Pembrolizumab/vibostolimab

在全球医药行业的激烈角逐中，研发实力始终是各大跨国药企（MNC）的核心竞争力。笔者统计的“2024年MNC研发投入TOP10”榜单显示，头部药企的研发投入再创新高，前十名总投入超过1200亿美元。 具体来看，默沙东以179.38亿美元位居榜首，强生和罗氏紧随其后。从增速来看，艾伯维和阿斯利康保持高增长，分别同比增长66.7%和24.2%。 表1 2024年MNC研发投入TOP10 数据来源：各家药企2024年财报 注：罗氏和赛诺菲的研发投入按当年平均汇率计算，2024年1瑞士法郎=1.1388美元，2023年1瑞士法郎=1.1177美元，2024年1欧元=1.0847美元，2023年1欧元=1.0845美元。 <01> 默沙东持续领跑， 强生、罗氏保住前三 默沙东2024年研发投入为179.38亿美元，在全球制药巨头研发投入的排序中稳坐头把交椅。其总营收641.68亿美元，研发投入占总营收的28%。 相比2023年305.31亿美元的研发投入，默沙东2024年研发投入大幅下降（下降41.3%），这与默沙东在2023年进行的几笔交易金额数量较高有关，其研发投入与之相关的费用超过160亿美元，成为当年研发投入较高的原因之一。 Keytruda（帕博利珠单抗）依旧是默沙东的顶梁柱，2024年以18%的增长速度创收294.82亿美元，其销售额约占默沙东全年总营收的46%。K药的专利将于2028年到期，默沙东正在通过拓展早期适应症、进行联用布局以及开发皮下制剂等方式不断最大化其临床价值和商业化价值。2024年6月，K药在美获批第40个适应症，联合标准化疗治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者，成为子宫内膜癌领域首个无视错配修复状态的一线免疫疗法。此外，默沙东还开发了MK-7684A（帕博利珠单抗+TIGIT单抗Vibostolimab）。2024年11月，K药皮下制剂的3期研究成功，相较于静脉输注平均给药时间缩短至2-3分钟。 在HPV疫苗赛道，默沙东2024年Gardasil/Gardasil 9销售额达85.83亿美元。默沙东已率先开拓HPV疫苗的男性市场，2025年1月，Gardasil在中国获批适用于9-26岁男性接种。 默沙东目前在临床2期及以上的在研管线超过40条，在肿瘤、心血管代谢及感染领域均有布局。心血管代谢领域，Winrevair等药物在多项临床试验中取得积极成果，MK-4082等项目也在有序推进。在抗感染领域和眼科领域，默沙东正加紧布防，Clesrovimab已在美申报上市，眼科三抗MK-3000已进入2/3期研究阶段。 强生2024年总营收888.21亿美元；研发投入为172.32亿美元，相比2023年增长14.2%。强生的创新制药业务主要聚焦肿瘤、神经科学、感染性疾病、免疫学、肺动脉高压、心血管及代谢等领域。其中，肿瘤和自免对业绩的贡献最为突出，合计贡献了超过380亿美元的业绩收入。 罗氏2024年研发投入为130.42亿瑞士法郎（约148.52亿美元，按照年度平均汇率计算：1瑞士法郎=1.1388美元），约占总营收的21.6%。肿瘤学仍然是其研发的主要领域，此外罗氏在免疫学和心血管，肾脏和代谢领域也进行了大量投资。 在最新的管线蓝图中，罗氏拥有的新分子实体（NMEs）超过70个，研发管线前景广阔。2025年，罗氏将有7项适应症迎来监管批准，此外还有19项关键临床数据读出，包括火热靶点GLP-1类减肥药CT-868（治疗1型糖尿病合并肥胖的临床2期）和CT-996（治疗2型糖尿病合并肥胖的1期临床）的相关结果。 在肿瘤领域，罗氏在乳腺癌领域的优势十分突出。2024年10月，PI3Kα抑制剂Itovebi在美获批；罗氏也在积极开发下一代乳腺癌产品，2024年8月，罗氏旗下基因泰克以8.5亿美元的前期付款收购锐格医药的下一代CDK抑制剂用于治疗乳腺癌，包括CDK2/4抑制剂RGT-419B和可穿越血脑屏障的CDK4抑制剂RGT-587。 在管线变动方面，罗氏在2024年砍掉了十个项目，此次大规模削减主要围绕TIGIT抗体RG6058的在研管线，包括其两项3期临床、两项2期临床和一项1期临床。 <02> 艾伯维高速增长 阿斯利康、BMS增速超20% 艾伯维2024年营收563.34亿美元、较去年增长3.7%；研发投入为127.91亿美元，同比增长66.7%。 Humira（阿达木单抗）上市已超过22年，受专利到期和生物类似药竞争冲击，自2022年起其销售额连年走低。2024年以37.6%的降幅降至89.93亿美元。 在自免领域，艾伯维推出两款新的药物——IL-23抑制剂Skyrizi和JAK抑制剂Rinvoq。Skyrizi 2024年收入为117.18亿美元，同比增加50.9%。2024年6月，Skyrizi获FDA批准用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者，目前已获批包括斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等在内的7项适应症。此外，艾伯维还在积极开展它在幼年银屑病关节炎、强直性脊柱炎等多项适应症的临床研究。Rinvoq 2024年收入达59.7亿美元，同比增长51%。根据艾伯维官网，预计2025年这两款药能带来近240亿美元收入。到2027年，预计它们的总销售额将突破310亿美元。 2024年到现在，艾伯维的重大交易活动包括： 2024年10月，与EvolveImmune Therapeutics宣布达成一项约15亿美元的合作和许可选择协议，旨在共同开发针对肿瘤学多个靶点的多特异性生物制品； 2024年10月，以14亿美元完成对Aliada Therapeutics的收购，获得一种潜在的治疗阿尔茨海默病的最佳疾病缓解疗法ALIA-1758，以及新型血-脑屏障穿透技术； 2024年12月，将以2亿美元完成对Nimble Therapeutics的收购，获得一种用于治疗银屑病的口服肽类IL-23受体抑制剂，以及覆盖多种自身免疫疾病的创新口服肽候选药物管线； 2025年1月，艾伯维和Neomorph宣布了一项合作和许可协议，共同开发针对肿瘤学和免疫学多个靶点的新型分子胶降解剂； 2025年1月，艾伯维和先声药业宣布建立合作伙伴关系，获得后者候选药物SIM0500（一种治疗多发性骨髓瘤的新型三特异性抗体候选药物）的许可选择性权益。 阿斯利康2024年总营收为540.73亿美元，同比增加21%；研发投入为135.83亿美元，同比增加24.2%。 BMS的2024年研发投入为111.59亿美元，同比增加20%，占总营收的23.1%。Opdivo（纳武利尤单抗）2024年销售收入93.04亿美元，同比增加3%。如同默沙东紧紧围绕其王牌产品K药布局谋篇一般，BMS的核心战略也是以O药作为关键“基石”，力求最大程度拓展其应用边界。纳武利尤单抗2028年专利到期，为此BMS推出其皮下制剂。 BMS计划在2027年前完成削减20亿美元成本，将主要通过包括裁员、剥离非核心资产及关闭部分研发管线等方式来完成这一计划。2024年BMS终止了多个临床项目，例如IL-13单克隆抗体Cendakimab（商业化前景评估不足）、第二代TYK2抑制剂BMS-986322（疗效未达预期），以及三个早期项目（早期数据未达转化标准或战略聚焦需求）。 礼来2024年营收450.43亿美元；研发投入109.91亿美元，同比增长18%。核心产品替尔泊肽贡献164.66亿美元的收入，同时FDA批准其用于中重度阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖症的治疗。礼来预计2025年将迎来5项监管批准，包括替尔泊肽的心血管结局试验、口服GLP-1产品Orforgilpron获批用于肥胖、Pirtobrutinib获批用于一线治疗慢性淋巴细胞白血病等。礼来计划加速研发KRAS G12C抑制剂Olimorasib。 2024年礼来也积极投身于BD交易浪潮之中，围绕前沿技术平台以及极具潜力的产品累计达成了十余项重磅合作，覆盖肿瘤、神经、免疫、心血管等多个关键医学领域，交易总金额突破50亿美元。 赛诺菲2024年营收410.81亿欧元（约445.61亿美元，按2024年平均汇率1欧元=1.0847美元换算，下同）；研发投入73.94亿欧元（约80.20亿美元），同比增长14.6%。免疫王牌产品度普利尤单抗陆续在欧美中三地获批慢阻肺病适应症，2024年全球销售额达到141.79亿美元。在成功跨越慢阻肺病后，度普利尤单抗将目光聚焦于新的战场——慢性自发性荨麻疹以及大疱性类天疱疮领域，开启了新一轮的攻坚冲刺。在自免领域，赛诺菲的研发“弹药库”远不止度普利尤单抗这一“明星单品”，其管线储备极为丰富，诸如IL-33单抗Itepekimab、单抗Amlitelimab（OX40L）、口服BTK抑制剂Rilzabrutinib等多款药物。在罕见病领域，赛诺菲推出12款产品。 <03> 诺华研发投入减少 2024年诺华研发投入为100.22亿美元，同比下降11.9%，总营收占比19.9%。2024年总营收为503.17亿美元，同比增加12%。 2023年诺华向创新药物业务转型，并专注于大核心治疗领域，包括心血管-肾脏-代谢、免疫、神经科学和肿瘤，每个领域都有多个品种上市和在研。除了成熟的技术平台之外，诺华对新兴平台（基因与细胞疗法、放射性配体疗法和xRNA）的研发能力和生产规模正在进行持续投资。 诺华在放射性药物领域继续保持领先地位，旗下两款明星核药成绩斐然。Pluvicto自2022年踏入市场后便备受关注，2024年收入飙升至13.92亿美元，增幅高达42%，成功突破10亿美元大关。与此同时，另一款核药Lutathera（lutetium Lu-177 dotatate）同样表现不俗，斩获7.24亿美元的销售额，较去年同期稳健增长20%。两款核药携手发力，年度总收入一举达到21.16亿美元，为诺华在核药板块构筑起坚实的业绩堡垒。 诺华更是立足长远布局中国市场。2024年，诺华还在中国提交了Pluvicto的上市申请，并且投资约6亿元在中国投建核药生产工厂，助力Pluvicto在中国开启全新篇章。 <04> 结语 2024年MNC研发投入TOP10榜单，展现了全球医药巨头在创新探索之路上的坚定步伐与战略侧重。从巨额投入的默沙东、强生到凭借创新疗法和管线布局强势崛起的艾伯维，再到在各治疗领域持续深耕的诺华、阿斯利康等，这些企业的研发投入策略映射出医药行业的发展风向。展望未来，期待这些企业凭借研发投入结出更多硕果，推动全球医药行业迈向新的高度。 参考资料：各公司官网和财报 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

新闻事件：默沙东宣布终止 vibostolimab（ anti-TIGIT ）和 favezelimab （anti-LAG-3 ）的临床开发项目。 当前，Vibostolimab 正在和派姆单抗 (KEYTRUDA ® )进行名为KeyVibe 的固定剂量组合的研究； Favezelimab正在和派姆单抗 (KEYTRUDA ® )进行名为KEYFORM 的固定剂量组合的研究。 默沙东最终决定终止正在进行的 KeyVibe-003 和 KeyVibe-007 的3期临床试验，这些试验正在评估 vibostolimab 和 pembrolizumab 的固定剂量组合治疗某些非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的情况。 在预先计划的分析中，两项试验中OS均达到预先指定的futility criteria结果。在这些研究中，vibostolimab/pembrolizumab 的安全性与之前报道的研究中观察到的 vibostolimab 和 pembrolizumab 的安全性一致，没有发现新的安全问题。 正如双检查点抑制剂治疗所预期的那样，与派姆单抗相比，固定剂量组合观察到更多的免疫相关不良事件。考虑到 KeyVibe 第三阶段研究的全部数据，包括 KeyVibe-003 和 KeyVibe-007 的疗效结果，该公司已决定停止 3 期 KeyVibe-006 试验和其他 vibostolimab 研究。 另外，默沙东决定终止 favezelimab 临床开发计划，并将停止 3 期 KEYFORM-008 试验的入组，该试验评估 favezelimab 和 pembrolizumab 的固定剂量组合治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 的患者，该患者的疾病已先前的抗 PD-1 治疗后出现进展。目前参与该试验的患者可以继续接受治疗直至研究完成。KEYFORM-008 是 KEYFORM 临床开发计划中唯一尚未获得结果的 3 期研究。该公司在对 favezelimab 临床项目的数据进行全面评估后做出了这一决定，并将优先开发其全面和多元化的肿瘤学管道中的其他候选药物。这一决定并非基于对这种固定剂量组合的安全性的任何担忧。 TIGIT 这个靶点一言难尽 在今年7月份，罗氏宣布SKYSCRAPER-06研究（全球随机对照II/III期）未达到主要终点PFS、OS。该研究旨在评估tiragolumab （TIGIT单抗）+Tecentriq (atezolizumab，PD-L1单抗)+化疗 vs. pembrolizumab（K药）+化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（共入组了542例患者）。 未来双抗产品也许还值得期待一下：目前全球共14个TIGIT双抗产品进入临床阶段，其中和PD-1/L1组合的有7个。 联合给药不行，双抗未必不行，PD-1/VEGF就是和好的例子 鉴于默沙东在PD-1/VEGF上面的表现，未来说不定也会有一款PD-1/TIGIT横空出世。 嘴硬但不妨碍行动，默沙东5.88亿美元引入PD-1/VEGF双抗产品 新闻出处：https://www-merck-com.libproxy1.nus.edu.sg/news/merck-provides-update-on-keyvibe-and-keyform-clinical-development-programs-evaluating-investigational-vibostolimab-and-favezelimab-fixed-dose-combinations-with-pembrolizumab/ 文件已经存放在知识星球，有兴趣可以去读原文 关于 KeyVibe-003KeyVibe-003 是一项随机、双盲 3 期试验（ClinicalTrials.gov， NCT04738487 ) 评估 vibostolimab 和 pembrolizumab (MK-7684A) 的固定剂量组合与 pembrolizumab 单药疗法作为 PD-L1 阳性转移性 NSCLC 患者的一线治疗。主要终点是 PD-L1 TPS ≥50% 的参与者的总生存期 (OS)。次要终点包括 PD-L1 TPS ≥1% 和 TPS 1-49% 的参与者的 OS、无进展生存期 (PFS)、总体缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、安全性和生活质量。该试验招募了 1,264 名患者，他们被随机 (1:1) 接受： Vibostolimab/pembrolizumab 固定剂量组合（pembrolizumab 200 mg 和 vibostolimab 200 mg 每三周 [Q3W] 静脉注射 [IV]，最多 35 次给药）；或者 Pembrolizumab（200 mg IV Q3W，最多 35 次给药） 关于 KeyVibe-007KeyVibe-007 是一项随机、双盲 3 期试验 (ClinicalTrials.gov, NCT05226598 )，评估固定剂量组合 vibostolimab 和 pembrolizumab 联合化疗治疗初治转移性 NSCLC 患者。主要终点是 PD-L1 TPS ≥1% 的参与者的 OS。次要终点包括所有参与者的 OS、TPS ≥ 1% 中的 PFS、ORR 和 DOR，以及所有参与者、安全性和患者报告的结果。该试验招募了 739 名患者，他们被随机 (1:1) 接受： Vibostolimab/pembrolizumab 固定剂量组合（pembrolizumab 200mg 和 vibostolimab 200mg IV）加铂类双药化疗（Q3W 4 个周期）；然后 vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV)最多 31 个周期（加上培美曲塞 500mg/m 2 Q3W 维持治疗非鳞状组织学） Pembrolizumab（200 mg IV）加铂类双联化疗（Q3W 4 个周期）；然后使用派姆单抗（200mg IV）最多 31 个周期（加上培美曲塞 500mg/m 2 Q3W 维持治疗非鳞状组织学） 关于 KeyVibe-006KeyVibe-006 是一项随机、开放标签 3 期试验（ClincialTrials.gov， NCT05298423 ) 在 III 期 NSCLC 患者中评估 vibostolimab 和 pembrolizumab 固定剂量组合与同步放化疗、随后 vibostolimab 和 pembrolizumab 与同步放化疗、随后 durvalumab 的比较。主要终点是所有参与者和 TPS ≥ 1% 的参与者的 PFS 和 OS。次要终点是 ORR、DOR、安全性和患者报告的结果。该试验招募了大约 580 名患者，他们被随机 (1:1) 接受： Vibostolimab/pembrolizumab (200mg/200mg IV)加铂双药（1 个周期）；然后铂双药加 vibostolimab/pembrolizumab（2 个周期）加胸部放疗；然后 vibostolimab/pembrolizumab（200mg/200mg IV Q3W，17 个周期）；或者 铂双峰（1 个周期）；然后铂双联治疗（2 个周期）加胸部放疗；然后是 durvalumab（10 mg/kg Q2W持续 26 个周期） 关于 KEYFORM-008KEYFORM-008 是一项随机、开放标签 3 期试验（ClinicalTrials.gov， NCT05508867 ) 评估 favezelimab 和 pembrolizumab (MK-4280A) 的固定剂量组合与医生选择的化疗治疗 PD-1 复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的情况。主要终点是根据盲法独立中央审查 (BICR) 评估的卢加诺反应标准的 PFS。次要终点是 OS、ORR、DOR 和安全性。该试验招募了 169 名患者，他们被随机 (1:1) 接受： Favezelimab/pembrolizumab（第 1 天 800 mg/200 mg IV，然后第三周最多 35 次输注）；或者 医生选择苯达莫司汀（在 3 周或 4 周周期的第一天和第二天静脉注射 90-120 mg/m 2之间 ，最多 6 个周期）；或吉西他滨（在第 3 周周期的第 1 天和第 8 天静脉注射 800-1,200 mg/m 2之间 ，最多 6 个周期） 关于 vibostolimabVibostolimab (MK-7684) 是默克公司发现和开发的一种在研人源化抗 TIGIT 抗体。Vibostolimab 通过阻断 TIGIT 受体与其配体（CD112 和 CD155）结合来恢复抗肿瘤活性，从而激活有助于破坏肿瘤细胞的 T 淋巴细胞。 关于 favezelimabFavezelimab (MK-4280) 是一种在研抗淋巴细胞激活基因 3 (LAG-3) 抗体。LAG-3 是一种在多种免疫细胞上表达的细胞表面免疫调节受体，可下调 T 细胞增殖和活化。Favezelimab 旨在通过阻止 LAG-3 与其主要配体、主要组织相容性复合体 (MHC) II 类分子结合来恢复 T 细胞效应功能。 KEYTRUDA 在美国的其他选定适应症 黑色素瘤KEYTRUDA 适用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。 KEYTRUDA 适用于完全切除后患有 IIB、IIC 或 III 期黑色素瘤的成人和儿童（12 岁及以上）患者的辅助治疗。 恶性胸膜间皮瘤KEYTRUDA 联合培美曲塞和铂类化疗，适用于不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 成年患者的一线治疗。 头颈鳞状细胞癌KEYTRUDA 与铂和氟尿嘧啶 (FU) 联用，适用于转移性或不可切除的复发性头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的一线治疗。 KEYTRUDA 作为单一药物，适用于转移性或不可切除的复发性 HNSCC 患者的一线治疗，这些患者的肿瘤表达 PD-L1 [综合阳性评分 (CPS) ≥1]（经 FDA 批准的测试确定）。 KEYTRUDA 作为单一药物，适用于治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性 HNSCC 患者。 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤KEYTRUDA 适用于治疗患有难治性原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 或在 2 种或多种既往治疗后复发的成人和儿童患者。不推荐 KEYTRUDA 用于治疗需要紧急细胞减灭治疗的 PMBCL 患者。 尿路上皮癌KEYTRUDA 与 enfortumab vedotin 联合适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。 KEYTRUDA 作为单一药物，适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者： 不符合任何含铂化疗资格的人，或 在含铂化疗期间或之后或在含铂化疗新辅助或辅助治疗后 12 个月内出现疾病进展的患者。 KEYTRUDA 作为单药，适用于治疗卡介苗（BCG）无反应、高风险、非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）伴或不伴乳头状肿瘤的患者没有资格或选择不接受膀胱切除术的人。 微卫星不稳定性高或错配修复缺陷癌症KEYTRUDA 适用于治疗经 FDA 批准确定的患有不可切除或转移性微卫星不稳定性高 (MSI-H) 或错配修复缺陷 (dMMR) 实体瘤的成人和儿童患者测试，在先前的治疗后取得进展并且没有令人满意的替代治疗选择。 微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的结直肠癌KEYTRUDA 适用于治疗经 FDA 批准的测试确定的不可切除或转移性 MSI-H 或 dMMR 结直肠癌 (CRC) 患者。 胃癌KEYTRUDA 与曲妥珠单抗、含氟嘧啶和含铂化疗药物联合适用于一线治疗成人局部晚期不可切除或转移性 HER2 阳性胃或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌，其肿瘤表达 PD-L1 (CPS ≥1) 由 FDA 批准的测试确定。 该适应症根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。 KEYTRUDA 与含氟嘧啶和含铂化疗相结合，适用于局部晚期不可切除或转移性 HER2 阴性胃或胃食管交界处 (GEJ) 腺癌成人的一线治疗。 食管癌KEYTRUDA 适用于治疗不适合手术切除或根治性放化疗的局部晚期或转移性食管或胃食管交界处 (GEJ)（肿瘤中心位于 GEJ 上方 1 至 5 厘米）癌患者： 与铂类和氟嘧啶类化疗联合使用，或 作为经 FDA 批准的测试确定表达 PD-L1 (CPS ≥ 10) 的鳞状细胞组织学肿瘤患者在接受过一种或多种既往全身治疗后的单一药物。 宫颈癌KEYTRUDA 与放化疗 (CRT) 联合适用于治疗 FIFAO 2014 III-IVA 期宫颈癌患者。 KEYTRUDA 与化疗联合（联合或不联合贝伐珠单抗）适用于治疗经 FDA 批准的检测确定其肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。 KEYTRUDA 作为单药，适用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者，且经 FDA 批准的测试确定肿瘤表达 PD-L1（CPS ≥1）。 肝细胞癌KEYTRUDA 适用于治疗继发于乙型肝炎的肝细胞癌 (HCC) 患者，这些患者之前接受过除含 PD-1/PD-L1 方案之外的全身治疗。 胆道癌KEYTRUDA 与吉西他滨和顺铂联合适用于治疗局部晚期不可切除或转移性胆道癌 (BTC) 患者。 默克尔细胞癌KEYTRUDA 适用于治疗复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌 (MCC) 的成人和儿童患者。 肾细胞癌KEYTRUDA 与阿西替尼联合适用于晚期肾细胞癌 (RCC) 成年患者的一线治疗。 KEYTRUDA 适用于肾切除术后或肾切除并切除转移病灶后具有中高或高复发风险的肾细胞癌患者的辅助治疗。 子宫内膜癌KEYTRUDA 与卡铂和紫杉醇联用，随后 KEYTRUDA 作为单药，适用于治疗患有原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成年患者。 KEYTRUDA 作为单药，适用于治疗患有晚期子宫内膜癌的成年患者，根据 FDA 批准的测试确定，该患者为 MSI-H 或 dMMR，这些患者在任何情况下均在既往全身治疗后出现疾病进展，且未出现疾病进展。接受根治性手术或放射治疗的候选人。 肿瘤突变负荷高的癌症KEYTRUDA 适用于治疗患有不可切除或转移性肿瘤突变负荷高 (TMB-H) [≥10 个突变/兆碱基 (mut/Mb)] 实体瘤的成人和儿童患者，根据FDA 批准的测试，在既往治疗后取得进展且没有令人满意的替代治疗选择的患者。 该适应症根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。KEYTRUDA 在 TMB-H 中枢神经系统癌症儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。 皮肤鳞状细胞癌KEYTRUDA 适用于治疗复发性或转移性皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 或无法通过手术或放疗治愈的局部晚期 cSCC 患者。