A PROSPECTIVE LOW-INTERVENTIONAL PHASE 4 SINGLE ARM STUDY OF OCULAR ASSESSMENTS IN PATIENTS TREATED WITH TIVDAK® IN RECURRENT OR METASTATIC CERVICAL CANCER

TIVDAK is used for the treatment of cervical cancer that has come back after chemotherapy. Chemotherapy is a treatment that uses medicines to stop the growth of cancer cells. This is done either by killing the cells or by stopping them from growing. The purpose of this study is to learn about possible side effects of TIVDAK, specially to any side effect that is related to the eye. A side effect is anything a medicine does to your body that is not part of how the medicine treats disease.
* This study is seeking for participants who: Are willing to take all the required eye tests
* Have not received TIVDAK before
* Do not have any active eye issues.
Participants will receive TIVDAK once every 3 weeks as an infusion that will be injected into the vein. Participants will visit an eye care provider at 3 stages:
* before starting the treatment,
* before each of the first 9 infusions
* then monthly for 3 months after they stop taking TIVDAK. Treatment with TIVDAK will continue until it is not working anymore against the participant's cancer.

开始日期2025-05-07

申办/合作机构

Pfizer Inc.

[+1]

NCT05866354

/ Completed临床1期

An Open-Label, Phase 1 Trial to Evaluate Pharmacokinetics of Tisotumab Vedotin in Chinese Subjects With Metastatic or Recurrent Solid Malignancies

The goal of this clinical trial is to test in Chinese Subjects with Metastatic or Recurrent Solid Malignancies. The main questions it aims to answer are:
* How is the PK of tisotumab vedotin?
* How is the immunogenicity of tisotumab vedotin?
* How is the safety and tolerability of tisotumab vedotin?
* How is the clinical efficacy of tisotumab vedotin? Participants will receive 2.0 mg/kg tisotumab vedotin (up to a maximum of 200 mg in subjects ≥ 100 kg) as a 30-minute IV infusion 1Q3W with the aim to characterize the PK profiles and to evaluate immunogenicity, safety, and tolerability of tisotumab vedotin in the Chinese population.
Subjects will receive study treatment until disease progression or any other discontinuation criteria are met, whichever occurs first. Subjects will undergo an end of treatment (EOT) visit 30 days (± 5 days) after the last dose of study treatment or within 7 days after treatment discontinuation has been decided, whichever occurs later.

开始日期2023-06-16

申办/合作机构

再鼎医药（上海）有限公司

NCT04697628

/ Active, not recruiting临床3期

A Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial of Tisotumab Vedotin vs Investigator's Choice Chemotherapy in Second- or Third-Line Recurrent or Metastatic Cervical Cancer

This trial is being done to find out whether tisotumab vedotin works better than chemotherapy to treat cervical cancer. People in this study have cervical cancer that has spread to other parts of the body (metastatic) or has come back after being treated (recurrent).
Participants in this trial will be randomly assigned to one of two groups. One group will be treated with tisotumab vedotin. Participants in the other group will get one of five different chemotherapy drugs (topotecan, vinorelbine, gemcitabine, pemetrexed, or irinotecan). Participants and their doctors will know which group they are in. Participants in the chemotherapy group will decide with their study doctor which drug they will take.

开始日期2021-02-22

申办/合作机构

Seagen, Inc.

[+1]

100 项与替索单抗相关的临床结果

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100 项与替索单抗相关的转化医学

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100 项与替索单抗相关的专利（医药）

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627

项与替索单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

A bispecific antibody-drug conjugate targeting pCAD and CDH17 has antitumor activity and improved tumor-specificity

作者: Gesner, Thomas ; Logel, Claude ; Xie, Kathleen T. ; Cebe, Regis ; Wu, Nila C. ; Li, Xun ; Shi, Xingyi ; Velazquez, Roberto ; Simmons, Quincey ; Tschantz, William R. ; Barzaghi-Rinaudo, Patrizia ; Korn, Joshua ; Sagar, Vivek ; Hainzl, Dominik ; Malamas, Anthony ; Mercan, Samuele ; Green, Andrew ; McLaughlin, Margaret ; Huber, Thomas ; Mueller, Kathrin ; D’Alessio, Joseph A. ; Synan, Alyssa

P-cadherin (pCAD) and LI-cadherin (CDH17) are cell-surface proteins belonging to the cadherin superfamily that are both highly expressed in colorectal cancer.This co-expression profile presents a novel and attractive opportunity for a dual targeting approach using an antibody-drug conjugate (ADC).In this study, we used a unique avidity-driven in vitro screening approach to generate pCAD x CDH17 bispecific antibodies that selectively target cells expressing both antigens over cells expressing only pCAD or only CDH17.Based on in vitro binding and inhibition of cell proliferation results, we selected a lead bispecific antibody to link to the cytotoxic payload monomethyl auristatin E (MMAE) to generate a pCAD x CDH17 bispecific MMAE ADC.In in vivo dual flank mouse models, we demonstrated antitumor activity of the bispecific ADC in tumors expressing both antigens but not in tumors expressing only pCAD or only CDH17.Overall, the preclin. data presented here support the proof-of-concept bispecific antibody discovery approach, demonstrating a rational design for screening antibodies by prioritizing cross-arm avid IgGs to target dual-pos. cells.

2025-09-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGICAL CANCER

Antibody-drug conjugates in gynecologic cancer: current landscape, clinical data, and emerging targets

Review

作者: Wang, Ying ; Jia, Li ; Chen, Mi ; He, Jinhui

Antibody-drug conjugates (ADCs) are an emerging class of targeted therapies that combine monoclonal antibodies with potent cytotoxic payloads, demonstrating significant potential in the treatment of gynecologic malignancies. By selectively targeting tumor-associated antigens, ADCs enable precise drug delivery while minimizing off-target toxicity. Currently, mirvetuximab soravtansine and tisotumab vedotin have been approved by the Food and Drug Administration for the treatment of folate receptor-alpha-positive, platinum-resistant ovarian cancer and recurrent cervical cancer, respectively, exhibiting promising objective response rates and manageable toxicity profiles in pivotal clinical trials. However, ADC therapy faces challenges, including ocular toxicity, pulmonary toxicity, peripheral neuropathy, tumor antigen heterogeneity, and acquired resistance. Additionally, multiple investigational ADCs, such as upifitamab rilsodotin (targeting NaPi2b), trastuzumab deruxtecan (targeting HER2), and sacituzumab govitecan (targeting trophoblast cell surface antigen 2), have demonstrated preliminary efficacy in ongoing clinical trials, offering new therapeutic opportunities for gynecologic malignancies. This review comprehensively summarizes the current clinical applications and research progress of ADCs in gynecologic cancers, including key clinical trials, therapeutic efficacy, safety profiles, and associated challenges. Furthermore, we discuss future optimization strategies, including the identification of novel targets, rational combination therapies, and molecular design improvements to advance ADC-based precision treatment in gynecologic oncology.

2025-07-03·Expert Review of Clinical Pharmacology

Clinical pharmacologic considerations for antibody-drug conjugate in gynecologic cancers

Review

作者: Ettorre, Victoria M. ; Palmieri, Luca ; Santin, Alessandro D.

INTRODUCTION:

The mainstay of treatment for gynecologic cancers includes surgical debulking followed in a subset of patients by chemotherapy, radiation, hormonal therapy, and immunotherapy. In the last 10 years, antibody-drug conjugates (ADCs) have provided new therapeutic options and significant promise for the treatment of patients with recurrent gynecologic tumors.

AREAS COVERED:

Information for this review article was obtained by literature review on PUBMED using phrases such as 'antibody drug conjugates in gynecologic cancers,' 'FDA approval for antibody drug conjugates in gynecologic cancers,' 'tisotumab vedotin,' 'mirvetuximab soravtansine,' 'trastuzumab deruxitcan,' 'sacituzumab govitecan,' 'datopotamab deruxtecan,' and 'sacituzumab tirumotecan.'

EXPERT OPINION:

ADCs represent a new frontier for the treatment of gynecologic malignancies. The few ADCs currently approved by the FDA for the treatment of gynecologic cancers demonstrated higher clinical activity and better tolerability when compared to standard investigator choice chemotherapy. Streamlined pathologic tissue testing of tumor samples is required for widespread use of ADCs, and future prospective studies are needed to ascertain whether ADCs can be introduced in first-line treatment for patients with advanced gynecologic malignancies.

328

项与替索单抗相关的新闻（医药）

2025-08-24

·ioncology

ADC梦工厂丨理想和现实之间的鸿沟：ADC靶抗原和生物标志物探索

点击上方蓝字关注我们编者按：抗体偶联药物（ADC）的研发已呈现百花齐放的态势，不同靶点及技术平台的ADC不断涌现。然而，什么样的靶抗原才是理想的ADC靶点？靶抗原的表达水平能否作为ADC的疗效预测标志物？是否有其他的生物标志物可以指导ADC优势获益人群的筛选？这些问题在当前的临床研究和临床实践中尚无标准答案。本文综述近期专家观点[1-2]如下。理想的靶抗原选择肿瘤细胞表达的分子抗原是ADC药物识别肿瘤细胞的靶点，也决定了将细胞毒性载荷递送至癌细胞的机制（如内吞作用、胞膜穿透、溶酶降解、pH梯度释放等）。因此，合理选择靶抗原是ADC药物设计的首要考虑因素。为了减少脱靶毒性，靶抗原首先应特异性或主要表达于肿瘤细胞，而在正常组织中少有或呈低表达。理想情况下，靶抗原应为细胞表面（或细胞外）抗原，而非细胞内抗原，以便被循环中的ADC识别。例如，某些肿瘤中HER2受体的表达量比正常细胞高出约100倍，这为T-DM1、T-DXd、RC48等HER2 ADC的开发奠定了坚实基础。其次，靶抗原应为非分泌型，因为循环中的分泌型抗原会导致ADC在肿瘤外不期望的结合，从而降低肿瘤靶向性并增加安全性顾虑。第三，靶抗原在与相应抗体结合后理想情况下应发生内化，以便ADC-抗原复合物进入肿瘤细胞内，随后通过适当的细胞内运输途径并释放细胞毒性载荷。目前，已获批ADC药物的靶抗原通常是癌细胞过度表达的特定蛋白，包括实体瘤中的HER2、Trop2、Nectin4和EGFR等，以及血液系统恶性肿瘤中的CD19、CD22、CD33、CD30、BCMA和CD79b等（图1）。在肿瘤学和免疫学基础研究的推动下，ADC靶抗原的选择已逐渐从传统的肿瘤细胞抗原扩展到肿瘤微环境中的靶点，例如基质和血管。越来越多的临床前和临床证据表明，新生血管系统、内皮下基质和肿瘤基质的成分可能是ADC药物开发的有价值靶抗原。例如，靶向基质的ADC药物可通过降低基质细胞产生的生长因子浓度来诱导癌细胞死亡。由于癌细胞的存活依赖于血管生成和基质因子，靶向这些组织的ADC可能具有更广泛的疗效。此外，这些细胞的基因组比癌细胞更稳定，这可能为降低因突变导致的耐药性提供了一种有希望的手段。 △ADC的关键靶标抗原主要来源于肿瘤细胞（过表达基因及驱动基因相关抗原）和肿瘤微环境（血管系统和间质组织）（图源：参考文献[1]） ADC预测性生物标志物理论上，既然ADC依赖于靶抗原递送细胞毒性载荷，肿瘤细胞上的靶抗原表达越高，疗效理应越好。既往的某些ADC部分支持这一观点，例如T-DM1仅用于HER2阳性乳腺癌，mirvetuximab soravtansine仅用于高表达叶酸受体α的铂耐药卵巢癌。然而，对大多数ADC而言，靶抗原的表达水平与疗效之间很难找到一个确切的“阈值”，在不同肿瘤之间的应用也很难找到清晰的“界限”。例如戈沙妥珠单抗（TROP2 ADC）用于转移性三阴性乳腺癌、HR+/HER2−乳腺癌、子宫内膜癌和尿路上皮癌；Tisotumab vedotin（组织因子ADC）用于宫颈癌、Brentuximab vedotin（CD30 ADC）用于T、B细胞非霍奇金淋巴瘤等在国际上获批适应症的ADC，均未要求在治疗前进行靶抗原检测，而且总体上不同靶抗原表达水平的患者均可从ADC治疗中获益，但其获益程度可能不尽相同。例如，研究发现Enfortumab vedotin（Nectin-4 ADC）用于治疗晚期尿路上皮癌，其疗效与Nectin-4表达水平相关，这些探索性结果有望筛选持久获益的优势获益人群，并指导后续的联合治疗策略。显然，我们仍需明确为何有的ADC与靶抗原表达相关，而有的并无明显相关。实际上，ADC疗效受“靶抗原递送、游离载荷暴露、肿瘤亚型敏感性”等多重因素的交织影响；靶抗原表达量、ADC理化性质（连接子稳定性、疏水性、药代动力学等）、肿瘤内部异质性与组织渗透性共同决定有效载荷的最终分布。临床前研究显示，降低结合位点屏障可提升实体瘤穿透，例如共输裸抗（Co-dosing of naked antibody）或工程化抗体（Antibody engineering strategies）；早期临床研究也观察到共输裸抗体可改善ADC在肿瘤内的分布。然而，这些假设尚待大规模验证。此外，传统的免疫组织化学（IHC）检测可能并非最佳的靶抗原表达水平评估方法。研究者正借助定量免疫荧光、质谱、反相蛋白芯片、数字病理AI分析等新技术精确定量；循环肿瘤细胞靶抗原表达及其动态变化也被纳入考量。89Zr-trastuzumab PET成像已用于预测T-DM1活性，并与疗效相关。在血浆ctDNA方面，HERALD试验在HER2扩增晚期实体瘤中观察到T-DXd的有效率56%，提示基因组学亦可指导用药[3]。更深层的探索仍需聚焦于载荷敏感与耐药生物标志物。ABC转运泵（ATP-binding cassette transporter）过表达与化疗、ADC载荷的耐药性相关；溶酶体膜转运蛋白SLC46A3表达可能与DM1及PBD载荷敏感性相关；DNA损伤应答蛋白SLFN11被证实可预测TOPO1抑制剂类ADC的敏感性；TOP1突变则与该类ADC耐药相关；而TUBB3突变是微管抑制剂ADC的耐药标志物。此外，UGT1A1负责载荷SN38的葡萄糖醛酸化，UGT1A1*28/*28纯合子患者SN38暴露升高，重度贫血与中性粒细胞减少症的风险可翻倍。总结和展望综上，目前已有众多靶抗原被应用于新型ADC研发，理论上靶抗原表达水平与其ADC疗效相关，但新型ADC展现了获益人群广泛的效应，疗效并非完全依赖于靶抗原表达水平。找到能真正预测疗效与毒性的生物标志物，仍是ADC研发和应用中的一大难题，目前大多数探讨仍处于假设阶段。未来需要整合靶标表达、基因组/转录组特征、影像学及循环标志物的多维度模型，方能真正实现ADC的精准用药。 ▌参考文献： [1]Fu Z, Li S, Han S, Shi C, Zhang Y. Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):93. Published 2022 Mar 22. doi:10.1038/s41392-022-00947-7 [2]Colombo R, Tarantino P, Rich JR, LoRusso PM, de Vries EGE. The Journey of Antibody-Drug Conjugates: Lessons Learned from 40 Years of Development. Cancer Discov. 2024;14(11):2089-2108. doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0708 [3]Taniguchi H , Yagisawa M , Satoh T , Kadowaki S , Sunakawa Y , Nishina T , et al. Tissue-agnostic efficacy of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in advanced solid tumors with HER2 amplification identified by plasma cell-free DNA (cfDNA) testing: results from a phase 2 basket trial (HERALD/EPOC1806). J Clin Oncol 2023;41(suppl):3014. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物

2025-08-10

·药事纵横

130亿美元弹药就绪！辉瑞2025H1业绩暗藏“钞能力”

导读当跨国药企集体穿越专利悬崖风暴，辉瑞用一份“稳中藏锋”的半年报展现了老牌巨头的韧性。2025上半年总营收283.67亿美元，同比微增1%的背后，暗藏关键业务线的剧烈分化：肿瘤板块扛起增长大旗，ADC产品以15亿美元收入成为新引擎，而初级护理业务8%的滑坡则敲响转型警钟。更值得关注的是，手握430亿美金收购Seagen的整合红利尚未完全释放，130亿美元BD弹药已蓄势待发。这家曾被质疑“后新冠时代增长乏力”的药企，正用一场精密的战略卡位战，向市场证明大象也能起舞。肿瘤业务：ADC 与双抗引领增长肿瘤业务作为辉瑞业绩增长的关键驱动力，在 2025H1 表现卓越，实现了 81.45 亿美元的收入，同比增长 9% 。这一增长主要得益于 ADC 产品的强劲表现以及双抗药物的崭露头角。 ADC 产品无疑是肿瘤业务增长的核心动力。全球首个 Nectin-4 ADC 药物 Padcev，凭借其独特的作用机制和显著的临床疗效，上半年收入飙升 32%，达到 9.67 亿美元，成为肿瘤板块最大的增长极。其成功不仅源于单药治疗的有效性，更在于与帕博利珠单抗等药物的联合治疗方案，显著延长了尿路上皮癌患者的生存期，推动其市场份额不断扩大。Adcetris 和 Tivdak 同样表现出色。Adcetris 作为全球首个 CD30 ADC 药物，尽管销售额同比下降 12%，仍贡献了 4.72 亿美元的收入。Tivdak 作为全球首个组织因子（TF）ADC 药物，收入同比增长 31%，达到0.79 亿美元。这些 ADC 药物的优异表现，充分证明了辉瑞在 ADC 领域的技术实力和创新能力。 CD3/BCMA 双抗Elrexfio 在多发性骨髓瘤治疗领域展现出巨大潜力。作为 2023 年获批上市的新药，Elrexfio 在上市首年便取得了 1.45 亿美元的销售收入，且在日本等新市场占据领先份额。其通过同时靶向表达 B 细胞成熟抗原（BCMA）的多发性骨髓瘤细胞和表达 CD3 的 T 细胞，激活 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，为多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。随着临床应用的推广和适应症的扩展，Elrexfio 有望成为 BCMA 双抗的标准疗法，进一步推动肿瘤业务的增长。洛拉替尼和恩扎卢胺等传统肿瘤药物也持续为业务增长贡献力量。洛拉替尼作为第三代 ALK 抑制剂，上半年销售额增长 42%，达到 4.73 亿美元。其能够有效抑制 ALK 阳性非小细胞肺癌患者的肿瘤生长，且对脑转移患者具有较好的疗效。恩扎卢胺作为雄激素受体信号抑制剂，收入增长 12%，达到 10.23 亿美元，在前列腺癌治疗领域保持着稳定的市场地位。传统业务：危机与希望并存初级护理板块在 2025H1 面临营收下滑的挑战，收入为 112.36 亿美元，同比下降 8% 。这一下滑趋势反映出辉瑞在传统业务领域面临的严峻考验，尤其是两大现金牛产品 Eliquis 和 Prevnar 系列，增长停滞的问题愈发凸显。 Eliquis 作为重磅抗凝药，在初级护理业务中占据重要地位，2025H1 销售额达到 39.26 亿美元。然而，其将于 2026 年面临专利到期的困境，一旦专利到期，仿制药的竞争将不可避免，这将对Eliquis 的市场份额和销售额产生巨大冲击。届时，辉瑞需要凭借有效的市场策略和产品创新，来应对仿制药的竞争压力，维持其在抗凝药市场的地位。Prevnar 系列肺炎球菌疫苗同样面临增长瓶颈，2025H1 销售额为 30.43 亿美元，增长停滞。随着市场竞争的加剧和疫苗技术的不断发展，Prevnar系列需要加快升级换代和拓展新适应症的步伐，以满足市场需求，重新激发增长动力。在传统业务整体承压的情况下，偏头痛新药 Nurtec ODT/Vydura 和 RSV 疫苗 Abrysvo 成为亮点。Nurtec ODT/Vydura 作为辉瑞斥资 116 亿美元收购 Biohaven 公司获得的产品，在 2025H1 贡献了 6.07 亿美元收入，同比增长 14% 。其通过特异性阻断降钙素基因相关肽（CGRP）受体，有效缓解偏头痛症状，为偏头痛患者提供了新的治疗选择。RSV 疫苗 Abrysvo 在 2023 年上市后，迅速获得市场认可，2025H1 创收 2.74 亿美元，同比增长 36% 。尽管受到美国疾控中心调整推荐接种人群和疫苗安全性问题的影响，其市场前景仍值得期待。未来，随着市场推广的深入和接种人群的逐渐扩大，Abrysvo 有望进一步提升销售额，成为初级护理业务的重要增长点。并购成效：Seagen 资产释放红利 2023 年底，辉瑞以 430 亿美元收购 Seagen，这一重磅交易在 2025H1 展现出显著的协同效应，收购资产合计创收 17.52 亿美元，成为辉瑞业绩增长的重要支撑。在这些收购资产中，ADC 产品占据主导地位，合计收入约 15.18 亿美元。Padcev 作为全球首个 Nectin-4 ADC 药物，凭借其在尿路上皮癌治疗领域的卓越表现，上半年收入达到9.67 亿美元，同比增长 32% 。其成功不仅源于单药治疗的有效性，更在于与帕博利珠单抗等药物的联合治疗方案，显著延长了尿路上皮癌患者的生存期，推动其市场份额不断扩大。Adcetris 尽管销售额同比下降 12%，仍贡献了 4.72 亿美元的收入，作为全球首个 CD30 ADC 药物，其在经典型霍奇金淋巴瘤等适应症上的治疗地位依然稳固。Tivdak 作为全球首个组织因子（TF）ADC 药物，收入同比增长 31%，达到0.79 亿美元，在复发性或转移性宫颈癌治疗中显示出良好的疗效。 Seagen 的产品管线进一步丰富了辉瑞的肿瘤矩阵，形成了 ADC、双抗、小分子药物协同发展的格局。这种协同效应不仅有助于辉瑞在现有肿瘤治疗领域巩固优势，还为其开拓新的治疗领域和市场提供了有力支持。通过整合 Seagen 的技术和资源，辉瑞能够加速研发进程，推出更多创新的肿瘤治疗方案，满足患者的多样化需求。 BD 战略：130 亿弹药的未来投向在业务拓展与创新布局的战略规划下，辉瑞展现出积极进取的态势。5 月 20 日，辉瑞与三生制药达成重磅合作，以高达 60.5 亿美元的总交易额，获得三生制药自主研发的 PD-1/VEGF 双抗 SSGJ-707 在全球（不包括中国内地）的开发、生产及商业化权利。这一合作不仅体现了辉瑞对双抗药物前景的高度认可，更凸显了其在肿瘤免疫联合治疗领域的战略布局。SSGJ-707 基于三生制药的 CLF2 专利平台开发，已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）突破性治疗药物认定，在一线治疗 PD-L1 表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的 III 期临床研究中展现出巨大潜力。辉瑞计划全面规划其 III 期开发机会，并探索与旗下 ADC 药物的联用方案，有望为肿瘤患者带来更有效的治疗选择。辉瑞明确将 “并购扩张” 列为核心增长引擎，彰显其通过外部资源整合推动业务增长的决心。在生物制药领域，并购是获取新技术、新产品和新市场的重要途径。辉瑞凭借雄厚的资金实力和广泛的行业影响力，积极寻找具有潜力的并购目标。通过并购，辉瑞能够快速扩充产品线，填补研发管线的空白，增强在肿瘤、疫苗、免疫等核心治疗领域的竞争力。例如，收购 Seagen 使其在 ADC 领域实现了跨越式发展，迅速提升了在肿瘤治疗市场的地位。展望未来，辉瑞将 PROTAC 技术平台、新型 ADC 靶点、肿瘤免疫联合疗法列为重点发展方向，这些领域代表了生物医药行业的前沿趋势，具有巨大的发展潜力。PROTAC 技术作为一种新兴的靶向蛋白降解策略，能够特异性降解致病蛋白，为攻克 “不可成药” 靶点提供了新的解决方案。辉瑞与 Arvinas 联合开发的 Vepdegestrant 已申报上市，有望成为全球首个问世的 PROTAC 药物，为乳腺癌治疗带来新的突破。新型 ADC 靶点的探索和开发，将进一步拓展 ADC 药物的应用范围，提高癌症治疗的精准性和有效性。肿瘤免疫联合疗法通过整合多种治疗手段，能够激活患者自身的免疫系统，实现对肿瘤细胞的协同杀伤，成为未来肿瘤治疗的重要发展方向。辉瑞在这些领域的提前布局，将有助于其在激烈的市场竞争中抢占先机，持续引领生物医药行业的发展潮流。最后当Albert Bourla在财报中强调“为未来十年奠基”时，辉瑞已悄然完成战术切换：从依赖新冠产品的非常态增长，转向以ADC为矛、BD为盾的长期作战模式。15亿美元ADC收入的背后，是430亿美金并购的精准拆弹；130亿美元弹药的部署，则是对创新荒漠的未雨绸缪。尽管Eliquis专利倒计时的阴影仍在，但PROTAC药物的破局、双抗产品的爆发、以及对中国创新药企的深度捆绑，无不揭示着这家巨头的野心——它要的不仅是穿越周期，更是重新定义制药巨头的进化法则。大象转身虽缓，落子却招招致命。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

抗体药物偶联物并购申请上市免疫疗法财报

2025-08-10

·精准药物

2025 H1全球TOP10 MNC药企半年报汇总，礼来增长超40%

随着全球药企陆续披露2025年Q2财报，各企业H1营收情况浮出水面。 H1营收排名依次是：强生、罗氏、默沙东、艾伯维、辉瑞、礼来、阿斯利康、诺华、拜耳、BMS。总体来讲，强生以456.36亿美元营收依然领跑MNC，礼来凭借大爆减重产品替尔泊肽实现业绩增长41%，飞跃入榜居第6位。TOP10外还有诺和诺德、赛诺菲、GSK紧随其后。整体来看，2025年上半年MNC的业绩表现基本勾勒出当下制药企业发展的激烈竞争与多元图景。 1 强生 7月16日，强生公布2025年上半年业绩，上半年营收456.36亿美元，同比增长4.1%。创新药和医疗技术板块收入分别达290.75亿美元（+3.6%）和165.61亿美元（+5.0%）。创新药板块中，肿瘤业务表现亮眼，上半年销售额119.9亿美元，同比增长21.1%，主要依赖 Darzalex（达雷妥尤单抗）、Carvykti（西达基奥仑赛）等产品。Darzalex上半年销售额67.76亿美元（+21.7%），Carvykti销售额达8.08亿美元，增长迅猛。免疫学领域，Tremfya销售成绩21.42亿美元（+25%）依旧亮眼，抵消了一部分Stelara销售额下滑的冲击。神经学领域，Spravato（艾司氯胺酮鼻喷雾剂）上半年销售额7.34亿美元（+48.1%），表现出色。双抗药物多点发力，Tecvayli （特立妥单抗）上半年销售额3.17亿美元（+18.2%），Talvey（塔奎妥单抗）达1.92亿美元（+52%），Rybrevant（埃万妥单抗）与 Lazcluze（拉泽替尼）共同实现3.2亿美元销售额。交易方面，强生年初146亿美元收购的Intra-Cellular Therapies旗下 Caplyta，上半年销售额 2.11 亿美元，未来商业潜力较大。展望下半年，创新药业务有望延续增长，全年预计销售额中点上调至934亿美元，多个产品适应症拓展和研发值得期待，长期增长动力充足。 2 罗氏 7月24日，罗氏公布2025年上半年业绩，总营收309.44亿瑞士法郎（约389.52 亿美元），同比增长7%。制药业务营收239.85亿瑞士法郎（+10%，约 301.92 亿美元），中国区收入17.02亿瑞士法郎（+9%，约21.42亿美元）。共有9款药物销售额超10亿瑞士法郎，其中TOP5为：Ocrevus、Hemlibra、Vabysmo、Tecentriq、Perjeta。核心治疗领域的收入分为肿瘤（78.27亿瑞士法郎，+2%），血液（43.2亿瑞士法郎，+19%）、神经学（48.72亿瑞士法郎，+10%）、免疫（33.21亿瑞士法郎，+14%）和眼科（21.48亿瑞士法郎，+17%）几大领域，除肿瘤外均保持双位数增长。 ADC药物表现亮眼，Polivy（维泊妥珠单抗）销售额7.3亿瑞士法郎（约9.19亿美元，+46%）临床进展有所突破；Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）销售额10.37亿瑞士法郎（约13.05亿美元，+9%），早期乳腺癌辅助治疗贡献增长。双抗药物方面，Columvi销售额1.23亿瑞士法郎（约1.52亿美元，+88%），新适应症获批；Lunsumio销售额4800万瑞士法郎（约5900万美元，+33%），皮下制剂有望年底在美获批。血友病双抗NXT007临床效果瞩目，计划2026年启动 III 期试验。 3 默沙东 7月29日，默沙东公布2025年上半年业绩，总营收313.38亿美元，同比下降2%；制药业务276.88亿美元，同比下降3%。其中，核心产品 Keytruda（帕博利珠单抗）销售额79.56亿美元，同比增长7%；Lynparza（奥拉帕利）和Lenvima（仑伐替尼）分别为默沙东带来了6.82亿美元和5.23亿美元的收入。但Gardasil（HPV疫苗）系列销售额24.53亿美元，同比大跌48%，主要原因在于中国地区需求下降及国际市场竞争压力。管线方面，与第一季度相比，默沙东终止多个II期和III期临床管线，包括MK-1308（CTLA-4单抗）针对非小细胞肺癌的II期研究、MK-6194（IL-2融合蛋白）针对红斑狼疮和白癜风的II期研究、MK-1022（HER3-ADC）针对非小细胞肺癌的III期研究，以及MK-7902（仑伐替尼）针对食管癌的III期研究。全年展望方面，2025年全球销售额预期收窄至 643-653 亿美元。此外，默沙东还宣布启动一项新的多年期优化计划，希望通过生产力行动预计每年节省30亿美元的成本来实现其产品组合的转型。 4 艾伯维 7月31日，艾伯维公布2025年上半年业绩，总营收287.66亿美元，同比增长8%。各业务板块中，免疫学领域上半年全球净收入138.95亿美元，同比增长12.6%。其中，Skyrizi（利生奇珠单抗）收入78.48亿美元（+65.8%）；Rinvoq（乌帕替尼）收入37.46亿美元（+48.5%）。Humira受专利困扰，销售额仍在持续下滑，降至23.01亿美元（-54.7%）。Skyrizi和Rinvoq各自收入已远超Humira，且仍在高速增长。肿瘤学领域上半年净收入33.09亿美元，同比增长4.2%。BTK抑制剂Imbruvica（依鲁替尼）收入14.92亿美元（-10.7%）；Bcl-2抑制剂Venclexta（维奈克拉）收入13.56亿美元（+8.4%）。神经学领域上半年净收入49.65亿美元，同比增长20.3%。抗精神分裂药物Vraylar（卡利拉嗪）收入16.65亿美元（+13.5%），偏头痛药物Ubrelvy和Qulipta各自收入5.78亿美元（+33.3%）和4.6亿美元（+63.6%）。 ADC药物Elahere（索米妥昔单抗）上半年收入3.38亿美元，同比增长75.5%。双抗药物Epkinly（艾可瑞妥单抗）上半年收入1.21亿美元，同比增长92.1%。 5 辉瑞 8月5日，辉瑞公布2025年上半年业绩，总营收283.67亿美元，同比增长1%。从业务板块来看，肿瘤业务表现亮眼，营收81.45亿美元，同比增长9%。其中，乳腺癌重磅药物 Ibrance（哌柏西利，CDK4/6 抑制剂）尽管面临激烈竞争，销售额有所下滑，但上半年仍贡献了20.26亿美元的业绩。第三代ALK抑制剂Lorbrena（洛拉替尼）销售额为4.73亿美元，涨幅高达42% 。PARP抑制剂Talzenna（他拉唑帕利）也实现了42%的增长，收入 0.86 亿美元。2023年获批用于治疗多发性骨髓瘤的CD3/BCMA双抗Elrexfio（埃纳妥单抗），在上半年带来1.45亿美元收入。辉瑞在2023年底收购Seagen获得的产品持续放量，上半年收入约17.52 亿美元，其中ADC产品合计约15.18亿美元。全球首个Nectin-4 ADC 药物 Padcev（维恩妥尤单抗）上半年收入9.67亿美元，同比增长32% ；全球首个组织因子（TF）ADC 药物Tivdak收入0.79亿美元，增长31% 。初级护理板块营收为112.36 亿美元，同比下降8%。老牌抗凝药Eliquis 贡献突出，达39.26亿美元，同比增长1% 。RSV疫苗Abrysvo实现36%的增幅，达2.74 亿美元。专科护理板块收入83.64 亿美元，同比增长6%。其中罕见病氯苯唑酸类药物 Vyndaqel family表现出众，创收31.01亿美元，同比增长 26% 。管线方面，辉瑞放弃了口服GLP-1R激动剂 PF-06954522 的开发。这是继 Danuglipron、Lotiglipron 后，辉瑞放弃的第3款GLP-1产品。除此之外还有7个临床项目被终止。基于良好的业绩表现，辉瑞维持2025年收入指引在610亿美元至640亿美元的范围。 6 礼来 8月7日，礼来公布2025年上半年业绩，总营收达282.86亿美元，同比增长41%。核心产品中，Mounjaro（降糖版替尔泊肽）上半年收入90.41亿美元，同比增85%，二季度以51.99亿美元创单季新高；Zepbound（减重版替尔泊肽）上半年收入56.93亿美元，二季度收入33.81亿美元，同比激增 172%。肿瘤领域Verzenio（阿贝西利）上半年收入26.48亿美元，同比增11%。管线进展方面，口服GLP-1药物Orforglipron在肥胖症III期试验中取得积极结果，计划年底提交监管申请；Mounjaro的SURPASS-CVOT试验头对头战胜度拉糖肽；Jaypirca（匹妥布替尼）在BRUIN CLL-314研究中头对头战胜伊布替尼。交易方面，礼来在上半年还完成对SiteOne Therapeutics和Verve Therapeutic的收购，强化自身疼痛与心血管疾病管线。基于上半年的出色表现，礼来2025年全年营收指引中位数上调15亿美元，至600亿-620亿美元区间。 7 阿斯利康 7月29日，阿斯利康公布2025年上半年业绩，延续强劲增长势头，总收入达280.45亿美元，同比增长 11%。其中，产品销售收入266.7亿美元，同比增长10%。从治疗板块看，肿瘤学上半年营收119.54亿美元（+16%）。Tagrisso（奥希替尼）（34.88亿美元，+10%）、Imfinzi（度伐利尤单抗）（27.16亿美元。+21%）、Calquence（阿可替尼）（16.34亿美元，+9%）、Lynparza（奥拉帕利）（15.64亿美元，+9%）和Enhertu（德曲妥珠单抗）（12.62亿美元，+38%，不含第一三共销售额）等核心产品持续领跑。 ADC Enhertu上半年加上第一三共财报收入约为22.89亿美元，增长依旧迅猛；TROP2 ADC 药物Datroway 上半年销售额0.14亿美元，另有两款 ADC 进入 III 期。双抗方面，rilvegostomig（PD-1/TIGIT）、volrustomig（PD-1/CTLA-4）等多款药物处于III期，覆盖多癌种。阿斯利康维持全年高个位数增长预期。 8 诺华 7月17日，诺华公布2025年上半年业绩，净销售额为272.87亿美元，同比增长12%，中国区收入22亿美元，同比增加8%。四大核心领域：肿瘤领域、心血管 - 肾脏 - 代谢领域、免疫学领域、神经学领域在上半年分别贡献了81.99 亿美元（+21%）、51.73 亿美元（+26%）、49.58 亿美元（+13%）和27.59 亿美元（+24%）。畅销药物TOP3：Entresto（沙库巴曲缬沙坦）、Cosentyx（司库奇尤单抗）和 Kisqali（瑞波西利），分别实现了 46.18 亿美元（+22%）、31.63 亿美元（+11%）和 21.33 亿美元（+59%）的销售额。明星核药Pluvicto 上半年销售额达到8.25亿美元（+26%）。基于上半年的出色表现，诺华上调了 2025 年全年业绩预期。预计净销售额将实现高个位数增长。 9 拜耳 7月31日，拜耳公布2025年上半年业绩，总销售额244.77亿欧元（约271.01亿美元），同比下降1.7%。制药板块销售额90.18亿欧元（约99.85亿美元），同比增长0.6%。明星产品前列腺癌药物Nubeqa销售额10.61亿欧元（约11.75亿美元，+60%），心衰药物Kerendia收入3.44亿欧元（约3.81亿美元，+72%），眼科药物Eylea收入16.77亿欧元（18.57，+3.2%）；但抗凝药Xarelto因专利到期销售额下降29.9%，为12.83亿欧元（约14.21亿美元）。 10 BMS 7月31日，BMS公布2025年上半年业绩，总营收 234.70 亿美元，同比下降 2%，主要是美国地区收入下降。肿瘤领域，Opdivo（纳武利尤单抗）上半年收入48.24亿美元，同比增长8%，主要得益于其在免疫肿瘤治疗中的关键地位，尤其是在联合疗法中的强劲应用表现。其皮下注射剂型收入3800万美元，第二季度增长态势尤为突出。KRAS G12C 抑制剂Krazati（阿达格拉西）收入 9600 万美元（+81%）。Opdualag（纳武利尤单抗 + 瑞拉利单抗）收入5.37亿美元（+22%）。血液领域，Revlimid（来那度胺）（17.74 亿美元，- 41%）和 Pomalyst（泊马度胺）（13.66 亿美元，-25%）收入下滑。新一代产品CD19 CAR-T 疗法Breyanzi收入大涨134%，达6.07亿美元。心血管领域，Eliquis（阿哌沙班）收入72.45亿美元，同比增长 2%。Camzyos（玛伐凯泰）收入大涨88%，达4.19亿美元。交易方面，BMS与BioNTech签署全球联合开发和商业化协议，对PD-L1/VEGF 双特异性抗体 BNT327（来自普米斯）着重开发。基于增长产品的出色表现，BMS上调全年收入指引至465亿-475亿美元。参考资料： 1.各公司财务公告声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期宫颈癌	日本	Genmab, Inc.	2025-03-27
转移性宫颈癌	中国澳门	Zai Lab Ltd.	2024-08-06
复发性宫颈癌	中国澳门	Zai Lab Ltd.	2024-08-06
宫颈癌	美国	Seagen, Inc.	2021-09-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
子宫颈转移癌	临床3期	美国	Seagen, Inc.	2021-02-22
子宫颈转移癌	临床3期	美国	Genmab A/S	2021-02-22
子宫颈转移癌	临床3期	中国	Seagen, Inc.	2021-02-22
子宫颈转移癌	临床3期	中国	Genmab A/S	2021-02-22
子宫颈转移癌	临床3期	日本	Genmab A/S	2021-02-22
子宫颈转移癌	临床3期	日本	Seagen, Inc.	2021-02-22
子宫颈转移癌	临床3期	阿根廷	Seagen, Inc.	2021-02-22
子宫颈转移癌	临床3期	阿根廷	Genmab A/S	2021-02-22
子宫颈转移癌	临床3期	奥地利	Seagen, Inc.	2021-02-22
子宫颈转移癌	临床3期	奥地利	Genmab A/S	2021-02-22

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04697628 (innovaTV 301, Company_Website) 人工标引	临床3期	宫颈癌	-	TIVDAK	衊鑰鑰糧鏇廠淵夢鏇鏇(範鏇獵築製廠夢網鬱膚) = 繭憲觸繭艱願鹹憲鏇獵衊鑰鬱窪鹹蓋構積廠憲 (簾鬱獵壓憲願製憲獵遞 )	积极	2025-01-15
				Chemotherapy	衊鑰鑰糧鏇廠淵夢鏇鏇(範鏇獵築製廠夢網鬱膚) = 網鹽衊繭觸鏇鹹網繭鬱衊鑰鬱窪鹹蓋構積廠憲 (簾鬱獵壓憲願製憲獵遞, 6.0 ~ NR)
NCT04697628 (innovaTV 301/ENGOT-cx12/GOG 3057 \| SGNTV-003 \| GOG-3057 \| innovaTV 301 \| ENGOT-cx12 \| innovaTV 301/ENGOT-cx12/GOG-3057, CTgov)	临床3期	子宫颈转移癌	502	tisotumab vedotin (Tisotumab Vedotin)	淵積鏇繭夢願膚遞鹹蓋(襯積顧餘觸網夢餘淵獵) = 網獵憲鹹鑰觸構糧簾網鬱築夢築蓋築鹹憲壓醖 (範齋獵鬱遞觸壓壓廠鹽, 糧製夢鬱構鹹艱鏇築構 ~ 鏇積繭積鏇憲觸獵鹹襯) 更多	-	2024-08-09
				pemetrexed+gemcitabine+Vinorelbine+irinotecan+Topotecan (Chemotherapy)	淵積鏇繭夢願膚遞鹹蓋(襯積顧餘觸網夢餘淵獵) = 遞選襯鏇餘範餘觸齋選鬱築夢築蓋築鹹憲壓醖 (範齋獵鬱遞觸壓壓廠鹽, 齋製淵鬱獵醖積鑰繭鬱 ~ 艱範繭壓艱願積餘夢築) 更多
NCT04697628 (innovaTV 301, Pubmed) 人工标引	临床3期	复发性宫颈癌二线 \| 三线	502	Tisotumab vedotin	築廠顧構蓋鹹艱鬱獵築(範獵製網壓築艱鑰衊夢) = 蓋醖顧夢壓壓艱範願醖廠簾願淵獵積網積製願 (艱鏇壓夢醖窪膚醖壓醖, 9.8 ~ 14.9) 更多	积极	2024-07-04
				Chemotherapy (topotecan, vinorelbine, gemcitabine, irinotecan, or pemetrexed)	築廠顧構蓋鹹艱鬱獵築(範獵製網壓築艱鑰衊夢) = 餘醖餘餘鏇襯齋廠範鏇廠簾願淵獵積網積製願 (艱鏇壓夢醖窪膚醖壓醖, 7.9 ~ 10.7) 更多
NCT03485209 (innovaTV 207, ASCO2024) 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌	40	Tisotumab vedotin	構繭鑰憲襯顧醖遞窪廠(觸鬱艱襯觸衊蓋簾選鑰) = 艱淵襯窪窪齋製窪鹽範淵餘蓋構構窪襯繭窪製 (顧繭築醖網鬱繭襯窪觸, 18.6 ~ 49.1) 更多	积极	2024-05-24
				Tisotumab vedotin (≤2 prior lines)	構繭鑰憲襯顧醖遞窪廠(觸鬱艱襯觸衊蓋簾選鑰) = 膚憲顧襯艱衊簾淵選蓋淵餘蓋構構窪襯繭窪製 (顧繭築醖網鬱繭襯窪觸, 21.1 ~ 61.3) 更多
NCT04697628 (ENGOT-cx12 \| GOG-3057 \| innovaTV 301, ASCO2024) 人工标引	临床3期	宫颈癌二线 \| 三线	502	Tisotumab vedotin (TV)	蓋觸範繭壓憲膚觸願鹹(鹹夢襯鏇夢鏇壓積簾繭) = 齋襯積淵遞繭鹹膚廠鹹願觸壓夢襯製襯選襯艱 (觸糧窪壓糧蓋顧蓋觸構, 13.3 ~ 23.1) 更多	积极	2024-05-24
				Chemotherapy	蓋觸範繭壓憲膚觸願鹹(鹹夢襯鏇夢鏇壓積簾繭) = 餘鬱窪艱選鑰醖網選艱願觸壓夢襯製襯選襯艱 (觸糧窪壓糧蓋顧蓋觸構, 2.8 ~ 8.8) 更多
NCT04697628 (innovaTV 301 \| ENGOT-Cx12 \| GOG-3057, ESGO2024) 人工标引	临床3期	宫颈癌二线 tissue factor	502	Tisotumab vedotin	構窪壓齋築鏇醖膚築選(範鑰鹹鬱膚壓簾獵鬱憲) = 蓋壓顧鹹窪鹽繭齋築鑰窪積蓋鏇鹹鹽選鬱淵淵 (衊遞選齋遞觸艱蓋鹽觸, 9.8 ~ 14.9) 更多	积极	2024-03-10
				investigator’s choice of chemotherapy	構窪壓齋築鏇醖膚築選(範鑰鹹鬱膚壓簾獵鬱憲) = 憲構網選廠範壓構築願窪積蓋鏇鹹鹽選鬱淵淵 (衊遞選齋遞觸艱蓋鹽觸, 7.9 ~ 10.7) 更多
NCT03786081 (innovaTV 205/GOG-3024/ENGOT-cx8, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床1/2期	子宫颈转移癌一线 \| 三线 tissue factor	142	Tisotumab vedotin + Pembrolizumab	網構觸範網鹽製廠願醖(顧衊膚鏇膚選憲築鬱繭) = 選醖淵糧鏇獵遞選餘糧壓鹹獵願鹽淵網選鏇範 (範鏇廠網顧襯蓋廠網夢, 23.7 ~ 59.4) 更多	积极	2023-12-20
				Tisotumab vedotin + Carboplatin	網構觸範網鹽製廠願醖(顧衊膚鏇膚選憲築鬱繭) = 鏇顧夢憲壓鹽積膚範構壓鹹獵願鹽淵網選鏇範 (範鏇廠網顧襯蓋廠網夢, 36.4 ~ 71.9) 更多
NCT04697628 (innovaTV 301 \| SGNTV-003 \| GOG-3057 \| ENGOT-cx12, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床3期	宫颈癌三线 \| 二线	502	Tisotumab vedotin	築夢顧鹹構簾網築艱築(網艱獵鏇繭齋衊淵鬱鹹) = 築糧遞簾選窪築憲艱窪窪鬱繭壓夢繭遞選選範 (襯觸願鑰願觸齋積憲蓋, 9.8 ~ 14.9) 更多	积极	2023-10-22
				Investigator's choice of chemotherapy	築夢顧鹹構簾網築艱築(網艱獵鏇繭齋衊淵鬱鹹) = 鑰遞餘鏇膚範鏇衊觸壓窪鬱繭壓夢繭遞選選範 (襯觸願鑰願觸齋積憲蓋, 7.9 ~ 10.7) 更多
NCT04697628 (innovaTV 301, NEWS) 人工标引	临床3期	宫颈癌一线	-	Tivdak	顧憲繭蓋繭鏇願網構範(選鹹製鹹觸簾選願網淵) = 在一线治疗期间或治疗后疾病发生进展的复发性或转移性宫颈癌患者中，与单独化疗相比，接受其“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）Tivdak（tisotumab vedotin）患者的OS显著改善繭選簾遞獵積選繭衊遞 (範衊製遞艱蓋鏇齋鹹廠 ) 达到更多	积极	2023-09-06
				chemotherapy
NCT03657043 (CTgov)	临床2期	铂类耐药性原发性腹膜癌 \| 腹膜癌 \| 铂耐药性卵巢癌 ... 更多	98	3Q4W (Safety Run-In 0.9 mg/kg 3Q4W)	遞夢觸窪鏇網鏇鬱鹹繭 = 顧鹽膚鑰壓製遞襯選構襯淵醖艱網範築積鏇鹽 (範淵鏇壓廠繭淵艱艱積, 膚淵築獵膚鏇蓋獵製淵 ~ 淵鏇窪獵壓淵鬱壓齋糧) 更多	-	2023-05-06
				3Q4W (Safety Run-In 1.2 mg/kg 3Q4W)	遞夢觸窪鏇網鏇鬱鹹繭 = 製觸憲醖範憲築糧憲膚襯淵醖艱網範築積鏇鹽 (範淵鏇壓廠繭淵艱艱積, 糧壓餘壓選醖憲遞鑰築 ~ 憲淵鏇淵顧願鬱衊願餘) 更多