Tisotumab Vedotin-tftv

摘要:提到妇科癌症，卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌这些名字总让人揪心 —— 传统化疗要么 “杀敌一千自损八百”，要么用着用着就耐药。但近几年，一种叫抗体药物偶联物（ADCs）的新疗法火了！它就像 “智能导弹”，把精准定位的 “抗体导航仪” 和强效杀癌的 “毒药弹头” 绑在一起，既能盯着癌细胞打，又能少伤正常细胞。目前已有 2 种 ADC 获批用于妇科癌症，还有十几种在临床试验中。今天咱们就从 “ADC 是啥”“已能用的药有哪些”“还存在啥问题” 这几个角度，把这种疗法讲明白，给姐妹们一份实实在在的治疗参考。 一、先搞懂：ADC 到底是啥？为啥能 “精准杀癌”？ 咱们先打个比方：如果把癌细胞比作 “坏人窝”，传统化疗就是 “地毯式轰炸”，好坏房子一起炸；而 ADC 是 “精准导弹”—— 前端装了 “导航仪”（单克隆抗体），能精准找到 “坏人窝” 的标记（肿瘤相关抗原）；中间有个 “保险栓”（化学连接子），保证导弹没到地方不炸；后端是 “弹头”（细胞毒性药物），一旦进了 “窝” 就释放，专杀癌细胞。 从结构上看，ADC 必须有 3 个核心部件，少一个都不行： 单克隆抗体：相当于 “导航仪”，只认癌细胞表面特有的 “抗原”（比如卵巢癌里的叶酸受体 α（FRα）、宫颈癌里的组织因子（TF）），正常细胞几乎没有这些抗原，所以不会被认错。而且抗体在体内留得久，能持续找癌细胞。值得注意的是，大多数 ADC 会采用免疫球蛋白 G（IgG）作为抗体骨架，其中又以 IgG1 为主 —— 它能激活 “抗体依赖的细胞毒性（ADCC）”“补体依赖的细胞毒性（CDC）” 等免疫反应，帮免疫系统一起杀癌细胞；但 IgG4 也在逐渐被应用，因为它引发的免疫反应更弱，能减少对正常细胞的误伤。两种骨架各有优劣，具体差异可参考下表： 表 1 ADC 中 IgG1 与 IgG4 骨架的对比 化学连接子：就是 “保险栓”，分 “可切割” 和 “不可切割” 两种。前者到了癌细胞内部才会 “松绑” 释放弹头，后者要等抗体被癌细胞 “消化” 完才释放，目的都是防止 “弹头” 提前漏出来伤正常细胞。 细胞毒性药物：“弹头” 的威力比传统化疗药强 10-1000 倍！常用的有两种：一种是搞乱癌细胞骨架的（比如MMAE、DM4），一种是破坏癌细胞 DNA 的（比如DXd），总之能快速让癌细胞死亡。 更厉害的是，有些 “弹头” 还能 “串门”—— 杀死一个癌细胞后，还能扩散到周围没被 “导航仪” 盯上的癌细胞（比如抗原少的癌细胞），这叫 “旁观者效应”，对付那些 “长得不一样” 的癌细胞特别有用。二、已获批的 ADC：2 种药物，分别救卵巢癌、宫颈癌患者 目前美国 FDA 已经批准了 2 种 ADC 用于妇科癌症，都是针对 “难治型” 患者（比如化疗耐药、复发转移的），咱们一个个说清楚。1. Tisotumab Vedotin：宫颈癌患者的 “救命药” 这是第一个获批用于妇科癌症的 ADC，2021 年就通过审批，专门治 “复发或转移的宫颈癌”—— 也就是那些用了化疗还没好的患者。 它的 “导航仪” 瞄准的是宫颈癌里超常见的组织因子（TF） ——90% 以上的宫颈癌都有这个抗原，而且 TF 还会帮癌细胞生长、扩散，简直是 “靶子中的靶子”。“弹头” 用的是MMAE（一种破坏微管的药），“保险栓” 是可切割的 Val-Cit 连接子。 临床数据很实在：在一项 101 人的试验里（叫 InnovaTV 204），客观缓解率（ORR）24% —— 意思是每 100 个患者里，24 个的肿瘤明显缩小或消失，其中 7 个还达到了 “完全缓解”（肿瘤几乎没了），平均缓解时间有 8.3 个月。 不过要注意副作用：最头疼的是眼部毒性，53% 的患者会出现结膜炎、角膜炎，所以治疗期间必须定期看眼科，还要提前用护眼药水预防。另外还有出血、手脚麻木、疲劳这些，但大多能通过调整剂量或护理缓解。 现在还有试验在试 “联合疗法”—— 比如把它和化疗药卡铂、免疫药帕博利珠单抗一起用，初步结果显示 ORR 能到 35%-55%，效果更好了，值得期待。2. Mirvetuximab Soravtansine：卵巢癌患者的 “新选择” 这款药 2023 年获批，专门针对 “FRα 阳性、铂耐药的卵巢癌”—— 啥意思？就是卵巢癌患者对常用的铂类化疗药没效果了，而且癌细胞表面有叶酸受体 α（FRα）（80% 以上的上皮性卵巢癌都有）。 它的 “导航仪” 是抗 FRα 的抗体，“弹头” 是DM4（比 MMAE 更精准的微管抑制剂），“保险栓” 是可切割连接子。 临床数据很亮眼：在关键的 MIRASOL 试验里，和传统化疗比，它的ORR 达到 42.3%（化疗只有 12%），平均总生存期 16.5 个月（化疗 12.8 个月），而且严重副作用更少 —— 比如化疗常见的恶心、呕吐，这款药明显轻很多。 副作用方面，同样要注意眼部毒性（比如角膜炎），但通过定期眼科检查和激素眼药水，大多能控制。另外患者的生活质量也更高，毕竟少受化疗的罪。 现在还有试验在试 “维持治疗”—— 比如卵巢癌患者化疗后，用它和贝伐珠单抗一起巩固疗效，看看能不能防止复发，结果还没出来，但值得关注。三、试验中的 ADC：还有这些 “潜力选手”，覆盖更多妇科癌症 除了已获批的，还有不少 ADC 在临床试验中，有的针对卵巢癌、子宫内膜癌，有的瞄准新靶点，咱们挑几个重点说，具体数据可以看下面的表格。 比如HER2 靶向 ADC（像 T-DXd、RC48）：HER2 是个 “坏抗原”，30% 的子宫浆液性癌、部分卵巢癌都有。T-DXd 在一项试验里（DESTINY-PanTumor02），对 HER2 阳性的妇科癌症 ORR 达到 37.1%，平均缓解时间 11.3 个月；RC48 在宫颈癌患者中 ORR 也有 36.4%，效果都不错。 还有TROP-2 靶向 ADC（像 Sacituzumab Govitecan、SKB264）：TROP-2 在子宫内膜癌、卵巢癌里很常见，而且表达越高，癌症越凶。Sacituzumab Govitecan 在复发子宫内膜癌中 ORR22%，SKB264 的试验数据更好，卵巢癌 ORR40%，子宫内膜癌 ORR34.1%，副作用也比传统化疗轻。 不过也有 “失败选手”，比如针对 NaPi2b 的 Upifitamab Rilsodotin，因为试验中 ORR 没达标，还出现了出血问题，现在暂停开发了。这也说明，ADC 不是 “万能药”，靶点选不对、设计不好，都可能没效果。 下面这个表格总结了目前试验中 ADC 的关键信息，大家可以参考： 表2 妇科癌症中正在试验的 ADC 靶点及进展 四、ADC 疗法的 “烦恼”：效果虽好，这些问题还得解决 虽然 ADC 比传统化疗好很多，但它也有自己的 “头疼事”，主要集中在 3 个方面：1. 副作用：有些毒性很 “棘手” 除了前面说的眼部毒性（FRα、TF 靶向 ADC 常见），还有这些副作用要注意： 肺部毒性：比如 T-DXd 可能引起间质性肺病，虽然发生率不高，但严重时会危及生命，必须早发现早处理； 骨髓抑制：很多 ADC 会导致白细胞减少（ neutropenia），容易引发感染，需要定期查血常规； 神经毒性：比如手脚麻木（周围神经病变），虽然大多可逆，但会影响生活质量。2. 耐药性：癌细胞会 “躲猫猫” 用着用着 ADC 没效果了，这就是 “耐药”。原因有很多：比如癌细胞把 “抗原” 藏起来（抗原下调），让 ADC 的 “导航仪” 找不到；或者癌细胞内部 “消化” ADC 的能力变弱，“弹头” 释放不出来；还有的癌细胞会 “泵出” 药物（ efflux pump），让 “弹头” 没机会发挥作用。3. 成本高：不是所有人都用得起 ADC 的制造过程特别复杂 —— 抗体要提纯、连接子要精准结合、 payload 要控制剂量，导致成本很高，目前价格不低，很多患者可能负担不起。这也是未来要解决的 “accessibility” 问题。五、未来可期：ADC 会变得更厉害吗？ 当然会！现在研究人员已经在想办法优化 ADC，主要有 3 个方向： 找更多 “好靶点”：除了 FRα、TROP-2，还在研究 B7-H3、B7-H4 这些新抗原 —— 它们在子宫内膜癌、卵巢癌里表达高，正常细胞里少，不容易误伤； 优化设计：比如做 “双靶点 ADC”—— 一个 ADC 带两个 “导航仪”，同时盯两个抗原，减少癌细胞 “躲猫猫” 的机会；或者用更稳定的连接子、更强的弹头，提高疗效； 联合疗法：把 ADC 和免疫药（比如 PD-1 抑制剂）、PARP 抑制剂（卵巢癌常用药）一起用，1+1>2。比如前面提到的 Tisotumab Vedotin 联合帕博利珠单抗，效果已经提升了，未来会有更多这样的组合。最后想说的话 ADC 疗法给妇科癌症患者带来了 “精准治疗” 的希望 —— 从 “化疗不管用” 到 “有药可治”，从 “副作用难忍” 到 “生活质量提高”，这是实实在在的进步。虽然它还有副作用、耐药、成本这些问题，但随着研究深入，这些都会慢慢解决。 如果你或身边的人正在面对卵巢癌、宫颈癌等妇科癌症，不妨多关注 ADC 的最新进展 —— 已获批的 2 种药、试验中的潜力药，都可能是新的机会。当然，具体用什么药，一定要和医生沟通，根据病情、靶点表达情况来定，不要盲目尝试。 希望今天的科普能帮到大家，也期待未来有更多 ADC 药物问世，让妇科癌症不再是 “绝症”！ 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

Roger Dansey, M.D., a former senior executive at Pfizer and Seagen, brings extensive experience in oncology clinical development and the development of antibody-drug conjugates (ADCs) and other targeted cancer therapies. SAN FRANCISCO, Oct. 1, 2025 /PRNewswire/ -- Shasqi, Inc. ("Shasqi") a biotech company whose mission is to make cancer drugs more effective with pre-targeting enabled by click chemistry, today announced the appointment of Roger Dansey, M.D., a prominent leader in oncology research and drug development, to its Board of Directors. Dr. Dansey most recently served as the Chief Development Officer and interim Chief Oncology Officer at Pfizer Oncology. Prior to this, he was Chief Medical Officer and President of Research and Development at Seagen Inc., a company known for pioneering and commercializing ADCs. Over the last 20 years Roger has contributed significantly to the clinical development and multiple approvals of important cancer medicines such as Xgeva®/Prolia® (denosumab), Zydelig® (idelalisib), Keytruda® (pembrolizumab), Adcetris® (brentuximab Vedotin), Padcev® (enfortumab vedotin), Tivdak® (tisotumab vedotin) and Tukysa® (tucatinib). "Roger brings his exceptional leadership in oncology to our Board at a pivotal moment. Most importantly, Roger's deep expertise in the development of ADCs from his tenure at Seagen and Pfizer will be invaluable as we bring our lead asset to the clinic and grow our pipeline of pre-targeted cancer therapeutics," said Shasqi CEO and Founder, José M. Mejía Oneto, M.D., Ph.D. "I'm delighted to join the Shasqi team and Board of Directors to advance their pre-targeting technology. This pioneering approach has real potential to benefit patients by getting more drug directly to tumors and improving efficacy - without the dose-limiting toxicities of current therapies," said Dr. Dansey. About Shasqi Shasqi, Inc. is a preclinical biotechnology company whose focus is to make cancer drugs more effective with pre-targeting enabled by click chemistry, a 2022 Nobel Prize-winning innovation. Shasqi's Founder and CEO, Jose Meija Oneto, MD, PhD founded the company in 2014 to answer the question: 'What if we could tell drugs where to go in the body?' A leader in the translational application of click chemistry, Shasqi is the first company to use this technology in humans. For more information, please visit and follow Shasqi on LinkedIn. About CAPAC® Shasqi's Click Activated Protodrugs Against Cancer (CAPAC®) technology is a pre-targeting approach using in vivo click chemistry to enable preferential drug exposure at tumors versus normal tissues. The approach comprises: 1) a clickable binder, and 2) a clickable payload ('protodrug'). When reunited at the tumor using click chemistry, these components lead to maximal active therapeutic payload at the tumor. CAPAC is designed to expand the scope of potential targets and widen the therapeutic window of antibody drug conjugates (ADCs) and targeted radiopharmaceutical approaches by eliminating catabolic activation, a process by which normal tissues clear unbound ADCs, breaking the linker and causing toxicity in healthy tissues. If you are interested in exploring partnering opportunities, please contact Mukul Agarwal, CBO, [email protected] SOURCE Shasqi, Inc. WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED