获中国药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准可进入临床III期研究,及在中美两地获得突破性疗法(BTD)认证之后的又一重要里程碑。
Pimicotinib
是和誉医药独立自主研发的一款全新的口服、高选择性、高活性
CSF-1R
小分子抑制剂,同时也是在TGCT领域第一个全球III期临床研究获得FDA和
CDE
批准的
CSF-1R
抑制剂,公布的初步客观缓解率(ORR)是68%,同时显示有良好的安全性和PK/PD特征,没有明显的肝毒性。
Pimicotinib
是潜在Best-in-Class药物。由于
CSF-1R
抑制剂的潜在适应症众多,除
腱鞘巨细胞瘤
适应症外,和誉医药也在积极探索
Pimicotinib
在多种
实体瘤
中的临床潜力,并获NMPA批准开展针对
慢性移植物抗宿主病
的II期临床试验,同时与
曙方医药
一起探索其在
渐冻症
等
神经系统疾病
中的应用。22.
诺华
BRAF
/
MEK
组合获FDA批准治疗
低级别胶质瘤
儿童患者3月16日,
诺华
宣布,FDA已批准
Tafinlar
(
dabrafenib
,
达拉非尼
)联合
Mekinist
(
trametinib
,
曲美替尼
)治疗1岁及以上需要全身治疗的
BRAF V600E突变的低级别胶质瘤(LGG)
BRAF
V600E突变的低级别胶质瘤(LGG)儿童患者的上市申请。同时,FDA还批准了
Tafinlar
+
Mekinist
的液体制剂。根据
诺华
新闻稿,这是首个且唯一一个获批用于治疗
BRAF
V600E LGG儿童患者的联合靶向疗法。此次批准基于
Tafinlar
+
Mekinist
的II/III期临床试验TADPOLE结果。这是一项随机开放的II/III期研究,旨在评估
Tafinlar
+
Mekinist
在
BRAF
V600突变LGG或
复发难治性高级别胶质瘤(HGG)
儿童和青少年患者中的疗效,其中共入组110名
BRAF
V600突变LGG患者。结果显示,与标准化疗相比,
Tafinlar
+
Mekinist
组显著改善了LGG患者的总缓解率(ORR),并降低患者疾病进展或死亡风险。
Tafinlar
是一款
BRAF
抑制剂,
Mekinist
是一款
MEK1/2
抑制剂,二者联合可以通过阻断与
BRAF
和MEK激酶相关的信号来减缓
肿瘤
生长。本次FDA批准治疗
BRAF V600E LGG
BRAF
V600E LGG儿童患者是
Tafinlar
+
Mekinist
获批的第6项适应症,此前已获批用于多种
BRAF V600实体瘤
BRAF
V600实体瘤,包括
黑色素瘤
、
甲状腺癌
和
肺癌
。23.
PD-1
+
TIGIT
复方制剂 vs. 化疗治疗
非小细胞肺癌
II期研究未达到PFS终点3月16日,
默沙东
公布了
PD-1
+
TIGIT复方制剂MK-7684A
TIGIT
复方制剂MK-7684A治疗
转移性非小细胞肺癌(NSCLC)
的II期非注册KeyVibe-002研究的最新结果。开放标签部分显示,与
多西他赛
治疗相比,
MK-7684A
单独治疗在无进展生存期(PFS)的主要终点上没有达到统计学意义的改善,且
MK-7684A
在数值上显示疗效不如
多西他赛
。
MK-7684A
是一种包含
TIGIT
靶向的
vibostolimab
与
PD-1靶向的帕博利珠单抗
PD-1
靶向的帕博利珠单抗的复方制剂。
Vibostolimab
通过阻断TIGIT受体与其配体(
CD112
和
CD155
)结合来恢复抗
肿瘤
活性,从而激活T淋巴细胞,帮助消灭
肿瘤
细胞。KeyVibe-002研究(NCT04725188)是一项随机、部分盲法的II期临床试验,旨在评估
MK-7684A
治疗转移性NSCLC患者的有效性与安全性,这些患者既往接受过免疫疗法和铂类双药化疗后发生疾病进展。24.
荣昌生物
ADC新药
RC88
获批I/IIa临床3月16日,
荣昌生物
发布公告,国家药品监督管理局已经批准
注射用RC88
联合
特瑞普利单抗注射液
(商品名:
拓益
)治疗
晚期恶性实体瘤
患者的I/IIa期新药临床研究申请。这是一项开放、多中心的Ⅰ/IIa期临床研究,由
中国医学科学院肿瘤医院
石远凯教授担任主要研究者,在
晚期恶性实体肿瘤
患者中评价
RC88
联合
特瑞普利单抗注射液
的安全性、耐受性、PK特征、免疫原性和初步疗效。
注射用RC88
是一种新型
间皮素(MSLN)
靶向ADC药物,用于治疗
MSLN阳性实体瘤
MSLN
阳性实体瘤患者。
MSLN
是一种
肿瘤
相关抗原,在正常组织中较少表达,通常在一些上皮性恶性肿瘤的细胞膜上过表达,主要起到促进
肿瘤
细胞黏附和
肿瘤
转移的作用。
RC88
的结构包括
MSLN
靶向抗体、可裂解连接子以及小分子细胞毒素(MMAE),通过靶向结合MSLN阳性的
肿瘤
细胞,介导抗体的内吞,从而有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞,实现较好的
肿瘤
杀灭效果。25.
首药控股
第三代ALK激酶抑制剂将启动II期临床,治疗
ALK
耐药NSCLC3月17日,
首药控股
发布公告,已收到国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)关于第三代ALK激酶抑制剂SY-3505附条件批准上市资格的反馈意见,基于
SY-3505
现阶段的安全性、有效性数据和拟定的目标人群,
CDE
同意
SY-3505
开展拟定单臂设计研究。
首药控股
将迅速启动
SY-3505
针对二代
ALK
抑制剂耐药的
非小细胞肺癌(NSCLC)
患者的关键性II期临床试验。
ALK
,即
间变性淋巴瘤激酶
,是一种受体酪氨酸激酶,与血液、间质和实体三大类型
肿瘤
相关。研究显示,约5%~7%的
非小细胞肺癌
患者体内
肿瘤
染色体
EML4
基因外显子与
ALK
基因外显子融合,形成EML4-ALK融合酪氨酸激酶,EML4-ALK融合变异体具有高度的致癌性,且
ALK
在多种
肿瘤
细胞中高表达。
SY-3505
是首个进入临床阶段、也是目前临床进展最快的完全国产第三代
ALK
抑制剂,主要用于治疗一、二代
ALK
抑制剂耐药的
ALK阳性非小细胞肺癌
ALK
阳性非小细胞肺癌,已于2019年7月取得临床试验通知书。
SY-3505
对于野生型ALK激酶和一代/二代
ALK
抑制剂关键耐药突变体均具有较强抑制作用,能够阻断其信号传导通路,最终实现有效抑制突变型
肿瘤
生长的效果。合作动态1、430亿美元!
辉瑞
收购Seagen3月13日,
辉瑞
公司发文称,公司拟以430亿美元收购ADC药物(抗体偶联药物)行业龙头
Seagen
。目前,两家公司董事会一致通过了此项交易。但交易完成还需包括
Seagen
股东的批准和监管批准,两家公司预计将在2023年底或2024年初完成相关交易。
Seagen
是一家美国生物技术公司,专注于开发和商业化基于单克隆抗体的创新疗法来治疗
癌症
。成立于1997年,总部位于西雅图郊区华盛顿州博塞尔。公司于 2001 年 3 月完成首次公开募股,并在纳斯达克股票市场上市,股票代码为 SGEN。自成立以来,
Seagen
凭借开创性的专有技术在 ADC 技术领域确立了领导地位,这些技术有望在 2023 年及以后实现显着增长。
Seagen
现有四种已批准的药物,它们在
实体瘤
和血液系统恶性肿瘤的各自适应症中处于一流或一流水平,包括三种ADC:
ADCETRIS (brentuximab vedotin)
、
PADCEV (enfortumab vedotin)
和
TIVDAK (tisotumab vedotin)
。
Seagen
还准备扩大其治疗方法的影响,其广泛而深入的管道包括 11 个新分子实体,其中许多具有治疗大量患者群体的潜力,并且都拥有全球商业权利。2、29亿美元!
赛诺菲
收购
Provention
,获得已上市
1型糖尿病
新药3月13日,
赛诺菲
/
Provention Bio
联合宣布二者已达成一项收购协议。根据该协议,
赛诺菲
将以25美元/股,总金额近29亿美元的价格收购
Provention Bio
,从而囊获用于延缓
1型糖尿病(T1D)
发病的药物
Teplizumab
。
Teplizumab
是一种靶向T细胞表面
CD3
抗原的单克隆抗体,它的Fc区经氨基酸修饰后,减少了与补体和Fc受体的结合,降低了其潜在毒性。
Teplizumab
能减弱对胰岛β细胞的自身免疫攻击,从而保护β细胞不受破坏,进而预防或推迟
1型糖尿病
的发生。2022年11月18日,
Teplizumab
获FDA批准上市,用于延缓目前处于3期的
T1D
成人患者以及处于2期的8岁及以上
T1D
患者发病。值得一提的是,该药物目前是全球唯一一款获批用于延缓
T1D
患者发病的药物。本次交易为
赛诺菲
产品管线中增添了一款first-in-class的T1D疗法。
赛诺菲
表示将继续拓展其在
糖尿病
领域的能力,最大限度地发挥
Teplizumab
作为变革性疗法的潜力。3.
先声再明
与
默沙东
达成临床开发合作3月14日,
先声药业
旗下聚焦
肿瘤
领域的创新药公司
先声再明
宣布,已与
默沙东(MSD)
达成临床开发合作,探索
先声再明
的肿瘤坏死因子受体2(TNFR2)单克隆抗体SIM0235与
默沙东
的
抗PD-1抗体Keytruda(帕博利珠单抗)
PD-1
抗体Keytruda(帕博利珠单抗)联用,用于治疗
晚期实体瘤
及
皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)
。
TNFR2
是
肿瘤坏死因子受体
超家族成员,主要在
肿瘤
细胞表面和
肿瘤
微环境中的抑制性免疫细胞上表达,而在人体正常组织细胞和外周免疫细胞上不表达或极少表达。
TNFR2
可造成
肿瘤
免疫逃逸和
肿瘤
增殖。
先声再明
首席医学官Bijoyesh Mookerjee博士表示:“
SIM0235
是一款具有同类最佳(BIC)潜力的免疫治疗
TNFR2
抗体。在临床前研究中,已观察到该分子与
Keytruda
联用具有良好的作用,有望为
肿瘤
患者带来临床获益。”根据双方协议,
默沙东
将提供研究用
Keytruda
药物,
先声再明
将保留
SIM0235
的全球商业化权益。该1期临床试验(SIM1811-03-TNFR2-102)将评价
SIM0235
单药以及联用
Keytruda
治疗
晚期肿瘤
的安全性、疗效、药代动力学/药效学特征,以及免疫原性。4.神秘
biotech
提出收购,
Jounce
与
Redx
合并生波澜3月14日,
Jounce Therapeutics
确认
Concentra Biosciences
已经提出了一项未经请求的非约束性提案,以收购
Jounce
的100%股权。
Concentra Biosciences
由投资基金Tang Capital Partners控股,目前后者拥有
Jounce
公司10.2%的股份。作为提案的一部分,
Concentra
将为每股Jounce股份支付1.8美元现金,此外还有一项或有价值权,即有权从
Jounce
许可和出售的任何遗留项目中获得80%的应付净收益。合并后的公司名为
Redx
,将在纳斯达克上市,重点开发Redx的
RXC007
,这是一种下一代选择性
ROCK2
抑制剂,目前正在进行治疗
特发性肺纤维化
的IIa期试验。根据交易,
Redx
股东将拥有合并后公司约63%的股份,
Jounce
投资者持有剩余的37%。5.3D打印技术加速新药研发
三迭纪
与
勃林格殷格翰
开启合作3月18日,
南京三迭纪医药科技有限公司
(以下简称“
三迭纪
”)与
勃林格殷格翰
中国共同签署合作协议,此次合作旨在探索3D打印技术在加速新化学分子(NCE)药物剂型开发中的应用。本次合作由勃林格殷格翰中国药物开发部牵头,双方将围绕新药物分子进行快速制剂研发。
三迭纪
通过MED®3D打印技术进行药物制剂的结构设计,开发多种原型制剂,探索新化合物分子的剂量设计和释放行为,以期提升新药研发速率与成功率。据悉,此次合作是
三迭纪
与
勃林格殷格翰
公司开启的正式合作。2021年,
三迭纪
入选
勃林格殷格翰
的全球opnMe项目,将MED®技术应用于难溶药成药性研究,实现药物的体外增溶并提高动物体内的生物利用度,该项目已顺利完成。
三迭纪
定位为3D打印药物技术平台型公司,其首创的MED®3D打印技术是一种普适性固体制剂专利技术,不仅可用于小分子药物的开发,也可以潜在进行大分子药物的口服递送,它覆盖了数字化药物剂型设计与开发,以及连续化生产,能够为合作伙伴提供从药物研究、开发到生产的全链条技术解决方案,以及完善的产品专利保护策略。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台,版权由智慧芽所有,未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用,并注明来源,违反上述声明者,智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误,请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系:phs@patsnap.com智慧芽新药情报库,以“聚焦生物医药前沿,洞察研发投资风向,跟踪全球新药进展”为宗旨,致力于打造医药行业一站式大数据服务平台。对全球海量医药相关数据进行实时自动化ETL,结合自然语言处理和机器学习等AI技术搭建从数据监测、数据挖掘到数据应用的大数据体系。我们还有一支强大的药学专家团队提供数据指导和审核,确保数据的准确性。此外,智慧芽新药情报库还将与智慧芽的Bio生物序列库、Chemical化学结构库等形成产品矩阵,为生物医药相关企业提供全面解决方案。
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机构
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适应症
纯合子家族性高胆固醇血症
肝癌
腹膜炎
[+73]
靶点
PDGFRα
PCSK9
LDLR
[+37]
药物
阿伐替尼
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RGT-419B
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