Refractory Classic Hodgkin Lymphoma

全球医疗行业每日重点资讯 文 | 苏丁 企业动态 原百特医疗大中华区总裁徐润红加入复星医药，担任首席发展官CGO，向CEO汇报工作。在12月13日的CAHA合创营第三期活动上，徐润红以复星医药首席发展官CGO的身份做了开场致辞。徐润红女士曾任百特医疗大中华区总裁，今年5月31日从百特中国离任。徐润红女士自1993年加入百特医疗，历任销售、市场营销等众多职务。 辉瑞12月17日发布2025全年业绩预期显示，预计2025年全年收入在610亿美元至640亿美元之间，其中包括在剔除2024年Paxlovid约12亿美元的非经常性收入后，预计2025年新冠产品的收入与2024年基本持平。辉瑞预计2025年全年调整后每股收益介于2.80美元至3.00美元之间，预测到2025年调整后每股经营利润增长10%至18%。辉瑞称，到2024年底，成本调整计划将节省约40亿美元的净运营费用，预计2025年还将节省5亿美元。 强生已起诉Cigna旗下部门，指控这家医疗保险公司与药品福利中间商合作，盗用强生的财政援助资金，而这笔资金是专门为服用强生一些高价药的患者提供的。  迈瑞医疗在北京发布全球首个临床落地的重症医疗大模型 ——“启元重症大模型”。这款模型是由迈瑞医疗与腾讯携手搭建的一款基于AI大模型的决策辅助系统，借助物联网、云计算、大数据与人工智能技术的深度融合，基于数据还原患者数字画像，再用重症思维去深度分析，然后输入给大模型，进而实现诸多实用功能，例如回溯整合患者病情、预测趋势并提供建议、生成病历文档、提供重症知识查询结果等。 厦门大学-东软医疗磁共振联合研发中心签约仪式暨物理智能磁共振技术与产学医合作论坛在厦门大学举行。东软医疗目前已实现1.5T到3T磁共振全部核心技术的自主可控。希望发挥东软医疗的创新能力和厦门大学的科研优势，使联合研发中心成为我国磁共振技术创新发展的重要引擎。 太极集团拟受让桐君阁药厂、中药二厂100%股权并对其增资。太极集团公告，拟受让间接控股子公司太极集团重庆桐君阁药厂有限公司100%股权，并对其现金增资32000万元，增资后桐君阁药厂注册资本由8000万元变更为40000万元。同时，公司拟受让间接控股子公司太极集团重庆中药二厂有限公司100%股权，并对其现金增资18500万元，增资后中药二厂注册资本由1500万元变更为20000万元。 讯飞医疗科技拟全球发售703.555万股H股，中国香港发售股份70.36万股，国际发售股份633.195万股；2024年12月18日至12月23日招股；发售价将为每股发售股份82.8港元；预期股份将于2024年12月30日开始在联交所买卖。讯飞医疗是一家人工智能赋能的医疗解决方案提供商，提供的产品及解决方案支持从健康风险预警、早筛、辅助诊断及治疗以及治疗效果评估到诊后管理与慢病管理的多种医疗服务。 产业动态 中国国家药品监督管理局批准礼来公司的阿尔茨海默病疗法，记能达（多奈单抗注射液）用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。多奈单抗是唯一一个有证据支持在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白的疗法，这可以通过减少输液次数和治疗成本帮助患者降低治疗负担。继美国、日本、英国之后，中国是批准多奈单抗上市的又一主要市场。 中国国家药监局药品审评中心公示，武田制药1类新药mezagitamab注射剂获得一项新的临床试验默示许可，拟开发治疗原发性免疫性血小板减少症(ITP)。Mezagitamab是一种全人源免疫球蛋白IgG1单克隆抗体(mAb)，对表达CD38的细胞(包括浆母细胞、浆细胞和自然杀伤细胞)具有高亲和力，导致它们的耗竭。Mezagitamab治疗旨在提供快速且持续的血小板应答改善，并恢复血小板计数至功能水平。 梯瓦制药与赛诺菲表示，一项针对溃疡性结肠炎和克罗恩病药物Duvakitug的研究显示，该药物已达到主要目标。去年，两家公司表示合作开发炎症性肠病(IBD)的治疗药物，希望该药物能够成为重磅炸弹级药物，即年销售额至少达到10亿美元。 默沙东宣布终止开发抗TIGIT抗体Vibostolimab和抗LAG-3抗体Favezelimab。Vibostolimab(MK-7684)通过阻断TIGIT受体与其配体(CD112和CD155)结合来恢复T细胞的肿瘤杀伤活性。Favezelimab(MK-4280)通过阻断LAG-3受体与其主要配体、主要组织相容性复合体(MHC)II类分子结合来恢复T细胞效应器功能。默沙东表示，固定剂量组合治疗组发生的免疫相关不良事件比帕博利珠单抗单药治疗组多。 先为达生物提交的1类新药伊诺格鲁肽注射液（Ecnoglutide Injection）新适应症上市许可申请获CDE受理，用于在控制饮食和增强体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理。伊诺格鲁肽注射液，是先为达生物自主研发的全球首个具有cAMP偏向性的新型长效GLP-1激动剂，其在成人2型糖尿病和肥胖症三项中国Ⅲ期注册临床研究已顺利完成。 云顶新耀宣布，中国国家药品监督管理局已正式受理伊曲莫德（VELSIPITY）用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的新药上市许可申请（NDA）。伊曲莫德是一款每日一次口服的一线先进疗法，于今年上半年陆续在中国澳门、新加坡获得新药上市批准。 国家药品监督管理局批准上海畅迪医疗科技有限公司“人工血管”创新产品注册申请。该产品用于动静脉瘘的建立。产品结构为三层复合型结构，可减少术中渗血，具有较好缝合强度，使用过程中不易变形或扭折，预期有助于改善植入后的通畅性。药品监督管理部门将加强该产品上市后监管，保护患者用械安全。 贺维斯特医药科技集团 (HiRO)，宣布与韩国首尔的著名医疗机构（CBMC）签署合作备忘录（MOU），建立战略合作伙伴关系。HiRO和CBMC将携手合作，为全球生物技术和制药公司提供从I期到IV期的全面临床试验解决方案。双方将充分发挥各自的专业优势，致力于优化临床试验流程，提升效率，推动创新，共同促进全球医疗研究进程。 联系美通社 +86-10-5953 9500 info@prnasia.com

12月16日，默沙东在官网发布公告，经评估后，决定停止TIGIT单抗vibostolimab、LAG-3单抗favezelimab两个项目的开发。原先的开发计划里，两种药物都是与K药联合开展的三期临床试验。 TIGIT、LAG-3是全球生物药开发里，继PD-1后极为热门的免疫靶点，被很多药企寄予厚望。罗氏、默沙东、百时美施贵宝、阿斯利康等跨国药企都曾布局TIGIT抗体，信达、君实、百济神州等国内药企也在TIGIT抗体上面前仆后继地投入，结果大多不遂人愿。 最让人吃惊的还是默沙东的失败。去年3月，默沙东的K药联合TIGIT单抗用于转移性非小细胞肺癌的临床二期失败，联合方案反倒被标准治疗撂倒，治疗效果还不如化疗组。同年12月，默沙东终止了这项临床研究。 此次，根据独立数据监测委员会的建议，默沙东终止了两项用于非小细胞肺癌的三期临床试验。考虑到目前所有到三期的临床数据，如KeyVibe-003、KeyVibe-007试验的疗效结果，默沙东决定终止vibostolimab的开发计划。 就在不久前的11月，罗氏再次宣布PD-L1（Atezolizumab）联合TIGIT单抗tiragolumab，用于非小细胞肺癌患者的三期临床没有达到总生存率的主要终点。 至此，TIGIT单抗可以说是全面败退。 昔日的PD-(L)1联用之星 全球范围内，罗氏和默沙东是最积极开发TIGIT单抗的，已经坚持开发了八九年，双方竞速多年。 从开发思路上，TIGIT单药效果不佳，现在还在开发的药企基本都是PD-(L)1和TIGIT联用。这些药企的一个明显特征是：只要有PD-(L)1的，就会做TIGIT抗体。 这个思路始于罗氏的成功经验。2020年，罗氏在ASCO上公布PD-L1和TIGIT单抗联用的2期数据，用于非小细胞肺癌的治疗。相比PD-L1和单药组，PD-L1+TIGIT单抗治疗组获得了翻倍的ORR改善，PD-L1高表达患者群中表现还要更突出。 随后，TIGIT热度迅速蹿升。阿斯利康、百时美施贵宝、GSK多家跨国药企重金快速引入产品切进赛道。 国内药企也因此获益，百济神州、君实生物先后完成对外授权。2021年12月，百济神州和诺华达成合作，授予其TIGIT抗体欧司珀利单抗在美国、加拿大、欧盟、英国、日本等多个国家地区的商业化权益。交易价值包含3亿美元的首付款、6亿或7亿美元的额外付款，以及18.95亿美元的里程碑付款及销售分红。2022年1月，君实生物以3500万美元、里程碑最高2.55亿美元将TIGIT单抗授权给了Coherus。 TIGIT单抗+K药，是这一开发赛道里标杆性的存在，默沙东最主要开发的适应症就是非小细胞肺癌。经过多年经营，默沙东已经培育出了K药这一个药王，还在不断开发与各种药物联用方案以拓展上限。新明星靶点与老药王联手，是默沙东想要成就的方向。 国内，百济神州也高调看好TIGIT靶点，创始人王晓东曾表示：公司研发管线里，自己最期待的就是TIGIT单抗。 曾经的希冀都落了空。2023年7月，诺华退回了百济神州的TIGIT抗体欧司珀利单抗部分海外国家权益。今年1月，君实生物宣布Coherus终止了关于TIGIT单抗（JS006）合作。 TIGIT前景晦暗 国内TIGIT单抗接连被“退货”是有原因的，毕竟，已经有好几家代表性大药企在TIGIT上接二连三地告败。 2022年，罗氏先后宣布两项TIGIT+PD-L1联用的临床研究失败的消息，且都是三期临床未达到PFS的终点。 2023年2月，百时美施贵宝决定终止TIGIT单抗（BMS-986207）的II期临床试验。临床采用了O药+Y药+TIGIT的联合方案，但最终失败。百时美施贵宝首席医学官Samit Hirawat曾透露，他们在联合用药时观察到了毒性。出于安全考虑，百时美施贵宝决定终止这项试验。 在几个月后的研发日活动上，百时美施贵宝宣布放弃自研的TIGIT单抗的开发。这时候，还可以姑且算作是百时美施贵宝差异化布局的策略。因为当时百时美施贵宝还有一个从Agenus引入的TIGIT/CD96的双抗。但今年8月，百时美施贵宝将这一双抗也退回了。 去年3月，默沙东公布了其PD-1和TIGIT联用，同样用于非小细胞肺癌的临床结果。其2期临床结果显示，PD-1+TIGIT双药出击，效果甚至不如多西他赛单药的效果，中位PFS仅2.7个月，对照组则是3.2个月。 今年5月，因为免疫副作用，默沙东停止了K药+TIGIT联用辅助治疗黑色素瘤的三期临床。8月，默沙东再次终止了K药+TIGIT用于一线治疗小细胞肺癌的三期临床。数据显示，临床的总生存期（OS）的主要终点符合预先设定的无效标准。此外，与对照组相比，联用方案的不良事件发生率更高。 跨国药企节节挫败，给业界TIGIT抗体开发带来很大负面影响。 今年1月，君实生物TIGIT单抗被退货，彼时君实生物还称：Coherus同意继续支持JS006单药或和PD-1联用的1期临床中患者的相关工作。现在看来，TIGIT单抗已经不会再推进了。健识局关注到，不止君实，百济神州、信达生物核心推进的临床管线里，都已经没有了TIGIT单抗的身影。从已披露的临床管线看，国内还有百奥泰、康方生物、先声药业、泽璟制药、步长制药等进行TIGIT抗体的开发，包含单双抗多个路线，不过大部分都在临床早期。 TIGIT的未来，已然是乌云笼罩。 随着默沙东的退出，现在只剩罗氏还有TIGIT管线在临床三期。今年1月，罗氏TIGIT抗体联合疗法用于一线治疗食管鳞状细胞癌的一项临床3期试验获得积极结果。试验达到双主要终点，PD-L1+TIGIT+化疗方案可显著改善患者的无进展生存期与总生存期。肝癌的临床也在推进中。罗氏的成败，近乎决定着TIGIT能否成药，也将影响其他生物药企对TIGIT抗体的开发策略。 撰稿丨杨曦霞 编辑丨江芸 贾亭 运营｜廿十三 插图｜视觉中国 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 礼来又拉了信达一把30多亿，不到3年就不够花了，创新药企赴港二次上市新事 | 中国医药被告，涉案5.1亿元

After multiple clinical failures, it’s finally the end of the road for Merck’s TIGIT program. The company is dropping development of its anti-TIGIT candidate vibostolimab after two more Phase 3 studies of a fixed-dose combination with Keytruda ended in disappointment. Merck is also discontinuing a separate LAG-3 targeting antibody asset called favezelimab, which it was also testing alongside Keytruda, according to a company release Tuesday. The pipeline cuts mean Merck won’t be able to stave off generic competition for its blockbuster PD-1 medicine by launching fixed-dose combinations with other targeted therapies, Leerink analysts wrote Tuesday. They added that the drugmaker will instead have to focus on converting patients to a subcutaneous formulation of Keytruda, which could launch as soon as next year. The decision to nix vibostolimab was made after two trials of the drug plus Keytruda in certain patients with non-small cell lung cancer — KeyVibe-003 and KeyVibe-007 — met prespecified futility criteria for the overall survival primary endpoint. These flops add to a spate of late-stage disappointments earlier this year in small cell lung cancer and skin cancer . The company is also axing the KeyVibe-006 test of vibostolimab plus Keytruda and chemoradiotherapy in stage 3 NSCLC, which is still enrolling, according to clinicaltrials.gov. Merck did not offer much explanation of what drove the most recent failures, but the Leerink analysts said TIGIT/PD-1 combinations tend to have high levels of toxicity that can lead to patients discontinuing treatment, making it difficult to establish a long-term survival benefit. Merck is not the only drugmaker that has struggled with developing TIGITs. Last month, Roche’s candidate tiragolumab plus its PD-L1 drug Tecentriq missed the OS primary endpoint in a registrational NSCLC test. But there’s still potential for TIGIT drugs that are Fc-incompetent because they could have better safety, the Leerink analysts said. These include Gilead and Arcus’ domvanalimab and Compugen’s COM902. Elsewhere, Merck stopped enrollment in the Phase 3 KEYFORM-008 trial of a fixed-dose combination of favezelimab and Keytruda in certain patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma as it ended the broader KEYFORM development program. The company said the decision was not driven by safety concerns. In September, the favezelimab regimen failed a separate study in metastatic colorectal cancer.