Misitatug blivedotin

缺医少药的时代，离我们并没有多远。 曾几何时，我们迟迟无法用到国外早已上市的成熟药，多少人遗憾离世；曾几何时，我们必须付出高昂的代价才能获得国外特效药，多少人因病返贫。在那个时代，进口药尚且稀缺，更遑论产自中国的创新药能够“出海”。但时过境迁，今日的中国创新药已不可同日而语，一笔笔天价交易彰显着中国正在走近世界舞台的中央，并且，在大规模对外交易中，一些更符合中国药企利益的BD模式也已经衍生出来了。 进入双抗出海时代 以2015年中国实施新药审评审批制度改革为起点，到2024年创新药首次作为积极培育的新兴产业被写入《政府工作报告》，过去十年堪称是中国医药史上变革最为迅速的十年，中国制药业在这期间经历了从仿制药到me-too式创新，再到First-in-class和Best-in-class的跨越式发展。 时间来到2024年，曾经“被动挨打”的局面已经扭转。 根据《2024年中国生物医药出海现状与趋势蓝皮书》，中国创新药行业正从“引进”模式向“输出”模式转变。2023年共发生58起对外授权（License-out）事件，首次超过了许可引进（License-in）项目数量；2024年前9个月，国内创新药License-out交易记录共有48项，成交金额数以百亿。 在过去的两年里，最火爆的License-out当属ADC。 自2021年8月荣昌生物就维迪西妥单抗与Seagen达成潜在总交易额高达26亿美元的License-out以来，国产ADC出海就一发不可收拾。此后，2022年，科伦博泰与默沙东多个达成合作，涉及9款ADC产品，潜在合作金额超过百亿美元； 2023年12月，百利天恒与BMS就BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）项目达成独家许可与合作协议，潜在总交易额最高可达84亿美元。 这些标志性事件不仅只是ADC领域研发的胜利，也为整个中国创新药行业注入强有力的信心。 在今年成功“出海”的国产创新药中，双抗类药物成绩瞩目。如默沙东以13亿美元总交易额买入同润生物医药用于治疗B细胞相关疾病的新型在研临床阶段双特异性抗体CN201；嘉和生物将CD20/CD3双抗授予TRC 2004公司，首付款数千万美元，里程碑付款高达4.43亿美元；SynBioTx Inc.以5000万美金的首付款及近期付款，以及超过20亿美金的后续开发、注册、商业化里程碑付款获得宜明昂科IMM2510（VEGFxPD-L1双抗）及另一款在研新药；岸迈生物授出BCMA/CD3双抗EMB-06给了Vignette Bio，交易总金额达6.35亿美元。 据不完全数据统计，全球目前有超过上千款双抗在研药物，其中近400款已进入临床阶段，这其中，将近一半的管线来自中国企业，康方生物、百利天恒、宜明昂科、康宁杰瑞、科望医药、普米斯、友芝友生物等都是个中翘楚。 全球处于上市申请或III期阶段的双抗管线 图源：东方证券 2024年的对外BD交易，还衍生出了新型交易模式。 出海新模式 此前由于信息不对称等因素，国内一些出海项目以大幅低于市场估值的金额达成，导致国内药企白白损失不少收入，其中以恒瑞医药SHR-1905授出给One Bio公司事件最为典型。 这一事件不仅使恒瑞医药对外BD开始觉悟，也使得整个中国创新药行业开始思考更加多元化的对外BD方式。 于是乎，一种新型交易模式开始流行。 放眼全球制药产业，NewCo并不是新模式，但在国内算是新事物。也正是由于恒瑞医药吃了亏，才逼出来NewCo模式的选择。 今年5月，恒瑞医药授出3款GLP-1产品的海外开发、生产和商业化有偿许可给Hercules，交易总金额约60亿美元。这笔交易最令人关注的一点是，作为对外许可交易对价一部分，恒瑞医药将取得美国Hercules公司19.9%的股权，成为Hercules的股东之一。通过入股，恒瑞医药可以参与公司决策，还可以参与公司对股东的利润分配或公司本身价值提升带来的资本收益。 这种模式跟传统License-out不同，在新模式下，国内创新药企业通过技术入股，与海外资本合作。既能通过早期管线创造一定价值，又能通过股权，降低自身风险、参与公司决策，并锁定更多远期收益。 有了带头大哥的示范，NewCo模式在中国受到了追捧。 2024年以NewCo模式交易的案例 来源：民生证券研报 7月，康诺亚与Belenos合作，授权两款双抗产品，将获得1500万美元首付款和近期里程碑付款，最高1.7亿美元里程碑款，及分层特许权使用费，并持有Belenos约30.01%的股权；8月，嘉和生物宣布采用NewCo模式将其GB261产品授权给TRC2004，获得数千万美元首付款、4.43亿美元里程碑付款及分层特许权使用费，并持有TRC2004一定股权；9月，岸迈生物宣布与Vignette Bio就开发BCMA×CD3双特异性抗体EMB-06达成了战略合作，岸迈生物以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。 从本质上说，NewCo模式的兴起是中国创新药产业逐步成熟的体现。 相较于传统的BD模式，“NewCo模式”作为一种创新的合作方式，在资源整合、风险共担、激励机制、决策灵活性、专注与创新、财务灵活性以及品牌和市场进入等方面，展现出诸多优势。具体而言，一方回笼了现金，另一方赚到了收益，并且上市或被并购成功后依然能够分享收益，实现了多方共赢。既为国内药企提供了回血的资金和风险分散的机会，也为海外基金的市场退出提供了新途径。 可以预见，NewCo模式将在未来中国对外BD交易中占据主流。 待字闺中 在日益火爆的License-out潮流之下，事实上还有很多好项目仍然深藏深闺，有望在条件成熟的时候给市场带来惊喜。 迈威生物的9MW2821（Nectin-4 ADC）临床试验结果已表现出极大潜力，根据在2024年5月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示的最新进展，尿路上皮癌适应症的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为62.2%和91.9%；宫颈癌适应症的ORR和DCR分别为35.8%和81.1%；食管癌适应症ORR和DCR分别为23.1%和69.2%；三阴性乳腺癌适应症ORR和DCR分别为50.0%和80.0%。 并且，9MW2821已分别于2024年2月和5月先后获得美国FDA授予“快速通道认定”（FTD）用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌和“孤儿药资格认定”（ODD）用于治疗晚期、复发或转移性食管癌；并于2024年5月获得FDA授予FTD用于治疗既往接受过含铂化疗方案治疗失败的复发或转移性宫颈癌。 出海潜力巨大。 9MW2821结构及作用机制 来源：德邦证券研报 海思科的环泊酚是经典麻醉药丙泊酚的me-better，两者同属γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体激动剂，在分子结构上，环泊酚在丙泊酚的基础上引入环丙基，增加了立体效应，因此其与GABAA受体的亲和力比丙泊酚高出4-5倍，所需用量也相对减少。 目前环泊酚在美国开展的环泊酚用于麻醉诱导的两个III期临床已经完成，有望于2024年内在美国递交环泊酚的NDA。借由美国本土企业进行商业化的想象有很大的可能。 环泊酚在海外开展的临床试验 来源：广发证券研报 亚盛医药的Lisaftoclax（APG-2575）是一款由自主研发的、全球领先的Bcl-2选择性抑制剂，它通过阻断Bcl-2来恢复癌细胞的正常凋亡过程，已在中国、美国、澳洲及欧洲开展21项针对多种血液恶性肿瘤和实体瘤的Ib/II期临床研究，并获得了FDA授予的五项孤儿药资格认定。 作为全球第二个进入注册临床试验的Bcl-2选择性抑制剂，Lisaftoclax相较于维奈克拉（唯一上市药物）具备更优的有效性和安全性，展现出Best-in-class潜力。在Lisaftoclax联合泊马度胺及地塞米松用于复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）或免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性患者中，ORR为70.4%；在Lisaftoclax联合阿扎胞苷治疗新诊断AML或复发/难治性（R/R）急性髓性白（AML）患者中，ORR为64.1%，成绩喜人。 此外，还包括荣昌生物的RC18和RC88、和黄医药的索乐匹尼布、泽璟制药的ZG005、迪哲医药的舒沃替尼等等，都展现出了较大的出海潜力。 国内有望License out出海的创新药品种 来源：西南证券研报 结语 从“引进来”到“走出去”，中国创新药行业所经历过的时间跨度仅仅几个年头，这有力地证明了中国产业资本的力量并不输给任何一个拥有成熟体系的发达国家。当然，需要完善的地方还有很多，与世界的交流仍然需要更加深入，一些如信息不对称造成损失的低级错误应该得到修补，才能够促进中国创新药继续源源不断地走向世界，后续发展如何，药渡还将持续关注。 参考资料 各大公司年报、官网、公告等 西南证券、民生证券、头豹研究院研报等 3.《“Newco模式”火了！嘉和、康诺亚、恒瑞之后，资本攒局创新药出海前景几何？》，医药经济报，2024-8-10 4.《最高20.5亿美元!2024年以来48款国产创新药“出海”》，人民日报，2024-9-30 5.《中国创新药这十年：源头创新从0到1，与跨国巨头贴身肉搏》，新浪财经，2024-09-30

近日，荣昌生物宣布，其原创抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗（RC48，爱地希®）一项新适应症的上市申请，已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，同时CDE同意纳入优先审评审批程序，该适应症为：用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性（HER2免疫组织化学检查结果为3+或FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者。 图片来源：荣昌生物官微 此前，该项目已于2021年6月获得CDE授予的突破性疗法认定。 本次新药上市申请基于一项在中国开展的、开放、平行对照、多中心的Ⅲ期临床研究（RC48-C006，NCT03500380），旨在评价注射用维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨用于治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的有效性及安全性。 研究显示，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，维迪西妥单抗可显著延长患者的无进展生存期(PFS)。此项研究的详细数据预计将在12月举行的圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS)上公布。 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其药物市场近年来呈现出稳定增长的趋势。 2020年，乳腺癌已成为全球新发癌症中的第一大癌症类型。全球乳腺癌新发患者数量从2016年的200万人增长到2020年的226万人，预计到2025年将达到247万人。 全球乳腺癌药物市场规模从2016年的215亿美元增长至2020年的318亿美元，预计到2025年将达到475亿美元。 新技术如ADC（抗体药物偶联物）和PROTAC技术在乳腺癌治疗领域的应用前景广阔。 >> “ADC”一哥惊喜不断 荣昌生物一度被视为中国ADC企业的龙头。 作为国内的“ADC一哥”，荣昌生物已顺利将2款产品商业化，分别为自身免疫药物泰它西普和抗肿瘤产品维迪西妥单抗。 今年7月，泰它西普获国家药监局批准第2项适应症：联合甲氨蝶呤，用于对甲氨蝶呤疗效不佳的中、重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者。这进一步拓宽了泰它西普的临床应用范围，有望为公司带来新的增长点。 另外，泰它西普还有多个适应症已处于临床Ⅲ期阶段，包括在美国开展的系统性红斑狼疮（SLE）、原发性干燥综合征（中美两地同步开展）、IgA肾炎（中美两地同步开展）等等。 维迪西妥单抗是首个国产抗体偶联药物（ADC），靶向HER2，目前已在中国获批治疗胃癌、尿路上皮癌，并被纳入国家医保目录。 临近商业化阶段的RC28，是荣昌生物在眼科领域的核心产品，用于治疗眼部疾病的VEGF/FGF双靶点融合蛋白，目前正在开展针对湿性老年黄斑变性和糖尿病黄斑水肿的III期临床试验，以及治疗糖尿病视网膜病变的II期临床试验。 除了泰它西普、维迪西妥单抗和RC28，荣昌生物的管线梯队还拥有5个处于临床开发阶段的分子，包括RC88、RC148、RC198、RC248和RC278，药物类型包括ADC、融合蛋白和双抗。 参考来源： 1、荣昌生物官微 2、《2022年全球及中国乳腺癌病发人数及治疗药物市场规模预测分析》，中商情报网 声明：本文系整合内容，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 责任编辑 | 瑟吉欧 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦