Pembrolizumab/vibostolimab

▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。5月13日，默沙东（纽约证券交易所股票代码：MRK）宣布，终止 3 期 KeyVibe-010 试验中的 抗 TIGIT 药物vibostolimab 和 抗PD - 1pembrolizumab（帕博利珠单抗） 联合制剂组治疗皮肤癌的后期试验，由于免疫副作用导致大量患者退出。该试验正在评估vibostolimab和帕博利珠单抗的研究组合，与单独使用帕博利珠单抗相比，作为切除的高风险黑色素瘤(ⅡB -Ⅳ期)患者的辅助治疗。在预先计划的分析中，数据显示无复发生存（RFS）的主要终点符合预先指定的无效标准。与仅使用 KEYTRUDA 的患者相比，联合制剂组的患者停止所有辅助治疗的比率较高，这主要是由于免疫介导的不良经历，使得该试验不太可能实现 RFS 的统计显着改善。根据独立数据监测委员会 (DMC) 的建议，默沙东正在对这项研究进行揭盲，并建议接受 vibostolimab 和 pembrolizumab 联合制剂的患者可以选择接受 KEYTRUDA 单药治疗。这项研究的数据分析正在进行中。结果将与科学界分享并传达给监管机构。默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发肿瘤学负责人 Marjorie Green 博士说，通过我们的临床开发计划，我们继续提出棘手的问题，努力充分探索建立在 KEYTRUDA 基础上的新型联合制剂和组合的潜力，目标是改善当前的护理标准并帮助更多患者。K药研发管线这并不是首次vibostolimab 联合帕博利珠单抗在临床试验中失望。2023年3月，该方案与转移性非小细胞肺癌患者的化疗相比，在第2期试验的开放标签部分失败。K药+vibostolimab联合或不联合多西紫杉醇与安慰剂加多西紫杉醇相比，在进展性转移性NSCLC患者中的疗效用免疫疗法和铂双药化疗治疗后的疾病。该研究招募了255名患者，他们被随机分配到三个独立的研究组(1:1:1)中接受研究。KeyVibe-002试验设计有两个主要目标，评估单独使用联合疗法与标准治疗多西他赛相比的疗效；在盲法评估中，评估将联合疗法添加到多西他赛中与单独使用多西他赛相比的疗效。K药+vibostolimab研发管线结果显示，与单独使用多西他赛治疗的患者相比，vibostolimab/pembrolizumab联合多西他赛将中位无进展生存期（PFS）延长了2.4个月，但结果未达到统计学意义（5.6个月 vs. 3.2个月;HR=0.77 [95% CI, 0.53-1.13]; p=0.0910)。另外，与单用多西他赛相比，单用Vibostolimab/pembrolizumab的中位PFS没有改善（2.7个月 vs. 3.2个月;HR=1.40 [95% CI， 0.96-2.02];p=0.9622）。该研究的关键次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），但是OS和DOR均未达到统计学意义。关于KeyVibe - 010KeyVibe - 010是一项随机、双盲、阳性对照药对照的3期临床试验( ClinicalTrials.gov , NCT05665595)，评价了vibostolimab和帕博利珠单抗( MK-7684A )联合使用与单独使用帕博利珠单抗作为术后高危ⅡB -Ⅳ期黑色素瘤患者的辅助治疗。试验的主要终点为RFS。主要次要终点包括无远处转移生存期( DMFS )和总生存期( OS )。本研究共纳入1594名患者，随机分配( 1：1 )接受：1）.Vibostolimab /帕博利珠单抗组合(帕博利珠单抗200 mg / 20 m L , vibostolimab 200 mg静脉滴注[ IV ] ,每3周1次[ Q3W ] ,最多17个周期)；2）：帕博利珠单抗(成人患者接受200 mg ,青少年患者(≥40 kg )接受2 mg / kg [最多200 mg ] IV Q3W ,最多17个周期)。关于Vibostolimab Vibostolimab (MK-7684) 是默沙东发现和开发的一种在研人源化抗 TIGIT 抗体。Vibostolimab 通过阻断 TIGIT 受体与其配体（CD112 和 CD155）结合来恢复抗肿瘤活性，从而激活有助于破坏肿瘤细胞的 T 淋巴细胞。vibostolimab 和 pembrolizumab 的复合制剂正在多种癌症中进行评估，包括肺癌、其他实体瘤和血癌。关于 KEYTRUDA ® (pembrolizumab) 注射液，100 mgKEYTRUDA 是一种PD-1疗法，通过增强人体免疫系统帮助检测和对抗肿瘤细胞的能力发挥作用。KEYTRUDA 是一种人源化单克隆抗体，可阻断 PD-1 及其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的 T 淋巴细胞。默沙东目前有超过 1,600 项试验在各种癌症和治疗环境中研究 KEYTRUDA。KEYTRUDA 临床计划旨在了解 KEYTRUDA 在癌症中的作用以及可预测患者从 KEYTRUDA 治疗中受益的可能性的因素，包括探索几种不同的生物标志物。参考资料：公司官网 活动推荐  5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会  关键词：  小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

5月13日，默沙东宣布将终止正在进行的MK-7684A（帕博利珠单抗+Vibostolimab）对比帕博利珠单抗单药辅助治疗手术切除后的IIB-IV期高危黑色素瘤患者的III期KeyVibe-010研究。终止原因为，该研究在预先计划的分析中达到了无效性标准，即MK-7684A组患者的无复发生存期（RFS）相比帕博利珠单抗单药组并未显著延长。与帕博利珠单抗单药组相比，MK-7684A组患者停止所有辅助治疗的比例更高，而这主要是由于免疫介导的不良反应，因而MK-7684A组极不可能在RFS方面显著优于帕博利珠单抗单药组。根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，默沙东正在对这项研究进行揭盲，并建议接受MK-7684A治疗的患者可以选择接受帕博利珠单抗单药治疗。这项研究的数据分析正在进行中，默沙东将在不久的未来公布详细数据。Vibostolimab是默沙东开发的一款抗TIGIT单抗，可通过阻断TIGIT受体与其配体（CD112和CD155）结合来恢复抗肿瘤活性，从而激活有助于破坏肿瘤细胞的T淋巴细胞。除了KeyVibe-010研究，默沙东还开展了4项III期研究，以评估MK-7684A的抗癌潜力：KeyVibe-006研究：MK-7684A联合放化疗对比度伐利尤单抗联合放化疗治疗III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。KeyVibe-007研究：MK-7684A联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC患者。MK-7684A-003研究：MK-7684A对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性的晚期NSCLC患者。MK-7684A-008研究：MK-7684A联合依托泊苷和含铂化疗对比阿替利珠单抗联合依托泊苷和含铂化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。默沙东表示，虽然KeyVibe-010研究结果不佳，但其余研究不会受到影响，仍将继续进行。黑色素瘤是最严重的皮肤癌形式，其特征是色素生成细胞不受控制地生长。在过去的几十年里，黑色素瘤的发病率一直在上升，2022年全球黑色素瘤新诊断病例超过33万例。据估计，2024年美国黑色素瘤新诊断病例将超过10万例。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。精彩预告线下活动↑长按扫码，填表报名↑