Alflutinib Mesylate

创新药最近半年大趋势非常好，这个是大家都能看得见的。趋势好，自然中大型机构们也在加紧它们的动作，有些机构抓时机稳准狠，可以看到它们在某个关键时刻重仓某家药企的戏码。而今天，公告就出来了。根据联交所最新权益披露资料显示，2025年7月10日，诺诚健华(09969.HK)获兴证全球基金管理有限公司在场内以每股均价13.766港元增持145.2万股，涉资约1998.82万港元。这次增持过后，兴证基金对诺诚健华的持股比例已经正式超过5%，超过了举牌线。大佬们也许看到了别人看不到的东西，这次举牌，对诺诚健华的投资者来说，又会不会是一次非常可观的“吃肉”机会？01举牌的深意众所周知，在股票投资当中，5%的持股比例是一个重要的临界点，持股超过了5%，机构或者个人就成了上市公司的重要股东，和上市公司的利益进行了深度的绑定。这个时候，机构或者个人就成了公司的关联法人，并且为证券交易内幕信息的知情人。而最重要的是，当成为了持股超过5%的重要股东后，其减持股份就需要提前披露了：在《上市公司大股东、董监高减持股份的若干规定》中，上市公司控股股东和持股5%以上的股东并称为大股东。上市公司大股东计划通过证券交易所集中竞价交易减持股份，应当在首次卖出的15个交易日前预先披露减持计划。上面叙述相信大家也看明白了，成为重要股东意味着需要履行的义务大大增加，而此前兴证对诺诚健华的持股比例卡在4.98%恐怕是刻意为之，不愿超过5%的关键界限。本次“举牌”性的增持，极大概率不是随性一买用掉自己手中的配额，而是经过深思熟虑之后的关键抉择。本次决策至少意味着一点：兴证基金愿意为诺诚健华这一biopharma进行背书，这至少可以说明其对诺诚健华中长期的强烈看好，二者已经通过这种方式进行了联盟绑定。2025年上半年，机构大佬通过举牌方式重仓创新药公司并非只有诺诚健华这一例。同样典型的例子就是网红私募：神农投资（基金管理人为陈宇）在2025年3月18日大幅度增持CAR-T龙头科济药业，共计花费2.57亿，持股超5%完成举牌。而后面的结果大家也都看到了，科济药业从彼时13港币左右的价格涨到现在22港币左右。这笔投资，在2025上半年创新药大额重仓投资看来，收益率是完全合格的。还是那句话，举牌意味着中长期的利益绑定，控制回撤的难度大大增加，不是绝对看好中长期收益，是不会举牌的。我们合理猜测，以基金管理人的眼光，大概率看到了一些普通投资者没看到的东西。而我们作为普通投资者，也可以试着对诺诚健华的价值管线去拆解一二。02肿瘤管线浅析肿瘤管线，可能大部分人对诺诚健华的奥布替尼较为了解，毕竟也是国内卖爆的血液瘤大单品。但是，奥布替尼之外，是否有值得拆解的管线呢？当然有。如图所示，上图为血液瘤，下图为实体瘤。血液瘤方面，诺诚健华首先有了自己在BD方面的验证，其与康诺亚合作开发的TCE双抗——ICP-B02顺利完成了newco出海，其在今年1月份与海外公司Prolium订立了BD协议，诺诚健华将获得总计1,750万美元的首付款，以及高达5.025亿美元的里程碑付款机会。此外，诺诚健华还将获得产品未来销售的特许权使用费以及Prolium公司的少数股权。稳健的BD意味着诺诚健华的技术得到了海外公司的验证，意味着它的平台未来做出来的产品还有BD的机会。此外，其在血液瘤方面目前的王牌应该Bcl-2抑制剂——ICP-248。Bcl-2相信不必多说，维奈克拉已经独占这个靶点快十年之久，最近亚盛医药的APG-2575才在国内上市，打破了这份垄断。但是，诺诚健华的ICP-248也有它的巧思之处，第一，ICP-248正在考虑与BTK抑制剂奥布替尼进行联用，第二，该联用获批的三期临床直接就是一线治疗CLL/SLL，而APG-2575虽然获批，但是目前仍然是走提前审批作为后线药物使用，它的一线治疗CLL/SLL也还在三期临床阶段，需要2027年才能到达主要终点，诺诚健华的ICP248不比它的进度慢很多。此外，如图中所示，ICP-248的NHL和AML适应症也在继续做下去。今年ASCO上，公布了ICP-248在B细胞恶性肿瘤上的初步数据：55名患者入组该研究：18名患者接受剂量递增治疗，37名患者接受剂量扩展治疗。24名患者为CLL/SLL，26名患者为套细胞淋巴瘤（MCL），5名患者为其他B-NHL。患者基线上，72.7%的患者为难治性疾病，56.4%的患者既往接受过BTK抑制剂治疗。中位既往治疗线数为2。最后结果上，接受≥100 mg剂量ICP-248治疗的20例CLL/SLL患者和19例MCL患者至少有一次疗效评估：复发/难治性CLL/SLL患者的ORR为80%，复发/难治性MCL患者的ORR为78.9%。血液瘤如此，实体瘤方面，公司的ICP-189是第二梯队管线中最有潜力的，它的靶点是SHP2，SHP2是目前PTP家族中唯一被证实的原癌蛋白，是一个理想的癌症干预靶标。而SHP2抑制剂在前面些年常被用来探索与各类药物联用。国内目前较为知名的管线是加科思的JAB-3312，为全球唯一进入三期临床的SHP2抑制剂，食道癌适应症获得了美国的孤儿药认定。该药中国方面的权益被授权给了艾力斯。目前，ICP-189也在走联用的路线，探索和伏美替尼联用治疗NSCLC。注意，它的合作对象可不是艾力斯，而是arrivent（AVBP），这也意味着如果连疗效够好，未来AVBP有可能引入该管线。除此之外，还有一条管线恐怕很少被提到——ICP-490，它是新一代E3分子胶降解剂，这也说明了公司具有自主的分子胶平台。目前它正在血液瘤领域进行临床I期的剂量爬坡。这还只是目前出现在公开管线布局中的，还有一些新型的疗法正在开发但没有出现在管线中，例如2024年年报中提到的口服环肽。03自免板块自免板块最值得说道的，恐怕是它的两款TYK2抑制剂——ICP-332与ICP-448，二者针对TYK2的细分靶点不同，因此下图我们也可以看到，它们针对的适应症也有所不同，目前都两条管线都已经进入III期临床。这个靶点有多火热相信我不用进行过度赘述：2022年武田制药以40亿美元首付款和20亿美元里程碑付款，收购Nimbus Therapeutics旗下的TAK-279，而目前的益方生物主要逻辑也是TYK2抑制剂的BD。ICP-332在特应性皮炎的二期临床数据方面，EASI 评分相对于基线的平均变化百分比在 80 mg QD 和120 mg QD 组分别达到78.2%和72.5%，均具有高度显著的P值（p<0.0001），而安慰剂组患者该数字为16.7%。此外ICP-488做的就是银屑病了，其临床二期数据来看，经过12周每天一次6毫克或9毫克的ICP-488治疗后，PASI 75分别达到77.3%和78.6%，而安慰剂组患者为11.6%（p<0.0001）。而根据TAK-279的二期临床试验数据，其达到PASI 75的比例最好的组为68%，也就是说，ICP-488目前来看疗效是优于TAK-279的，真正意义做成了first in class的me better，将来拥有着BD的潜力。除此之外，奥布替尼也在自免适应症上进行拓展，例如系统性红斑狼疮，多发性硬化等等，多发性硬化症目前正在进行全球的三期临床。SLE适应症方面，奥布替尼是全球首个在SLEII期临床试验中显示出疗效的BTK抑制剂。在相关Ⅱ期临床试验中，患者在接受奥布替尼每日给药12周后，SRI-4（SLE应答指数4）应答率明显高于只接受现行标准治疗的患者，患者总体耐受性良好。该适应症方面，奥布替尼2b期临床试验已于2024年完成患者招募，预计2025Q4读出数据。多发性硬化适应症方面，针对复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的Ⅱ期临床数据显示，80mg剂量组在第12周和第24周时，患者脑部新发病灶分别减少90.4%和92.3%，疗效显著优于现有疗法。当然，有一点需要注意，目前有一个信息会影响这款管线在MS适应症上的预期：赛诺菲的tolebrutinib在9月份能否在MS适应症上被FDA审批通过（目前是优先审评状态）。结语：这就是现在诺诚健华管线2.0的情况，它可不仅仅只有正在放量的奥布替尼，后面的好货非常之多。这次兴业基金对它的举牌，也坚定了长期看好诺诚健华投资者的信心。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。