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截至1月20日，100家披露业绩预告的A股上市药企净利润总额预计亏损44.59亿-90.72亿元。庞大数字的背后是行业大势所驱，也是产业结构的调整与升级。 撰文| Erin 润屿 截至今天，101家A股医药生物上市公司披露的2024年业绩预告情况，已刻画出两大“分水岭”： 创新药与非创新子板块业绩情况南辕北辙，产品线单一的中药企业60%深陷亏损，而科创板大部分“-U”Biotech已能依靠商业化销售额，实现明显减亏； 经营模式独到的药企持续摘得盈利与利润正向增长“双丰收”，洗牌中的CXO与连锁药店仍未从泥潭中脱身。 不过，从整体来看，如果计算这100家披露业绩预告的A股上市药企的净利润总额，亏损是整体趋势，2024全年预计亏损44.59亿-90.72亿元。庞大数字的背后，是行业大势，也是产业结构的调整与升级。 洗牌进行时 伴随2024年结束，A股也进入了全年业绩的预告阶段。E药经理人统计，截至1月20日，在生物医药行业，共有101家A股上市公司和7家港股上市公司披露业绩预报。 强者恒强的戏码依旧在每个子板块上演。中药板块如东阿阿胶不仅预计摘得15亿-16亿元的净利润，增幅也预计高达30%-39%；科创板上市公司三生国健净利润预计为7亿-7.12亿元，增幅高达137.73%-162%。此外，化学制药赛道的国药现代、生物制品公司特宝生物、合成生物学龙头川宁生物、骨科耗材头部大博医疗也都实现了盈利与利润正向增长“双丰收”。 不过，总体业绩情况其实并不乐观，预计亏损和预计净利润下滑的企业数量占比都超过了60%（包括科创板上市公司），净利润降幅最高的企业甚至达到了2500%。 如果观察这些或亏损，或下滑企业的情况，“洗牌”似乎贯穿于每个子板块。 最典型的莫过于中药板块，在A股12家披露业绩预告的企业中，9家预计下滑，净利润下滑幅度最低也达到了44%。其中，振东制药、维康药业和益佰制药是下滑最高的三家公司。而港股唯一披露预告的中国中药，也是下滑阵营中的一员，净利润预计下滑90%-100%。 “产品进入集采/国谈后降价和产品销售未达预期”几乎成为这些业绩“败北”的中药企业们共同的“说辞”。例如益佰制药表示“公司产品注射用洛铂、银杏达莫注射液和复方斑蝥胶囊集采降价影响，导致公司主营业务收入下降约1.9亿元”；大理药业的醒脑静注射液大幅降价后，利润空间被严重挤压，销售不及预期。振东制药的业绩预告显示，其归母净利润下滑11.5亿-13.5亿元，扣非净利润下滑5.7亿-7.9亿元。除了投资损失，产品销量下滑是其亏损的主要原因。 不过，拨开他们产品销售影响背后的原因，其实最终还是受困于产品线单一，抵御风险能力不足。 疫苗行业同样如此。除了万泰生物、华兰生物两家头部企业，金迪克也发布了业绩预告，但三家企业无一逃过下滑命运。 回顾2024全年，疫苗价格战和需求下滑不断给疫苗企业的生存空间施压，而为抢占更多市场份额，头部企业甚至带头降价。越来越卷的竞争趋势下，没有赢家成为最终结果。万泰生物是预计下滑最高的疫苗企业，其全年扣非净利润亏损1.55亿元-2.2亿元，同比减少114.38%-120.4％。 当然，区别于制药和疫苗行业的产品销售导致的业绩下滑，医药商业和CXO板块成下滑重灾区则是由于长期以来的积弊，但最根本的逻辑仍然是行业洗牌。 在医药商业板块中，连锁药店的业绩最为惨淡。一心堂、健之佳尚能在大幅降利中维持略微盈利，规模最大的国大药房甚至可能陷入亏损困境。根据国药一致的业绩预告，预计2024年度归母净利润为5.61亿-7.6亿元，同比下降52.48%-64.92%。其中净利润“腰斩”的主要原因之一就是公司零售板块的剧烈下滑。 在CXO板块，两家披露业绩预告的企业——美迪西与和元生物也都未能实现扭亏。其中，美迪西预计实现扣非净利润-3.67亿元到-2.45亿元，与上年同期相比，将减少1.87亿元到3.09亿元。和元生物预计净亏损2.82亿元-3.39亿元，上年同期净亏损1.28亿元。  推荐阅读  * 中药大逃杀：当龙头也“崩”不住了 * 药明“熬出头”，头部、中腰部集体反转，中国CXO“涅槃重生” 摘“U”大战 从101家企业业绩整体情况来看，集体带来好消息的，是未盈利的带“U”药企。 带“U”企业是国内创新药械公司的代表，他们讲述的是创新药从艰难研发，再到寻路商业化的故事。其每一步都在下险棋，也时刻伴随市场的瞩目，其试错、调整的过程，部分构成了中国创新药研发商业化的经验值。 目前，A股尚未摘 “U”的药企还有15家，且绝大多数进入到了产品商业化阶段。而目前已披露业绩预告的有12家，多家企业实现了减亏，如君实生物，迪哲医药，诺诚健华，益方生物，泽璟制药。 带“U”药企传递三则故事。 首先是，国产FIC、BIC创新药的出海“含金量”，正以不同方式被验证。 两大“百字头”造富者——百济神州和百利天恒，目前虽未披露业绩，但已释放积极的信号。 “创新药一哥”百济神州，基于巨额研发投入，过去7年时间累计亏损超500亿，这次终于来到了关键分水岭，明确表示要开始“赚钱”了。 1月14日，百济神州发布公告称，根据美国通用会计准则，公司预计将实现2025年全年经营利润为正，即营业收入大于营业成本、销售费用、管理费用及研发费用之总和。 百利天恒，则是以另一路径——以BD大力助力营收增长的代表。今年前三季度，公司实现营收56.63亿元，较上年同期增长1399.22%，营收大幅增长的主要原因系收到合作伙伴BMS基于产品BL-B01D1合作协议的8亿美元不可撤销、不可抵扣的首付款。 自达成授权合作以来，百利天恒股价一度攀升，市值也逐渐走高，市值在约1年时间里近乎翻了9倍。 某种意义上，百济神州和百利天恒以两种途径较好彰显了中国FIC或BIC创新药出海的价值，前者缔造了国内首个十亿美元分子，后者创造了一个BD价值约600亿的大药。 百济是“生来国际化”，2010年成立时就选择“面向全球”；百利天恒基因里虽是一家仿制药企，但2013时就多次对美国生物医药创新生态进行考察，次年从0到1创建了在美新药研发中心——西雅图免疫（SystImmune)。“至少花10年时间去打地基”，这正是诸多受访者如今公认的国际化成功经验，“对此，我们必须持以耐心。” 能“赢”在海外的企业还有一家，君实生物。 自进入商业化以来，君实之路一波三折，特瑞普利单抗是首个上市的国产PD-1，但遗憾没能借助先发优势快速攻城略地；昂戈瑞西单抗在国产PCSK9赛道起了个大早，但也赶了个晚集，去年“姗姗来迟”时，该市场已有信达等药企正在激烈竞争。 但在大航海时代，不得不提的是，君实生物核心产品国际化做的不错。除了中国市场外，特瑞普利单抗已在美国、欧洲、英国、印度、澳大利亚等多地获批。就在今日，君实宣布与利奥制药就该产品在欧洲的商业化达成合作。后者作为欧洲百年药企，在欧洲市场有成熟的药品分销网络，无疑这为君实的商业化增添了亮色。 二是，国产创新“大药”的商业化价值，在国内市场也正以“真金白银”形式所彰显。 神州细胞，预计全年首次实现盈利，摘“U”在即，关键影响因素为一款核心爆品——“首个国产”重组人凝血八因子安佳因。2023年，安佳因上市第3年，销售额约达17.8亿元。凭借产品放量，神州细胞预计2024年营收为24.8亿-25.4亿元，同比增幅超30%；预计净利润为9000万-1.3亿元，与上年同期的-3.96亿元相比，实现扭亏为盈。 此前，已有康希诺、百奥泰、上海谊众和艾力斯4家药企实现盈利并摘 “U”。其中，艾力斯凭伏美替尼的持续“狂飙”，跑出了一条一路向上的曲线，公司预计2024年净利润达14.3亿元，同比增长122%。 三是，带“U”企业集体减亏，还印证了另一大真相：创新药企历经周期震荡波折后，逐渐学会了新的生存法则：聚焦，增效，将长板做长。 仍以君实为例，公司预计2024年收入达19.49亿元，同比增29.71%；净利润为-12.92亿元，同比收窄超40%。原因除了4大商业化新药销售收入较上年增长外，其“提质增效回报”策略、控费效果也起到了很关键的作用。 不过，没在摘“U”之前，对应企业各自仍有风险和难题要面对。如泽璟制药、盟科药业等企业在还在努力摘“U”；“烧钱”厉害的ADC企业迈威生物正在冲击港股。 但话说回来，中国Biotech的韧性其实是超乎预期的，当下其一切内外调整，都是为了更好的释放新药价值。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

点击蓝字 关注我们 【肺癌年度盘点】微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 相关研究表明，亚裔人群中约有40-60%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者会发生EGFR突变（EGFRm）。EGFR-TKI（表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂）的出现，开启了NSCLC精准治疗时代。历经多代的发展，EGFR-TKI治疗中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）在逐步提升，目前NMPA已批准多种EGFR-TKI药物上市应用于临床实践，已成为晚期EGFRm NSCLC一线治疗基石。 汪进良 教授 主任医师、博士研究生导师 解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科副主任 肺部肿瘤病区主任 美国MD Anderson癌症中心访问学者 北京医学会肿瘤学分会青年专家委员会副主任委员 北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专委会副主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常务委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）老年肿瘤防治专委会委员 但目前EGFR-TKI单药在一线治疗中仍面临如下挑战亟待攻克，包括三代 EGFR-TKI 单药疗效仍有提升空间；EGFR非经典突变患者对 TKI 响应不佳；L858R突变、合并脑转移或肝转移及 TP53突变患者预后较差；耐药问题突出，三代 EGFR-TKI 一线和二线耐药机制复杂，常见如 MET 扩增、C797X 突变等。对此，《肿瘤瞭望》特邀解放军总医院汪进良教授围绕EGFRm NSCLC的治疗现状与研究焦点展开探讨，特此整理，以飨读者。 PART 1 1L联合治疗进一步提升患者生存获益 目前，以三代EGFR-TKI为基础的一线联合治疗模式正在广泛探索中，主要包括三代 EGFR-TKI 与抗体药物偶联物（ADC）、化疗、局部治疗（如放疗或消融）或抗血管生成药物联合使用等。 联合化疗 FLAURA2研究：旨在评估奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药治疗局部晚期/转移性EGFR突变阳性（Ex19del和/或L858R）NSCLC患者（既往未接受过晚期疾病治疗）的疗效和安全性。研究结果显示，经研究者评估与经盲态独立评审委员会（BICR）评估结果近乎一致，奥希替尼联合化疗组的mPFS均较奥希替尼单药组延长约9个月[1]。2023年ESMO ASIA会议中公布的亚洲人群队列数据显示出与全球人群一致的PFS获益趋势，且中国人群获益趋势似乎更加明显。随着OS数据成熟，奥希替尼联合化疗组观察到令人鼓舞的OS获益趋势，总体安全性可管理[2-3]。 一项阿美替尼联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的回顾性真实世界研究结果显示，阿美替尼联合化疗组的中位PFS为30.5个月、ORR达 78%、DCR达 100%，展现了阿美替尼联合化疗方案或为EGFR突变晚期NSCLC潜在有效治疗策略[4]。 AENEAS 2研究：旨在评估阿美替尼联合化疗一线治疗EGFRm阳性局晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。主要终点为PFS，2024年11月27日，该项关键Ⅲ期注册试验达到了其主要终点，期待后续更多数据公布，推动其早日获批上市应用于临床实践。 联合双抗 MARIPOSA研究：旨在评估埃万妥单抗+拉泽替尼联合治疗对比奥希替尼或拉泽替尼单药一线治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性。其中，汪教授特殊介绍了拉泽替尼单药组设置的主要目的为评估联合方案中的各组分的贡献度。研究结果显示，中位随访22.0个月，研究达到主要研究终点，埃万妥单抗联合拉泽替尼相比奥希替尼有显著的PFS获益，疾病进展或死亡风险降低30%，mPFS延长7.1个月，且总体安全性可控[5]。 联合METi FLOWERS研究：旨在评估奥希替尼单药或联合赛沃替尼一线治疗新发MET异常、EGFR突变晚期NSCLC的安全性及有效性。研究结果显示，联合组与单药组ORR分别为60.9%和90.5%，DCR分别为87%和95.2%，且联合组可观察到PFS潜在获益趋势。观察靶病灶直径之和变化，联合治疗疗效更显著且更持久，总体安全性可控可管理[6]。 PART 2 预后不佳患者人群治疗策略优化 汪教授表示，脑转移、肝转移、TP53共突变、ctDNA 阳性及高肿瘤负荷等多种高危特征与EGFRm NSCLC患者预后不良相关。 脑转移 脑转移是晚期肺癌常见且致死性高的转移部位，相关研究表明，初治EGFR突变阳性患者中约16-24%患者会发生脑转移，且伴脑转移患者预后更差。 FLAURA2研究：亚组分析结果显示，中枢神经系统（CNS）转移患者，奥希替尼联合化疗组患者中位最佳颅内靶病灶大小较基线缩小了94%，奥希替尼单药组靶病灶大小较基线缩小了61%。联合化疗组mPFS提升约11个月，CR率59%[7-8]。其次，对于同样预后较差的L858R突变患者显示出一致的mPFS获益[9]。此外，在其他基线伴高危因素（伴骨转移、基线ctDNA EGFR突变阳性等）的患者中，奥希替尼联合化疗亦展现获益趋势[10]。且安全性可防可控，未出现新的安全性信号。由此可见，奥希替尼联合化疗可作为预后较差患者潜在有效治疗模式。 MARIPOSA研究：高风险特征亚组分析结果显示，对于基线伴脑转移、肝转移、合并TP53突变、基线ctDNA EGFR突变阳性的患者，埃万妥单抗+拉泽替尼联合方案均显示一致的PFS获益趋势[11]。 AENEAS研究：旨在对比阿美替尼与吉非替尼一线治疗EGFR突变的局晚期或转移性NSCLC患者的疗效。其中，CNS疗效分析提示，cFAS集和cEFR集中，阿美替尼组均较吉非替尼组显著延长中位CNS PFS（29.0 vs 8.3个月，HR=0.319；P<0.0001），降低了进展风险。此外，cFAS集和cEFS集中，阿美替尼组均较吉非替尼组显著延长中位CNS DoR（27.7 vs 6.9个月，P<0.001）并且CNS应答与系统性应答一致[12]。 ARTISTRY研究（NCT04778800）：一项正在进行的剂量递增研究，旨在评估阿美替尼在EGFRm NSCLC伴脑/软脑膜转移患者中的疗效。在更新ARTISTRY队列1中针对脑实质转移的有效性和安全性数据显示，阿美替尼一线治疗EGFR突变阳性的脑实质转移NSCLC患者颅内ORR、DCR获益良好，mPFS 18.5个月。其中，接受阿美替尼110mg/d治疗发生颅内进展的患者，阿美替尼剂量增加至165 mg/d显示初步疗效，颅内进展后mPFS2 7.4个月。未见新的安全性信号，患者耐受性良好[13]。 其次，2024 WCLC会议中公布的一项高剂量阿美替尼联合鞘内化疗治疗EGFRm NSCLC伴脑膜转移研究结果显示，高剂量阿美替尼（165 mg/d）联合鞘内灌注化疗对NSCLC脑膜转移有积极的疗效，起效迅速，脑膜病变缓解期长。毒副反应可控，能显著改善ECOG PS评分，或为临床决策提供了一种可行的策略[14]。 此外，一项回顾性真实世界研究，探究了阿美替尼联合颅脑放疗一线治疗EGFR突变的脑转移NSCLC患者的疗效及安全性。研究结果显示，16例脑转移病例的CNS ORR为81.3%，未出现3级及以上的放射性脑坏死（CRN）。初步展现了EGFRm NSCLC脑转移患者一线接受阿美替尼（110mg/d）联合放疗治疗方案的安全性和有效性[15]。 PART 3 EGFR非经典突变治疗策略探索 2021年一篇发表在《自然》上的研究将EGFR突变基于EGFR突变的结构和功能分为四类，分别为经典突变型、T790M突变型、exon20ins型和PACC型突变[16]。其中，非典型突变约占比30.8%，该分类或可更好地指导EGFR突变型NSCLC患者未来的治疗和临床试验设计。 CHRYSALIS-2研究：队列C探究了埃万妥单抗+拉泽替尼联合方案用于治疗非典型EGFRm NSCLC患者的安全性及有效性。结果显示，埃万妥单抗+拉泽替尼联合方案具有良好的抗肿瘤活性，尤其是对于未接受过治疗的患者。总体缓解率为51%，总体人群中位PFS为11.1个月，显示了埃万妥单抗+拉泽替尼可作为携带非典型EGFR突变的晚期NSCLC患者的新治疗选择的潜力。此外，对83例真实世界中的患者和CHRYSALIS-2研究队列C中49例接受埃万妥单抗+拉泽替尼一线治疗的患者进行描述性分析，结果显示，埃万妥单抗+拉泽替尼组的TTD和OS均超过现有治疗方案[17]。 FURTHER（FURMO-002）研究：旨在评估伏美替尼两种剂量水平用于TKI初治的伴EGFR PACC突变晚期NSCLC患者疗效和安全性。结果显示，在一线转移性NSCLC患者中，240 mg QD组和160 mg QD组EGFR PACC突变的ORR分别为81.8%和47.8%，经BICR确认的ORR分别63.6%和34.8%。此外，伏美替尼在CNS人群中均显示出良好的CNS抗肿瘤活性，在基线脑转移的一线患者中，实体瘤反应评估标准1.1版（RECIST 1.1）确定的CNS ORR为46.2%，安全性谱可接受可管理[18]。 PART 4 一线治疗耐药后解决方案 汪教授表示，尽管EGFR-TKI作为EGFR突变晚期NSCLC的一线标准治疗方案，显著改善了患者的生存状况，但EGFR-TKI耐药仍然是一个不可避免的问题与挑战。针对EGFR-TKI耐药后患者的治疗，如何精准选择需要更多探索。 HARMONi-A研究：旨在评估依沃西单抗联合化疗对比化疗在EGFR-TKI 经治失败EGFR突变转移性NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，依沃西单抗联合化疗可显著改善患者中位PFS，且各亚组PFS全面获益，总生存期亦有明显获益趋势，包括基线有脑转移的患者[19]。 TROPION-Lung01&TROPION-Lung05汇总分析：评估了ADC药物Dato-DXd在既往接受过靶向治疗和化疗的EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。研究结果显示，Dato-DXd 后线治疗的经 BICR 评估的cORR为 42.7%，mDoR为7.0个月，DCR为 86.3%。患者mPFS为5.8个月，mOS为15.6个月。奥希替尼经治患者与研究整体人群疗效数据基本相当，cORR达到 44.8%。安全性层面可管可控，未发现新安全信号。由此可见，Dato-DXd或为晚期EGFR-TKIs及含铂化疗后进展的患者提供新选择[20]。 综上，汪进良教授总结道，目前，针对EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗，三代EGFR - TKI已成为其一线治疗基石，但仍面临诸多挑战。联合治疗策略在提升疗效方面探索已取得一定进展，主要体现在针对预后不佳人群的优化治疗策略及非经典突变治疗方案的不断涌现。此外，随着双抗、ADC等药物不断探索，有望建立耐药治疗新标准。未来可基于EGFR突变分型和患者特征进一步探索更加精准个体化治疗策略，为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者带来更多生存获益。 参考文献 （上下滑动可查看） [1]Pasi Jänne, et al. 2023 WCLC. PL03.13. [2]James Chih-Hsin Yang, et al. 2024 ESMO Asia 630MO.  [3]2023 ESMO Asia 562P [4]J. Xu, et al. 2024 WCLC. EP.12A.22. [5]Byoung Chul Cho, et al. ESMO 2023, LBA14 [6]Jin-Ji Yang et al.2024 WCLC PL04.10 [7]Planchard D, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948. [8]Pasi A Jänne, et al. J Clin Oncol. 2024 Mar 1;42(7):808-820.   [9]Planchard D, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948.  [10]J.C. Yang, et al. WCLC 2024, MA12.03 [11]Enriqueta Felip, et al. 2024 ASCO 8504 [12]Lu S, et al. Cancer Commun(Lond). 2024 Jul 17. [13]X. Zhang, et al. 2024 WCLC. P1.12A.05. [14]W. Wang, et al. 2024 WCLC. EP.12A.16. [15]S. han, et al. 2024 WCLC. EP.09A.03. [16]Robichaux et al, Nature, 2021. [17]Byoung Chul Cho et al. 2024 ASCO Poster 8516 [18]Xiuning Le et al. 2024 WCLC PL04.10 [19]Li Zhang et al.2024ASCO. Abstract 8508. [20]Myung-Ju Ahn, et al. 2024 ESMO Asia LBA7  （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。