The primary goal of this study is to establish the safety of chronic Convection Enhanced Delivery (CED) of the chemotherapeutic drug Topotecan for patients with recurrent malignant glioma that harbors the Isocitrate Dehydrogenase mutation (IDH-mut). The secondary goal of the study is to study drug distribution and assess the tumor response to prolonged continuous CED of Topotecan.
Convection Enhanced Delivery is a novel method of drug delivery that allows administration of a drug directly to the brain. In CED, a drug pump is placed under the skin in the chest or abdominal region. The pump is connected to a catheter that is tunneled underneath the skin to the brain. The tip of the catheter then infuses Topotecan directly onto the brain tumor. There will be a total of four treatment infusions over the course of 23-29 days, with a 5-7-day rest period between each infusion. Throughout this period, patients' health will be monitored through imaging, blood draws, and regular exams. At the end of the treatment period, the pump will be removed, followed by resection of the tumor. Patients will be followed for the duration of their lives.
This is the investigator's second clinical trial studying CED of TPT in recurrent glioma. In the prior Phase 1b trial, chronic pulsatile CED safely and effectively delivered Topotecan to patients with IDH mutant recurrent Glioblastoma (WHO grade 4).

开始日期2025-10-04

申办/合作机构

Columbia University

NCT06801834

/ Not yet recruiting临床3期

A Global, Multicenter, Randomized, Open-label, Phase 3 Study of Sacituzumab Govitecan Versus Standard of Care (SOC) in Participants With Previously Treated Extensive Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC)

The goal of this clinical study is to learn more about the study drug sacituzumab govitecan (SG; Trodelvy®; GS-0132; IMMU 132), versus standard of care (SOC) in participants with previously treated extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC).
The primary objectives of this study are to compare the effect of SG to SOC on objective response rate (ORR) as assessed by blinded independent central review (BICR) according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors and to compare the effect of SG to SOC on overall survival (OS).

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Gilead Sciences, Inc.

NCT06647953

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Prospective Treatment of Types I, II and III Pleuropulmonary Blastoma (PPB)

This phase III trial tests how well surgery plus chemotherapy compared to surgery alone works in treating patients with type I pleuropulmonary blastoma (PPB), and tests how well surgery plus standard chemotherapy with the addition of topotecan works compared to surgery plus standard chemotherapy alone in treating patients with type II and III PPB.
Historically, most children with type I PPB had surgery and approximately 40% of children with type I PPB received chemotherapy following their surgery, usually for 22-42 weeks. There has not been a consistent standard for which children with type I PPB receive chemotherapy after surgery. For patients whose tumor has been removed completely with surgery, observation without chemotherapy may work as well as giving chemotherapy after surgery in preventing a return of the PPB tumor.
The standard chemotherapy for patients with types II or III PPB in the United States is four cycles of IVADo (ifosfamide, vincristine, dactinomycin, and doxorubicin) followed by 8 cycles of IVA (ifosfamide, vincristine and dactinomycin). Ifosfamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by slowing or stopping the growth of tumor cells in the body. Vincristine is in a class of medications called vinca alkaloids. It works by stopping tumor cells from growing and dividing and may kill them. Dactinomycin is a type of antibiotic that is only used in cancer chemotherapy (antineoplastic antibiotic). It works by damaging the cell's deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill tumor cells. Doxorubicin is in a class of medications called anthracyclines. Doxorubicin damages the cell's DNA and may kill tumor cells. It also blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair. Topotecan is in a class of medications called topoisomerase I inhibitors. It works by interfering with tumor cell DNA which kills them. Giving topotecan in addition to standard IVADo and IVA chemotherapy regimens may shrink the cancer as well as or better than the standard therapy or could decrease the chance the tumor spreads while causing fewer side effects.

开始日期2025-03-17

申办/合作机构

The Children's Oncology Group Foundation, Inc.

100 项与盐酸托泊替康相关的临床结果

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100 项与盐酸托泊替康相关的转化医学

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100 项与盐酸托泊替康相关的专利（医药）

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5,358

项与盐酸托泊替康相关的文献（医药）

2025-02-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Structure-activity relationship study of novel evodiamine amino acid conjugates with potent anti-colorectal cancer efficacy

Article

作者: Hu, Zecheng ; Jiang, Weifan ; Wang, Zhen ; Peng, Xue ; Zhuo, Linsheng ; Xiong, Yongxia ; An, Zhigang ; Zhang, Siyi ; Lei, Zhengwen ; Chen, Shuting ; Mo, Hanxuan ; Wei, Xiuzhen ; Wu, Junbo ; Zhang, Xi ; Peng, Ying

Evodiamine has been a promising lead structure with broad-spectrum antitumor activity. Druggability optimization is the most challenging part of evodiamine-based lead-to-candidate campaign. Amino acids as building blocks for conjugates are widely incorporated into approved drug and drug candidates, demonstrating highly attractive druggability. Herein, a series of evodiamine amino acid conjugates were designed and synthesized based on the evodiamine lead compound (±)-8b discovered in our previous work. The structure-activity relationship (SAR) studies culminated in the identification of a promising conjugate (-)-15h featuring a N-Boc-l-glutamine group and a chiral carbon atom (sinister), which exhibited nanomolar antiproliferative activity against LoVo and RKO colorectal cancer cells. Moreover, (-)-15h could inhibit topoisomerases I, arrest the cell cycle in the G2/M phase, and induce apoptosis. Importantly, (-)-15h (tumor growth inhibition rate was 82.53 % in 40 mpk) showed better efficacy and tolerability to that of parent compound (-)-8b (tumor growth inhibition rate was 51.22 % in 40 mpk) in LoVo xenograft model. Further, (-)-15h (tumor growth inhibition rate was 70.09 % in 40 mpk) showed comparable efficacy and better tolerability to that of topotecan (tumor growth inhibition rate was 70.67 % in 0.5 mpk) in HT-29 xenograft model. Collectively, this study further provided a strong scientific basis for amino acid-based structural modifications and a drug lead for anti-colorectal cancer applications.

2025-02-01·BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

Doxorubicin and topotecan resistance in ovarian cancer: Gene expression and microenvironment analysis in 2D and 3D models

Article

作者: Januchowski, Radosław ; Nowacka, Marta ; Świerczewska, Monika ; Sterzyńska, Karolina ; Płóciennik, Artur ; Stasiak, Piotr ; Iżycki, Dariusz ; Nowicki, Michał

This study explores the mechanisms underlying chemotherapy resistance in ovarian cancer (OC) using doxorubicin (DOX) and topotecan (TOP)-resistant cell lines derived from the drug-sensitive A2780 ovarian cancer cell line. Both two-dimensional (2D) monolayer cell cultures and three-dimensional (3D) spheroid models were employed to examine the differential drug responses in these environments. The results revealed that 3D spheroids demonstrated significantly higher resistance to DOX and TOP than 2D cultures, suggesting a closer mimicry of in vivo tumour conditions. Molecular analyses identified overexpression of essential drug resistance-related genes, including MDR1 and BCRP, and extracellular matrix (ECM) components, such as MYOT and SPP1, which were more pronounced in resistant cell lines. MDR1 and BCRP overexpression contribute to chemotherapy resistance in OC by expelling drugs like DOX and TOP. Targeting these transporters with inhibitors or gene silencing could improve drug efficacy, making them key therapeutic targets to enhance treatment outcomes for drug-resistant OC. The study further showed that EMT-associated markers, including VIM, SNAIL1, and SNAIL2, were upregulated in the 3D spheroids, reflecting a more mesenchymal phenotype. These findings suggest that factors beyond gene expression, such as spheroid architecture, cell-cell interactions, and drug penetration, contribute to the enhanced resistance observed in 3D cultures. These results highlight the importance of 3D cell culture models for a more accurate representation of tumour drug resistance mechanisms in ovarian cancer, providing valuable insights for therapeutic development.

2025-02-01·Journal of Neurological Surgery Part B-Skull Base

Feasibility and Safety of Cone-Beam Computed Tomography Advanced Navigation to Optimize Intra-arterial Chemotherapy Infusion of Skull Base Tumors

Article

作者: Lin, Andrew ; Cornelis, Francois H. ; Tabar, Viviane ; Lis, Eric

Abstract:

Purpose To assess the feasibility and safety of cone-beam computed tomography (CBCT) advanced navigation for optimizing intra-arterial chemotherapy infusion (IACI) in patients with skull base tumors. Materials and Methods Retrospective review on 10 consecutive IACI procedures performed in five patients (four women, 1 man) over a 1-year period. The median age of the patients was 71 years (interquartile range: 34–74). During the procedures, a CBCT-based navigation software was employed to evaluate tumor perfusion and guide the infusion methods. Catheterization of the primary tumor feeding vessel was performed in seven cases when it originated from the external carotid artery, whereas a temporary balloon-assisted occlusion technique was utilized in the remaining three cases where the tumor was primarily fed by the internal carotid artery. Carboplatin, topotecan, and melphalan were injected over a 10-minute period. Fluoroscopy time, reference dose, and Kerma area product, which estimates effective dose, were analyzed. Results The technical success rate was 100%, with a median procedure length of 82 minutes (79–90). The median fluoroscopy time was 11.3 minutes (9.4–16.9), reference dose was 93.5 mGy (62–256.5), and Kerma area product was 11.6 Gy.cm2 (9.5–25.4). The median effective dose was 3.8 mSv (1.5–5.1). The median follow-up duration was 233.5 days (186.3–432). One severe adverse event was reported, involving a right brachial hematoma and brachiocephalic artery dissection related to catheterization through a type III aortic arch. Three patients exhibited disease progression, but two patients showed stable disease. Conclusion IACI for skull base tumors guided by CBCT navigation is both feasible and safe.

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项与盐酸托泊替康相关的新闻（医药）

2025-02-08

·丁香园

首款获批！这款中国创新药，凭什么拿下「唯一」？

肺癌领域又迎来一款「全球首款」的获批新药。 2 月 5 日，复宏汉霖官网宣布：公司的原研新药斯鲁利单抗（商品名「汉斯状®」，H 药）正式获得欧盟批准，联合卡铂和依托泊苷，用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一线治疗。[1] 图源：复宏汉霖官网这款中国创新药，成为全球首款，也是唯一一款在欧盟获批上市，用于小细胞肺癌一线治疗的 PD-1 单抗。中位 OS 首次突破 15 个月，长期生存率翻倍肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的癌症。根据国际癌症研究机构（IARC）的最新数据，肺癌是 2022 年全球范围内新增发病率和死亡率最高的癌种，新增病例近 250 万，死亡病例超过 180 万，分别占总数的 12.4% 和 18.7%。[2] 小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的 15%，具有恶性程度高、转移早、疾病进展迅速、预后极差的特点，可分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）。约有三分之二的患者，在初次诊断时就已经发生远处转移。[3] 确诊 SCLC 后的生存情况统计图源：参考资料 3 近年来，PD-L1 单抗联合化疗，已被不少权威指南推荐作为 ES-SCLC 的一线治疗方案，但对于患者的总生存期（OS）改善程度有限，ES-SCLC 患者的中位 OS 仍然很难超过 15 个月。[4] 本次斯鲁利单抗成功在欧洲获批，主要基于一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心 III 期研究 ASTRUM-005。试验在中国、欧盟波兰、土耳其、格鲁吉亚等多个国家共开设 128 个试验中心，共入组 585 例受试者。这些未接受过全身治疗的 ES-SCLC 患者，按 2:1 随机分为斯鲁利单抗组和对照组，分别接受每 3 周 1 次的 4.5 mg/kg 斯鲁利单抗或安慰剂静脉注射治疗，与此同时，所有患者均需每 3 周接受最多 4 个周期的化疗药（卡铂+依托泊苷）治疗。临床试验结果已于 2022 年发表于 JAMA，结果显示，截至 2021 年 10 月 22 日，斯鲁利单抗组的中位 OS 首次突破 15 个月，达到 15.4 个月，显著高于对照组的 10.9 个月（HR：0.63，95% CI：0.49～0.82，P <0.001）。[4] 图源：参考资料 4 长期生存率方面，斯鲁利单抗组的 1 年预计总生存率为 60.7%，2 年预计总生存率为 43.1%；相同指标在对照组中则分别为 47.8% 及 7.9%——斯鲁利单抗同样优势明显。[4] 2024 年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，试验最新的随访结果也已公布：截至 2023 年 6 月 13 日，斯鲁利单抗组的中位 OS 为 15.8 个月，依然显著高于对照组的 11.1 个月（HR 0.61，95% CI 0.50～0.74），3 年预计总生存率则分别为 24.6% 和 9.8%。[5] 图源：参考资料 5 此外，试验还根据患者的年龄、是否存在脑转移、PD-L1 表达情况等因素进行了亚组分析，结果显示，斯鲁利单抗组患者的生存情况，始终优于对照组。其中，人种分层结果提示，亚洲人获益更显著。[4] 图源：参考资料 4 而在安全性方面，斯鲁利单抗组与对照组出现不良事件的概率和严重程度相似。斯鲁利单抗引起的不良事件基本都是免疫治疗中经常观察到的毒性作用，与其他 PD-1/PD-L1 抑制剂相似。最常见的不良事件包括贫血、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和血小板计数减少。[4] 图源：参考资料 4 另辟蹊径的「全球首款」：不卷红海，死磕新赛道在本次获欧盟正式批准之前，早在，斯鲁利单抗就已经获得美国 FDA 的「孤儿药」认证，又在 2022 年 12 月获得欧盟「孤儿药」认证，并在近期顺利续期。在我国，斯鲁利单抗在 2022 年获批首个适应症后，已经于 2023 年 1 月获批联合化疗一线治疗 ES-SCLC。目前，斯鲁利单抗是全球首款也是唯一一款在欧盟获批一线治疗 SCLC 的 PD-1 单抗，而这条「全球首款」之路，斯鲁利单抗可谓是另辟蹊径。全球 20 多款 PD-1/PD-L1 药物，基本都扎堆在非小细胞肺癌（NSCLC）、肝癌等领域，中国 13 款 PD-1 抑制剂中，就有 9 款布局 NSCLC，内卷严重。 9 款已获批 NSCLC 适应症的 PD-1 药物图源：丁香园 Insight 数据库为什么不探索 SCLC 领域？原因也很简单，「屡战屡败」的例子太多。如大名鼎鼎的 K 药帕博利珠单抗，在 KEYNOTE-604 III 期试验中，虽然无进展生存期（PFS）延长（4.5 vs 4.3 个月），但 OS 未达统计学显著性（10.8 vs 9.7 个月，p=0.0164，未达到预设阈值 0.0125）。[6] 又如 O 药纳武利尤单抗，在测试单药 vs 化疗（拓扑替康-氨柔比星）二线治疗复发性 SCLC 的 CheckMate 331 III 期试验中，中位 OS 无显著改善（7.5 vs 8.4 个月，P=0.11）。[7] 明星药纷纷折戟，让不少药企望 SCLC 而却步，但这也同时意味着巨大的市场机遇。2016 年，斯鲁利单抗正式立项，并于 2 年后启动 ASTRUM 系列研究。幸运地是，仅仅 3 年，ASTRUM-005 研究中期分析就已经显示出显著的 OS 获益，试验提前终止——这片蓝海的「头筹」最终被斯鲁利单抗拿下。而斯鲁利单抗的野心远不止于此，除了死磕 SCLC，实际上斯鲁利单抗早已同时布局结直肠癌、肝癌、胃癌等领域，目前多项国际临床研究正在开展中。斯鲁利单抗在研进度图源：丁香园 Insight 数据库策划：肯德羊｜监制：islay 题图来源：图虫创意参考资料： [1]https://www.henlius.com/NewsDetails-4857-26.html [2]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024; 74(3): 229-263. doi:10.3322/caac.21834 [3]Rudin, C.M., Brambilla, E., Faivre-Finn, C. et al. Small-cell lung cancer. Nat Rev Dis Primers 7, 3 (2021). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41572-020-00235-0 [4]Cheng Y, Han L, Wu L, et al. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;328(12):1223–1232. doi:10.1001/jama.2022.16464 [5]Ying Cheng et al., Serplulimab vs. placebo combined with chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: Extended follow-up results and patient-reported outcomes from the international phase 3 ASTRUM-005 study.. JCO 42, 8100-8100(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8100 [6]Rudin CM, Awad MM, Navarro A, Gottfried M, Peters S, Kim HR; KEYNOTE-604 Investigators. Pembrolizumab or Placebo Plus Etoposide and Platinum as First-Line Therapy for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Randomized, Double-Blind, Phase III KEYNOTE-604 Study. J Clin Oncol. 2020 Jul 20;38(21):2369-2379. doi: 10.1200/JCO.20.00793. Epub 2020 May 29. [7]Second-line nivolumab in relapsed small-cell lung cancer: CheckMate 331. Spigel, D.R. et al. Annals of Oncology, Volume 32, Issue 5, 631 - 641 丁香园 Insight 数据库作为真实可溯源的全球医药数据情报分析平台，专注于医药行业 19 年，追踪国内外 30000+ 信源，整合药品从临床前到上市后的全生命周期情报数据，为药企、投资公司、CRO 等国内外 3000+ 家企业提供数据情报服务，助力企业决策更精准，工作更高效。点击卡片进入丁香园 Insight 小程序

临床结果ASCO会议临床3期免疫疗法上市批准

2025-02-05

·药智网

小细胞肺癌的希望

近年来，全球肿瘤研究与诊疗领域仿若被按下了“加速键”，呈现出一派蓬勃发展之势，为无数患者带来新的希望曙光。在肺癌这片阴霾笼罩的领域中，小细胞肺癌（SCLC）以其独特的“个性”，成为医学研究者们关注的焦点。尽管从占比来看，它在肺癌大家族里似乎只是“小众成员”，发病率在13%～15%之间，却以极高的侵袭性、快速的生长速度以及极差的预后，成为让医生和患者都头疼不已的难治之症。小细胞肺癌，出路在哪？ 1 肺癌中的“硬骨头” 当靶向治疗和免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）领域大显身手时，SCLC却仿佛被一道无形的屏障阻隔在外，依旧深陷泥沼。深入探究SCLC的基因组学，更是让人眉头紧锁。研究显示，它几乎没有可供精准调控的基因突变，这就如同在黑暗中摸索，找不到那扇开启治愈之门的钥匙。小细胞肺癌之所以如此难缠，主要有两大原因。其一，肿瘤细胞分化程度低，这意味着它们增殖起来毫无“节制”，生长速度快。其二，它极易发生转移，多数患者在初次确诊时，病情就已发展到广泛期，肿瘤细胞不仅在肺部“安营扎寨”，还常常扩散至脑、肝、骨等重要器官。目前，小细胞肺癌的治疗手段主要是以化疗为主，放疗、免疫治疗为辅。但这些传统治疗方法存在诸多局限，研发新的治疗药物成为了小细胞肺癌治疗领域的迫切需求。科研人员们将目光投向了多个前沿方向，小细胞肺癌（SCLC）的治疗领域迎来了令人瞩目的新药突破。 1.免疫治疗免疫治疗无疑是近年来SCLC治疗领域最耀眼的“明星”。多款免疫检查点抑制剂如阿得贝利单抗、阿替利珠单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗等相继在临床试验中崭露头角，当它们与传统化疗强强联合时，为患者带来了前所未有的生存希望。以阿得贝利单抗为例，其CAPSTONE-1研究数据令人振奋：联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），患者的3年总生存率（OS）竟高达21.1%，这意味着每5位患者中，就有超过1位能挺过3年，极大地改写了以往ES-SCLC患者“预后极差”的命运。再看阿替利珠单抗，在2024年ESMO ASIA大会上公布的6年总生存期（OS）数据更是震撼全球。联合化疗一线治疗ES-SCLC，中位随访时间长达77.4个月，6年OS率达到11%，相较于传统化疗方案2%的5年OS率，简直是天壤之别。这表明部分患者一旦对阿替利珠单抗产生应答，肿瘤缓解的时间超乎想象，长期生存不再遥不可及。免疫治疗的出现，打破了SCLC治疗的僵局，让免疫系统这一人体自身的“抗癌防线”被重新激活，为患者点亮了希望之光。 2.靶向治疗靶向治疗宛如给抗癌药物装上了“精准导航”，能直击癌细胞的特定靶点。在SCLC领域，靶向DLL3的BiTE疗法Tarlatamab脱颖而出。DLL3在SCLC细胞表面大量表达，而在正常组织中几近“隐身”，这为靶向治疗提供了绝佳靶点。Tarlatamab作为一种双特异性T细胞连接器，巧妙地连接肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞表面的CD3分子，激活T细胞对肿瘤细胞发起“精准猎杀”。在DeLLphi-301试验中，它对既往接受过治疗的SCLC患者展现出强大威力：10mg组的客观缓解率（ORR）高达40%，中位无进展生存期（PFS）为4.9个月，中位总生存期（OS）达14.3个月，相比传统二线治疗药物优势显著。与此同时，勃林格殷格翰开发的BI 764532也是一款靶向B7-H3/DLL3双抗，临床前试验证实其能诱导DLL3依赖的T细胞定向裂解肿瘤细胞，还能募集T细胞到肿瘤组织，让“冷肿瘤”变“热”，激发免疫反应，为SCLC患者提供了更多精准治疗的可能。 3.化疗新药尽管免疫治疗与靶向治疗风头正劲，但化疗在SCLC治疗中仍占据着关键的“一席之地”，尤其是对于复发性患者。芦比替定的获批上市，无疑是化疗领域的重大突破。作为一种新型的二线治疗方案，它源自海洋生物，是一种选择性致癌基因转录抑制剂，拥有独特的双重作用机制。一方面，它能够抑制肿瘤基因转录，诱导肿瘤细胞凋亡；另一方面，还能调节肿瘤微环境，降低肿瘤对治疗的耐受性，增强免疫系统对癌细胞的清除能力。临床研究数据为其疗效提供了有力背书：在美国开展的II期临床试验中，接受芦比替定治疗的SCLC成年患者，客观缓解率（ORR）达到35.2%，中位缓解持续时间（MDoR）为5.3个月；在中国开展的临床研究里，芦比替定二线治疗中国SCLC患者，ORR更是高达45.5%，MDoR为4.2个月。与传统二线化疗药物拓扑替康相比，芦比替定的疗效更优，耐受性良好，为复发性SCLC患者在黑暗中开辟出一条希望之路，让他们有了更多与病魔抗争的底气。 2 攻克之路仍在继续在SCLC新药研发的浩瀚星空中，除了备受瞩目的靶向DLL3靶点与免疫联合化疗策略，众多潜在靶点及疗法也如点点繁星，闪耀着突破困境的希望之光，为攻克小细胞肺癌这一顽疾开辟多元路径。 B7H3靶点近年来逐渐走进研究者的视野，大量研究表明它在SCLC细胞中呈现高表达态势，与疾病的进展、患者生存率降低紧密相连，这使得靶向B7H3的药物研发成为热门赛道。第一三共基于其DXd ADC技术平台精心打造的I-DXd（ifinatamab deruxtecan），在2023年9月公布的I/II期研究结果令人眼前一亮。针对接受过中位二线治疗的晚期SCLC患者，I-DXd治疗后确认的ORR高达52.4%，其中包含1例完全缓解（CR）与10例部分缓解（PR），中位缓解持续时间（mDOR）为5.9个月，中位无进展生存期（mPFS）达5.6个月，mOS为12.2个月，为晚期经治SCLC患者带来了新希望。无独有偶，翰森制药的HS-20093在相关研究中也展现出潜力，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的数据显示，在既往接受过治疗的SCLC患者中，HS-20093表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，基线后扫描发现96.2%的患者靶病灶肿瘤缩小，中位总生存率虽尚未达到，但已然勾勒出乐观前景，目前该药的III期研究也已扬帆起航，旨在进一步验证其疗效与安全性，有望为SCLC治疗再添利器。 TROP-2靶点同样不容小觑，作为一种在多种肿瘤类型表面频繁“现身”的细胞表面抗原，在肺癌领域尤其是SCLC中高度表达，这使其成为ADC药物研发的理想“靶点”。吉利德科学公司的Trodelvy（sacituzumab govitecan）作为首个获批的靶向Trop-2的ADC药物，在乳腺癌治疗领域战功赫赫，如今剑指SCLC，更是佳音不断。基于全球性2期临床试验TROPiCS-03中ES-SCLC队列结果，无论是铂类耐药型（PR）还是铂类敏感型（PS）疾病，Trodelvy均表现出强劲的抗肿瘤活性，美国FDA也因此授予其突破性疗法认定，用于治疗接受铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌成人患者，后续的3期临床试验也已提上日程，有望续写传奇，为SCLC二线治疗困境破局。此外，诸如靶向HER3、EGFRxHER3、CEACAM-5、PTK7等新兴靶点的ADC药物，以及CAR-T疗法、肿瘤疫苗等创新疗法也在SCLC领域持续深耕，虽大多尚处于临床研究早期阶段，但已初现曙光，不断拓展着SCLC治疗的边界，我们有理由相信，在众多科研人员与药企的不懈努力下，未来SCLC患者将迎来更为精准、高效、多元的治疗选择，挣脱病魔的枷锁，重获健康人生。参考文献： [1]Horn L,Mansfield AS,Szczęsna A,et al.First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med.2018;379(23):2220-2229.doi:10.1056/NEJMoa1809064. [2]Goldman JW,Dvorkin M,Chen Y,et al.Durvalumab,with or without tremelimumab,plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer(CASPIAN):updated results from a randomised,controlled,open-label,phase 3 trial.Lancet Oncol.2021;22(1):51-65.doi:10.1016/S1470-2045(20)30539-8. [3]Wang J,Zhou C,Yao W,et al.Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer(CAPSTONE-1):a multicentre,randomised,double-blind,placebo-controlled,phase 3 trial.Lancet Oncol.2022;23(6):739-747.doi:10.1016/S1470-2045(22)00224-8. [4]Cheng Y,Han L,Wu L,et al.Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer:The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial.JAMA.2022;328(12):1223-1232.doi:10.1001/jama.2022.16464. [5]Cheng Y,Fan Y,Zhao Y,et al.Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC(RATIONALE-312):A Multicenter,Double-Blind,Placebo-Controlled,Randomized,Phase 3 Clinical Trial.J Thorac Oncol.2024;19(7):1073-1085.doi:10.1016/j.jtho.2024.03.008. [6]Cheng Y,Liu Y,Zhang W,et al.EXTENTORCH:A randomized,phase III trial of toripalimab versus placebo,in combination with chemotherapy as a first-line therapy for patients with extensive stage small cell lung cancer(ES-SCLC).2023 ESMO.LBA93. 友情推荐：医药行业深度技术内容，点击“博药”查看详情~ 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

免疫疗法临床结果放射疗法

2025-01-15

·再鼎医药

再鼎医药宣布维替索妥尤单抗治疗复发或转移性宫颈癌的全球3期innovaTV 301研究中国亚组取得阳性主要结果

说明：本文作为再鼎新闻发布，用于披露公司最新进展，并非产品推广广告。相关信息并非针对患者，仅供医疗卫生专业人士参考之用。如您想了解更多疾病信息，请咨询医疗卫生专业人士。截至发稿日期，维替索妥尤单抗尚未在中国内地获批用于治疗复发性或转移性宫颈癌。相较于化疗，在接受维替索妥尤单抗治疗的中国亚组患者中，观察到总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和确认的客观缓解率（ORR）的改善，与全球人群的结果一致该研究显示维替索妥尤单抗在中国亚组的安全性特征是可控的，并且与在全球人群中观察到的结果一致再鼎医药计划在2025年第一季度向国家药品监督管理局（NMPA）提交新药上市申请如果获批，再鼎医药将利用尼拉帕利在女性肿瘤的商业化布局将维替索妥尤单抗惠及中国患者中国上海，美国马萨诸塞州剑桥——再鼎医药有限公司（纳斯达克代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）宣布，全球3期innovaTV 301研究中国亚组的主要结果显示，与化疗相比，维替索妥尤单抗对于在之前接受过治疗的复发或转移性宫颈癌患者中，显示出具有临床意义的总生存期改善。中国亚组数据和全球人群数据保持一致：与化疗相比，维替索妥尤单抗降低死亡风险率45%（危险比：0.55 [95% CI: 0.27-1.15]），在中国亚组患者中，这些患者既往接受了标准系统治疗，其中超过一半的中国患者既往接受过抗PD（L）1治疗。接受维替索妥尤单抗治疗的患者的中位总生存期（OS）尚未达到，而化疗组为10.7个月 [95% CI: 6.0-尚未达到]，中位随访时间为11.5个月。相比化疗，次要终点无进展生存期（PFS）和确认的客观缓解率（ORR）也有利于维替索妥尤单抗的治疗。维替索妥尤单抗在中国亚组的安全性可控，且与全球一致。再鼎医药总裁，全球研发负责人Rafael G. Amado博士表示：复发或转移性宫颈癌仍然是患者面临的一项重大挑战，这类患者迫切需要在复发后能够延长生存期的有效治疗方案。全球3期研究中国亚组的一致性和阳性结果进一步凸显了维替索妥尤单抗的潜力，维替索妥尤单抗是该疾病领域的目前唯一一款ADC疗法，有望为这一未被满足的临床治疗新增选择。如果获批，我们期待维替索妥尤单抗与尼拉帕利一起扩大我们在女性肿瘤领域的商业化管线。 2024年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin）的补充生物制剂许可申请（sBLA），完全批准用于治疗在化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。该批准基于全球随机3期innovaTV 301临床研究结果（NCT04697628），该研究达到了其主要终点，显示了与化疗相比，维替索妥尤单抗在既往接受过治疗的复发或转移性宫颈癌成人患者中具有总生存期（OS）的获益。与化疗相比，维替索妥尤单抗降低30%死亡风险（危险比 [HR]：0.70 [95% CI: 0.54-0.89]，双侧p=0.0038）2。接受维替索妥尤单抗治疗患者的中位总生存期（OS）为11.5个月 [95% CI: 9.8-14.9]，而化疗组为9.5个月 [95% CI: 7.9-10.7]。与化疗相比，无进展生存期（PFS）和确认的客观缓解率（ORR）也显示出显著改善。维替索妥尤单抗的安全性与其在美国处方信息中呈现的已知安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。基于这些令人鼓舞的结果，再鼎医药计划在2025年第一季度向国家药品监督管理局提交维替索妥尤单抗的新药上市申请。完整的中国亚组数据将于2025年的一场医学会议上展示。关于innovaTV 301临床研究设计 innovaTV 301研究（NCT04697628）是一项全球性的、1:1随机、开放标签的3期研究，评估了维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin）与研究者选择的单药化疗（拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）在复发或转移性宫颈癌患者中的有效性，这些患者既往接受过化疗。该研究包括具有鳞癌、腺癌或腺鳞癌组织学特征的复发或转移性宫颈癌患者，以及在化疗双药方案（±贝伐珠单抗）联合抗PD（L）1药物（如果符合条件）治疗期间或治疗后疾病进展的患者。主要终点是总生存期，主要次要结果是无进展生存期和客观缓解率。该研究由Seagen公司（其于2023年12月被辉瑞收购）进行，与Genmab、欧洲妇科肿瘤试验组织网络（ENGOT，研究编号ENGOT cx-12）和妇科肿瘤组（GOG）基金会（研究编号GOG 3057）以及其他全球妇科肿瘤合作组合作。如需了解关于3期innovaTV 301临床研究以及tisotumab vedotin的其他临床研究的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov. 关于宫颈癌在中国宫颈癌仍然是中国和全球女性癌症死亡的主要原因之一。据估计，中国每年大约有15万例新发宫颈癌病例1。对于在系统治疗期间或治疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者，目前的治疗选择有限。维替索妥尤单抗有望为之前接受过治疗的晚期宫颈癌患者提供一种新的治疗选择，这些患者目前的治疗选择有限且预后不佳。关于维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin）维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin）是一种抗体偶联药物（ADC），由Genmab针对组织因子（TF）的人源单克隆抗体和辉瑞的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的接头将微管破坏剂单甲基auristatin E（MMAE）共价连接到抗体上。非临床数据表明，维替索妥尤单抗的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE破坏活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。在体外，维替索妥尤单抗还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性。维替索妥尤单抗于2021年9月获得FDA加速批准，并于2024年4月获得完全批准，适用于在化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成年患者。请参阅完整的处方信息，包括维替索妥尤单抗的黑框警告，详细信息请访问相关链接：https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=https%3A%2F%2Fdocs.seagen.com%2FTivdak_Full_Ltr_Master.pdf&esheet=53930411&newsitemid=20240415775924&lan=en-US&anchor=here&index=5&md5=94e95e52eb74b96a43ccd1227e2d0aff 再鼎医药从Seagen Inc.（其后被辉瑞收购）获得了在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾地区）开发和商业化tisotumab vedotin的独家许可。关于再鼎医药再鼎医药（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）是一家以研发为基础、处于商业化阶段的创新型生物制药公司，总部位于中国和美国。我们致力于通过创新产品的发现、开发和商业化解决肿瘤、免疫、神经科学疾病和感染性疾病领域未被满足的巨大医疗需求。我们的目标是利用我们的能力和资源努力促进中国及全世界人类的健康福祉。有关再鼎医药的更多信息，请访问www.zailaboratory.com或关注公司官微：再鼎医药。再鼎医药前瞻性声明本新闻稿包含关于再鼎医药未来预期、计划和展望的前瞻性陈述，包括但不限于与我们关于维替索妥尤单抗在大中华区的商业化计划、维替索妥尤单抗的潜在裨益，以及宫颈癌的潜在疗法有关的陈述。该等前瞻性陈述可能包含诸如「旨在」、「预计」、「认为」、「有可能」、「估计」、「预期」、「预测」、「目标」、「打算」、「可能」、「计划」、「可能的」、「潜在」、「将」、「将会」等词汇和其他类似表述。该等陈述构成《1995年美国私人证券诉讼改革法案》中定义的「前瞻性陈述」。前瞻性陈述并非对过往事实的陈述，亦非对未来表现的担保或保证。前瞻性陈述基于我们截至本新闻稿发布之日的预期和假设，并且受到固有不确定性、风险以及可能与前瞻性陈述所预期的情况存在重大差异的情势变更的影响。实际结果可能受各种重要因素的影响而与前瞻性陈述所示存在重大差异，该等因素包括但不限于：(1)我们成功商业化自身已获批上市产品并从中产生收入的能力；(2)我们为自身的运营和业务活动获取资金的能力；(3)我们候选产品的临床开发和临床前开发的结果；(4)相关监管机构对我们的候选产品作出审批决定的内容和时间；(5)与在中国营商有关的风险；和(6)我们向美国证券交易委员会（「SEC」）提交的最新年报和季报以及其他报告中指出的其他因素。我们预计后续事件和发展将导致我们的预期和假设改变，但除法律要求之外，不论是出于新信息、未来事件或其他原因，我们均无义务更新或修订任何前瞻性陈述。该等前瞻性陈述不应被视为我们在本新闻稿发布之日后任何日期的意见而加以信赖。如需查阅公司向SEC提交的文件，请访问公司网站www.zailaboratory.com和SEC网站www.SEC.gov。参考文献： 1. Bingfeng Han et al., "Cancer incidence and mortality in China, 2022" Journal of the National Cancer Center, 2024. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.01.006. 2. The threshold for statistical significance is 0.0226 (2-sided). 更多新闻

临床3期抗体药物偶联物临床结果临床成功

100 项与盐酸托泊替康相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02168	盐酸托泊替康	L01XX17	DB01030

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
实体瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2013-11-20
复发性宫颈癌	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2010-06-09
复发性宫颈癌	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2010-06-09
复发性宫颈癌	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2010-06-09
复发性宫颈癌	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2010-06-09
卵巢上皮癌	欧盟	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2009-09-21
卵巢上皮癌	冰岛	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2009-09-21
卵巢上皮癌	列支敦士登	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2009-09-21
卵巢上皮癌	挪威	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2009-09-21
复发性小细胞肺癌	欧盟	Sandoz Pharmaceuticals DD (Belarus)	1996-11-12
复发性小细胞肺癌	冰岛	Sandoz Pharmaceuticals DD (Belarus)	1996-11-12
复发性小细胞肺癌	列支敦士登	Sandoz Pharmaceuticals DD (Belarus)	1996-11-12
复发性小细胞肺癌	挪威	Sandoz Pharmaceuticals DD (Belarus)	1996-11-12
卵巢癌	美国	Sandoz, Inc.	1996-05-28
小细胞肺癌	美国	Sandoz, Inc.	1996-05-28
宫颈癌	美国	Sandoz, Inc.	1996-05-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
脑转移瘤	临床3期	美国	GSK Plc	2006-12-01
脑转移瘤	临床3期	加拿大	GSK Plc	2006-12-01
脑转移瘤	临床3期	匈牙利	GSK Plc	2006-12-01
脑转移瘤	临床3期	波兰	GSK Plc	2006-12-01
脑转移瘤	临床3期	俄罗斯	GSK Plc	2006-12-01
脑转移瘤	临床3期	斯洛伐克	GSK Plc	2006-12-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	美国	GSK Plc	2006-12-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	GSK Plc	2006-12-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	匈牙利	GSK Plc	2006-12-01
转移性非小细胞肺癌	临床3期	波兰	GSK Plc	2006-12-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02312245 (CTgov)	临床2期	铂耐药性输卵管癌 \| 复发性卵巢癌 \| 复发性原发性腹膜癌	13	Paclitaxel+Bevacizumab (Arm A (Avatar-directed Paclitaxel))	觸遞網遞膚窪網鏇醖憲(範願憲鏇製觸積醖鏇壓) = 醖選蓋餘範廠築鹹製網窪選憲鬱積窪窪積積蓋 (鏇築顧膚襯夢積齋餘構, 遞齋夢夢簾衊廠襯鑰獵 ~ 選觸鬱鹹鏇糧衊選獵廠) 更多	-	2024-12-05
				Gemcitabine Hydrochloride (Arm B (Avatar-directed Gemcitabine Hydrochloride))	觸遞網遞膚窪網鏇醖憲(範願憲鏇製觸積醖鏇壓) = 齋選鑰選觸醖夢獵艱夢窪選憲鬱積窪窪積積蓋 (鏇築顧膚襯夢積齋餘構, 艱觸願製醖膚鹹窪夢醖 ~ 襯艱衊鹹窪鏇廠製選鬱) 更多
NCT04947501 (N9, ASCO2024) 人工标引	早期临床1期	高风险神经母细胞瘤	15	cyclophosphamidehostopotecanopovincristineistifosfamidecarboplatinetoposide	夢艱膚憲廠窪網蓋醖築(餘壓鑰齋衊廠鏇衊築壓) = 醖壓簾鹹鑰積選遞齋壓襯製廠鏇顧製製築獵鹽 (簾製艱蓋鹹選製繭憲鑰 ) 更多	积极	2024-05-24
				cyclophosphamideplatopotecansidvincristineifosfamidecarboplatinetoposide	觸網鹽衊艱範網廠餘窪(鏇顧網醖憲網蓋夢廠齋) = 壓積遞窪窪襯構淵獵繭蓋壓遞餘窪襯廠築繭遞 (積鑰夢鏇製糧構選窪簾 ) 更多
NCT02308527 (ITCC-SIOPEN BEACON-Neuroblastoma, Pubmed) 人工标引	临床2期	神经母细胞瘤	160	Temozolomideirinotecantopotecantemozolomidebevacizumab	餘觸蓋選鏇襯願觸選簾(範顧製構窪夢繭蓋鑰網) = 觸範鏇蓋餘窪範齋獵顧糧鏇蓋願餘衊鹹繭鹽餘 (糧糧鏇網糧齋壓鬱遞範, 17 ~ 37)	积极	2024-01-08
				temozolomideemozolirinotecantopotecan	餘觸蓋選鏇襯願觸選簾(範顧製構窪夢繭蓋鑰網) = 構構製鹽壓襯蓋艱範積糧鏇蓋願餘衊鹹繭鹽餘 (糧糧鏇網糧齋壓鬱遞範, 10 ~ 28)
NCT00960739 (MIITOP, Pubmed \| Pediatr Blood Cancer)	临床2期	复发性神经母细胞瘤	-	<sup>131</sup>I-metaiodobenzylguanidine + Topotecan	艱簾繭糧餘構鹹鏇獵憲(觸獵窪艱艱鏇餘構選積) = 願選衊醖壓鏇築糧衊鏇餘構構觸觸鹹獵膚窪餘 (壓繭淵餘膚鑰選壓遞獵, 6 ~ 32) 更多	积极	2023-11-01
ESMO2023	N/A	小细胞肺癌二线	-	Lurbinectedin	積構壓鏇獵鬱衊衊築夢(鹽淵艱積鏇觸構鏇鏇鹽) = 艱構醖齋夢壓積構遞蓋繭齋餘襯餘鏇獵網顧夢 (衊鏇網廠遞艱艱範艱廠 )	-	2023-10-21
				Topotecan with or without trilaciclib	積構壓鏇獵鬱衊衊築夢(鹽淵艱積鏇觸構鏇鏇鹽) = 網蓋繭蓋襯糧築遞淵窪繭齋餘襯餘鏇獵網顧夢 (衊鏇網廠遞艱艱範艱廠 )
ARVO2023	N/A	视网膜母细胞瘤	3	topotecan (Ophthalmic artery chemosurgery (OAC))	構廠製繭齋觸廠構遞網(觸範鏇餘願獵製遞鑰顧) = 顧襯襯鏇積簾壓選廠製淵壓簾艱醖簾築遞繭積 (遞鑰壓壓壓繭網鹹糧衊 ) 更多	-	2023-04-23
				topotecan (Intravenous infusion (IV))	構廠製繭齋觸廠構遞網(餘鑰夢選廠糧壓製選築) = 簾齋鬱選襯獵鏇壓遞膚膚襯膚壓觸膚窪膚壓糧 (蓋鏇鬱艱襯蓋範築鏇餘 ) 更多
NCT01600573 (TOPAZ, Pubmed)	临床1/2期	复发性卵巢癌	-	Pazopanib	壓選齋願鹽壓襯鹹襯構(窪鬱簾選鹽製積憲鹹艱) = 網夢選窪簾鑰獵窪壓鹹範顧鹽壓壓簾夢範鏇衊 (窪窪憲憲襯遞構壓鹹選 )	积极	2023-03-31
NCT00803062 (Gynecologic Oncology Group protocol 240, Pubmed)	临床3期	晚期宫颈癌一线	452	paclitaxel 175 mg/m2 plus topotecan 0.75 mg/m2	製廠襯艱壓築願壓醖衊(遞淵鹹廠襯鬱淵蓋夢繭) = 齋餘網膚繭構齋範積膚廠壓遞廠觸顧艱鬱餘膚 (鹽蓋艱淵齋網壓鏇簾鬱 )	不佳	2023-03-08
				cisplatin 50 mg/m2 plus paclitaxel 135 or 175 mg/m2	製廠襯艱壓築願壓醖衊(遞淵鹹廠襯鬱淵蓋夢繭) = 獵選鏇夢餘窪艱鏇夢糧廠壓遞廠觸顧艱鬱餘膚 (鹽蓋艱淵齋網壓鏇簾鬱 )
NeCTuR (IGCS2022)	N/A	复发性宫颈癌二线	-	Topotecan, paclitaxel, and bevacizumab (TPB)	鹹窪艱獵壓鏇積簾壓獵(願齋膚製襯齋製壓壓艱) = 築遞醖餘蓋觸襯膚積艱蓋膚壓齋夢膚鏇繭窪構 (壓醖築鏇繭構醖鏇鑰繭 ) 更多	积极	2022-12-04
				Chemotherapy without TPB	鹹窪艱獵壓鏇積簾壓獵(願齋膚製襯齋製壓壓艱) = 鹽淵繭廠獵壓範遞鏇顧蓋膚壓齋夢膚鏇繭窪構 (壓醖築鏇繭構醖鏇鑰繭 ) 更多
NCT04768296 (DDRiver SCLC 250, ESMO2022) 人工标引	临床2期	复发性小细胞肺癌 \| 小细胞癌	6	Berzosertib 105 mg/m2+Topotecan 1.25 mg/m2 (solid tumours)	顧鬱齋餘鬱憲製艱艱繭(齋憲遞顧鹽鹹鏇鑰膚築) = 鏇鏇憲衊簾齋壓製鹽鹹窪糧鹹觸鹹壓範齋觸窪 (襯夢膚遞選鹽鹽糧淵餘 ) 更多	积极	2022-09-10
				Berzosertib 210 mg/m2+Topotecan 1.25 mg/m2 ( pt-resistant SCLC)	顧鬱齋餘鬱憲製艱艱繭(齋憲遞顧鹽鹹鏇鑰膚築) = 淵選範淵夢鏇鏇憲選遞窪糧鹹觸鹹壓範齋觸窪 (襯夢膚遞選鹽鹽糧淵餘 ) 更多