SG1906

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 胃癌作为一种常见的恶性肿瘤，其治疗手段和药物研发一直是医药市场的关注焦点。随着医疗技术的不断进步和人们对健康需求的日益增长，胃癌市场的治疗方法和药物研发呈现出蓬勃发展的态势。其中，CLDN18.2靶点的发现为胃癌治疗带来了新的机遇。 本文基于摩熵咨询（原药融咨询）最新权威发布的《胃癌药物市场研究专题报告》部分精彩内容，深入剖析胃癌治疗市场的最新趋势，特别聚焦于CLDN18.2靶点相关药物的研发动态，旨在为读者呈现该领域的前沿进展与广阔前景。 01 CLDN18.2有望成为 胃癌靶向治疗理想靶点 紧密连接蛋白（Claudin，CLDN）在邻近细胞间可形成紧密通道，调控离子、溶质等物质流通。CLDN18.2在胃癌、食管癌等恶性肿瘤中特异性高表达，且肿瘤细胞因增殖快、易侵袭转移等特性丧失紧密连接结构，导致其表面的CLDN18.2分子表位更易暴露出来。 因此CLDN18.2在众多潜力型靶点中脱颖而出，有望成为胃癌靶向治疗理想靶点。目前，CLDN18.2可开发成多种不同类型药物，包括单抗、双抗、ADC、CAR-T，为胃癌治疗提供更多选择。 ICH是目前应用最广泛的检测手段，不同研究中CLDN18.2的表达值存在较大差异，不同种族之间阳性率差异性较高。在一项中国人群的研究中，胃印戒细胞癌CLDN18.2的阳性率高达95.2%。 02 CLDN18.2靶向药物 市场现状及展望 （1）靶向CLDN18.2的单克隆抗体药物 Zolbetuximab（佐妥昔单抗）是全球第一个靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的IgG1单克隆抗体，其通过与肿瘤细胞表面CLDN18.2结合从而激活抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）效应诱导癌细胞死亡。 2024年3月，安斯泰来宣布其创新药物佐妥昔单抗（Zolbetuximab）获日本厚生劳动省批准，用于治疗不可切除晚期或复发性CLDN18.2阳性胃癌。目前，我国国家药监局药审中心已受理其上市申请。 据摩熵医药（原药融云）数据库显示，目前全球已进入临床阶段的重点CLDN18.2单抗产品有近20款，其中进入III期临床及以上的共有4款，包括安斯泰来的Zolbetuximab、明济生物的FG-M108、创胜集团的osemitamab、奥赛康药业的ASKB-589。；处于II期临床阶段的有再鼎医药的ZL-1211、礼新医药的LM-102。 Osemitamab (TST001) 是创盛集团自主研发的一种高亲和力的靶向Claudin18.2的人源化单克隆抗体，具有增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）活性，在异种移植试验中显示出强大的抗肿瘤活性。 中国和美国均一直在进行Osemitamab的临床试验(TranStar101/NCT04396821, TranStar102/NCT04495296)。美国FDA已授予Osemitamab用于治疗胃癌或胃食管结合部腺癌和胰腺癌患者的孤儿药资格认定。 2024年5月，创盛集团公布了Osemitamab联合纳武利尤单抗和CAPOX作为晚期胃或胃食管结合部腺癌一线治疗的I/IIa期G队列研究数据。该项研究的患者未经过CLDN18.2和PD-L1 CPS表达筛选入组，研究结果显示三联疗法取得令人鼓舞的疗效，特别在CLDN18.2高/中表达的患者群体中（无论PD-L1 CPS表达水平如何）尤为显著。 ASKB589为奥赛康自主研发的靶向CLDN18.2的重组人源化单克隆抗体药物。作为第二代抗CLDN18.2人源化单克隆抗体，ASKB589在对CLDN18.2的亲和力和特异性方面显著优于第一代产品。 ASKB589全球研发现状截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库 摩熵医药数据库显示，2023年10月，ASKB589注射液获CDE批准在中国开展III期关键性临床试验。其在II期临床试验中的优异表现，包括高的客观缓解率和疾病控制率，以及可接受的安全性和耐受性，均表明这种新疗法在治疗CLDN18.2阳性胃癌及胃食管交界处腺癌方面具有重大的临床应用价值。 （2）靶向Claudin18.2的双抗药物 双抗药物可以同时特异性结合2个抗原或抗原表位的人工抗体，已成为近几年新药研发的热点。 目前关于CLND18.2双抗的另一个靶点大多针对免疫细胞相关分子设计，旨在发挥抗肿瘤免疫作用。主要为CD3/CLDN18.2、CD47/CLDN18.2、4-1BB/Claudin18.2、PD-1/CLDN18.2这几类。 研究表明CD47-SIRPα信号轴是是癌症的先天免疫检查点，抗CD47和抗SIRPα可以阻断CD47-SIRPα抑制信号并促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。 摩熵医药数据库显示，目前已有多个CD47/CLDN18.2双抗进入临床阶段。如凡恩世生物的PT-886已进入Ⅱ期临床，宝船生物/三优生物的BC-007、康方生物的AK-132、尚健生物的SG-1906也已进入Ⅰ期临床。 （3）靶向CLDN18.2 的ADC药物 ADC药物是最近几年抗肿瘤领域非常火热的领域，由具有生物活性的细胞毒性药物和mAb通过化学键连接而成，并由mAb搭载细胞毒性药物进入特定细胞发挥肿瘤杀伤作用。 胃癌领域目前研究最多的ADC药物主要聚焦在HER2靶点上，但靶向CLDN18.2的ADC药物也在陆续进入临床阶段。 部分ADC药物由CLDN18.2单抗与单甲基澳瑞他汀E结合而成，如阿斯利康的CMG-901、百时美施贵宝/礼新医药的LM-302、石药集团的COP-102；部分ADC药物由CLDN18.2单抗与DNA拓扑异构酶抑制剂结合而成，如恒瑞医药的SHR-A1904、NBE的SOT-102等。 （4）CLDN18.2靶向的CAR-T疗法 CAR-T是通过基因工程手段，在T细胞的细胞膜上嵌合某种特定肿瘤抗原受体基因，形成修饰的T细胞，进而可特异性识别和结合肿瘤细胞表面的抗原，并引导T细胞杀伤特定的肿瘤细胞。 Satricabtagene autoleucel是目前研发进展最快的CLND18.2靶向的CAR-T疗法，也是在胃癌领域取得较好结果的CAR-T。在中国人群中开展了Ⅰ期临床试验，中期分析结果显示，CT041治疗既往接受过治疗的CLDN18.2阳性消化系统肿瘤患者的耐受性良好，总体人群ORR为48.6%，DCR为73.0%；在胃癌患者中，ORR为57.1%，DCR为75.0%，6个月OS率为81.2%。 03 胃癌市场的未满足临床 需求与未来展望 尽管胃癌治疗手段不断丰富，但晚期胃癌的整体预后仍不佳，单纯化疗效果提升进入瓶颈期，靶向药物选择有限，免疫单药在整体人群中疗效不佳，PD-1单抗联合化疗已成为一线治疗优先选择，但免疫联合策略有待进一步优化和提升。 基于已公布的临床数据，CLDN18.2有望成为胃癌的第二个精准治疗靶点，左妥昔单抗已验证其胃癌成药性，国产药物研发势头正盛。2024 CSCO胃癌指南也推荐患者在术后进行IHC检测，以评估CLDN18.2表达情况。在CLDN 18.2靶向药物获批上市后，晚期复发患者能够根据既往检测结果及时接受相应靶向治疗。一线治疗方案预计为CLDN18.2单抗联合化疗联合/不联合PD-1单抗。 目前，国内有多款药物正处于胃癌适应症的申请上市阶段，其中包括康方生物的卡度尼利单抗、阿斯利康的德曲妥珠单抗、和记黄埔医药的呋喹替尼以及安斯泰来的左妥昔单抗。这些新药为胃癌治疗带来了新的希望。 结语 随着医学研究的深入，胃癌治疗领域正迎来一场革命。CLDN18.2靶点的发现和相关药物的研发，不仅为胃癌患者提供了新的治疗选择，也为整个医药市场注入了新的活力。从单克隆抗体到双抗药物，再到ADC药物和CAR-T疗法，多样化的治疗手段正在逐步满足胃癌患者的临床需求。尽管挑战依然存在，但未来的治疗前景无疑是光明的。我们期待这些创新药物能够早日获批上市，为胃癌患者带来更有效的治疗方案，改善他们的生存质量和预后。 市场研究专题报告：胃癌药物完整报告领取 识别下方二维码领取 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，了解更多品牌升级详情！

「  本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟 」今‍日‍头条亚虹MetAP2抑制剂早期临床积极。亚虹医药口服可逆性MetAP2抑制剂APL-1202联合替雷利珠单抗对比替雷利珠单抗单药，用于新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的I/II期临床结果积极。APL-1202具有抗血管生成、抗肿瘤活性及调节肿瘤免疫微环境的作用。期中分析显示，联用治疗组和单药组均达到Simon二阶段试验最优设计对第一阶段疗效的要求，该试验进入第二阶段。‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍内‍‍‍‍药‍‍讯‍‍‍‍1.昂科免疫CTLA-4抗体启动Ⅲ期临床。昂科免疫CTLA-4单抗ONC-392登记启动一项Ⅲ期临床，拟评估与多西他赛头对头比较，用于治疗经PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的转移性非小细胞肺癌受试者的有效性与安全性。这是国际Ⅲ期临床的中国部分，将由广东省人民医院吴一龙教授担任主要研究者。2023年3月，BioNTech公司与昂科免疫达成合作，共同开发和商业化ONC-392用于（单药或联合用药）治疗多种实体瘤。2.礼来FGFR3抑制剂中国报IND。礼来1类化药LOXO-435片的临床试验申请获CDE受理。LOXO-435是一款选择性FGFR3抑制剂，可避免因抑制FGFR1和FGFR2导致的剂量限制性毒性，避免出现高磷酸血症和其他慢性不耐受的不良事件。目前全球尚无FGFR3抑制剂获批上市。在海外，LOXO-435正在I期临床中评估用于治疗尿路上皮癌的安全性与有效性。3.恒瑞源正HPV18靶向TCR-T上Ⅰ期临床。恒瑞源正靶向HPV18的TCR-T疗法HRYZ-T101登记启动一项Ⅰ期临床，拟评估用于治疗HPV18阳性实体瘤的安全性和有效性。该项试验主要研究者由复旦大学附属肿瘤医院吴小华医学博士和张剑医学博士共同担任。今年5月，恒瑞源正已完成超2亿元C轮融资，紫金港资本作为本轮主要投资机构继续加投，其他主要投资机构包括恒瑞医药、中科科创等。4.深圳福沃口服SERD上Ⅰ期临床。福沃药业自主研发的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）FWD1802，在首次人体Ⅰ期临床中完成首例受试者给药。该项试验旨在评估FWD1802单药治疗，和与哌柏西利联合治疗用于ER+/HER2-不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌受试者中安全性和有效性，主要研究者由复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师张剑副教授担任。5.诺诚健华SHP2抑制剂获批肺癌临床。诺诚健华新型SHP2变构抑制剂ICP-189获国家药监局临床许可，拟开展单药治疗晚期实体瘤，以及联合EGFR抑制剂甲磺酸伏美替尼片用于治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究。SHP2是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，在MAPK信号通路和免疫检查点通路中发挥作用，可调节细胞增殖和存活。此前，该新药已在美国获临床批件。6.康方CLDN18.2/CD47双抗国内获批临床。康方生物CLDN18.2/CD47双抗AK132注射液获国家药监局批准开展用于治疗晚期恶性肿瘤的临床研究。AK132能同时特异性结合CLDN18.2和CD47分子，具有协同抗肿瘤的潜力。此前，全球已有3款同类药物在研，分别是宝船生物BC007、尚健生物SG1906和Phanes公司PT886；BC007和SG1906正在中美两国同步进行临床开发，分别评估用于晚期实体瘤的治疗潜力。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.缬苯那嗪颗粒剂报NDA。Neurocrine公司VMAT2抑制剂新剂型缬苯那嗪（Valbenazine，Ingrezza）颗粒剂的上市申请获FDA受理，旨在寻求覆盖Valbenazine胶囊所获批的适应症，包括迟发性运动障碍和亨廷顿病的舞蹈症状，PDUFA日期为明年4月30日。Valbenazine能够通过降低突触前的多巴胺水平来减少不可自控行为的发生。Ingrezza的颗粒剂配方有望为吞咽困难的迟发性运动障碍和亨廷顿病舞蹈症患者提供替代治疗选择。2.口服非肽类偏向性激动剂Ⅲ期临床成功。Crinetics公司口服非肽类偏向性激动剂Paltusotine（CRN00808）治疗肢端肥大症的Ⅲ期临床PATHFNDR-达到主要终点和所有次要终点。与安慰剂相比，paltusotine治疗组第36周时达到IGF-1（胰岛素样生长因子1）水平保持在正常值上限的1.0倍以下的患者比例更高（83%vs4%，p<0.0001）；paltusotine的耐受性良好。此前，该新药已获FDA授予治疗肢端肥大症的孤儿药资格。3.GPR119激动剂上NASH Ⅱ期临床。NeuroBo公司新型G-蛋白偶联受体119（GPR119）激动剂DA-1241治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的Ⅱa期临床首例患者给药。DA-1241可促进关键肠肽GLP-1、GIP和PYY的释放，对肝脏炎症、脂质代谢、体重减轻和葡萄糖代谢具有潜在益处。在NASH和2型糖尿病临床前动物模型中，DA-1241已显示出可减少肝脏脂肪变性、肝脏炎症和肝纤维化，同时改善血糖控制。4.新型IL-2偶联物皮炎早期临床积极。Nektar公司新型IL-2偶联物rezpegaldesleukin治疗特应性皮炎的Ⅰb期临床结果积极。rezpegaldesleukin能剂量依赖性地改善ESAI评分；24µg/kg剂量组在受影响的体表面积（BSA）、皮肤科生活质量指数调查表（DLQI）以及患者湿疹自我评估（POEM）等临床疗效终点上也具有统计学上显著的改善。此外，药物的安全性良好。5.BMS终止多款新药临床开发。百时美施贵宝在研发日上透露，公司终止TIGIT单抗BMS-986207、RNAi疗法BMS-986263、RIPK1抑制剂、CC-90009、CD47/CD20双抗等新药的开发。BMS-986207（ONO-4686）是一款TIGIT单抗，在O药+Y药+TIGIT的三免疫检查点抑制剂联合方案治疗IV期未接受全身抗癌治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期临床中，由于毒性太大，还没披露结果就直接终止。6.AlveoGene融资开发AATD吸入式基因疗法。AlveoGene公司宣布正式成立并完成种子轮融资。AlveoGene由OSE、Harrington和OCC与英国呼吸基因治疗联盟（GTC）的六位顶尖科学家合作创建，该公司将利用GTC开发的下一代慢病毒递送平台，开发吸入式基因疗法用于罕见呼吸系统疾病的治疗。AlveoGene公司先导候选药物AVG-001是一种新型的吸入式基因疗法，预计2-3年内将进入临床开发，用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者。‍‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍‍‍点‍‍‍。1.山东中医药大学党委书记履新。9月14日下午，山东中医药大学召开干部会议，宣布省委关于学校党委主要领导调整的决定：张立祥同志任山东中医药大学党委书记，武继彪同志不再担任山东中医药大学党委书记职务。根据公开资料，张立祥，男，汉族，1966年9月生，省委党校研究生，公共卫生硕士，中共党员。张立祥曾任山东省卫生厅办公室主任，山东中医药高等专科学校校长、党委副书记、党委书记，山东省卫生健康委员会党组成员、副主任等职务。2.中国中医科学院西苑医院济宁医院挂牌。9月15日，中国中医科学院西苑医院济宁医院挂牌仪式举行。西苑医院济宁医院新院区总投资32.3亿元，建筑面积26.1万平方米，规划床位1300张，停车位2253个，配置国内一流医疗设备及信息化系统。医院将重点建设心脑血管病科等六大专科，打造一流的国家区域医疗中心，助力国家中医药综合改革示范区建设。3.孟加拉国暴发严重登革热疫情。孟加拉国卫生服务总局16日发布数据显示，截至当日，该国今年以来已累计报告登革热病例164562例，死亡病例804例，其中9月死亡病例211例。世界卫生组织称，这是该国有记录以来最严重的登革热疫情。目前，孟加拉国所有8个专区下的64个县均报告了登革热病例。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（09月17日) 2. FDA新药获批情况（北美09月15日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +1.06%涨幅前三     跌幅前三双成药业+9.97%  *ST吉药-9.02%通化金马+7.82%  *ST太安-4.85%亚虹医药+6.81%  珍 宝 岛-3.80%【浙江医药】下属子公司浙江新码生物收到NMPA下发的关于公司在研药物注射用NCB003的《药物临床试验批准通知书》，同意本品单药在晚期实体瘤开展临床试验。【泽璟制药】注射用重组人促甲状腺激素(rhTSH)用于分化型甲状腺癌患者术后辅助诊断的I期临床试验达到了方案预设的主要终点，公司将向CDE提交 Pre-BLA的沟通交流申请。【我武生物】公司的“烟曲霉点刺液”在华科大同济医学院附属同济医院完成了“一项在中国志愿者中探索烟曲霉点刺液安全性及有效性的临床研究--单中心、开放的I期临床研究”的首例受试者入组，正式进入该临床试验。【常山药业】控股子公司常山凯捷健收到艾本那肽Ⅲ期临床研究总结报告。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。