Enfortumab Vedotin-ejfv

很多时候，我们会担心自己是否遗传了容易患癌的基因突变，这些基因突变会在多大程度让人患癌，如果这个基因突变的携带者患上了肺癌，他的肿瘤会存在什么样的基因突变特点，这些基因突变如何影响了病人的治疗？今天我们就给大家介绍一篇刚刚刊登的文献报道，一个遗传了EGFR基因R776H突变的48岁女性，她的整个的治疗故事。 参考文献案例示意图 1、R776H与48岁女性的抗癌故事 2022年7月，一名48岁女性因为持续咳嗽而进行胸部X光检查，发现双侧肺部有多发结节，她接受了胸部计算机断层扫描（CT），结果证实存在多个双侧磨玻璃样混浊，并且肺右下叶基底外侧段存在一个18毫米的实性结节。支气管镜检查显示正常，在支气管冲洗液中检测到金黄色葡萄球菌，她开始每天接受400毫克的莫西沙星治疗，5天之后她的咳嗽得到了缓解。 这名患者从不吸烟，也没有癌症家族史，也没有接触过致癌物质。后续的PETCT检查中发现肺部结节有示踪剂吸收，2022年12月，这个患者通过电视胸腔镜接受了三处楔形切除术，包括肺右上叶和下叶的结节。组织病理学显示有两处浸润性腺癌，最大的为10毫米，一个病灶显示鳞状细胞癌的特点并侵犯了胸膜，另一个病灶则是腺癌的特点。 确诊时影像学和基因检测结果 通过第二代基因检测发现，腺癌含有EGFR基因20突变（R776H），而且血液的白细胞也发现有这个突变，因此EGFR基因的R776H被认为是种系突变。比较有特点的是除去R776H，还发现有其他的EGFR突变，但是PD-L1表达为阴性。 2023年3月，CT扫描显示两个肺部结节逐渐增大，因此她接受了化疗，使用的药物是培美曲塞和顺铂，在完成6个治疗周期之后，肺部结节减小。治疗期间患者出现了3级贫血，并接受过一次输血，出现了2级中性粒细胞减少和血小板减少。目前患者仍然在接受培美曲塞维持治疗。 2、启发，R776H突变怎么理解？ 在这个文献的讨论部分，研究者讨论了患者的EGFR基因的R776H突变，这个所谓的种系突变是指患者全身所有细胞都存在的突变，比较大的概率是遗传自父母的。由于患者的肺部有多种不同的原发性肺癌，因此EGFR基因的R776H突变对肺癌的发生可能有诱导作用。但是目前的大多数公司的遗传易感性基因检测，都还没包括EGFR的R776H，也没敢于完全确定说遗传了这个突变就一定会患肺癌，只能说目前的一些数据支持作为一个高危因素来注意。 但是需要注意，如果确诊为肺癌那么基因突变会不仅仅是R776H，还需要有其他的伴随突变，比较常见的是G719、L858、L861等等。另外这个文献的一句话很值得我们注意：携带EGFR基因T790M种细胞突变的从不吸烟女性，患肺癌的可能性是31%，注意是全身每一个细胞都存在EGFR基因的T790M，尽管这个突变的携带者比较少，也是需要引起大家注意的。对于有条件的病友，在进行肿瘤基因检测的时候可以考虑做个比较大的套餐，同步将种细胞基因突变检查下，在基因检测人人可及的计划里，这种大基因检测套餐是7500元，比仅仅做药物指导的3000元检查也不是高太多。关于基因检测的问题大家可以扫描下面的二维码咨询癌度医学。 参考文献： Petrini Iacopo, et al., A patient with a germline (p.R776H) EGFR mutation with multiple lung cancers harboring different somatic EGFR mutations., Clinical Lung Cancer (2024).  往期推荐  抗癌新药，针对HER2的抗体偶联药RC48人体临床试验数据公布，疾病控制率近70%！ 新型抗体偶联药物维恩妥尤单抗联合免疫治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者适应症获批 被忽略的真相，EGFR基因L858R突变脑转移预后明显比19号外显子缺失突变差，相差近1倍！ 抗体偶联药综述之一：卵巢癌铂类化疗后的治疗抉择，ADC药物值得期待！

编者按：本文来自新康界，作者Fariy；赛柏蓝授权转载，编辑yuki 近日，JPM医疗健康大会再次证明了其作为生物医药健康领域顶礼膜拜的地位。这场全球医疗投资与产业交流合作的顶级盛宴，短短数日内汇聚了无数信息流。它们在这里被剖析、被热议，参与者们在这股信息洪流中搜寻着每一个潜在的价值信号... 01 阿斯利康：2030年收入有望达到800亿美元 在JPM大会上，阿斯利康披露2024年前9个月公司收入已达到392 亿美元（YOY +19%），主要涉及肿瘤、心血管、肾脏和代谢疾病（CVRM）、呼吸与免疫（R&I）、疫苗和免疫疗法 (V&I)、罕见病五大治疗领域。 来源：阿斯利康2025JPM大会资料 截至2024年，该公司有91个后期研发项目正在进行中，阿斯利康预测这些项目的平均年收入高峰有望超过10亿美元。目前，阿斯利康已为其后续增长布局了强大的在研产品管线。 同时，在体重管理和健康风险、ADC 和放射性偶联药物、下一代 IO 双特异性抗体、细胞治疗和 T 细胞接合剂、基因治疗和基因编辑五大领域，阿斯利康已取得了重要进展，这些项目将驱动阿斯利康在2030年以后保持持续的增长。 阿斯利康预测，到2030年，公司将推出至少20个NMEs 上市，并有望实现800亿美元的总收入。 02 礼来：2025多款新药计划上市 “大家对礼来的增长期望非常高，任何小失误都会被放大，他们几乎没有犯错的余地。” 美东时间1月14日，就在2025JPM大会的第2天，美国市值最大的制药公司——礼来发布重磅消息，预计2024年第四季度营收约为135亿美元，同比增长45%，低于分析师平均预期的140亿美元。 受这一消息影响，礼来股价一度跌至每股729美元，为去年11月以来的最低水平，日内跌幅最大时达到8.58%，创自2021年3月以来的最大盘中跌幅。 礼来董事长兼首席执行官戴文睿也在会上承认，在去年最后三个月，替尔泊肽的市场增长速度并没有原先预计的那么快，库存也低于预期，计划在2025年上半年投产更多产能，预计GLP-1类药物的可销售剂量将比2024年上半年增加至少60%。 尽管如此，礼来对2025年的增长前景保持乐观，预计2024年全年收入将达到450亿美元，同比增长32%，这一增长主要得益于其糖尿病和减肥药物的强劲表现，以及肿瘤、免疫和神经科学药物的良好业绩。预计2025年的销售额预测在580亿美元至610亿美元之间，甚至略高于分析师的预期。 为了实现这一乐观目标，礼来寄希望于增加药物供应量，以及其他产品组合药物，如淋巴瘤和白血病治疗药物Jaypirca、皮炎药物Ebglyss、溃疡性结肠炎治疗Omvoh 以及最近批准的阿尔茨海默病治疗药物Kisunla等。 此外，公司还预计2025年将有新药上市，包括Jaypirca、Ebglyss、Omvoh和Kisunla，这些新药将为营收增长做出贡献。 03 吉利德：计划推出九款HIV产品 在JPM大会上，吉利德首席执行官Dan O'Day表示，在经历了2021年至2023年连续两年收入小幅下滑之后，吉利德将在 2024 年扭转这一趋势，并在未来延续积极势头，原因是过去的投资正在转化为商业利益。 同时，吉利德科学预计在其强效药物Biktarvy在2033年失去市场独占权之前，有望推出九款HIV产品，由此抵消市场独占权消失时所带来的冲击。 目前，吉利德科学在HIV领域最核心的产品是每年两次注射的lenacapavir，该款药物于2022年在欧美获批用于治疗HIV-1感染，并被《科学》杂志评选为 2024年度重大突破药物之一。此外，lenacapavir预计将于2025年夏季获批用于HIV-1感染的暴露前预防（PrEP）。 除了抗病毒领域，吉利德在肿瘤领域和炎症性疾病领域均有布局和突破。目前，Anito - cel针对4L + R/R MM展现出强大的治疗潜力，在临床试验中表现出高总体反应率和良好的安全性，且有望在2026年商业化上市；seladelpar（ Livdelzi）在PBC领域需求旺盛，并已获得FDA批准上市。seladelpar是吉利德于2024年以43亿美元收购CymaBay时获得的肝病药物。 此外，目前，吉利德科学有超过100项创新的IND前和临床实验项目，涵盖多个治疗领域与作用机制。Daniel O'Day表示，现有产品能够每年稳定产生数十亿美元的收入，因而吉利德可以进行“适当的并购及构建合作伙伴关系”来补充管线。在JPM2025大会开展期间，吉利德也达成了一笔交易，以17亿美元的总交易额引进Leo Pharma的STAT6抑制剂。 04 默沙东：2024年预计达到639亿美元 在2025JPM大会上，默沙东公布最新的业务进展和研发管线，展现了公司在肿瘤、心血管代谢疾病、传染病/疫苗、免疫学、眼科等领域的强劲势头和未来发展方向。 默沙东自2021年以来取得了强劲的业绩增长，总营收持续增长，2024年预计达到639亿美元。3期临床项目数量几乎翻了两番，达到26个，其中包括已上市产品在其他适应症的研究。公司在战略业务发展方面投入了近400亿美元，以增强其管线。 2024年，默沙东取得了多项监管和商业里程碑，包括多个关键数据的公布、重要产品的批准和成功上市，例如Keytruda在宫颈癌、子宫内膜癌等适应症的批准，以及针对RSV的mAb药物clesrovimab的上市。2025年，默沙东计划在多个治疗领域取得重大进展，并推动一系列创新疗法的获批和上市。 肿瘤领域： Keytruda的拓展：默沙东将继续拓展PD-1抑制剂Keytruda的适应症，使其覆盖更多类型的癌症，为更多患者带来希望。 ADC药物的开发：公司正在开发一系列靶向HER3、B7H3、CDH6、TROP2等靶点的抗体偶联药物（ADC），例如patritumab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan和sacituzumab tirumotecan，以治疗多种肿瘤。 心血管代谢疾病领域： 口服PCSK9抑制剂：默沙东正在开发口服PCSK9抑制剂enlicitide decanoate，以降低胆固醇水平，预防心血管疾病。 GLP-1/Glucagon受体共激动剂：公司正在开发GLP-1/Glucagon受体共激动剂efinopegdutide，以治疗肥胖和2型糖尿病。 其他药物：默沙东还在开发靶向activin信号通路和sGC的药物，例如WINREVAIR和MK-5475，以治疗心血管疾病。 传染病/疫苗领域： RSV疗法：默沙东正在开发针对呼吸道合胞病毒（RSV）的单克隆抗体（mAb）药物clesrovimab，以预防或治疗RSV感染。 HIV疗法：公司正在开发核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI）药物islatravir，以及其与其他药物的组合疗法，例如islatravir + doravirine和islatravir + lenacapavir，以治疗HIV感染。 05 BMS：未来五年推出10款新药 2025年，BMS将面临Revlimid（来那度胺）、Pomalyst（泊马度胺）和Sprycel（达沙替尼）带来的专利危机，尤其是Revlimid。BMS预计，Revlimid的2025年销售额将缩减至20-25亿美元之间，最少下滑42%。 不过，BMS并不担心，其五大“明星产品”：obenfy、Opdivo、Reblozyl、Breyanzi 、Camzyos，预计在2025年将撑起公司半壁江山。 尤其是精神分裂症药物Cobenfy（KarXT）在2024年取得了不错的开端，销售峰值预计可达数十亿美元，将成为BMS的关键增长产品之一。 BMS首席执行官Chris Boerner表示：“BMS预计在未来五年内有望推出10款新药，并获得30项药品新适应症扩展。” 06 辉瑞：未来五年推出10款新药 在今年的JPM大会上，辉瑞（Pfizer）首席执行官Albert Bourla再次强调了发挥近年来并购交易的价值的目标，称“收购所得产品将在2030年贡献200亿美元的收入，这足以抵消多款核心产品未来失去市场独占期带来的损失——这部分损失可能高达170-180亿美元”。 收购Seagen的这笔交易已经在为辉瑞的肿瘤业务带来收益。自进入辉瑞管线以来，Padcev（维恩妥尤单抗）和Adcetris（维布妥昔单抗）均取得了重要进展，前者已在美国、欧洲和中国等主流市场覆盖尿路上皮癌的一线治疗和后线治疗，后者在2024年顺利完成了针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的III期ECHELON-3研究。这两款ADC产品在2024年前三季度为辉瑞创造了近20亿美元的收入。 此外，其他在研ADC的开发也在推进中，其中靶向整合素β6（ITGB6）的首创产品sigvotatug vedotin在2023年进入了III期临床阶段。与此同时，辉瑞对自研产品也充满信心。辉瑞的一代CDK4/6抑制剂哌柏西利在2023年失去了专利保护，下一代产品——选择性CDK4抑制剂atirmociclib已在路上，该药物正在HR阳性且HER2阴性的转移性乳腺癌人群中开展III期研究。 来源：辉瑞2025JPM大会资料 在本次的JPM大会中，辉瑞宣布其在2025年的关键优先事项是提高股东价值，并通过聚焦重点领域以改进研发效率、扩大利润率、实现商业卓越和优化资本配置来实现这一目标。 此外，辉瑞首席执行官Albert Bourla表示，公司正在为未来几年将席卷而来的“LOE 浪潮”做准备，LOE 指的是畅销药品独占权的丧失。Bourla表示，专利损失浪潮可能会导致每年约 170亿- 180亿美元的销售额损失。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联